NovoSeven - Gebrauchsanweisung, Dosis, Nebenwirkungen, Gegenanzeigen

Aktive SubstanzEptakog alpha (aktiviert)Eptakog alpha (aktiviert)

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Dosierungsform: & nbsp;LIophilisat zur Herstellung einer Lösung zur intravenösen Verabreichung.

Zusammensetzung:

Lyophilisat:

Komponente	1 mg	2 mg	5 mg
Aktive Substanz:
Eptakog alpha (rFVIIa)	1 mg (50 KED)	2 mg (100 KED)	5 mg (250 KED)
Hilfsstoffe:
Natriumchlorid	2,34 mg	4,68 mg	11,7 mg
Calciumchlorid-Dihydrat	1,47 mg	2,94 mg	7,35 mg
Glycylglycin	1,32 mg	2,64 mg	6,6 mg
Polysorbat 80	0,07 mg	0,14 mg	0,35 mg
Methionin	0,5 mg	1,0 mg	2,5 mg
Saccharose	10,0 mg	20,0 mg	50,0 mg
Mannitol	25,0 mg	50,0 mg	125,0 mg

Lösungsmittel:

Komponente

NovoSeven®

1 mg

NovoSeven®

2 mg

NovoSeven®

5 mg

Histidin

1,705 mg

3,255 mg

8,06 mg

Wasser für Injektionszwecke

Bis zu 1,1 ml

Bis zu 2,1 ml

Bis zu 5,2 ml

1 KED entspricht 1000 ME (Internationale Einheiten).

Nach der Verdünnung in 1 ml der Lösung enthält 1 mg Antagonisten alpha (aktiviert).

Nach Verdünnung in 1 ml der Lösung enthält 10 mg Saccharose.

Beschreibung:

Lyophilisat - weißes Lyophilisat.

Lösungsmittel - Klare oder fast transparente farblose Flüssigkeit.

Lösung für die intravenöse Verabreichung - farblose, fast transparente Lösung.

Pharmakotherapeutische Gruppe:hämostatisches Mittel

Pharmakodynamik:

Eptakog alpha (aktiviert) ist ein rekombinanter Gerinnungsfaktor VIIa mit einem Molekulargewicht von gleich ungefähr 50.000 Dalton, erhalten durch Gentechnologie aus Hamster-Nierenzellen (BHK-Zellen).

Pharmakodynamik

Das Medikament NovoSeven^® enthält aktivierte Rekombinante Gerinnungsfaktor VII. Der Wirkungsmechanismus des Arzneimittels besteht darin, den Gerinnungsfaktor zu binden VIIa mit dem freigesetzten Gewebefaktor. Der resultierende Komplex wird aktiviert Gerinnungsfaktor IX mit der Bildung von aktivem Gerinnungsfaktor Xa und Gerinnungsfaktor X unter Bildung von aktivem Gerinnungsfaktor Xa, was zur primären Umwandlung einer geringen Menge Prothrombin in Thrombin. Thrombin aktiviert Thrombozyten und Gerinnungsfaktoren V und VIII in dem betroffenen Bereich und führt durch Umwandlung von Fibrinogen in Fibrin zur Bildung eines hämostatischen Pfropfens.

In pharmakologischen Dosen ist das Medikament NovoSeven^® direkt, unabhängig von dem Gewebefaktor, aktiviert den Blutgerinnungsfaktor X auf der Oberfläche von aktivierten Blutplättchen, die in der Verletzungszone lokalisiert sind. Dies führt unabhängig vom Gewebefaktor zur Bildung von Prothrombin-Thrombin in großen Mengen. So wirkt sich der pharmakodynamische Effekt des Gerinnungsfaktors aus VIIa ist die erhöhte lokale Bildung von Gerinnungsfaktor Ha, Thrombin und Fibrin.

Theoretisch kann das Risiko einer systemischen Aktivierung der Blutgerinnung bei Patienten mit Erkrankungen, die zur Entwicklung des Syndroms der disseminierten intravasalen Gerinnung (DIC-Syndrom) prädisponieren, nicht vollständig ausgeschlossen werden.

In einem Beobachtungsprogramm mit Patienten mit angeborenem Mangel des Blutgerinnungsfaktors VII wurden bei 3 der 91 operierten Patienten thromboembolische Ereignisse festgestellt.

Pharmakokinetik:

Gesunde Freiwillige

Verwendung der Koagulationsmethode zur Bestimmung der Faktoraktivität Koagulation VII, untersuchte die Pharmakokinetik von NovoSeven® bei 35 gesunden Probanden der weißen und mongolischen Rasse in einer Dosiseskalationsstudie. Die Freiwilligen wurden in Gruppen nach Geschlecht und ethnischer Zugehörigkeit eingeteilt und NovoSeven® wurde in Dosen von 40, 80 und 160 μg pro kg Körpergewicht und / oder Placebo (jeweils drei Dosen) verabreicht.

Pharmakokinetische Profile weisen auf eine direkte proportionale Dosisreaktion hin.

Die Pharmakokinetik war in allen Gruppen unabhängig von Geschlecht und ethnischer Zugehörigkeit ähnlich. Das durchschnittliche Verteilungsgleichgewichtsvolumen variierte im Bereich von 130 bis 165 ml / kg, die durchschnittlichen Clearance-Werte betrugen 33,3 bis 37,2 ml / h / kg und die mittlere Halbwertszeit betrug 3,9 bis 6,0 Stunden.

Hemmende Hämophilie A und B

Verwendung der Methode zur Quantifizierung des Faktors der Blutgerinnung VIIa, untersuchten die pharmakokinetischen Eigenschaften von NovoSeven ® bei 12 Kindern im Alter von 2 bis 12 Jahren und 5 Erwachsenen ohne Blutung. In dieser Studie wurde auch die Proportionalität der Dosen festgestellt, wenn Kinder das Arzneimittel in Mengen von 90 und 180 μg / kg Körpergewicht erhielten, was mit den Ergebnissen einer früheren Studie niedriger Dosen (17,5-70 μg / kg) übereinstimmte rFVIIa). Die Mittelwerte für die Gesamtclearance aus dem Körper des Kindes waren etwa 1,5 mal höher als in der Erwachsenengruppe (78 gegenüber 53 ml / h / kg), während die Halbwertszeit in beiden Gruppen durchschnittlich 2,3 Stunden betrug.Das durchschnittliche Gleichgewichtsvolumen der Verteilung betrug 196 ml / kg bei Kindern und 159 ml / kg bei erwachsenen Patienten. Es wurde festgestellt, dass der Clearance-Wert mit dem Alter in Zusammenhang steht, daher ist bei jungen Patienten die Clearance des Arzneimittels um mehr als 50% höher .

Mangelfaktor der Blutgerinnung VII

Die Pharmakokinetik des NovoSeven®-Präparates mit einer Einzeldosis von 15 und 30 μg pro kg Körpergewicht unterschied sich nicht signifikant von den dosisunabhängigen Parametern: der Gesamtclearance (70,8-79,1 ml / h / kg), dem Gleichgewichtsvolumen von Verteilung (280-290 ml / kg), die durchschnittliche Verweilzeit im Plasma (3,75-3,80 Stunden) und die Halbwertszeit (2,82-3,11 Stunden). Die durchschnittliche Plasma-Rückgewinnungsrate im vivo war ungefähr 20%.

Glanzmanns Thrombia

Die Pharmakokinetik von NovoSeven® bei Patienten mit Glanzman-Thrombastenie wurde nicht untersucht, es wird jedoch davon ausgegangen, dass sie der Pharmakokinetik ähnlich ist Medikament bei Patienten mit Hämophilie A und B.

Präklinische Sicherheitsdaten

Alle während des präklinischen Sicherheitsstudienprogramms erhaltenen Daten sind mit pharmakologischen Wirkungen verbunden rekombinanter aktivierter Blutgerinnungsfaktor VII (rFVIIa).

Bei kombinierter Therapie mit Gerinnungsfaktoren rFXIII und FVIIa per ecPerimental kardiovaskuläre Modell bei Makakakraboeda mögliche synergistische Wirkung hat zu einer übermäßigen pharmakologischen Wirkung (Thrombose und Tod) bei der Verwendung niedrigerer Dosen von Medikamenten als bei jeder medikamentösen Therapie allein geführt.

Indikationen:

NovoSeven® wird angewendet, um Blutungen zu stoppen sowie Blutungen während chirurgischer Eingriffe und invasiver Eingriffe bei folgenden Patientengruppen zu verhindern:

- Bei Patienten mit hereditärer Hämophilie mit einem Titer von Inhibitoren der Gerinnungsfaktoren VIII oder IX> 5 BY

- Bei Patienten mit hereditärer Hämophilie mit der erwarteten Immunantwort auf die Gabe von Gerinnungsfaktor VIII oder IX basierend auf Anamnese

- Bei Patienten mit erworbener Hämophilie

- Bei Patienten mit angeborenem Mangel des Gerinnungsfaktors VII

- Bei Patienten mit Glanzman-Thrombasthenie in Gegenwart von Antikörpern gegen Glykoproteine IIb-IIIa und / oder HLA (Antigene der Gewebekompatibilität) und refraktär (in der Gegenwart oder in der Vergangenheit) zu Transfusionen der Blutplättchenmasse.

NovoSeven® wird angewendet, um Blutungen bei Patienten mit hereditärer Hämophilie mit einem Titer an Inhibitoren der Blutgerinnungsfaktoren VIII oder IX> 5 BU oder einer erwarteten Immunantwort auf die Verabreichung von Blutgerinnungsfaktor VIII oder IX basierend auf der Anamnese zu verhindern.

Kontraindikationen:

Eine Überempfindlichkeit gegenüber der aktiven Komponente, Hilfsstoffen oder Proteinen von Mäusen, Hamstern oder Kühen kann als Kontraindikation für die Ernennung von NovoSeven® dienen.

Schwangerschaft und Stillzeit:

Als Vorsichtsmaßnahme sollte die Anwendung von NovoSeven® während der Schwangerschaft vermieden werden. Die verfügbaren begrenzten Daten zur Anwendung während der Schwangerschaft im Rahmen der genehmigten Indikationen bestätigen die Abwesenheit von Einfluss rFVIIa im Verlauf der Schwangerschaft und der Gesundheit des Fötus / Neugeborenen. Zu diesem Zeitpunkt liegen keine anderen epidemiologischen Daten vor. Tierversuche zeigten keinen direkten oder indirekten Schaden in Bezug auf Verlauf der Schwangerschaft, Fötus / Neugeborenenentwicklung und Geburt (siehe "Präklinische Sicherheitsdaten ").

Anwendung in der Zeit des Stillens: Es ist nicht bekannt, ob rFVIIa mit Muttermilch. Zuweisung rFVIIa an Tieren wurde nicht untersucht. Die Entscheidung, das Stillen fortzusetzen / zu beenden oder die Behandlung mit NovoSeven® fortzusetzen / zu beenden, sollte auf den Vorteilen des Stillens für das Baby und den Vorteilen der NovoSeven®-Therapie für eine Frau basieren.

Dosierung und Verabreichung:

Die Behandlung sollte unter der Aufsicht eines Arztes begonnen werden, der Erfahrung in der Behandlung von Hämophilie und / oder der Pathologie des Gerinnungssystems hat.

Hämophilie A oder B mit Inhibitoren oder mit der erwarteten Immunantwort auf die Gabe von Gerinnungsfaktor VIII oder IX

Dosen

Es wird so bald wie möglich die Einführung von NovoSeven® nach Beginn der Blutung gezeigt. Die empfohlene Initialdosis, intravenös injiziert, beträgt 90 μg pro kg Körpergewicht des Patienten. Nach der ersten Injektion kann NovoSeven® wiederholt werden. Die Dauer der Behandlung und das Intervall zwischen den Verabreichungen des Arzneimittels werden durch die Schwere der Blutung oder durch die Art des invasiven Verfahrens / chirurgischen Eingriffs bestimmt.

Dosierung bei der Behandlung von Kindern

Die derzeit verfügbare klinische Erfahrung erlaubt kein differenziertes Dosierungsschema für Kinder und Erwachsene, obwohl bekannt ist, dass die Clearance bei Kindern höher ist. Daher kann es in der pädiatrischen Praxis notwendig sein, höhere Dosen von NovoSeven® zu verwenden, um eine Arzneimittelkonzentration im Plasma zu erreichen, die der Plasmakonzentration von erwachsenen Patienten ähnlich ist (siehe Abschnitt "Pharmakokinetische Eigenschaften").

Häufigkeit der Arzneimittelverabreichung

Alle 2-3 Stunden bis zur Blutstillung. Wenn nach Beendigung der Blutung Hinweise auf eine Fortsetzung der Behandlung bestehen, können die Intervalle zwischen der Verabreichung des Arzneimittels für die gesamte Behandlungsdauer entsprechend den Indikationen auf 4, 6, 8 oder 12 Stunden erhöht werden.

Blutungen von leichter und mittlerer Schwere (einschließlich ambulanter Behandlung)

Bei Blutungen von leichter und mittlerer Schwere (Gelenk-, Muskel- und Schleimhaut) ist die wirksamste frühzeitige Verabreichung des Arzneimittels am wirksamsten.

Folgende Dosierungsregime werden empfohlen:

Zwei bis drei Injektionen in einer Dosis von 90 mcg pro kg Körpergewicht nach drei Stunden. Um die Wirkung aufrechtzuerhalten, kann eine zusätzliche Dosis NovoSeven® mit einer Dosis von 90 μg pro kg Körpergewicht verschrieben werden;
Einzelinjektion von 270 μg pro kg Körpergewicht.

Die Dauer der ambulanten Behandlung sollte 24 Stunden nicht überschreiten. Die klinische Erfahrung mit der Verwendung des Medikaments in einer Dosis von 270 μg pro kg Körpergewicht bei älteren Patienten fehlt.

Starkes Bluten

Die empfohlene Anfangsdosis des Arzneimittels beträgt 90 μg pro kg Körpergewicht und kann während der Transportphase in ein Krankenhaus verabreicht werden, in dem dieser Patient üblicherweise behandelt wird. Das Schema der weiteren Therapie hängt von der Art und Schwere der Blutung ab. Zu Beginn der Behandlung wird das Medikament alle zwei Stunden vor Beginn der klinischen Besserung injiziert. Bei Anzeichen für eine Fortsetzung der Therapie können die Intervalle zwischen den Injektionen des Medikaments innerhalb von 1-2 Tagen auf bis zu 3 Stunden erhöht werden. Anschließend können die Intervalle zwischen der Verabreichung des Arzneimittels für die gesamte Behandlungsdauer entsprechend den Indikationen auf 4, 6, 8 oder 12 Stunden erhöht werden. Die Dauer der Behandlung für schwere Blutungen kann 2-3 Wochen oder länger betragen, wenn klinische Indikationen vorliegen.

Verhinderung von Blutungen

Patienten mit inhibitorischer Hämophilie A oder B und häufigen Blutungen (4 oder mehr Episoden pro Monat) zur Verringerung der Blutungsfrequenz NovoSeven® kann einmal täglich in einer Dosis von 90 μg pro kg Körpergewicht verabreicht werden. Dauer der Behandlung - bis zu drei Monaten.

Invasive Verfahren / Operationen

Unmittelbar vor dem Eingriff wird eine Initialdosis von 90 μg pro kg Körpergewicht des Patienten verabreicht. Die zweite Dosis wird nach 2 Stunden verabreicht, und dann wird das Medikament in 2-3-stündigen Intervallen während der ersten 24-48 Stunden verabreicht, abhängig von der Intervention und dem klinischen Zustand des Patienten. Bei großen Operationen dauert die Behandlung 6- 7 Tage mit 2-4 Stunden Intervallen zwischen der Verabreichung des Medikaments in der empfohlenen Dosis. Während der Behandlung für die nächsten 2 Wochen können die Intervalle zwischen der Arzneimittelverabreichung auf 6-8 Stunden erhöht werden. Die Gesamtdauer des Arzneimittels nach einer großen Operation kann 2-3 Wochen betragen, bis die Wunde verheilt ist.

Erworbene Hämophilie

Die Dosis und das Intervall zwischen den Dosen (einschließlich ambulanter Behandlung)

Es wird so bald wie möglich die Einführung von NovoSeven® nach Beginn der Blutung gezeigt. Die empfohlene Anfangsdosis, die intravenös verabreicht wird, beträgt 90 μg pro kg Körpergewicht des Patienten. Nach der ersten Injektion kann NovoSeven® bei Bedarf wiederholt werden. Die Dauer der Behandlung und das Intervall zwischen der Verabreichung des Arzneimittels werden durch die Schwere der Blutung oder durch die Art des invasiven Verfahrens / chirurgischen Eingriffs bestimmt. Wenn die Anfangsdosis verabreicht wird, sollte das Intervall 2-3 Stunden betragen. Nach Erreichen der Blutstillung können die Intervalle zwischen der Arzneimittelverabreichung für die gesamte Behandlungsdauer auf 4, 6, 8 oder 12 Stunden erhöht werden.

Mangelfaktor der Blutgerinnung VII

Dosen, Dosisbereich und Intervall zwischen den Verabreichungen

Die empfohlene Dosis zum Absetzen von Blutungen und zur Vermeidung von Blutungen bei chirurgischen Eingriffen oder invasiven Eingriffen beträgt 15-30 μg pro kg Körpergewicht. Das Medikament wird alle 4-6 Stunden injiziert, bis die Blutstillung erreicht ist. Die Dosierung und Häufigkeit der Verabreichung werden individuell festgelegt.

Glanzmanns Thrombia

Die Dosis, der Bereich der Dosen und das Intervall zwischen den Verabreichungen

Die empfohlene Dosis zur Überwachung der Blutung und zur Verhinderung von Blutungen bei chirurgischen Eingriffen oder invasiven Eingriffen beträgt 90 μg (80-120 μg) pro kg Körpergewicht. Das Medikament wird alle 2 Stunden verabreicht (1,5-2,5 Stunden). Mindestens drei Dosen sind erforderlich, um eine anhaltende Hämostase zu gewährleisten. Ein intravenöser Bolus-Verabreichungsweg wird empfohlen, da die Wirksamkeit des Arzneimittels mit der Verabreichung des Tropfens abnehmen kann. Bei Patienten mit Thrombastenie Glanzmann ohne Refraktärität ist die Thrombozytenmasse das Mittel der Wahl.

Einführung

Bereiten Sie die Lösung, wie im Gebrauchshandbuch beschrieben, langsam für 2-5 Minuten vor.

Überwachung während der Behandlung - Labortests

Die Therapie mit NovoSeven® erfordert keine Laboruntersuchungen. Die Dosierung des Medikaments richtet sich nach der Schwere der Blutung und der klinischen Wirkung.

Es wurde gezeigt, dass nach der Verabreichung rFVIIa Prothrombinzeit (PV) und aktivierte partielle Thromboplastinzeit (APTT) sind jedoch Korrelationen zwischen PV und APTT und klinische Wirksamkeit reduziert rFVIIa es wurde nicht offenbart.

Nebenwirkungen:

Die Liste der schwerwiegenden und nicht schwerwiegenden Nebenwirkungen ist in der Tabelle aufgeführt.

Alle nachstehend aufgeführten Nebenwirkungen, basierend auf Daten aus klinischen Studien, sind nach der Häufigkeit der Entwicklung gemäß der Klassifizierung gruppiert MedDRA und Organsysteme. Innerhalb jeder Gruppe ist die Häufigkeit der Entwicklung von Nebenwirkungen in absteigender Reihenfolge ihrer Schwere aufgeführt.

Die Häufigkeit von Nebenwirkungen wird definiert als: selten (> 1/1000 bis <1/100) und selten (> 1/10000 bis <1/1000). Die Häufigkeit von Nebenwirkungen, die nur während der Anwendung nach der Markteinführung (und nicht in klinischen Studien) beobachtet wurden, wird als "unbekannt" aufgeführt.

Verletzungen des Blut- und Lymphsystems	Selten: Disseminierte intravaskuläre Koagulation und gleichzeitige Veränderung der Laborparameter (Erhöhung des D-Dimer-Gehaltes und Abnahme des Aktivitätslevels von Antithrombin III (siehe Abschnitt "Spezifische Leitlinien")) Koagulopathie.
Erkrankungen des Immunsystems	Selten: Überempfindlichkeit (siehe Abschnitte "Gegenanzeigen" und "Besondere Anweisungen"). Unbekannte: Anaphylaktische Reaktionen.
Störungen aus dem Nervensystem	Selten: Kopfschmerzen
Gefäßerkrankungen	Selten: Fälle von arterieller Thromboembolie (Myokardinfarkt, Hirninfarkt, zerebrale Ischämie, zerebrale Arterienokklusion, zerebrovaskuläre Komplikationen, Nierenarterienthrombose, periphere vaskuläre Ischämie, periphere arterielle Thrombose und intestinale Ischämie), Angina pectoris. Selten: Fälle von Thromboembolien (tiefe Venenthrombose, Venenthrombose an der Injektionsstelle, pulmonale Thromboembolie, Fälle von Thromboembolien der Leber, einschließlich Pfortaderthrombose, Nierenvenenthrombose, Thrombophlebitis, oberflächliche Venenthrombophlebitis und intestinale Ischämie). Unbekannte: Intra-Herz-Thrombus.
Störungen des Magen-Darm-Traktes	Selten: Übelkeit.
Störungen der Haut und des Unterhautgewebes	Selten: Das Auftreten von Hautausschlägen (einschließlich allergischer Dermatitis und erythematöser Ausschlag), Juckreiz und Urtikaria Hautausschlag. Unbekannte: Rötung der Haut, Angioödem.
Allgemeine Störungen und Störungen am Verabreichungsort	Selten: Reduktion der therapeutischen Wirkung , Fieber. Selten:* Reaktionen am Verabreichungsort, einschließlich Schmerzen am Verabreichungsort.
Forschung	Selten: Erhöhung des Gehalts an Abbauprodukten von Fibrin, Erhöhte Aktivität von Alanin-Aminotransferase, alkalische Phosphatase, Lactat-Dehydrogenase und Prothrombin-Konzentration

* Fälle von unzureichender Wirksamkeit (Abnahme der therapeutischen Wirkung) werden beschrieben. Es ist notwendig, dass das Dosierungsschema von NovoSeven® den empfohlenen Therapieschemata entspricht, die im Abschnitt "Art der Anwendung und Dosierung" beschrieben sind.

Thromboembolien können zu Herzstillstand führen.

Patienten mit erworbener Hämophilie

Klinische Studien mit 61 Patienten (insgesamt 100 Episoden des Medikaments) zeigten, dass einige Nebenwirkungen häufiger auftreten (1% der Anzahl der Episoden): Fälle von arteriellen Thromboembolien (Verschluss der Hirnarterien, zerebrovaskuläre Pathologie), Fälle von venösen Thromboembolien (Lungen-Thromboembolie, tiefe Venenthrombose), Angina pectoris, Übelkeit, Fieber, erythematöser Ausschlag und eine Zunahme des Gehalts an Fibrin-Abbauprodukten in Laborstudien.

Bildung von inhibitorischen Antikörpern

In Post-Marketing-Anwendungen und in klinischen Studien gab es keine Hinweise auf die Bildung von inhibitorischen Antikörpern gegen NovoSeven® oder den Faktor der Blutgerinnung VII bei Patienten mit Hämophilie A oder B. In der Post-Marketing-Überwachung Programm, Fälle der Bildung von inhibitorischen Antikörpern zum Medikament NovoSeven® bei Patienten mit angeborenem Mangel des Gerinnungsfaktors VII.

In klinischen Studien bei Patienten mit einem Mangel an Blutgerinnungsfaktor VII, die Bildung von Antikörpern gegen das Medikament NovoSeven^® oder der Faktor der Blutgerinnung VII war die einzige beobachtete Nebenwirkung (Häufigkeit der Entwicklung: oft (von ≥ 1/100 bis <1/10)).

In einigen Fällen ist die inhibitorische Wirkung von Antikörpern im vitro. Die Bildung von Antikörpern kann durch die bei diesen Patienten vorliegenden Risikofaktoren wie vorherige Therapie mit Humanplasma und / oder Plasma-Blutgerinnungsfaktor VII, schwere Mutation des Blutgerinnungsfaktors VII-Gens oder eine Überdosierung von NovoSeven® erleichtert werden.

Bei Patienten mit einem Mangel des Blutgerinnungsfaktors VII, der eine Therapie mit NovoSeven® erhält, sollte die Entwicklung von Antikörpern gegen den Gerinnungsfaktor VII überwacht werden, siehe Abschnitt "Spezifische Leitlinien".

Thromboembolische Komplikationen

Bei Verwendung von NovoSeven^® bei Patienten, deren Krankheiten nicht in den zugelassenen Indikationen enthalten sind, wurden Fälle von Entwicklung von arteriellen Thromboembolien häufig festgestellt (von ≥ 1/100 bis <1/10). Ein höheres Risiko für die Entwicklung von arteriellen Thromboembolien (siehe "Vaskuläre Erkrankungen" in der obigen Tabelle) (5,3% in der Gruppe von Patienten, die eine Therapie mit dem Testmedikament erhielten, verglichen mit 2,8% in der Placebogruppe) wurde in einer Metaanalyse von Daten gefunden, die kollektiv aus placebokontrollierten klinischen Studien unter Verwendung des Medikaments zur Behandlung von Krankheiten außerhalb der zugelassenen Indikationen erhalten wurden , die in verschiedenen klinischen Gruppen von Patienten mit unterschiedlichen Krankheitsmerkmalen und entsprechend einem anderen Risikoprofil durchgeführt wurden. Die Anwendung von NovoSeven® außerhalb der zugelassenen Indikationen wird nicht empfohlen, da die Sicherheit und Wirksamkeit einer solchen Anwendung besteht nicht festgelegt.

Überdosis:

Im Rahmen klinischer Studien wurde die dosislimitierende Toxizität von NovoSeven® nicht untersucht. Bei Patienten mit Hämophilie wurden mehrere Fälle von Überdosierung berichtet. Die einzige Komplikation im Zusammenhang mit einer Überdosierung war ein leichter vorübergehender Anstieg des Blutdrucks bei einem 16-jährigen Patienten, der 24 mg rFVIIa anstelle von 5,5 mg erhielt.

Bei Patienten mit erworbener Hämophilie oder Glanzmann-Thrombastenie wurde keine Überdosierung berichtet.

Bei Patienten mit einem Mangel an Gerinnungsfaktor VII, für den die empfohlene Dosis rFVIIa 15 bis 30 mcg / kg beträgt, war ein Fall einer Überdosierung mit einer thrombotischen Komplikation (Thrombose der Gefäße der Okzipitalregion des Gehirns) bei einem älteren Patienten (über 80 Jahre alt) eines Mannes, der das Medikament bei einem Patienten erhielt, verbunden Dosis, die die empfohlene Dosis um das 10-20-fache übersteigt.

Es wurde auch eine Überdosis-bedingte Entwicklung von Antikörpern gegen NovoSeven® und FVII bei einem Patienten mit einem Mangel des Gerinnungsfaktors VII.

Überschreiten Sie nicht die empfohlenen Dosen, da keine Informationen über das damit verbundene zusätzliche Risiko vorliegen.

Interaktion:

Daten zum Risiko möglicher Wechselwirkungen zwischen NovoSeven® und Gerinnungsfaktor-Konzentraten liegen nicht vor.

Verwenden Sie keine Konzentrate gleichzeitig Prothrombinkomplex (aktiviert oder nicht aktiviert) und NovoSeven®.

Den verfügbaren Daten zufolge reduzieren Antifibrinolytika intraoperative Blutung bei Patienten mit Hämophilie, insbesondere bei orthopädischen Operationen und Operationen an Geweben mit hoher fibrinolytischer Aktivität, beispielsweise in der Mundhöhle. Der kombinierte Einsatz von antifibrinolytischen Arzneimitteln und NovoSeven® ist begrenzt.

Basierend auf den Ergebnissen der präklinischen Forschung (siehe Abschnitt "Präklinische Daten zur Sicherheit"), kombinierte Therapie mit Präparaten von Gerinnungsfaktoren rFVIIa und rFXIII Nicht empfohlen. Klinische Daten zur Interaktion von Gerinnungsfaktoren rFVIIa und rFXIII sind abwesend.

Spezielle Anweisungen:

In pathologischen Zuständen, begleitet von erhöhten Freisetzung von Gewebefaktor kann die Verwendung von NovoSeven® mit einem potenziellen Risiko für thrombotische Komplikationen oder disseminierte intravaskuläre Koagulation (DVS) verbunden sein.

Solche Zustände umfassen schwere Atherosklerose, zerdrückte Wunden, Septikämie und DIC-Syndrom.

Patienten mit einem erhöhten Risiko für die Entwicklung thrombotischer Komplikationen oder disseminierte intravasale Gerinnung (DIC), Patienten mit einer Vorgeschichte von koronaren Herzkrankheiten und Lebererkrankungen sowie Patienten in der postoperativen Phase und Neugeborene, sollte NovoSeven® mit Vorsicht verabreicht werden.

In jedem Fall sollte der potenzielle Nutzen von NovoSeven® für die Behandlung von Patienten mit diesen Erkrankungen sorgfältig gegen das Risiko der Entwicklung der beschriebenen Komplikationen abgewogen werden. Solche Patienten müssen sorgfältig überwacht werden.

Weil der rekombinante Gerinnungsfaktor VIIa - NovoSeven®-Präparat - kann Spurenmengen von Maus-IgG, Rinder-IgG und anderen Restproteinen der Kultur (Molkenproteine von Hamstern und Kühen) enthalten, bei Patienten, die dieses Arzneimittel erhalten, besteht eine sehr geringe Möglichkeit, eine erhöhte Empfindlichkeit zu entwickeln zu diesen Proteinen. In diesen Fällen sollte die intravenöse Anwendung von Antihistaminika in Übereinstimmung mit den anerkannten Algorithmen zur Behandlung solcher Erkrankungen und den in den Anweisungen zur Verwendung des verwendeten Antihistaminarzneimittels enthaltenen Indikationen erwogen werden.

Bei allergischen oder anaphylaktischen Reaktionen sollte das Arzneimittel sofort abgesetzt werden. Im Falle eines anaphylaktischen Schocks wird eine Standardtherapie zur Linderung der Symptome angewendet. Es ist nötig die Patientinnen über die frühen Symptome der allergischen Reaktionen zu warnen. Sie sollten sich bewusst sein, dass sie mit der Entwicklung dieser Symptome sofort die Behandlung mit diesem Medikament beenden und ihren Arzt konsultieren sollten.

Bei schweren Blutungen sollte das Medikament in Krankenhäusern verwendet werden, die auf die Behandlung von Hämophilie mit Inhibitoren der Blutgerinnungsfaktoren VIII oder IX spezialisiert sind, und wenn dies nicht möglich ist, in enger Zusammenarbeit mit einem auf die Behandlung von Hämophilie spezialisierten Arzt.

Gelingt es der Blutung nicht, den Patienten zu stoppen, ist sein Krankenhausaufenthalt obligatorisch.

Patienten oder Pflegepersonal sollten so bald wie möglich den behandelnden Arzt oder das Krankenhaus über jeden Fall von NovoSeven informieren^® Zuhause.

Bei Patienten mit einem Mangel des Blutgerinnungsfaktors VII sollten die Prothrombinzeit und die Aktivität des Blutgerinnungsfaktors VII vor und nach der Verabreichung des NovoSeven®-Präparats überwacht werden. Wenn die Aktivität des Gerinnungsfaktors VIIa erreicht nicht den erwarteten Wert, oder die Blutung setzt fort, trotz der Verwendung des Medikaments in empfohlenen Dosen, ist es möglich, die Bildung von Antikörpern anzunehmen. In diesem Fall sollte ein Antikörpertest durchgeführt werden.

Es wurden Fälle von Thrombosen mit NovoSeven gemeldet^® Bei chirurgischen Eingriffen bei Patienten mit einem Mangel des Blutgerinnungsfaktors VII fehlen jedoch Angaben zum Thromboserisiko bei Patienten mit einem Mangel des Gerinnungsfaktors VII vor dem Hintergrund der Behandlung mit NovoSeven®.

Patienten mit seltenen hereditären Problemen assoziiert Unverträglichkeit gegen Fructose und unzureichende Aufnahme von Glucose, Galactose und Saccharose Isomaltose, sollte dieses Medikament nicht eingenommen werden.

Die Wirksamkeit und Sicherheit von NovoSeven® zur Vorbeugung von Blutungen

Die Wirksamkeit und Sicherheit der präventiven Anwendung von NovoSeven® wurde in einer doppelblinden, unkontrollierten Studie bestätigt (Studie F7HAEM-1505) in einer Gruppe von Patienten. Patienten mit häufigen Blutungen in der Anamnese (> 4 Blutungen pro Monat) wurden in die Studie eingeschlossen. Während der ersten drei Monate der Standardbehandlung wurde beobachtet, dass die Patienten die Häufigkeit der Blutungen feststellen konnten. In den nächsten drei Monaten injizierten sie täglich NovoSeven®. Die Verabreichung einer Dosis von 90 μg pro kg Körpergewicht einmal täglich führte zu einer 45% igen Verringerung der Blutungsfrequenz. Die durchschnittliche Blutungsrate sank von 5,4 pro Monat während der ersten Nachbeobachtungszeit auf 2,8 pro Monat während der präventiven Behandlung (p <0,001). Während der nächsten drei Monate der Beobachtung ohne Behandlung war die durchschnittliche Blutungsrate (3,9 pro Monat) um 27% niedriger (p <0,01) als in der Anfangszeit.

Die Sicherheit und Wirksamkeit der vorbeugenden Verwendung für Zeiträume von mehr als drei Monaten wurde nicht nachgewiesen.

Auswirkung auf die Fähigkeit, transp zu fahren. vgl. und Pelz:

Untersuchungen zur Auswirkung auf die Fähigkeit, Fahrzeuge und Mechanismen zu lenken, wurden nicht durchgeführt.

Formfreigabe / Dosierung:Lyophilisat zur Herstellung einer Lösung zur intravenösen Verabreichung, 1 mg (50 KED), 2 mg (100 KED) oder 5 mg (250 KED).

Verpackung:

In einer Durchstechflasche aus farblosem Glas der hydrolytischen Klasse I, verschlossen mit einem Stopfen aus Chlorbutylkautschuk und einer Aluminiumkappe mit einer Polypropylenhülle "Snap-aus".

1,1 ml, 2,1 ml oder 5,2 ml Lösungsmittel (für Dosierungen von 1 mg, 2 mg bzw. 5 mg) in einer Flasche aus farblosem Glas der hydrolytischen Klasse I, verschlossen mit einem Stopfen aus Chlorbutylkautschuk und einer Aluminiumkappe mit einem Polypropylen Abdeckung "Snap-aus".

1 Durchstechflasche mit Lyophilisat und 1 Durchstechflasche mit Lösungsmittel zusammen mit Gebrauchsanweisungen in einem Pappbündel.

Lagerbedingungen:

Lagerung unter 25 ° C. Nicht einfrieren, um eine Beschädigung der Lösungsmittelflasche zu vermeiden. Vor Licht schützen.

Von Kindern fern halten.

Haltbarkeit:

3 Jahre.

Die hergestellte Lösung behält ihre physikalischen und chemischen Eigenschaften für 6 Stunden bei einer Temperatur von 25ºC und 24 Stunden bei einer Temperatur von 5ºC.

Aus mikrobiologischer Sicht sollte das Medikament sofort nach der Zubereitung verwendet werden.Falls die Zubereitung nicht sofort eingeführt wurde, ist der Benutzer verantwortlich für die Dauer und Lagerbedingungen (nicht mehr als 24 Stunden bei einer Temperatur von 2 ° C bis 8 ° C), mit Ausnahme der Fälle, in denen die Lösung hergestellt wird kontrollierte aseptische Bedingungen, zu gegebener Zeit bestätigt.

Verwenden Sie nicht nach dem Ablaufdatum.

Urlaubsbedingungen aus Apotheken:Auf Rezept

Registrationsnummer:П N012454 / 01

Datum der Registrierung:07.12.2010

Haltbarkeitsdatum:Unbegrenzt

Der Inhaber des Registrierungszertifikats:Novo Nordisk A / SNovo Nordisk A / S Dänemark

Hersteller: & nbsp;

NOVO NORDISK, A / S Dänemark

Darstellung: & nbsp;NOVO NORDISK TOVNOVO NORDISK TOVDänemark

Datum der Aktualisierung der Information: & nbsp;04.12.2016

Illustrierte Anweisungen

Anleitung

NovoSeven® (NovoSeven®)