Klinische und pharmakologische Gruppe: & nbsp;

Alkylierungsmittel

In der Formulierung enthalten
  • Vero-Ifosfamid
    Pulver für Injektionen 
    VEROPHARM SA     Russland
  • Ifosfamid
    Pulver d / Infusion 
  • Holoksan
    Pulver in / in 
    Baxter Onkologie GmbH     Deutschland
  • In der Liste enthalten (Verordnung der Regierung der Russischen Föderation Nr. 2782-r vom 30.12.2014):

    VED

    АТХ:

    L.01.A.A.06   Ifosfamid

    Pharmakodynamik:Antineoplastischein Alkylierungsmittel, ein Oxazaphosphorinderivat. Der Wirkmechanismus ist verbunden mit der Alkylierung von nukleophilen Zentren, der Bildung von Vernetzungen in DNA- und RNA-Molekülen und der Blockierung der mitotischen Zellteilung.
    Pharmakokinetik:

    Der Wirkstoff ist ein Prodrug (eine inaktive Transportform).

    Nach intravenöser Verabreichung wird es metabolisiert Enzyme (Phosphoamidasen) der Leber (hauptsächlich Cytochrom P450) und Tumorgewebe im pharmakologisch aktiven Metaboliten 4-Hydroxyphosphamid.

    Die Biotransformation von Ifosfamid in den aktiven Metaboliten ist bei Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion gehemmt. Nach einer Einzeldosis von 3,8-5 g / m2 Pharmakokinetik zweiphasig; Halbwertzeit (Endphase) - 15 Stunden (in kleinen Dosen oder in der Fraktionierung der Dosis - 4-8 Stunden, möglicherweise aufgrund der Autoinduktion des Stoffwechsels). Nach der Verabreichung in einer Dosis von 1,6-2,4 g / m2 pro Tag Pharmakokinetik monophasisch; Halbwertzeit - 7 Stunden. Elimination der Nieren - 70-86%, 61% von ihnen - unverändert nach einer Einzeldosis von 5 g / m2, 12-18% - unverändert bei Verabreichung in einer Dosis von 1,2-2,4 g / m²2.

    Indikationen:Inoperable maligne Tumoren, die gegenüber Ifosfamid empfindlich sind, einschließlich Lungenkrebs, Eierstockkrebs, Hodentumoren, Weichteilsarkom, osteogene Sarkome, Brustkrebs, Gebärmutterhalskrebs, Lymphogranulomh, Wilms-Tumor, Non-Hodgkin-Lymphome, Ewing-Sarkom.

    II.C15-C26.C25   Bösartige Neubildung des Pankreas

    XXI.Z80-Z99.Z85.1   In einer persönlichen Geschichte, ein bösartiges Neoplasma der Luftröhre, Bronchien und Lunge

    II.C40-C41.C40   Bösartige Neubildung von Knochen und Gelenkknorpeln der Extremitäten

    II.C40-C41.C41   Bösartige Neubildung von Knochen und Gelenkknorpel an anderen und nicht näher bezeichneten Stellen

    II.C45-C49.C49   Bösartige Neubildung anderer Arten von Binde- und Weichgewebe

    II.C50.C50   Bösartige Neubildung der Brust

    II.C51-C58.C53   Bösartige Neubildung des Gebärmutterhalses

    II.C51-C58.C54   Bösartige Neubildung des Uteruskörpers

    II.C60-C63.C62   Bösartige Neubildung von Hoden

    II.C64-C68.C64   Bösartige Neubildung der Nieren, mit Ausnahme des Nierenbeckens

    II.C64-C68.C67   Bösartige Neubildung der Blase

    II.C69-C72.C71   Bösartige Neubildung des Gehirns

    II.C81-C96.C81   Morbus Hodgkin [Lymphogranulomatose]

    II.C81-C96.C82.9   Follikuläres Non-Hodgkin-Lymphom, nicht näher bezeichnet

    II.C81-C96.C83   Diffuses Non-Hodgkin-Lymphom

    II.C81-C96.C84   Periphere und kutane T-Zell-Lymphome

    II.C81-C96.C85.9   Non-Hodgkin-Lymphom, nicht näher bezeichnet

    Kontraindikationen:Ausgeprägte Mellodepression, Leber- oder Nierenfunktion, Obstruktion der Harnwege, Zystitis, Hypoproteinämie, Schwangerschaft, Stillzeit, Überempfindlichkeit gegenüber Ifosfamid.
    Vorsichtig:Unterdrückung der Knochenmarkfunktion (insbesondere bei Patienten, die früher eine Bestrahlung oder Chemotherapie erhielten), Nierenfunktionsstörungen, Zystitis, Obstruktion der Harnwege, einzelner Nierentumor, Störung des Elektrolythaushaltes, ImmunsuppressionDiabetes mellitus, akute Infektionskrankheiten (einschließlich Windpocken, Gürtelrose), Hypoproteinämie, eingeschränkte Leberfunktion, Hirnmetastasen, zerebrale Symptome, fortgeschrittenes Alter (altersbedingte Nierenfunktionsstörung ist wahrscheinlicher), geschwächte Patienten.
    Schwangerschaft und Stillzeit:

    Ifosfamid ist in der Schwangerschaft kontraindiziert. Bei Bedarf sollte während der Stillzeit das Stillen eingestellt werden.

    FDA-Empfehlungskategorie D.

    Frauen im gebärfähigen Alter müssen zuverlässige Verhütungsmethoden während der Behandlung und für 3 Monate nach Abschluss der Behandlung anwenden.

    In experimentellen Studien wurde die teratogene und embryotoxische Wirkung von Ifosfamid festgestellt.

    Dosierung und Verabreichung:Intravenös tropfen für 30 Minuten oder 24-Stunden-Infusion. Die Wahl des Dosierungsschemas und der Dosierungen wird jeweils individuell in Abhängigkeit vom Behandlungsschema (Ifosfamid ist Teil vieler Chemotherapieschemata).
    Nebenwirkungen:

    Aus dem Verdauungssystem: Übelkeit, Erbrechen, Stomatitis, Leberfunktionsstörungen.

    Von der Seite des zentralen Nervensystems und des peripheren Nervensystems: Erregung, Verwirrung, Halluzinationen, ungewöhnliche Müdigkeit, Schwindel; selten - Krampfanfälle, Koma, periphere Polyneuropathie.

    Auf Seiten des Hämatopoiesesystems: Leukopenie, Thrombozytopenie.

    Aus dem Harnsystem: hämorrhagische Zystitis, Dysurie, häufiges Wasserlassen, Nephropathie.

    Auf Seiten des Fortpflanzungssystems: Azoospermie, Amenorrhoe.

    Andere: Alopezie, kardiotoxische Wirkung.

    Überdosis:

    Nicht beschrieben; Es ist mit der Entwicklung ausgeprägter Nebenwirkungen zu rechnen.

    Es gibt kein spezifisches Gegenmittel.

    Behandlung symptomatisch: MesnaKolonie-stimulierende Faktoren, antibakterielle Medikamente, Bluttransfusion und Transfusion von Thrombozytenmasse.

    Interaktion:

    Allopurinol verstärkt die myelosuppressive Wirkung.

    In Kombination mit Amphotericin erhöht sich das Risiko von Nierenschäden und die Wahrscheinlichkeit, Bronchospasmus und Hypotonie zu entwickeln.

    Bupropion unterliegt einem Metabolismus mit der Bildung des wichtigsten aktiven Metaboliten - Hydroxybupropion, hauptsächlich unter Beteiligung des CYP2B6-Isoenzyms. Daher ist Vorsicht geboten, wenn Bupropion gleichzeitig mit Ifosfamid verabreicht wird, was die Aktivität des Isoenzyms CYP2B6 beeinflusst.

    Busulfan erhöht (gegenseitig) das Risiko der Entwicklung einer veno-okklusiven Erkrankung.

    Warfarin. Ifosfamid erhöht die Wirkung von Warfarin und erhöht das Risiko von Blutungen.

    Doxorubicin. Ifosfamid verstärkt (gegenseitig) Toxizität.

    Mesna reduziert die Nephrotoxizität von Ifosfamid.

    Nethylmycin. Die gemeinsame Anwendung von Netilmicin mit Ifosfamid, möglicherweise mit neuro- und / oder nephrotoxischer Wirkung, sollte vermieden werden. In dem Fall, in dem es unmöglich ist, eine gemeinsame Anwendung zu vermeiden, sollte während der Behandlung die Nierenfunktion des Patienten genau überwacht werden, wobei die notwendigen Laboruntersuchungen durchgeführt werden. Das Risiko, an Nephrotoxizität zu erkranken, ist bei älteren Patienten und bei Dehydrierung höher.

    Pegasaspragase. Erhöht (gegenseitig) die Wahrscheinlichkeit von Komplikationen.

    Phenytoin (ein Induktor mikrosomaler Leberenzyme) erhöht die Bildung von alkylierenden Metaboliten.

    Phenobarbital (Induktor von mikrosomalen Enzymen der Leber) erhöht die Bildung von alkylierenden Metaboliten.

    Cisplatinum. Bei gleichzeitiger Anwendung von Cisplatin und Ifosfamid kann die Nephrotoxizität des letzteren erhöht sein. Ifosfamid kann die Ototoxizität von Cisplatin erhöhen.

    Spezielle Anweisungen:

    Ich empfehle nicht, sich zu bewerben Ifosfamid bei Patienten mit Windpocken (einschließlich kürzlich übertragen oder nach Kontakt mit den Erkrankten), Herpes Zoster, andere akute Infektionskrankheiten.

    Vor Beginn der Behandlung ist es notwendig, die Herde chronischer Infektionen zu sanieren und mögliche Elektrolytstörungen zu korrigieren.

    Während der Therapie sollte das Bild des peripheren Blutes regelmäßig überwacht werden, Laborparameter der Leberfunktion, Nierenfunktion und eine allgemeine Urinanalyse sollten durchgeführt werden.

    Vor dem Hintergrund der Verwendung von Ifosfamid ist es möglich, die Konzentrationen von Harnstoff und Kreatinin im Plasma zu erhöhen, die Ausscheidung von Glukose, Protein, Phosphaten im Urin zu erhöhen.

    Die Therapie mit Ifosfamid sollte mit einer Mesnabehandlung kombiniert werden, um urotoxische Wirkungen zu verhindern.

    Es sollte berücksichtigt werden, dass Ifosfamid erhöht die Heilungszeit von Wunden.

    In experimentellen Studien wurden mutagene und kanzerogene Wirkungen von Ifosfamid nachgewiesen.

    Die Dauer der Infusion von Ifosfamid beträgt 0,5-2 h.

    Eine individuelle Dosisanpassung von Ifosfamid ist aufgrund des klinischen Ansprechens auf die Behandlung und der Schwere der toxischen Wirkungen notwendig.

    Jede nachfolgende Verabreichung von Ifosfamid sollte erst nach Rückbildung der Mikrohämaturie durchgeführt werden, definiert als die Anzahl der Erythrozyten über 10 im Gesichtsfeld bei hoher Vergrößerung.

    Bei schwerer Leukopenie, insbesondere Granulozytopenie oder Thrombozytopenie, Ifosfamid sollte vor der Wiederherstellung der Anzahl der Leukozyten und Thrombozyten auf ein akzeptables Maß abgeschafft werden. Bei Wiederaufnahme der Behandlung sollte eine Dosisreduktion von Ifosfamid erwogen werden.

    Unterschiede in der Verträglichkeit von Ifosfamid und Faktoren, die seine Anwendung bei Kindern einschränken, wurden nicht festgestellt.

    Unterschiede in der Verträglichkeit von Ifosfamid bei älteren Patienten wurden nicht festgestellt, aber in dieser Kategorie von Patienten sind Leberfunktionsstörungen häufiger, was eine Verringerung der Dosis des Medikaments und eine sorgfältige Überwachung des Patienten erfordern kann.

    Eine 8% ige Lösung von Ifosfamid dringt durch Latex (schneller) und Polychlorvinyl (langsamer) Handschuhe mit einer Rate ein, die viermal niedriger ist als die Penetrationsrate durch die Haut der Leiche. Wenn Sie mit ifosfamidom arbeiten, empfehlen wir Ihnen, alle 2 Stunden Handschuhe zu wechseln.

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