Belimumab - Gebrauchsanweisung, Dosis, Nebenwirkungen, Gegenanzeigen

Klinische und pharmakologische Gruppe: & nbsp;

Immunsuppressiva

In der Formulierung enthalten

Benlist®

Lyophilisat d / Infusion

GlaxoSmithKline SpA Italien

АТХ:

L.04.A Immunsuppressiva

Pharmakodynamik:

Belimumab ist ein Stimulator von B-Lymphozyten (BLyS, auch bekannt als BAFF und TNFSF13). Es gehört zu der Gruppe der Liganden der Familie des Tumornekrosefaktors (TNF). Hat suppressive Apoptose von B-Lymphozyten und stimuliert die Differenzierung von B-Lymphozyten in Plasmazellen, die Immunglobulin produzieren.

Überexpression von BLyS wird bei Patienten mit systemischem Lupus erythematodes (SLE) beobachtet. Es besteht eine Korrelation zwischen dem Grad der SLE-Aktivität und dem Spiegel von BLyS im Blutplasma. Belimumab - vollständig humane monoklonale Antikörper der Klasse IgGλ, die spezifisch an lösliches menschliches BLyS binden und dessen biologische Aktivität inhibieren. Belimumab bindet indirekt, aber durch Bindung an BLyS an B-Lymphozyten Belimumab unterdrückt die Lebensfähigkeit von B-Lymphozyten, incl. autoreaktive Klone und reduziert die Differenzierung von B-Lymphozyten in Plasmazellen, die Immunglobulin produzieren.

Pharmakokinetik:

Nach intravenöser Verabreichung von Belimumab in einer Dosis von 10 mg / kg, das Maximum Konzentration der Substanz im Blutplasma verlässt 313 & mgr; g / ml.

Fläche unter der kinetischen Kurve (Fläche unter der Kurve) "Konzentration - Zeit" - 3083 Tage × μg / ml

Halbwertzeit in der Phase der Verteilung - 1,75 Tage

Halbwertzeit in der Endphase - 19.4 Tage

Systemische Clearance - 215 ml pro Tag, Vss - 5,29 l.

Indikationen:

Behandlung von systemischem Lupus erythematodes in der aktiven Phase in Gegenwart von Autoantikörpern - bei Erwachsenen, die eine Standardtherapie erhalten.

ICD-10

XIII.M30-M36.M32 Systemischer Lupus erythematodes

Kontraindikationen:

Erhöhte Empfindlichkeit des Körpers für Belimumab und die Komponenten des Arzneimittels.

Vorsichtig:

Mit Vorsicht sollte bei Patienten mit chronischen Infektionen sowie bei Patienten über die Anwendung von Belimumab entschieden werden Empfangen einer Therapie für chronische Infektionen.

Es ist notwendig, die Möglichkeit in Betracht zu ziehen, die Behandlung mit Belimumab im Falle einer neuen Infektion mit der Behandlung mit Belimumab zu unterbrechen und den Zustand dieser Patienten sorgfältig zu überwachen.

Vorsicht sollte angewendet werden Belimumab bei älteren Patienten.

Schwangerschaft und Stillzeit:

Die Sicherheit der Anwendung von Belimumab während der Schwangerschaft und Stillzeit (Stillen) wurde nicht untersucht.

Angemessene und streng kontrollierte klinische Studien von Belimumab bei Schwangeren wurden nicht durchgeführt. Antikörper gegen Immunglobulin G, einschließlich Belimumab, können die Plazentaschranke durchdringen. Die Anwendung von Belimumab in der Schwangerschaft ist nur in Fällen möglich, in denen der erwartete Nutzen der Therapie für die Mutter das mögliche Risiko für den Fötus übersteigt.

Frauen im gebärfähigen Alter sollten zuverlässige Verhütungsmethoden während der Behandlung mit Belimumab und mindestens 4 Monate nach dem Ende der Therapie anwenden. Patienten sollten den Arzt über den geplanten oder beginnenden Schwangerschaftsverlauf sowie das geplante Stillen informieren.

Einfluss auf die Fruchtbarkeit wurde nicht untersucht.

Wenn Sie während der Stillzeit Belimumab anwenden müssen, sollte das Stillen abgebrochen werden.

BEIM experimentelle Forschung gezeigt, dass Belimumab dringt bei Affen der Gattung Synomolgus in die Plazentaschranke ein. Es wurde keine direkte oder indirekte teratogene Wirkung beobachtet. Es wurden keine Todesfälle des Fötus oder Neugeborenen festgestellt. Die Bedeutung dieser Daten für eine Person ist unbekannt. In den Affen Belimumab ausgeschieden in der Muttermilch.

Dosierung und Verabreichung:

Enter durch intravenöse Infusion.

Die empfohlene Dosis beträgt 10 mg / kg mit einem Intervall von 2 Wochen mit den ersten drei Infusionen, mit nachfolgenden Infusionen beträgt das Intervall 4 Wochen.

Bei der Entwicklung von Infusionsreaktionen sollte die Infusionsrate reduziert oder durch Infusion unterbrochen werden.

Bei der Entwicklung schwerer Überempfindlichkeitsreaktionen sollte die Infusion verworfen werden.

Vor der Verabreichung von Belimumab sollte eine Prämedikation durchgeführt werden, um Infusionsreaktionen und Überempfindlichkeitsreaktionen zu vermeiden.

Nebenwirkungen:

Immunologische Reaktionen: Antikörper gegen Belimumab können nicht ausgeschlossen werden (klinische Bedeutung ist nicht bekannt).

Allergische Reaktionen: In Post-Marketing-Beobachtungen wurden anaphylaktische Reaktionen mit tödlichem Ausgang festgestellt.

Aus dem Verdauungssystem: Übelkeit, Durchfall, Virusinfektionen des Gastrointestinaltraktes.

Aus dem Atmungssystem: Nasopharyngitis, Bronchitis, Pharyngitis.

Aus dem Nervensystem: Schlaflosigkeit, Depression, Migräne.

Häufige Reaktionen: Pyrexie, Schmerzen in den Gliedmaßen.

Andere: Zystitis und Leukopenie.

Überdosis:

Die Behandlung ist symptomatisch. Es gibt kein spezielles Gegenmittel.

Interaktion:

Es gab keine speziellen Studien zur Arzneimittelinteraktion von Belimumab.

Der Einfluss von Belimumab auf die Pharmakokinetik anderer Arzneimittel wurde nicht untersucht.

In klinischen Studien an Patienten, die eine Standardtherapie für systemischen Lupus erythematodes erhielten, Belimumab wurden in Kombination mit anderen Medikamenten, einschließlich Kortikosteroiden, Antimalariamitteln, Immunmodulatoren und Immunsuppressiva, einschließlich Azathioprin, MethotrexatMycophenolat, Antihypertensiva, Angiotensin-Converting-Enzym-Inhibitoren und Angiotensin-II-Rezeptor-Blocker, HMG-CoA-Reduktase-Inhibitoren (Statine) und nicht-steroidale entzündungshemmende Arzneimittel; während keine klinisch signifikanten Auswirkungen dieser Medikamente auf die Pharmakokinetik von Belimumab.

Spezielle Anweisungen:

Die Wirksamkeit von Belimumab bei Patienten mit schwerer aktiver Lupusnephritis oder schwerem Lupus erythematodes des zentralen Nervensystems wurde nicht nachgewiesen. Die Wirksamkeit von Belimumab in Kombination mit anderen biologischen Präparaten oder mit Cyclophosphamid (intravenös) wurde nicht untersucht. Die Verwendung von Belimumab in solchen Fällen wird nicht empfohlen.

In klinischen Studien war die Mortalität unter Belimumab vergleichbar mit der unter Placebo. Todesursachen waren Infektionen, Herz-Kreislauf-Erkrankungen und Selbstmord.

Belimumab sollte unter Bedingungen angewendet werden, die eine Notfallbehandlung ermöglichen, wenn sich allergische, anaphylaktische und Infusionsreaktionen entwickeln.

Vor dem Hintergrund der Verwendung von Belimumab wurden in der Mehrzahl der Fälle Nebenreaktionen aus der Psyche (schwere Depression, suizidales Verhalten) bei Patienten mit Depressionen oder anderen schweren psychischen Störungen beobachtet. Diese Patienten erhielten meist Psychopharmaka. Es ist nicht bekannt, ob Belimumab Risiko für diese Störungen.

Patienten erhalten Belimumab, sollte vor der Notwendigkeit gewarnt werden, einen Arzt mit sich verschlechternde Depression, Selbstmordgedanken oder Stimmungsschwankungen zu konsultieren.

Lebendimpfstoffe sollten nicht 30 Tage vor und während der Behandlung mit Belimumab angewendet werden, klinische Sicherheit der gleichzeitigen Anwendung ist nicht erwiesen.

Es liegen keine Daten zur möglichen Sekundärinfektion von Patienten vor Belimumabvon Menschen, denen Lebendimpfstoffe injiziert wurden, oder von der Wirkung von Belimumab auf neue Impfungen. Angesichts des Mechanismus der Aktion, Belimumab kann die Entwicklung einer Immunantwort beeinträchtigen.

Es gab keine Fälle von Malignität mit der Verwendung von Belimumab.

Belimumab wird nicht zur Kombination mit biologischen Medikamenten oder Cyclophosphamid zur intravenösen Verabreichung empfohlen.

Langfristige präklinische Studien zur Kanzerogenität von Belimumab wurden nicht durchgeführt. Das mutagene Potenzial von Belimumab wurde nicht bewertet.

Verwenden Sie in der Pädiatrie

Die Sicherheit und Wirksamkeit der Anwendung von Belimumab bei Kindern wurde nicht untersucht.

Anleitung

Belimumab (Belimumabum)