Kadsila® (Kadcyla®)

Zusammensetzung Pharmakodynamik Hinweise Vorsichtig Kontraindikationen Dosierung und Verwaltung Nebenwirkungen Form Freigabe / Dosierung
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Aktive SubstanzTrastuzumab EmtanzinTrastuzumab Emtanzin
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  • Kadsila®
    Lyophilisat d / Infusion 
    Hoffmann-La Roche AG     Schweiz
    • Dosierungsform: & nbsp;
    Liofilizate zur Herstellung von Konzentraten zur Herstellung von Infusionslösungen.
    Zusammensetzung:

    1 Flasche (100 mg) enthält:

    aktive Substanz: Trastuzumab Emtanzine - 100 mg;

    Hilfsstoffe: Saccharose - 318,0 mg, Bernsteinsäure - 6,3 mg, Natriumhydroxid -

    2,4 mg, Polysorbat 20-1,1 mg.

    1 Flasche (160 mg) enthält:

    aktive Substanz: Trastuzumab Emtanzine - 160 mg;

    Hilfsstoffe: Saccharose - 514,0 mg, Bernsteinsäure - 10,1 mg, Natriumhydroxid -

    3,9 mg, Polysorbat 20 - 1,7 mg.

    1 ml Die rekonstituierte Lösung enthält 20 mg Trastuzumab-Emtanzin.

    Beschreibung:

    Die poröse Masse, verpackt in eine Tablette, manchmal in Form von separaten Teilen der Tablette, weiß oder fast weiß.

    Die rekonstituierte Lösung - Transparent oder leicht opalisierend, farblos oder mit einer bräunlichen Farbtonlösung.

    Pharmakotherapeutische Gruppe:Antineoplastisches Mittel - monoklonale Antikörper.
    ATX: & nbsp;

    L.01.X.C.14   Trastuzumab Emtanzin

    Pharmakodynamik:

    Michdie Aktion

    Trastuzumab-Emtansin ist ein Konjugat eines humanisierten monoklonalen Antikörpers (IgG1) an den humanen epidermalen Wachstumsfaktor-Rezeptor Typ 2 IHR2 (Trastuzumab) und Inhibitor der Polymerisation von Tubulin DM1 (ein Derivat von Meitisin), die über einen stabilen Thioetherlinker aneinander gebunden sind MCC (4-(N- Maleinimidomethyl) cyclohexan-1-carboxylat). Emtansine ist ein Komplex DM1-MCC.

    Durchschnittliche Anzahl an Molekülen DM1, konjugiert an jedes Molekül des Trastuzum

    ba ist 3,5.

    Trastuzumab-Emtansin interagiert selektiv mit dem menschlichen epischen Rezeptordermal Wachstumsfaktoren des Typs 2 (IHR2).

    Nach der Bindung an IHR2 Trastuzumab Emtansin betritt die Zelle und unterzieht sich proteolytischer Abbau in Lysosomen, der zur Freisetzung von DM1- mit zytotoxischen Kataboliten (hauptsächlich der Lysin-MCC-KomplexDM1). Also, Konjugation DM1 mit Trastuzumab bewirkt Selektivität Zytostatika gegen Tumorzellen mit Überexpression IHR2 und erleichtert die Lieferung DM1 in die Tumorzellen. Der Wirkungsmechanismus von Trastuzumab Emtansin ist eine Kombination der Wirkungsmechanismen von Trastuzumab und DM1.

    Trastuzumab emtanzine, wie Trastuzumabbindet an die Domäne IV der extrazellulären Domäne HER2, sowie mit Rezeptoren Fcγ und ergänzen Protein Clq. Trastuzumab-Emtanzin verhindert wie Trastuzumab das "Ablösen" der extrazellulären Domäne IHR2 von der Zelloberfläche, hemmt den Transfer des intrazellulären Signals entlang des Weges der Phosphatidylinositol-3-Kinase (PI3-K), und fördert auch die Aktivierung von antikörperabhängigen Zellen-

    vermittelte Zytotoxizität (ADCC) in menschlichen Brustkrebszellen mit Überexpression IHR2.

    DM1, zytotoxische Komponente Emtanzina Trastuzumab bindet an Tubulin und hemmt seine Polymerisation. Aufgrund der Wirkung der zytotoxischen Komponente von Trastuzumab Emtansin, sowie DM1, bewirkt eine Blockade des Zellzyklus in Phase G2/M, was letztendlich zur Apoptose führt. Ergebnisse der Zytotoxizitätsstudie DM1 im vitro demonstrierte diese Aktivität DM1 in 20-200 mal höher als die Aktivität von Taxa und Alkaloiden der Vinca.

    Die Struktur des MCC-Linkers erlaubt es, die systemische Freisetzung zu begrenzen DM1 und fördert seine gerichtete Lieferung innerhalb der Zellen, was durch den sehr geringen Gehalt an freien Fettsäuren bestätigt wird DM1 im Blutplasma.

    Präklinische Daten zur Sicherheitsstudie

    Mutagenität

    Präklinische Studien zeigen das Vorhandensein von Traetuzumaba emtanzina aneugennoy und / oder klastogene Toxizität.

    TeRattenogenität

    Es liegen Daten zur embryotoxischen Wirkung von Traetuzumab und zu möglichen teratogenen und embryotoxischen Wirkungen vor DM1.

    Auswirkungen auf die Fruchtbarkeit

    Die Ergebnisse von präklinischen Studien weisen auf ein Risiko einer eingeschränkten Fertilität hinmit der Verwendung von Traetuzumab Emtanzine.

    Pharmakokinetik:

    Absaugung

    Trastuzumab Emtansin wird intravenös verabreicht. Andere Arten der Verabreichung des Arzneimittels werden nicht untersucht

    .

    Verteilung

    Die Pharmakokinetik von Tratuzumab Emtanzine bei intravenöser Verabreichung alle 3 Wochen bei Dosen von 2,4-4,8 mg / kg ist linear. Bei Patienten, die Dosen von 1,2 mg / kg oder weniger erhielten, wurde eine höhere Clearance des Arzneimittels festgestellt.

    Die durchschnittliche maximale Konzentration von Traetuzumab - Emtansin im Serum (CMax) beträgt 83,4 (± 16,5) μg / ml bei intravenöser Verabreichung des Arzneimittels in einer Dosis von 3,6 mg / kg alle drei Wochen. Nach intravenöser Verabreichung beträgt das Verteilungsvolumen von Trastuzumab-Emtanzin in der Zentralkammer 3,13 L und entspricht in etwa dem Plasmavolumen.

    Stoffwechsel

    In Studien an Mikrosomen der menschlichen Leber im vitro gezeigt, dass DM1, Die niedermolekulare Komponente von Trastuzumab, Emtanzin, wird hauptsächlich durch Isoenzym metabolisiert CYP3EIN4 und in geringerem Maße Isoenzym CYP3EIN5. DM1 ist kein Inhibitor der Haupt-Isoenzyme der Cytochrom-Familie CYP450 im vitro. Kataboliten von Trastuzumab-Emtanzin, Lys-MCC-DM1, MCC-DM1 und DM1 sind in menschlichem Plasma in geringen Konzentrationen gefunden. Nach der Forschung im vitro DM1 ist ein Substrat des Glykoproteins R.

    Ausscheidung

    Nach intravenöser Verabreichung von Trastuzumab Emtanzine bei Patienten mit metastasierendem Brustkrebs mit Überexpression IHR2 die Clearance von Trastuzumab Emtanzine betrug 0,68 l / Tag, Halbwertszeit (t1/2) - ungefähr 4 Tage. Nach wiederholter intravenöser Verabreichung von Trastuzumab wurde Emtansin nicht alle 3 Wochen beobachtet.

    Macca Körper, die Konzentration von Albumin im Blutserum, die Summe der größten Durchmesser der Tumorstellen nach dem Kriterium RECIST (Kriterien für die Bewertung der Reaktion in soliden Tumoren

    Antwort Auswertung Kriterien im Solide Tumore), die anfängliche Konzentration der "Spaltung"

    extrazelluläre Domäne (ECD) IHR2, Anfangs Trastuzumab Konzentration und Baseline bei.Aktivität Aspartat-Aminotransferase (HANDLUNG) im Serum sind Parameter, die sich statistisch signifikant auf die Clearance von Trastuzumab-Emtanzin auswirken. Die klinisch signifikante Wirkung dieser Parameter mit Ausnahme des Körpergewichts auf die Exposition von Trastuzumab Emtansin ist jedoch unwahrscheinlich.

    Kataboliten von Trastuzumab-Emtansin, insbesondere DM1, Lys-MCC-DMl und MCC-DM1 hauptsächlich aus der Galle und zu einem geringen Anteil aus dem Urin.

    Pharmakokinetik in bestimmten Patientengruppen

    Rasse und Geschlecht

    Die Rasse hat keinen Einfluss auf die Pharmakokinetik von Trastuzumab Emtansine. Einfluss von Sex auf PharmakokkenDas nicht toxische CadSil® wurde nicht separat untersucht.

    Älteres und hohes Alter

    Das Alter hat keinen Einfluss auf die Pharmakokinetik von Trastuzumab Emtansine. Es gab keine signifikanten Unterschiede in der Pharmakokinetik von Trastuzumab Emtanzine bei Patienten <65 Jahre alt, 65 bis 75 Jahre alt und älter als 75 Jahre.

    Beeinträchtigte Nierenfunktion

    Gemäß der populationspharmakokinetischen Analyse hat die Clearance von Kreatinin keinen Einfluss auf die Pharmakokinetik von Trastuzumab-Emtansin. Die pharmakokinetischen Parameter von Trastuzumab Emtansin bei Patienten mit leichter (Kreatinin-Clearance 60-89 ml / min) und mittlerem Nierenversagen (KK 30-59 ml / min) sind vergleichbar mit denen bei Patienten mit normaler Nierenfunktion ( QC >90 ml / min). Die Daten zur Pharmakokinetik bei Patienten mit schwerer und terminaler Niereninsuffizienz (CC <30 ml / min) sind begrenzt, daher ist es nicht möglich, spezielle Anweisungen für die Dosierung zu geben.

    Funktionsstörung der Leber

    Spezielle Studien zur Pharmakokinetik bei Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion wurden nicht durchgeführt.

    Indikationen:

    Metastasierter Brustkrebs

    Kadsila® wird nach vorangegangener Chemotherapie als Monotherapie eingesetzt Trastuzumab und Arzneimittel aus der Taxan-Gruppe (sequenziell oder in Kombination) oder nach dem Fortschreiten der Krankheit während oder für 6 Monate nach dem Abschluss der adyovanten Therapie, die enthalten war Trastuzumab und Drogen aus der Taxan-Gruppe (sequentiell oder in Kombination), bei Patienten mit inoperablen lokal fortgeschrittenen oder metastasiert IHR2- positiver Brustkrebs.

    Kontraindikationen:
    Überempfindlichkeit gegen Trastuzumab Emtansin und andere Komponenten des Arzneimittels.
    Infusionsreaktionen im Zusammenhang mit der Verwendung von Trastuzumab, die zur Abschaffung der Therapie führen.
    Schwangerschaft und Stillen.
    Alter unter 18 Jahren (Wirksamkeit und Sicherheit der Verwendung bei Kindern nicht festgestellt).
    Diffuse interstitielle Lungenerkrankung, Pneumonitis.
    Nodale regenerative Hyperplasie der Leber.
    Symptomatische kongestive Herzinsuffizienz.
    Niereninsuffizienz der schweren und terminalen Schwere (Kreatinin - Clearance <30 ml / min), Leberinsuffizienz, einschließlich erhöhte hepatische Aminotransferase - Aktivität> 3x der oberen Normgrenze (VGN) bei einer Konzentration von Gesamtbilirubin> 2 VGN (Wirksamkeit und Sicherheit von Anwendung nicht eingerichtet).
    Der Wert der linksventrikulären Auswurffraktion des Herzens beträgt <50% vor Beginn der Behandlung; chronisches Herzversagen in der Geschichte; Dyspnoe in Ruhe, verursacht durch das Fortschreiten einer malignen Erkrankung oder begleitender Pathologie; schwere Herzrhythmusstörungen, die eine medikamentöse Therapie erfordern; Myokardinfarkt oder instabile Angina, die innerhalb von 6 Monaten vor Beginn der Behandlung entwickelt wurde; Thrombozytenzahl <100.000 / mm3 vor der Behandlung; periphere Neuropathie >3 Schweregrade vor der Behandlung (Wirksamkeit und Sicherheit der Anwendung nicht festgelegt).

    Vorsichtig:
    Aktivität von hepatischen Aminotransferasen> 2.5xVGN oder Konzentration von Gesamtbilirubin> 1.5xVGN vor der Behandlung.
    Die Mangelhaftigkeit des linken Ventrikels (siehe die Abteilung "die speziellen Instruktionen", den Unterabschnitt "die linksventrikuläre Fehlleistung").
    Schwangerschaft und Stillzeit:
    Frauen mit Fortpflanzungspotenzial, männliche Patienten und
    Frauen im gebärfähigen Alter, die die Sexualpartner der Patienten sind, die erhalten
    Kadsila® sollte während der Behandlung mit Cadsil® und innerhalb von 7 Monaten nach der letzten Dosis wirksame Verhütungsmethoden anwenden. Im Falle einer Schwangerschaft sollte der Patient sofort einen Arzt aufsuchen. Es ist notwendig, die Frau vor der Möglichkeit von schädlichen Effekten auf den Fötus zu warnen. Wenn die schwangere Frau beschließt, die Therapie mit Kadsila® fortzusetzen, sollte sie unter der sorgfältigen Aufsicht von Ärzten stehen.
    Es ist nicht bekannt, ob die Trastuzumab Emtanzin in der Muttermilch. Stillzeit wird während der Behandlung und mindestens 7 Monate nach Beendigung der Therapie mit Cadsil® nicht empfohlen
    Dosierung und Verabreichung:
    Vor der Verwendung des Arzneimittels ist es erforderlich, das Etikett auf der Durchstechflasche zu überprüfen und sicherzustellen, dass das zur Herstellung und Verabreichung verwendete Präparat eine Zubereitung von Kadsila® ist (Trastuzumab Emtanzin), und nicht das Medikament Herceptin® (Trastuzumab).
    Die Anwendung von Kadsila® sollte nur unter Aufsicht eines Arztes erfolgen, der Erfahrung in der Behandlung von Krebs hat.
    Es ist notwendig, vor der Behandlung mit Cadsil® die Tumorexpression von HER2 zu testen. Ein obligatorisches Kriterium ist 3+ Punkte basierend auf den Ergebnissen immunhistochemische Analyse (1NS) und / oder Amplifikationsgrad> 2,0 durch Hybridisierungsergebnisse im situ (ISH). Die verwendeten Testmethoden müssen validiert werden.

    BEIM mDie Patientendokumentation sollte den Handelsnamen des Prepa enthaltenpatein (Cadsil®). Der Ersatz von Kadsila® durch ein anderes Präparat biologischen Ursprungs muss mit dem behandelnden Arzt abgestimmt werden.

    Dosierungsschema

    Die empfohlene Dosis von Cadsil® beträgt 3,6 mg / kg Körpergewicht alle 3 Wochen (21-Tage-Zyklus) als intravenöse Infusion. Die Therapie mit Cadsil® sollte fortgesetzt werden, bis Anzeichen einer Progression auftreten

    Krankheit oder inakzeptable Toxizität. Die erste Dosis wird als 90-minütige intravenöse Tropfinfusion empfohlen. Es ist notwendig, den Patienten während der ersten Infusion und mindestens 90 Minuten nach dem Ende auf Fieber, Schüttelfrost oder andere Infusionsreaktionen zu überwachen. Außerdem ist eine gründliche Untersuchung der Injektionsstelle auf mögliche Bildung von subkutanen Infiltraten erforderlich. Wenn die vorherige Infusion gut vertragen wurde, kann die nächste Infusion für 30 Minuten durchgeführt werden, wobei der Patient für mindestens 30 Minuten nach Ende der Infusion weiter überwacht wird. Es ist notwendig, die Infusionsgeschwindigkeit zu reduzieren oder die Einleitung von Cadsil® vorübergehend zu unterbrechen, wenn der Patient Anzeichen einer Infusionsreaktion zeigt. Im Falle einer lebensbedrohlichen Infusionsreaktion wird Kadsila® sollte komplett eingestellt werden. Medikamente zur Behandlung möglicher Infusionsreaktionen vom allergischen / anaphylaktischen Typ sowie Geräte zur Notfallversorgung sollten sofort verfügbar sein.

    In der geplanten Einführung überspringen

    Wenn Sie eine geplante Einführung von KadSila® verpassen, müssen Sie die Droge so schnell wie möglich in der empfohlenen Dosis einnehmen, während die Infusionsrate die gleiche ist, mit die vorherige Infusion wurde vom Patienten gut vertragen. Warten Sie nicht auf den nächsten geplanten Zyklus. Der Zeitplan der Arzneimittelverabreichung sollte angepasst werden, um ein dreiwöchiges Intervall zwischen den Verabreichungen einzuhalten.

    Korrektur der Dosis

    Mögliche Maßnahmen zur Beseitigung der Symptome von Nebenwirkungen sind eine Dosisreduktion, eine vorübergehende Unterbrechung der Behandlung oder eine vollständige Beendigung der Therapie mit Cadsil®. Relevante Empfehlungen sind in den nachstehenden Tabellen 1-5 angegeben. Wenn die Dosierung des Präparats Kadsila® reduziert werden musste, kann es bei nachfolgenden Injektionen nicht erhöht werden.

    Tabelle 1. Schema der Dosisreduktion Kadsila®


    Regeln zur Dosisreduktion (Anfangsdosis von 3,6 mg / kg)

    Empfohlene Dosis

    1. Dosisreduktion

    3 mg / kg

    2. Dosisreduktion

    2,4 mg / kg

    Notwendigkeit weiterer Dosisreduktion

    Beenden Sie die Therapie vollständig

    Tabelle 2. Empfehlungen zur Korrektur der Dosis des Präparats Kadsila® mit einer Erhöhung der Aktivität von hepatischen Aminotransferasen (Aspartat-Aminotransferase (ACT) / Alaninaminotransferase (ALT)) im Serum

    Grad 2 (von> 2,5 bis <5хВГН *)

    Grad 3 (von> 5 bis < 20хВНН)

    Grad 4 (> 20 × WGN)

    Korrektur der Dosis von Kadsila® ist nicht erforderlich.

    Unterbrechen Sie die Behandlung mit Cadsil®, bis die Toxizität reduziert ist <2 Grad, dann reduzieren Sie die Dosis (siehe Tabelle 1).

    Beenden Sie die Therapie mit Cadsil® vollständig.

    * VGN = Obergrenze der Norm

    Ta 3. Empfehlungen zur Dosisanpassung von KadSil® mit Hyperbilirubinämie

    Grad 2 (von> 1,5 bis <ЗхВГН)

    Grad 3 (von> 3 bis<10хВГН)

    Grad 4 (> 10xVGN)

    Unterbrechen Sie die Therapie mit Cadsil®, bis der Strom abnimmt <1 Grad, dann die Behandlung mit der gleichen Dosis fortsetzen.

    Unterbrechen Sie die Behandlung mit Cadsil®, bis die Toxizität reduziert ist <1 Grad, dann senken Sie die Dosis (siehe Tabelle 1).

    Beenden Sie die Therapie mit Cadsil® vollständig.

    Die Therapie mit Cadsil® sollte vollständig abgebrochen werden, wenn die Aktivität von hepatischen Aminotransferasen im Serum> 3 × VGN mit einem gemeinsamen Bein> 2 × VHN ist, und auch im Falle der Entwicklung einer regenerativen Lymphknotenhyperplasie.

    Table 4. Empfehlungen zur Korrektur der Dosierung der Cadsil-Zubereitung mit Thrombozytopenie

    Grad 3

    Grad 4

    von 25.000 bis <50000 / mm3

    <25000 / mm3

    Unterbrechen Sie die Behandlung mit Cadsil®, bis die Toxizität reduziert ist <1 Grad (bis zu 75000 / mm)3) und die Behandlung mit der gleichen Dosis fortsetzen

    Unterbrechen Sie die Behandlung mit Cadsil®, bis die Toxizität reduziert ist <1 Grad (bis zu >75000 / mm3), dann die Dosis senken (siehe Tabelle 1).

    Tabelle 5. Empfehlungen zur Korrektur der Dosis von KadSil® mit linksventrikulärer Dysfunktion

    CImplatierendes kongestives Herzversagen

    LVEF * <40%

    LVEF 40% -45%

    Ablehnen >10% im Vergleich zum ursprünglichen Wert

    eine Abnahme von <10% gegenüber dem ursprünglichen Wert

    LVEF> 45%

    Unterbrechen Sie die Therapie mit Cadsil vollständig®.

    Unterbrechen Sie die medikamentöse Therapie

    Volumen von Cadsil®.

    Führen Sie eine erneute Beurteilung der LVEF nach 3 Wochen durch. Wenn die LVEF <40% neu bestimmt wird, wird die Therapie vollständig abgebrochen.

    Unterbrechen Sie die medikamentöse Therapie

    Volumen von Cadsil®.

    Führen Sie eine erneute Beurteilung der LVEF nach 3 Wochen durch.

    Wenn LVEF nicht auf Werte innerhalb von 10% der Basislinie wiederhergestellt wurde sollte mit Cadsil® vollständig abgesetzt werden.

    Fortsetzen der Therapie mit Kadsila®.

    Führen Sie eine erneute Beurteilung der LVEF nach 3 Wochen durch.

    Fortsetzen der Therapie mit Kadsila®.





    * LVEF - linksventrikuläre Auswurffraktion

    Die Therapie mit Cadsil® sollte vollständig abgebrochen werden, wenn bei dem Patienten eine interstitielle Lungenerkrankung oder Pneumonitis diagnostiziert wird.

    Mit der Entwicklung von 3 und 4 Schweregraden der peripheren Neuropathie sollte die Therapie mit Kadsila® abgesetzt werden, bis die Symptome auf ein Niveau gebracht sind <2 Grad.

    Spezielle Anweisungen für die Dosierung

    Älteres und hohes Alter

    Korrektur der Anfangsdosis von Cadsil® bei Patienten im Alter >65 Jahre sind nicht erforderlich. Wirksamkeit und Sicherheit von Kadsila® bei Patienten im Alter >75 Jahre wurden aufgrund unzureichender Daten nicht ermittelt.

    Kinder

    Die Wirksamkeit und Sicherheit von Cadsil® bei Kindern ist nicht erwiesen.

    Beeinträchtigte Nierenfunktion

    Die Korrektur der Anfangsdosis bei Patienten mit Niereninsuffizienz ist mild (KK 60-89 ml / min) und eine mittlere (KK 30-59 ml / min) ist nicht erforderlich. Die Notwendigkeit einer Dosisanpassung bei Patienten mit schwerer und terminaler Nierenfunktionsstörung (SC ml / min) ist nicht erwiesen. NARFunktionsstörung der Leberfunktion

    Die Wirksamkeit und Sicherheit von Cadsil® bei Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion wurde nicht untersucht.

    Vorbereitung für die Einführung

    Das Medikament Kadsila® wird nur durch intravenösen Tropf verabreicht! Geben Sie das Medikament intravenös Struyno oder Bolusno nicht ein!

    Die Auflösung und Verdünnung von Kadsila® sollte von hochqualifiziertem medizinischen Personal durchgeführt werden.

    Die Zubereitung des Arzneimittels zur Verabreichung sollte unter aseptischen Bedingungen unter Einhaltung der korrekten Regeln für die Herstellung von chemotherapeutischen Präparaten durchgeführt werden.

    Beachtung:

    Cadsil® ist mit einer 5% igen Dextroselösung aufgrund der möglichen Proteinaggregation nicht kompatibel.

    Kadsila® sollte nicht mit anderen Medikamenten gemischt oder verdünnt werden.

    Die Lösung der Zubereitung Kadsila® ist kompatibel mit Infusionsbeuteln aus Polyvinylchlorid (IIBX) oder Polyolefin (PVC-frei oder latexfrei).

    Wenn die Infusion mit einer 0,9% igen Natriumchloridlösung durchgeführt wird, muss ein Infusionssystem mit einem integrierten Polyethersulfon-Infusionsfilter verwendet werden (PES) mit einem Porendurchmesser von 0,2-0,22 μm.

    Im Fall der Verwendung von 0,45% Natriumchloridlösung ist die Verwendung eines eingebauten Infusionsfilters aus Polyethersulfon mit einem Porendurchmesser von 0,2-0,22 μm nicht erforderlich. PaDas Kadsila®-Präparat enthält keine Konservierungsstoffe und ist für den einmaligen Gebrauch bestimmt.

    YingStruktur zur Herstellung eines Konzentrats (rekonstituierte Lösung) zur Herstellung einer Infusionslösung

    1.Mit einer sterilen Spritze langsam 5 ml steriles Wasser zur Injektion in eine Durchstechflasche mit 100 mg Trastuzumab Emtanzine oder 8 ml sterilem Wasser zur Injektion in eine Durchstechflasche mit 160 mg Trastuzumab Emtanzin injizieren. Die Konzentration der resultierenden Lösung sollte 20 mg / ml.

    2. Die Flasche vorsichtig mit Drehbewegungen schütteln, bis das Lyophilisat vollständig gelöst ist. Nicht schütteln!

    Vor der Verwendung muss das nach dem Auflösen des Lyophilisats erhaltene Konzentrat visuell auf Abwesenheit von Fremdeinschlüssen, Verfärbung und Trübung untersucht werden. Konzentrat sollte transparent oder leicht opalisierend sein, ohne sichtbare Partikel, farblos oder mit bräunlichen Spuren. Verwenden Sie kein Konzentrat, wenn es sichtbare Partikel enthält, wenn es getrübt oder verfärbt ist.

    Konzentrat zur Herstellung einer Infusionslösung sollte unmittelbar nach dem Auflösen des Lyophilisats verwendet werden. Es ist erlaubt, das Konzentrat für 24 Stunden bei einer Temperatur von 2-8 ° C zu lagern, vorausgesetzt, dass die Auflösung unter kontrollierten und validierten optischen Bedingungen stattfindet.

    Nicht einfrieren!

    Wenn nach diesem Zeitraum das Konzentrat nicht verwendet wird, sollte es entsorgt werden Anleitung zur Herstellung einer Infusionslösung

    1. Ermitteln Sie die erforderliche Dosis (mg / kg) der Kadsila®-Zubereitung.

    2. Bestimme die Menge an Konzentrat zur Herstellung der Infusionslösung, die benötigt wird, um die gewünschte Dosierung der Kadsil®-Zubereitung unter Verwendung der folgenden Formel zu verabreichen:

    Körpergewicht (kg) x Dosis (mg / kg)

    Volumen (ml) = ............................................. .................................................. ..................

    20 (mg / ml) (Konzentration der rekonstituierten Lösung)

    3. Wählen Sie das gewünschte Volumen aus der Konzentratflasche und geben Sie es mit 250 ml 0,45% iger oder 0,9% iger Kochsalzlösung in den Infusionsbeutel aus Polyvinylchlorid (PVC) oder Polyolefin (ohne PVC oder Latex) ein.

    4. Drehen Sie den Infusionsbeutel vorsichtig um, um die Lösung zu mischen. Nicht schütteln!

    Lösung für die Infusion sollte unmittelbar nach der Zubereitung verwendet werden. In Ausnahmefällen Infusionslösung kann im Kühlschrank bei einer Temperatur von 2-8 ° C nicht mehr als 24 Stunden vor Gebrauch aufbewahrt werden, wenn die Zubereitung der Lösung unter kontrollierten und validierten aseptischen Bedingungen durchgeführt wurde. Während der Lagerung Infusionslösung, hergestellt unter Verwendung von 0,9% Natriumchloridlösung, ist die Bildung von sichtbaren Teilchen erlaubt. He einfrieren!

    Nebenwirkungen:

    Die häufigsten schwerwiegenden Nebenwirkungen sind Fieber, Thrombozytopenie, Erbrechen, Bauchschmerzen, Übelkeit, Obstipation, Diarrhoe, Dyspnoe und Pneumonitis.

    Die häufigsten (>25%), Nebenwirkungen sind Blutungen (einschließlich Nasenbluten), erhöhte Aktivität der hepatischen Aminotransferasen, erhöhte Müdigkeit, Muskel-Skelett-Schmerzen, Kopfschmerzen. Die meisten Beobachter

    Die unerwünschten Reaktionen waren 1 oder 2 Schweregrade.

    Die häufigsten Nebenwirkungen (> 2%) sind laut National Cancer Institute 3 und 4 Schweregrade (NCI CTC AE), Version 3.0, sind Thrombozytopenie, erhöhte Müdigkeit, erhöhte hepatische Aminotransferase-Aktivität, Anämie, Hypokaliämie, Muskel-Skelett-Schmerz und Neutropenie.

    In diesem Abschnitt werden unerwünschte Reaktionen nach den Systemklassen der medizinischen Wörterbuchbehörden für regulatorische Aktivitäten gruppiert MedDRA. Um die Häufigkeit von unerwünschten Reaktionen zu beschreiben, wird die folgende Klassifizierung verwendet: sehr häufig (>1/10), häufig (>1/100 und <1/10), selten (>1/1000 und <1/100) sind selten (>1/10000 und <1/1000) und sehr selten (<1/10000), einschließlich Einzelfälle. UnwilligkeitDie Reaktionen jeder Gruppe sind in der Reihenfolge der abnehmenden Schwere angeordnet, bestimmt nach den Kriterien für Toxizität nach dem National Cancer Institute (NCI CTC AE), Version 3.0.

    Störungen aus dem Blutsystem und Lymphsystem: sehr oft Thrombozytopenie, Anämie; oft - Neutropenie, Leukopenie.

    Erkrankungen des Immunsystems: oft - Drogenüberempfindlichkeit.

    Stoffwechsel- und Ernährungsstörungen: sehr oft - die Hypokaliämie. Störungen der Psyche: sehr oft Schlaflosigkeit.

    Beeinträchtigtes Nervensystem: sehr oft - periphere Neuropathie, Kopfschmerzen, Schwindel; oft - eine Verletzung der Geschmackserlebnisse (Dysgeusie), Gedächtnisstörungen.

    Störungen von der Seite des Sehorgans: oft - trockene Augen, Konjunktivitis, verschwommenes Sehen, verstärktes Reißen.

    Herzkrankheit: oft - linksventrikuläre Dysfunktion.

    Gefäßerkrankungen: sehr oft blutend; oft, hoher Blutdruck.

    Störungen der Atmungs-, Thorax- und Mediastinalorgane: sehr oft - Nasenbluten, Husten, Kurzatmigkeit; selten - Pneumonitis.

    Störungen aus dem Magen-Darm-Trakt: sehr oft - Stomatitis, Durchfall, Erbrechen, Übelkeit, Verstopfung, trockener Mund, Bauchschmerzen; oft - Dyspepsie, Zahnfleischbluten.

    Erkrankungen der Leber und der Gallenwege: selten - das Phänomen der Hepatotoxizität, Leberinsuffizienz, noduläre regenerative Hyperplasie, portale Hypertension.

    HErkrankungen der Haut und des Unterhautzellgewebes: sehr oft - ein Ausschlag; oft - Juckreiz, Alopezie, eine Verletzung der Struktur der Nägel, Palmar-Plantar Erythrodysästhesie, Urtikaria.

    Störungen des Muskel-Skelett-und Bindegewebes: sehr oft - Muskel-Skelett-Schmerz, Arthralgie, Myalgie.

    Erkrankungen der Nieren und der Harnwege: sehr oft - Harnwegsinfektionen.

    Allgemeine Störungen und Beschwerden am Verabreichungsort: sehr oft - erhöhte Müdigkeit, Fieber, Asthenie, Schüttelfrost; oft - periphere Ödeme; selten - Extravasation an der Infusionsstelle.

    Labor- und instrumentelle Daten: sehr oft - erhöhte Aktivität der hepatischen Aminotransferasen; oft - eine Erhöhung der Aktivität der alkalischen Phosphatase im Blut.

    Trauma, Intoxikation und Komplikationen der Manipulation: oft - Infusionsreaktionen.

    Unten Informationen zu einzelnen Nebenwirkungen werden bereitgestellt

    Erhöhte Aktivität von hepatischen Aminotransferasen (AST / ALT) Bei der Verwendung der Zubereitung Kadsila® war eine Erhöhung der Aktivität der Aminotransferasen 1-4 des Schweregrades und die Anreicherung von Aminotransferasen im Blutserum meist reversibel.

    Die Aminotransferase-Aktivität stieg am 8. Tag nach der Infusion so stark wie möglich an und wurde üblicherweise zum Zeitpunkt der nächsten Infusion auf 1 Grad oder bis zur Norm wiederhergestellt. Dieser Indikator wurde in den meisten Fällen innerhalb von 30 Tagen nach Absetzen der Therapie auf 1 Grad oder bis zur Norm wiederhergestellt.

    Bei 28% der mit Cadsil® behandelten Patienten wurde eine Erhöhung der hepatischen Aminotransferaseaktivität beobachtet.

    Erhöhte Aktivität HANDLUNG und ALT der Schweregrade 3 und 4 wurden bei 4,1% bzw. 2,8% der Patienten beobachtet und traten in der Regel zu Beginn der Therapie (im 1-6 Zyklus) auf. ZU

    In der Regel Leberfunktionsstörungen >3 Schweregrade waren nicht mit einem ungünstigen Ausgang assoziiert, und Leberfunktionsindikatoren bei der Nachuntersuchung zeigten eine allmähliche Verbesserung des Zustands des Patienten auf ein zulässiges Niveau an

    Fortsetzen der Therapie mit Kadsila® in der empfohlenen oder reduzierten Dosis.

    Die regelmäßige Abhängigkeit des Anstiegs der Aminotransferaseaktivität im Blutserum von der Exposition (AUC, Fläche unter der Kurve "Konzentrations-Zeit"), die Gesamtexposition

    die maximale Konzentration (CMax) Trastuzumab-Emtansin im Serum oder von C.Max DM1 wurde nicht beobachtet.

    Verletzung der Funktion des linken Ventrikels des Herzens

    Die Inzidenz der linksventrikulären Dysfunktion bei Patienten mit Kadsila®2% setzen. In den meisten Fällen gab es eine asymptomatische Abnahme der linksventrikulären Auswurffraktion von 1 oder 2 Grad. Fälle von linksventrikulärer Dysfunktion der Schwere 3 oder 4 wurden mit einer Häufigkeit von 0,3% beobachtet, üblicherweise zu Beginn der Behandlung (im 1-2 Zyklus).

    Bei Patienten mit LVEF wird eine zusätzliche Überwachung der linksventrikulären Ejektionsfraktion empfohlen <45%.

    Infusionsreaktionen

    Infusionsreaktionen (Freisetzung von Zytokinen) sind durch einen Schluck gekennzeichnetund mehrere der folgenden Symptome: "Hitzewallungen", Schüttelfrost, Fieber, Kurzatmigkeit, arterielle Hypotonie, Keuchen, Bronchospasmus und Tachykardie.Die Inzidenz von Infusionsreaktionen unter Verwendung des Präparats Kadsila® betrug 4,5%. Infusionsreaktionen des 3. Schweregrades wurden sehr selten beobachtet, keine Fälle des 4. Schweregrades wurden festgestellt.

    Die Zeit für die Auflösung der Symptome der Infusionsreaktionen betrug gewöhnlich einige Stunden bis einen Tag nach dem Ende der Infusion.

    Es gab keine Abhängigkeit der Frequenz der Entwicklung der Infusionsreaktionen von der Dosis.

    Überempfindlichkeitsreaktionen / Anaphylaxie-Reaktionen

    Die Häufigkeit von Überempfindlichkeitsreaktionen betrug 2,6%, wobei keine Überempfindlichkeitsreaktionen von 3 und 4 Schweregraden aufgezeichnet wurden. In den meisten Fällen waren Überempfindlichkeitsreaktionen leicht und mäßig und lösten sich nach entsprechender Behandlung auf.

    Thrombozytopenie

    Die Inzidenz von Thrombozytopenie (Abnahme der Thrombozytenzahl) während der Therapie mit Kadsila® betrug 31,4%.

    Die meisten Fälle von Thrombozytopenie waren 1 oder 2 Schweregrade (Anzahl Plättchen >50000 / mm), mit dem niedrigsten Gehalt an Blutplättchen wurde am 8. Tag nach der Verabreichung des Arzneimittels beobachtet. In den folgenden Tagen stieg dieser Indikator und erreichte 0 oder 1 Schweregrad (>75000 / mm3) bis zum Moment die nächste Einführung der Zubereitung Kadsila®. Bei Patienten aus asiatischen Ländern traten Thrombozytopenien häufiger und schwerer auf. Ungeachtet die Häufigkeit von Thrombozytopenien der Grade 3 und 4 (<50000 / mm3) auf dem Hintergrund der Therapie mit Kadsila® war 11,3%.

    Häufigkeit schwerer Blutungen (>3 Schweregrade) betrug 1,7%. Bei Patienten aus Asien betrug dieser Indikator 1%.

    Immunogenität

    Vielleicht die Entwicklung einer Immunantwort auf Trastuzumab Emtanzin. Unter Verwendung des Präparats zeigte Kadsila ® bei 5,3% der Patienten Antikörper gegen Trastuzumab Emtansin in einem oder mehreren temporären Punkten nach der Verabreichung des Arzneimittels. Die klinische Bedeutung der Bildung von Antikörpern gegen Trastuzumab Emtansin ist nicht belegt.

    Extravasion

    Bei der Verwendung des Arzneimittels Kadsila® wurden Reaktionen beobachtet, die mit der Einnahme des Arzneimittels unter der Haut verbunden waren, und manifestierte sich an der Verabreichungsstelle als Erythem, Wundgefühl, Hautreizung, Schmerz oder Schwellung.

    Diese Phänomene traten meistens innerhalb der ersten 24 Stunden nach der Infusion auf und waren gewöhnlich von geringer Schwere.

    Wenn die Infusion des Kadsila®-Medikaments überwacht werden soll, die mögliche Bildung von subkutanen Infiltraten am Verabreichungsort. Die spezifische Behandlung der Symptome der Extravasation des Präparates Kadsila @ fehlt.

    Änderungen der Laborleistung

    Tabelle 6. Bestimmte Verletzungen von Laborindikatoren, die bei der Verwendung des Präparats Kadsila® beobachtet wurden

    Alle Abschlüsse

    Schwere%

    Leistung

    Schwerkraft 3%

    Leistung

    Schwerkraft 4%

    Indikatoren der Leberfunktion

    Erhöhte Bilirubinkonzentration

    20

    <1

    0

    Erhöhte Aktivität HANDLUNG

    98

    7

    <1

    Erhöhte ALT-Aktivität

    82

    5

    <1

    Hämatologische Indizes

    Verminderte Thrombozytenzahl

    84

    14

    3

    Reduktion der Hämoglobinkonzentration

    62

    4

    1

    Verminderte Anzahl von Neutrophilen

    39

    4

    <1

    Elektrolyte

    Verminderte Kaliumkonzentration

    34

    3

    <1

    Überdosis:
    Das Gegenmittel zur Behandlung einer Überdosierung mit Cadsil® ist nicht bekannt. Wenn die empfohlene Dosis von Cadsil® überschritten wird, ist eine sorgfältige Überwachung des Patienten auf Anzeichen oder Symptome von Nebenwirkungen im Zusammenhang mit der pharmakologischen Wirkung des Arzneimittels und der entsprechenden symptomatischen Behandlung erforderlich.
    Fälle von Überdosierung von Cadsil® wurden berichtet, von denen die meisten von Thrombozytopenie begleitet waren.
    Interaktion:
    Es gab keine separaten Studien über Wechselwirkungen mit anderen Drogen.
    Es sollte die gleichzeitige Anwendung von potenten Inhibitoren des Isoenzyms CYP3A4 (z. B. Ketoconazol, Itraconazol, Clarithromycin, Atazanavir, Indinavir, Nefazodon, Nelfinavir, Ritonavir, Saquinavir, Telithromycin und Voriconazol) und Cadsil® wegen einer möglichen Erhöhung der Exposition und toxischer Wirkungen vermieden werden Manifestation von DM1 (eine Komponente von Trastuzumab Emtanzine).
    Betrachten Sie ein alternatives Medikament, dessen hemmende Wirkung auf das CYP3A4-Isoenzym minimal oder nicht vorhanden ist.
    Wenn die Verwendung potenter Inhibitoren des CYP3A4-Isoenzyms erforderlich ist, sollte in Erwägung gezogen werden, die Therapie mit dem Cadsil®-Präparat zu verschieben, bevor das CYP3A4-Isozym-Inhibitorpräparat aus dem Blutstrom entfernt wird (ca. 3 Halbwertszeit des CYP3A4-Isoenzyminhibitors).
    Wenn die Therapie mit Cadsil® nicht verzögert werden kann, sollte der Patient sorgfältig auf die Entwicklung von Nebenwirkungen überwacht werden, während er mit einem starken CYP3A4-Isoenzym-Inhibitor behandelt wird.

    Spezielle Anweisungen:

    Das Präparat Kadsila® soll nur bei der Überexpression des Proteins des Krebses ernannt sein IHR2, bestimmt durch die Methode der immunhistochemischen Reaktion (IHC) oder Amplifikation des Gens IHR2, bestimmt durch die Hybridisierungsmethode im situ (FISCH oder SISH).

    Störungen von der Seite der Lunge

    Mit dem Einsatz der Kadsila®-Präparation wurden Fälle von diffuser interstitieller Lungenerkrankung (IBL), insbesondere Pneumonitis, berichtet. Einige von ihnen führten zur Entwicklung eines akuten Atemnotsyndroms oder zu einem letalen Ausgang. Symptome von IBL sind Kurzatmigkeit, Husten, erhöhte Müdigkeit und Lungeninfiltrate. Therapie Cadsil® sollte vollständig abgesetzt werden, wenn eine diffuse interstitielle Lungenerkrankung oder Pneumonitis diagnostiziert wird.

    Bei Patienten mit Dyspnoe in Ruhe, die durch das Fortschreiten einer malignen Erkrankung oder begleitender Pathologie verursacht werden, ist das Risiko für Lungenerkrankungen erhöht.

    Hepatotoxizität

    Hepatotoxizität der Zubereitung Kadsila® zeigte sich hauptsächlich in der asymptomatischen Erhöhung der Aktivität von Aminotransferasen von 1-4 Grad, für die der Akkumulationseffekt charakteristisch ist.

    Es gab auch Fälle von ernsthaften hepatobiliären Störungen, insbesondere einer nodalen regenerativen Leberhyperplasie, sowie tödlichen drogeninduzierten Leberschäden. Begleiterkrankungen sowie die gleichzeitige Anwendung von Arzneimitteln mit nachgewiesenem Risiko toxischer Effekte auf die Leber sind mögliche zusätzliche Risikofaktoren. Die Leberfunktion sollte vor Therapiebeginn und auch vor jeder weiteren Verabreichung der Cadsil®-Zubereitung beurteilt werden. Bei Patienten mit erhöhter Aktivität EINLT vor Behandlungsbeginn (z. B. bei Metastasen in der Leber) ist das Risiko der Entwicklung einer Hepatotoxizität 3-5 Schweregrad oder eine Erhöhung der Leberfunktionsparameter erhöht. Empfehlungen zur Dosisreduktion oder zum vorübergehenden Absetzen der Therapie aufgrund einer erhöhten Aktivität der hepatischen Aminotransferasen und des Gesamtbilirubingehalts sind im Abschnitt "Art der Anwendung und Dosierung" zu finden.

    Die Wirksamkeit und Sicherheit von Kadsila® wurde bei Patienten mit einer Aminotransferase-Aktivität> 2,5xVGN oder mit einer Gesamt-Bilirubinkonzentration> 1,5xVGN vor der Behandlung nicht untersucht.

    Die Therapie mit dem Medikament Kadsila® sollte im Falle einer Erhöhung der Aktivität von Aminotransferasen im Serum> 3xVGN mit einem Gesamtbilirubin> 2 × VGN vollständig abgebrochen werden. Die noduläre regenerative Leberhyperplasie (URH) ist eine seltene Lebererkrankung, bei der sich infolge einer benignen Parenchymtransformation in der Leber mehrere kleine regenerative Knoten bilden. WRG kann die Ursache einer portalen Hypertension nicht-zirrhotischen Ursprungs sein. Die Diagnose von URG sollte durch die Ergebnisse der histologischen Analyse bestätigt werden.

    Diagnostische UGG sollte bei allen Patienten mit klinischen Symptomen der portalen Hypertension und / oder Computertomographie der Leber durchgeführt werden, was auf die Entwicklung einer Zirrhose hinweist, mit normaler Aktivität der Aminotransferasen und dem Fehlen anderer Manifestationen der Zirrhose. Die Therapie mit Cadsil® sollte vollständig abgebrochen werden, wenn der Patient mit URH diagnostiziert wird.

    Linksventrikuläre Dysfunktion

    Vor dem Hintergrund der Therapie mit Kadsila® steigt das Risiko einer linksventrikulären Dysfunktion. Die Fälle von LVEF <40% wurden registriert, was auf ein mögliches Risiko hindeutet

    Entwicklung einer symptomatischen kongestiven Herzinsuffizienz. Risikofaktoren für die Entwicklung kardiologischer unerwünschter Ereignisse, die in klinischen Studien identifiziert wurden Studien von Trastuzumab in der adjuvanten Therapie waren: Alter> 50 Jahre, niedrige LVEF vor der Behandlung (<55%), niedriger LVEF-Wert vor oder nach der adjuvanten Behandlung mit Paclitaxel, frühere oder gleichzeitige Anwendung von Antihypertensiva, vorherige Anthrazyklin-Therapie und hoher Body-Mass-Index (> 25 kg / m2).

    Vor der Ernennung des Medikaments Kadsila®, sowie während der Therapie mit dem empfohlenen

    Meine Häufigkeit von 1 alle 3 Monate sollte eine Standard-Herzuntersuchung sein, einschließlich Echokardiographie oder Radioisotopenventrikulographie.

    Die Wirksamkeit und Sicherheit der Cadsil®-Behandlung bei Patienten mit LVEF <50% vor der Verschreibungstherapie mit chronischer Herzinsuffizienz in der Anamnese wurden nicht untersucht; Dyspnoe in Ruhe, verursacht durch das Fortschreiten einer malignen Erkrankung undjlund begleitende Pathologie; mit schweren Herzrhythmusstörungen, die eine medikamentöse Therapie erfordern; mit Myokardinfarkt oder instabiler Angina, die innerhalb von 6 Monaten vor Beginn der Behandlung entwickelt.

    Im Falle einer sich entwickelnden linksventrikulären Dysfunktion sollte die Verabreichung des KadSil®-Medikaments verschoben oder die Therapie vollständig abgebrochen werden. Empfehlungen zur Dosisreduktion

    oder das vorübergehende Absetzen der Therapie mit Cadsil® ist im Abschnitt "Art der Anwendung und Dosierung" angegeben.

    Infusionsreaktionen

    Bei Patienten, deren vorherige Therapie mit Trastuzumab aufgrund der Entwicklung von Infusionsreaktionen vollständig abgesetzt werden musste, wurden die Sicherheit und Wirksamkeit der Kadsila®-Präparation nicht nachgewiesen.

    Während der Behandlung mit Cadsil®, insbesondere während der ersten Infusion, sollte der Patient engmaschig auf die Entwicklung von Infusionsreaktionen überwacht werden. Infusionsreaktionen manifestierten sich durch ein oder mehrere Symptome: "Hitzewallungen", Schüttelfrost, Fieber, Kurzatmigkeit, arterielle Hypotonie, Keuchen,

    Bronchospasmus und Tachykardie. Im Durchschnitt waren die beobachteten Infusionsreaktionen nicht schwer und in den meisten Fällen waren die Symptome innerhalb weniger Stunden behoben

    oder 1 Tag nach dem Ende der Infusion. Mit der Entwicklung einer klinisch signifikanten Reaktion auf die Infusion sollte die Therapie mit Cadsil® abgebrochen werden, bis die Symptome vollständig behoben sind.

    Wann Wiedereröffnung des Medikaments sollte vom Patienten sorgfältig überwacht werden. Die Entscheidung, die Therapie bei Patienten mit schweren Infusionsreaktionen fortzusetzen, sollte unter Berücksichtigung der klinischen Bewertung des Schweregrads der beobachteten Reaktion getroffen werden. Wenn eine lebensbedrohliche Infusionsreaktion auftritt, sollte die Behandlung mit Cadsil® abgesetzt werden.

    Reaktionen Überempfindlichkeit

    Bei Patienten, bei denen eine vorangegangene Therapie mit Trastuzumab wegen der Entwicklung einer Überempfindlichkeit gegenüber einer Reaktion vollständig abgesetzt werden musste, sind Sicherheit und Wirksamkeit von Cadsil® nicht belegt.

    Während der Behandlung mit Cadsil® sollten Patienten engmaschig auf die Entwicklung von Überempfindlichkeitsreaktionen / allergischen Reaktionen überwacht werden, deren klinische Manifestationen den klinischen Manifestationen von Infusionsreaktionen ähneln können.

    Schwere anaphylaktische Reaktionen wurden berichtet. Medikamente zur Behandlung der Symptome dieser Reaktionen sowie Geräte für die Notfallversorgung sollten sofort zur Verfügung stehen. Die Entscheidung zur Fortsetzung der Therapie sollte unter Berücksichtigung der klinischen Beurteilung der beobachteten Reaktion getroffen werden: Im Falle einer echten Überempfindlichkeitsreaktion (gekennzeichnet durch einen Schweregradanstieg mit nachfolgenden Infusionen) sollte die Therapie mit Kadsila® vollständig abgeschafft werden.

    Thrombocytopenin

    Es gibt Berichte über häufige Fälle einer Abnahme der Anzahl von Thrombozyten bei der Verwendung von prdas Produkt Cadsil®. Thrombozytopenie war die häufigste Ursache für das Absetzen der Therapie.

    Fälle von Blutungen mit tödlichem Ausgang auf dem Hintergrund der Therapie mit Kadsila® sowie schwere Fälle von Blutungen, insbesondere intrakranielle Blutungen, wurden berichtet; Die Häufigkeit der Fälle hängt nicht von der ethnischen Zugehörigkeit ab. Einige Patienten, die schwere Blutungen hatten, erhielten gleichzeitig eine Therapie mit Antikoagulanzien.

    Während der Behandlung sollten Patienten mit Thrombozytenzahlen <100.000 / mm sorgfältig überwacht werden3sowie für Patienten, die eine gerinnungshemmende Behandlung erhalten (z. B. WarfarinHeparin, einschließlich Heparine mit niedrigem Molekulargewicht

    uns). Es wird empfohlen, die Anzahl der Thrombozyten vor jeder Verabreichung von Cadsil® zu bestimmen. Wirksamkeit und Sicherheit der Therapie mit Cadsil® bei Patienten mit Thrombozytenzahl <100.000 / mm3 vor dem Termin der Therapie wird nicht festgestellt. Im Falle der Entwicklung von Thrombozytopenie 3 und mehr Schweregrad (<50000 / mm3) Therapie Kadsila® sollte abgesetzt werden, bis die Symptome behoben sind und der Zustand erreicht ist. entsprechend dem 1. Schweregrad (>75000 / mm3).

    Neurotoxizität

    Fälle von peripherer Neuropathie wurden berichtet, von denen die meisten einen 1. Schweregrad aufwiesen.

    In den meisten Fällen wurde periphere sensorische Neuropathie beobachtet. Die Wirksamkeit und Sicherheit von Cadsil® wurde bei Patienten mit peripherer Neuropathie nicht untersucht >3 Schweregrade zum Zeitpunkt der Verschreibung. Behandlung mit Drogen

    Cadsil® sollte abgesetzt werden, wenn eine periphere Neuropathie der Grade 3 oder 4 entwickelt wird

    Schwere, um die Auflösung der Symptome und das Erreichen eines der Schwere entsprechenden Zustands zu vervollständigen. Es ist notwendig, eine regelmäßige medizinische Untersuchung auf die Entwicklung von Zeichen oder Symptomen der Neurotoxizität durchzuführen.

    Der allgemeine staatliche Index (PS) auf der Skala der östlichen kooperativen Onkologie Gruppen (ECOG) >2

    Die Wirksamkeit und Sicherheit der Anwendung von Cadsil® bei Patienten mit ECOG PS > 2 Wegen unzureichender Daten.

    Anweisungen für die Entsorgung eines nicht verwendeten Produkts oder abgelaufen.

    Der Eintrag des Arzneimittels von KadSil® in die Umwelt muss erfolgen

    ist auf ein Minimum reduziert. Entsorgen Sie das Produkt nicht im Abwasser oder im Hausmüll. Die Vernichtung eines unbenutzten Präparats oder Produkts mit abgelaufener Haltbarkeit sollte in Übereinstimmung mit den Anforderungen der medizinischen Einrichtung erfolgen.

    Auswirkung auf die Fähigkeit, transp zu fahren. vgl. und Pelz:Die Wirkung von Trastuzumab Emtanzine auf die Fähigkeit zu fahren und mit Maschinen arbeiten wurde nicht untersucht. Mit der Entwicklung von einigen unerwünschten Reaktionen, insbesondere Schwindel, Schlaflosigkeit, erhöhte Müdigkeit und verschwommenes Sehen, sowie Infusionsreaktionen, sollte man davon absehen Verwaltung von Fahrzeugen und Mechanismen.
    Formfreigabe / Dosierung:Liofilizate zur Herstellung von Konzentrat zur Herstellung einer Lösung für Infusionen von 100 mg und 160 mg.
    Verpackung:Für 100 mg oder 160 mg Trastuzumab-Emtanzin in einer Flasche aus farblosem Glas (hydrolytische Klasse 1 EF), verschlossen mit einem Stopfen aus Butylkautschuk, der mit Fluorpolymer laminiert ist, mit einer Aluminiumkappe vercrimpt und mit einem Kunststoffdeckel verschlossen. 1 Flasche mit der Droge, zusammen mit Gebrauchsanweisungen, wird in einer Pappschachtel gelegt.
    Lagerbedingungen:Bei 2-8 ° C lagern. Darf nicht in die Hände von Kindern gelangen.
    Haltbarkeit:
    3 Jahre. Verwenden Sie das Produkt nicht nach dem auf der Verpackung angegebenen Verfalldatum.

    Urlaubsbedingungen aus Apotheken:Auf Rezept
    Registrationsnummer:LP-002692
    Datum der Registrierung:31.10.2014
    Datum der Stornierung:2019-10-31
    Der Inhaber des Registrierungszertifikats:Hoffmann-La Roche AGHoffmann-La Roche AG Schweiz
    Hersteller: & nbsp;
    Darstellung: & nbsp;F. Hoffmann-La Roche AG F. Hoffmann-La Roche AG Schweiz
    Datum der Aktualisierung der Information: & nbsp;01.10.2015
    Illustrierte Anweisungen
      Anleitung
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