Coaplex - Gebrauchsanweisungen, Dosierung, Nebenwirkungen, Kontraindikationen

Aktive SubstanzFaktoren der Blutgerinnung II, VII, IX und X in KombinationFaktoren der Blutgerinnung II, VII, IX und X in Kombination

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Dosierungsform: & nbsp;lIofilizate zur Herstellung einer Lösung zur intravenösen Verabreichung

Zusammensetzung:

1 Flasche mit Lyophilisat enthält:

Komponente	Dosierungen		Inhalt in der rekonstituierten Lösung
Komponente	250 MICH	500 ME
Wirkstoffe:
Koagulationsfaktor II	200-480 MICH	400 960 ME	20-48 IE / ml
Koagulationsfaktor VII	100-250 MICH	200-500 IE	10-25 IE / ml
Koagulationsfaktor IX	200-310 MICH	400-620 ME	20-31 IU / ml
Gerinnungsfaktor X	220-600 IE	440 1200 ME	22-60 IU / ml
Protein C	150-450 IE	300-900 ME	15-45 IE / ml
Eiweiß S	120-380 ME	240-760 ME	12 38 IE / ml
Hilfsstoffe:
Heparin-Natrium in Bezug auf Heparin	4-20 ME	8 40 ME	0,4 2 IE / ml
Humanes Anthrombin III	2-15 ME	4-30 ME	0,2-1,5 IE / ml
Humanalbumin	20-40 mg	40-80 mg	2-4 mg / ml
Natriumchlorid	30-60 mg	60-120 mg	3-6 mg / ml
Natriumcitrat-Dihydrat in Bezug auf Natriumcitrat	20-40 mg	40-80 mg	2-4 mg / ml
Natriumhydroxid oder Salzsäure Acid	Eine kleine Menge, um den pH-Wert einzustellen

1 Flasche Lösungsmittel enthält:

Wasser für Injektionszwecke

10 ml

20 ml

* Die spezifische Aktivität von Faktor IX beträgt 2,5 IE / mg Gesamtprotein.

Die Gesamtproteinkonzentration nach Auflösung beträgt 6-14 mg / ml Lösung.

Aktivität aller Gerinnungsfaktoren von Blut und Proteinen C und S (Antigen) wurde gemäß den aktuellen WHO-Standards getestet.

Beschreibung:

Lyophilisat: weißes oder fast weißes Pulver oder amorphe Masse.

Rekonstituierte Lösung: von einer farblosen bis hellgelben Farbe, einer klaren oder leicht opalisierenden Flüssigkeit.

Lösungsmittel: farblose, klare Flüssigkeit.

Pharmakotherapeutische Gruppe:Hämostatisches Mittel

ATX: & nbsp;

B.02.B.D.01 Faktoren der Blutgerinnung IX, II, VII und X in Kombination

B.02.B.D Gerinnungsfaktoren

Pharmakodynamik:

Faktoren der Blutgerinnung II, VII, IX und X werden in der Leber mit Hilfe von Vitamin K synthetisiert, und ihre Kombination wird oft als Prothrombinkomplex bezeichnet. Neben Gerinnungsfaktoren enthält Coaptex Vitamin K-abhängige Inhibitoren der Gerinnungsproteine C und C S.

Der Blutgerinnungsfaktor VII ist der Vorläufer der aktiven Serinprotease des Gerinnungsfaktors VIIa, die einen externen Weg zur Aktivierung der Blutgerinnung auslöst. Komplex des Blutgerinnungsfaktors VIIa mit Gewebethromboplastin aktiviert die Blutgerinnungsfaktoren IX und X, was zur Bildung von aktivierten Gerinnungsfaktoren führt - ichHa und Ha. Mit der weiteren Aktivierung der Gerinnungskaskade wird Prothrombin (Gerinnungsfaktor II) aktiviert, aus dem das Prothrombin hervorgeht Thrombin. Unter dem Einfluss von Thrombin wird Fibrinogen zu Fibrin, das ein Gerinnsel bildet. Die normale Bildung von Thrombin hat auch einen kritischen Wert für die Funktion von Blutplättchen als Komponenten der primären Blutgerinnung.

Ein isolierter schwerer Mangel des Blutgerinnungsfaktors VII führt zu einer Abnahme der Thrombinbildung und einer Neigung zum Bluten durch Störung der Fibrinbildung und Störung der primären Blutgerinnung. Isolierter Mangel des Gerinnungsfaktors IX ist ein Beispiel für klassische Hämophilie (Hämophilie B). Ein isolierter Mangel an Gerinnungsfaktoren II oder X ist sehr selten, kann aber in schwerer Form wie bei klassischer Hämophilie mit der gleichen Blutungsneigung einhergehen.

Weitere Bestandteile sind die Gerinnungsinhibitoren Proteine C und S - auch in der Leber synthetisiert. Eiweiß S ist ein Co-Faktor, der die biologische Aktivität von Protein C verstärkt.

Aktiviert Eiweiß C hemmt die Blutgerinnung durch Inaktivierung von Blutgerinnungsfaktoren Va und VIIIa. Eiweiß S als Co-Faktor von Protein C unterstützt die Inaktivierung der Koagulation. Ein Protein-C-Mangel ist mit einem erhöhten Thromboserisiko verbunden.

Erworbener Mangel an Vitamin-K-abhängigen Gerinnungsfaktoren kann durch den Einsatz von Vitamin-K-Antagonisten entstehen. Wenn das Defizit stark wird, dann entwickelt sich die Neigung zu schweren Blutungen, häufiger im Retroperitonealraum und im Gehirn als in den Muskeln und Gelenken.Ein schweres Leberversagen führt auch zu einer signifikanten Abnahme der Vitamin-K-abhängigen Gerinnungsfaktoren und einer klinisch signifikanten Blutungsneigung. Dieses Phänomen ist jedoch oft von einer komplexen Natur aufgrund der gleichzeitigen kleinen intravaskulären Koagulation, der geringen Anzahl von Blutplättchen, dem Mangel an Gerinnungsinhibitoren und Fibrinolyse-Störungen.

Die Einführung des humanen Prothrombinkomplexes führt zu einer Erhöhung der Vitamin-K-abhängigen Gerinnungsfaktoren im Blutplasma und kann die Gerinnungsstörung bei Patienten mit einem oder mehreren dieser Faktoren temporär eliminieren.

Pharmakokinetik:

Daten zur Pharmakokinetik und Daten zum Ausmaß der Rückgewinnung von Gerinnungsfaktoren im vivo wurden durch eine Studie an gesunden Freiwilligen (N = 15), sowie in zwei Studien zur Elimination eines Vitamin-K-Antagonisten bei akuten massiven Blutungen oder perioperativer Blutungsprophylaxe (N = 98, N = 43).

Eine Studie mit gesunden Freiwilligen:

Coaplex wurde 15 gesunden Freiwilligen in einer Dosis von 50 IE / kg verabreicht. Für den Median des Erholungslevels im vivo (im vivo Wiederherstellung - IVR) eine Erhöhung der gemessenen Plasmafaktoren (IE / ml), die nach Gabe von Gerinnungsfaktoren (IE / kg) als Coaplex-Dosis zu erwarten ist. Wachstum IVR für die Gerinnungsfaktoren II, VII, IX, X und die Proteine C und S wurden ebenfalls berücksichtigt. Alle maximalen Werte der Komponenten wurden innerhalb von 3 Stunden erreicht. Durchschnittlicher Anstieg IVR lag im Bereich von 0,016 IE / ml für den Gerinnungsfaktor IX und bis zu 0,028 IE / ml für Protein C.

Durchschnittliche Halbwertszeit und Inkrement IVR sind wie folgt bezeichnet:

Parameter	Durchschnittliche Halbwertszeit (Bereich) / Stunden	Wachstum IVR (IE / ml pro IE / kg Körpergewicht)
Parameter	Durchschnittliche Halbwertszeit (Bereich) / Stunden	Geometrisches Mittel	90% CI **
Faktor II	60 (25-135)	0,022	(0,020-0,023)
Faktor VII	4 (2-9)	0,024	(0,023-0,026)
Faktor IX	17 (10-127)*	0,016	(0,014-0,018)
Faktor X	31 (17-44)	0,021	(0,020-0,023)
Protein C	47 (9-122)*	0,028	(0,027-0,030)
Eiweiß S	49 (33-83)*	0,020	(0,018-0,021)

* terminale Halbwertszeit eines Zwei-Perioden-Modells

**Konfidenzintervall

Die Studie zur Eliminierung eines Vitamin-K-Antagonisten bei akuten massiven Blutungen:

Durchschnittswert IVR wurde für 98 Patienten berechnet, die das Medikament Coaplex zur Behandlung von Blutungen gleichzeitig mit der Einnahme von Vitamin-K-Antagonisten erhielten. Die Erhöhung des Parameters IVR lag für den Gerinnungsfaktor VII im Bereich von 0,016 IE / ml und für Protein C bis zu 0,019 IE / ml.

Studie zur Eliminierung von Vitamin-K-Antagonisten bei akuten massiven Blutungen oder perioperativer Blutungsprophylaxe:

Durchschnittswert IVR wurde für 43 Patienten berechnet, die Coaplex zur Behandlung der Blutung oder zur perioperativen Blutungsprophylaxe zusammen mit der Einnahme von Vitamin-K-Antagonisten erhielten.

Die intravenöse Verabreichung von Coaplex in einer Dosis von 1 IE / kg erhöhte das Niveau von Vitamin K-abhängigen Gerinnungsfaktoren im Plasma im Bereich von 0,013 IU / ml bis 0,023 IU / ml.

Koagulationsfaktoren der Coaplex-Präparation werden im Körper auf die gleiche Weise wie die endogenen Gerinnungsfaktoren II, VII, IX und X verteilt und metabolisiert.

Bei intravenöser Verabreichung tritt das Arzneimittel sofort in den systemischen Kreislauf ein und die Bioverfügbarkeit ist proportional zur verabreichten Dosis.

Indikationen:

- Behandlung und perioperative Prophylaxe von Blutungen mit dem erworbenen Mangel an Gerinnungsfaktoren im Prothrombinkomplex, einschließlich eines Defizits durch therapeutische Verwendung oder Überdosierung von Vitamin-K-Antagonisten, wenn eine schnelle Beseitigung des Defizits erforderlich ist.

- Behandlung und perioperative Blutungsprophylaxe mit angeborenem Mangel an Vitamin K-abhängigen Gerinnungsfaktoren, wenn das Medikament des gereinigten spezifischen Gerinnungsfaktors nicht verfügbar ist.

Kontraindikationen:

- Überempfindlichkeit gegen die aktiven Bestandteile oder jede andere in der Zubereitung enthaltene Komponente.

- Bei dem Syndrom der disseminierten intravasalen Gerinnung (DVS-Syndrom) kann das Prothrombinkomplex-Präparat erst nach Abklingen der akuten Phase der Erkrankung eingesetzt werden.

- Das Vorhandensein in der Anamnese der Thrombozytopenie, induziert durch die Anwendung von Heparin.

Vorsichtig:

Wegen des Risikos von thromboembolischen Komplikationen sollte Coaplex bei Patienten mit koronarer Herzkrankheit, Herzinfarkt, Lebererkrankungen, bei Patienten während und nach Operationen, bei Neugeborenen, bei Patienten mit erhöhtem Risiko für die Entwicklung thromboembolischer Komplikationen mit Vorsicht angewendet werden disseminierte intravaskuläre Koagulation (DVS) oder begleitende mangelnde Gerinnungshemmung. In diesen Fällen sollte der erwartete Nutzen der Anwendung von Coaptex mit dem möglichen Komplikationsrisiko korreliert sein.

Schwangerschaft und Stillzeit:

Die Sicherheit von Coaptex bei Frauen während der Schwangerschaft und Stillzeit wurde nicht nachgewiesen. Tierstudien gelten nicht zur Beurteilung der Sicherheit des Arzneimittels bei Frauen während der Schwangerschaft, Embryo- oder Fötusentwicklung, Geburt und postnatalen Entwicklung.

Daher kann das Medikament Coaplex während der Schwangerschaft und während des Stillens nur verwendet werden, wenn es einen offensichtlichen Bedarf gibt.

Dosierung und Verabreichung:

Im Folgenden finden Sie nur allgemeine Empfehlungen.

Die Behandlung sollte unter der Aufsicht eines Arztes begonnen werden, der Erfahrung in der Behandlung von Blutgerinnungsstörungen hat.

Die Dosis und die Dauer der Behandlung hängen von der Anwendungsindikation, der Schwere der Erkrankung, der Lokalisation und dem Ausmaß der Blutung sowie vom klinischen Zustand des Patienten ab.

Dosis und Multiplizität der Medikamentenverabreichung sollten für jeden Patienten individuell berechnet werden.Der Abstand zwischen den Dosierungen sollte unter Berücksichtigung der unterschiedlichen Halbwertszeiten der im Prothrombinkomplex enthaltenen Gerinnungsfaktoren im Blut gewählt werden (siehe Abschnitt "Pharmakokinetik"). Die Dosis für jeden Patienten kann nur auf der Grundlage einer regelmäßigen Messung der Aktivität der entsprechenden Gerinnungsfaktoren im Blutplasma oder durch eine allgemeine Bewertung der Aktivität des Prothrombinkomplexes (International Normalized Ratio (INR), Kwick-Test) bestimmt werden ) in Kombination mit einer kontinuierlichen Überwachung des klinischen Zustands des Patienten.

Bei umfangreichen chirurgischen Eingriffen ist eine genaue Kontrolle der Wirksamkeit der Ersatztherapie durch Analyse einzelner Gerinnungsfaktoren und / oder eine generelle Beurteilung der Aktivität des Prothrombinkomplexes erforderlich.

- Behandlung und perioperative Prophylaxe von Blutungen während der Behandlung mit Antagonisten von Vitamin K

Die Dosis hängt von der INR vor der Behandlung und von der erforderlichen INR ab. Um die erforderliche Dosis genauer zu berechnen, sollte der INR-Wert vor Beginn der Behandlung so nahe wie möglich am Zeitpunkt der Verabreichung des Arzneimittels gemessen werden. Die folgende Tabelle zeigt die ungefähren Dosen (in ml rekonstituierte Arzneimittellösung / kg Körpergewicht und in MICH Gerinnungsfaktor IX/ kg Körpergewicht), die für die Normalisierung von INR (z. B. bis zu ≤ 1,3) für unterschiedliche anfängliche INR-Werte erforderlich sind.

INR vor der Behandlung	2,0-3,9	4,0-6,0	>6,0
Ungefähre Dosis in ml / kg Körpergewicht	1	1,4	2
Die ungefähre Dosis in MICH Gerinnungsfaktor IX / kg Körpergewicht	25	35	50

Die Dosis basiert auf einem Körpergewicht von nicht mehr als 100 kg. Bei Patienten mit einem Körpergewicht von mehr als 100 kg beträgt die maximale Einzeldosis (MICH Koagulationsfaktor IX) sollte 2500 nicht überschreiten MICH für INR 2,0-3,9; 3500 MICH für INR 4.0-6.0 und 5000 MICH für INR >6,0.

Die Korrektur von Vitamin-K-induzierten Antagonisten der Gerinnung wird spätestens 30 Minuten nach der Injektion erreicht. Die Wirkung von gleichzeitig verabreichtem Vitamin K wird jedoch üblicherweise in 4-6 Stunden erreicht. Daher ist es bei gleichzeitiger Verwendung von Vitamin K in der Regel nicht notwendig, den humanen Prothrombinkomplex wieder einzuführen.

Diese Empfehlungen basieren auf klinischen Studien mit einer kleinen Anzahl von Patienten. Der Grad der Wiederherstellung der Blutgerinnung und die Dauer der Wirkung können schwanken, so dass während der Behandlung INR überwacht werden muss.

- Blutung und perioperative Prophylaxe mit angeborenem Mangel an Vitamin K-abhängigen Gerinnungsfaktoren, wenn die Herstellung des gereinigten defizienten Blutgerinnungsfaktors nicht verfügbar ist

Die Berechnung der erforderlichen Dosis des Prothrombinkomplexes basiert auf den Ergebnissen klinischer Studien:

- 1 MICH Gerinnungsfaktor IX / kg Körpergewicht erhöht im Durchschnitt die Aktivität dieses Faktors im Blutplasma um 1,3% (0,013 IE / ml) des normalen Index;

- 1 MICH Faktor der Blutgerinnung VII / kg Körpergewicht erhöht die Aktivität dieses Faktors im Blutplasma um 1,7% (0,017 IE / ml) vom Normalwert;

- 1 MICH Koagulationsfaktor II / kg Körpergewicht erhöht die Aktivität dieses Faktors im Blutplasma um 1,9% (0,019 IE / ml) gegenüber dem Normalwert;

- 1 MICH der Blutgerinnungsfaktor X / kg Körpergewicht erhöht die Aktivität dieses Faktors im Blutplasma um 1,9% (0,019 IE / ml) gegenüber dem Normalwert.

Die Dosis des Gerinnungsfaktors wird in internationalen Einheiten ausgedrückt (MICH), die mit den aktuellen WHO - Standards für jeden Faktor korreliert sind. Die Aktivität dieses oder jenes Gerinnungsfaktors im Plasma wird entweder als Prozentsatz (relativ zum normalen Plasma) oder in% ausgedrückt MICH (relativ zum internationalen Standard dieses Faktors).

Eine internationale Einheit (MICH) der Gerinnungsfaktoraktivität entspricht dem Gehalt dieses Faktors in 1 ml normalem menschlichem Blutplasma.

Zum Beispiel basiert die Berechnung der erforderlichen Dosis des Koagulationsfaktors X auf den Daten, die 1 sind MICH Koagulationsfaktor X / kg Körpergewicht erhöht die Aktivität dieses Faktors im Plasma um 0,019 IE / ml.

Die erforderliche Dosis wird nach folgender Formel berechnet:

Erforderliche Menge MICH = Körpergewicht (kg) x der gewünschte Koeffizient der Zunahme der Aktivität des Koagulationsfaktors X (IU / ml) × 53,

wobei 53 (ml / kg) das Inverse der erwarteten Erholung ist.

Die Berechnung basiert auf Daten von Patienten, die Vitamin-K-Antagonisten erhalten. Eine Berechnung basierend auf den Daten gesunder Probanden ergibt einen niedrigeren Wert der erforderlichen Dosis.

Wenn der Wiederherstellungswert eines bestimmten Patienten bekannt ist, sollte dieser in der Berechnung verwendet werden.

Spezielle Patientengruppen

Kinder

Die Sicherheit und Wirksamkeit der Anwendung von Coaptex bei Kindern und Jugendlichen in kontrollierten klinischen Studien wurde nicht bewertet.

Ältere Patienten

Dosierung und Art der Anwendung bei älteren Patienten (> 65 Jahre) entsprechen den allgemeinen Empfehlungen.

Art der Anwendung

Das Präparat Coaplex sollte aufgelöst werden, wie im Unterabschnitt "Vorbereitung der rekonstituierten Lösung" beschrieben. Die resultierende Lösung sollte intravenös mit einer Geschwindigkeit von nicht mehr als 3 IE / kg / min, maximal 210 IE / min, d. H. Etwa 8 ml / min, verabreicht werden.

Allgemeine Anweisungen

1. Die rekonstituierte Lösung sollte eine klare oder leicht opaleszierende Flüssigkeit von einer farblosen bis hellgelben Farbe sein. Nach der Filtration und vor der Anwendung wird empfohlen, das rekonstituierte Präparat auf Partikel und Verfärbungen zu untersuchen. Verwenden Sie keine trübe Lösung oder Lösung, die den Niederschlag nach der Filtration enthält.

2. Die Zubereitung der rekonstituierten Lösung des Präparats und des in der Spritze befindlichen Sets erfolgt unter aseptischen Bedingungen.

3. Die unbenutzte Zubereitung oder Lösung der Zubereitung sowie ihre Verpackung sind entsprechend den örtlichen Anforderungen zu entsorgen.

Zubereitung der rekonstituierten Lösung

Erhitze das Lösungsmittel auf Raumtemperatur. Es ist darauf zu achten, dass die Verschlüsse aus den Fläschchen mit dem Lösungsmittel und der Zubereitung entfernt werden, die Pfropfen mit einer antiseptischen Lösung behandelt und getrocknet werden, bevor die Vorrichtung zum Hinzufügen eines Lösungsmittels mit einem eingebauten Filter geöffnet wird *.

1. Entfernen Sie die Kappe von der Verpackung der Lösungsmittel-Zugabevorrichtung mit dem eingebauten Filter. Nicht Entfernen Sie das Gerät zum Einfüllen des Lösungsmittels mit dem eingebauten Filter aus der Blisterpackung!

2 Platz Fläschchen mit Lösungsmittel auf einer ebenen, sauberen Oberfläche, ohne sie zu öffnen. Nehmen Sie das Gerät zum Einfüllen des Lösungsmittels mit dem eingebauten Filter zusammen mit der Blisterpackung und halten Sie die Flasche mit der scharfen Stange des blauen Teils des Geräts fest, durchstechen Sie den Stopfen der Durchstechflasche mit dem Lösungsmittel, indem Sie senkrecht nach unten drücken .

3. Halten Sie den Rand der Blisterpackung vorsichtig fest und entfernen Sie die Blisterpackung in der Richtung vertikal hoch von einer Vorrichtung zum Hinzufügen eines Lösungsmittels. Stellen Sie sicher, dass Sie nur die Blisterpackung entfernt haben, nicht das Gerät selbst.

4. Platz Phiole mit Drogen auf einer harten, ebenen Oberfläche und drehen Sie die Lösungsmittelflasche zusammen mit der daran angeschlossenen Lösungsmittelzugabevorrichtung um. Dann mit einer scharfen Stange transparent Teile der Vorrichtung für die Zugabe eines Lösungsmittels, durchstechen den Stopfen der Durchstechflasche mit dem Medikament, Pressen vertikal nach unten. Das Lösungsmittel wird automatisch in das Fläschchen mit dem Medikament gelangen.

5. Greifen Sie mit der einen Hand das Gerät, um das Lösungsmittel von der Seite der Durchstechflasche mit dem Präparat zu geben, und das andere von der Seite der Durchstechflasche mit dem Lösungsmittel und entfalten Sie das Gerät vorsichtig in zwei Teilen gegen den Uhrzeigersinn. Die Lösungsmittelflasche mit dem blauen Teil der Vorrichtung zur Zugabe des Lösungsmittels sollte verworfen werden.

6. Drehen Sie vorsichtig die Ampulle mit dem Medikament und befestigen Sie daran einen transparenten Teil der Vorrichtung für die Zugabe des Lösungsmittels, bis das Medikament vollständig gelöst ist. Schütteln Sie die Flasche nicht.

7. Ziehen Sie Luft in eine leere sterile Spritze und, während Sie die Flasche in aufrechter Position halten, befestigen Sie die Spritze an der Luer-Spitze des Lösungsmittel-Zusatzgeräts mit dem eingebauten Filter, indem Sie die Spritze im Uhrzeigersinn drehen. Geben Sie die Luft in die Durchstechflasche mit dem Medikament.

Zaun und Verabreichung der Droge

8. Drücken Sie den Kolben der Spritze und drehen Sie die Flasche mit der Spritze zusammen. Ziehen Sie langsam den Kolben der Spritze und geben Sie ihm eine rekonstituierte Lösung.

9.Nachdem die rekonstituierte Lösung in die Spritze rekrutiert wurde, fassen Sie den Spritzenzylinder (halten Sie die Spritze mit dem Kolben nach unten) und lösen Sie den transparenten Teil der Vorrichtung zum Hinzufügen des Lösungsmittels mit dem eingebauten Filter von der Spritze durch Drehen des Geräts das Lösungsmittel gegen den Uhrzeigersinn hinzufügen.

* Vorrichtung zum Hinzufügen eines Lösungsmittels mit einem eingebauten Filter ("Mischen-2Phiole20/20 ") ist nur für den Einmalgebrauch bestimmt, verwenden Sie das Gerät nicht im Falle einer Beschädigung der Verpackung oder nach dem auf dem Papierteil der Blisterverpackung angegebenen Verfallsdatum wie folgt:" EXP. Jahr Monat "

Es sollte darauf geachtet werden, dass das Blut nicht mit dem Arzneimittel in die Spritze gelangt, da das Risiko besteht, dass Blut in der Spritze koagulieren und Fibrinklumpen bilden können, so dass es dem Patienten verabreicht wird.

Die Lösung des rekonstituierten Arzneimittels sollte mit einem separaten Injektions- / Infusionssystem durch intravenöse langsame Injektion verabreicht werden.

Die rekonstituierte Lösung bleibt 24 Stunden bei Raumtemperatur (nicht über 25 ° C) chemisch und physikalisch stabil. Da die Zubereitung von Coaplex jedoch keine Konservierungsstoffe enthält, sollte die rekonstituierte Lösung des Arzneimittels aus mikrobiologischer Sicht sofort verwendet werden.

Die rekonstituierte Lösung des Arzneimittels sollte nicht verdünnt werden.

Nebenwirkungen:

Die nachfolgend aufgeführten unerwünschten Reaktionen sind entsprechend der Schädigung von Organen und Organsystemen und Häufigkeit des Auftretens aufgeführt.

Die Häufigkeit des Auftretens basiert auf klinischen Studien und wird wie folgt bestimmt: Häufig (≥ 1/10), häufig (≥ 1/100 und <1/10), selten (≥ 1/1 000 und <1/100\ selten (≥ 1/10 000 und <1/1 000), selten (<1/10 000, einschließlich Einzelfälle) oder unbekannte (kann nicht anhand der verfügbaren Daten ermittelt werden).

Die Häufigkeitskategorien wurden auf der Grundlage von klinischen Studien zu den Daten des Arzneimittels, von Daten nach der Registrierung und von wissenschaftlichen Literaturdaten gebildet.

Häufigkeit des Auftretens von unerwünschten Reaktionen:

Gefäßerkrankungen:
Häufig:	thromboembolische Reaktionen.
Verstöße gegen das Blut- und Lymphsystem:
Unbekannte:	disseminierte intravasale Gerinnung (ICE) (siehe Abschnitt "Achtung").
Erkrankungen des Immunsystems:
Selten:	Überempfindlichkeit oder allergische Reaktionen.
Unbekannte:	anaphylaktische Reaktionen, einschließlich anaphylaktischer Schock (cm.section "Spezielle Anweisungen").
Unbekannte:	Anaphylaktische Reaktionen bei Patienten mit Antikörpern gegen Gerinnungsfaktoren, die Bestandteil des Präparats Coaplex sind.
Unbekannte:	die Bildung von Antikörpern gegen einen oder mehrere Gerinnungsfaktoren, die in den Prothrombinkomplex eintreten, mit einer Ersatztherapie. Dies äußert sich in einer Abnahme der klinischen Wirkung. In solchen Fällen wird empfohlen, ein Fachzentrum für die Behandlung von Hämophilie zu konsultieren.
Beeinträchtigtes Nervensystem:
Häufig:	Kopfschmerzen
Allgemeine Störungen und Beschwerden am Verabreichungsort:
Häufig:	Fieber.

* Einschließlich Fälle mit tödlichem Ausgang

Mediziner werden ermutigt, irgendwelche zu melden unerwünschte Reaktionen auf eine autorisierte Organisation im Gebiet der Russischen Föderation (siehe den Unterabschnitt "Für weitere Informationen").

Überdosis:

Um eine Überdosierung während der Behandlung zu vermeiden, ist es notwendig, die Blutkoagulabilität regelmäßig zu überwachen, da die Verabreichung von großen Dosen des Prothrombinkomplexes (Überdosierung) in einigen Fällen von Myokardinfarkt, disseminierter intravasaler Gerinnung, Venenthrombose und Lungenembolie begleitet war. Im Falle einer Überdosierung ist das Risiko, thromboembolische Komplikationen und disseminierte intravasale Gerinnung zu entwickeln, bei Patienten aus der Hochrisikogruppe dieser Komplikationen erhöht.

Interaktion:

Coaplex sollte nicht mit anderen Medikamenten und Lösungsmitteln gemischt werden.

Der Wirkstoff-Prothrombinkomplex einer Person neutralisiert die Wirkung von Vitamin-K-Antagonisten, die Wechselwirkung mit anderen Arzneimitteln ist jedoch unbekannt.

Bei der Durchführung eines Heparin-sensitiven Blutkoagulabilitätstests sollten Patienten, die hohe Dosen des humanen Prothrombinkomplexes erhalten, das Vorhandensein von Heparin in dem verwendeten Arzneimittel berücksichtigen.

Spezielle Anweisungen:

Konsultieren Sie einen Spezialisten mit Erfahrung in der Behandlung von Gerinnungsstörungen.

Bei Patienten mit einem Mangel an Vitamin-K-abhängigen Gerinnungsfaktoren (z. B. durch den Einsatz von Vitamin-K-Antagonisten) sollte das Coaplex-Präparat nur dann eingesetzt werden, wenn eine schnelle Korrektur der Prothrombinkomplexaktivität erforderlich ist, beispielsweise bei massiven Blutungen oder Notfalls chirurgische Eingriffe. In anderen Fällen ist es in der Regel ausreichend, die Dosis eines Vitamin-K-Antagonisten zu reduzieren und / oder Vitamin K zu verschreiben.

Patienten, die einen Vitamin-K-Antagonisten erhalten, können eine erhöhte Blutgerinnung als eine schwere Krankheit aufweisen, und die Verabreichung eines Prothrombinkomplexes kann diesen Zustand verstärken.

Die Unterbrechung der Behandlung mit Vitamin-K-Antagonisten ist mit einem Risiko für thromboembolische Reaktionen verbunden, die mit der Grunderkrankung in Zusammenhang stehen. In dieser Hinsicht sollte die mögliche Erneuerung der Antikoagulanzbehandlung sorgfältig erwogen werden.

Bei einem angeborenen Mangel eines Vitamin-K-abhängigen Gerinnungsfaktors sollte das Arzneimittel dieses speziellen Faktors wann immer möglich verwendet werden.

Daten zur Anwendung von Coaptex bei perinatalen Blutungen, die durch Vitamin-K-Mangel bei Neugeborenen verursacht werden.

Das Arzneimittel Coaplex enthält bis zu 343 mg Natrium (ca. 15 mmol) in 100 ml. Dies sollte bei der Behandlung von Patienten berücksichtigt werden, die eine natriumarme Ernährung erhalten.

Mit der Entwicklung einer Allergie oder anaphylaktischen Reaktion sollte die Verabreichung von Coaplex sofort gestoppt werden (dh die Injektion gestoppt werden) und eine geeignete Therapie sollte begonnen werden. Die Behandlung hängt von der Art und Schwere des unerwünschten Phänomens ab. Es ist notwendig, den aktuellen Standards der Schockbehandlung zu folgen.

Wenn ein Prothrombinkomplex eines Mannes bei Patienten mit einem angeborenen oder erworbenen Mangel an Gerinnungsfaktoren verwendet wird, besteht das Risiko einer Thrombose oder einer Entwicklung des DIC-Syndroms, insbesondere bei wiederholter Verabreichung des Arzneimittels. Dieses Risiko kann bei der Behandlung eines isolierten Mangels des Gerinnungsfaktors VII erhöht sein, da andere Vitamin-K-abhängige Gerinnungsfaktoren mit einer längeren Halbwertszeit bis weit oberhalb des normalen Niveaus akkumulieren können. Bei Verwendung des humanen Prothrombinkomplexes sollte der Patient das Auftreten von Anzeichen oder Symptomen des ICE- oder Thrombosesyndroms bei dem Patienten sorgfältig überwachen.

Patienten mit DIC-Syndrom können in einigen Fällen eine Ergänzung der im Prothrombinkomplex enthaltenen Gerinnungsfaktoren erfordern. Eine solche Behandlung kann jedoch nur durchgeführt werden, nachdem die akute Phase beendet wurde (beispielsweise durch Behandeln der Grunderkrankung oder Normalisieren des Spiegels von Antithrombin III).

Bei Verwendung heparinhaltiger Arzneimittel ist die Entwicklung einer heparininduzierten Thrombozytopenie Typ 2 (GT-2) möglich. Charakteristische Merkmale von HG sind eine Abnahme der Thrombozytenzahl um> 50% und / oder die Entwicklung neuer oder ungeklärter thromboembolischer Komplikationen mit Heparin. Typischerweise treten diese Phänomene 4-14 Tage nach dem Einsetzen von Heparin auf, können sich jedoch 10 Stunden lang entwickeln (bei Patienten, die in den vorhergehenden 100 Tagen Heparin erhielten).

Bei Verwendung von Drogen mit Gerinnungsfaktor IXEs wurde über einzelne Fälle der Entwicklung eines nephrotischen Syndroms nach einem Versuch berichtet, bei Patienten mit einer inhibitorischen Form von Hämophilie B eine Induktion der Immuntoleranz gegenüber dem Gerinnungsfaktor IX und in der Anamnese eine allergische Reaktion auszulösen.

Virale Sicherheit

Standardmaßnahmen zur Verhinderung der Übertragung von Infektionen, die aus der Verwendung von aus menschlichem Blut oder Plasma stammenden Arzneimitteln resultieren, umfassen die Auswahl von Spendern, das Screening einzelner Spenden und Plasmapools auf das Vorhandensein spezifischer Infektionsmarker und die Einbeziehung wirksamer Produktionsschritte zur Inaktivierung und / oder Entfernen von Viren. Trotzdem kann bei der Verwendung von Arzneimitteln aus menschlichem Blut oder Blutplasma die Übertragung von Infektionserregern nicht völlig ausgeschlossen werden. Diese Bestimmung gilt auch für unbekannte oder neu entdeckte Viren und andere Infektionserreger. Die ergriffenen Maßnahmen gelten als wirksam für Viren, die eine Membran aufweisen, wie das menschliche Immunschwächevirus, Hepatitis B- und C-Viren sowie für nicht umhüllte Viren wie Hepatitis-A-Virus und Parvovirus B19.

Patienten, die regelmäßig oder wiederholt Prothrombinkomplexpräparate aus menschlichem Plasma erhalten, sollten die Möglichkeit einer Impfung gegen Hepatitis A und B in Betracht ziehen.

Bei jeder Verabreichung von Coaplex wird dringend empfohlen, den Namen und die Seriennummer des zu verabreichenden Arzneimittels zu registrieren, um die Kommunikation zwischen dem Patienten und der Arzneimittelserie aufrechtzuerhalten.

Auswirkung auf die Fähigkeit, transp zu fahren. vgl. und Pelz:

Studien über die Wirkung des Medikaments auf die Fähigkeit, Fahrzeuge zu fahren und zu bewegen, wurden nicht durchgeführt.

Formfreigabe / Dosierung:

Lyophilisat zur Herstellung einer Lösung zur intravenösen Verabreichung, 250 MICH und 500 MICH.

Verpackung:

250 Stück MICH oder 500 MICH Vorbereitung in einer Durchstechflasche aus farblosem durchsichtigem Glas (Typ II, Eur.F.), verschlossen mit einem Gummistopfen, beschichtet mit einer Aluminiumkappe mit einer Kunststoffscheibe, komplett mit einem Lösungsmittel (Wasser für Injektionszwecke) von 10 ml (für eine Dosierung von 250 MICH) oder 20 ml (für eine Dosierung von 500 MICH) in einer Durchstechflasche mit farblosem transparentem Glas (Typ I, Herd.F), mit einem Gummistopfen verschlossen und mit einer Aluminiumkappe mit einer Kunststoffscheibe abgespült.

Eine Vorrichtung zum Hinzufügen eines Lösungsmittels mit einem eingebauten 15 μm-Filter ("Mischen-2Phiole™ 20/20 ") ist in Blister-Polyethylenterephthalat / mit Polyethylen laminiertes Papier verpackt.

1 Flasche mit Lyophilisat, 1 Fläschchen mit Lösungsmittel und 1 Gerät zum Hinzufügen eines Lösungsmittels mit einem eingebauten Filter mit Anweisungen für die Verwendung in einer Pappverpackung.

Lagerbedingungen:

Lagerung bei einer Temperatur von nicht mehr als 25 ° C, an einem vor Licht geschützten Ort. Nicht einfrieren.

Von Kindern fern halten.

Haltbarkeit:

3 Jahre.

Verwenden Sie das Produkt nicht nach dem auf der Verpackung angegebenen Verfallsdatum.

Urlaubsbedingungen aus Apotheken:Auf Rezept

Registrationsnummer:LP-003500

Datum der Registrierung:14.03.2016

Haltbarkeitsdatum:14.03.2021

Der Inhaber des Registrierungszertifikats:CESEL Behring GmbHCESEL Behring GmbH Deutschland

Hersteller: & nbsp;