Da die Halbwertszeit von Trastuzumab etwa 28-38 Tage beträgt, kann das Arzneimittel bis zu 27 Wochen nach Beendigung der Therapie im Blut sein. Patienten, die Anthrazykline nach Beendigung der Behandlung mit Trastuzumab erhalten, können das Risiko einer Herzfunktionsstörung erhöhen. Wenn möglich, sollten Ärzte die Ernennung einer Anthrazyklin-basierten Chemotherapie innerhalb von 27 Wochen nach Beendigung der Therapie mit Trastuzumab vermeiden. Bei der Verwendung von Anthrazyklin-Medikamenten sollte eine sorgfältige Überwachung der Herzfunktion durchgeführt werden.
Es sollte die Notwendigkeit einer Standard-Herzuntersuchung bei Patienten mit Verdacht auf kardiovaskuläre Erkrankungen beurteilt werden. Alle Patienten sollten die Herzfunktion während der Behandlung überwachen (z. B. alle 12 Wochen).
Als Ergebnis der Überwachung ist es möglich, Patienten zu identifizieren, die eine kardiale Dysfunktion entwickelt haben.
Bei Patienten mit asymptomatischer Herzfunktionsstörung kann es sinnvoll sein, häufiger zu überwachen (z. B. alle 6-8 Wochen). Bei einer länger andauernden Verschlechterung der linksventrikulären Funktion, die sich nicht symptomatisch manifestiert, ist es ratsam, die Frage der Medikamentenabsage zu erwägen, wenn der klinische Nutzen aus ihrer Verwendung nicht vorhanden ist. Die Sicherheit der Fortsetzung oder Wiederaufnahme der Behandlung mit Trastuzumab bei Patienten, die eine Verletzung der Funktion des Herzens entwickelt haben, wurde nicht untersucht.
Wenn die linksventrikuläre Ejektionsfraktion um> 10 Einheiten von der Grundlinie und unter dem Wert von 50% reduziert wird, sollte die Behandlung ausgesetzt werden. Neubewertung Linksventrikuläre Auswurffraktion sollte in etwa 3 Wochen durchgeführt werden.Wenn sich der Indikator nicht verbessert hat Linksventrikuläre Auswurffraktionoder wenn sie weiter abnehmen, oder wenn Symptome einer chronischen Herzinsuffizienz auftreten, sollte erwogen werden, die Behandlung mit Trastuzumab abzubrechen, es sei denn, der Nutzen für den einzelnen Patienten übersteigt die Risiken. Alle diese Patienten sollten für eine Umfrage an einen Kardiologen überwiesen werden und überwacht werden.
Wenn sich eine symptomatische Herzinsuffizienz mit Trastuzumab entwickelt, ist eine entsprechende medikamentöse Standardtherapie erforderlich chronische Herzinsuffizienz. Die meisten Patienten mit chronische Herzinsuffizienz oder asymptomatische Herzfunktionsstörungen in Studien zu Studienbeginn, gab es eine Verbesserung in den Hintergrund der Standardmedikamentherapie: Angiotensin-Converting-Enzym-Hemmer oder Angiotensin-Rezeptor-Blocker und Beta-Blocker. Bei klinischem Nutzen der Anwendung von Trastuzumab setzten die meisten Patienten mit kardialen Nebenwirkungen die Therapie ohne Manifestation zusätzlicher klinisch signifikanter Reaktionen aus dem Herzen fort.
Es wird nicht empfohlen, das Medikament anzuwenden Trastuzumab zusammen mit Anthrazyklinen zur Behandlung von metastasierendem Brustkrebs.
Das Risiko, bei Patienten mit metastasiertem Mammakarzinom eine Herzfunktionsstörung zu entwickeln, ist bei vorangegangener Anthrazyklintherapie erhöht, im Vergleich mit der gleichzeitigen Anwendung von Anthrazyklinen und Trastuzumab jedoch niedriger.
Patienten mit Brustkrebs im Frühstadium sollten vor Beginn der Behandlung, alle 3 Monate während der Therapie und alle 6 Monate nach Ende der Behandlung innerhalb von 24 Monaten nach Verabreichung der letzten Dosis des Arzneimittels einer Herzuntersuchung unterzogen werden. Eine längere Überwachung wird nach der Behandlung mit Trastuzumab in Kombination mit Anthrazyklinen mit einer Häufigkeit von 1x pro Jahr für 5 Jahre ab der letzten Dosis von Trastuzumab empfohlen oder weiter, wenn es eine konstante Abnahme gibt Linksventrikuläre Auswurffraktion.
Die Behandlung mit Trastuzumab wird nicht für Patienten in den frühen Stadien des Brustkrebses empfohlen (adjuvante und neoadjuvante Therapie) mit: einer Vorgeschichte von Myokardinfarkt; Angina pectoris, die eine Behandlung erfordert; chronische Herzinsuffizienz (NYHA-Funktionsklasse II-IV) in der Anamnese oder zur Zeit; Linksventrikuläre Auswurffraktion unter 55%; andere Kardiomyopathien; Arrhythmien, die eine Behandlung erfordern; klinisch signifikante Herzfehler; schlecht kontrollierter Hypertonus, mit Ausnahme der arteriellen Hypertonie, behandelbar mit Standardtherapie; und hämodynamisch signifikanten Perikarderguss, da die Wirksamkeit und Sicherheit des Medikaments bei diesen Patienten nicht untersucht wurden.
Es wird nicht empfohlen, sich zu bewerben Trastuzumab zusammen mit Anthrazyklinen in der adjuvanten Therapie. Bei Patienten mit frühen Stadien von Brustkrebs, die erhalten Trastuzumab (intravenös) nach einer Anthrazyklin-basierten Chemotherapie war die Inzidenz symptomatischer und asymptomatischer kardiovaskulärer Nebenwirkungen im Vergleich zu denen, die eine Chemotherapie mit Docetaxel und Carboplatin erhielten (Regime ohne Anthracyclin-basierte Arzneimittel), erhöht. Der Unterschied war jedoch bei gleichzeitiger Verabreichung von Trastuzumab und Taxanen größer als bei der konsekutiven Anwendung.
Unabhängig vom verwendeten Regime traten die meisten symptomatischen kardialen Ereignisse in den ersten 18 Behandlungsmonaten auf. Bei 2,37% der Patienten wurde ein längerer Anstieg der kumulativen Inzidenz symptomatischer Herzereignisse oder Ereignisse beobachtet, die mit einer Abnahme der linksventrikulären Auswurffraktion assoziiert sind Trastuzumab zusammen mit Taxanen nach Anthrazyklin-Therapie verglichen mit 1% der Patienten in den Vergleichsgruppen (im Anthracyclin und Cyclophosphamid, weiteren Taxanen und in der Taxane-, Carboplatin- und Trastuzumab-Gruppe).
Die identifizierten Risikofaktoren für die Entwicklung unerwünschter kardialer Ereignisse mit adjuvanter Therapie mit Trastuzumab sind: Alter> 50 Jahre, niedrige Grundlinie linksventrikuläre Auswurffraktion (<55%) vor und nach der Behandlung mit Paclitaxel, eine Abnahme Linksventrikuläre Auswurffraktion für 10-15 Einheiten die vorherige oder gleichzeitige Verabreichung von Antihypertensiva.
Risiko einer Beeinträchtigung der Herzfunktion bei Patienten, die erhalten wurden Trastuzumab nach Abschluss der adjuvanten Chemotherapie vor Beginn der Behandlung mit Trastuzumab und mit einem Body-Mass-Index> 25 kg / m mit einer höheren Anthrazyklin-Gesamtdosis assoziiert2.
Bei Patientinnen mit Brustkrebs im Frühstadium, die eine neoadjuvant-adjuvante Therapie erhalten können, wird die Anwendung von Trastuzumab in Kombination mit Anthrazyklinen nur empfohlen, wenn sie zuvor keine Chemotherapie erhalten haben und nur mit niedrig dosierten Anthrazyklintherapien (maximale Gesamtdosis Doxorubicin) Dosis von 180 mg / m2 oder Epirubicin 360 mg / m2).
Bei Patienten, die einen vollständigen Verlauf niedrig dosierter Anthrazykline und Trastuzumab In der neoadjuvanten Therapie wird eine zusätzliche zytotoxische Chemotherapie nach einem chirurgischen Eingriff nicht empfohlen. In allen anderen Fällen wird die Entscheidung über die Notwendigkeit einer zusätzlichen zytotoxischen Chemotherapie auf der Grundlage individueller Faktoren getroffen.
Die Erfahrung mit Trastuzumab in Verbindung mit niedrig dosierten Regimen für die Anthrazyklin-Therapie ist auf zwei Studien begrenzt. Wenn Trastuzumab in Verbindung mit neoadjuvanter Chemotherapie verwendet wurde, die drei bis vier Zyklen einer neoadjuvanten Therapie mit Anthrazyklinen umfasste (Gesamtdosis von Doxorubicin 180 mg / m2 oder Epirubicin 300 mg / m2), war die Häufigkeit von symptomatischen Herzfunktionsstörungen gering (1,7%).
Die klinische Erfahrung bei Patienten über 65 Jahren ist begrenzt.
Prämedikation kann verwendet werden, um das Risiko von Reaktionen auf die Verabreichung zu reduzieren.
Trotz der Tatsache, dass schwerwiegende Reaktionen (einschließlich Dyspnoe, arterielle Hypotonie, Keuchen in den Lungen, Bronchospasmus, Tachykardie, verminderte Sauerstoffsättigung von Hämoglobin und Atemnotsyndrom) im Zusammenhang mit der Verabreichung von Trastuzumab in einer subkutanen Darreichungsform nicht berichtet wurden, Vorsicht , da diese Phänomene beobachtet wurden, wenn die intravenöse Arzneimittelform von Trastuzumab verabreicht wurde.
Es ist möglich, Analgetika, Antipyretika, wie z Paracetamoloder Antihistaminika, wie z Diphenhydramin. Ernste Reaktionen im Zusammenhang mit der intravenösen Verabreichung von Trastuzumab reagierten erfolgreich auf die Behandlung, die aus Beta-Adrenostimulantien, Glukokortikosteroiden und Sauerstoffinhalation bestand. In seltenen Fällen waren diese Reaktionen mit einem tödlichen Ausgang verbunden. Das Risiko, bei der Verabreichung tödliche Reaktionen zu entwickeln, ist bei Patienten mit Atemnot in der Lunge, die durch Metastasen in der Lunge oder Begleiterkrankungen verursacht werden, höher. Daher sollten solche Patienten nicht mit Trastuzumab behandelt werden.
Bei der Anwendung von Trastuzumab in einer subkutanen Darreichungsform ist Vorsicht geboten, da bei der Anwendung von Trastuzumab in der Darreichungsform zur intravenösen Anwendung in der Postgradualen schwere pulmonale Ereignisse berichtet wurden, die manchmal tödlich verliefen. Diese Phänomene können sowohl bei der Verabreichung des Arzneimittels als auch verzögert auftreten. Darüber hinaus Fälle von interstitiellen Lungenerkrankungeneinschließlich Lungeninfiltrate, akutes Atemnotsyndrom, Pneumonie, Pneumonitis, Pleuraerguss, akutes Lungenödem und respiratorische Insuffizienz. Risikofaktoren verbunden mit interstitielle LungenerkrankungB. eine zuvor durchgeführte oder begleitende Therapie mit anderen Antitumormitteln, von denen bekannt ist, dass sie assoziiert sind interstitielle Lungenerkrankung (Taxane, Gemcitabin, Vinorelbin und Strahlentherapie). Das Risiko schwerer Lungenreaktionen ist bei Patienten mit metastasierter Lungenbeteiligung, Begleiterkrankungen mit Dyspnoe in Ruhe höher, daher sollten solche Patienten nicht erhalten werden Trastuzumab. Vorsicht ist geboten, insbesondere bei Patienten, die gleichzeitig Taxan-Therapie erhalten, wegen der Möglichkeit einer Pneumonitis.
Nadeln und Spritzen können nicht wiederverwendet werden. Gebrauchte Nadeln und Spritzen werden in einen pannensicheren Behälter (Container) gegeben. Entsorgen Sie Trastuzumab und Verbrauchsmaterialien gemäß den örtlichen Vorschriften.
Studien zur Untersuchung der Wirkung des Medikaments auf die Fähigkeit, ein Auto zu führen und mit Mechanismen zu arbeiten, wurden nicht durchgeführt. Im Falle von Reaktionen, die mit der Verabreichung des Arzneimittels verbunden sind, sollten Patienten das Auto nicht fahren oder mit den Mechanismen arbeiten, bis die Symptome vollständig gelöst sind.