Lemtrada® (Lemtrada®)

Es ist nötig die Interferone beta und Glatirameracetat 28 Tage vor Beginn der Behandlung mit Lemtrada.

Die Verwendung von Lemtrada wird nicht für Patienten empfohlen, die einen inaktiven oder stabilen Verlauf der Krankheit haben.

Frauen im gebärfähigen Alter

Ungefähr 30 Tage nach jedem Behandlungszyklus sind die Arzneimittelkonzentrationen im Serum niedrig oder nicht bestimmt. Frauen im gebärfähigen Alter sollten während der Behandlung mit dem Medikament Lemtrada und innerhalb von 4 Monaten nach der letzten Infusion zuverlässige Verhütungsmethoden anwenden.

Bei Müttern mit Morbus Basedow können maternale Antikörper gegen den Schilddrüsen-stimulierenden Hormonrezeptor auf den Fötus übertragen werden und eine vorübergehende Morbus-Basedow-Krankheit des Neugeborenen verursachen.

Patientenüberwachung

Die Behandlung wird in Form von zwei Infusionen empfohlen (siehe Abschnitt "Dosierung"). In diesem Fall sollten Patienten während des Behandlungszeitraums und innerhalb von 48 Monaten nach der letzten Infusion überwacht werden.

Prämedikation

In den ersten 3 Tagen jeder Therapie mit Lemtrada sollten dem Patienten Kortikosteroide verschrieben werden. In klinischen Studien erhielten alle Teilnehmer Methylprednisolon in einer Dosis von 1000 mg in den ersten drei Tagen jeder Behandlung mit dem Medikament Lemtrada.

Zusätzlich können dem Patienten einen Tag vor der Infusion Antihistaminika und / oder Antipyretika verschrieben werden.

Die Prävention mit einem Anti-Herpes-Medikament zur oralen Verabreichung sollte am ersten Tag des Drogenkonsums begonnen werden Alemtuzumab und für mindestens 1 Monat nach jedem Kurs der Therapie fortsetzen. In klinischen Studien erhielten Patienten Acyclovir in einer Dosis von 200 mg zweimal täglich.

Nieren- oder Leberfunktionsstörung

Patienten mit Nieren- oder Leberinsuffizienz nahmen nicht an den klinischen Studien von Lemtrada teil.

Pädiatrische Bevölkerung

Die Sicherheit und Wirksamkeit von Lemtrada bei Kindern mit Multipler Sklerose im Alter von 0 bis 18 Jahren ist nicht erwiesen. Es liegen keine Erfahrungen mit der Anwendung von Alemtuzumab bei Kindern im Alter von 0 bis 10 Jahren zur Behandlung von Multipler Sklerose vor.

Ältere Patienten

In klinischen Studien nahmen Patienten, die älter als 55 Jahre waren, nicht teil. Es gibt keine Hinweise darauf, dass die Reaktion auf die Behandlung dieser Altersgruppe von der Reaktion jüngerer Patienten abweicht.

Infusionsreaktionen (IR)

In kontrollierten klinischen Studien mit Infusionsreaktionen (IR) wurden alle während der Infusion des Lemtrada®-Medikaments oder mindestens 24 Stunden danach beobachteten Nebenwirkungen beobachtet. Die meisten von ihnen können durch die Freisetzung von Zytokinen während der Infusion verursacht werden. In kontrollierten klinischen Studien, die meisten Patienten mit PC, die das Medikament Lemtrada erhalten haben. MI war während oder innerhalb von 24 Stunden nach der Verabreichung von Lemtrad® in einer Dosis von 12 mg leicht bis mittelschwer. Die häufigsten Reaktionen waren Kopfschmerzen, Hautausschlag, Fieber, Übelkeit, Urtikaria, Pruritus, Schlaflosigkeit, Schüttelfrost, "Hitzewallungen". Müdigkeit, Dyspnoe, Dysgeusie, Brustbeschwerden, generalisierter Hautausschlag, Tachykardie, Dyspepsie, Schwindel und Schmerzen. Schwerwiegende Komplikationen traten bei 3% der Patienten auf und umfassten Fälle von Fieber, Urtikaria, Vorhofflimmern, Übelkeit, Brustbeschwerden und Hypotonie. Klinische Manifestationen von Anaphylaxie können klinischen Manifestationen von Infusionsreaktionen ähnlich sein, aber sie neigen dazu, schwerer und lebensbedrohlich zu sein. Im Gegensatz zur Infusion sind anaphylaktische Reaktionen selten.

Um die Schwere von Infusionsreaktionen zu reduzieren, wird eine Prämedikation empfohlen. Die meisten Patienten in kontrollierten klinischen Studien erhielten Antihistaminika und / oder Antipyretika mindestens vor einer Infusion von Lemtrad®. Die Durchführung einer Prämedikation schließt die Entwicklung von IR nicht aus. Es wird empfohlen, den Zustand des Patienten während der Infusion von Lemtrad® und für zwei Stunden nach dem Ende sorgfältig zu überwachen. Falls erforderlich, sollte das Auftreten von MI entsprechend behandelt werden. In der Regel beträgt die Dauer der Infusion 4 Stunden. Wenn die Infusion von dem Patienten schlecht toleriert wird, kann die Verabreichungsrate des Arzneimittels reduziert werden. Wenn schwere Infusionsreaktionen auftreten, sollte das Medikament sofort gestoppt werden. In klinischen Studien waren anaphylaktische oder andere schwere Reaktionen, die eine Unterbrechung der Behandlung erforderten, sehr selten.

Der Arzt sollte sich der kardiovaskulären Erkrankung des Patienten bewusst sein, da IR Komplikationen aus dem Herzen verursachen kann, zum Beispiel Tachykardie.

Während der Infusion müssen Mittel verfügbar sein, um anaphylaktische oder andere schwere Reaktionen zu behandeln.

Autoimmunerkrankungen

Vor dem Hintergrund der Behandlung mit dem Medikament Lemtrada können sich Autoantikörper bilden, die zur Entstehung von Autoimmunkrankheiten wie Schilddrüsenerkrankungen, immunthrombozytopenischer Purpura (ITP) oder seltener Nephropathie (z. B. Goodpastures Apfelwein) führen können. Bei der Behandlung von Patienten, die zuvor andere (nicht-multiple Sklerose) Autoimmunerkrankungen hatten, sollte Vorsicht walten gelassen werden. Gleichzeitig deuten die verfügbaren Daten darauf hin, dass die Behandlung mit Alemtuzumab die aktuellen Autoimmunkrankheiten nicht belastet.

Erkrankungen der Schilddrüse

Autoimmune Schilddrüsenerkrankungen wurden innerhalb von 48 Monaten nach der ersten Infusion bei etwa 36% der Patienten mit nachgewiesen PC, die das Medikament Lemtrada in einer Dosis von 12 mg in klinischen Studien erhielten. Wie in der Gruppe von Patienten, die das Medikament Lemtrada erhalten, und in der Gruppe von Patienten, die Interferon beta-1a (INFβ-la), die Inzidenz von Schilddrüsenerkrankungen war höher bei Patienten mit einer Geschichte einer solchen Pathologie. Patienten mit einer Schilddrüsenerkrankung sollten das Medikament Lemtrade® nur dann erhalten, wenn der beabsichtigte Nutzen das geschätzte Risiko übersteigt. Die Studienteilnehmer stellten sowohl Hyperthyreose als auch Hypothyreose fest. In den meisten Fällen waren diese Störungen mild oder moderat. Schwere Erkrankungen wurden bei weniger als 1% der Patienten und bei mehr als einem Patienten beobachtet, darunter schwere Fälle von Morbus Based (auch als Morbus Basedow bekannt), Hyperthyreose und Hypothyreose. Die meisten Schilddrüsenerkrankungen erlagen der oralen Standardtherapie, aber Einige Patienten benötigten einen chirurgischen Eingriff. In klinischen Studien durften Patienten mit Schilddrüsenerkrankungen eine zweite Behandlung mit Lemtrada erhalten^®. Es gibt nur begrenzte Anhaltspunkte dafür, dass bei Patienten, die einen zweiten Behandlungszyklus erhielten, der Verlauf der Schilddrüsenerkrankung normalerweise nicht schlechter geworden ist. Die Fortsetzung der Behandlung mit Lemtrad® sollte individuell geplant werden, wobei der klinische Zustand des Patienten zu berücksichtigen ist.

Schilddrüsenfunktionsstudien, wie das Schilddrüsen-stimulierende Hormon, sollten vor der Behandlung und dann monatlich für 48 Monate nach der letzten Infusion durchgeführt werden. Am Ende dieses Zeitraums werden die Tests auf der Grundlage klinischer Daten durchgeführt, was auf eine Verletzung der Schilddrüse hindeutet.

In klinischen Studien gab es keinen Zusammenhang zwischen der Höhe der Antikörper gegen Schilddrüsenperoxidase (AT-TPO) und der Entwicklung von Nebenwirkungen aus der Schilddrüse.Im Stadium der Aufnahme in die Studie In einer Hälfte der Patienten mit positiven Titern von AT -TPO und ein Viertel der Patienten mit negativen Titern von AT-TPO im Stadium der Inklusion wurden später Schilddrüsenerkrankungen diagnostiziert. Die überwiegende Mehrheit (etwa 80%) der Patienten, die nach der Behandlung eine Schilddrüsenerkrankung entwickelten, hatte einen negativen Titer von AT-TPO in der Phase der Einschreibung. Daher kann sich eine Schilddrüsenerkrankung bei einem Patienten entwickeln, unabhängig vom anfänglichen Status des AT-TPO, und es sollte periodisch alle Untersuchungen, wie oben beschrieben, durchlaufen.

Immunthrombozytopenische Purpura (ITP)

Schwere Fälle von ITP wurden bei etwa 1% der Patienten mit PC, die an kontrollierten klinischen Studien teilgenommen haben. Ein Fall von ITP wurde nicht rechtzeitig diagnostiziert, wie es vor der Einführung von obligatorischen monatlichen Überwachungserfordernissen für die klinische Blutanalyse vorkam. Der Patient starb an einem hämorrhagischen Schlaganfall. ITP entwickelt sich normalerweise zwischen 14 und 36 Monaten nach der ersten Infusion des Medikaments.Symptome von ITP können unter anderem leicht auftauchende Hautblutungen, punktförmige Blutungen, spontane Hautschleimhautblutungen (z. B. Epistaxis, Hämoptyse), häufiger als üblich oder unregelmäßige Menstruationsblutungen sein. Hämoptyse kann auch eine Manifestation des Goodpasture-Syndroms sein (siehe unten), daher sollte eine angemessene Differentialdiagnose durchgeführt werden. Der Patient sollte sich der Möglichkeit dieser Symptome bewusst sein und im Zweifelsfall unverzüglich einen Arzt aufsuchen. Ein vollständiges klinisches Blutbild mit der Zählung der geformten Elemente sollte vor Beginn der Behandlung und dann monatlich innerhalb von 48 Monaten nach der letzten Infusion durchgeführt werden. Nach Ablauf dieses Zeitraums werden die Tests auf der Grundlage klinischer Daten durchgeführt, was auf ITP schließen lässt. Wenn ein ITP vermutet wird, sollte sofort ein vollständiger klinischer Bluttest durchgeführt werden.

Bei der Bestätigung der Diagnose von ITP sollten sofort geeignete Maßnahmen ergriffen werden, einschließlich einer dringenden Überweisung an einen Spezialisten.

Das potenzielle Risiko einer wiederholten Behandlung mit Lemtrad® nach der Entwicklung von ITP ist nicht bekannt.

Nephropathien

Nephropathien, einschließlich Goodpasture-Syndrom (SG), wurden bei 0,3% der Patienten mit beobachtet PCSie nahmen an kontrollierten klinischen Studien teil. In der Regel wurden sie innerhalb von 39 Monaten nach der letzten Infusion der Lemtrada®-Zubereitung festgestellt. Zwei Fälle von Bluthochdruck wurden in klinischen Studien berichtet. Beide Fälle waren schwerwiegend, aber dank der klinischen und Laborüberwachung wurden sie rechtzeitig identifiziert und ihre Behandlung war erfolgreich.

Klinische Manifestationen von Nephropathie können erhöhte Serumkreatininspiegel, Hämaturie und / oder Proteinurie einschließen. Mit SG kann alveoläre Blutung, manifestierte Hämoptyse bemerkt werden. Es ist anzumerken, dass im Verlauf klinischer Studien keine alveolären Blutungen festgestellt wurden. Hämoptyse kann auch ein Zeichen von ITP sein (siehe oben), daher sollte eine korrekte Differentialdiagnose durchgeführt werden. Sie sollten die Möglichkeit dieser Symptome sorgfältig prüfen und im Falle ihrer Entwicklung sofort medizinische Hilfe in Anspruch nehmen.

SG kann zur Entwicklung einer Niereninsuffizienz führen, die eine Dialyse und / oder Transplantation mit vorzeitig eingeleiteter Therapie erfordert. In Ermangelung einer Behandlung kann es eine Bedrohung für das Leben geben.

Es ist notwendig, vor Beginn der Therapie mit Alemtuzumab den Kreatininspiegel zu bestimmen und eine klinische Analyse des Urins mit der Mikroskopie des Sediments durchzuführen. Diese Untersuchungen sollten monatlich im Verlauf der Behandlung und auch in Zukunft innerhalb von 48 Monaten nach der Behandlung wiederholt werden letzte Infusion von Alemtuzumab. Der Nachweis klinisch signifikanter Abweichungen vom Serumkreatinin-Ausgangswert, von Hämaturie und / oder Proteinurie kann auf die Entwicklung von Nephropathie hinweisen. Der Patient sollte sofort an den entsprechenden Spezialisten überwiesen werden. Eine frühzeitige Diagnose und Behandlung von Nephropathien kann das Risiko eines unerwünschten Ergebnisses reduzieren. Nach Ablauf der Frist von 48 Monaten nach der letzten Infusion werden die Tests auf der Grundlage klinischer Daten durchgeführt, die auf eine Verletzung der Nierenfunktion hindeuten.

Das potenzielle Risiko einer wiederholten Behandlung mit Lemtrad® nach Entwicklung einer Nephropathie ist nicht bekannt.

Zytopenie

Autoimmunzytopenien, wie Neutropenie, hämolytische Anämie und Panzytopenie, wurden in klinischen Studien selten gesehen. Zum rechtzeitigen Nachweis von Zytopenie sollte monatlich ein vollständiger klinischer Bluttest durchgeführt werden (siehe Abschnitt "ITP" oben). Wenn Zytopenie bestätigt wird, sollten sofort geeignete Maßnahmen ergriffen werden, einschließlich der Überweisung des Patienten an einen Spezialisten.

Infektionskrankheiten

In kontrollierten klinischen Studien von bis zu zwei Jahren unter Beteiligung von Patienten mit PC Infektionskrankheiten traten bei 71% der Patienten auf, die Lemtrad® 12 mg erhielten, während sie bei der Gruppe der Patienten, die Interferon beta-1a (IFNβ-1a) (44 μg dreimal wöchentlich) erhielten, bei 53% der Patienten auftraten; Die meisten Infektionskrankheiten waren von leichter oder mittlerer Schwere. Infektionskrankheiten, die bei mit Lemtrad® behandelten Patienten häufiger auftraten als bei der IFN-beta-1a-Gruppe, waren Nasopharyngitis, Harnwegsinfektionen, Infektionen der oberen Atemwege, Sinusitis, Mundhöhle, Grippe und Bronchitis. In kontrollierten klinischen Studien traten bei 2,7% der Patienten, die das Medikament Lemtrada erhielten, und bei 1% der Patienten, die IFN-beta-1a erhielten, schwere Infektionskrankheiten auf. Zu den schweren Infektionskrankheiten in der Gruppe der mit Lemtrade® behandelten Patienten gehörten Appendizitis, Gastroenteritis, Pneumonie, Gürtelrose und Zahninfektionen. Typischerweise war die Dauer der Krankheit normal und sie wurden nach der Anwendung der Standardmedikamentbehandlung aufgelöst.

In klinischen Studien traten schwere Infektionen, die durch das Varicella-Zoster-Virus verursacht wurden, einschließlich Primär- und Reinfektionen, häufiger bei Patienten auf, die mit 12 mg LEMTRADA® (0,3%) als mit INFP-1a (0%) behandelt wurden. In der Gruppe der Patienten, die das Medikament Lemtrada 12 mg erhielten, gab es auch Fälle einer Infektion mit dem humanen Papillomavirus (HPV), einschließlich zervikaler Dysplasie (2%). Es wird empfohlen, eine jährliche Untersuchung von Patienten auf HPV-Erkennung durchzuführen.

In kontrollierten klinischen Studien wurden Tuberkulosefälle sowohl in der Gruppe der Patienten, die das Arzneimittel Lemtrade® erhielten, als auch in der Gruppe der Patienten, die IFN-beta-1a erhielten, nachgewiesen. Aktive und latente Tuberkulose wurde bei 0,3% der Patienten, die LEMTRADA® erhielten, beobachtet. Meistens wurden diese Fälle in endemischen Gebieten registriert.Vor der Behandlung gemäß den lokalen Anforderungen sollte ein Screening auf aktive oder latente Tuberkulose durchgeführt werden.

In kontrollierten klinischen Studien mit Patienten mit PC oberflächliche Pilzinfektionen, insbesondere orale Candidiasis und vaginale, traten häufiger bei Patienten auf, die LEMTRADA® erhielten (12%) als bei Patienten, die IFNβ-1a (3%) erhielten.

Wenn der Patient eine aktive Infektionskrankheit hat, muss der Arzt die Einleitung der Behandlung mit Lemtrada verzögern, bevor eine vollständige Kontrolle über den Krankheitsverlauf erreicht wird.

Es gibt keine Hinweise auf die Wirkung von Lemtrade® auf die Reaktivierung von Hepatitis B (HBV) - oder Hepatitis C (HBV-C) -Viren, da Patienten mit Anzeichen aktiver oder chronischer Infektionskrankheiten von der Teilnahme an klinischen Studien ausgeschlossen wurden. Vor Beginn der Behandlung mit Lemtrad® sollte ein Screening auf VG-B- und / oder VG-C-Viren durchgeführt werden. Bei der Verschreibung von Lemtrad® an Träger von VG-B- und / oder VG-C-Viren ist Vorsicht geboten, da bei diesen Patienten das Risiko einer Reaktivierung des Virus und des Auftretens irreversiblen Leberversagens besteht.

Bösartige Neubildungen

Wie bei anderen Immunmodulatoren ist bei der Präparation von Lemtrada® bei Patienten mit früheren oder bestehenden malignen Neoplasien Vorsicht geboten. Zu diesem Zeitpunkt ist nicht bekannt, ob Alemtuzumab Risiko für die Entwicklung eines Schilddrüsenkarzinoms, da eine Autoimmunerkrankung der Schilddrüse selbst ein Risikofaktor für Malignität sein kann.

Empfängnisverhütung

Frauen im gebärfähigen Alter sollten während der Behandlung mit Lemtrada * und innerhalb von vier Monaten nach der letzten Infusion zuverlässige Verhütungsmethoden anwenden.

Impfung

Es ist wünschenswert, dass Patienten die lokalen Immunisierungsanforderungen spätestens sechs Wochen vor Beginn der Behandlung mit Lemtrada erfüllen. Die Fähigkeit eines Organismus, nach der Behandlung mit Lemtrad® eine Immunantwort auf einen Impfstoff zu reproduzieren, wurde nicht untersucht.

In kontrollierten klinischen Studien mit Patienten mit PC Die Sicherheit der Immunisierung mit Lebendvirus-Impfstoffen nach der Behandlung mit Lemtrad® wurde nicht untersucht. Patienten, die kürzlich mit Lemtrada® behandelt wurden, wird die Impfung mit Lebendimpfstoffen nicht empfohlen.

Test auf Antikörper gegen Varicella-Zoster-Virus / Impfung gegen eine Infektion durch das Varicella-Zoster-Virus

Wie bei jedem anderen immunmodulierenden Medikament sollten vor Beginn einer Behandlung mit Lemtrad® Patienten, die keinen Hinweis auf eine frühere Varicella-Zoster-Infektion hatten oder die keine Impfung gegen die durch das Varicella-Zoster-Virus (VVZ) verursachte Infektion erhielten, behandelt werden getestet auf Antikörper gegen VVZ.Vakzination von Patienten mit einem negativen Test von Antikörpern gegen VVZ sollte vor Beginn der Behandlung mit Lemtrada durchgeführt werden. Damit der Impfeffekt vollständig zum Ausdruck kommt, sollte die Behandlung mit Lemtrad® frühestens sechs Wochen nach der Impfung erfolgen.

Empfohlene Labortests zur Überwachung von Patienten

Labortests sollten in regelmäßigen Abständen während des gesamten Behandlungsverlaufs sowie innerhalb von 48 Monaten nach der letzten Infusion des Lemtrade®-Präparats durchgeführt werden, um eine Autoimmunerkrankung rechtzeitig diagnostizieren zu können:

- Komplette klinische Analyse des Blutes, das die Formelemente zählt (vor der Behandlung und dann monatlich);

- Das Niveau des Serumkreatinins (vor der Behandlung und dann monatlich);

- Allgemeine Urinanalyse und Sedimentmikroskopie (vor der Behandlung und dann monatlich);

- Untersuchung der Schilddrüsenfunktion, zB des Schilddrüsen-stimulierenden Hormons (TSH) (vor der Behandlung und dann alle 3 Monate).

Am Ende eines Zeitraums von 48 Monaten nach der letzten Infusion werden zusätzliche Untersuchungen durchgeführt, wenn klinische Anzeichen von Nephropathie oder Schilddrüsendysfunktion auftreten.

Informationen zur Verwendung von Alemtuzumab außerhalb der vom Unternehmen gesponserten Studien vor der Registrierung von Lemtrad®

Die folgenden Nebenwirkungen wurden mit der Verwendung von Alemtuzumab zur Behandlung von chronischer lymphatischer B-Zellen-Leukämie (B-CLL) sowie zur Behandlung anderer Krankheiten, üblicherweise in höheren Dosen (z. B. 30 mg) und bei eine höhere Frequenz als für die Behandlung empfohlen PC. Da die Informationen zu diesen Reaktionen spontan eingingen und die Größe der Bevölkerung, die die Behandlung erhielt, nicht bestimmt wurde, ist es nicht immer möglich, ihre Häufigkeit zuverlässig zu schätzen oder einen Zusammenhang mit der Einnahme von Alemtuzumab aufzudecken.

Autoimmunerkrankungen

Autoimmunerkrankungen, die gegen Alemtuzumab-Therapie beschrieben werden, umfassen Neutropenie, hämolytische Anämie (einschließlich eines tödlichen Falls), erworbene Hämophilie, Goodpasture-Syndrom und Schilddrüsenerkrankung. Schwere und manchmal tödliche Autoimmunkrankheiten, einschließlich autoimmunhämolytische Anämie, Autoimmunthrombozytopenie, aplastische Anämie, Guillain-Barré-Syndrom und chronische entzündliche demyelinisierende Polyradikuloneuropathie, wurden bei Patienten beschrieben, die diese erhielten Alemtuzumab und nicht leiden PC. Ein Patient mit einer bösartigen Neubildung des Tumors Alemtuzumab, wurde eine positive Coombs-Reaktion festgestellt. Bei einem anderen Patienten mit onkologischen Erkrankungen führte die Infusion im Zusammenhang mit der Entwicklung der "Graft-versus-Host" -Reaktion zum Tod.

Infusionsreaktionen

Schwere und manchmal tödliche IR, einschließlich Bronchospasmus, Hypoxie, Synkope, Lungeninfiltrate, akutes Atemnotsyndrom-Syndrom, Atemstillstand, Myokardinfarkt, Arrhythmien, akute Herzinsuffizienz und Herzstillstand wurden bei Patienten beobachtet, die nicht an PC und erhalten Alemtuzumab in höheren Dosen und mit einer größeren Häufigkeit wird dies für die Behandlung empfohlen PC. In der Regel waren diese Reaktionen schwerwiegender als bei Patienten mit PC. Es wurden auch schwere anaphylaktische Reaktionen und andere Überempfindlichkeitsreaktionen einschließlich anaphylaktischem Schock und Quincke-Ödem berichtet.

Infektionen und Invasionen