Abatacept - Gebrauchsanweisung, Dosis, Nebenwirkungen, Gegenanzeigen

Klinische und pharmakologische Gruppe: & nbsp;

Immunsuppressiva

In der Formulierung enthalten

Orencia®

Lösung PC

Bristol-Myers Squibb Company USA

Orencia®

Lyophilisat d / Infusion

Bristol-Myers Squibb Company USA

In der Liste enthalten (Verordnung der Regierung der Russischen Föderation Nr. 2782-r vom 30.12.2014):

VED

АТХ:

L.04.A.A Selektive Immunsuppressiva

Pharmakodynamik:

Abatacept ist ein lösliches Protein, das aus der extrazellulären Domäne des Antigens 4 von zytotoxischen T-Lymphozyten (CTLA-4) besteht, die an ein modifiziertes humanes Immunglobulin G1 (IgG1) Fc-Fragment gebunden sind. Abatacept ist ein rekombinantes Protein, das durch Gentechnik auf Säugetierzellen hergestellt wird. Abatacept selektiv moduliert das co-stimulatorische Schlüsselsignal, das für die vollständige Aktivierung von T-Lymphozyten notwendig ist, die den Differenzierungscluster 28 (CD28) exprimieren.

Um T-Lymphozyten zu aktivieren und dann eine Immunantwort zu bilden, ist es notwendig, dass die Antigen-präsentierende Zelle (APC) zwei Signale an T-Lymphozyten überträgt. Eines dieser Signale ist die Exposition eines fremden Antigens im Komplex mit den Molekülen des Haupthistokompatibilitätskomplexes auf der Oberfläche, und ein anderes Signal ist CD80 oder CD86 Molekül. Abatacept bindet spezifisch CD80 und CD86 und hemmt selektiv den zweiten Weg. Ohne dieses Signal können T-Lymphozyten nicht aktiviert werden Abatacept in stärkerem Maße beeinflusst die Antwort von nicht-aktivierten (naiven) T-Lymphozyten als T-Lymphozyten des Gedächtnisses.

In In-vitro-Studien und Tiermodellen wurde gezeigt, dass Abatacept reduziert die T-Lymphozyten-abhängige Antikörperproduktion und -entzündung sowie die Aktivierung von T-Lymphozyten, was durch eine Abnahme der Proliferation und Produktion von Zytokinen in menschlichen Lymphozyten (TNF-alpha, Interferon-gamma und Interleukin-2) belegt wird. Bei Ratten mit Kollagen-induzierter Arthritis Abatacept unterdrückt Entzündungen, reduziert die Bildung von Anti-Kollagen-Antikörpern und die antigenspezifische Produktion von Interferon-gamma.

Pharmakokinetik:

Bei wiederholter intravenöser Verabreichung sind die Werte von Cmax und AUC (die Fläche unter der Konzentrations-Zeit-Kurve) im Dosisbereich von 2 mg / kg bis 10 mg / kg proportional erhöht. Wenn eine Dosis von 10 mg / kg verabreicht wird, erreicht die Serumkonzentration bis zum 60. Tag den Gleichgewichtszustand, wobei der Mittelwert (Intervall) der Minimalkonzentration 24 (1 bis 66) ug / ml beträgt. Bei längerer wiederholter Verabreichung des Arzneimittels in einer Dosis von 10 mg / kg in Abständen von 1 Monat wird keine systemische Akkumulation des Arzneimittels im Körper beobachtet.

Es wurde gezeigt, dass bei Patienten mit hohem Körpergewicht eine höhere Clearance von Abatacept beobachtet wird. Alter und Geschlecht der Patienten (mit Korrektur des Körpergewichts) beeinflussen die Clearance des Medikaments nicht.

Studien zur Beurteilung des Metabolismus und der Eliminierung von Abatacept bei Menschen wurden nicht durchgeführt. In Verbindung mit der räumlichen Struktur und Hydrophilie Abatacept Es wird in der Leber nicht durch Enzyme des Cytochrom-P450-Systems metabolisiert. Angesichts des großen Molekulargewichts von Abatacept wird angenommen, dass das Arzneimittel nicht mit dem Urin ausgeschieden wird.

Indikationen:

Abatacept kann in Form einer Monotherapie oder in Kombination mit basischen entzündungshemmenden Arzneimitteln (zum Beispiel Methotrexat) angewendet werden:

- um Symptome zu verringern, die klinische Reaktion zu verstärken, das Fortschreiten von strukturellen Schäden zu unterdrücken und die funktionelle Aktivität bei erwachsenen Patienten mit leichter oder schwerer aktiver rheumatoider Arthritis mit unzureichender Reaktion auf ein oder mehrere basische entzündungshemmende (wie z Methotrexat) oder biologische Antirheumatika;

- Verringerung der Manifestationen und Symptome bei Kindern ab 6 Jahren mit einem leichten oder schweren Verlauf einer aktiven juvenilen idiopathischen Arthritis mit multiplen Gelenkschäden.

ICD-10

XIII.M05-M14.M05 Seropositive rheumatoide Arthritis

XIII.M05-M14.M08 Juvenile [juvenile] Arthritis

Kontraindikationen:

- schwere Infektionen (einschließlich Sepsis, Abszesse, Tuberkulose, opportunistische Infektionen);

- aktive Infektionen (einschließlich Tuberkulose), bis die Kontrolle festgestellt ist;

- Überempfindlichkeit gegen Abatacept;

- gleichzeitige Anwendung mit anderen biologischen Wirkstoffen zur Behandlung von rheumatoider Arthritis (z. B. TNF-Blocker, Rituximab, Anakinra);

- Schwangerschaft und Stillzeit;

- Alter bis zu 6 Jahren.

Vorsichtig:

Bei Patienten mit wiederkehrenden Infektionen; prädisponierende Bedingungen für Infektionen (Diabetes mellitus), Hepatitis; bei älteren Patienten (da die Häufigkeit von Nebenwirkungen bei Menschen über 65 Jahren höher ist als bei jüngeren Patienten). Die Einführung von Abatacept sollte im Falle einer Infektionskrankheit eingestellt werden.

Schwangerschaft und Stillzeit:

FDA-Aktionskategorie - C.

Es sollte nicht während der Schwangerschaft und Stillzeit (Stillen) verwendet werden.

Dosierung und Verabreichung:

IV in Form einer Infusion oder subkutan verabreichen. Je nach Körpergewicht beträgt eine Einzeldosis 0,5-1 g. Die Verabreichungshäufigkeit wird durch ein spezielles Schema bestimmt.

Erwachsene

Nach der ersten Verabreichung werden die folgenden Dosen nach 2 und 4 Wochen und dann alle 4 Wochen empfohlen. Außerdem, Erwachsene können bekommen 125 mg in Form von subkutanen Injektionen am Tag danach Anfangsdosis abhängig von der Masse, und dann 125 mg in Form von subkutanen Injektionen wöchentlich.

Körpermasse	Dosis	Anzahl der Fläschchen
<60 kg	500 mg	2
60-100 kg	750 mg	3
> 100 kg	1 g	4

Kinder im Alter von 6 bis 17 Jahren

- Kinder mit einem Gewicht von weniger als 75 kg. Die verabreichte Dosis von Abatacept - 10 mg / kg Körpergewicht - sollte unmittelbar vor jeder Verabreichung des Arzneimittels individuell berechnet werden.

- Kinder mit einem Gewicht von 75 kg oder mehr. Das Medikament wird in der Dosierung für Erwachsene verabreicht. Die maximale Dosis beträgt 1000 mg.

Die vorbereitete Infusionslösung wird für 30 Minuten durch ein Infusionssystem mit einem sterilen, apyrogenen Filter mit einer geringen Fähigkeit, Proteine zu binden (Porengröße von 0,2 bis 1,2 & mgr; m) injiziert.

Abatacept kann nicht gleichzeitig mit anderen Arzneimitteln über ein einziges Infusionssystem verabreicht werden.

Nebenwirkungen:

Meistens: Kopfschmerzen, Infektionen der oberen Atemwege, Nasopharyngitis, Übelkeit.

Infektiöse Komplikationen: Infektionen der unteren Atemwege, Harnwegsinfektionen, Herpes-simplex-Virusinfektionen, Infektionen der oberen Atemwege (einschließlich Tracheitis, Nasopharyngitis), Zahninfektionen, infizierte Hautgeschwüre und Onychomykose.

Von der Seite des Zentralnervensystems: Kopfschmerzen, Depression, Angst, Schwindel, Parästhesien.

Auf Seiten des Hämatopoiesesystems: Thrombozytopenie und Leukopenie.

Von den Sinnesorganen: Konjunktivitis, verminderte Sehschärfe, Schwindel.

Aus dem Herz-Kreislauf-System: Tachykardie, Bradykardie, Herzklopfen, arterielle Hypertonie, Hitzewallungen, Hypotonie, Fieber.

Aus dem Atmungssystem: Husten; bei Patienten mit COPD - Exazerbation der COPD, Dyspnoe, Bronchitis.

Aus dem Verdauungssystem: Bauchschmerzen, Durchfall, Übelkeit, Dyspepsie, Gastritis, ulzerative Läsionen der Mundhöhle, aphthous Stomatitis, Abweichungen in Leberfunktionstests (einschließlich erhöhter Aktivität der Transaminasen).

Dermatologische Reaktionen: Hautausschlag (einschließlich Dermatitis), Neigung zu Blutergüssen, Alopezie, trockene Haut, Psoriasis.

Vom Muskel-Skelett-System: Arthralgie, Schmerzen in den Extremitäten.

Auf Seiten des Fortpflanzungssystems: Amenorrhoe.

Allergische Reaktionen: Arterielle Hypotonie, Urtikaria, Dyspnoe, anaphylaktische Reaktionen.

Gutartige und bösartige Tumoren: selten - Basalzellkarzinom der Haut, Lungenkrebs, Lymphom, Myelodysplastisches Syndrom.

Andere: Schwäche, Asthenie, grippeähnliche Reaktionen, Gewichtszunahme.

In klinischen placebokontrollierten Studien traten bei 0,05% der Patienten folgende schwere Infektionen auf, deren Assoziation mit dem Medikament zumindest möglich war: Bronchitis, Pneumonie, akute Pyelonephritis, Divertikulitis, Darmabszess, lokale Infektionen, Hautabszess, Muskelinfektionen und Knochen, Sepsis, Bakteriämie, Empyem, Hepatitis E, Tuberkulose.

Überdosis:

Dosen bis zu 50 mg / kg verursachten keine offensichtlichen toxischen Wirkungen. Im Falle einer Überdosierung wird empfohlen, den Arzt zu beobachten und, falls erforderlich, eine symptomatische Behandlung durchzuführen. Symptome einer Überdosierung werden nicht beschrieben.

Interaktion:

Bei gleichzeitiger Anwendung von Abatacept und TNF-Blockern (Tumor-Nekrose-Faktor) steigt das Risiko für schwere Infektionskrankheiten (die Kombination ist kontraindiziert).

Die Populationsanalyse der pharmakokinetischen Parameter zeigte, dass Methotrexat, NSAIDs, Kortikosteroide, TNF-Antagonisten beeinflussen die Abatacept-Clearance nicht.

Die gleichzeitige Anwendung von Abatacept mit Azathioprin, Anakin, Etanercept und Rituximab wird wegen der erhöhten Inzidenz schwerer unerwünschter Ereignisse und des fehlenden klinischen Nutzens nicht empfohlen.

Abatacept wurde nicht in Kombination mit Arzneimitteln untersucht, die eine Verringerung der Lymphozytenzahl bewirken. Mit einer solchen Kombination ist eine Potenzierung der Wirkung von Abatacept auf das Immunsystem möglich.

Spezielle Anweisungen:

Es wird nicht für Patienten mit eingeschränkter Leber- und / oder Nierenfunktion empfohlen (Wirksamkeit und Sicherheit nicht nachgewiesen).

Es wird nicht für die Anwendung bei Kindern und Jugendlichen unter 18 Jahren empfohlen (Wirksamkeit und Sicherheit nicht festgelegt).

Vor Beginn der Behandlung sollten die Patienten untersucht werden, um eine latente Tuberkulose, Virushepatitis auszuschließen.

Vorsicht ist geboten, wenn bei Patienten, die zu wiederkehrenden Infektionen mit chronischen, latenten oder lokalen Infektionen neigen, Abatacept angewendet werden muss.

Mit der Entwicklung einer Infektionskrankheit auf dem Hintergrund der Behandlung, Abatacept sollte abgebrochen werden.

Abatacept ist eine Proteinverbindung, die allergische Reaktionen hervorrufen kann, die in seltenen Fällen innerhalb von 24 Stunden nach der Verabreichung beobachtet wurden.

Während der Behandlung mit Abatacept wird eine Impfung nicht empfohlen. möglicherweise eine Verletzung der Immunantwort. Es sollte nicht während der Behandlung mit Abatacept und innerhalb von 3 Monaten nach seiner Abschaffung mit Lebendimpfstoffen immunisiert werden.

Bei der Anwendung von Abatacept bei Patienten mit COPD ist eine strenge klinische Kontrolle erforderlich, um Nebenwirkungen zu erkennen.

Beim Wechsel zu einer Abatacept-Therapie nach der Behandlung mit TNF-Blockern sollte der Patient auf eine Infektion überwacht werden.

Es ist möglich, falsch-positive Ergebnisse bei der Bestimmung des Blutglucosespiegels am Tag der Arzneimittelverabreichung unter Verwendung von Glucose-Dehydrogenase-Pyrrolochinolinchinon-Tests aufgrund der Reaktion mit der in der Zubereitung enthaltenen Maltose zu erhalten. Wenn Glukosetests erforderlich sind, sollten Methoden verwendet werden, die eine Reaktion mit Maltose ausschließen.

Anleitung

Abatacept (Abataceptum)