Klinische und pharmakologische Gruppe: & nbsp;

Immunmodulatoren

In der Formulierung enthalten
  • Pegasys®
    Lösung PC 
  • In der Liste enthalten (Verordnung der Regierung der Russischen Föderation Nr. 2782-r vom 30.12.2014):

    VED

    ONLS

    АТХ:

    L.03A.A.B   Interferone

    Pharmakodynamik:

    Immunmodulator mit antiviraler Wirkung. Es ist ein pegyliertes Interferon alpha-2a, das durch die Konjugation von PEG (Bis-monomethoxypolyethylenglycol) mit Interferon alpha-2a gebildet wird.

    Es bindet an spezifische Rezeptoren auf der Zellmembran, löst eine Kaskade von Proteininteraktionen aus, die zu einer schnellen Aktivierung der Gentranskription führt. Stimuliert Gene, die viele biologische Prozesse regulieren: Unterdrückung der Virusreplikation in der infizierten Zelle und Zellproliferation, immunmodulierende Wirkung. Stimuliert die Produktion von Effektorproteinen: Neopterin, 2 ', 5'-Oligoadenilat-Synthetase.

    Pharmakokinetik:Saugdauer. F - 84%. VD - 6-14 Liter. Dringt in den Blutkreislauf und die extrazelluläre Flüssigkeit ein. Das Gehirn ist nicht bestimmt. Nach einmaliger Verabreichung von 180 & mgr; g wird das Arzneimittel nach 3-6 Stunden im Serum bestimmt. Nach 24-48 Stunden erreichen die Serumkonzentrationen 80% C max. Die Halbwertszeit beträgt etwa 80 Stunden (50-140 Stunden), was nicht die Ausscheidung, sondern die verlängerte Resorption von Peginterferon alfa-2a.T.max - 72-96 Stunden in hohen Konzentrationen in die Leber, Nieren und Knochen widerspiegelt Mark. Css bei Patienten mit chronischer Hepatitis C wird nach 5-8 Wochen Behandlung erreicht (einmal pro Woche), während die Serumkonzentrationen des Medikaments 2-3 mal höher sind als nach einer einzelnen Injektion. Nach der 8. Behandlungswoche (Einführung der Droge einmal pro Woche) ist eine weitere Kumulation nicht mehr möglich. Nach 48 Wochen Behandlung beträgt das Verhältnis von Cmax zu Cmin 1,5: 2. Die Konzentration von Peginterferon alfa-2a im Serum wird für eine Woche (168 h) nach der Verabreichung aufrechterhalten. Die Eigenschaften des Stoffwechsels sind nicht vollständig verstanden. Die systemische Clearance beträgt 100 ml / h.
    Indikationen:

    Chronische Hepatitis C ohne Zirrhose oder mit kompensierter Zirrhose (Klasse A auf der Child-Pugh-Skala) bei Erwachsenen (in Form einer Monotherapie oder in Kombination mit Ribavirin als Erstlinientherapie).

    Chronische Hepatitis B HBeAg-positiv und HBeAg-negativ bei Erwachsenen mit kompensierter Leberschädigung und Zeichen der Virusreplikation, erhöhter ALT und histologisch bestätigter Leberentzündung und / oder Fibrose.

    I. B15-B19.B18.2   Chronische Virushepatitis C

    I. B15-B19.B18.1   Chronische virale Hepatitis B ohne Delta-Agent

    I. B15-B19.B18.0   Chronische Virushepatitis B mit Delta-Agent

    Kontraindikationen:

    Autoimmunhepatitis; Dekompensierte Lebererkrankung (Klasse B und C auf der Child-Pugh-Skala) vor oder während der Behandlung, Hypo- oder Hyperthyreose, dekompensierter Diabetes mellitus, Hyperkreatininämie (mehr als 1,5-mal höher als UGN), Kinder unter 3 Jahren (aufgrund der Gehalt als Hilfsstoff von Benzylalkohol), Überempfindlichkeit gegenüber Interferonen alpha, gegenüber den Lebensprodukten von Escherichia coli, gegenüber Polyethylenglykol.

    Bei Kombination mit Ribavirin: Überempfindlichkeit (einschließlich Ribavirin), Hämoglobinopathie (Thalassämie, Sichelzellanämie), chronisches Nierenversagen (CC <50 ml / min), schwere oder dekompensierte Erkrankungen des Herz-Kreislauf-Systems, Schwangerschaft (Ribavirin hat eine teratogene und embryozide Wirkung).

    Vorsichtig:Krankheiten des Herz-Kreislauf-Systemsdes Systems, Autoimmunpathologie, Psoriasis, Depressionsgeschichte, Neutropenie (weniger als 1,5 × 109 / l), Thrombozytopenie (weniger als 90 × 10 9 / l), Hämoglobingehalt unter 100 g / l, CD4 + Lymphozytenzahl unter 200 Zellen pro 1 & mgr; l, die Anzahl der CD4 + -Lymphozyten beträgt weniger als 100 Zellen pro 1 & mgr; l und HIV-1-RNA mehr als 5.000 Kopien pro ml bei Patienten mit HIV-Koinfektion, gleichzeitige Verabreichung von myelotoxischen Arzneimitteln.
    Schwangerschaft und Stillzeit:

    Empfehlungen FDA-Kategorie C. Es gibt keine Informationen zur Sicherheit. Nicht bewerben!

    Informationen über das Eindringen in die Muttermilch sind nicht vorhanden. Bei der Behandlung sollte das Medikament aufhören zu stillen.

    Für die Kombination mit Ribavirin: Kategorie X.

    In Ribavirin zeigten Tierstudien ausgeprägte teratogene Wirkungen und die Fähigkeit, fetalen Tod zu verursachen. Ribavirin Kontraindiziert bei schwangeren Frauen und Männern, deren Partner schwanger sind.

    Die Ribavirin-Therapie sollte nicht verschrieben werden, bevor nicht unmittelbar vor dem geplanten Beginn der Therapie ein negativer Schwangerschaftstest durchgeführt wurde. Geburtsfähige Frauen oder Männer, deren Partner gebärfähig sind, sollten während der Behandlung und 6 Monate nach Beendigung der Therapie über die teratogenen Wirkungen von Ribavirin und die Notwendigkeit einer wirksamen Kontrazeption (mindestens 2 Methoden) informiert werden .

    Dosierung und Verabreichung:

    Subkutan (im Bereich der vorderen Bauchwand oder des Oberschenkels) 180 μg einmal wöchentlich für 48 Wochen.Wenn die Konzentration der viralen RNA bis zum Ende der 12. Behandlungswoche nicht abnimmt, ist es unwahrscheinlich, dass bei fortgesetzter Behandlung eine virologische Remission erreicht wird.

    Wenn der Effekt bemerkt wird, wird die Behandlung bis zur 24.-48. Woche fortgesetzt.

    Die Dosis wird durch die Entwicklung von Nebenwirkungen von mäßigem und schwerem Grad (reduziert auf 90-135 & mgr; g) verändert.

    Reduzieren Sie die empfohlene Dosis mit einer Abnahme der absoluten Anzahl an Neutrophilen von weniger als 0,75 × 109 / L (für Neutropenie weniger als 0,5 × 109 / L sollte die Behandlung abgebrochen werden).

    Das Medikament wird mit Thrombozytopenie von weniger als 25 × 109 / L, progressive Zunahme der ALT-Aktivität, bei Patienten mit terminaler Niereninsuffizienz Hämodialyse-Sitzungen und bei Patienten mit mittelschwerer Depression abgebrochen. Bei Leberzirrhose (Klasse A auf der Skala Child-Pugh) und Patienten im Altersalter ist eine Dosisanpassung nicht erforderlich. Bei Patienten mit Anämie ist eine Dosisanpassung von Ribavirin erforderlich, wenn es in Kombination mit Peginterferon alfa-2a angewendet wird.

    Sie können das Medikament in Kombination mit Lamivudin verwenden.

    Nebenwirkungen:

    Von der Seite des zentralen Nervensystems und des peripheren Nervensystems: oft - Asthenie, Schläfrigkeit, Gedächtnisstörungen, Parästhesien, Geschmacksstörungen, Schwäche, Hypästhesie, Zittern, Angst, Stimmungsschwankungen, Nervosität, Aggression; in einigen Fällen - Verhaltensstörungen (einschließlich suizidale Tendenzen und suizidale Versuche), periphere Neuropathie; Fälle von Hirnblutungen werden beschrieben.

    Aus dem Atmungssystem: häufig - Husten, Kurzatmigkeit, Halsschmerzen, Nasopharyngitis; in einigen Fällen - Pneumonie, interstitielle Pneumonitis mit einem tödlichen Ausgang.

    Aus dem Verdauungssystem: häufig - trockener Mund, Zahnfleischbluten, ulzerative Stomatitis; in einigen Fällen - eine Verletzung der Leberfunktion, Fettleber, Cholangitis, erosive Ulcera Läsionen, Magen-Darm-Blutungen, reversible Reaktionen aus der Bauchspeicheldrüse (zum Beispiel erhöhte Aktivität von Amylase und Lipase ohne Schmerzen oder mit Bauchschmerzen).

    Aus dem Herz-Kreislauf-System: oft - Herzklopfen; in einigen Fällen - Arrhythmien, Endokarditis, Embolie der Lungenarterie.

    Auf Seiten des Hämatopoiesesystems: mögliche Neutropenie, Leukopenie, Thrombozytopenie.

    Von der Seite des Sehorgans: oft - Sehstörungen, entzündliche Augenkrankheiten; in einigen Fällen - Hornhautgeschwüre,

    Von der Seite des Stoffwechsels: oft - verstärktes Schwitzen (auch nachts); Klinisch signifikante Veränderungen der Laborparameter der Schilddrüsenfunktion sind möglich; in einigen Fällen - Diabetes mellitus.

    Dermatologische Reaktionen: oft - Dermatitis, Hautausschlag, trockene Haut, Photosensibilisierung.

    Auf Seiten des Körpers als Ganzes: oft - Gewichtsverlust, Schmerzen in der Brust, grippeähnliches Syndrom, Unwohlsein, Schüttelfrost.

    Andere: oft - eine Abnahme der Libido, Hitzewallungen, Muskelkrämpfe, Schmerzen im Nacken; in einigen Fällen - Autoimmunreaktionen, Infektionen, Koma, Myositis.

    Überdosis:

    Es gab Fälle von Überdosierung mit der Einführung des Arzneimittels für 2 Tage (ohne Beobachtung des wöchentlichen Intervalls) und mit täglicher Verabreichung für eine Woche (Gesamtdosis - 1260 μg / Woche). Es wurden keine schwerwiegenden Nebenwirkungen festgestellt. In klinischen Studien mit Nierenkrebs und chronischer myeloischer Leukämie wurde das Medikament in Dosen von bis zu 540 und 630 μg / Woche verabreicht. Toxizitätszeichen, die die weitere Verwendung des Arzneimittels in diesen Dosen begrenzen, sind Schwäche, erhöhte Aktivität von Transaminasen, Neutropenie und Thrombozytopenie.

    Es gibt kein spezifisches Gegenmittel. Hämodialyse und Peritonealdialyse sind unwirksam.

    Die Behandlung ist symptomatisch.

    Interaktion:

    Alfa-Interferone können die Prozesse des oxidativen Metabolismus beeinflussen und die Aktivität mikrosomaler Leberenzyme des Cytochrom-P450-Systems reduzieren.

    Ribavirin - eine teratogene Wirkung ist möglich. Die Kombination mit Ribavirin ist bei Schwangeren und Männern, deren Partner schwanger sind, kontraindiziert. Fruchtbare Frauen oder Männer, deren Partner zur Geburt fähig sind, sollten während der Behandlung und innerhalb von 6 Monaten nach dem Ende eine wirksame Empfängnisverhütung anwenden.

    Das Medikament erhöht etwa 25% der AUC von Theophyllin, welches ein Marker für die Aktivität des Isoenzyms CYP1A2 ist. Peginterferon ist ein moderater Inhibitor der Aktivität des Isoenzyms CYP1A2. Bei Patienten, die gleichzeitig behandelt werden TheophyllinEs ist notwendig, seine Konzentration im Serum zu kontrollieren und eine geeignete Dosisanpassung durchzuführen.

    Pharmazeutisch unvereinbar mit anderen Arzneimitteln.

    In Kombination mit Ribavirin sollte beachtet werden, dass letzteres in vitro die Phosphorylierung von Lamivudin, Zidovudin und Stavudin hemmt, was zu einer Verringerung ihrer antiretroviralen Aktivität führt.

    Das Präparat erhöht die Konzentration der Methadonmetabolite um 10-15% (die klinische Bedeutsamkeit ist unbekannt) - man muss die Symptome der Methadonintoxikation kontrollieren.

    Spezielle Anweisungen:

    Bei Patienten, die Interferone (einschließlich Peginterferon alfa-2a) erhalten, können schwere psychische Nebenwirkungen auftreten. Bei Patienten mit psychischen Erkrankungen (einschließlich in der Anamnese) kann es zu Depressionen und suizidaler Stimmung kommen. Patienten mit einer Depression in der Anamnese sollten beobachtet werden (zur rechtzeitigen Erkennung von Anzeichen einer Depression). Vor Beginn der Behandlung sollten die Patienten über die Möglichkeit ihrer Entwicklung informiert werden, und Patienten sollten sofort den Arzt über irgendwelche Anzeichen von Depression informieren. Im Falle der Entwicklung des Letzteren ist die Konsultation eines Psychiaters notwendig und eine Entscheidung darüber, ob das Medikament abgesetzt werden soll, ist notwendig.

    Anämie durch Ribavirin kann den Verlauf von Herz-Kreislauf-Erkrankungen verschlimmern. Vor Beginn der Behandlung ist eine EKG-Überwachung erforderlich.Im Falle einer Verschlechterung des Krankheitsverlaufs sollte die Therapie unterbrochen oder abgebrochen werden.

    Mit der Entwicklung von anaphylaktischen Reaktionen wird das Medikament abgebrochen und eine sofortige Behandlung vorgeschrieben. Ein vorübergehender Ausschlag erfordert nicht den Rückzug der Therapie.

    Bei der Behandlung von Alpha-Interferonen können Autoimmunkrankheiten verschlimmert werden oder auftreten. Wenn sie verwendet werden, verschlechtert sich außerdem die Psoriasis. Patienten mit Psoriasis-Arzneimittel sollten mit Vorsicht und mit Verschlimmerung der Krankheit verabreicht werden - betrachten Sie die Frage der Abschaffung.

    Die Behandlung mit Alpha-Interferonen kann innerhalb von 12 Wochen nach Beginn der Behandlung mit der Entwicklung einer ulzerativen und hämorrhagischen (ischämischen) Kolitis einhergehen.

    Bauchschmerzen, Blut im Kot, Fieber sind typische Symptome der Manifestation einer Colitis. Im Falle einer entsprechenden Beschwerde wird das Medikament sofort zurückgezogen. Die Erholung beginnt in der Regel 1-3 Wochen nach Absetzen des Arzneimittels.

    Bei Behandlung mit Ribavirin kam es zu Fällen von Pankreatitis (manchmal mit tödlichem Ausgang). Mit der Entwicklung der Symptome sollte die Behandlung mit Peginterferon alfa-2a und Ribavirin abgesetzt werden.

    Wenn ein persistierendes Infiltrat in den Lungen einer unklaren Ätiologie gefunden wird (möglicherweise in der Größe zunimmt), sollte das Auftreten von Atemversagen beendet werden.

    Alle Patienten sollten sich vor Beginn der Behandlung einer ophthalmologischen Untersuchung unterziehen, um die Pathologie des Augenhintergrundes zu diagnostizieren. Patienten mit Begleiterkrankungen der Sehorgane sollten während der Behandlung zusätzlich untersucht werden. Wenn Sie sich über eine Verschlechterung des Schweregrades oder der Gesichtsfeldeinschränkung beschweren, wird eine ophthalmologische Untersuchung durchgeführt.

    Bei der Einnahme von Alpha-Interferonen (einschließlich Peginterferon alfa-2a) werden schwere infektiöse Komplikationen (bakteriell, viral, pilzartig) beschrieben. Einige von ihnen wurden von der Entwicklung von Neutropenie begleitet. Wenn ernsthafte Infektionskrankheiten auftreten, sollte die Behandlung abgebrochen und eine geeignete Therapie verordnet werden.

    Das Medikament kann den Verlauf von Hypo- und Hyperthyreose verursachen oder verschlechtern. Wenn es eine Verletzung der Schilddrüsenfunktion oder der Verschlimmerung des Stroms von bereits existierenden Krankheiten gibt, die nicht korrigiert werden können, ist es notwendig, das Rauschgift zu annullieren.

    Fälle von Entwicklung von Hypo- und Hyperglykämie, die Entstehung von Diabetes mellitus vor dem Hintergrund der Behandlung. Liegt eine Verletzung des glykämischen Profils oder eine Dekompensation des bereits bestehenden Diabetes vor, wird keine Therapie verschrieben und im Falle einer Entwicklung während der Behandlung abgebrochen.

    Mit der Entwicklung von Leberversagen wird die Behandlung abgebrochen.

    Bei Patienten mit HIV-Koinfektion und schwerer Zirrhose, die eine hochaktive antiretrovirale Therapie in Kombination mit Alpha-Interferonen und Ribavirin erhalten, ist das Risiko einer Leberinsuffizienz erhöht. Während der Behandlung ist es notwendig, den klinischen Status und die Funktion der Leber sorgfältig zu überwachen. Im Falle der Entwicklung seiner Dekompensation (7 und mehr auf der Child-Pugh-Skala) sollte die Behandlung abgebrochen werden.

    Vor Beginn der Behandlung ist es notwendig, standardmäßige klinische (alle 2 Wochen während der Behandlung) und biochemische (4 Wochen während der Behandlung) Blutuntersuchungen durchzuführen.

    Das Medikament wird bei den folgenden Laborparametern verabreicht: Die Anzahl der Thrombozyten beträgt mehr als 90 × 109 / l (bei Patienten mit Zirrhose oder Übergang zur Zirrhose - 75 × 109 / L), die absolute Anzahl der Neutrophilen beträgt mehr als 1,5 × 109 / l, die Konzentrationen TSH und T4 - im Rahmen der Norm oder der Funktion der Thyreoidea gibt zur medikamentösen Korrektion nach.

    Die Verabreichung des Medikaments in einer Dosis von 180 mcg kann von einer allmählichen Abnahme des Hämatokrit- und Hämoglobingehaltes begleitet sein; Korrektur der Dosis in der Entwicklung der Anämie wird von weniger als 1% der Patienten (einschließlich Leberzirrhose) benötigt.

    Bei etwa 4% der Patienten ist eine Verringerung der absoluten Anzahl von Neutrophilen von weniger als 0,5 × 10 9 / l festzustellen. In diesem Fall sollte das Arzneimittel abgesetzt werden, bis die absolute Anzahl an Neutrophilen mehr als 1 × 10 9 / l übersteigt. Bei einer Abnahme der absoluten Anzahl an Neutrophilen von weniger als 0,75 × 10 9 / l wird empfohlen, die Dosis des Neutrophils zu reduzieren Droge. Neutropenie verschwindet nach Dosisreduktion oder Drogenentzug.Obwohl Fieber durch ein grippeähnliches Syndrom verursacht werden kann, das häufig bei Interferontherapie beobachtet wird, sollten andere Ursachen von Fieber (insbesondere bei Patienten mit Neutropenie) ausgeschlossen werden.

    Eine Abnahme der Thrombozytenzahl von weniger als 50 × 109 / l wird bei etwa 5% der Patienten festgestellt, am häufigsten bei Patienten mit Zirrhose und mit einer anfänglichen Thrombozytenzahl von etwa 75 × 10 9 / l. Wenn die Thrombozytopenie weniger als 50 × beträgt 109 / l es wird empfohlen, die Dosis des Rauschgifts, weniger als 25 × 109 / l zu verringern - um es zu annullieren. Hämatologische Parameter verbessern sich normalerweise nach Korrektur der Dosis und kehren innerhalb von 4-8 Wochen nach Beendigung der Behandlung zum Ausgangswert zurück.

    Bei schwerer Hypertriglyceridämie sollte vor einer Dosisanpassung eine Diät oder ein Medikament verordnet werden (unter Berücksichtigung der nüchternen Triglyceridkonzentration). Nach dem Absetzen des Medikaments verschwindet die Hypertriglyceridämie schnell.

    Auswirkungen auf die Fähigkeit, Fahrzeuge zu fahren und mit Maschinen und Mechanismen zu arbeiten.Die Droge hat wenig Einfluss auf die Fähigkeit, Fahrzeuge zu fahren und mit Maschinen und Mechanismen zu arbeiten. Wenn es Schwindel, Benommenheit, Verwirrung und Schwäche gibt, sollte aufgegeben werden, ein Fahrzeug zu fahren oder mit Maschinen und Mechanismen zu arbeiten.

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