Phenytoin und Valproat erhöhen den Gehalt an Phenobarbital im Blutserum.
Die Wirkung von Phenobarbital nimmt bei gleichzeitiger Verabreichung mit Reserpin ab, erhöht sich in Kombination mit Amitriptylin, Nialamid, Diazepam, Chlordiaazepoxid.
Reduziert die Wirksamkeit von oralen Kontrazeptiva und Salicylaten.
Reduziert die Blutwerte von indirekten Antikoagulanzien, Glukokortikosteroiden, Griseofulvin, Doxycyclin, Östrogenen und anderen Medikamenten, die in der Leber entlang des Oxidationspfades metabolisieren (beschleunigt ihren Stoffwechsel).
Stärkt die Wirkung von Alkohol, Neuroleptika, narkotischen Analgetika, Miorslaksantov-Sedativa und Hypnotika.
Acetazolamid alkalisiert Urin, reduziert die Resorption von Phenobarbital in den Nieren und schwächt ihre Wirkung.
Reduziert antibakterielle Aktivität von Antibiotika und Sulfonamiden, antimykotische Wirkung von Griseofulvin.