Es ist in hohem Maße mit Blutplasmaproteinen assoziiert, wenn es gleichzeitig mit anderen Arzneimitteln verwendet wird, die auch an Plasmaproteine (z. B. Antikoagulantien) binden, ist es möglich, die Wirkungen beider Wirkstoffe zu verstärken (eine Dosisanpassung ist erforderlich).
E-Dolac verstärkt die Wirkung von oralen Antikoagulanzien (Fenindion) und Heparin.
Etodolac verstärkt die antiaggregativen Eigenschaften von Ticlopidin (wenn sie gleichzeitig angewendet werden, überwacht die Dauer der Blutung).
Etopolac kann die hypoglykämische Wirkung von Sulfonamiden verstärken.
Etopolac erhöht die Konzentration von Lithium im Blutplasma (bei gleichzeitiger Verwendung ist es notwendig, die Konzentration von Lithium im Blut zu kontrollieren).
Es erhöht die hämatologische Toxizität von Methotrexat.
Bei gleichzeitiger Anwendung Etodolac schwächt die Wirkung von Diuretika.
In Kombination mit anderen NSAIDs erhöht sich das Risiko von Magengeschwüren und Magengeschwüren.