Warfarin - Gebrauchsanweisung, Dosis, Nebenwirkungen, Kontraindikationen

Pharmakodynamik:Antikoagulans der indirekten Wirkung, ein Derivat von Cumarin. Unterdrückt die Synthese von Vitamin-K-abhängigen Gerinnungsfaktoren (II, VII, IX und X) und der gerinnungshemmenden Proteine C und S in der Leber. Der Beginn der gerinnungshemmenden Wirkung wird 36-72 Stunden nach dem Beginn der Arzneimittelverabreichung mit der Entwicklung einer maximalen Wirkung am 5-7. Tag vom Beginn der Anwendung beobachtet. Nach Absetzen des Medikaments erfolgt innerhalb von 4-5 Tagen die Wiederherstellung von Vitamin-K-abhängigen Gerinnungsfaktoren.

Pharmakokinetik:

Nach oraler Verabreichung Warfarin schnell aus dem Verdauungstrakt absorbiert. Es wird auch durch die Haut absorbiert.

Die Bindung mit Plasmaproteinen ist hoch. Dringt durch die Plazenta ein. In kleinen Mengen in die Muttermilch ausgeschieden.

Aktive Substanz Warfarin ist eine racemische Mischung von Isomeren, die in der Leber metabolisiert werden. Das S-Isomer ist aktiver und metabolisiert schneller als das R-Isomer. Der Metabolismus erfolgt unter Beteiligung der Isoenzyme Cytochrom P450 - 2C9, 2C19, 2C8, 2C18, 1A2 und 3A4, 2C9.

Die Halbwertszeit beträgt im Durchschnitt 40 Stunden, in der Endphase etwa 1 Woche. Die Clearance des R-Isomers ist gewöhnlich die Hälfte der Clearance des S-Isomers für nahe V_d, Halbwertzeit R-Isomer (37-89 h) ist größer als das des S-Isomers (21-43 h).

Studien mit einer radioaktiven Markierung zeigten, dass Warfarin nach einmaliger oraler Einnahme von etwa 92% in Form von Metaboliten und nur in geringer Menge - in unveränderter Form - im Urin ausgeschieden wird.

Indikationen:

Behandlung und Prävention von Thrombosen und Gefäßembolien: akute Venenthrombose und Lungenembolie; postoperative Thrombose; wiederholter Myokardinfarkt; als zusätzliches Werkzeug zur chirurgischen oder medikamentösen (thrombolytischen) Thrombosebehandlung sowie zur elektrischen Kardioversion von Vorhofflimmern; wiederkehrende Venenthrombose; wiederholte Embolie der Lungenarterie; Klappen- und Gefäßklappenprothese (Kombination mit Acetylsalicylsäure ist möglich); Thrombose von peripheren, koronaren und zerebralen Arterien; Sekundärprävention von Thrombosen und Thromboembolien nach Myokardinfarkt und Vorhofflimmern.

ICD-10

IX.I26-I28.I26 Lungenembolie

IX.I20-I25.I21 Akuter Myokardinfarkt

IX.I60-I69.I63 Hirninfarkt

IX.I80-I89.I82 Embolie und Thrombose anderer Venen

IX.I70-I79.I74 Embolie und Thrombose der Arterien

Kontraindikationen:

Krankheiten und Zustände mit einem hohen Risiko von Blutungen, pathologischen Veränderungen im Blut. Kürzliche kraniozerebrale Operationen, ophthalmologische Operationen, chirurgische Eingriffe bei Trauma mit ausgedehntem Operationsfeld. Blutungsneigung bei ulzerösen Läsionen des Gastrointestinaltraktes, bei Erkrankungen des Urogenitalsystems, des Atmungssystems; zerebrovaskuläre Blutungen; Aneurysmen; Perikarditis, exsudative Perikarditis, bakterielle Endokarditis. Schwere Leber- oder Nierenerkrankung, schwere arterielle Hypertonie, akutes DVS-Syndrom.

Drohende Abtreibung, Schwangerschaft.

Unzureichende Laborbedingungen für die Überwachung des Patienten, fehlende Beobachtung der Patienten im Alter, Alkoholismus, Psychose, Desorganisation des Patienten.

Wirbelsäulenpunktion und andere diagnostische Verfahren mit der Gefahr einer unkontrollierten Blutung. Umfangreiche Regionalanästhesie, Blockade. Maligne arterielle Hypertonie.

Vorsichtig:

Im Falle von Verletzungen der Leberfunktion können die Wirkungen von Warfarin aufgrund einer Verletzung der Synthese von Gerinnungsfaktoren und einer Verringerung des Metabolismus von Warfarin potenziert werden.

Bei schwerer Nierenerkrankung kontraindiziert.

Die Sicherheit und Wirksamkeit von Warfarin bei Kindern und Jugendlichen unter 18 Jahren wurde nicht nachgewiesen.

Bei der Anwendung von Warfarin ist bei älteren Patienten besondere Vorsicht geboten.

Schwangerschaft und Stillzeit:

Warfarin sollte aufgrund einer identifizierten teratogenen Wirkung, der Entwicklung von Blutungen beim Fetus und dessen Tod nicht an schwangere Frauen verabreicht werden.

Das Medikament wird in kleinen Mengen in die Muttermilch ausgeschieden und hat kaum Auswirkungen auf die Blutgerinnung des Kindes. Daher kann dieses Arzneimittel während der Stillzeit angewendet werden. Es ist jedoch ratsam, während der ersten 3 Tage der Therapie mit Warfarin auf das Stillen zu verzichten.

Dosierung und Verabreichung:

Innerhalb, 1 Mal pro Tag, vorzugsweise zur gleichen Tageszeit. Die Dosis, Art und Dauer der Anwendung des Medikaments bestimmt der Arzt für jeden Patienten individuell, geleitet von der Schwere der Erkrankung und den Ergebnissen der Kontrolle der Blutgerinnung (MNO). Ohne die Erlaubnis eines Arztes können Sie nicht willkürlich Ändern Sie die Dosis oder brechen Sie die medikamentöse Behandlung ab.

Die Anfangsdosis beträgt 2,5-5 mg pro Tag für die ersten 2 Tage, dann wird sie allmählich entsprechend der Blutgerinnungsreaktion (MNO) des einzelnen Patienten angepasst. Nach Erreichen der gewünschten Menge an MNO (2,0-3,0, in einigen Fällen 3,0-4,5) wird eine Erhaltungsdosis verordnet.

Ältere, beeinträchtigte oder gefährdete Patienten erhalten niedrigere Anfangsdosen und sind vorsichtig, wenn sie diese erhöhen. Kinder verschreiben normalerweise die Droge nicht.

Zu Beginn des Behandlungslabors wird die Überwachung von MNO jeden Tag durchgeführt, für die nächsten 3-4 Wochen wird die Kontrolle 1-2 mal pro Woche durchgeführt, später - alle 1-4 Wochen. Eine häufigere zusätzliche Überwachung ist erforderlich, wenn sich der Gesundheitszustand des Patienten ändert, bevor die geplante Operation oder ein anderer Eingriff durchgeführt wird und wenn andere Medikamente verschrieben oder abgesagt werden.

Nebenwirkungen:

Die häufigsten Nebenwirkungen, die während der Behandlung mit Antikoagulanzien beobachtet werden, sind Blutungen und Blutungen in verschiedene Organe und Gewebe. Das mögliche Risiko dieser Nebenwirkungen kann erheblich reduziert werden, streng nach den Empfehlungen des Arztes in Bezug auf die Einnahme des Medikaments.

In einigen Fällen kann die Behandlung mit Antikoagulantien zu Durchblutungsstörungen in den Extremitäten oder inneren Organen führen. Über die Verletzung der Blutzirkulation wird am häufigsten durch Schmerzen und dunkelrote Farbe der Haut der Zehen angezeigt. Wenn diese Symptome auftreten, suchen Sie sofort einen Arzt auf.

Andere seltene Nebenwirkungen sind Hautallergien (Juckreiz, Urtikaria, Dermatitis), Übelkeit, Erbrechen, Durchfall, Bauchschmerzen, eingeschränkte Leberfunktion (erhöhte Leberenzyme im Blut, Gelbsucht), Fieber, allgemeine Schwäche, Veränderungen im Blutbild, vorübergehende Alopezie.

Überdosis:

Symptome der chronischen Intoxikation: Blutungen aus dem Zahnfleisch, Epistaxis, übermäßige Menstruationsblutungen, schwere oder anhaltende Blutungen mit leichten oberflächlichen Verletzungen, Blutungen in der Haut, das Vorhandensein von Blut im Urin und Kot und andere.

Behandlung: Bei kleineren Blutungen ist es notwendig, die Dosis des Medikaments zu reduzieren oder die Behandlung für eine kurze Zeit zu unterbrechen. Im Falle der Entwicklung von schweren Blutungen, Transfusion der Konzentrate von Faktoren des Prothrombinkomplexes oder frisch gefrorenes Plasma oder Vollblut.

Interaktion:

Bei gleichzeitiger Anwendung mit Antikoagulanzien und Arzneimitteln mit antiaggregativer Wirkung erhöht sich das Risiko von Blutungen.

Bei gleichzeitiger Anwendung mit Anticholinergika sind Gedächtnis- und Aufmerksamkeitsstörungen bei älteren Patienten möglich.

Bei gleichzeitiger Anwendung mit Inhibitoren mikrosomaler Leberenzyme erhöht sich die gerinnungshemmende Wirkung von Warfarin und das Blutungsrisiko steigt.

Wenn sie gleichzeitig mit hypoglykämischen Mitteln - Derivaten von Sulfonylharnstoffen - verwendet wird, ist es möglich, ihre hypoglykämische Wirkung zu erhöhen.

Bei gleichzeitiger Anwendung der gerinnungshemmenden Wirkung von Warfarin reduzieren: Induktoren mikrosomaler Enzyme der Leber (einschließlich Barbiturate, Phenytoin, Carbamazepin), Glutetimid, Griseofulvin, Dicloxacillin, Coenzym Q10, Mianserin, ParacetamolRetinoide, Rifampicin, SucralfatPhenazon, Colestramin, Glutetimid, Vitamin K, AcitretinDiuretika (Spironolacton und Chlorthalidon), Aminoglutethimid, MercaptopurinMitotan, Cisaprid, Ginsengpräparate, Glucagon.

Es ist möglich, die gerinnungshemmende Wirkung von Warfarin zu erhöhen und das Risiko von Blutungen zu erhöhen, wenn gleichzeitig mit Heparin, nichtsteroidalen entzündungshemmenden Arzneimitteln (einschließlich Acetylsalicylsäure), Pyrazolonderivaten (einschließlich Phenylbutazon, Sulfinpyrazon), Tramadol, Dextropropoxyphen, Kombination von Paracetamol und Codein, Antiarrhythmika (einschließlich Amiodaron, Chinidin, Propafenon, Moracizin), antimikrobielle und antimykotische Wirkstoffe (einschließlich Chloramphenicol, Metronidazol, Cefamandol, Cefmetazol, Cefoperazon, Cefazolin, Erythromycin, Azithromycin, Rooxithromycin und Clarith Rimycin, Cotrimoxazol, Miconazol, Ketoconazol, Itraconazol, Fluconazol, Nalidixinsäure, Ciprofloxacin, Norfloxacin, Ofloxacin, Aminosalicylsäure, Benzylpenicillin, Doxycyclin, Isoniazid, Neomycin, Tetracycline, Aztreonam), Glibenclamid, Valproinsäure, Chinin, Proguanil, Cyclophosphamid, Methotrexat, Fluoruracil, mit Kombinationen von Etoposid und Vindesin oder Carboplatin, ifo Sfamid mit Mesenchym, Tamoxifen, Flutamid, Interferon alpha (für chronische Hepatitis C), Interferon he Beta, Saquinavir, Clofibrat, Ciprofibrat, Fenofibrat, Gemfibrozil, Cimetidin, Lovastatin, Fluvastatin, Simvastatin, Piracetam, Danazol, Tramadol.

Bei gleichzeitiger Anwendung mit trizyklischen Antidepressiva, Disopyramid, Felbamat, Terbinafin, Allopurinol, Dipyridamol, Chloralhydrat, Ranitidin, Ascorbinsäure, Tocopherol sind die Daten zur Arzneimittelwechselwirkung mehrdeutig.

Bei Patienten mit chronischem Alkoholismus, Einnahme Disulfiram erhöhte Wirkung von Warfarin.

Bei gleichzeitiger Anwendung mit Colestyramin nimmt die Resorption und Bioverfügbarkeit von Warfarin ab.

Bei gleichzeitiger Anwendung mit Ticlopidin werden Fälle von Leberschäden beschrieben. Die gerinnungshemmende Wirkung von Warfarin ändert sich nicht.

Bei gleichzeitiger Anwendung mit Phenazon nimmt die Konzentration von Warfarin im Blutplasma ab.

Bei gleichzeitiger Anwendung mit Phenytoin wird ein anfänglicher Anstieg der antikoagulatorischen Aktivität berichtet, gefolgt von einer Abnahme.

Bei gleichzeitiger Anwendung mit Fluoxetin, Trazodon, Vitamin E gibt es Berichte über erhöhte Wirkungen von Warfarin.

Bei gleichzeitiger Anwendung mit Cyclosporin kommt es zu einer gegenseitigen Wirkungsabnahme.

Wenn es gleichzeitig mit Enoxacin verwendet wird, ist die Clearance des R-Isomers reduziert, aber nicht des S-Isomers, aber die Prothrombinzeit ist nicht erhöht.

Bei gleichzeitiger Anwendung mit Ethacrynsäure kann die harntreibende Wirkung zunehmen, Hypokaliämie, weil als Folge der Konkurrenz um Plasmaproteine die Konzentration an freier (aktiver) Ethacrynsäure ansteigt.

Bei regelmäßiger Anwendung von Alkohol ist es möglich, die Wirkungen von Warfarin zu verringern, offensichtlich aufgrund der Induktion von Leberenzymen. Wenn jedoch die Leber geschädigt ist, kann sich die Wirkung von Warfarin verschlechtern.

Wenn Sie versehentlich eine große Menge Alkohol eingenommen haben, kann dies die Wirkung von Warfarin verstärken.

Spezielle Anweisungen:

Das Blutungsrisiko steigt mit intensiver und länger andauernder gerinnungshemmender Therapie.

Während des Behandlungszeitraums sollten die Dosen überwacht und die Prothrombinzeit oder andere Gerinnungsparameter regelmäßig bestimmt werden.

Bei gleichzeitiger Anwendung von Warfarin mit anderen Arzneimitteln sollte die hohe Wahrscheinlichkeit einer Arzneimittelinteraktion berücksichtigt werden.

Die Antikoagulanzien-Therapie mit Warfarin kann das Risiko einer Embolie mit Partikeln atherosklerotischer Plaques erhöhen.

Mit besonderer Sorgfalt und nach sorgfältiger Analyse der Beziehung zwischen Risiko und Nutzen, Warfarin in folgenden Fällen: Infektionskrankheiten (einschließlich Sprue) oder Dysbakteriose (aufgrund einer Antibiotikatherapie); mit einem Trauma, das innere Blutungen verursachen kann; chirurgischer Eingriff oder Trauma mit einer ausgedehnten blutenden Oberfläche; permanente Katheter; schwere und mittelschwere arterielle Hypertonie; bekannter oder erwarteter Mangel an Protein C; echte Polyzythämie, Vaskulitis, schwerer Diabetes; mäßige und schwere allergische Reaktionen, anaphylaktische Reaktionen.

Patienten mit kongestiver Herzinsuffizienz benötigen eine häufigere Laborüberwachung und Korrektur der Warfarin-Dosen.

Die gleichzeitige Anwendung von Warfarin mit Urokinase und Streptokinase wird nicht empfohlen.

Bei der Anwendung von Warfarin ist besondere Vorsicht bei älteren Patienten, Menschen mit geistiger Behinderung erforderlich.

Es wird angenommen, dass die renale Clearance die Intensität von Warfarin leicht beeinflusst.

Die Sicherheit und Wirksamkeit von Warfarin bei Kindern und Jugendlichen unter 18 Jahren wurde nicht nachgewiesen.

Anleitung

Warfarin (Warfarinum)