Aktive SubstanzDactinomycinDactinomycin
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    Waisen Europa     Frankreich
  • Dosierungsform: & nbsp;lyophilisiertes Pulver zur Injektion
    Zusammensetzung:

    1 Flasche enthält:

    aktive Substanz: Dactinomycin 0,55 mg;

    Hilfsstoffe: Mannitol 22,0 mg (entspricht dem Gehalt an Dactinomycin 0,5 mg / ml, Mannitol 20,0 mg / ml).

    Beschreibung:Lyophilisiertes Pulver von gelb bis orange.
    Pharmakotherapeutische Gruppe:Antitumormittel, Antibiotikum
    ATX: & nbsp;

    L.01.D.A.01   Dactinomycin

    L.01.D.A   Actinomycine

    Pharmakodynamik:

    Dactinomycin ist einer der Vertreter der Klasse der Actinomycine, einer Gruppe von Antibiotika, die von verschiedenen Spezies produziert werden Streptomyces. Dactinomycin ist der Hauptbestandteil einer Mischung von produzierten Actinomycinen Streptomyces Parvullus.

    Die Wirkung von Dactinomycin beruht auf der Bildung von Komplexen mit DNA und der selektiven Hemmung der DNA-abhängigen RNA-Synthese. Es wird angenommen, dass Dactinomycin hemmt die Proteinsynthese durch Hemmung der Synthese von Matrix-RNA. Dactinomycin hemmt die Synthese von DNA, jedoch in viel höheren Konzentrationen als notwendig, um die Synthese von RNA zu inhibieren.
    Pharmakokinetik:

    Nach intravenöser Verabreichung Dactinomycin schnell verteilt und gelangt praktisch in alle Gewebe des Körpers. Der Metabolismus ist minimal und dringt nur unwesentlich durch die Blut-Hirn-Schranke ein (<10%). Die Konzentration des Arzneimittels im Plasma nimmt schnell innerhalb von 2 Stunden ab, wonach die Intensität der Konzentrationsabnahme verlangsamt wird; die Halbwertszeit beträgt ungefähr 36 Stunden. Bei Leberfunktionsstörungen kann die Halbwertszeit ansteigen. Ungefähr 30% der verabreichten Dosis werden unverändert für eine Woche in Urin und Kot ausgeschieden.

    Indikationen:

    - Wilms-Tumor.

    - Rhabdomyosarkom.

    - Ewing-Sarkom.

    - Neseminomnye malignen Tumoren des Hodens.

    - Schwangerschaftstrophoblastische Tumoren.

    - Lokal rezidivierende oder lokal fortgeschrittene solide Tumoren.

    Kontraindikationen:

    - Überempfindlichkeit gegen Dactinomycin oder eine andere Komponente des Arzneimittels.

    - Windpocken oder Gürtelrose.

    - Kinder bis 6 Monate.

    - Stillzeit.

    Vorsichtig:Patienten über 65 Jahre (aufgrund eines erhöhten Risikos für Myelosuppression); nach Chemotherapie oder Strahlentherapie; gleichzeitiger Empfang mit viralen Lebendimpfstoffen; Schwangerschaft.
    Schwangerschaft und Stillzeit:

    Adäquate und kontrollierte klinische Studien zum Drogenkonsum bei Schwangeren wurden nicht durchgeführt. Cosmogen® sollte nur dann an schwangere Frauen verabreicht werden, wenn der potenzielle Nutzen der Behandlung das potenzielle Risiko für den Fötus übersteigt. Vor dem Hintergrund der Cosmagenom-Therapie sollten zuverlässige Verhütungsmethoden angewendet werden: Frauen mit Fruchtbarkeitspotenzial sollten vor dem Hintergrund der Therapie vor der unerwünschten Schwangerschaft gewarnt werden. Wenn Cosmegen® vor dem Hintergrund einer Schwangerschaft angewendet wird oder wenn während der Einnahme des Arzneimittels eine Schwangerschaft aufgetreten ist, sollte der Patient über die mögliche Schädigung des Fötus informiert werden.

    Es ist nicht bekannt, ob das Medikament in die Muttermilch ausgeschieden wird. Da viele Medikamente in die Muttermilch ausgeschieden werden und wegen möglicher schwerer Nebenwirkungen von Cosmegen® bei Kindern, ist das Medikament beim Stillen kontraindiziert.

    Dosierung und Verabreichung:

    Nur zur parenteralen Anwendung

    Es ist notwendig, sorgfältig jede Dosis vor der Verabreichung zu berechnen.

    Intravenöse Verabreichung

    Das Dosierungsschema wird individuell festgelegt, abhängig von der Verträglichkeit des Arzneimittels, der Größe und dem Ort des Tumors sowie der Verwendung anderer Behandlungsarten. Bei gleichzeitiger oder vorher durchgeführter Bestrahlung oder Chemotherapie kann es erforderlich sein, die Dosis zu reduzieren die üblicherweise verwendeten Dosen des unten angegebenen Arzneimittels. Die Dosisrate für einen zweiwöchigen Kurs für Erwachsene und Kinder sollte 15 μg / kg / Tag oder 400-600 μg / Tag nicht überschreiten.m2 die Oberfläche des Körpers pro Tag intravenös für 5 Tage.

    Bei der Berechnung der erforderlichen Dosis pro kg Körpergewicht für Patienten, die an Fettleibigkeit oder Ödemen leiden, sollte die Körperoberfläche berücksichtigt werden, so dass das Ergebnis mit Dosierungen für Patienten mit normalem Körpergewicht korreliert.

    WILMS TUMOR

    Zuweisen von 45 μg / kg Cosmegen ® intravenös in Kombination mit anderen Chemotherapeutika in verschiedenen Behandlungsschemata.

    RABDOMIOSARCOM

    Das empfohlene Regime beträgt 15 μg / kg pro Tag intravenös für fünf Tage in Kombination mit anderen Chemotherapeutika in verschiedenen Behandlungsschemata.

    SARCOM Ewing

    Zuordnen 1,25 mg / m2 Oberfläche des Körpers intravenös in Kombination mit anderen Chemotherapeutika in verschiedenen Behandlungsschemata.

    NICHT-SPEICHER MALIGNANT TUMOR TUMOREN

    1000 mcg / m intravenös am ersten Behandlungstag in Kombination mit Cyclophosphamid, Bleomycin, Vinblastin und Cisplatin.

    GESTATION TROPHOBLASTISCHE TUMOREN

    12 mcg / kg / Tag intravenös für 5 Tage als Monotherapie. 500 & mgr; g intravenös an den Tagen 1 und 2 als eine Komponente des kombinierten Schemas mit Etoposid, Methotrexat, Calciumfolinat, Vincristin, Cyclophosphamid und Cisplatin.

    Regionale Perfusion

    REGIONALE PERFUSION IN LOKAL-RECRORENT ODER LOKAL VERTEILTEN FESTEN TUMOREN

    - 50 μg / kg (0,05 mg) Körpergewicht, wenn der Tumor im Bereich der unteren Extremitäten oder der Beckenregion lokalisiert ist.

    - 35 μg / kg (0,035 mg) Körpergewicht, wenn der Tumor im Bereich der oberen Extremitäten lokalisiert ist.

    In der Regel mit der Verabreichung einer Dosis des Arzneimittels ältere Patienten Vorsicht ist geboten, und die niedrigsten Dosen sollten zuerst gegeben werden, wobei zu berücksichtigen ist, dass diese Gruppe von Patienten eher eine verminderte Leber-, Nieren- oder Herzfunktion hat und auch mögliche Co-Morbiditäten oder die Behandlung mit anderen Medikamenten in Betracht zieht.

    Cosmegen® unterliegt keiner signifikanten Ausscheidung über die Nieren. Wenn die Nierenfunktionsstörung nicht korrigiert wird, ist Cosmegen® Dosierung nicht erforderlich.

    Art der Anwendung

    Cosmogen® unter sterilen Bedingungen in 1,1 ml sterilem Wasser zur Injektion auflösen (ohne Konservierungsstoffe). Die resultierende Lösung enthält ca. 500 μg (0,5 mg) Dactinomycin in 1 ml. Vor Anwendung von Drogen, bestimmt für parenterale Verabreichung, Muss Sein visuell verifiziert auf Gegenstand der Erkennung Fremdpartikel und Farbveränderungen, wenn Lösung und Verpackung dies zulassen. Nach der Züchtung ist Cosmegen® eine klare Lösung der goldenen Farbe.

    Unmittelbar nach der Verdünnung kann eine Lösung von Dactinomycin zu Infusionslösungen von 5% Dextrose oder 0,9% Natriumchloridlösung entweder direkt oder in das Tropfrohr während der intravenösen Verabreichung gegeben werden.

    Verdünnt Dactinomycin bleibt eine chemisch stabile Lösung, aber die Zubereitung enthält keine Konservierungsstoffe, die zur versehentlichen Aufnahme von Mikroorganismen in die Lösung führen können.

    Die ungenutzte Menge der vorbereiteten Lösung muss entsorgt werden. Die Verwendung von Wasser, das Konservierungsstoffe (Benzinalkohol oder Parabene) enthält, um Cosmegen® zu verdünnen, führt zur Bildung eines Sediments.

    Es gibt Berichte über die teilweise Entfernung von Cosmegen® aus intravenösen Lösungen durch Filtration durch Membranen aus Celluloseethern, die in einigen intravenösen Lösungen mit eingebauten Filtern verwendet werden.

    Wenn Sie das Medikament ohne Infusionslösung direkt in die Vene verabreichen, sollten Sie eine "Zwei-Nadel" -Methode anwenden. Eine sterile Nadel wird verwendet, um das Arzneimittel zu verdünnen und die berechnete Dosis aus dem Fläschchen zu extrahieren. Eine andere sterile Nadel wird verwendet, um das Medikament direkt in eine Vene zu injizieren.

    Nebenwirkungen:

    Wenn Cosmegen® verwendet wird, entwickeln sich oft toxische Reaktionen, die schwerwiegend sein können, was in vielen Fällen die vorgeschriebenen Dosen des Arzneimittels begrenzt. Die Schwere toxischer Läsionen kann jedoch unterschiedlich sein und hängt nur teilweise von der Dosis des Arzneimittels ab.

    Toxische Effekte (mit Ausnahme von Übelkeit und Erbrechen) treten gewöhnlich nach zwei bis vier Tagen nach Beendigung des Therapieverlaufs auf und erreichen nach ein bis zwei Wochen den höchsten Schweregrad. Es gibt Berichte über tödliche Fälle. Nebenwirkungen sind jedoch meist reversibel und verschwinden nach Absetzen der Therapie. Nebenwirkungen schließen ein:

    Von der Seite des Blut- und Lymphsystems: Anämie, bis zu aplastischer Anämie, Agranulozytose, Leukopenie, Thrombozytopenie, Panzytopenie, Retikulozytopenie, Neutropenie, febrile Neutropenie.

    Auf Seiten des Atmungssystems die Organe des Thorax und des Mediastinums: Lungenentzündung.

    Aus dem Magen-Darm-Trakt: Anorexie, Übelkeit, Erbrechen, Bauchschmerzen, Durchfall, ulzeröse Läsionen des Magen-Darm-Traktes, Cheilitis, Dysphagie, Ösophagitis, ulzerative Stomatitis, Pharyngitis.

    Aus der Leber und den Gallengängen: toxische Leberschädigung, einschließlich Veränderungen in funktionellen Leberproben, Aszites, Hepatomegalie, Hepatitis, Leberinsuffizienz mit tödlichem Ausgang, primäre Thrombose der Lebervenen, obliterierende Endophlebitis der Lebervenen.

    Von der Haut und den Hautanhangsgebilden: Alopezie, Hautausschlag, Akne, Erythema multiforme, Wiederauftreten von Erythem oder erhöhte Pigmentierung von Hautbereichen, die zuvor Strahlung ausgesetzt waren. In der Zeit nach der Registrierung wurden Fälle von toxischer epidermaler Nekrolyse und Stevens-Johnson-Syndrom dokumentiert.

    Dactinomycin hat eine extrem hohe korrosive Wirkung. Wenn während der intravenösen Verabreichung eine Blutung auftritt, führt dies zu ernsthaften Schäden an den Weichteilen. Zumindest in einem Fall führte dies zur Entwicklung der Dupuytren-Kontraktur. Es gibt Berichte über Epidermolysis, Erythem und Ödeme, die manchmal sehr ausgeprägt sind und aus der regionalen Extremitätenperfusion herrühren.

    Labordaten: Bei Patienten mit malignen Tumoren, die eine Cosmogen ® -Behandlung erhalten, liegen Berichte über multiple Verletzungen von Nieren, Leber und Knochenmark vor. Es empfiehlt sich eine häufige Untersuchung von Leber, Nieren und Knochenmark.

    Andere: Sepsis (einschließlich neutropenische Sepsis) tödlich, Unwohlsein, Müdigkeit, lethargischen Schlaf, Fieber, Myalgie, Proktitis, Wachstumsverzögerung und Infektionskrankheiten, Hypokalzämie.

    Überdosis:

    Anzeichen einer Überdosierung sind Übelkeit, Erbrechen, Durchfall, Mukositis (einschließlich Stomatitis, gastrointestinale Ulzerationen), akute Hautschäden (einschließlich Peeling, Exanthem, Desquamation und Epidermolyse), schwere hämatopoetische Suppression, primäre Venenthrombose, akutes Nierenversagen, Sepsis (einschließlich neutropenische Sepsis) mit tödlichem Ausgang, sowie Tod. Spezifische Informationen zur Behandlung von Cosmegen®-Überdosierung liegen nicht vor. Die Behandlung ist symptomatisch und unterstützend. Es wird empfohlen, regelmäßig die Unversehrtheit der Haut und der Schleimhäute sowie die Nieren-, Leber- und Knochenmarkfunktion zu untersuchen.

    Interaktion:

    Bei gleichzeitiger Anwendung von Cosmegen® und Strahlentherapie werden die toxischen Wirkungen auf den Gastrointestinaltrakt und die Hämatopoese gesteigert.

    Bei gleichzeitiger Verabreichung mit Lebendvirus-Impfstoffen ist es möglich, den Replikationsprozess des Impfvirus zu intensivieren, seine Nebenwirkungen zu erhöhen und / oder die Produktion von Antikörpern im Körper des Patienten als Reaktion auf die Einführung des Impfstoffes zu reduzieren.

    Spezielle Anweisungen:

    Cosmogen® sollte nur unter strenger Aufsicht eines Arztes mit Erfahrung in der Anwendung von Chemotherapeutika gegen Tumore angewendet werden.

    Übelkeit und Erbrechen, die innerhalb der ersten Stunden nach Einnahme des Arzneimittels auftreten, können mit antiemetischen Arzneimitteln gelindert werden.

    Vor dem Hintergrund der Cosmegen®-Therapie ist es notwendig, regelmäßig die Anzahl der Blutplättchen und Leukozyten im Blut zu bestimmen, um eine ausgeprägte Hemmung der hämatopoetischen Funktion zu erkennen sowie die Nieren- und Leberfunktion regelmäßig zu untersuchen.

    Mit der Entwicklung einer schweren Myelosuppression sollte die Cosmogen®-Therapie, insbesondere in Kombination mit anderen Antitumormitteln, abgesetzt werden, bis die Knochenmarkfunktion wiederhergestellt ist. Normalerweise dauert es etwa drei Wochen.

    Wenn Cosmegen® angewendet wird, sollte eine Extravasation sorgfältig vermieden werden. Wenn die ersten Anzeichen einer Extravasation auftreten (Brennen oder Schmerzen an der Injektionsstelle oder andere Anzeichen), sollte die Verabreichung von Cosmegen® sofort gestoppt werden; Der Rest des Medikaments sollte in eine andere Vene injiziert werden. Auf dem Extravasationsbereich wird empfohlen, 15 Tage lang 4 Mal täglich Eis für 3 Tage aufzutragen. Eine sorgfältige Beobachtung wird für den Patienten empfohlen. Im Falle des Auftretens von Blasen, Geschwüren und / oder stetigem Schmerz ist es notwendig, mit einem plastischen Chirurgen die Möglichkeit der Exzision eines großen Hautareals, gefolgt von einem Split-Haut-Flap-Transplantat, zu besprechen.

    Eine primäre Thrombose der Venen (hauptsächlich der Leber) kann zum Tod des Patienten führen, insbesondere bei Kindern unter 48 Monaten.

    Cosmogen® und regionale Perfusionstechnik

    Komplikationen nach der Anwendung der Perfusionstechnik stehen hauptsächlich mit der Menge des Arzneimittels in Verbindung, die in den systemischen Blutstrom gelangt ist und die Unterdrückung der hämatopoetischen Funktion, die Absorption von toxischen Zerfallsprodukten von der Stelle der massiven Zerstörung von Tumorgewebe, erhöhte Anfälligkeit einschließen kann Infektionen, Verschlechterung der Wundheilung und oberflächliche Ulzeration der Magenschleimhaut. Andere Nebenwirkungen können Schwellung der betroffenen Gliedmaße, Weichteilschädigung in der Perfusionszone und (möglicherweise) Venenthrombose sein.

    Es gibt Hinweise auf eine Zunahme der Häufigkeit von toxischen Reaktionen aus dem Magen-Darm-Trakt und der Depression der Knochenmarkfunktion bei der Ernennung einer Kombinationstherapie einschließlich Cosmegen® und Strahlentherapie. Zusätzlich können auf der normalen Haut sowie auf den Schleimhautwangen und dem Rachen frühe Zeichen von Erythem festgestellt werden. Die Verwendung von kleineren als den üblichen Strahlentherapiedosen in Kombination mit Cosmegen® verursacht das Auftreten von Erythemen und Bläschenbildung, die schneller fortschreiten und die Stufen der Kompaktierung und Desquamation durchlaufen. Die Heilung kann in diesem Fall innerhalb von vier bis sechs Wochen anstelle von zwei bis drei Monaten erfolgen. Ein Erythem, das aus einer vorherigen Strahlentherapie resultiert, kann unter dem Einfluss einer Monotherapie mit Dactinomycin wieder auftauchen, selbst wenn die Bestrahlung vor vielen Monaten durchgeführt wurde, und mit größerer Wahrscheinlichkeit, wenn das Zeitintervall zwischen den zwei Therapien kurz war. Eine solche Potenzierung der Wirkungen der Strahlentherapie ist von besonderer Bedeutung, wenn die Bestrahlungszone die Schleimhaut einschließt. Wenn die Bestrahlung auf den Nasopharynx gerichtet ist, kann eine kombinierte Behandlung zu einer schweren Entzündung der Schleimhaut des Oropharynx führen.

    Exprimierte Reaktionen können bei gleichzeitiger Gabe hoher Dosen Cosmegen® und Strahlentherapie sowie bei erhöhter Sensitivität des Patienten für eine solche Kombinationstherapie auftreten.

    Bei der Anwendung von Cosmegen® während einer zweimonatigen Strahlentherapie zur Behandlung des rechtsseitigen Wilms-Tumors ist besondere Vorsicht geboten, da eine Hepatomegalie und eine Erhöhung des Spiegels nachgewiesen werden kann HANDLUNG. Es wird nicht empfohlen, Cosmegen® gleichzeitig mit einer Strahlentherapie zur Behandlung des Wilms-Tumors zu verabreichen, außer wenn der Nutzen für den Patienten das mögliche Risiko übersteigt.

    Es gibt Berichte über eine erhöhte Inzidenz von sekundären malignen Neoplasmen, einschließlich Leukämie, nach der Anwendung von Behandlungsregimen einschließlich Dactinomycin, unabhängig von der gleichzeitigen Ernennung der Strahlentherapie.

    Frauen und Männer sollten während der Behandlung und innerhalb von 3 Monaten nach Beendigung der Cosmagen ® -Therapie zuverlässige Verhütungsmethoden anwenden.

    Bei der Anwendung des Arzneimittels sollten alle üblichen Anweisungen für die Verwendung von Zytostatika beachtet werden. Wenn es auf die Haut oder Schleimhäute gelangt, sollte es sofort und gründlich mit physiologischer Wasserlösung gewaschen werden.

    Auswirkung auf die Fähigkeit, transp zu fahren. vgl. und Pelz:

    Die Aufnahme dieses Medikaments ist mit dem Auftreten schwerer Nebenwirkungen verbunden, die die Fähigkeit einiger Patienten beeinträchtigen können, Maschinen zu fahren und zu bedienen.

    Bei der Einnahme von Cosmegen® wird empfohlen, das Auto nicht zu fahren und komplexe Mechanismen zu kontrollieren.

    Formfreigabe / Dosierung:

    Lyophilisiertes Pulver zur Injektion 0,5 mg.

    Verpackung:

    Für 0,5 mg (500 μg) Lyophilisat in Flaschen aus dunklem Glas.

    Für 1 Flasche mit Anweisungen für den medizinischen Gebrauch in Kartonverpackung.

    Lagerbedingungen:

    An einem trockenen, dunklen Ort bei einer Temperatur von nicht mehr als 30 ° C lagern.

    Von Kindern fern halten.

    Haltbarkeit:

    3 Jahre.

    Verwenden Sie das Produkt nicht nach dem auf der Verpackung aufgedruckten Verfallsdatum.

    Urlaubsbedingungen aus Apotheken:Auf Rezept
    Registrationsnummer:П N012030 / 01
    Datum der Registrierung:27.07.2010 / 09.02.2016
    Haltbarkeitsdatum:Unbegrenzt
    Der Inhaber des Registrierungszertifikats:Waisen EuropaWaisen Europa Frankreich
    Hersteller: & nbsp;
    Darstellung: & nbsp;RUSFIK LLC RUSFIK LLC Russland
    Datum der Aktualisierung der Information: & nbsp;05.02.2018
    Illustrierte Anweisungen
      Anleitung
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