Phenytoin und Valproat erhöhen den Gehalt an Phenobarbital im Blutserum.
Die Wirkung von Phenobarbital nimmt bei gleichzeitiger Verabreichung mit Reserpin ab, erhöht sich in Kombination mit Amitriptylin, Nialamid, Diazepam, Chlordiaazepoxid.
Reduziert die Wirksamkeit von oralen Kontrazeptiva und Salicylaten.
Reduziert das Blut im Blut von indirekten Antikoagulanzien, Glukokortikosteroiden, Griseofulvin, Doxycyclin, Östrogenen und anderen Arzneimitteln, die in der Leber entlang des Oxidationsweges metabolisiert werden (beschleunigt ihren Stoffwechsel).
Stärkt die Wirkung von Alkohol, Neuroleptika, narkotischen Analgetika, Muskelrelaxantien, Sedativa und Hypnotika.
Acetazolamid, alkalinisierender Urin, reduziert die Resorption von Phenobarbital in den Nieren und schwächt deren Wirkung.
Reduziert antibakterielle Aktivität von Antibiotika und Sulfonamiden, antimykotische Wirkung von Griseofulvin.