Fenofibrat - Gebrauchsanweisung, Dosis, Nebenwirkungen, Gegenanzeigen

Metabolit Fenofibrata (Fenofibroevaya Säure) aktiviert die Rezepte PPARα und Lipoproteinlipazu, erhöht die Lipolyse und die Entfernung von Plasma atherogenen Lipoproteinen mit einem hohen Gehalt an Triglyceriden. Es führt auch zu einer Abnahme der Synthese von Apolipoproteinen CIII und einer Zunahme der Synthese von Apolipoproteinen AI und AII.

Daher gibt es eine Verringerung des Gehalts der Fraktion von LDL und VLDL, einschließlich Apolipoprotein B, und eine Erhöhung der Konzentration von HDL, einschließlich der Apolipoproteine AI und AII.

Fenofibrat erhöht die Clearance von LDL und verringert den Gehalt an LDL in der dichten und kleinen Partikelgröße, deren Zunahme bei Patienten mit atherogenem Lipid-Phänotyp (bei Patienten mit IHD-Risiko) beobachtet wird.

Die Verwendung von Fenofibrat kann den Gesamtcholesterinspiegel um 20-25% und die Triglyceride um 40-55% senken, wobei der HDL-Cholesterinspiegel um 10-30% erhöht wird, was zu einem Rückgang des atherogenen Risikos führt.

Die Anwendung von Fenofibrat ist bei Patienten mit Hypercholesterinämie, isoliert oder mit begleitender Hypertriglyceridämie, einschließlich sekundärer Hyperlipoproteinämie, einschließlich solcher mit Diabetes mellitus Typ 2, angezeigt. Bei längerer Einnahme reduziert extravaskuläre Ablagerung von Cholesterin.

Pharmakokinetik:

Nach oraler Verabreichung Fenofibrat wird in einen aktiven Metaboliten, Fenofibrinsäure umgewandelt, dessen Zeit im Plasma innerhalb von 2-3 Stunden erreicht wird. Die Bindung von Fenofibrinsäure mit Plasmaproteinen beträgt etwa 99%, die Gleichgewichtskonzentration wird innerhalb von 1 Woche erreicht. Beide Substanzen sind keinem oxidativen Metabolismus mit Cytochrom P450 ausgesetzt. Es wird hauptsächlich über die Nieren ausgeschieden, die Halbwertszeit beträgt etwa 20 Stunden. Es kumuliert nicht.

Die Clearance von Fenofibrinsäure nach einmaliger Aufnahme von Fenofibrat im Inneren ändert sich, je nach Alter, nicht und beträgt etwa 1,1-1,2 l / h.

Wenn die Nierenfunktion von leichter und mittlerer Schwere (Kreatinin-Clearance von 30-80 ml / min) zunimmt, erhöht sich die Halbwertszeit von Fenofibrinsäure. Bei Patienten mit schwerer Niereninsuffizienz (Kreatinin-Clearance <30 ml / min) ist die Exposition von Fenofibrinsäure um das 2,7-fache erhöht, eine Kumulation wird bei wiederholter Aufnahme beobachtet.

Indikationen:Hyperlipidämie Typ IIa, IV und V-Typen, sowie Typ IIb und III mit unzureichender diätetischer Effizienz, erhöht Cholesterin im Blut während einer dynamischen Studie und / oder das Vorhandensein von Begleit-Risikofaktoren.

ICD-10

IV.E70-E90.E78.1 Reine Hyperglyceridämie

IV.E70-E90.E78.5 Hyperlipidämie, nicht näher bezeichnet

IV.E70-E90.E78.2 Gemischte Hyperlipidämie

Kontraindikationen:Überempfindlichkeittion, Photosensibilisierung oder Phototoxizität bei der Behandlung von Fibraten oder Ketoprofen in der AnamneseLeberinsuffizienz (einschließlich biliärer Zirrhose), schwerem Nierenversagen (Kreatinin-Clearance <30 ml / min), Gallenblasenerkrankung, , Alter bis 18 Jahre (angemessene und gut kontrollierte Studien wurden nicht durchgeführt).

Vorsichtig:Leber- und / oder Nierenversagen, Schilddrüsenunterfunktion, Alkoholismus, hohes Lebensalter, erbliche Muskelerkrankungen in der Anamnese, gleichzeitige Gabe von oralen Antikoagulanzien, Inhibitoren der HMG-CoA-Reduktases.

Schwangerschaft und Stillzeit:

Wenn eine Schwangerschaft möglich ist, wenn die erwartete Wirkung der Therapie das mögliche Risiko für den Fötus übersteigt.

Aktionskategorie für den Fötus nach FDA - C.

Während der Behandlung sollte das Stillen abgebrochen werden.

Dosierung und Verabreichung:

Inside Erwachsene - 200-400 mg pro Tag in 3 Dosen aufgeteilt.

Zubereitungen, die mikronisiert enthalten Fenofibrat, ernennen in der Rate von 200 mg Fenofibrat 1 Mal pro Tag. Kinder - 5 mg / kg pro Tag.

Nebenwirkungen:

Von der Seite Nervensystem und Sinnesorgane: Schwindel, Kopfschmerzen, Müdigkeit.

Von der Seite Herz-Kreislauf-System und Blut (Hämatopoese, Hämostase): venöse Thromboembolie (Lungenembolie, tiefe Venenthrombose), erhöhter Hämoglobinspiegel, Leukozytose.

Von der Seite Organe des Verdauungstraktes: Bauchschmerzen, Übelkeit, Erbrechen, Durchfall, Blähungen, Pankreatitis, Cholelithiasis, erhöhte Konzentrationen von Lebertransaminasen und Kreatinphosphokinase, Hepatitis.

Von der Seite Urogenitalsystem: akutes Nierenversagen, Verletzung der sexuellen Funktion.

Von der Seite Bewegungsapparat: Myalgie, Myositis, Muskelkrämpfe, Muskelschwäche, Rhabdomyolyse.

Allergische Reaktionen: Hautausschläge, Juckreiz, Nesselsucht.

Andere: interstitielle Pneumonie, Photosensibilisierung, Alopezie, Hypercreatinämie, erhöhter Harnstoff im Blutplasma.

Überdosis:

Symptome: Übelkeit, Erbrechen, Durchfall.

Behandlung: symptomatisch. Das spezifische Gegenmittel ist unbekannt. Hämodialyse ist unwirksam.

Interaktion:

Fenofibrat verstärkt die Wirkung von oralen Antikoagulanzien (Cumarinderivate, Indandion) und kann das Risiko von Blutungen erhöhen, was auf die Verdrängung des Antikoagulans von den Bindungsstellen zu Plasmaproteinen zurückzuführen ist (mit Vorsicht zur gleichen Zeit). Zu Beginn der Behandlung mit Fenofibrat wird empfohlen, die Dosis Antikoagulans um etwa 1/3 zu reduzieren, gefolgt von einer schrittweisen Auswahl einer Dosis unter der Kontrolle des INR-Spiegels.

Bei gleichzeitiger Einnahme von Fenofibrat mit HMG-CoA-Reduktase-Hemmern oder anderen Fibraten steigt das Risiko für Rhabdomyolyse, Myopathie und akutes Nierenversagen (eine kombinierte Anwendung wird nicht empfohlen). Sequestranten von Gallensäuren reduzieren die Aufnahme von Fenofibrat (Fenofibrat sollte 1 Stunde vor oder 4-6 Stunden nach der Einnahme eingenommen werden).

Cyclosporin - erhöhte Wahrscheinlichkeit von Nephrotoxizität.

Spezielle Anweisungen:

Behandlung für lange Zeit in Verbindung mit der hypocholesterinischen Diät und unter der Aufsicht eines Arztes. Die Wirksamkeit der Therapie sollte anhand des Gehalts an Lipiden (Gesamtcholesterin, LDL, Triglyceride) im Serum beurteilt werden. In Abwesenheit einer therapeutischen Wirkung nach 3-6 Monaten Behandlung sollte die Taktik überprüft werden.

In klinischen Studien sind 67 mg der "mikronisierten" Form von Fenofibrat bioäquivalent zu 100 mg der "nicht mikronisierten" Form.

Es ist notwendig, die Aktivität der Lebertransaminasen alle 3 Monate im ersten Jahr der Therapie zu überwachen; mit einem Anstieg der ALT um das 2-fache oder mehr, das Auftreten von Myalgie und Muskelschwäche Fenofibrat stornieren. In den ersten 3 Behandlungsmonaten sollte das Kreatinin überwacht werden (mit einer Kreatinin-Konzentration, die um mehr als 50% über der Obergrenze der normalen Behandlung liegt, sollte die Kreatinin-Konzentration aufgehoben werden).

Bei Patienten mit Hyperlipidämie, die Östrogene oder Östrogene enthaltende hormonelle Kontrazeptiva einnehmen, ist es notwendig, die primäre oder sekundäre Natur der Hyperlipidämie zu bestimmen.

Bei Patienten mit einer Prädisposition für Myopathie und / oder Rhabdomyolyse, rAnspruch auf Rhabdomyolyse. Auch das Risiko einer Rhabdomyolyse ist bei Patienten mit einer Vorgeschichte von erblichen Muskelerkrankungen, eingeschränkter Nierenfunktion, Schilddrüsenunterfunktion, Alkoholabhängigen und Menschen über 70 Jahre erhalten.

Die gleichzeitige Anwendung von Fenofibrat und Statinen ist nur möglich, wenn der Patient eine schwere gemischte Dyslipidämie und ein hohes kardiovaskuläres Risiko aufweist, ohne dass in der Vergangenheit eine Muskelerkrankung unter der strengen Kontrolle der Möglichkeit einer Rhabdomyolyse aufgetreten ist.

Auswirkungen auf die Fähigkeit, Fahrzeuge zu fahren und Mechanismen zu verwalten nicht gefunden.

Anleitung

Fenofibrat (Fenofibratum)