Pegasys - Gebrauchsanweisungen, Dosierung, Nebenwirkungen, Kontraindikationen

Aktive SubstanzPeginterferon alfa-2a (40 kDa)Peginterferon alfa-2a (40 kDa)

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Pegasys®

Lösung PC

Hoffmann-La Roche Inc USA

Dosierungsform: & nbsp;hypodermische Lösung

Zusammensetzung:

1 Spritzenschlauch / Autoinjektor ProClick^TM (0,5 ml) mit einer Lösung zur subkutanen Verabreichung enthält:

aktive Substanz: Peginterferon alfa-2a (40 kDa) - 135 mcg oder 180 mcg;

Hilfsstoffe: Natriumchlorid 4,0 mg, Benzinalkohol 5,0 mg, Natriumacetattrihydrat 1,3085 mg, Eisessig 0,0231 mg, Polysorbat 80 0,025 mg, Natriumacetatlösung 10% bis pH 6,0, Essigsäure 10% - bis zu pH 6, 0, Wasser für Injektion - bis zu 0,5 ml.

Beschreibung:

Transparente Lösung von farbloser bis hellgelber Farbe.

Pharmakotherapeutische Gruppe:Zytokin

ATX: & nbsp;

L.03A.A.B Interferone

Pharmakodynamik:

Pegyliertes Interferon alfa-2a ist ein Konjugat von PEG (Bis-monomethoxypolyethylenglykol) mit Interferon alpha-2a. Interferon alfa-2a wird durch eine biosynthetische Methode unter Verwendung rekombinanter DNA-Technologie hergestellt und ist ein Derivat des klonierten menschlichen Leukozyten-Interferon-Gens, das in Zellen eingeführt und exprimiert wird E. coli.

Interferon alfa-2a ist mit Bis-monomethoxypolyethylenglykol mit einem Substitutionsgrad von einem Mol Polymer mit einem Mol Protein konjugiert.

Die Struktur von PEG (Bis-Monomethoxypolyethylenglycol) beeinflusst direkt die klinischen und pharmakologischen Eigenschaften von Pegasys®. Insbesondere die Größe und der Grad der Verzweigung von PEG mit einer molekularen Masse von 40 kDa bestimmt die Absorption, Verteilung und Ausscheidung von Peginterferon alfa. 2a.

Die Aktivität von Pegasis ® sollte nicht mit anderen pegylierten oder unpodedylierten Proteinen der gleichen therapeutischen Klasse verglichen werden.

Neben Interferon alpha-2a hat Pegasys® antivirale und antiproliferative Aktivität im vitro.

Bei Patienten mit chronischer Hepatitis C (HCV) tritt in zwei Phasen eine Abnahme der Hepatitis-C-Virus (HCV) -RNA als Reaktion auf eine Pegasys®-Therapie bei einer Dosis von 180 μg auf. Die erste Phase wird 24-36 Stunden nach der ersten Injektion des Arzneimittels beobachtet, die zweite Phase tritt innerhalb der nächsten 4-16 Wochen bei Patienten mit einer stabilen virologischen Reaktion auf. Ribavirin hat bei den Patienten, die eine Kombinationstherapie mit Ribavirin und pegyliertem Interferon alpha-2a oder Interferon alpha erhalten, keinen signifikanten Effekt auf die Kinetik des Virus während der ersten 4-6 Wochen.

Pharmakokinetik:

Absaugung

Nach einer einmaligen subkutanen Injektion von 180 μg Peginterferon alfa-2a an gesunde Personen wird das Arzneimittel nach 3-6 Stunden im Blutserum bestimmt. Nach 24 Stunden erreicht die Serumkonzentration 80% des Maximums. Die Resorption von Peginterferon alfa-2a ist verlängert, die maximalen Konzentrationen im Serum werden 72-96 Stunden nach der Verabreichung des Arzneimittels festgestellt. Die absolute Bioverfügbarkeit von Peginterferon alfa-2a beträgt 84% und ähnelt der von Interferon alfa-2a.

Verteilung

Peginterferon alfa-2a wird hauptsächlich im Blut und in der extrazellulären Flüssigkeit gefunden. Das Volumen der Verteilung im Gleichgewichtszustand (V_ss) nach intravenöser Verabreichung beträgt 6-14 Liter. Nach Massenspektrometrie, Gewebeverteilung und Autoradioluminographie, die in Untersuchungen an Ratten erhalten wurden, findet sich Peginterferon alfa-2a in hohen Konzentrationen im Blut sowie in Leber, Niere und Knochenmark.

Stoffwechsel

Besonderheiten des Metabolismus von Peginterferon alfa-2a wurden nicht vollständig untersucht; Studien an Ratten zeigen jedoch, dass das radioaktiv markierte Arzneimittel hauptsächlich über die Nieren ausgeschieden wird.

Ausscheidung

Die systemische Clearance von Peginterferon alfa-2a beim Menschen ist 100 Mal niedriger als die von Interferon alfa-2a. Nach intravenöser Verabreichung beträgt die terminale Halbwertszeit bei gesunden Probanden 60-80 Stunden im Vergleich zu 3-4 Stunden bei normalem Interferon. Nach subkutaner Verabreichung beträgt die terminale Halbwertszeit etwa 160 Stunden (von 84 auf 353 Stunden). Die terminale Eliminationshalbwertszeit nach subkutaner Verabreichung zeigt möglicherweise keine Ausscheidung, sondern die Dauer der Resorption von Peginterferon alfa-2a.

Bei einmal wöchentlicher Gabe von Peginterferon alfa-2a wird bei gesunden Probanden und bei Patienten mit chronischer Hepatitis B (CHB) oder C eine dosisabhängige Zunahme der systemischen Exposition beobachtet. Bei Patienten mit chronischer Hepatitis B und C nach 6-8 Wochen der Therapie mit Peginterferon alfa-2a, sobald eine Gleichgewichtskonzentration in einer Woche erreicht ist, die 2-3 mal höher ist als nach einer einzigen Injektion. Nach der 8. Woche der Behandlung mit der Einführung der Droge einmal wöchentlich tritt keine weitere Kumulation auf. Nach 48 Wochen Therapie beträgt das Verhältnis von Maximal- und Minimalkonzentrationen 1,5-2,0. Die Konzentrationen von Peginterferon alfa-2a im Serum werden während der gesamten Woche (168 h) nach der Verabreichung aufrechterhalten (siehe Abb. 1).

1) Monotherapie, 48 Wochen

2) Kombination mit Ribavirin, 48 Wochen

Achse X: Zeit (Tage) nach dreimaliger Verabreichung von Pegasys®

Achse Y: Durchschnittliche Gleichgewichtskonzentration (ng / ml)

Bild 1. Durchschnittliche Gleichgewichtskonzentrationen von Peginterferon alfa-2 a bei Patienten mit chronischer Hepatitis C, die eine Monotherapie mit Pegasys® 180 μg / Woche mit einer Kombination aus Pegasys® / Ribavirin erhielten.

Pharmakokinetik in speziellen Populationen von Patienten

Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion

Die eingeschränkte Nierenfunktion ist mit einer leichten Abnahme der Clearance assoziiert (CL/F) und eine erhöhte Halbwertzeit.

Bei Patienten mit einer Kreatinin-Clearance von 20-40 ml / min wurde eine Abnahme der Clearance von Peginterferon alfa-2a um 25% im Vergleich zu Patienten ohne Nierenfunktionsstörung beobachtet. Bei Patienten mit terminaler chronischer Niereninsuffizienz (HIN), die Hämodialyse-Sitzungen erhielten, nahm die Clearance von Peginterferon alfa-2a um 25-45% ab. Die Pharmakokinetik des Arzneimittels war ähnlich bei der Ernennung von Pegasys ® in einer Dosis von 135 & mgr; g bei Patienten mit CRF im Endstadium und bei der Ernennung von 180 & mgr; g bei Patienten ohne Störung der Nierenfunktion.

Fußboden

Pharmakokinetische Parameter von Pegasis ® bei Frauen und Männern nach einer einzigen subkutanen Injektion sind vergleichbar.

LebteOh Alter

Bei Patienten, die älter als 62 Jahre waren, war die Resorption von Pegasys® nach einer einmaligen subkutanen Injektion von 180 μg verzögert (jedoch stabil) im Vergleich zu jungen gesunden Probanden (t_max 115 Stunden gegen 82 Stunden) .Die Fläche unter der Konzentrations-Zeit-Kurve (AUC) ist bei Patienten älter als 62 Jahre (1663 vs 1295 ng h / ml) leicht erhöht, aber die maximalen Konzentrationen bei Patienten jünger und älter als 62 Jahre sind die gleichen (9,1 und 10,3 ng / ml). Basierend auf den Expositionsdaten ist die pharmakodynamische Reaktion und Verträglichkeit der anfänglichen Dosisreduktion bei solchen Patienten nicht erforderlich.

Patienten mit Zirrhose und ohne Zirrhose

Die Pharmakokinetik von Pegasys ® bei gesunden Personen und Patienten mit Hepatitis B oder C ist gleich. Bei Patienten mit kompensierter Zirrhose sind die pharmakokinetischen Eigenschaften dieselben wie bei Patienten ohne Zirrhose (Klasse A auf der Child-Pugh-Skala).

Ort der Injektion

Die subkutane Verabreichung von Pegasys® sollte auf den Bereich der vorderen Bauchwand und der Oberschenkel beschränkt sein, da der Grad der Absorption, basierend auf AUC, war 20-30% höher, wenn in diese Bereiche injiziert. Die Konzentration des Medikaments war in Studien niedriger, in denen Pegasys® subkutan in der Schulterregion verabreicht wurde.

Indikationen:

Chronische Hepatitis C

Chronische Hepatitis C bei erwachsenen Patienten mit kompensierter Lebererkrankung (einschließlich mit oder ohne Zirrhose, mit klinisch stabiler HIV-Koinfektion) in Kombination mit anderen Arzneimitteln zur Behandlung von chronischer Hepatitis C.

Chronische Hepatitis B

Chronische Hepatitis B HBeAg-positiv oder HBeAg- Negativ bei Erwachsenen mit kompensierter Leberschädigung und Anzeichen einer Virusreplikation, erhöhter ALT-Aktivität und histologisch bestätigter Leberentzündung und / oder Fibrose.

Kontraindikationen:

Hypersensitivität gegenüber Interferonen alpha, gegenüber gentechnisch hergestellten Präparaten, die mit Hilfe von E. mitOliPolyethylenglycol oder irgendeine andere Komponente der Zubereitung.

Autoimmunhepatitis.

Schwere Leberinsuffizienz oder dekompensierte Leberzirrhose.

Zirrhose mit einem Score von ≥6, jedoch in der Child-Pugh-Skala bei Patienten mit Koinfektion mit HIV-HCV, sofern der Anstieg dieses Indikators nicht mit einer indirekten Hyperbilirubinämie aufgrund von Medikamenten wie z Atazanavir und Indinavir.

Schwere kardiovaskuläre Erkrankungen in der Phase der Dekompensation, einschließlich derjenigen mit instabilen schlecht kontrollierten Strömungen in den vorangegangenen 6 Monaten.

Simultaner Empfang mit Telbivudin.

Kinder unter 18 Jahren (für die angegebene Darreichungsform in den angegebenen Dosierungen).

Schwangerschaft.

Die Zeit des Stillens.

Schwangerschaft und Stillzeit:

Die Wirkung von Pegasys® auf die Fertilität wurde nicht untersucht. Mit der Ernennung von Peginterferon alfa-2a sowie anderen alpha-Interferonen wurde eine Verlängerung des Menstruationszyklus mit einer Abnahme und einem späteren Beginn der maximalen Konzentrationen von 17β- Estradiol und Progesteron bei Tieren. Nach dem Absetzen des Medikaments wurde eine Normalisierung des Menstruationszyklus beobachtet.

Die Wirkung von Peginterferon alfa-2a auf die männliche Fertilität wurde nicht untersucht. Die Einführung von Interferon Alpha-2a für 5 Monate hatte jedoch keine Auswirkungen auf die Fertilität bei Tieren.

Die teratogene Wirkung von Pegasys ® wurde nicht untersucht. Die Verwendung von Interferon alfa-2a führte zu einer signifikanten Zunahme der Anzahl von Spontanaborten bei Rhesusaffen. Bei den Nachkommen, die rechtzeitig geboren wurden, wurden keine teratogenen Wirkungen festgestellt. Bei der Behandlung mit Pegasys® sollten jedoch wie bei anderen Alpha-Interferonen wirksame Methoden der Empfängnisverhütung für Frauen im gebärfähigen Alter angewendet werden.

Pegasys® sollte während der Schwangerschaft nicht angewendet werden.

Es ist nicht bekannt, ob Pegasys® oder Bestandteile des Arzneimittels in die Muttermilch übergehen. Um die unerwünschten Wirkungen von Pegasys® oder Ribavirin auf das Baby während der Stillzeit zu vermeiden, sollte entweder das Stillen oder die Therapie unter Berücksichtigung der möglichen Vorteile der Therapie für die Mutter beendet werden.

In Ribavirin zeigten Tierstudien ausgeprägte teratogene Wirkungen und die Fähigkeit, fetalen Tod zu verursachen. Ribavirin Kontraindiziert bei schwangeren Frauen und Männern, deren Partner schwanger sind.

Therapie mit Ribavirin ne sollte vor einem negativen Schwangerschaftstest verschrieben werden, der kurz vor dem geplanten Beginn der Therapie durchgeführt wird. Gebärfähige Frauen oder Männer, deren Partner gebärfähig sind, sollten über die teratogenen Wirkungen von Ribavirin und die Notwendigkeit einer wirksamen Kontrazeption (mindestens 2 Methoden) während der Behandlung und 6 Monate nach Beendigung der Therapie informiert werden (siehe Anweisungen) zum medizinischen Ribavirin).

Dosierung und Verabreichung:

Für Leute über 18 Jahren.

Die Behandlung mit Pegasys® sollte unter der Aufsicht eines qualifizierten Arztes durchgeführt werden, der Erfahrung in der Therapie von Patienten mit chronischer Hepatitis B und C hat.

Im Falle der Verwendung von Pegasys ® in Kombination mit anderen Medikamenten sollten Sie die Anweisungen für den medizinischen Gebrauch dieser Medikamente lesen.

Eine Monotherapie mit Pegasis ® ist nur indiziert, wenn Kontraindikationen gegen andere Medikamente zur Behandlung von chronischer Hepatitis C vorliegen.

Standard-Dosierungsschema

Das Medikament wird 1 Mal pro Woche subkutan (sc) an die vordere Bauchwand oder den Oberschenkel verabreicht.

Vor der Anwendung sollte das Präparat auf Verunreinigungen und Verfärbungen untersucht werden.

Die Patienten sollten sorgfältig über die Wichtigkeit einer sachgerechten Lagerung und Entsorgung von gebrauchten Materialien instruiert werden und vor der Wiederverwendung von Nadeln und Spritzen warnen.

Chronische Hepatitis B

Wann HBeAg-positiv und HBeAgentzündliche chronische Hepatitis B - 1x wöchentlich für 48 Wochen in einer Einzeldosis von 180 Mcg.

Chronische Hepatitis C

Patienten, die nicht zuvor behandelt wurden

Die empfohlene Dosis von Pegasys® beträgt 180 μg einmal wöchentlich in Kombination mit Ribavirin (oral) oder in Form einer Monotherapie.

Das Dosierungsschema von Ribavirin, das in Kombination mit Pegasys® verwendet werden sollte, ist in Tabelle 1 gezeigt. Ribavirin sollte mit Essen eingenommen werden. Die Dauer der Therapie ist Doppeltherapie (Pegasys® und Ribavirin)

Wann kombiniert mit Ribavirin Die Dauer der Therapie und die Dosis von Ribavirin hängen vom Genotyp des Virus ab (siehe Tabelle 1).

Tabelle 1. Dosierungsschema von Pegasys ® und Ribavirin bei Patienten mit CHC

Genotyp	Dosis Pegasis®	Die Dosis von Ribavirin	Dauer
Genotyp 1 mit geringer Viruslast und schneller virologischer Antwort *	180 ug	Alle <75 kg = 1.000 mg	24 oder 48 Wochen
		Gewicht ≥75 kg = 1.200 mg
Genotyp 1 mit hoher Viruslast und schneller virologischer Antwort *	180 ug	Gewicht <75 kg = 1.000 mg	48 Wochen
		Gewicht ≥75 kg = 1.200 mg
Genotyp 4 mit schneller virologischer Antwort *	180 ug	Alle <75 kg = 1.000 mg	24 oder 48 Wochen
		Gewicht ≥75 kg = 1.200 mg
Genotyp 1 oder 4 ohne schnelle virologische Reaktion *	180 ug	Gewicht <75 kg = 1.000 mg	48 Wochen
		Gewicht ≥75 kg = 1.200 mg
Genotyp 2 oder 3 ohne schnelle virologische Reaktion **	180 ug	800 mg	24 Wochen
Genotyp 2 oder 3 mit geringer Viruslast und schnellem virologischem Ansprechen **	180 ug	800 mg	16 oder 24 Wochen
Genotyp 2 oder 3 mit hoher Viruslast und schneller virologischer Reaktion **	180 ug	800 mg	24 Wochen

* Schnelle virologische Reaktion (HCV-RNA nicht nachgewiesen) nach 4 und 24 Wochen Behandlung.

** Schnelle virologische Reaktion (Ergebnis der HCV-RNA-Detektion negativ) bis Woche 4 der Behandlung.

Niedrige Viruslast = ≤800.000 IE / ml.

Hohe Viruslast => 800.000 IE / ml.

Die Dauer der Therapie bei Patienten mit Genotyp 1, die nach 4 Wochen Behandlung durch HCV-RNA bestimmt wird, sollte unabhängig von der initialen Viruslast 48 Wochen betragen.

Die Dauer der Therapie für 24 Wochen kann bei Patienten berücksichtigt werden:

- mit Genotyp 1 und anfänglich geringer Viruslast (≤ 800.000 IE / ml);

- mit Genotyp 4, bei dem in der vierten Woche das Ergebnis des HCV-RNA-Nachweises negativ ist und in Woche 24 negativ bleibt.

Die Gesamtdauer der Therapie über 24 Wochen kann jedoch mit einem größeren Rezidivrisiko verbunden sein als die 48-wöchige Behandlungsdauer. Bei der Betrachtung der Dauer der Therapie bei solchen Patienten sollte die Verträglichkeit der Kombinationstherapie und zusätzliche prognostische Faktoren wie der Grad der Fibrose in Betracht gezogen werden. Noch vorsichtiger sollte die Dauer der Therapie bei Patienten mit Genotyp 1 und anfänglich hoher Viruslast (> 800.000 IE / ml), die nach 4 Wochen das Ergebnis des HCV-RNA-Nachweises negativ ist und in Woche 24 negativ bleibt, reduziert werden. da begrenzt verfügbar, deuten die Daten darauf hin, dass eine Verkürzung der Therapiedauer einen sehr negativen Effekt auf eine anhaltende virologische Reaktion haben kann. Bei Patienten mit Genotyp 2 oder 3 und nachweisbarer HCV-RNA in Woche 4, unabhängig von der anfänglichen Viruslast, die Dauer der Therapie sollte 24 Wochen sein. Es ist möglich, die Therapie in getrennten Gruppen von Patienten mit Genotyp 2 oder 3 auf 16 Wochen zu reduzieren, niedrige Viruslast (anfänglich ≤ 800.000 MG / ml), nicht nachweisbar durch HCV-RNA nach 4 Wochen und negativ bis 16 Wochen. Bei einer Behandlungsdauer von 16 Wochen kann ein erhöhtes Rezidivrisiko mit einer 24-wöchigen Therapie verbunden sein.

Bei der Betrachtung der Therapiedauer bei solchen Patienten sollte die Verträglichkeit der Kombinationstherapie und zusätzliche klinische und prognostische Faktoren wie der Grad der Fibrose in Betracht gezogen werden. Bei Patienten mit Genotyp 2 oder 3 und anfänglich hoher Viruslast (> 800.000 IE / ml), die nach 4 Wochen das Ergebnis des HCV-RNA-Nachweises negativ ist, sollte noch mehr Vorsicht angewendet werden, wie die begrenzten Daten zeigen diese Reduktion Die Dauer der Therapie kann sich sehr negativ auf die Stabilität der virologischen Antwort auswirken.

Klinische Daten für Patienten mit den Genotypen 5 und 6 sind begrenzt, eine Kombinationstherapie mit Pegasys® und Ribavirin (1000/1200 mg) wird für 48 Wochen empfohlen.

Empfohlene Dauer Monotherapie mit Pegasys^® ist 48 Wochen.

Patienten, die zuvor behandelt wurden

Die empfohlene Dosis von Pegasys ® in Kombination mit Ribavirin beträgt 180 μg einmal wöchentlich. Die Dosis von Ribavirin beträgt 1.000 mg pro Tag (Gewicht <75 kg) und 1.200 mg (Gewicht ≥ 75 kg).

Wenn in Woche 12 ein Virus nachgewiesen wird, sollte die Therapie abgebrochen werden. Die empfohlene Gesamtdauer der Therapie beträgt 48 Wochen. Bei der Entscheidung für die Behandlung von Patienten mit Genotyp 1, die auf eine vorherige Behandlung mit pegyliertem Interferon und Ribavirin nicht ansprachen, sollte die empfohlene Gesamtdauer der Therapie 72 Wochen betragen.

Co-Infektion mit HIV-HCG

180 μg einmal wöchentlich als Monotherapie oder in Kombination mit Ribavirin (800 mg) über 48 Wochen, unabhängig vom Genotyp. Die Sicherheit und Wirksamkeit einer Kombinationstherapie mit Ribavirin in einer Dosis von mehr als 800 mg und einer Dauer von weniger als 48 Wochen wurde nicht ausreichend untersucht.

Die Dauer der Therapie mit dem Einsatz von Pegasis ® in Kombination mit anderen Medikamenten

Sie sollten auch die Anweisungen für die medizinische Verwendung von Arzneimitteln lesen, die in Kombination mit Pegasys® verwendet werden.

Vorhersage der Wirksamkeit der Behandlung - Doppeltherapie (Pegasys® und Ribavirin)

Patienten, die nicht zuvor behandelt wurden

Bestimmung der frühen virologischen Antwort (Abnahme der Viruslast unter die Nachweisgrenze oder mindestens 2Log₁₀) in der 12. Behandlungswoche kann eine anhaltende virologische Reaktion vorhersagen (siehe Tabelle 2). Der Vorhersagewert des Fehlens einer stabilen virologischen Antwort (SVR) in der Monotherapie mit Pegasys ® beträgt 98%. Ein ähnlicher prognostischer Wert für die Abwesenheit von SVR wurde bei Patienten mit Koinfektion mit HIV-HCG gefunden, die eine Monotherapie mit Pegasys® oder eine Kombinationstherapie mit Pegasys® und Ribavirin erhielten (100% bzw. 98%). Bei der Koinfektion von HIV-HCG wurde der prognostische Wert der SVR von 45% und 70% bei Patienten mit den Genotypen 1 und 2/3, die eine Kombinationstherapie erhielten, gefunden.

Tabelle 2. Prognostischer Wert der virologischen Reaktion in Woche 12 der Kombinationstherapie in der empfohlenen Dosierung

Genotyp	Negatives Ergebnis			Positives Ergebnis
	Mangelnde Reaktion in Woche 12	Fehlen einer nachhaltigen Antwort	Prognostisch Wert	Antwort in Woche 12	Stetige Antwort	Prognostisch Wert
Genotyp 1 (n=569)	102	97	95%	467	271	58%
Genotyp 2 und 3 (n=96)	3	3	100%	93	81	87%

Patienten, die zuvor behandelt wurden

Bei Patienten, die 48 oder 72 Wochen lang nicht auf die Behandlung angesprochen hatten, wurde gezeigt, dass die Suppression des Virus in Woche 12 (HCV-RNA unter 50 IE / ml) ein prognostisches Kriterium für SVR ist. Die Wahrscheinlichkeit der Abwesenheit von SVR nach 48 oder 72 Wochen der Behandlung, wenn die Unterdrückung des Virus nicht in Woche 12 beobachtet wurde, betrug 96% bzw. 96%. Die Wahrscheinlichkeit, SVR nach 48 oder 72 Wochen Behandlung zu erreichen, wenn die Unterdrückung des Virus in Woche 12 beobachtet wurde, betrug 35% bzw. 57%.

Anleitung zur Dosisanpassung aufgrund von Nebenwirkungen

Sind üblich

Wenn eine Dosisanpassung aufgrund von klinischen oder Laborreaktionen von mäßiger und schwerer Schwere erforderlich ist, reicht es in der Regel aus, die Dosis des Arzneimittels auf 135 μg zu reduzieren. In einigen Fällen ist es jedoch erforderlich, die Dosis auf 90 μg oder 45 μg zu reduzieren. Nach dem Abklingen der Nebenwirkungen kann es möglich sein, die Dosis des Medikaments bis zur Anfangsdosis zu erhöhen (siehe "Besondere Hinweise" und "Nebenwirkungen").

Hämatologisch

Eine Dosisreduktion wird mit einer Abnahme der Anzahl der Neutrophilen von weniger als 750 Zellen / μl empfohlen. Bei Patienten mit einer absoluten Neutrophilenzahl (ACH) von weniger als 500 Zellen / μl sollte die Behandlung unterbrochen werden, bis diese Zahl 1000 Zellen / μl übersteigt. Die Anwendung von Pegasis ® sollte bei einer Dosis von 90 μg unter periodischer Überwachung der Anzahl der Neutrophilen wieder aufgenommen werden (die Häufigkeit der Kontrolle wird vom Arzt jeweils individuell bestimmt).

Es wird empfohlen, die Dosis auf 90 μg zu reduzieren, wobei die Anzahl der Thrombozyten unter 50.000 Zellen / μl abnimmt. Bei Patienten mit einer Thrombozytenzahl von weniger als 25.000 Zellen / μl sollte das Arzneimittel abgesetzt werden. Empfehlungen zur Behandlung von Anämie, die während der Therapie aufgetreten ist:

1) Die Ribavirin-Dosis wird in einer der folgenden Situationen auf 600 mg / Tag reduziert (200 mg morgens und 400 mg abends):

- Hb nimmt weniger als 10 g / dl ab, bleibt aber bei Patienten ohne begleitende kardiovaskuläre Pathologie mehr als 8,5 g / dl;

- Hb wird bei Patienten mit stabiler kardiovaskulärer Erkrankung während 4 Wochen der Therapie um 2 g / dl oder mehr reduziert.

Es wird nicht empfohlen, die Dosis von Ribavirin auf die ursprüngliche Dosis zu erhöhen.

2) Das Ribavirin sollte in einer der folgenden Situationen abgesetzt werden:

- Hb nimmt weniger als 8,5 g / dl bei Patienten ohne begleitende kardiovaskuläre Pathologie ab;

- Hb bleibt nach 4 Wochen trotz einer Dosisreduktion bei Patienten mit stabiler kardiovaskulärer Erkrankung unter 12 g / dl.

Nach Absetzen von Ribavirin und Aufheben der Nebenwirkung ist es möglich, es in einer Dosis von 600 mg / Tag wieder aufzunehmen, gefolgt von einer Erhöhung auf 800 mg / Tag nach Ermessen des Arztes. Es wird nicht empfohlen, die Dosis von Ribavirin auf die ursprüngliche Dosis (1000 mg oder 1200 mg) zu erhöhen.

Wenn Ribavirin nicht intolerant ist, sollte die Monotherapie mit Pegasys® fortgesetzt werden.

Tabelle 3. Korrektur der Dosis bei Nebenwirkungen (weitere Informationen siehe oben im Text)

	Reduktion der Ribavirin-Dosis auf 600 mg	Aussetzung der Zulassung Ribavirin	Reduktion der Dosis von Pegasys ® auf 135/90/45 μg	Suspension von Pegasis®	Stornieren kombiniert Behandlung
Absolut Nummer Neutrophile			<750 Zellen / μl	<500 Zellen / μl
Nummer Plättchen			<50 000 Zellen / μl > 25 000 Zellen / μl		<25 000 Zellen / μl
Hb Abwesenheit von herzlich vaskulär Krankheiten	<10 g / dl und ≥ 8,5 g / dl	<8,5 g / dl
Hb Stabil herzlich vaskulär Krankheit	eine Abnahme von ≥ 2 g / dl für alle 4 Wochen der Therapie	<12 g / dl, auch nach 4 Wochen Therapie in reduzierter Dosis

Verbunden mit einer eingeschränkten Leberfunktion

Patienten mit chronischer Hepatitis C sind durch Schwankungen in der Abweichung von den Ergebnissen der Leberwerte gekennzeichnet. Wie bei der Behandlung mit anderen Interferon-alfa-Präparaten, wenn PEGASYS® mit einem Medikament behandelt wird, ist die ALT-Aktivität höher als vor der Behandlung, einschließlich bei Patienten mit virologischem Ansprechen.

In klinischen Studien hatten 8 von 451 Patienten mit chronischer Hepatitis C, die eine Kombinationstherapie erhielten, einen isolierten Anstieg der ALT-Aktivität (über das 10-fache der oberen Normgrenze oder bei Patienten mit Baseline-ALT um das ≥ 2-fache) Aktivität 10-fach über der Obergrenze der Norm), die ohne Änderung der Dosis verschwand. Bei einer progressiven Erhöhung der ALT-Aktivität im Vergleich zur Vorbehandlung sollte die Dosis von Pegasys® zunächst auf 135 μg reduziert werden. Wenn die Aktivität von ALT trotz der Dosisreduktion weiter ansteigt oder von einer Erhöhung der Bilirubinkonzentration oder Anzeichen einer Dekompensation des Leberprozesses begleitet wird, sollte das Arzneimittel abgesetzt werden.

Patienten mit chronischer Hepatitis B können einen vorübergehenden Anstieg der ALT-Aktivität aufweisen, der manchmal die obere Normgrenze um den Faktor 10 übersteigt, was auf eine Immunabwehr hindeuten kann. Die Behandlung sollte normalerweise nicht begonnen werden, wenn die ALT-Aktivität die obere Grenze der Norm um mehr als das Zehnfache überschreitet. Die Fortsetzung der Therapie erfordert eine häufigere Überwachung der ALT-Aktivität. Wenn die Dosis reduziert oder das Medikament vorübergehend entfernt wird, kann Pegasys® Therapie nach der Normalisierung der ALT-Aktivität wiederhergestellt werden.

Spezielle Patientengruppen

Niereninsuffizienz

Es wird empfohlen, die Dosis von Pegasys ® bei Patienten mit terminaler Niereninsuffizienz auf 135 μg zu reduzieren. Unabhängig von der Anfangsdosis und dem Schweregrad des Nierenversagens sollten solche Patienten im Falle von Nebenwirkungen sorgfältig überwacht und reduziert werden.

Leberversagen

Bei Patienten mit kompensierter Leberzirrhose (Child-Pugh-Klasse A) ist Pegasys® wirksam und sicher.

Bei Patienten mit dekompensierter Zirrhose (Child / PI Klasse B / C oder Blutungen aus Krampfadern der Speiseröhre) wurde die Anwendung von Pegasys® nicht untersucht (siehe "Spezifische Leitlinien").

Älteres Alter

Bei älteren Patienten ist eine Korrektur der empfohlenen Dosis (180 μg, einmal wöchentlich) nicht erforderlich.

Kinder und Jugendliche

Pegasis ® ist nicht für Personen unter 18 Jahren zugelassen.

Lösung Pegasis ® ist bei Neugeborenen und Kindern unter 3 Jahren kontraindiziert, da es Benzylalkohol enthält, der in dieser Altersgruppe neurologische und andere Komplikationen verursachen kann, die manchmal tödlich verlaufen können.

Anleitung zur Verwendung des Autoinjektors ProClick^TM

Das Gerät ist nur für den einmaligen Gebrauch bestimmt und dann recycelbar.

Bevor Sie den ProKlik ™ Autoinjektor verwenden, sollten Sie die Anweisungen sorgfältig lesen.

Tu folgendes nicht:

- Versuchen Sie, den Autoinjektor ProClick ™ zu öffnen oder zu demontieren;

- Setzen Sie den ProKlik ™ Autoinjektor einer starken Kraft oder einem starken Schock aus.

- verabreichen Sie das Medikament durch Kleidung, die die Haut bedeckt; Verwenden Sie das beschädigte Auto-Injektor ProKlik ™;

- Verwenden Sie den ProKlik ™ Autoinjektor, wenn die Lösung trübe ist, sich die Farbe ändert oder Fremdpartikel sichtbar sind;

- Shake;

- Entfernen Sie die Kappe bis zur vollen Bereitschaft für die Verabreichung des Arzneimittels;

- Wiederverwendung von Auto-Injektor ProKlik ™;

- manipulieren Sie mit dem Nadelschutzzylinder vor, während oder nach der Verwendung des Autoinjektors, da diese Komponente eine Sicherheitsvorrichtung ist.

ProKlik ™ Autoinjektor-Komponenten

1. Schutzkappe.

2. Kontrollfenster.

3. Aktivierungsschaltfläche

4. Nadelschutzzylinder (siehe Abb. 2).

1. Inspektion des ProKlik ™ Autoinjektors

Entfernen Sie den ProClick ™ Autoinjektor aus dem Kühlschrank. Untersuchen Sie es und das darin befindliche Arzneimittel durch das Kontrollfenster. Nicht schütteln!

Wenn Schaum vorhanden ist, den ProClick ™ Autoinjektor wieder in den Kühlschrank stellen und später verwenden.

Der Auto-Injector ProClick ™ sollte in den folgenden Situationen von einem anderen Autoinjektor entsorgt und verwendet werden:

- mit Trübung der Lösung;

- in Anwesenheit von fremden sichtbaren Partikeln in der Zubereitung;

- wenn die Lösung eine andere Farbe hat als im Abschnitt "Beschreibung" angegeben;

- wenn Teile des ProKlik ™ Autoinjektors beschädigt sind;

- nach Ablauf des Verfalldatums (gültig bis ...), angegeben auf dem Kartonbündel, sowie auf dem Etikett des ProKlik ™ Autoinjektors.

Entfernen Sie die Kappe des ProKlik ™ Autoinjektors nicht vor Schritt 5.

2. Den ProClick ™ Autoinjektor auf Raumtemperatur abkühlen lassen

Belassen Sie den ProClick ™ Autoinjektor etwa 20 Minuten bei Raumtemperatur. Erwärmen Sie den ProClick ™ Autoinjektor nicht auf andere Weise.

3. Handbehandlung

Waschen Sie ihre Hände mit Seife und Wasser.

4. Auswahl und Vorbereitung der Injektionsstelle

Das Medikament kann in den Magen oder Oberschenkel injiziert werden (siehe Abb. 3). Verwenden Sie nicht für diesen Nabel und Bereiche, die durch einen Gürtel oder einen Gürtel von Kleidung irritiert werden können.

Jedes Mal, wenn Sie das Medikament an verschiedenen Orten injizieren müssen. Um Beschwerden während der Injektion zu minimieren, klopfen Sie vorsichtig an die Stelle der vorgeschlagenen Injektion.

Wischen Sie den vorgesehenen Bereich mit einer alkoholischen Serviette ab. Lassen Sie die Haut für 10 Sekunden trocknen. Berühren Sie diesen Bereich nicht vor der Injektion.

5. Vorbereitung des ProKlik ™ Autoinjektors

Während Sie den ProClick ™ Autoinjektor fest mit einer Hand halten, entfernen Sie die Schutzkappe mit der anderen Hand.

HINWEIS: Die Kappe enthält ein bewegliches Metallrohr.

Nach dem Entfernen der Kappe sollte der ProClick ™ Autoinjektor sofort verwendet werden. Wenn der ProKlik ™ Autoinjektor nicht innerhalb von 5 Minuten nach dem Entfernen der Kappe verwendet wurde, sollte er entsorgt werden und stattdessen ein neuer ProKlik ™ Autoinjektor verwendet werden. Tragen Sie die Schutzkappe nicht, nachdem Sie sie entfernt haben.

6. Position des Pro Click ™ Autoinjektors an der Stelle der vorgeschlagenen Injektion

Mit zwei Fingern die Haut an der Stelle der beabsichtigten Injektion in die Falte bringen. Halten Sie den ProKlik ™ Autoinjektor mit der anderen Hand fest und befestigen Sie den Nadelschutzzylinder fest an der Oberseite der Hautfalte.

Positionieren Sie den ProClick ™ Autoinjektor im rechten Winkel (90 °) zum Einfügepunkt.

HINWEIS: Klicken Sie nicht auf die Aktivierungsschaltfläche.

Drücken Sie den ProClick ™ Autoinjektor fest auf die Haut, bis der Nadelschutzzylinder vollständig in den Autoinjektor eingedrungen ist.

Erst danach wird der Autoinjektor ProClick ™ aktiviert und bereit für die Injektion (siehe Abb. 4).

7. Verabreichung der Droge

Halten Sie den ProClick ™ Autoinjektor fest und drücken Sie den Aktivierungsknopf mit dem Daumen und sofort freigeben ihr.

Ein hörbares Klicken zeigt den Beginn der Injektion an.

Während der Injektion wird das Kontrollfenster allmählich mit einem roten Indikator gefüllt.

Lassen Sie den ProClick ™ Autoinjektor nicht für 10 Sekunden laufen, um die Injektion abzuschließen. Wenn die Aktivierungstaste in die Ausgangsposition zurückkehrt, ist ein zweiter Klick zu hören.

Nach Abschluss der Injektion wird das Kontrollfenster vollständig rot.

Stellen Sie sicher, dass Ihr Daumen von der ProClick ™ Autoinjektor-Aktivierungstaste entfernt wurde. Halten Sie den Autoinjektor im rechten Winkel (90 °) zur Haut und entfernen Sie ihn.

Der Nadelschutzzylinder schließt ihn automatisch und verhindert dadurch Schäden, die durch die Nadel verursacht werden.

WARNUNG: Wenn der rote Indikator das Inspektionsfenster nicht vollständig ausfüllt:

- Es ist möglich, dass die Nadel, die den Zylinder schützt, nicht vollständig geschlossen ist - berühren Sie in diesem Fall nicht die Spitze des ProKlik ™ Autoinjektors, da in diesem Fall Schäden durch die Nadel auftreten können;

- möglicherweise unvollständige Verabreichung des Medikaments - versuchen Sie nicht, den ProClick ™ Autoinjektor wiederzuverwenden, wiederholen Sie die Injektion nicht, kontaktieren Sie Ihren Arzt.

Nach der Verabreichung des Arzneimittels wischen Sie die Injektionsstelle mit einer alkoholischen Serviette ab.

8. Entsorgung des ProKlik ™ Autoinjektors

Legen Sie keine Schutzkappe auf den ProKlik ™ Autoinjektor. Der ProKlik ™ Autoinjektor und die Kappe sollten in einen pannensicheren Behälter (Behälter) gegeben werden. Dieser Behälter (Behälter) sollte an einem für Kinder unzugänglichen Ort aufbewahrt werden. Der gefüllte Behälter sollte gemäß den Empfehlungen eines Arztes entsorgt werden.

Nebenwirkungen:

Chronische Hepatitis C

Die Häufigkeit und Schwere der häufigsten Nebenwirkungen bei der Behandlung mit Pegasys® und Interferon alfa-2a sind gleich.

Die häufigsten Nebenwirkungen bei der Behandlung von Pegasys® bei einer Dosis von 180 μg werden gewöhnlich leicht oder mäßig exprimiert und erfordern keine Dosisanpassung oder Arzneimittelentzug.

Chronische Hepatitis B

Im Verlauf der Therapie (48 Wochen) und während der unbehandelten Behandlung (24 Wochen) war das Sicherheitsprofil von Pegasys ® ähnlich dem von CHC, obwohl die Inzidenz von Nebenwirkungen bei CHB mit Ausnahme von Häufigkeit von Fieber. Bei 88% der Patienten, die Pegasys ® erhielten, wurden Nebenwirkungen im Vergleich zu 53% der Patienten beobachtet Lamivudin. Schwerwiegende unerwünschte Ereignisse wurden bei 6% bzw. 4% der Patienten berichtet. Bei 5% der Patienten, die Pegasys® erhielten, und bei weniger als 1% der Patienten, die mit Pegasys® behandelt wurden Lamivudinwurde die Therapie wegen unerwünschter Phänomene abgesagt. Die Häufigkeit des Drogenentzugs ist bei Patienten mit Zirrhose und ohne Zirrhose nicht anders.

Chronische Hepatitis C - Patienten, die zuvor nicht auf die Behandlung angesprochen haben

Im Allgemeinen war das Sicherheitsprofil von Pegasys® in Kombination mit Ribavirin bei Patienten, die zuvor nicht auf die Behandlung angesprochen hatten, ähnlich wie bei Patienten, die zuvor keine Behandlung erhalten hatten.

In einer klinischen Studie, die eine 72- und 48-wöchige Behandlung für Patienten umfasste, die nicht auf eine frühere pegylierte Interferon-alfa-2-Therapie ansprachenb/ Ribavirin, Laboranomalien oder unerwünschte Ereignisse führten bei 12% der Patienten zum Entzug von Pegasis ® und bei 13% der Patienten, die innerhalb von 72 Wochen behandelt wurden, zur Ausscheidung von Ribavirin. In der Gruppe von Patienten, die 48 Wochen lang behandelt wurden, führten Laborabnormalitäten oder unerwünschte Ereignisse zum Absetzen von Pegasys® in 6% und zur Eliminierung von Ribavirin in 7%. Ebenso war bei Patienten mit Zirrhose die Häufigkeit des Absetzens von Pegasys ® und Ribavirin in der Gruppe der 72 Wochen lang behandelten Patienten (13% und 15%) höher als in der Gruppe der 48 Wochen lang behandelten Patienten (6% und 6) %).Die Studie schloss keine Patienten ein, die die vorherige Therapie abbrachen (methyliertes Interferon alfa-2)b/ Ribavirin) aufgrund hämatologischer Toxizität.

In einer weiteren 48-wöchigen klinischen Studie, Patienten mit schwerer Fibrose oder Zirrhose (3 bis 6 auf einer Skala Ishak), die zuvor nicht auf die Therapie ansprachen und eine initiale Thrombozytenzahl von 50.000 Zellen / μl aufwiesen. In den ersten 20 Wochen der Studie wurden folgende Laborabnormalitäten von den hämatologischen Parametern beobachtet: Anämie (Hb weniger als 10 g / dl in 26% der Patienten); Neutropenie (ACH weniger als 750 Zellen / mm3 bei 30% der Patienten); Thrombozytopenie (Thrombozytenzahl weniger als 50.000 Zellen / μl in 13% der Patienten).

Co-Infektion mit HIV-HCG

Das Sicherheitsprofil von Pegasys® (Monotherapie oder Kombination mit Ribavirin) bei Patienten mit Koinfektion mit HIV-HCG ist ähnlich dem von Patienten mit HCV. Andere unerwünschte Ereignisse, die bei ≥1% -≤2% der Patienten mit Co-Infektion mit HIV-HCG bei Behandlung mit Pegasys® / Ribavirin auftraten, sind: Hyperlactazidämie / Laktatacidose, Influenza, Pneumonie, emotionale Labilität, Apathie, Ohrensausen, Schmerzen im Rachen und Kehlkopf, Cheilitis, erworbene Lipodystrophie und Chromaturie.

Die Therapie mit Pegasis ® war mit einer Abnahme der absoluten Menge verbunden CD4+ Lymphozyten in den ersten 4 Wochen der Behandlung, ohne ihren Prozentsatz zu ändern. Menge CD4+ Lymphozyten kehrten mit reduzierter Dosis oder nach Abschaffung der Therapie auf die Basislinie zurück. Die Verabreichung von Pegasis ® beeinträchtigte die Viruslast von HIV während der Therapie und während der Nachsorge nach der Therapie nicht.

Daten zur Anwendung bei Patienten mit CD4+ Lymphozyten mit weniger als 200 Zellen / μl sind begrenzt.

Nebenwirkungen bei Monotherapie mit Pegasys ® chronische Hepatitis B und chronische Hepatitis VON, sowie mit medikamentöser Therapie Pegasys® in Kombination mit Ribavirin von chronischer Hepatitis C in klinischen Studien und für den Postproduktionsgebrauch

Um die Häufigkeit von Nebenwirkungen in klinischen Studien zu beschreiben, werden folgende Kategorien verwendet: Sehr häufig (≥1 / 10), häufig (≥1 / 100; <1/10), selten (≥1 / 1000; <1/100) ), selten (≥ 1/10000; <1/1000), sehr selten (<1/10000). Bei Nebenreaktionen, die aus spontanen Meldungen bei der Verwendung des Arzneimittels nach Markteinführung erhalten werden, ist die Häufigkeitskategorie "unbekannt" (die Häufigkeit kann nicht auf der Grundlage der verfügbaren Daten berechnet werden).

Infektiöse und parasitäre Krankheiten:

häufig - Infektionen der oberen Atemwege, Bronchitis, Candidose der Mundhöhle, Herpes simplex, Pilz-, virale und bakterielle Infektionen;

selten - Lungenentzündung, Hautinfektionen;

selten - Endokarditis, Otitis externa;

unbekannt - Sepsis.

Gutartige und bösartige Neoplasmen:

selten - ein Neoplasma der Leber.

Verstöße gegen das Blut- und Lymphsystem:

oft - Thrombozytopenie, Anämie, Lymphadenopathie;

selten - Panzytopenie;

sehr selten - aplastische Anämie;

unbekannt - partielle Erythrozytenaplasie des Knochenmarks.

Erkrankungen des Immunsystems:

selten - Sarkoidose, Thyreoiditis;

selten - Anaphylaxie, systemischer Lupus erythematodes, rheumatoide Arthritis;

sehr selten - idiopathische oder thrombotische thrombozytopenische Purpura, Angioödem;

unbekannt - Abstoßung von Leber- und Nierentransplantaten, Fogg-Koyanagi-Harada-Krankheit.

Störungen des endokrinen Systems:

oft - Hypothyreose, Hyperthyreose;

selten - Diabetes mellitus;

selten diabetische Ketoazidose.

Störungen des Stoffwechsels und der Ernährung:

sehr oft - Anorexie;

selten - Dehydratation.

Störungen der Psyche:

sehr oft - Depression *, Angst, Schlaflosigkeit *;

oft - emotionale Störungen, Stimmungsschwankungen, Aggressivität, Nervosität, verminderte Libido;

selten - Selbstmordgedanken, Halluzinationen;

selten - Selbstmord, psychische Störungen;

unbekannt - Manie, bipolare Störung, mörderische Ideen.

Beeinträchtigtes Nervensystem:

sehr oft - Kopfschmerzen, Schwindel *, Konzentrationsstörungen;

häufig - Gedächtnisstörungen, Ohnmacht, Schwäche, Migräne, Hypästhesie, Hyperästhesie, Parästhesien, Tremor, Geschmacksstörungen, Albträume, Schläfrigkeit;

selten - periphere Neuropathie; selten - Koma, Krämpfe, Neuritis des Gesichtsnervs;

unbekannt - ischämischer Schlaganfall.

Störungen von der Seite des Sehorgans:

häufig - verschwommene Sicht, Schmerzen im Augapfel, entzündliche Augenkrankheiten, Xerophthalmie;

selten - eine Blutung in die Netzhaut;

selten - Optikusneuritis, Ödem des Sehnervs, retinale vaskuläre Läsionen, Retinopathie, Hornhautgeschwür;

sehr selten - Verlust der Sehkraft;

es ist nicht bekannt - Ablösung der Netzhaut (schwere Fälle).

Hörstörungen und labyrinthische Störungen:

oft - Schwindel, Schmerzen im Ohr;

selten - Hörverlust.

Störungen des Herz-Kreislauf-Systems:

oft - Tachykardie, Herzklopfen, periphere Ödeme, Rötung;

selten - arterielle Hypertonie;

selten - Myokardinfarkt, chronische Herzinsuffizienz, Stenokardie, supraventrikuläre Tachykardie, Arrhythmie, Vorhofflimmern, Perikarditis, Kardiomyopathie, Hirnblutung, Vaskulitis;

unbekannt - periphere vaskuläre Ischämie.

Störungen des Atmungssystems, der Brust und der mediastinalen Organe:

sehr oft - Kurzatmigkeit, Husten;

häufig Kurzatmigkeit mit körperlicher Aktivität, Epistaxis, Nasopharyngitis, Sinusödem, verstopfte Nase, Schnupfen, Halsschmerzen;

selten Keuchen;

selten - interstitielle Pneumonitis (einschließlich tödlicher Fälle), Lungenembolie.

Störungen aus dem Magen-Darm-Trakt:

sehr oft - Durchfall *, Übelkeit *, Bauchschmerzen *;

oft - Erbrechen, Dyspepsie, Dysphagie, Ulzeration der Mundschleimhaut, Blutungen

Zahnfleisch, Glossitis, Stomatitis, Blähungen, Trockenheit der Mundschleimhaut;

selten - gastrointestinale Blutung;

selten - Magengeschwür, Pankreatitis;

unbekannt - ischämische Kolitis, Pigmentierung der Zunge.

Erkrankungen der Leber und der Gallenwege:

selten - eingeschränkte Leberfunktion;

selten - Leberinsuffizienz, Cholangitis, fettige Degeneration der Leber.

Störungen aus der Furche und dem Unterhautgewebe:

sehr oft - Alopezie, Dermatitis, Juckreiz, trockene Haut;

häufig - Ausschlag, vermehrtes Schwitzen, Psoriasis, Urtikaria, Ekzem, Hautläsionen, Lichtempfindlichkeitsreaktionen, Nachtschweiß;

sehr selten - toxische epidermale Nekrolyse, Stevens-Johnson-Syndrom, Erythema multiforme.

Störungen des Muskel-Skelett-und Bindegewebes:

sehr oft - Myalgie, Arthralgie;

oft - Schmerzen im Blau, Nacken, Knochen, Arthritis, Muskelschwäche, Muskel-Skelett-Schmerzen, Muskelkrämpfe;

selten - Myositis; es ist nicht bekannt - Rhabdomyolyse.

Erkrankungen der Nieren und der Harnwege:

selten - Nierenversagen.

Verletzungen der Genitalien und der Brust:

oft - Impotenz.

Allgemeine Störungen und Beschwerden am Verabreichungsort:

sehr oft - Fieber, Schüttelfrost *, Schmerzen *, Asthenie, Schwäche, Reizbarkeit *, Reaktionen an der Injektionsstelle *;

oft Schmerzen in der Brust, grippeähnliches Syndrom, Unwohlsein, Retardierung, "Hitzewallungen", Durst, Gewichtsverlust.

Trauma, Intoxikation und Komplikationen der Manipulation:

selten Überdosierung.

* Diese Nebenwirkungen traten häufig bei Patienten mit chronischer Hepatitis B auf, die eine Monotherapie mit Pegasys® erhielten (≥1 / 100; <1/10)

Beschreibung der einzelnen Nebenwirkungen

Laborindikatoren

Die Therapie mit Pegasys ® wurde von folgenden Veränderungen der Laborparameter begleitet: erhöhte ALT-Aktivität, Hyperbilirubinämie, Elektrolytstörungen (Hypokaliämie, Hypokalzämie, Hypophosphatämie), Hypo- und Hyperglykämie, Hypertriglyceridämie.

Bei einer Monotherapie mit Pegasys ® und einer Kombinationstherapie mit Ribavirin zeigten 2% der Patienten eine Erhöhung der ALT-Aktivität, was zu einer Dosisreduktion oder zum Abbruch der Behandlung führte.

Die Therapie mit Pegasis ® war mit einer Abnahme der hämatologischen Parameter (Leukopenie, Neutropenie, Lymphopenie, Thrombozytopenie und vermindertes Hb), die sich mit einer Dosisänderung verbesserte und nach 4-8 Wochen nach Absetzen der Therapie wieder auf den Ausgangswert zurückkehrte. Bei 24% der Patienten, die über 48 Wochen 180 μg Pegasys® und 1000-1200 mg Ribavirin erhielten, wurde eine mäßige Neutropenie beobachtet (ACHH: 0,749-0,5 × 10⁹) und bei 5% der Patienten - schwere Neutropenie (ACHN: <0,5 x 10⁹).

Antikörper gegen Interferon: Bei 1-5% der Patienten, die Pegasys ® erhielten, wurde die Bildung neutralisierender Antikörper gegen Interferon festgestellt. Wie bei anderen Interferon-Therapien wurden bei chronischer Hepatitis B häufiger neutralisierende Antikörper gegen Interferon beobachtet. Die Korrelation zwischen dem Auftreten von Antikörpern und der Wirksamkeit der Behandlung wurde jedoch nicht aufgedeckt.

Schilddrüsenfunktion: Die Pegasis ® -Therapie war mit klinisch signifikanten Veränderungen der Schilddrüsenfunktionsindizes im Labor verbunden, die eine medizinische Intervention erforderten. Die Häufigkeit dieser Veränderungen (4,9%) während der Therapie mit Pegasys® und anderen Interferonen ist gleich.

Laborindikatoren für die Koinfektion mit HIV-HCG

Trotz der Tatsache, dass die Phänomene der hämatologischen Toxizität (Neutropenie, Thrombozytopenie, Anämie) bei Patienten mit Koinfektion mit HIV-HCG häufiger auftreten, werden die meisten von ihnen durch Dosisänderungen und die Verwendung von Wachstumsfaktoren und vorzeitigem Rückzug der Therapie korrigiert wird selten benötigt. Reduktion der absoluten Anzahl von Neutrophilen unter 500 Zellen / μl wurde bei 13% und 11% der Patienten beobachtet, die eine Monotherapie mit Pegasys ® bzw. Pegasys ® / Ribavirin erhielten.

Die Thrombozytenreduktion unter 50.000 Zellen / μl wurde bei einer Monotherapie mit Pegasys ® bei 10% der Patienten und bei einer Kombinationstherapie mit 8% beobachtet. Bei 7% der Patienten, die eine Monotherapie mit Pegasis ® erhielten, und bei 14% der Patienten, die Pegasys ® / Ribavirin erhielten, wurde eine Anämie (Hb <10 g / dl).

Überdosis:

Fälle einer Überdosierung von Pegasys® mit Verabreichung des Arzneimittels an zwei aufeinanderfolgenden Tagen (ohne Beobachtung eines wöchentlichen Intervalls) und mit täglicher Verabreichung für eine Woche (Gesamtdosis von 1260 μg pro Woche) werden beschrieben. Es wurden keine ungewöhnlichen, schwerwiegenden und behandlungsbedingten unerwünschten Ereignisse festgestellt. In klinischen Studien mit Nierenkrebs und chronischer myeloischer Leukämie wurde das Medikament in Dosen von bis zu 540 und 630 μg pro Woche verabreicht. Zeichen der Toxizität, die die weitere Verwendung in diesen Dosen beschränkten, waren Schwäche, erhöhte Leberenzymaktivität, Neutropenie und Thrombozytopenie, die bei herkömmlichen Interferonen auftreten können.

Es gibt kein spezifisches Gegenmittel. Hämodialyse und Peritonealdialyse sind unwirksam.

Interaktion:

Studien zur Interaktionsstudie wurden nur bei Erwachsenen durchgeführt.

Therapie mit Pegasys® 180 mg / Woche für 4 Wochene beeinflusste das pharmakokinetische Profil Tolbutamid, Mephenytoin, Debrisoquin und Dapson bei gesunden männlichen Freiwilligen, was auf Pegasys® hinweist im vivo beeinflusst nicht die metabolische Aktivität von Cytochrom P450 2C9, 2C19, 2 IsoenzymenD6 und 3A4.

Pegasis ® ist ein moderater Inhibitor der 1A2-Cytochrom-P450-Isoenzymaktivität, eine Zunahme der Fläche unter der Konzentrations-Zeit-Kurve (AUC) Theophyllin ungefähr 25%. Bei Patienten, die gleichzeitig behandelt werden Theophyllin und Pegasys ® ist es erforderlich, die Konzentration von Theophyllin im Serum zu überwachen und eine geeignete Dosisanpassung von Theophyllin durchzuführen. Die Interaktion zwischen Theophyllin und Pegasys ® scheint mit Pegasys ® in mehr als 4 Wochen ihren Höhepunkt erreicht zu haben.

Monoinfektion mit dem Hepatitis-C-Virus und Hepatitis-B-Virus

In einer pharmakokinetischen Studie an 24 Patienten mit HGS wurde die Pegasys®-Therapie mit 180 μg / Woche für 4 Wochen von einem Anstieg des durchschnittlichen Metabolitenspiegels begleitet Methadon (gleichzeitige Behandlung mit Methadon in einer Dosis von 30 mg bis 150 mg, mediane Dosen von 95 mg) um 10-15%. Die klinische Bedeutung dieser Wechselwirkung ist nicht bestimmt, es wird empfohlen, die Symptome der Methadoxinintoxikation sorgfältig zu überwachen. Insbesondere besteht bei Patienten, die Methadon in hohen Dosen einnehmen, die Gefahr einer Verlängerung des Intervalls QTc.

Azathioprin: Wenn Ribavirin in Kombination mit Azathioprin angewendet wird, können die myotoxischen Wirkungen von Azathioprin zunehmen. Ribavirin hemmt die Inosinmonophosphatdehydrogenase, ein Enzym, das am Metabolismus von Azathioprin beteiligt ist. Die Unterdrückung der Aktivität dieses Enzyms wiederum führt zu einem Anstieg des Gehalts an 6-Methylthioinosin-Monophosphat, was mit dem Risiko einer Myelotoxizität bei Patienten in Verbindung steht Azathioprin. Es ist möglich, Ribavirin in Kombination mit Azathioprin zu verabreichen, wenn der erwartete Nutzen der Therapie das potenzielle Risiko übersteigt. In solchen Fällen ist eine sorgfältige Überwachung der Blutzusammensetzung auf die Entwicklung von Myelotoxizität erforderlich. Tritt Myelotoxizität auf, sollte die Kombinationstherapie abgebrochen werden (siehe auch "Besondere Hinweise").

Es gab keine pharmakokinetische Interaktion zwischen Pegasys ® und Ribavirin bei Patienten mit CHC und Pegasys ® und Lamivudin bei Patienten mit CHB.

Kombination Telbivudin bei einer Dosis von 600 mg / Tag und pegyliertem Interferon alfa-2a in einer Dosis von 180 mg einmal wöchentlich subkutan zur Behandlung von chronischer Hepatitis ist mit einem erhöhten Risiko für periphere Neuropathie verbunden, wobei der Entwicklungsmechanismus unbekannt ist. Es ist unmöglich, ein erhöhtes Risiko für eine periphere Neuropathie bei anderen Interferonen (sowohl Standard- als auch pegylierte) auszuschließen. Darüber hinaus ist die Verwendung einer Kombination von Telbivudin und Alpha-Interferonen (pegyliert oder Standard) noch nicht etabliert. Daher ist die Kombination von Pegasys® und Telbivudin kontraindiziert.

Co-Infektion mit HIV-HCG

In einer weiteren 12-wöchigen pharmakokinetischen Studie an 47 mit HIV-HCV koinfizierten Patienten, deren Zweck es war, die Wirkung von Ribavirin auf die intrazelluläre Phosphorylierung mehrerer nukleosidischer Reverse-Transkriptase-Hemmer (NRTIs) zu bestimmen (Lamivudin und Zidovudin oder Stavudin), gibt es keine offensichtlichen Hinweise auf Wechselwirkungen zwischen Medikamenten. Aufgrund signifikanter Schwankungen der Werte waren die Konfidenzintervalle jedoch recht groß. Die gleichzeitige Verabreichung von NRTIs beeinflusste offensichtlich nicht die Exposition von Ribavirin im Plasma.

Kombination wird nicht empfohlen Didanosin und Ribavirin. Ribavirin erhöht die Exposition von Didanosin und seinem aktiven Metaboliten (Didesoxyadenosin-5-triphosphat) im vitro, was zur Entwicklung von tödlichem Leberversagen, peripherer Neuropathie, Pankreatitis, symptomatischer Hyperlaktatämie / Laktatazidose führen kann.

Verwenden Zidovudin In der komplexen HIV-Therapie wurde über eine Abnahme der Anämie im Zusammenhang mit Ribavirin berichtet. Der genaue Mechanismus dieses Phänomens muss jedoch noch bestimmt werden. Aufgrund des erhöhten Anämierisikos wird die gleichzeitige Anwendung von Ribavirin und Zidovudin nicht empfohlen. Wenn eine antiretrovirale Kombinationstherapie bereits begonnen hat, sollte ZDV in Betracht gezogen werden, insbesondere bei Patienten, bei denen Anämie durch Zidovudin in der Anamnese aufgetreten ist.

Pharmazeutische Inkompatibilität

Es ist verboten, Pegasys ® mit anderen Arzneimitteln zu mischen, da keine Kompatibilitätsstudien vorliegen.

Spezielle Anweisungen:

In den medizinischen Unterlagen des Patienten sollte der Handelsname des Arzneimittels (Pegasys®) angegeben werden. Der Austausch des Arzneimittels mit einem anderen biologischen Arzneimittel bedarf der Zustimmung des behandelnden Arztes. Die in diesem Handbuch enthaltenen Informationen gelten nur für Pegasys®.

Neuropsychiatrische Störungen

Einige Patienten, sowohl während der Behandlung mit Pegasys® als auch 6 Monate nach Absetzen der Behandlung, erlitten schwere Nebenwirkungen des Zentralnervensystems (ZNS), insbesondere: Depression, suizidale Tendenzen und Suizidversuche.

Bei der Behandlung mit Alpha-Interferonen gab es andere Nebenwirkungen aus dem ZNS, einschließlich aggressivem Verhalten, manchmal gegen andere Menschen gerichtet (z. B. mörderische Ideen), Verwirrung, psychische Störungen. Es sollte darauf geachtet werden, den Zustand der Patienten (unabhängig vom Alter) zu überwachen, um Anzeichen oder Symptome von psychischen Störungen zu erkennen. Wenn solche Symptome auftreten, sollte der Arzt die mögliche Schwere dieser unerwünschten Phänomene in der Notwendigkeit einer angemessenen Behandlung bewusst sein. Für den Fall, dass die Symptome von psychischen Störungen fortbestehen oder sich verschlechtern oder die suizidale Stimmung festgestellt wird, wird empfohlen, die Therapie mit Pegasys ® abzubrechen und die notwendige Behandlung zu gewährleisten.

Patienten mit schwerer psychischer Erkrankung (einschließlich Geschichte)

Wenn eine Entscheidung über die Notwendigkeit der Behandlung von Patienten mit schweren psychischen Erkrankungen (einschließlich einer Vorgeschichte von Pegasis®) getroffen wird, sollte die Therapie erst nach einer entsprechenden Untersuchung und Behandlung einer psychischen Störung begonnen werden.

Patienten, Substanznutzer / Täter

Patienten, die mit HCV infiziert sind und Substanzstörungen haben (Alkohol, Cannabinoide usw.), haben ein erhöhtes Risiko für die Entwicklung von psychischen Störungen oder Exazerbationen der bereits vorhandenen Alpha-Interferone. Wenn bei diesen Patienten eine Interferon-Alpha-Behandlung erforderlich ist, sollten das Vorliegen begleitender psychischer Erkrankungen und das Potenzial für die Anwendung anderer Substanzen vor Therapiebeginn sorgfältig beurteilt und angemessen überwacht werden. Es sollte sorgfältig von Patienten sowohl während der Therapie als auch nach deren Beendigung überwacht werden. Um die Risiken vor Therapiebeginn, während der Therapie und bei der Beobachtung nach Abschluss der Therapie einschätzen zu können, sollte ein interdisziplinärer Ansatz unter Einbeziehung ggf. eines Psychiaters und eines Experten für Narkologie angewendet werden. Im Falle des Wiederauftretens oder der Entwicklung von Psychische Störungen und die Verwendung von psychoaktiven Substanzen, wird eine frühzeitige Intervention empfohlen.

Laborindikatoren vor und während der Behandlung

Vor Beginn der Behandlung mit Pegasys® sollten alle Patienten standardisierten klinischen und biochemischen Bluttests unterzogen werden.

Die Einleitung der Therapie ist mit folgenden Basisindikatoren möglich:

- die Anzahl der Thrombozyten beträgt ≥ 90000 Zellen / μl,

- absolute Anzahl an Neutrophilen ≥ 1500 Zellen / μl,

- kompensierte Funktion der Schilddrüse (TTG und T4 im Normalbereich),

- Menge CD4+ Lymphozyten ≥ 200 Zellen / μl oder CD4+ ≥100 - <200 Zellen / μl und HIV-1 RNA <5000 Kopien / ml (HIV-1 Monitor Prüfung, v. 1,5) bei Patienten mit Koinfektion mit HIV-HCG. Pegasis® (in Form einer Monotherapie oder in Kombination mit Ribavirin) sollte bei Hämoglobinwerten unter 12 g / dl mit Vorsicht angewendet werden.

Nach dem Beginn der Therapie sollte der allgemeine klinische Bluttest nach 2 und 4 Wochen wiederholt werden, und der biochemische - nach 4 Wochen; Zusätzliche Labortests sollten während der Therapie in regelmäßigen Abständen durchgeführt werden (einschließlich der Überwachung der Blutglukosekonzentration).

In klinischen Studien mit Pegasis®-Behandlung sank die Gesamtzahl der Leukozyten und die absolute Anzahl an Neutrophilen (AChN) in der Regel ab der zweiten Behandlungswoche. Progressive Abnahme der ACN nach 8 Wochen der Therapie war selten. Die Abnahme der ACN war nach Dosisreduktion oder Arzneimittelentzug reversibel, bei den meisten Patienten erreichte die ASC-Rate nach 8 Wochen einen normalen Wert und kehrte nach etwa 16 Wochen bei allen Patienten auf den Ausgangswert zurück.

Die Therapie mit Pegasus ® ist mit einer Abnahme der Anzahl von Thrombozyten verbunden, die während der Nachbeobachtungszeit nach der Behandlung auf den Ausgangswert zurückkehrten. In einigen Fällen kann eine Dosisänderung erforderlich sein.

In klinischen Studien mit einer kombinierten Behandlung mit Pegasys ® und Ribavirin wurde das Auftreten einer Anämie (Hb <10 g / dl) wurde bei 15% der Patienten mit chronischer Hepatitis C beobachtet. Die Inzidenz der Anämie ist abhängig von der Dauer des Therapieverlaufs und der Ribavirindosis. Bei Frauen ist das Risiko einer Anämie höher.

Bei der Verschreibung von Pegasis® in Kombination mit anderen myelotoxischen Arzneimitteln sollte Vorsicht walten gelassen werden.

In der Literatur treten Fälle von Panzytopenie und Knochenmarksuppression 3-7 Wochen nach dem Beginn von Ribavirin in Kombination mit Azathioprin auf. Die Myelotoxizität war reversibel und verschwand innerhalb von 4-6 Wochen nach dem Entzug der antiviralen Therapie von CHC und Azathioprin. Nach der Wiederaufnahme einer der Behandlungen (antivirale Therapie oder Azathioprin), dieser Effekt hat sich nicht weiter entwickelt (siehe auch "Wechselwirkungen mit anderen Medikamenten"). Es ist notwendig, das potenzielle Risiko und den Nutzen vor Beginn der Therapie bei Patienten mit CHC mit Versagen der vorherigen Therapie und Abbruch der Therapie aufgrund von hämatologischen Nebenwirkungen abzuwägen, da die Verwendung von Pegasis ® bei diesen Patienten nicht ausreichend untersucht wurde.

Hormonsystem

Bei der Verwendung von Interferonen alpha, einschließlich Pegasis ®, kam es zu Anomalien der Schilddrüsenfunktion oder zu einer Verschlechterung bereits bestehender Schilddrüsenerkrankungen. Vor Beginn der Therapie mit Pegasys ® sollten die Spiegel von TSH und T4 untersucht werden. Die Behandlung mit Pegasys ® kann begonnen oder fortgesetzt werden, wenn der TSH-Wert im Rahmen der Normalwerte medizinisch gehalten werden kann. Bei klinischen Symptomen einer möglichen Schilddrüsenfunktionsstörung ist eine TSH-Untersuchung während der Therapie erforderlich.

Wie bei anderen Interferon-Therapien wurden bei Pegasys® Hypoglykämie, Hyperglykämie und Diabetes mellitus beobachtet. Patienten mit den oben genannten Bedingungen, die nicht adäquat korrigiert werden können, sollten keine Monotherapie mit Pegasys ® oder eine Kombinationstherapie mit Pegasys ® / Ribavirin einleiten, und im Falle der Entwicklung solcher Bedingungen während der Behandlung sollte die Therapie abgebrochen werden.

Das Herz-Kreislauf-System

Arterielle Hypertonie, supraventrikuläre Arrhythmien, chronische Herzinsuffizienz, Brustschmerzen und Myokardinfarkt wurden mit der Alpha-Interferon-Therapie, einschließlich Pegasys®, in Verbindung gebracht. Patienten mit kardiovaskulärer Pathologie wird empfohlen, vor Therapiebeginn ein Elektrokardiogramm durchzuführen. Im Falle einer Verschlechterung des kardiovaskulären Status sollte die Therapie unterbrochen oder abgebrochen werden. Bei Patienten mit Herz-Kreislauf-Erkrankungen kann eine Anämie zu einer Senkung der Dosis führen oder die Einnahme von Ribavirin beenden.

Funktionsstörung der Leber

Bei der Entwicklung von Leberversagen sollte Pegasys® verworfen werden. Wie bei anderen alpha-Interferonen wurde während der Pegasis®-Therapie eine Erhöhung der ALT-Aktivität im Vergleich zum Ausgangswert beobachtet, einschließlich bei Patienten mit virologischem Ansprechen. Mit einer progressiven oder klinisch signifikanten Zunahme der Aktivität EINLTtrotz einer Dosisreduktion oder wenn dieser Anstieg mit einer Erhöhung der Konzentration von direktem Bilirubin einhergeht, sollte die Therapie abgebrochen werden.

Im Gegensatz zu CHC tritt bei CHB eine Exazerbation der Lebererkrankung häufig auf und wird von einer vorübergehenden und möglicherweise signifikanten Erhöhung der ALT-Aktivität begleitet. In klinischen Studien war ein plötzlicher Anstieg der ALT-Aktivität bei der Behandlung mit Pegasys ® bei Patienten mit CHB von leichten Veränderungen anderer Laborparameter ohne Anzeichen einer dekompensierten Leberfunktion begleitet. In der Hälfte der Fälle einer plötzlichen Erhöhung der ALT-Aktivität, 10-fachen der Obergrenze der Norm, wurde die Dosis von Pegasys® reduziert oder die Therapie wurde vor der Normalisierung des Indikators vorübergehend abgebrochen, während in der zweiten Hälfte der Patienten die Die Therapie wurde unverändert fortgesetzt. Es wird empfohlen, die Leberfunktion in allen Fällen häufiger zu überwachen.

Überempfindlichkeitsreaktionen

Wenn eine Interferon-alpha-Therapie angewendet wird, werden selten ernsthafte schwere Überempfindlichkeitsreaktionen des unmittelbaren Typs beobachtet (z. B. Urtikaria, Angioödem, Bronchospasmus, Anaphylaxie). Im Falle der Entwicklung solcher Reaktionen wird die Therapie abgebrochen und eine sofortige angemessene Medikation wird vorgeschrieben. Ein vorübergehender Ausschlag erfordert nicht den Rückzug der Therapie.

Autoimmunerkrankungen

In der Behandlung von alpha-Interferonen beschrieben das Auftreten von Autoantikörpern und Autoimmunerkrankungen. Patienten mit einer Prädisposition für die Entwicklung von Autoimmunerkrankungen sind ein hohes Risiko. Patienten mit Anzeichen oder Symptomen, die denen von Autoimmunerkrankungen ähneln, sollten einer gründlichen Untersuchung und einer Neubewertung des Nutzen / Risiko-Verhältnisses aus der Fortsetzung der Interferontherapie unterzogen werden.

Es gibt Fälle von Vogt-Koyanagi-Harada-Syndrom (Vogt-Koyanagi- Harada (VKH) Syndrom) bei Patienten mit CHC, die eine Interferon-Behandlung erhielten. Bei diesem Syndrom handelt es sich um eine granulomatöse entzündliche Erkrankung, die Augen, Hörgeräte, Meningen und Haut befällt. Bei Verdacht auf Vogt-Koyanagi-Harad-Syndrom sollte die antivirale Therapie abgebrochen und eine Therapie mit Glukokortikosteroiden in Erwägung gezogen werden.

Fieber und Infektionen

Obwohl Fieber mit dem grippeähnlichen Syndrom assoziiert sein kann, das häufig mit einer Interferon-Therapie verbunden ist, sollten andere Ursachen für persistierendes Fieber (insbesondere schwere bakterielle, virale und Pilzinfektionen) ausgeschlossen werden, insbesondere bei Patienten mit Neutropenie. Bei der Einnahme von Alpha-Interferonen, einschließlich Pegasys®, wurden schwerwiegende Infektionen (Bakterien, Viren, Pilze) berichtet. Weisen Sie sofort eine geeignete spezifische Therapie zu und brechen Sie Pegasys® ab.

Ophthalmologische Veränderungen

Wie bei anderen Interferonen zeigte die PEGASYS®-Behandlung selten Retinopathie, einschließlich Netzhautblutungen, "verschwitzte" Exsudate, Papillenschwellung, Optikusneuritis und Thrombose von Arterien oder Netzhautvenen. Alle Patienten vor dem Termin der Therapie sollten eine ophthalmologische Untersuchung durchführen, um Pathologie des Augenhintergrundes zu identifizieren. Wenn Sie eine Beschwerde über eine Verschlechterung der Sehschärfe oder Verengung der Gesichtsfelder haben, sollte eine vollständige ophthalmologische Untersuchung sofort durchgeführt werden. Patienten mit Begleiterkrankungen des Sehorgans (z. B. diabetische oder hypertensive Retinopathie) sollten während der Therapie mit Pegasys® zusätzlich untersucht werden. Wenn das Aussehen oder die Verschlechterung der ophthalmologischen Erkrankung, sollte die Therapie abgebrochen werden.

Veränderungen im Atmungssystem

Wie bei der Alpha-Interferon-Therapie wurden bei Pegasys® Nebenwirkungen des Atmungssystems einschließlich Dyspnoe, Lungeninfiltrate, Pneumonie und Pneumonitis beobachtet. Bei persistierenden (persistenten) Infiltraten oder Infiltraten unbekannten Ursprungs oder wenn die Atemfunktion gestört ist, sollte die Therapie abgebrochen werden.

Änderungen von der Haut

Die Verwendung von Alpha-Interferonen war mit Exazerbation oder Induktion von Psoriasis und Sarkoidose verbunden. Patienten mit Psoriasis Pegasys ® sollten mit Vorsicht angewendet werden, und bei Auftreten oder Verschlechterung der Erkrankung in Erwägung ziehen, die Therapie abzuschaffen.

Patienten nach der Transplantation

Die Sicherheit und Wirksamkeit der Monotherapie mit Pegasis ® oder seiner Kombination mit Ribavirin bei Patienten nach Leber- und anderen Organ- und Gewebetransplantationen wurde nicht nachgewiesen. Wie bei der Ernennung von anderen Alpha-Interferonen, mit der Verwendung von Pegasis ® als Monotherapie oder in Kombination mit Ribavirin, wurden Fälle von Abstoßung von Leber-und Nierentransplantationen identifiziert.

Co-Infektion mit HIV-HCG

Bevor Sie mit der Behandlung beginnen, sollten Sie sorgfältig die möglichen Nebenwirkungen von antiretroviralen Medikamenten überprüfen, die der Patient zusammen mit Medikamenten zur HCV-Therapie einnehmen wird. Bei Patienten, die gleichzeitig erhielten Stavudin und Interferon mit oder ohne Ribavirin betrug die Inzidenz von Pankreatitis und / oder Laktatazidose 3%.

Patienten mit einer Koinfektion mit HIV-HCG, die eine hochaktive antiretrovirale Therapie (HAART) erhalten, können ein Risiko für die Entwicklung einer Laktatazidose aufweisen. Daher sollte Vorsicht walten gelassen werden, wenn Pegasys® und Ribavirin in HAART gegeben werden (siehe die medizinische Anleitung für Ribavirin).

Bei Patienten mit Koinfektion und schwerer Leberzirrhose erhöhte sich die HAART-Therapie bei kombinierter Therapie mit Ribavirin und Interferonen, einschließlich Pegasys®, zu einem Risiko für tödliches Leberversagen. Zu den Ausgangsparametern, die bei Patienten mit Koinfektion und Zirrhose mit einer Leberdekompensation in Verbindung gebracht werden können, gehören: erhöhtes Serum-Bilirubin, vermindertes Hberhöhte alkalische Phosphatase oder verringerte Thrombozytenzahl und Behandlung mit Didanosin (ddI).Die gleichzeitige Anwendung von Ribavirin und Zidovudin wird wegen des erhöhten Anämierisikos nicht empfohlen.

Eine engmaschige Überwachung ist erforderlich, um Anzeichen und Symptome einer hepatischen Dekompensation (einschließlich Aszites, Enzephalopathie, Blutung aus Krampfadern, eingeschränkter Leberfunktion, ≥7 Punkte auf der Child-Pugh-Skala) bei Patienten mit Koinfektion zu erkennen. Der Child-Pugh-Score spiegelt nicht immer genau das Vorhandensein einer hepatischen Dekompensation wider und kann unter dem Einfluss von Faktoren wie einer indirekten Hyperbilirubinämie, Hypoalbuminämie aufgrund einer Arzneimitteltherapie variieren. Bei der Entwicklung einer hepatischen Dekompensation sollte die Therapie mit Pegasys ® sofort abgebrochen werden.

Bei der Verschreibung von Pegasys® an Patienten mit niedrigen Spiegeln sollte Vorsicht walten gelassen werden CD4+ Lymphozyten aufgrund unzureichender Daten zur Wirksamkeit und Sicherheit von Pegasys® bei Patienten mit Koinfektion mit HIV-HCG mit CD4+ Lymphozyten weniger als 200 Zellen / μl.

Zahnveränderungen

Patienten, die eine Kombinationstherapie mit Pegasys ® und Ribavirin erhielten, zeigten eine Pathologie der Zähne und Parodontitis, die zu Zahnverlust führen kann. Darüber hinaus kann ein längerer Behandlungszyklus mit Pegasys® und Ribavirin eine Trockenheit der Mundhöhle verursachen, die die Zähne und die Mundschleimhaut zerstörerisch angreift. Die Patienten sollten ihre Zähne zweimal täglich gründlich putzen und sich regelmäßig beim Zahnarzt untersuchen lassen. Bei einigen Patienten kann Erbrechen auftreten, danach wird empfohlen, den Mund gründlich auszuspülen.

Die Verwendung von Peginterferon als langfristige Erhaltungstherapie (Verwendung außerhalb der aufgezeichneten Indikationen)

In einer randomisierten kontrollierten Studie (HALT-C) Bei Patienten mit HGS und Fibrose verschiedener Stadien, die nicht auf eine vorherige Therapie ansprachen, zeigte die Monotherapie mit Pegasys® in einer Dosis von 90 μg pro Woche über 3,5 Jahre keine signifikante Verringerung der Progressionsrate der Fibrose oder der damit verbundenen klinischen Ereignisse .

Wachstum und Entwicklung (Kinder)

Bei Kindern und Jugendlichen im Alter von 5 bis 17 Jahren, die Pegasis ® in Kombination mit Ribavirin erhielten, wurden nach 48 Wochen Therapie häufig Wachstumsverzögerung und Gewichtszunahme beobachtet. Zwei Jahre nach dem Ende der Behandlung wurde die prozentuale Reduktion des Körpergewichts um 15 Prozent oder mehr bei 16 Prozent der Anfangswerte und eine Abnahme des Perzentils bei 15 Prozent oder mehr bei 11 Prozent der Kinder beobachtet.

Langzeit-Follow-up-Daten deuten auf eine unwahrscheinliche Assoziation der Pegasis®-Therapie mit einer anhaltenden Wachstumsverzögerung bei Kindern hin. Fünf bis sechs Jahre nach Abschluss der Behandlung, bei Kindern mit einer beobachteten Abnahme des Perzentils um 15% oder mehr im Vergleich zu den Ausgangswerten, 2 Jahre nach Behandlungsende, stiegen die Wachstumsraten auf Indikatoren an, die mit den Ausgangswerten vergleichbar waren. oder die Ursachen der Wachstumsverzögerung, nicht im Zusammenhang mit der laufenden Behandlung.

Auswirkung auf die Fähigkeit, transp zu fahren. vgl. und Pelz:

Pegasys® hat keinen oder nur geringen Einfluss auf die Fähigkeit, Fahrzeuge zu fahren und mit Maschinen und Maschinen zu arbeiten. Wenn es Schwindel, Benommenheit, Verwirrung und Schwäche gibt, sollte aufgegeben werden, ein Fahrzeug zu fahren oder mit Maschinen und Mechanismen zu arbeiten.

Formfreigabe / Dosierung:

Lösung für die subkutane Verabreichung, 135 μg / 0,5 ml und 180 μg / 0,5 ml.

Verpackung:

1. Für 135 μg / 0,5 ml oder 180 μg / 0,5 ml des Arzneimittels in einem Spritzenschlauch, dessen Körper aus einem neutralen Glas vom Typ 1 (EF) besteht, das auf der einen Seite mit einem Kolben aus Kunststoff verschlossen ist, Das Ende davon ist eine Scheibe aus Butylkautschuk, die mit Fluorpolymer laminiert ist. Auf der anderen Seite ist das Spritzenrohr mit einer Spitze aus Butylkautschuk beschichtet, der mit Fluorpolymer laminiert ist.

1 Injektionsröhrchen zusammen mit 1 sterilen Injektionsnadel (die Injektionsnadel ist in einen Kunststoffbehälter eingebettet) und die Gebrauchsanweisung in eine Pappschachtel gelegt.

2. Für 135 μg / 0,5 ml oder 180 μg / 0,5 ml des Arzneimittels in einer Spritzenröhre mit einer eingebauten geschützten Nadel, deren Körper aus einem neutralen Glas besteht ich (EF), die auf der einen Seite mit einer mit Fluorpolymer laminierten Scheibe aus Butylkautschuk verschlossen ist - mit einer Spitze aus latexfreiem Polyisopren-Kautschuk. Das Spritzenrohr mit dem Medikament wird in den Kunststoff-Autoinjektor ProClick eingebaut^TM, bestehend aus einem Gehäuse mit einem Kontrollfenster, einer Schutzkappe und einem Aktivierungsknopf. Das interne Gerät des Autoinjektors stellt auch einen Kolben bereit, der durch das mechanische Startsystem mit dem Aktivierungsknopf verbunden ist.

1 Windschutzscheibe ProClick^TMin eine Pappschachtel mit Gebrauchsanleitung gelegt.

Lagerbedingungen:

Bei 2-8 lagern ^°C am dunklen Ort.

Nicht einfrieren.

Von Kindern fern halten.

Transposition

Bei einer Temperatur von 2-8 ° C an der dunklen Stelle.

Nicht einfrieren.

Haltbarkeit:

3 Jahre (Spritzenröhrchen).

2 Jahre (Autoinjektoren ProClick^TM).

Verwenden Sie das Produkt nicht nach dem auf der Verpackung aufgedruckten Verfallsdatum.