Eilea - Gebrauchsanweisung, Dosis, Nebenwirkungen, Gegenanzeigen

Aktive SubstanzAfleiberceptAfleibercept

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Dosierungsform: & nbsp;intraokulare Lösung

Zusammensetzung:

1 ml der Zubereitung enthält:

Aktive Substanz: Aflibercept 40 mg.

Hilfsstoffe: Natriumdihydrogenphosphat-Monohydrat, Natriumhydrogenphosphat-Heptahydrat, Natriumchlorid, Saccharose, Polysorbat 20, Wasser zur Injektion.

Eine Flasche enthält 0,1 ml (100 μl) der Lösung (extrahierbares Volumen), was 4 mg Aflibercept entspricht. Dieses wiederherstellbare Lösungsvolumen erlaubt die Einführung einer Einzeldosis von 2 mg Aflibercept, was 50 ul Lösung ist.

Beschreibung:Transparente oder leicht opaleszente, farblose oder hellgelbe Flüssigkeit.

Pharmakotherapeutische Gruppe:Heilmittel für die Behinderung von Neubildungen von Gefäßen

ATX: & nbsp;

L.01.X.X Andere antineoplastische Mittel

L.01.X.X.44 Afleibercept

Pharmakodynamik:

Aflicibercept ist ein rekombinantes Fusionsprotein, das aus Fragmenten extrazellulärer Domänen menschlicher Rezeptoren besteht VEGF 1 (VEGFR-1) und 2 (VEGFR-2), verbunden mit FcFragmentierung von menschlichem Immunglobulin G (IgGl).

Aflibercept wird durch K1-Zellen des Ovariums des Chinesischen Hamsters (JAX; CHO) unter Verwendung rekombinanter DNA-Technologie hergestellt.

Aflibercept wirkt als lösliche Rezeptor-Falle, die bindet VEGF-EIN (vaskulärer endothelialer Wachstumsfaktor A) und PIGF (Plazenta-Wachstumsfaktor) mit einer höheren Affinität als ihre natürlichen Rezeptoren, und kann somit die Bindung und Aktivierung dieser verwandten hemmen VEGF Rezeptoren.

Wirkmechanismus

Vaskulärer endothelialer Wachstumsfaktor EIN (VEGF-EIN) und plazentaler Wachstumsfaktor (PIGF) sind Mitglieder der Familie VEGF angiogene Faktoren, die eine starke mitogene, chemotaktische Wirkung auf Endothelzellen haben und die vaskuläre Permeabilität erhöhen. VEGF wirkt durch zwei Arten von Tyrosinkinase-Rezeptoren, VEGFR-1 und VEGFR-2, auf der Oberfläche von Endothelzellen dargestellt. PIGF kommuniziert nur mit VEGFR-1, die auch auf der Oberfläche von Leukozyten vorhanden sind. Überaktivierung VEGF-Und diese Rezeptoren können zu einer pathologischen Neovaskularisation und einer exzessiven vaskulären Permeabilität führen. In diesen Prozessen PIGF kann Synergien mit zeigen VEGF-A, und stimuliert auch Leukozyteninfiltration und vaskuläre Entzündung.

Pharmakodynamische Wirkungen

Neovaskuläre ("feuchte") altersbedingte Makuladegeneration ("feuchte" AMD)

Die "feuchte" Form der AMD ist durch eine pathologische Neovaskularisation der Aderhaut gekennzeichnet. Durchsickern von Blut und Flüssigkeit aus einer pathologisch neovaskularisierten Aderhaut kann eine Verdickung der zentralen Netzhaut (CP) oder Ödeme und / oder Blutungen im Retina / Subretinalraum verursachen, was zu einer Abnahme der Sehschärfe führt.

Die Sicherheit und Wirksamkeit von Eilea ® in der "feuchten" Form der AMD wurde in zwei randomisierten, multizentrischen, doppelblinden, aktiven Kontrollstudien untersucht AUSSICHT1 und AUSSICHT2. In diesen Studien wurden 2412 Patienten in einem Verhältnis von 1: 1: 1: 1 zu Eilea ® (1817 Patienten) oder Ranibizumab in den folgenden Regimen randomisiert:

1) Eilea® 2 mg alle 8 Wochen nach 3 anfänglichen monatlichen Injektionen (Eilea® 2q8);

2) Eilea® 2 mg alle 4 Wochen (Eilea® 2q4);

3) Eilea® 0,5 mg alle 4 Wochen (Eilea® 0,5q4);

4) Ranibizumab 0,5 mg alle 4 Wochen (Ranibizumab 0,5q4).

Die Studie umfasste Patienten im Alter von 49 bis 99 Jahren, das Durchschnittsalter betrug 76 Jahre. Ungefähr 89% der Patienten (1616 von 1817), die zu Eilea®-Gruppen randomisiert wurden, waren 65 Jahre alt oder älter, ungefähr 63% (1139 von 1817) - im Alter von 75 Jahren oder älter.

Im zweiten Jahr der Studie erhielten die Patienten die Arzneimittel weiterhin in der gleichen Dosis wie ursprünglich verschrieben, jedoch in dem modifizierten Dosierungsschema, das laut Protokoll auf den Ergebnissen der Veränderungen der Sehschärfe und der anatomischen Parameter beruhte mit einem maximalen Abstand zwischen den Injektionen von nicht mehr als 12 Wochen.

In beiden Studien war der primäre Endpunkt der Wirksamkeit der Anteil der Patienten, die die Protokollanforderungen erfüllten und die Sehschärfe beibehielten, was zu einem Verlust von weniger als 15 Buchstaben auf einer Skala führte ETDRS (Früh Behandlung Diabetiker Retinopathie Studie, Studie der frühen Behandlung von diabetischer Retinopathie) nach 52 Wochen im Vergleich zum Ausgangswert.

In der Studie AUSSICHT1 in der 52. Woche erreichte eine Verbesserung der Sehschärfe 95,1% der Patienten, die Eilea® 2 mg nach 3 monatlichen Injektionen alle 8 Wochen erhielten, verglichen mit 94,4% der Patienten, die diese erhielten Ranibizumab 0,5 mg alle 4 Wochen.

In der Studie AUSSICHT2 in der 52. Woche erreichte eine Verbesserung der Sehschärfe wurde bei 95,6% der Patienten aufrechterhalten, die Eilea® 2 mg alle 8 Wochen nach 3 anfänglichen monatlichen Injektionen erhielten, verglichen mit 94,4% der Patienten, die diese erhielten Ranibizumab 0,5 mg alle 4 Wochen.

In beiden Studien wurde gezeigt, dass Eilea® und Ranibizumab, die in einer Dosis von 0,5 mg alle 4 Wochen verwendet werden, sind in der klinischen Wirksamkeit vergleichbar.

Eine detaillierte Beschreibung der Ergebnisse der kombinierten Datenanalyse beider Studien ist in Tabelle 1 angegeben.

Tabelle 1: Bewertung der Wirksamkeit in der 52. und 96. Woche; kombinierte Daten Forschung VIEW1 und VIEW2

Effizienzmarke	Eilea® 2 mg alle 8 Wochen nach 3 anfänglichen monatlichen Injektionen (N=607)			Ranibizumab 0,5 mg alle 4 Wochen (N=595)
	Woche 52		96 Wochen	Woche 52		96 Wochen
Durchschnittliche Anzahl der Injektionen	7,6		11,2	12,3		16,5
Durchschnittliche Anzahl der Injektionen (Wochen 52-96)			4,2			4,7
Der Anteil der Patienten mit einem Verlust von ≤ 15 Buchstaben mit der korrigierten Sehschärfe (IHEC) im Vergleich zum Ausgangswert	95,33 %		92,42 %	94,42 %		91,60%
Die mittlere Veränderung der maximal korrigierten Sehschärfe (IHEC), gemessen auf einer Skala ETDRS im Vergleich zum Ausgangszustand	8,40	7,62		8,74	7,89
Der Anteil der Patienten, die ≥ 15 Buchstaben auf der Skala hinzugefügt haben ETDRS im Vergleich zum Ausgangszustand	30,97 %	33,44 %		32,44 %	31,60%

Bei Patienten, die mit Eilea® behandelt wurden (eine Injektion pro Monat für drei aufeinanderfolgende Monate, dann eine Injektion alle 2 Monate), nahmen die Dicke der zentralen Netzhaut (TSZS) und die mittlere Größe der pathologischen Neovaskularisation bald nach der Behandlung ab. Dies entspricht den Ergebnissen, die mit Ranibizumab in einer Dosis von 0,5 mg pro Monat erzielt wurden. Die erreichte Verkleinerung der Zone der pathologischen Neovaskularisation und TZZS blieb im zweiten Studienjahr bis zur letzten Auswertung in Woche 96 stabil, wobei 2-4% der Patienten monatlich alle Injektionen benötigten und ein Drittel der Patienten erfordert mindestens eine Injektion mit einem Behandlungsintervall von einem Monat.

In beiden Studien kam es in allen Gruppen mit unterschiedlichen Dosierungsschemata zu einer Abnahme der Zone der pathologischen Neovaskularisation.

Makulaödem, das sich durch Okklusion der zentralen Netzhautvene (ICV) oder ihrer Äste (SABI) entwickelt hat

Bei ICW und DVT entwickelt sich eine retinale Ischämie, die ein Signal für die Freisetzung ist VEGF, was wiederum zur Destabilisierung von dichten Kontakten führt und die Proliferation von Endothelzellen stimuliert. Erhöhte Ausdruckskraft VEGF ist mit Komplikationen wie einer Verletzung der hämato-ophthalmischen Schranke, Netzhautödem aufgrund erhöhter Gefäßpermeabilität, Neovaskularisation verbunden. Die Sicherheit und Wirksamkeit von Eilea® wurde in zwei randomisierten, multizentrischen, doppelblinden, kontrollierten Studien untersucht Kopernikus und GALILEO, darunter 358 Patienten mit Makulaödem, die als Folge von ICPV entwickelt wurden. In beiden Studien wurden die Patienten im Verhältnis 3: 2 randomisiert und erhielten alle 4 Wochen 2 mg Eilea® (217 Patienten) (Eilea®-Gruppe) 2q4), oder eine Kontrollgruppe, um Imitationen von Injektionen alle 4 Wochen zu erhalten.

Die Studie umfasste Patienten im Alter von 22 bis 89 Jahren, das Durchschnittsalter betrug 64 Jahre. In den Studien des NSCV waren etwa 52% der Patienten (112 von 217), die in die Eilea®-Gruppe randomisiert wurden, 65 Jahre alt oder älter, und etwa 18% (38 von 217) waren 75 Jahre oder älter.

Nach 6 aufeinanderfolgenden monatlichen Injektionen erhielten die Patienten nur dann eine Behandlung, wenn sie vordefinierte Kriterien für die Fortsetzung der Therapie erfüllten, mit Ausnahme der Kontrollgruppe in der Studie GALILEO, die noch vor der 52. Woche Injektionen von Injektionen erhielten. Von diesem Zeitpunkt an wurden alle Patienten behandelt, wenn sie vordefinierte Kriterien erfüllten.

In beiden Studien war der primäre Endpunkt der Wirksamkeit der Anteil der Patienten, deren maximal korrigierte Sehschärfe (ICDH) in 24 Wochen um mindestens 15 Buchstaben im Vergleich zum Ausgangszustand anstieg. Der sekundäre Endpunkt war eine Veränderung der Sehschärfe nach 24 Wochen zur Grundlinie.

Unterschiede zwischen den Gruppen waren in beiden Studien statistisch signifikant zugunsten von Eileas Medikament, eine Verbesserung der ICDH wurde nach 3 Monaten erreicht, gefolgt von einer Stabilisierung der Sehschärfe und TSZS bis zum 6. Monat. Statistisch signifikante Unterschiede bestanden bis zur 52. Woche.

Eine detaillierte Beschreibung der Ergebnisse der Analyse beider Studien findet sich in Tabelle 2 und in Abbildung 1.

Tabelle 2: Bewertung der Wirksamkeit in Studien Kopernikus und GALILEO am 24., 52. und 76 / 100. Woche.

Effizienzmarke			Der Anteil der Patienten, die ≥15 Buchstaben im Vergleich zum Ausgangswert hinzufügten	Durchschnittliche Änderung des ICDH auf einer Skala ETDRS im Vergleich zum Ausgangszustand (CO¹)
Kopernikus	24 Wochen	Steuerung (N = 73)	12%	-4,0(18,0)
	24 Wochen	Eilea® 2 mg alle 4 Wochen (N=114)	56%	17,3(12,8)
	52 Wochen	Steuerung² (N = 73)	30%	3,8(17,1)
	52 Wochen	Eilea 2 mg (N = 114)	55 %	16,2(17,4)
	100 Wochen	Steuerung^2,3 (N = 73)	23,3 %	1,5(17,7)
	100 Wochen	Eilea® ³2 mg (N = 114)	49,1 %	13,0(17,7)
GALILEO	24 Wochen	Steuerung (N = 68)	22%	3,3(14,1)
	24 Wochen	Eilea® 2 mg alle 4 Wochen (N=103)	60%	18,0(12,2)
	52 Wochen	Steuerung (N = 68)	32%	3,8(18,1)
	52 Wochen	Eilea 2 mg (N = 103)	60%	16,9(14,8)
	76 Wochen	Steuerung⁴ (N = 68)	29,4 %	6,2(17,7)
	76 Wochen	Eilea® ⁴ 2 mg (N = 103)	57,3 %	13,7(17,8)

1) CO: Standardabweichung

2) In der Studie Kopernikus Patienten der Kontrollgruppe konnten Eilea® nach Bedarf erhalten (PRN) alle 4 Wochen für den Zeitraum von 24 bis 52 Wochen, Patienten besuchten den Arzt alle 4 Wochen.

3) In der Studie Kopernikus und die Kontrollgruppe und die Eilea®-Gruppe von 2 mg erhielten Eilea® 2 mg nach Bedarf (PRN) alle 4 Wochen von 52 bis 96 Wochen: Patienten mussten vierteljährlich einen Arzt aufsuchen, aber bei Bedarf konnten sie alle 4 Wochen in die Klinik kommen.

4) In der Studie GALILEO von 52 bis 68 Wochen, und die Kontrollgruppe und die Eilea ® 2 mg-Gruppe erhielten Eilea ® 2 mg nach Bedarf (PRN) Alle 8 Wochen kamen die Patienten alle 8 Wochen zur Rezeption.

Die Sicherheit und Wirksamkeit von Eilea® wurde in einer randomisierten, multizentrischen, doppelblinden, kontrollierten Studie untersucht BESCHWINGT, einschließlich 181 Patienten mit Makulaödem, die als Folge der Hämodialyse entwickelt wurden, einschließlich hemiretinalem Verschluss der Zentralvene der Netzhaut. In dieser Studie wurden die Patienten im Verhältnis 1: 1 randomisiert, um Eilea® in einer Dosis von 2 mg alle 8 Wochen nach 6 anfänglichen monatlichen Injektionen (91 Patienten) oder bei einer Gruppe von Patienten, die anfänglich eine Laserkoagulation erhielten (aktive Kontrollgruppe), zu erhalten ).

Die Studie umfasste Patienten im Alter von 42 bis 94 Jahren, das Durchschnittsalter betrug 65 Jahre. In einer Studie zu PEP waren etwa 58% der Patienten (53 von 91), die in die Eilea®-Gruppe randomisiert wurden, 65 Jahre oder älter und etwa 23 Jahre alt % (21 von 91) waren 75 Jahre alt oder älter.

Ab der 12. Woche konnten Patienten in der aktiven Kontrollgruppe eine zusätzliche Laser-Photokoagulation erhalten, die als "Rettungstherapie" mit einem Mindestintervall von 12 Wochen bezeichnet wird. Seit der 24. Woche können Patienten mit aktiver Kontrollgruppe, die vordefinierte Kriterien erfüllen, 3 Monate lang alle 4 Wochen eine "Rettungstherapie" mit Eilea® 2 mg erhalten, danach alle 8 Wochen.

In der Studie BESCHWINGT Primärer Endpunkt der Wirksamkeit war der Anteil der Patienten, deren MCHD in 24 Wochen gegenüber dem Ausgangswert um mindestens 15 Buchstaben zunahm, in der Eilea-Gruppe höher als in der aktiven Kontrollgruppe.

In der Studie BESCHWINGT der sekundäre Endpunkt war eine Verbesserung der Sehschärfe nach 24 Wochen im Vergleich zum Ausgangswert, was für Eilea® statistisch signifikant war. Die Verbesserung des Sehvermögens erfolgte schnell und erreichte einen maximalen Wert für den 3. Monat, mit anschließender Erhaltung der Werte, die vor dem 12. Monat erreicht wurden.

Seit der 24. Woche erhielten 67 Patienten in der aktiven Kontrollgruppe eine "Rettungstherapie" mit Eilea® (Active Control / Eilea * 2 mg-Gruppe), die ab der 24. Woche der 52. Woche die durchschnittliche Sehschärfe um durchschnittlich 5 Buchstaben verbesserte. y Woche.

Detaillierte Beschreibung der Ergebnisse der Analyse der Studie BESCHWINGT ist in Tabelle 3 und in 2 gezeigt.

Effizienzmarke		Der Anteil der Patienten, die ≥15 Buchstaben im Vergleich zum Ausgangswert hinzufügten	Durchschnittliche Änderung des ICDH auf einer Skala ETDRS im Vergleich zum Ausgangszustand (CO¹)
24 Wochen	Eilea® 2 mg alle 4 Wochen (N=91)	52,7 %	17,0(11,9)
24 Wochen	Aktive Kontrolle (N = 90)	26,7 %	6,9(12,9)
52 Wochen	Eilea® 2 mg alle 8 Wochen (N=91)²	57,1 %	17,1(13,1)
52 Wochen	Aktive Kontrolle / Eilea® 2 mg (N=90)³	41,1 %	12,2(11,9)

1) CO: Standardabweichung

2) Das Behandlungsintervall für alle Eilea®-Patienten wurde während der 24. bis 48. Woche auf 8 Wochen erhöht.

3) Ab der 24. Woche konnten Patienten mit aktiver Kontrollgruppe, die mindestens eines der vordefinierten Kriterien erfüllten, eine "Rettungstherapie" mit Eilea® (insgesamt 67 Patienten) erhalten. Der feste Modus der "Rettungstherapie" mit Eilea®-Eilea® in einer Dosis von 2 mg alle 4 Wochen für 3 Monate, dann intravitreale Injektionen alle 8 Wochen.

Patienten, die 6 aufeinanderfolgende monatliche Injektionen von 2 mg Eilea ® erhielten, erhielten eine anhaltende, schnelle und ausgeprägte morphologische Reaktion (gemessen an einer Verbesserung der TCHA-Mittelwerte). In Woche 24 war die Abnahme der TSCI in allen drei Studien statistisch signifikant höher als in der Kontrollgruppe (Kopernikus (NCSA): -457 Mikrometer in Bezug auf -145 Mikrometer,

GALILEO (NCVC): -449 Mikrometer in Bezug auf -169 Mikrometer, BESCHWINGT (DEWAC): -280 Mikrometer in Bezug auf -128 Mikrometer). Die erreichte Abnahme der TSCA wurde bis zum Ende jeder Studie beibehalten: bis zu 100 Wochen in der Studie Kopernikus, bis zu 76 Wochen in der Studie GALILEO und bis zu 52 Wochen in der Studie BESCHWINGT.

Diabetisches Makulaödem (DMO)

Das diabetische Makulaödem ist eine Folge der diabetischen Retinopathie und zeichnet sich durch eine erhöhte vaskuläre Permeabilität und eine Schädigung der Netzhautkapillaren aus, was zu einem Verlust der Sehschärfe führen kann.

Die Sicherheit und Wirksamkeit von Eilea ® bei Patienten mit diabetischem Makulaödem wurde in zwei randomisierten, multizentrischen, doppelblinden, aktiven Kontrollstudien untersucht. Insgesamt wurden 862 Patienten randomisiert. Davon wurden 576 Patienten in zwei Studien zu Eilea® randomisiert (Lebendig-DME und VISTA-DME). In jeder Studie wurden die Patienten zufällig in drei Gruppen im Verhältnis 1: 1: 1 eingeteilt:

1) Eilea® 2 mg alle 8 Wochen in den ersten 5 Monaten;

2) Eilea® 2 mg alle 4 Wochen;

3) Laserkoagulation in der Makula (aktive Kontrolle).

Die Studie umfasste Patienten im Alter von 23 bis 87 Jahren, das Durchschnittsalter betrug 63 Jahre. In den Phase-III-Studien war das diabetische Makulaödem von etwa 47% der Patienten (268 von 576), die nach Eilea® randomisiert wurden, 65 Jahre alt oder älter und etwa 9% (52 von 576) im Alter von 75 Jahren oder älter. Die meisten Patienten in beiden Studien hatten Typ-II-Diabetes.

Seit der 24. Woche können Patienten, die vorbestimmte Schwellenwerte für den Sehverlust erreichen, eine zusätzliche Therapie erhalten: Patienten in Eilea®-Gruppen können eine Laserkoagulation erhalten und Patienten in der Kontrollgruppe erhalten eine Therapie mit Eilea®.

In beiden Studien war der primäre Endpunkt der Wirksamkeit der Mittelwert der maximalen korrigierten Sehschärfe (ISCED) in Woche 52 im Vergleich zum Ausgangswert, der in den Eilea-Gruppen "2 mg alle 8 Wochen für die ersten 5 Monate und Eilea" 2 betrug mg alle 4 Wochen war statistisch signifikant und übertraf die Parameter in der Kontrollgruppe. Dieser Vorteil wurde bis zur 100. Woche beibehalten.

Detaillierte Beschreibung der Forschungsergebnisse Lebendig-DME und VISTA-DME ist in Tabelle 4 und in 3 gezeigt.

Tabelle 4: Bewertung der Wirksamkeit bei der 52. und 100. Woche in Studien Lebendig-DME und VISTA-DME

In Studien Lebendig-DME und VISTA-DME 36 (9%) bzw. 197 (43%) Patienten erhielten die Anti--VEGF Therapie mit einer Waschdauer von 3 Monaten oder mehr. Auswirkungen der Behandlung in Untergruppen von Patienten, die eine Vorbehandlung mit Inhibitoren erhielten VEGF, ähnelten den Wirkungen, die bei Patienten beobachtet wurden, die zuerst mit Inhibitoren behandelt wurden VEGF.

Patienten mit bilateralen Läsionen könnten anti--VEGF Therapie eines anderen Auges, wenn der behandelnde Arzt es für notwendig hielt. In der Studie VISTA-DME 217 (70,7%) Patienten, die Eilea ® erhielten, erhielten vor der 100. Woche Eilea® in beiden Augen; in der Studie Lebendig-DME 97 (35,8%) Patienten, die das Präparat Eilea ® erhielten, injizierten verschiedene Anti--VEGF Drogen im anderen Auge.

Die Parameter Effizienz und Sicherheit waren vergleichbar mit denen für die Allgemeinbevölkerung.

Kurz nach Therapiebeginn erhielten Patienten, die Eilea® erhielten, eine schnelle und ausgeprägte Reaktion auf morphologische Indikatoren (TSCA, die Bewertungsskala für diabetische Retinopathie) (DRSS)). In Studien Lebendig-DME und VISTA-DME die mittlere Abnahme der TSCV im Vergleich zur Basislinie in Woche 52 war in der Eilea®-Gruppe im Vergleich zur Lasertherapiegruppe statistisch signifikant höher: -192,4 Mikron und -183,1 Mikron in der Eilea® 2 mg-Gruppe alle 8 Wochen für die ersten 5 Monate bzw. -66,2 Mikron und -73,3 Mikron in der Lasertherapiegruppe.

In Studien Lebendig-DME und V1STA-DME Verbesserung des Verlaufs der diabetischen Retinopathie um 2 oder mehr Stufen auf einer Skala DRSS wurde in einer vorher festgelegten Weise beurteilt und wurde in 73,7% der Patienten in der Studie bestimmt Lebendig-DME und in 98,3% der Patienten in der Studie VISTA-DME.

In einer unabhängigen vergleichenden Studie (DRCR.Netz Protokoll T), ein Dosierungsschema basierend auf strengen OCT-Kriterien und eine Veränderung des Sehvermögens während der erneuten Behandlung wurde angewendet. In der Gruppe der Behandlung mit Aflibercept (224 Patienten) war das Ergebnis dieser Behandlung die Patienten, die durchschnittlich 9,2 Injektionen erhielten, was der Anzahl der Dosen entspricht, die in Eilea® 2 mg alle 8 Wochen in den ersten 5 Monaten verabreicht wurden in Studien Lebendig-DME und VISTA-DME, während die Gesamtwirksamkeit in der Aflibercept-Behandlungsgruppe in der Studie Protokoll T war vergleichbar mit dem in Eilea® 2 mg alle 8 Wochen für die ersten 5 Monate in Studien Lebendig-DME und VISTA-DME. In der Studie Protokoll T, eine Verbesserung von 13,3 Buchstaben wurde im Durchschnitt beobachtet, in 42% Sicht verbessert sich um mindestens 15 Buchstaben im Vergleich zum Ausgangszustand. Ophthalmologische und systemische Sicherheitsprofile (einschließlich ATS (arterielle thromboembolische Ereignisse)) waren vergleichbar mit denen in Studien Lebendig-DME und VISTA-DME.

Myopische choroidale Neovaskularisation (myopische CNV)

Die myopische choroidale Neovaskularisation (myopische CNV) ist eine häufige Ursache für Sehkraftverlust bei Erwachsenen mit pathologischer Myopie. Sie äußert sich in der Erscheinung von "Lackrissen", die eine Folge der Brüche der Bruch'schen Membran sind, und ist der bedrohlichste Anblick bei pathologischer Myopie. Die Sicherheit und Wirksamkeit von Eilea® bei zuvor unbehandelten Patienten mit myopischer choroidaler Neovaskularisation wurde in einer randomisierten multizentrischen, doppelblinden, kontrollierten Studie untersucht MYROR. Die Patienten wurden im Verhältnis 3: 1 randomisiert, um 2 mg Eilea ® Wirkstoff intravitreal zu erhalten oder einmal zu Beginn der Studie Injektionssimulationen mit zusätzlichen Injektionen zu erhalten, wenn die Krankheit persistent war oder vor der 24. Woche wieder auftrat. Seit der 24. Woche konnten Patienten, die Injektionen erhielten, die erste Dosis Eilea ® erhalten. Dann könnten Patienten beider Gruppen zusätzliche Injektionen erhalten, wenn die Krankheit fortbesteht oder rückfällig ist. Insgesamt wurden 121 Patienten behandelt und auf ihre Wirksamkeit untersucht, von denen 90 Patienten Eilea ® erhielten. Patienten im Alter von 27 bis 83 Jahren wurden in die Studie eingeschlossen, das Durchschnittsalter betrug 58 Jahre. In einer Studie zur myopen CNV waren etwa 36% (33 von 91) der Patienten, die in die Eilea®-Gruppe randomisiert wurden, 65 Jahre alt oder älter und etwa 10% (9 von 91) waren 75 Jahre oder älter. Die Unterschiede zwischen den Gruppen waren statistisch signifikant zugunsten von Eilea® am primären Endpunkt (Veränderung der ICDH) und bestätigten am sekundären Endpunkt (der Anteil der Patienten, bei denen MCHO um mindestens 15 Buchstaben anstieg) in Woche 24 im Vergleich zum Ausgangswert. Unterschiede an beiden Endpunkten blieb bis zur 48. Woche bestehen.

Detaillierte Beschreibung der Forschungsergebnisse MYROR ist in Tabelle 5 und in 4 gezeigt.

Tabelle 5: Leistungsbewertung in Woche 24 (primäre Analyse) und 48 Forschung MYROR

Effizienzmarke	MYROR
	Woche 24		Woche 48
	Eilea 2 mg (N = 90)	Nachahmung der Injektion (N = 31)	Eilea 2 mg (N = 90)	Simulation der Injektion / Eilea® 2 mg (N=31)
Durchschnittliche Änderung des ICDH auf einer Skala ETDRS im Vergleich zum Ausgangszustand (CO¹)	12,1 (8,3)	-2,0 (9,7)	13,5 (8,8)	3,9(14,3)
Der Anteil der Patienten, die> 15 Buchstaben auf der Skala hinzugefügt haben ETDRS im Vergleich zum Ausgangszustand	38,9 %	9,7 %	50,0 %	29,0 %

1) CO: Standardabweichung

In der Studie MYROR Bei Patienten, die mit Eilea® behandelt wurden (eine Injektion zu Beginn der Therapie, mit zusätzlichen Injektionen, wenn die Krankheit bestand oder rezidivierte), nahm die TSCS kurz nach Beginn der Behandlung ab, in Woche 24 war sie statistisch signifikant besser in der Eilea®-Gruppe ( -79 und -4 Mikron für die Eilea * 2 mg-Gruppe bzw. die Kontrollgruppe) und wurde bis zur 48. Woche beibehalten. Außerdem nahm die durchschnittliche Größe der CNV-Läsion ab.

Pharmakokinetik:

Das Medikament Eilea ® wird zur lokalen Exposition direkt in den Glaskörper injiziert.

Absaugung

Nach intravitrealer Verabreichung Aflibercept wird langsam in den systemischen Blutkreislauf aufgenommen, wo es hauptsächlich in Form eines inaktiven stabilen Komplexes gefunden wird VEGF; während nur frei Aflibercept kann endogen binden VEGF.

In einer Studie zur Pharmakokinetik der häufigen Probennahme bei 6 Patienten mit neovaskulärer "feuchter" Form der AMD wurde die maximale Plasmakonzentration von freiem Aflibercept (System Cmah) innerhalb von 1-3 Tagen nach der intravitrealen Injektion von 2 mg Dosen waren niedrig, im Durchschnitt etwa 0,02 ug / ml (Bereich von 0 bis 0,054), und waren bei fast allen Patienten zwei Wochen nach der Injektion unbestimmbar. Afleibercept Nicht kumulieren im Blutplasma mit intravitrealer Injektion alle 4 der Woche.

Verteilung

Die durchschnittlichen maximalen Plasmakonzentrationen von freiem Aflibercept sind ungefähr 50-500 mal niedriger als die Konzentrationen, die notwendig sind, um die biologische Aktivität zu inhibieren VEGF in der systemischen Zirkulation um 50% bei Tiermodellen, in denen die Blutdruckänderungen nach der Konzentration von freiem Aflibercept im Körperkreislauf von etwa 10 ug / ml beobachtet wurden, wurde der Druck bei niedrigeren Konzentrationen von weniger als 1 auf normale Werte zurückgeführt Es wird erwartet, dass die durchschnittliche Plasmakonzentration von freiem Afibercept nach intravitrealer Injektion von 2 mg Aflibercept gegenüber Patienten mehr als 100 mal niedriger ist als die Konzentration von Aflibercept, die zur Bindung der Hälfte des systemischen benötigt wird VEGF (2,91 μg / ml) bei gesunden Freiwilligen. Daher ist die Entwicklung von systemischen pharmakodynamischen Wirkungen, wie beispielsweise Änderungen des Blutdrucks, unwahrscheinlich.

Der Wert des Durchschnitts CmFreies Aflibercept im Plasma gemäß den Ergebnissen von pharmakokinetischen Ergänzungsstudien unter Beteiligung von Patienten mit ICV, SABI, DMO und Myopie XHB lag im Bereich von 0,03 bis 0,05 μg / ml, einzelne Werte überstiegen 0,14 μg / ml nicht. Anschließend fielen die Plasmakonzentrationen von freiem fiberbertsept gewöhnlich innerhalb einer Woche auf Werte unterhalb oder nahe der unteren Bestimmungsgrenze. Am Ende der 4 Wochen vor der nächsten Verwendung bei allen Patienten waren die Konzentrationen nicht nachweisbar.

Stoffwechsel

Da Eilea® ein Proteinpräparat ist, wurden keine Studien zu seinem Metabolismus durchgeführt.

Ausscheidung

Frei Aflibercept kommuniziert mit VEGF mit der Bildung eines stabilen inerten Komplexes. Es wird erwartet, dass, wie andere große Proteine, sowohl frei als auch gebunden sind Aflibercept wird durch proteolytischen Katabolismus aus dem Körper ausgeschieden.

Pharmakokinetik in verschiedenen Patientengruppen

Ältere Patienten

Die Einhaltung besonderer Bedingungen ist nicht erforderlich. Die Erfahrung bei der Anwendung bei Patienten mit DMO ist älter als 75 Jahre ist begrenzt.

Kinder

Eilea ® wird in dieser Patientengruppe nicht angewendet, wie durch die "feuchte" Form von AMD, ICPV, SABI, DMO und myopischem KNV angezeigt wird.

Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion

Es wurden keine speziellen Studien mit Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion durchgeführt, die Eilea ® erhielten.

Analyse der pharmakokinetischen Daten der Studie AUSSICHT2 zeigten, dass 40% der Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion (24% mild, 15% moderat und 1% schwer) nach intravitrealer Verabreichung alle 4 oder 8 Wochen keinen Unterschied in den Plasmakonzentrationen des Wirkstoffs hatten.

Ähnliche Ergebnisse wurden bei Patienten mit ICPV in der Studie erhalten GALILEO, bei Patienten mit DME in der Studie Lebendig-DME und bei Patienten mit myopischer CNV in der Studie MYROR.

Indikationen:

Eilea ® wird Erwachsenen zur Behandlung angezeigt:

- neovaskuläre ("feuchte") altersbedingte Makuladegeneration ("feuchte" AMD);

- Verringerung der Sehschärfe durch Makulaödem aufgrund von Netzhautvenenverschluss (Zentralvene (ICV) oder seine Verzweigungen (SABI));

- Verringerung der Sehschärfe durch diabetisches Makulaödem (DMO);

- Verringerung der Sehschärfe durch myopische choroidale Neovaskularisation (myopische CNV).

Kontraindikationen:

- Überempfindlichkeit gegenüber Aflibercept oder einer anderen in der Zubereitung enthaltenen Komponente;

- aktive oder vermutete intra- oder periokuläre Infektion;

aktive schwere intraokulare Entzündung;

- Schwangerschaft und Stillzeit, außer wenn der potenzielle Nutzen für die Mutter das mögliche Risiko für den Fötus übersteigt (siehe Abschnitt "Anwendung während der Schwangerschaft und während des Stillens");

- Alter bis 18 Jahre.

Vorsichtig:

- Zur Behandlung von Patienten mit schlecht kontrolliertem Glaukom (Eilea ® darf nicht mit einem Augeninnendruck von ≥ 30 mm Hg verabreicht werden) (siehe Abschnitt "Spezielle Anweisungen");

- bei Patienten mit Schlaganfall, transitorischer ischämischer Attacke oder Myokardinfarkt innerhalb der letzten 6 Monate (bei Behandlung von ICVs, SABs, DMOs oder myopen KNV) "Spezielle Anweisungen");

- bei Patienten mit Risikofaktoren die Integrität des retinalen Pigmentepithels (siehe Abschnitt "Spezielle Anweisungen").

Schwangerschaft und Stillzeit:

Frauen im gebärfähigen Alter

Frauen im gebärfähigen Alter sollten während des Behandlungszeitraums und mindestens 3 Monate nach der letzten intravitrealen Injektion von Aflibercept eine wirksame Verhütungsmethode anwenden (siehe Abschnitt "Besondere Hinweise").

Schwangerschaft

Daten zur Anwendung von Aflibercept bei Schwangeren fehlen. In Tierversuchen Embryofetotoxizität (siehe Abschnitt "Besondere Hinweise").

Trotz der Tatsache, dass die systemische Exposition nach der intraokularen Verabreichung von Eilea® sehr gering ist, sollte das Arzneimittel während der Schwangerschaft nicht angewendet werden, außer wenn der potenzielle Nutzen für die Mutter das potenzielle Risiko für den Fötus übersteigt.

Stillzeit

Es ist nicht bekannt, ob die Aflibercept in der Muttermilch.Das Risiko für das Kind während des Stillens kann nicht ausgeschlossen werden.

Eilea ® wird nicht zum Stillen empfohlen (siehe Abschnitt "Besondere Hinweise"). Es ist notwendig zu entscheiden, ob das Stillen unterbrochen oder auf Eilea®-Therapie verzichtet wird, wobei die Vorteile des Stillens für das Baby und die Vorteile der Behandlung für die Mutter zu berücksichtigen sind.

Fruchtbarkeit

Die Ergebnisse von Studien an Tieren mit einer hohen Systembelastung des Medikaments zeigen dies Aflibercept kann die Fruchtbarkeit von Männern und Frauen verletzen. Solche Wirkungen sind nach intraokulärer Verabreichung des Arzneimittels unter Berücksichtigung einer sehr geringen Systemexposition unwahrscheinlich.

Dosierung und Verabreichung:

Das Medikament Eilea ® ist nur für die Verabreichung an den Glaskörper bestimmt.

Der Inhalt der Durchstechflasche sollte nur für eine Injektion verwendet werden.

Das Medikament Eilea ® sollte nur von einem Arzt verabreicht werden, der über die entsprechenden Qualifikationen und Erfahrungen mit intravitrealen Injektionen verfügt.

Neovaskuläre ("feuchte") altersbedingte Makuladegeneration ("feuchte" AMD)

Die empfohlene Dosis von Eilea® beträgt 2 mg Aflibercept, was 50 μl der Lösung entspricht.

Die Behandlung mit Eilea ® beginnt mit der Einführung von drei aufeinander folgenden monatlichen Injektionen und führt dann alle zwei Monate eine Injektion durch. Eine Kontrolle zwischen den Injektionen ist nicht erforderlich.

Nach 12 Monaten Behandlung mit Eilea® kann der Abstand zwischen den Injektionen aufgrund von Veränderungen der Sehschärfe und der anatomischen Parameter erhöht werden; Bei der Behandlung in dem Modus "Behandeln und Intervall erhöhen" nehmen die Intervalle zwischen der Verabreichung der Dosen allmählich zu, um die erreichte stabile Sehschärfe und / oder die anatomischen Parameter aufrechtzuerhalten, aber die Daten zum Festlegen der Länge solcher Intervalle sind nicht ausreichend. Bei Verschlechterung der Sehschärfe und anatomischer Parameter sollten die Abstände zwischen den Injektionen entsprechend reduziert werden. In diesem Fall sollte der behandelnde Arzt einen Kontrollplan erstellen, der häufiger als Injektionen durchgeführt werden kann.

Makulaödem, entwickelt aufgrund der Okklusion der Venen der Netzhaut (Zentralvene (ICV) oder ihrer Verzweigungen (SABI))

Die empfohlene Dosis von Eilea® beträgt 2 mg Aflibercept, was 50 μl der Lösung entspricht.

Nach der ersten Injektion wird die Behandlung monatlich durchgeführt. Der Abstand zwischen den beiden Injektionen sollte mindestens einen Monat betragen.

Wenn nach fortlaufender Behandlung keine Verbesserung der Sehschärfe und der anatomischen Merkmale eintritt, sollte die Behandlung mit Eilea® abgebrochen werden. Monatliche Injektionen werden fortgesetzt, bis die größtmögliche Sehschärfe erreicht wird, ohne Anzeichen einer Krankheitsaktivität. Um dies zu tun, ist es notwendig, eine Sünde und konsistentere monatliche Injektionen durchzuführen.

Die Therapie kann in dem Modus "Behandlung und Erhöhung des Intervalls" mit einem allmählichen Anstieg des Intervalls zwischen den Injektionen fortgesetzt werden, um die erreichte stabile Sehschärfe und anatomische Indikatoren beizubehalten, jedoch sind Daten, die das Einstellen der Dauer von Intervallen erlauben, nicht ausreichend. Bei Verschlechterung der Sehschärfe und anatomischer Parameter sollten die Abstände zwischen den Injektionen entsprechend reduziert werden.

Die Überwachung und Auswahl des Behandlungsregimes erfolgt durch den behandelnden Arzt auf der Grundlage der individuellen Reaktion des Patienten.

Die Überwachung von Manifestationen der Krankheitsaktivität kann eine ophthalmologische Standarduntersuchung, funktionelle Diagnostik oder visuelle Untersuchungsmethoden (optische Kohärenztomographie oder Fluoreszenzangiographie) umfassen.

Diabetisches Makulaödem (DMO)

Die empfohlene Dosis von Eilea® beträgt 2 mg Aflibercept, was 50 μl der Lösung entspricht.

Die Eilea®-Therapie beginnt in den ersten fünf Monaten mit einer einzigen monatlichen Injektion, danach werden die Injektionen alle zwei Monate verabreicht. Die Überwachung zwischen den Injektionen ist nicht erforderlich.

Nach 12 Monaten Behandlung mit Eilea® kann der Abstand zwischen den Injektionen basierend auf den Ergebnissen der Änderungen der Sehschärfe und der anatomischen Parameter erhöht werden, z. B. im Behandlungs- und Intervallbehandlungsmodus, in dem die Intervalle zwischen der Dosisverabreichung allmählich zunehmen Aufrechterhaltung der erreichten stabilen Sehschärfe und / oder anatomischer Indikatoren, aber es gibt nicht genügend Daten, um die Länge solcher Intervalle zu bestimmen. Bei Verschlechterung der Sehschärfe und anatomischer Parameter sollten die Abstände zwischen den Injektionen entsprechend reduziert werden. In diesem Fall sollte der behandelnde Arzt einen Kontrollplan erstellen, der häufiger als Injektionen durchgeführt werden kann. Wenn die Ergebnisse der Sehschärfe und der anatomischen Indikatoren auf eine mangelnde Wirkung der Behandlung hinweisen, sollte die Eilea®-Therapie abgebrochen werden.

Myopische choroidale Neovaskularisation (myopische CNV)

Die empfohlene Dosis von Eilea ® ist eine einmalige intravitreale Injektion von 2 mg Aflibercept, was 50 μl der Lösung entspricht.

Wenn die Ergebnisse der Sehschärfe und der anatomischen Indikatoren den Erhalt der Krankheit anzeigen, ist es möglich, zusätzliche Dosen einzuführen. Rückfälle sollten als neue Manifestation der Krankheit behandelt werden.

Der Zeitplan der Kontrolluntersuchungen wird vom behandelnden Arzt zusammengestellt.

Der Abstand zwischen den beiden Dosen sollte mindestens einen Monat betragen.

Spezielle Patientengruppen

Patienten mit eingeschränkter Leber- und / oder Nierenfunktion

Es wurden keine speziellen Studien an Patienten mit Leber- und / oder Nierenversagen durchgeführt, die Eilea ® erhielten.

Basierend auf den verfügbaren Daten ist eine Dosisanpassung bei solchen Patienten nicht erforderlich (siehe Abschnitt "Pharmakokinetik").

Ältere Patienten

Die Einhaltung besonderer Bedingungen ist nicht erforderlich. Die Erfahrung mit der Behandlung von Patienten älter als 75 Jahre mit DMO ist begrenzt.

Kinder

Die Sicherheit und Wirksamkeit von Eilea® wurde bei Kindern und Jugendlichen nicht untersucht. Eilea® ist nicht zur Verwendung in dieser Patientengruppe indiziert.

Art der Verabreichung

Intravitreale Injektionen sollten in Übereinstimmung mit medizinischen Standards und aktuellen Empfehlungen von einem qualifizierten Arzt durchgeführt werden, der Erfahrung in der Durchführung solcher Injektionen hat. Im allgemeinen ist zur Gewährleistung einer ausreichenden Anästhesie und aseptischen Bedingungen, einschließlich der Verwendung von antibakteriellen Mitteln, ein breites Wirkungsspektrum erforderlich (z. B. Povidon-Iod, das auf die Haut um den Augenlid und die Augenoberfläche aufgetragen wird). Empfohlene Desinfektion der Handchirurgie, verwenden Sie sterile Handschuhe und sterile Tücher und Expanderalter (oder sein Äquivalent).

Eine Injektionsnadel, die 3,5 bis 4,0 mm hinter dem Limbus in der Glaskörperhöhle verabreicht wird, wobei der horizontale Meridian vermieden und die Nadel in die Mitte des Augapfels gerichtet wird. Das Volumen der eingeführten Lösung betrug 0,05 ml (50 μl). Die nächste Injektion wird an eine andere Stelle der Sklera durchgeführt.

Unmittelbar nach der intravitrealen Injektion sollte der Patient auf erhöhten Augeninnendruck überwacht werden. Eine adäquate Überwachung kann die Überprüfung der Sehnervendurchblutung oder Ophthalmotonometrie umfassen. Stellen Sie bei Bedarf die Verfügbarkeit von sterilen Geräten für die Parazentese sicher.

Nach der intravitrealen Injektion sollte der Patient gewarnt werden, alle Symptome, die auf eine Endophthalmitis hinweisen können (z. B. Augenschmerzen, konjunktivale oder perikorneale Injektion, Photophobie, verschwommenes Sehen) sofort zu melden.

Jedes Fläschchen sollte nur für eine intravitreale Injektion verwendet werden. Die Flasche enthält eine Dosis von Afiberceptsept, die die empfohlene Dosis von 2 mg überschreitet. Das Volumen der Flasche wird nicht vollständig genutzt. Überschüssiges Volumen sollte vor der Injektion entfernt werden. Die Einführung des vollen Volumens der Durchstechflasche kann zu einer Überdosierung führen. Um Luftblasen und überschüssiges Arzneimittelvolumen zu entfernen, drücken Sie langsam auf den Spritzenkolben und bewegen Sie die zylindrische Basis der Kolbenkuppel zu einer schwarzen Markierung auf der Spritze (entspricht 50 μl, dh 2 mg Aflibercept).

Nach der Injektion sollten alle unbenutzten Medikamente entsorgt werden.

Vor dem Gebrauch das Fläschchen sorgfältig untersuchen. Wenn die Integrität der Flasche verletzt wird, eine signifikante Veränderung der Farbe, Trübung, der Nachweis von sichtbaren Partikeln, sollte das Medikament nicht verwendet werden.

Anweisungen für die Verwendung der Flasche:

1) Entfernen Sie die Plastikkappe und desinfizieren Sie den äußeren Teil der Durchstechflasche der Durchstechflasche.

2) Befestigen Sie die Filternadel 18 G, 5 Mikron, in einem Kartonbündel eingeschlossen, zu einer 1 ml sterilen Spritze mit einer Luer-Spitze.

3) Die Filternadel wird durch die Mitte des Fläschchenpfropfens eingeführt, bis sie vollständig in das Fläschchen eindringt und ihr Ende den Boden oder die Unterkante des Fläschchens nicht berührt.

4) Befolgen Sie die aseptischen Regeln, extrahieren Sie den Inhalt der Flasche mit Eilea® in einer Spritze, halten Sie die Flasche senkrecht und kippen Sie sie etwas, um das Medikament vollständig zu entfernen. Um zu verhindern, dass Luft eindringt, achten Sie darauf, dass das abgeschrägte Ende der Nadel in die Flüssigkeit eintaucht. Wenn Sie eine Lösung auswählen, kippen Sie die Flasche weiter und stellen Sie sicher, dass die Nadelspitze in die Flüssigkeit eingetaucht ist.

5) Nachdem sichergestellt wurde, dass die Kolbenstange beim Entnehmen der Lösung aus der Ampulle ausreichend zurückgezogen ist, wird die Filternadel vollständig entleert.

6) Die Filternadel wird entfernt und entsorgt.

Hinweis: Die Filternadel wird nicht zur intravitrealen Injektion verwendet.

7) Nach den Regeln der Asepsis, die Injektionsnadel 30 G x 1/2 Zoll fest an der Spitze der Spritze mit Luerovsky Spitze.

8) Halten Sie die Spritze mit der Nadel nach oben, überprüfen Sie die Lösung auf Blasen. Wenn sie verfügbar sind, schütteln Sie die Spritze vorsichtig mit dem Finger, bis alle Blasen aufsteigen.

9) Langsam den Kolben drücken, so dass seine Kante die Markierung von 0,05 ml auf der Spritze erreicht, alle Blasen und überschüssiges Volumen der Zubereitung entfernen.

10) Die Flasche ist nur zum einmaligen Gebrauch bestimmt. Unverbrauchte Mengen von Arzneimitteln oder Abfällen müssen entsorgt werden.

Nebenwirkungen:

3102 Patienten, die an acht Phase-III-Studien teilnahmen, bildeten die Sicherheitsbeurteilungspopulation. Von diesen erhielten 2501 Patienten die empfohlene Dosis von 2 mg.

Schwerwiegende okulare Nebenwirkungen, die in dem zu untersuchenden Auge und in Verbindung mit dem Verabreichungsverfahren auftraten, wurden in weniger als 1 Fall für 1.900 intra-virale Injektionen von Eilea® festgestellt und schlossen Blindheit, Endophthalmitis, Netzhautablösung, iatrogene traumatische Katarakt, Katarakte, Glaskörperblutung ein , Körper und erhöhter Augeninnendruck (siehe Abschnitt "Besondere Hinweise").

Die häufigsten Nebenwirkungen (mindestens bei 5% der Patienten, die eine Therapie mit Eylea® erhalten) sind subkonjunktivale Blutungen (25%), Visusminderung (11%), Augenschmerzen (10%), Katarakt (8%), erhöht Augeninnendruck (8%), Glaskörperablösung (7%) und schwimmende Glaskörpertrübungen (7%).

Die unten aufgeführten Sicherheitsdaten umfassen alle Nebenwirkungen, die in den acht Studien der Phase III bei der Behandlung von Indikationen "feuchte" Form von AMD, CRVO, OVTSVS, DME und myopischer CNV beobachtet wurden, was auf die Möglichkeit eines kausalen Zusammenhangs mit dem Verabreichungs- oder Arzneimittelverfahren hinweist .

Die nachfolgend aufgeführten unerwünschten Reaktionen sind nach der Häufigkeit des Auftretens in klinischen Studien und mit der System-Organ-Klasse aufgeführt. Häufigkeit des Auftretens ist wie folgt definiert: Häufig (≥ 1/10), häufig (≥ 1/100 und <1/10), selten (≥ 1/1 000 und <1/100), selten (≥ 1/10 000 und <1/1000), selten (< 1/10 000).

Innerhalb jeder Gruppe werden die Nebenwirkungen nach abnehmendem Schweregrad angegeben.

Erkrankungen des Immunsystems

Selten: Überempfindlichkeit * * *

Störungen seitens des Sehorgans

Häufig: Verringerung der Sehschärfe, subkonjunktivale Blutung, Schmerzen im Auge.

Häufig: Ruptur des retinalen Pigmentepithels *, retinale Pigmentepithel-Netzhautablösung, Netzhautdegeneration, Glaskörperblutung, Katarakt, kortikale Katarakte, Kernkatarakte, subkapsuläre Katarakte, Hornhauterosion, Hornhauterosion, erhöhter Augeninnendruck, verschwommenes Sehen, schwimmende Trübungen, Glaskörper, Schmerzen an der Injektionsstelle, Fremdkörpergefühl im Auge, Tränenfluss, Augenlidödem, Blutungen an der Injektionsstelle, Akupunktur, Bindehautlid-Injektion und Bindehaut-Injektion des Augapfels.

Selten: Endoalmitis **, Netzhautablösung, Netzhautruptur, Iritis, Uveitis, Iridozyklitis, Linsentrübung, Hornhautepitheldefekt, Reizung an der Injektionsstelle, abnormale Empfindlichkeit des Augengewebes, Augenlidreizung, in der Vorderkammer suspendierte Blutzellen, Hornhautödem.

Selten: Blindheit, iatrogene traumatische Katarakt, entzündliche Reaktion aus Glaskörper (Vitreit), Hypopion.

* Die Staaten, wie bekannt, mit der "nassen" Form von AMD. Nur in Studien mit einer "feuchten" Form von AMD beobachtet.

** Endophthalmitis mit Aussaat und Nicht-Aussaat-Kultur.

*** In der Post-Marketing-Phase berichteten Berichte über Überempfindlichkeitsreaktionen von Hautausschlag, Pruritus, Urtikaria und in einigen Fällen von schweren anaphylaktischen / anaphylaktoiden Reaktionen.

Beschreibung der einzelnen Nebenwirkungen

In Phase-III-Studien, in der "feuchten" Form der AMD, gab es eine Zunahme der Häufigkeit von subkonjunktivalen Blutungen bei Patienten, die antithrombotische Medikamente erhielten. Eine Zunahme der Inzidenz dieses Phänomens war bei den Patienten vergleichbar Ranibizumab und Eilea®-Zubereitung. Arterielle thromboembolische Ereignisse (ATS) sind unerwünschte Phänomene, die möglicherweise mit einer systemischen Hemmung einhergehen VEGF. Theoretisch besteht nach intravitrealer Verabreichung von Inhibitoren ein ATS-Risiko, einschließlich Schlaganfall und Myokardinfarkt VEGF.

In klinischen Studien mit Eilea ® bei Patienten mit einer "feuchten" Form von AMD, DMO, ICPV, DVVC und myopischer CNV wurde eine geringe Inzidenz von ATS beobachtet. Für jede der Indikationen gab es keinen signifikanten Unterschied zwischen den Gruppen von Patienten, die diese erhielten Afliberceptund Patienten von geeigneten Kontrollgruppen.

Wie alle therapeutischen Proteine besitzt Eilea ® ein immunogenes Potential.

Überdosis:

Symptome

In klinischen Studien wurden Dosen von bis zu 4 mg im Abstand von 1 Monat appliziert, es gab einzelne Fälle von Überdosierung mit einer Dosis von 8 mg.

Eine Überdosierung mit der Einführung eines größeren Lösungsvolumens kann zu einem Anstieg des Augeninnendrucks führen.

Behandlung

Im Falle einer Überdosierung sollte der Augeninnendruck überwacht werden. Falls erforderlich, sollte der behandelnde Arzt eine adäquate Therapie zur Korrektur beginnen.

Interaktion:

Es gab keine Studien zu Wechselwirkungen mit anderen Medikamenten.

Die kombinierte Anwendung der photodynamischen Therapie (PDT) mit Verteporfin und Eilea ® wurde nicht untersucht, daher ist das Sicherheitsprofil unbekannt.

Spezielle Anweisungen:

Reaktionen, aufgrund der intravitrealen Verabreichung

Die Beziehung zwischen intravitrealen Injektionen, einschließlich Injektionen von Aflibercept, mit der Entwicklung von Endophthalmitis, eine entzündliche Reaktion aus dem Glaskörper, rheumatogene Netzhautablösung, Ruptur der Netzhaut, iatrogene traumatische Katarakt (siehe Abschnitt "Nebenwirkung"). Befolgen Sie bei der Verabreichung von Eilea ® immer die entsprechende Technik für die aseptische Injektion. Darüber hinaus sollten Patienten innerhalb einer Woche nach der Injektion überwacht werden, um die ersten Anzeichen einer Entzündung zu erkennen und sofort die notwendige Therapie zu verschreiben. Patienten sollten über die Notwendigkeit informiert werden, den Arzt unverzüglich über alle Symptome zu informieren, die auf die Entwicklung einer Endophthalmitis oder eine andere oben genannte Reaktion hindeuten.

Es gab Fälle von erhöhtem Augeninnendruck in den ersten 60 Minuten nach intravitrealen Injektionen, einschließlich Injektionen von Eilea® (siehe Abschnitt "Nebenwirkung"). Bei der Behandlung von Patienten mit schlecht kontrolliertem Glaukom sind besondere Vorsichtsmaßnahmen erforderlich (verabreichen Sie Eilea ® nicht mit einem Augeninnendruck von ≥ 30 mmHg). In allen Fällen ist die Überwachung des Augeninnendrucks und der Durchblutung der Papille notwendig, um einen geeigneten Therapiezustand festzulegen.

Immunogenität

Da Eilea® ein Protein mit therapeutischen Eigenschaften ist, besteht die Möglichkeit der Manifestation der Immunogenität (siehe Abschnitt "Nebenwirkung"). Patienten sollten über die Notwendigkeit informiert werden, den Arzt über irgendwelche Anzeichen oder Symptome einer intraokularen Entzündung, wie Schmerz, Photophobie oder konjunktivale oder perikorneale Injektion, zu informieren, die klinische Manifestationen einer Überempfindlichkeit gegenüber dem Arzneimittel sein können.

Systemeffekte

Nach intravitrealen Injektionen von Inhibitoren VEGF Systemische Nebenwirkungen wurden festgestellt, einschließlich Blutungen außerhalb des Sehorgans und Thromboembolien Arterien. Es besteht ein theoretisches Risiko, diese Phänomene mit Inhibition zu verknüpfen VEGF. Es liegen begrenzte Daten zur Sicherheit der Anwendung von Aflibercept bei Patienten mit ICVs, SABs, DMOs oder myopischen KNV mit anamnestischen Daten zu Schlaganfall, transitorischer ischämischer Attacke oder Myokardinfarkt für einen Zeitraum von 6 Monaten vor Beginn der Therapie vor. Bei der Behandlung solcher Patienten sollte vorsichtig vorgegangen werden.

Andere

Wie bei der intravitrealen Verabreichung anderer Anti--VEGF Medikamente mit AMD, ICPV, PEP, DMO und myopischer CNV, sollte folgendes berücksichtigt werden:

- Die Sicherheit und Wirksamkeit von Eilea ® bei gleichzeitiger Anwendung in beiden Augen wurde nicht systematisch untersucht (cm.Sektion "Pharmakodynamik"). Eine gleichzeitige bilaterale Verabreichung kann zu einer Erhöhung der Systemexposition des Arzneimittels führen, was wiederum das Risiko systemischer Nebenwirkungen erhöht.

- Es liegen keine Informationen zur gleichzeitigen Anwendung von Eilea ® mit anderen entzündungshemmenden Arzneimitteln vor-VEGF Drogen (systemisch oder okular).

- Risikofaktoren für eine Beeinträchtigung der Integrität der Pigmentzellschicht nach-VEGF Therapie für die "feuchte" Form der AMD, umfassen eine ausgedehnte und / oder ausgeprägte Ablösung des retinalen Pigmentepithels. Zu Beginn der Therapie mit Eilea ® sollte bei der Verschreibung des Arzneimittels an Patienten mit Risikofaktoren für die Entwicklung von retinalen Pigmentepithelrupturen Vorsicht walten gelassen werden.

- Patienten mit rheumatogener Netzhautablösung oder mit Makulaträumen im Stadium 3 oder 4 von der Behandlung sollten absehen.

- Im Falle einer Netzhautruptur sollte die Injektion abgebrochen werden, die Behandlung sollte nicht fortgesetzt werden, bis eine ausreichende Erholung der Lücke erreicht ist.

- Die Injektion sollte bis zum nächsten geplanten Injektionszeitplan enthalten sein, falls:

· Abnahme der ICDH ≥ 30 Buchstaben im Vergleich zur letzten Beurteilung der Sehschärfe;

· subretinale Blutungen, die die zentrale Fossa betreffen, oder wenn die Blutungsgröße ≥ 50% der gesamten Läsionsfläche beträgt.

- Die Injektion sollte für einen Zeitraum von 28 Tagen vor dem geplanten und 28 Tage nach der intraokularen Operation enthalten sein.

- Eilea ® sollte während der Schwangerschaft nicht angewendet werden, es sei denn, der mögliche Nutzen für die Mutter übersteigt das potenzielle Risiko für den Fötus (siehe Abschnitt "Anwendung während der Schwangerschaft und während des Stillens").

- Frauen im gebärfähigen Alter sollten während des Behandlungszeitraums und mindestens 3 Monate nach der letzten intravitrealen Injektion von Aflibercept eine wirksame Verhütungsmethode anwenden (siehe Abschnitt "Anwendung während der Schwangerschaft und während des Stillens").

- Die Erfahrung der Behandlung von Patienten mit ischämischen WSCA und DEFIC ist begrenzt. Wenn Patienten klinische Anzeichen einer irreversiblen Veränderung der Sehfunktion gegen Ischämie haben, wird eine Therapie mit Aflibercept nicht empfohlen.

Populationen mit begrenzten Daten

Die Erfahrung bei der Behandlung von DME bei Patienten mit Typ-1-Diabetes bei Patienten mit einem glykierten Hämoglobinspiegel von mehr als 12% bei Patienten mit proliferativer diabetischer Retinopathie ist begrenzt.

Die Anwendung von Eilea ® bei Patienten mit aktiven systemischen Infektionen oder bei Patienten mit begleitenden Augenerkrankungen wie Netzhautablösung oder Makularuptur wurde nicht untersucht. Die Erfahrung der Eilea®-Behandlung von Patienten mit Diabetes mellitus und unkontrollierter Hypertonie fehlt. Dies sollte vom behandelnden Arzt bei der Behandlung solcher Patienten berücksichtigt werden.

Die Erfahrung mit der Anwendung von Eilea ® zur Behandlung von myopischer CNV bei Patienten der nicht-asiatischen Bevölkerung, bei Patienten, die zuvor mit myopischem KNV behandelt wurden, sowie bei Patienten mit extrafovealen Verletzungen ist nicht vorhanden.

Daten aus präklinischen Studien

In präklinischen Studien zur Toxizität bei wiederholter Verabreichung wurden die Wirkungen des Arzneimittels nur bei systemischen Expositionen beobachtet, die die maximale Exposition bei einer Person nach intravitrealer Verabreichung in einer für die klinische Verwendung vorgesehenen Dosis signifikant überstiegen, was auf die geringe Signifikanz dieser Ergebnisse hinweist klinische Praxis.

Studien zur Untersuchung des mutagenen oder kanzerogenen Potentials von Aflibercept wurden nicht durchgeführt.

Auswirkung auf die Fähigkeit, transp zu fahren. vgl. und Pelz:

Die Verwendung von Eilea ® hat eine minimale Auswirkung auf die Fähigkeit, Fahrzeuge zu lenken und Mechanismen aufgrund möglicher vorübergehender Sehbeeinträchtigung zu verwenden, sowohl in Bezug auf die Injektion als auch auf das Untersuchungsverfahren. Wenn der Patient nach der Injektion eine vorübergehende Sehbeeinträchtigung hatte, dann Dem Patienten wird nicht geraten, mit den Maschinen zu fahren oder zu arbeiten, bis die visuelle Klarheit wiederhergestellt ist.

Formfreigabe / Dosierung:Lösung für die intraokulare Verabreichung 40 mg / ml.

Verpackung:

Für 0,1 ml (100 μl) rückgewinnbares Volumen * Zubereitung in einer Flasche aus farblosem Glas Typ I, verschlossen mit einem Stopfen aus Butylkautschuk mit einer Fluorpolymerbeschichtung, mit einer Bördelkappe aus Aluminium und einem Polypropylendeckel. Für 1 Flasche und 1 Filternadel mit Gebrauchsanweisung in eine Pappschachtel gelegt.

* Das Medikament wird mit einem Überschuss an Füllung hergestellt, um ein erzielbares Volumen von nicht weniger als 0,1 ml (100 & mgr; l) bereitzustellen.

Lagerbedingungen:

Bei einer Temperatur von 2 bis 8 ° C aufbewahren, an einem lichtgeschützten Ort.

Nicht einfrieren.

Von Kindern fern halten.

Vor der Verwendung kann die ungeöffnete Durchstechflasche bei einer Temperatur von nicht mehr als 25 ° C für bis zu 24 Stunden gelagert werden.

Haltbarkeit:

2 Jahre.

Verwenden Sie nicht nach Ablaufdatum.

Urlaubsbedingungen aus Apotheken:Auf Rezept

Registrationsnummer:LP-003544

Datum der Registrierung:29.03.2016 / 19.09.2017

Haltbarkeitsdatum:29.03.2021

Der Inhaber des Registrierungszertifikats:Bayer AGBayer AG Deutschland

Hersteller: & nbsp;

Regeneron Pharmaceutical, Inc. USA

BAYER PHARMA, AG Deutschland

Darstellung: & nbsp;BAYER, AOBAYER, AO

Datum der Aktualisierung der Information: & nbsp;18.02.2018

Illustrierte Anweisungen

Anleitung

Eilea® (Eylea®)