Klinische und pharmakologische Gruppe: & nbsp;

Androgene, Antiandrogene

In der Formulierung enthalten
  • Andriol TK®
    Kapseln nach innen 
    Organon, N.V.     Niederlande
  • Androgel
    Gel extern 
  • Nebido®
    Lösung w / m 
    Bayer Pharma AG     Deutschland
  • In der Liste enthalten (Verordnung der Regierung der Russischen Föderation Nr. 2782-r vom 30.12.2014):

    VED

    ONLS

    АТХ:

    G.03.B.A   Derivate von 3-Oxoandrosten

    G.03.B.A.03   Testosteron

    Pharmakodynamik:Das Haupt Androgen. Physiologische Wirkungen sind auf die kombinierte Wirkung von Testosteron selbst und seinen Metaboliten mit androgenem (Dihydrotestosteron) und östrogenem (Estradiol) Aktivität. In Zielorganen (Prostata, Samenbläschen, Haut und andere) wird 5 wiederhergestelltein-Reduktase bis 5einDihydrotestosteron, das spezifisch mit den Androgenrezeptoren auf der Zelloberfläche interagiert und in den Zellkern eindringt. In einigen Geweben (einschließlich des Hypothalamus) verwandelt es sich in Estradiol.

    Die wichtigsten Wirkungen von Testosteron: Androgene (Wachstum und Entwicklung von Geschlechtsorganen, Stimulierung ihrer Aktivität, Manifestation sekundärer Geschlechtsmerkmale, Bereitstellung von erektiler Funktion), anabole (Erhalt der Muskelmasse und Regulation der Fettgewebsmasse, Stimulation der Synthese von organspezifischen Proteinen in den Nieren, Leber-, Talg- und Schweißdrüsen, Aufrechterhaltung der Knochendichte), antigonotropher (Hemmung der Gonadotropinsekretion), reproduktiv (Aufrechterhaltung der Spermatogenese), psychophysiologisch (sexuelle Anziehung, Stereotyp von sexuellem Verhalten, Stimmung, psychostimulierende Wirkung), hämatopoetisch (Stimulation der Produktion von Erythropoietin in den Nieren, Erythropoese im roten Knochenmark).

    Bei Männern mit Hypogonadismus führt die Androgentherapie zu einer klinisch signifikanten Erhöhung der Plasmakonzentration von Testosteron, Dihydrotestosteron, Androstendion, einer Abnahme des Gehalts an Sexualhormon-bindendem Globulin (SHGG), luteinisierendem und follikelstimulierendem Hormon und bei Männern mit primärem (hypergonadotropem) Hypogonadismus normalisiert die Konzentration von Gonadotropin. Die Sexualfunktion verbessert sich, die Libido steigt, die Fettmasse nimmt ab, das fettfreie Körpergewicht nimmt zu, die Mineralstoffdichte des Knochengewebes steigt und der psychophysiologische Zustand verbessert sich.

    Pharmakokinetik:Die Absorption von Testosteron von Schleimhäuten und Haut ist hoch und hängt von der Darreichungsform ab. Es wird in Form von Testosteronundecanoat (innen, intramuskulär) und aktivem Testosteron (Haut) verwendet.

    Etwa 98% des zirkulierenden Testosterons binden an GSH und Albumin. Nur die freie Fraktion von Testosteron wird als biologisch aktiv angesehen. Die Biotransformation zu inaktiven Metaboliten erfolgt in der Leber. Nach der Verabreichung von markiertem Testosteron werden etwa 90% der Radioaktivität im Urin in Form von Glucuronid- und Sulfat-Säure-Konjugaten bestimmt. Urin-spezifische Lebensmittel umfassen Androsteron und Etiocholanolon. 6% des Wirkstoffes nach Passage des entero-hepatischen Kreislaufs finden sich im Stuhl.

    Testosteron, das durch Spaltung der Esterbindung aus Testosteronundecanoat gebildet wird, wird auf die gleiche Weise wie das endogene vom Körper metabolisiert und ausgeschieden Testosteron. Undecansäure wird durch β-Oxidation auf die gleiche Weise metabolisiert wie andere aliphatische Carbonsäuren.

    Merkmale der Pharmakokinetik für verschiedene Verabreichungswege

    Nach der Einnahme nach innen Ein signifikanter Anteil von Testosteron (in Form von Undecanoat-Ether) wird in den Dünndarm aufgenommen und gelangt in das Lymphsystem, wodurch die primäre Passage durch die Leber teilweise vermieden wird. Aus dem lymphatischen System von Testosteron tritt Undecanoat in das Plasma ein. In Plasma und Geweben werden durch Hydrolyse natürliche männliche Sexualhormone freigesetzt Testosteron und Dihydrotestosteron.

    Eine Einzeldosis von 80-160 mg Testosteronundecanoat führt zu einer klinisch signifikanten Erhöhung der Gesamtplasmakonzentration von Testosteron, der maximalen Konzentration beträgt ungefähr 40 nmol / l und wird 4-5 Stunden nach der Verabreichung erreicht. Erhöhte Konzentration von Testosteron wird für mindestens 8 Stunden beibehalten. Halbwertzeit - 10 bis 100 Minuten.

    Nach intramuskuläre Injektion Testosteronundecanoat wird stufenweise aus der Depotform freigesetzt (ölige Lösung) und wird fast vollständig durch Serumesterasen gespalten Testosteron und Undecansäure.Am nächsten Tag gibt es einen Anstieg der Serum-Testosteron-Konzentration.

    Nach zwei Studien, bei Männern mit Hypogonadismus nach einer einzigen intramuskulären Injektion von 1000 mg Testosteronundecanoat, die mittlere maximale Konzentration Testosteron, umfassend 45 und 24 nmol / l, werden nach 7 bzw. 14 Tagen bestimmt. Postmaximale Testosteronspiegel nehmen mit einer Halbwertszeit von etwa 53 Tagen ab.

    Nach wiederholten intramuskulären Injektionen von 1000 mg Testosteronundecanoat bei Männern mit Hypogonadismus mit einem Intervall zwischen den Injektionen von 10 Wochen wurde die Gleichgewichtskonzentration zwischen der 3. und 5. Injektion erreicht. Durchschnittliche Werte der maximalen und minimalen Konzentrationen von Testosteron im Gleichgewicht Zustand waren etwa 42 bzw. 17 nmol / l. Post-maximale Serumtestosteronspiegel wurden mit einer Halbwertszeit von etwa 90 Tagen reduziert, was der Freisetzungsrate der Substanz aus dem Depot entspricht.

    Wann Hautanwendung Der Grad der Absorption von Testosteron beträgt 9 bis 14% der angewandten Dosis. Nach Absorption durch die Haut Testosteron tritt während eines 24-stündigen Zyklus mit relativ konstanten Konzentrationen in den systemischen Kreislauf ein. Tagesschwankungen der Testosteronkonzentrationen haben die gleiche Amplitude wie zirkadiane Veränderungen des Gehalts an endogenem Testosteron. Die externe Anwendung von Testosteron erlaubt es, die Spitzenverteilung im Blut zu vermeiden, die sich aus der Injektionsmethode seiner Verabreichung ergibt. Im Gegensatz zur oralen Androgentherapie bewirkt die externe Applikation von Testosteron keine Erhöhung der Steroidkonzentrationen in der Leber über physiologische Normen hinaus.

    Die äußerliche Anwendung von 50 mg Testosteron verursacht einen durchschnittlichen Anstieg der Plasmakonzentration von etwa 2,5 ng / ml (8,7 nmol / l). Nach Beendigung der Behandlung beginnt die Testosteronkonzentration etwa 24 Stunden nach der letzten Einnahme abzunehmen. Die Konzentration kehrt ungefähr 72-96 Stunden nach der letzten Dosis auf das Grundniveau zurück. Die wichtigsten aktiven Metaboliten von Testosteron für seine dermale Anwendung sind Dihydrotestosteron und Estradiol.

    Indikationen:Hormonersatztherapie bei Verstößen, die mit Testosteronmangel einhergehen: Post-Schlaganfall-Syndrom, Eurechie, Hypopituitarismus, endokrine Impotenz, einige Formen der Unfruchtbarkeit im Zusammenhang mit gestörter Spermatogenese, Menopausensymptome bei Männern (verminderte Libido und körperliche Aktivität, Verschlechterung der allgemeinen Gesundheit), Maskulinisierung in Transsexuelle.

    Testosteron-Therapie ist bei Männern mit Osteoporose durch Androgen-Mangel angezeigt.

    IV.E20-E35.E23.0   Hypopituitarismus

    IV.E20-E35.E25   Adrenogenitale Störungen

    IV.E20-E35.E29   Hodenfehlfunktion

    IV.E20-E35.E29.1   Hypofunktion der Hoden

    V.F50-F59.F52.2   Insuffizienz der Genitalreaktion

    XIII.M80-M85.M81.9   Osteoporose, nicht näher bezeichnet

    XIII.M80-M85.M82.1 *   Osteoporose bei endokrinen Erkrankungen (E00-E34 +)

    XIV.N40-N51.N46   Männliche Unfruchtbarkeit

    XIV.N40-N51.N50.8   Andere spezifische Erkrankungen der männlichen Genitalorgane

    Kontraindikationen:Überempfindlichkeit, verifiziertes oder verdächtiges Karzinom der Prostata oder der Brust, Hypercalcämie in Zusammenhang mit malignen Tumoren, Lebertumoren (derzeit oder in der Geschichte), Schwangerschaft und Stillzeit.

    Vorsichtig:Latente oder schwere Herzinsuffizienz, Nierenfunktionsstörung, arterielle Hypertonie, Apnoe-Syndrom, Epilepsie, Migräne (derzeit oder in der Anamnese); benigne Prostatahypertrophie.

    Vorsicht bei Jungen in der präpubertären Phase (Risiko eines vorzeitigen Verschlusses der Epiphysen und beschleunigte Pubertät).

    Schwangerschaft und Stillzeit:Kontraindiziert in der Schwangerschaft (mögliche Maskulinisierung des Fötus) und während der Stillzeit.

    Aktionskategorie für den Fötus nach FDA - H.

    Dosierung und Verabreichung:Die Dosis wird individuell ausgewählt, abhängig vom Verabreichungsweg und der klinischen Wirkung.

    Innerhalb

    In der Regel beträgt die Anfangsdosis für Erwachsene 120-160 mg pro Tag für 2-3 Wochen, wobei eine Dosis von 40-120 mg pro Tag beibehalten wird. Zur Verbesserung der Absorption sollte mit Essen eingenommen werden.

    Intramuskulär

    1000 mg Testosteronundecanoat einmal alle 10-14 Wochen. Diese Injektionsfrequenz gewährleistet die Aufrechterhaltung einer ausreichenden Menge an Testosteron, seine Kumulation tritt nicht auf. Vor Beginn der Behandlung wird empfohlen, den Gehalt an Testosteron im Serum zu bestimmen. Am Ende des Intervalls zwischen den Injektionen sollte der Testosteronspiegel ebenfalls bestimmt werden. Wenn es niedriger als normal ist, kann dies eine Notwendigkeit anzeigen, das Intervall zwischen den Injektionen zu reduzieren. Bei hohen Konzentrationen sollte die Möglichkeit einer Verlängerung dieses Intervalls in Betracht gezogen werden.

    Äußerlich

    Die empfohlene Dosis Testosteron (50 mg) in Form eines Gels wird einmal täglich etwa zur gleichen Zeit (vorzugsweise am Morgen) auf die Haut der Schultern, Unterarme und / oder des Magens aufgetragen. Die individuelle Tagesdosis kann abhängig von den klinischen und laborchemischen Parametern angepasst werden, sollte jedoch 100 mg Testosteron pro Tag nicht überschreiten. Die Korrektur des Dosierungsregimes sollte schrittweise durchgeführt werden - 25 mg Testosteron pro Tag.

    Nebenwirkungen:Haben Jungen in der präpubertären Periode: vorzeitige Pubertät; vorzeitiger Verschluss von Knochenwachstumszonen; erhöhte Häufigkeit von Erektionen und eine Zunahme der Größe des Penis.

    Bei Männern: Priapismus; erhöhte sexuelle Erregung; Oligospermie; Abnahme des Ejakulatvolumens.

    Bei allen Patienten: Natrium- und Wasserretention, Polyzythämie.

    Häufige Nebenwirkungen im Zusammenhang mit Androgen-Therapie

    Bei Neubildungen von gutartigen, bösartigen und vagen (einschließlich Zysten und Polypen) - Prostatakrebs (Progression des subklinischen Prostatakrebses).

    Von der Seite des Kreislauf- und Lymphsystems: Polyzythämie.

    Von der Seite des Stoffwechsels: Flüssigkeitsretention.

    Von der Seite des Zentralnervensystems: Schwindel, Kopfschmerzen.

    Psychische StörungenDepression, Nervosität, Gemütsstörungen, erhöhte oder verminderte Libido.

    Von der Seite des Herz-Kreislauf-Systems: arterieller Hypertonie.

    Aus dem Magen-Darm-Trakt, Leber und Gallengängen: Übelkeit, Durchfall, Schmerzen oder Beschwerden im Unterleib, eingeschränkte Leberfunktion.

    Vom Muskel-Skelett-System und Bindegewebe: Schmerzen in den Beinen, Myalgie.

    Von der Haut und dem Unterhautgewebe: Juckreiz, Akne, bei äußerer Anwendung - Hautreaktionen am Applikationsort: (Reizung, Erythem).

    Auf Seiten des Fortpflanzungssystems und der Milchdrüsen: Gynäkomastie, Oligospermie, Priapismus, eine Vergrößerung der Prostata.

    Laborindikatoren: Anomalien der Leberfunktionsparameter, Veränderungen des Lipidprofils (Abnahme von HDL, LDL, Triglyceriden im Blutplasma), Erhöhung der Konzentration des spezifischen Antigens der Prostata.

    Überdosis:Wenn Sie empfangen Innerhalb: Symptome: - Verletzungen des Magen-Darm-Trakt: Behandlung: Magenspülung, symptomatische Therapie.

    Wann intramuskulär Einleitung: Behandlung - Aussetzung der Therapie oder Dosisreduktion.

    Wann draussen Anwendung von Fällen von Überdosierung ist nicht festgelegt.

    Interaktion:Induktoren mikrosomaler Leberenzyme können reduziert werden, und Inhibitoren dieser Enzyme können die Konzentration von Testosteron erhöhen. Es kann erforderlich sein, die Dosis in Kombination mit solchen Medikamenten anzupassen.

    Androgene können die Glukosetoleranz erhöhen und den Bedarf an Insulin oder anderen hypoglykämischen Wirkstoffen bei Patienten mit Diabetes mellitus reduzieren. Diese Patienten sollten vor und während und nach der Behandlung regelmäßig einer speziellen Untersuchung unterzogen werden.

    Androgene können die Wirkung von Antikoagulanzien Cumarinovogo Nummer verbessern. Es sollte ständig die Prothrombinzeit überwacht werden, falls erforderlich - die Dosis Antikoagulanzien reduzieren.

    Die gleichzeitige Anwendung von Testosteron mit ACTH oder GCS kann die Bildung von Ödemen verstärken, insbesondere bei Patienten mit Leber- oder Herz-Kreislauf-Erkrankungen sowie bei Ödemen prädisponierten Patienten.

    Androgene können die Konzentration von Thyroxin-bindendem Globulin verringern, wodurch der Gehalt an Gesamt-T4 in Serum und Bindung erhöht T3 und T4. Gleichzeitig bleiben die Spiegel der freien Schilddrüsenhormone unverändert, und es gibt keine klinischen Manifestationen einer Verletzung ihrer Funktion.

    Spezielle Anweisungen:Bei der Ernennung Testosteron nach innen oder intramuskulär Patienten benötigen eine regelmäßige rektale Untersuchung der Prostata (um benigne Hyperplasie, asymptomatischen Prostatakrebs, Prostatakarzinom auszuschließen) und Hämatokrit und Hämoglobinspiegel (um Polyzythämie auszuschließen). Jungen in der vorpubertären Phase sollten das Körperwachstum und die sexuelle Entwicklung überwachen (aufgrund des Risikos eines vorzeitigen Verschlusses der Epiphysen von langen Röhrenknochen und beschleunigter Pubertät).

    Bei Patienten mit Hypogonadismus, die eine Testosteronbehandlung erhalten, insbesondere bei übergewichtigen und chronischen Atemwegserkrankungen, erhöht sich das Risiko, eine Schlafapnoe zu entwickeln.

    Einige Kategorien von Patienten sollten überwacht werden (besonders ältere Menschen):

    1) Patienten mit Tumoren (Brustkrebs, Hypernephrom, Bronchialkarzinom und Knochenmetastasen), bei denen eine spontane Hyperkalzämie auftreten kann, einschließlich einer Androgentherapie. Hyperkalzämie kann auf eine positive Tumorreaktion auf Hormontherapie hinweisen. Zuerst sollten Sie jedoch eine Hyperkalzämie behandeln und nach Wiederherstellung der normalen Kalziumkonzentration können Sie die Hormontherapie fortsetzen.

    2) Patienten mit bestehenden Erkrankungen des Herzens, der Nieren, der Leber oder mit Herz-, Nieren- oder Leberinsuffizienz, bei denen die Behandlung mit Androgenen zu Ödemen mit oder ohne chronische Herzinsuffizienz führen kann. In solchen Fällen sollte die Behandlung mit Androgenen sofort beendet werden;

    3) Patienten mit Diabetes mellitus, die Testosteron kann die Glukosetoleranz erhöhen;

    4) Patienten, die Antikoagulanzien einnehmen, deren Wirkung sich verstärken kann Testosteron.

    Testosteron-Einsatz bei Sportlern

    Athleten, die an Wettkämpfen unter der Kontrolle der Welt-Anti-Doping-Agentur (WADA) teilnehmen, sollten vor Beginn der Testosteron-Behandlung die Regeln der WADA lesen, da Androgen die Ergebnisse der Anti-Doping-Kontrolle beeinflussen kann. Verwende nicht Testosteron um die sportliche Leistung zu steigern, stellt dies ein ernstes Gesundheitsrisiko dar.

    Bei Androgen-abhängigen Nebenwirkungen sollte die Behandlung abgebrochen werden. Nach ihrem Verschwinden ist es notwendig, die Behandlung mit niedrigeren Dosen wieder aufzunehmen. Die Verwendung von exogenem Testosteron kann die Ergebnisse einiger Labortests beeinflussen.

    Äußerlich Androgentherapie sollte nur verschrieben werden, wenn der Testosteronmangel mit klinischen Symptomen wie Rückbildung sekundärer Geschlechtsmerkmale, Veränderungen der Körperstruktur, Asthenie, verminderter Libido, erektiler Dysfunktion usw. einhergeht, und verwende nicht zur Behandlung von männlicher Unfruchtbarkeit oder erektiler Dysfunktion, die nicht mit Testosteronmangel zusammenhängen. Wenn ein Patient eine schwere lokale Reaktion entwickelt, sollte die Behandlung abgebrochen werden. Der Patient sollte darüber informiert werden, dass es, wenn das Testosteron verschrieben wird, zu einer Übertragung auf eine andere Person kommen kann.Um die Sicherheit des Partners zu gewährleisten, muss der Patient: den Abstand zwischen dermaler Anwendung von Testosteron und dem Geschlechtsverkehr einhalten, Kleidung tragen, die während des Kontakts den Ort der Anwendung bedeckt, oder vor dem Geschlechtsverkehr duschen.

    Im Falle der Schwangerschaft eines Partners muss der Patient vorsichtiger sein hinsichtlich der Einhaltung von Vorsichtsmaßnahmen. Schwangere Frauen sollten jeden Kontakt von Testosteron mit der Haut vermeiden. Im Falle eines Kontaktes sollte die Frau so bald wie möglich mit Wasser und Seife gewaschen werden, der Hautbereich, auf den das Gel gefallen ist. Im Kontakt mit Kindern, Patienten, die verwenden Testosteron äußerlich wird empfohlen, Kleidung über den Ort der Testosteronanwendung zu tragen.

    Androgen-Therapie hat keinen Einfluss auf die Fähigkeit, Fahrzeuge zu fahren und mit Mechanismen zu arbeiten.

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