Klinische und pharmakologische Gruppe: & nbsp;

Immunsuppressiva

In der Formulierung enthalten
  • Azathioprin
    Pillen nach innen 
  • Pharmakodynamik:

    Die immunsuppressive Wirkung schließt eine stärkere Hemmung der Hypersensitivität des verzögerten Typs und der zellulären Zytotoxizität als die Produktion von Antikörpern ein. Hemmt den Metabolismus von Purinen und kann die Synthese von DNA, RNA und Protein unterdrücken; kann auch den Zellstoffwechsel beeinflussen und die Mitose hemmen. Der Wirkungsmechanismus von Azathioprin bei rheumatoider Arthritis und anderen Autoimmunprozessen ist nicht bekannt, soll aber mit einer Immunsuppression assoziiert sein. Reduziert den Bedarf an Glukokortikoiden in der Kombinationstherapie.

    Pharmakologische Wirkungen:

    - immunsuppressiv (klinische Effekte können noch lange nach Drogenentzug bestehen bleiben);

    - Antirheumatikum (ein Mittel, um die Krankheit zu transformieren): der Beginn der Wirkung in 6-8 Wochen;

    - entzündungshemmend (mit Darm und SLE): Beginn der Wirkung nach 4-8 Wochen.

    Pharmakokinetik:

    Die Resorption aus dem Gastrointestinaltrakt ist hoch. Beziehung zu Plasmaproteinen 30% (niedrig). Die Biotransformation erfolgt hauptsächlich bis zu 6-Mercaptopurin und 6-Thioinosinsäure (aktive Metaboliten). Ein weiterer Metabolismus findet in der Leber (hauptsächlich Xanthinoxidase) und Erythrozyten statt, deren Verhältnis bei verschiedenen Patienten variiert. Elimination von Galle, Niere (1-2% in Form von unveränderter Substanz). Teilweise während der Hämodialyse entfernt.

    Indikationen:

    - Prävention der Abstoßungsreaktion der Niere, des Herzens, der Leber, des Pankreas-Homomanten (als zusätzliches Werkzeug);

    - Rheumatoide Arthritis (schwere, aktive, erosive, ohne Wirkung der Standardtherapie);

    - entzündliche Erkrankungen des Dickdarms (Morbus Crohn, Colitis ulcerosa);

    - biliäre Leberzirrhose;

    - systemische Dermatomyositis;

    - Glomerulonephritis;

    - chronische aktive Hepatitis;

    - systemischer Lupus erythematodes;

    - Lupus Nephritis;

    - Myasthenia gravis;

    - Pseudohypertrophe Myopathie;

    - nephrotisches Syndrom;

    - Pemphigus;

    - Pemphigoid;

    - noduläre Periarteritis;

    - idiopathische thrombozytopenische Purpura;

    - gangränöse Pyodermie;

    - Psoriasis;

    - Psoriasis-Arthritis;

    - Reiter-Syndrom;

    - Strahlungsdermatitis;

    - Multiple Sklerose.

    Kontraindikationen:Individuelle Intoleranz.
    Vorsichtig:

    Es wird mit Vorsicht bei Windpocken verschrieben, einschließlich derer, die in letzter Zeit Kontakt mit kranker Windpocken, Gürtelrose, Gicht, eingeschränkter Leberfunktion, Infektionskrankheiten, Pankreatitis, Nierenfunktionsstörungen, schwerer Insuffizienz der Xanthinoxidase sowie Patienten hatten, die zuvor hatten cytotoxische oder Strahlentherapie erhalten.

    Schwangerschaft und Stillzeit:Kontraindiziert während der Schwangerschaft und der Zeit des Stillens.
    Dosierung und Verabreichung:

    Prävention der Homotransfer-Abstoßungsreaktion: Anfangsdosis - innen 3-5 mg / kg (120 mg / m2) pro Tag für 1-3 Tage vor und während der Operation. Dann wird die Dosis auf die Erhaltung reduziert - nach innen oder intravenös 1-3 mg / kg pro Tag (oder 45 mg / m2 pro Tag bei oraler Einnahme). Wenn Symptome einer Abstoßung des transplantierten Organs vorliegen, wird die Dosis erneut auf 4 mg / kg pro Tag erhöht.

    Rheumatoide Arthritis, biliäre Zirrhose, systemische Dermatomyositis, Glomerulonephritis, chronische aktive Hepatitis, systemischer Lupus erythematodes. Nephrotisches Syndrom, Pemphigus, Pemphigoid, Myasthenia gravis und chronisch-entzündliche Darmerkrankungen: Eine Initialdosis von 1 mg / kg pro Tag erhöht sich mit einem Inkrement von 500 μg (0,5 mg) / kg pro Tag nach 6-8 Wochen, dann gegebenenfalls - alle 4 Wochen vor Erreichen der Höchstdosis (2,5 mg / kg pro Tag).

    Noduläre Periarteritis, erworbene hämolytische Anämie, idiopathische thrombozytopenische Purpura: innerhalb 1,5-2,0 mg / kg pro Tag in 2-4 Empfang. Die Dauer wird individuell festgelegt.

    Psoriasis: innerhalb 0,05 g 3-4 mal am Tag. Der Behandlungsverlauf beträgt 14-48 Tage.

    Nebenwirkungen:

    Blutsystem: Myelosuppression bei Patienten nach Nierentransplantation, mit Entwicklung von Transplantatabstoßungsreaktion, Leukopenie, Megaloblastenanämie, Thrombozytopenie, verzögerte Myelosuppression und hämolytische Anämie. Sowie eine erhöhte Aktivität von ALT, AST, AFP, Amylase und Bilirubin im Blutplasma, eine Abnahme der Albuminkonzentration im Blutplasma, eine Erhöhung des Volumens der Blutzellen (ein Zeichen von Makrozytose).

    Magen-Darm-Trakt: Appetitlosigkeit, Übelkeit, Erbrechen, Magen-und Zwölffingerdarmgeschwüren, Darmblutungen, Nekrose und Darmperforation (bei Patienten, die Organtransplantation unterzogen), Ulzeration der Schleimhaut der Mundhöhle und der Lippen, gastrointestinale Überempfindlichkeitsreaktion. Und auch Hepatitis, Pankreatitis,

    Atmungssystem: Pneumonitis.

    Harnsystem: akutes Nierenversagen.

    Haut: Alopezie.

    Fortpflanzungssystem: bei Mäusen in einer Dosis, die für eine Person zehnmal das therapeutische übersteigt, verursacht vorübergehende Störungen der Spermatogenese, verminderte Lebensfähigkeit und die Anzahl der Spermatozoen; in einer Dosis von 5 mg / kg verringert das prozentuale Verhältnis von fruchtbaren Paarungen bei Tieren.

    Karzinogenität / Mutagenität: krebserzeugend bei Tieren, erhöht das Risiko für die Entwicklung von bösartigen Tumoren (insbesondere Hautkrebs und retikuläre Zell-Lymphome bei Patienten, die eine Nierentransplantation unterzogen, sowie akute Leukämie und einige solide Tumoren bei Patienten mit rheumatoider Arthritis). Das Risiko, bei Patienten mit Nierentransplantation maligne Neoplasien zu entwickeln, ist höher als bei rheumatoider Arthritis. Das Risiko steigt auch mit der vorherigen Verwendung von Alkylierungsmitteln. Azathioprin bei Tieren mutagen und verursacht beim Menschen Chromosomenanomalien (reversibel, wenn das Arzneimittel abgesetzt wird).

    Allergische Reaktionen: Überempfindlichkeitsreaktionen (in der Regel innerhalb von 1 Woche nach der Behandlung und mehr, reversibel nach dem Absetzen von Azathioprin, mit der Wiederaufnahme der Aufnahme können schwerere, sogar tödliche Überempfindlichkeitsreaktionen entwickeln), in seltenen Fällen Hautausschläge.

    Sonstiges: Bei rheumatoider Arthritis ist das Risiko für hämatologische und tumorbedingte Nebenwirkungen geringer Azathioprin ernennen in niedrigen Dosen.

    Überdosis:Keine Daten.
    Interaktion:

    Bei der Interaktion mit Allopurinol Hemmung der Xanthinoxidase, kann die Wirksamkeit und Toxizität von Azathioprin signifikant erhöhen. Eine Kombination sollte vermieden werden, insbesondere in der Nierenpathologie, aufgrund eines signifikanten Risikos der Akkumulation von 6-Mercaptopurin (Azathioprin-Metabolit) und seiner Toxizität bei der Entwicklung von Transplantatabstoßung. Wenn eine Kombination erforderlich ist, wird empfohlen, die Dosis von Azathioprin um 25-33% zu reduzieren, den Zustand des Patienten und die Dosisanpassung sorgfältig zu überwachen, abhängig von der Reaktion auf die Therapie und dem Vorhandensein von Anzeichen von Toxizität.

    Im Hinblick auf eine Immunsuppression unter Verwendung von Azathioprin kann eine geschwächte Immunantwort auf die Einführung von getöteten Impfstoffen beobachtet werden. Es ist notwendig, den Abstand zwischen dem Ende der Behandlung und Immunisierung zu beobachten (abhängig von der Schwere der Immunsuppression, der Art des Impfstoffs und anderen Faktoren - von 3 Monaten bis 1 Jahr).

    Die Anwendung von Lebendimpfstoffen während der Behandlung mit Azathioprin sollte vermieden werden (Verletzung der Immunantwort, erhöhte Wahrscheinlichkeit von Nebenwirkungen), und auch innerhalb von 3 Monaten - 1 Jahr nach Behandlungsende (abhängig von der Schwere der Immunsuppression, der Art des Impfstoffs und andere Faktoren). Patienten mit Remission von Leukämie sollte nicht für mindestens 3 Monate nach dem Ende der Chemotherapie Lebendvirus-Impfstoffe gegeben werden. Die Immunisierung mit einer oralen Polio-Lebendimpfung sollte auf Personen verschoben werden, die in direktem Kontakt mit dem Patienten stehen.

    Die Aktivität von Warfarin kann in Kombination mit Azathioprin abnehmen, Es kann notwendig sein, die Dosis zu erhöhen.

    Es besteht ein erhöhtes Risiko für eine Infektion und Entwicklung von Tumoren, wenn das Arzneimittel zusammen mit anderen Immunsuppressiva eingenommen wird (Mercaptopurin, Chlorambucil, Ciclosporin, Cyclophosphamid).

    Das Risiko für Anämie und Leukopenie kann bei gleichzeitiger Anwendung mit ACE-Hemmern steigen.

    Myelodämpfungsmittel, die eine vorhersagbare dosisabhängige Myelotoxizität aufweisen: Abacavir, Azathioprin, Aldesleukin, Alemtuzumab, Altretamin, Amphotericin B (mit systemischer Anwendung), Amphotericin B liposomal, Anastrozol, Busulfan, Valganciclovir, Arabinussortenρ (bei systemischer Anwendung in hohen Dosen), Vinblastin, Vincristin, Vinorelbin, Ganciclovir, GemcitabinHydroxyharnstoff, Dacarbazin, Dactinomycin, Daunorubicin, Didanosin, Doxorubicin, Docetaxel, Zidovudin, Zoledronsäure, Idarubicin, ImatinibInterferon-alpha, Irinotecan, Ifosfamid, Capecitabin, Carboplatin, Carmustin (mit systemischer Anwendung), Clozapin, Colchicin, Lamivudin, Lomustine, Melphalan, Mercaptopurin, Methotrexat, Mitoxantron, MitomycinNatriumiodid, Natriumphosphat, Oxaliplatin, PaclitaxelPlikamycin, Procarbazin, PegasgasStrontiumchlorid, Streptozocin, Temozolomid, TeniposidThioguanin, Thiotepa, Topotecan, Fludarabin, Flucytosin, Fluorouracil (mit systemischer Anwendung), Chlorambucil, Chloramphenicol, Cyclophosphamid, Cisplatin, Cytarabin, Epirubicin, Etoposid oder Strahlentherapie in Kombination mit Azathioprin kann erhöhte Myelotoxizität verursachen. Bei der gleichzeitigen oder aufeinanderfolgenden Verwendung von zwei oder mehr Myelodepressiva einschließlich Strahlentherapie oder deren Behandlung in einer Anamnese kann eine Dosisreduktion von Azathioprin auf der Basis eines Blutbildes erforderlich sein.

    Es ist möglich, die myelotoxische Wirkung von Azathioprin parallel zu Cotrimoxazol zu verstärken.

    Mögliche Abstoßung des Transplantats bei gleichzeitiger Anwendung von Rifampicin.

    Azathioprin reduziert die Stärke der Muskelrelaxation, die durch nichtdepolarisierende Muskelrelaxantien verursacht wird, verstärkt die durch Suxamethonium verursachte neuromuskuläre Blockade.

    Mittel, die in einigen Fällen eine unvorhersehbare, dosisunabhängige Myelotoxizität aufweisen: Alemtuzumab, Amidopyrin, trizyklische Antidepressiva, Thyreostatika, ValproinsäureDerivate von Hydantoin und Succinimid (Antikonvulsiva), Dapson, Goldverbindungen, ACE-Hemmer, Carbamazepin, Clozapin, Levamisol, Loxapin, Maprotilin, Mirtazapin, NSAIDs (besonders Phenylbutazon), PenicillaminPentamidin, Pimozid, Primidon, Primarch, Procainamid, Propafenon, Pyrimethamin (in hohen Dosen), Pseudoephedrin, Peginterferon alfa-2b, RituximabSulfamethoxazol, Sulfonamide (mit systemischer Anwendung), SulfasalazinDerivate von Sulfonylharnstoffen (Antidiabetika), Temozolomid, TiclopidinThioxanthene, Trastuzumab, Trimethoprim, Felbamat, Phenothiazine, Flecainidρ, Natriumfoscarnet, Chloramphenicol, Cetirizin, Epirubicin bei paralleler oder aufeinanderfolgender Anwendung mit Azathioprin kann erhöhte Leukopenie und / oder Thrombozytopenie auftreten. Möglicherweise müssen Sie die Dosis von Azathioprin auf der Grundlage eines Bildes von Blut reduzieren.

    Das Mischen mit alkalischen Lösungen, insbesondere wenn es erhitzt wird, kann zur Zersetzung von Azathioprin unter Bildung von 6-Mercaptopurin führen. Ein ähnliches Verfahren ist in Gegenwart von Verbindungen möglich, die Sulfhydrylgruppen (Cystein, GlutathionSchwefelwasserstoff).

    Spezielle Anweisungen:

    Während der ersten 8 Wochen der Behandlung ist es notwendig, das Blutbild wöchentlich zu überwachen, nach 2 Monaten - 1-2 Mal in 30 Tagen.

    Es ist notwendig, die Aktivität von Serum-Transaminasen im Serum, alkalischer Phosphatase und Bilirubin regelmäßig zu überwachen.

    Bei Verletzungen der Nieren- und / oder Leberfunktion wird empfohlen, die Dosis zu reduzieren der Droge (1/4 der durchschnittlichen Dosis).

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