Methotrexat - Gebrauchsanweisung, Dosis, Nebenwirkungen, Kontraindikationen

Pharmakodynamik:Der Inhibitor der Dehydrofolat-Reduktase, der Dehydrofolsäure zu Tetrahydrofolsäure umwandelt, die bei der Synthese von Thymidalat- und Purinnukleotiden, die an der DNA-Synthese beteiligt sind, ein Donor von Einzelkohlenstoffgruppen ist. In den Zellen Methotrexat Durch Polyglutaminierung wird es in aktive Metaboliten umgewandelt, die Folat-abhängige Enzyme inhibieren: 5-Aminoimidazol-4-carboxamidoribonukleotid (AKAIR) -trans-Amylase und Thymidylat-Synthetase. Antitumoraktivität wird durch eine Verletzung der Folsäuresynthese bestimmt.
Folsäure ist notwendig für die Synthese von De-novo-Purin- und Pyrimidbasen. Unterdrückt zelluläre Mitose, Synthese und DNA-Reparatur. Es zeigt Aktivität gegen Gewebe mit hoher proliferativer Aktivität von Zellen, so dass es S-Phasen-Spezifität aufweist. Es hemmt das Wachstum von bösartigen Neoplasmen. Es zeigt Tropismus auf Zellen von Tumoren des Knochenmarks, Schleimhäute des Mundes, der Eingeweide, Blase, Embryo.
Die Verwendung von Methotrexat zur Behandlung von rheumatoider Arthritis beruht auf dem Einfluss auf den Purinstoffwechsel, der Hemmung der T - und B - Lymphozytenaktivität, der Hemmung der Bindung von IL 1 an Membranrezeptoren, der erhöhten Empfindlichkeit von CD95 - aktivierten T - Zellen, was zur Entwicklung von Apoptose.

Pharmakokinetik:

Nach oraler Gabe wird zu 60% gefastet und im Magen-Darm-Trakt resorbiert. Die maximale Konzentration im Blutplasma wird 1-2 Stunden nach der Einnahme erreicht, nach 30-60 Minuten - mit intramuskulärer Injektion. Die Verbindung mit Plasmaproteinen beträgt etwa 50%.

Der therapeutische Effekt entwickelt sich nach Eintritt der Aufnahme. Metabolismus in der Leber zu aktiven Polyglutaminen, die für mehrere Monate in den Geweben bestehen.

Die Halbwertszeit beträgt 3-10 Stunden. Die Ausscheidung durch die Nieren nach einer einzigen Injektion für 24 Stunden in unveränderter Form, etwa 10% wird mit Kot eliminiert.

Indikationen:

Es wird für akute lymphatische Leukämie, Hautkrebs, Trophoblastenkrankheit, Nierenbeckenkrebs und Harnleiter, Speiseröhrenkrebs, Plattenepithelkarzinom des Kopfes und Halses, Penis Krebs, Medulloblastom, Rhinoblastom und Lymphogranulomatose verwendet. Zur Behandlung schwerer Formen von Psoriasis und rheumatoider Arthritis.

ICD-10

II.C64-C68.C67 Bösartige Neubildung der Blase

II.C81-C96.C81 Morbus Hodgkin [Lymphogranulomatose]

II.C81-C96 Bösartige Neubildungen von lymphatischen, hämatopoetischen und verwandten Geweben

II.C69-C72.C71 Bösartige Neubildung des Gehirns

II.C69-C72 Bösartige Neubildungen des Auges, des Gehirns und anderer Teile des zentralen Nervensystems

II.C60-C63.C62 Bösartige Neubildung von Hoden

II.C60-C63 Bösartige Neubildung männlicher Genitalorgane

II.C51-C58.C58 Bösartige Neubildung der Plazenta

II.C51-C58.C54 Bösartige Neubildung des Uteruskörpers

II.C51-C58.C53 Bösartige Neubildung des Gebärmutterhalses

II.C51-C58 Bösartige Neubildungen der weiblichen Geschlechtsorgane

II.C50.C50 Bösartige Neubildung der Brust

II.C45-C49.C49 Bösartige Neubildung anderer Arten von Binde- und Weichgewebe

II.C40-C41.C40 Bösartige Neubildung von Knochen und Gelenkknorpeln der Extremitäten

II.C30-C39 Bösartige Neubildungen von Atmungs- und Thoraxorganen

II.C15-C26.C16 Bösartige Neubildung des Magens

XII.L40-L45.L40 Psoriasis

II.C81-C96.C91.0 Akute lymphatische Leukämie

Kontraindikationen:

Leukopenie, Thrombozytopenie, Immundefizienzzustände, schwere Leber- und Nierenerkrankungen.

Individuelle Intoleranz.

Vorsichtig:

Geschwüre der Mundhöhle und Magen-Darm-Trakt, Gicht, Infektionskrankheiten, Kindheit und fortgeschrittenes Alter.

Schwangerschaft und Stillzeit:

Empfehlungen für FDA - Kategorie X. Hat eine teratogene Wirkung, in der Schwangerschaft und Stillzeit kontraindiziert.

Dosierung und Verabreichung:

Anwendung in Kindern

Innerhalb oder intramuskulär bei 20-40 mg / m² wöchentlich.

Erwachsene

Inside vor den Mahlzeiten: Die Anfangsdosis beträgt 2,5-5 mg mit einem allmählichen Anstieg auf 7,5-25 mg / Woche.

Intravenös: 1000-1200 mg / m² für 1-6 Stunden. Die wiederholte Infusion wird nach 1-3 Wochen durchgeführt.

Für Psoriasis: innerhalb von 10-50 mg einmal pro Woche.

Bei rheumatoider Arthritis: 5-15 mg intramuskulär einmal pro Woche.

Die höchste Tagesdosis: 1200 mg / m².

Die höchste Einzeldosis: 1200 mg / m².

Nebenwirkungen:

Zentrales und peripheres Nervensystem: Müdigkeit, Schwindel, Aphasie, Krämpfe.

Das System der Hämatopoese: Anämie, Thrombozytopenie und Leukopenie.

Verdauungssystem: Ulzerative Stomatitis, Anorexie, Übelkeit, selten - Melena, Durchfall, Pankreatitis, fettige Degeneration der Leber.

Harnsystem: Hämaturie, Zystitis.

Fortpflanzungsapparat: Oligospermie, verminderte Libido, Menstruationsstörungen, Impotenz.

Allergische Reaktionen.

Überdosis:

Symtome: erhöhte Nebenwirkungen.

Behandlung: Verabreichung von Calciumfolinat in einer Dosis, die gleich oder größer als die Methotrexatdosis ist. Hämodialyse.

Interaktion:

Die Verstärkung der toxischen Effekte wird bei gleichzeitiger Anwendung mit nicht-steroidalen Antirheumatika, Barbituraten, Corticosteroiden, Sulfonamiden, Tetracyclinen, Paraamino-Hippurin- und Paraaminobenzoesäure, Probenecid, Chloramphenicol beobachtet.

Die Wirksamkeit von Folsäure und ihren Derivaten nimmt ab.

Es gibt eine Blockade von Methotrexat Asparaginase, wenn sie gleichzeitig verwendet wird.

Reduziert die Absorption des Medikaments bei gleichzeitiger Neomycin.

Die Kombination mit Lebendvirus-Impfstoffen führt zu einer Intensivierung der Replikation des Impfvirus und einer Zunahme der Nebenwirkungen der Impfung.

Stärkt die Wirkung von Cumarin und Indan-Antikoagulanzien.

Inkompatibel mit Stickoxid, da es möglich ist, schwere Myelosuppression zu entwickeln.

Spezielle Anweisungen:

Menschen im gebärfähigen Alter wird empfohlen, zuverlässige Kontrazeptiva bei der Behandlung von Methotrexat und innerhalb von drei Monaten nach dem Ende der Therapie zu verwenden.

Anleitung

Methotrexat (Methotrexatum)