Proliya - Gebrauchsanweisungen, Dosierung, Nebenwirkungen, Kontraindikationen

Aktive SubstanzDenosumabDenosumab

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Dosierungsform: & nbsp;hypodermische Lösung

Zusammensetzung:

Jede Fertigspritze enthält:

aktive Substanz: 60 mg Denosumab in 1 ml der Lösung (60 mg / ml);

Hilfsstoffe: Sorbitol (E 420) 47 mg, Eisessig 1 mg, Polysorbat 20 0,1 mg, Natriumhydroxid auf pH 5,0-5,5, Wasser für Injektionszwecke bis zu 1 ml.

Prolia® ist ein steriles Produkt und enthält keine Konservierungsstoffe.

Beschreibung:

Transparente Flüssigkeit, von farblos bis hellgelb, praktisch frei von sichtbaren Einschlüssen.

Pharmakotherapeutische Gruppe:monoklonale Antikörper

ATX: & nbsp;

M.05.B.X Andere Medikamente beeinflussen die Mineralisierung von Knochen

Pharmakodynamik:

Wirkmechanismus

Denosumab ist ein vollständig humaner monoklonaler Antikörper (IgG2), mit einer hohen Affinität und Spezifität für den Rezeptor des nukleären Faktor Kappa B-Rezeptors (RANKL) und verhindert dadurch die Aktivierung eines einzelnen Rezeptors RANKL - Aktivator des nuklearen Faktors KV (RANG), auf der Oberfläche von Osteoklasten und deren Vorläufern lokalisiert. So, Interaktion verhindern RANKL/RANG hemmt die Bildung, Aktivierung und Dauer von Osteoklasten. Als Ergebnis, Denosumab reduziert Knochenresorption und erhöht die Masse und Stärke der kortikalen und trabekulären Knochenschichten.

Pharmakodynamische Wirkungen

Die Verwendung von 60 mg Dinosumab führte zu einer raschen Abnahme der Serumkonzentrationen des Knochenresorptionsmarkers 1C-Telopeptid (CTX) um etwa 70% innerhalb von 6 Stunden nach subkutaner Verabreichung und zu etwa 85% während die nächsten 3 Tage. Die Abnahme der CTX-Konzentration blieb im 6-Monats-Intervall zwischen den Verabreichungen stabil. Die Abnahme der Konzentration von CTX im Serum nahm teilweise ab mit einer Abnahme der Konzentration von Denosumab im Blutserum, was die Reversibilität der Wirkung von Densomab auf den Knochenumbau widerspiegelt. Diese Effekte wurden während des gesamten Behandlungsverlaufs beobachtet. Dementsprechend zeigte die physiologische Beziehung zwischen den Prozessen der Bildung und Resorption bei der Remodellierung von Knochengewebe eine Abnahme des Gehalts an Knochenbildungsmarkern (z. B. knochenspezifische alkalische Phosphatase und Serum-N-terminales Propeptid von Typ I-Kollagen) von der ersten an Monat nach der Verabreichung der ersten Dosis von Denosumab.

Die Marker des Knochenumbaus (Marker der Knochenbildung und Knochenresorption) erreichten in der Regel die Konzentrationen der Zeit vor Beginn der Behandlung spätestens 9 Monate nach der Verabreichung der letzten Dosis des Arzneimittels. Nach Wiederaufnahme der Behandlung mit Denosumab war der Grad der Reduktion der CTX-Konzentrationen ähnlich dem Grad der Abnahme der CTX-Konzentration zu Beginn des Behandlungsverlaufs mit Denosumab.

Es wurde gezeigt, dass die Übertragung von der Behandlung mit Alendronsäure (durchschnittliche Nutzungsdauer - 3 Jahre) für Denosumab führt zu einer zusätzlichen Abnahme der Konzentration von CTX im Serum verglichen mit der Gruppe von postmenopausalen Frauen mit niedriger Knochenmasse, die die Behandlung mit Alendronsäure fortsetzten. Gleichzeitig waren die Veränderungen im Serumcalciumgehalt in beiden Gruppen gleich.

In experimentellen Studien Hemmung RANG/RANKL gleichzeitig mit der Bindung von Osteoprotegerin an das Fc-Fragment (OPG-Fc), führte zu einer Verlangsamung des Knochenwachstums und einer Beeinträchtigung der Zähne. Daher kann die Behandlung mit Denosumab das Wachstum von Knochen mit offenen Wachstumszonen bei Kindern hemmen und zu einer Beeinträchtigung der Zähne führen.

Immunogenität

Denosumab ist ein humaner monoklonaler Antikörper, daher besteht wie bei anderen proteinähnlichen Arzneimitteln ein theoretisches Risiko der Immunogenität. Mehr als 13.000 Patienten wurden mit der empfindlichen Elektrochemilumineszenz-Methode in Kombination mit einem Immunoassay auf die Bildung von Bindungsantikörpern untersucht. Weniger als 1% der Patienten, die nahmen Denosumab für 5 Jahre wurden Antikörper bestimmt (einschließlich jener, die vor dem vorübergehenden Wachstum bestanden). Seropositive Patienten wurden weiter auf die Bildung von neutralisierenden Antikörpern unter Verwendung von Chemilumineszenzanalyse in Zellkultur untersucht im vitro, wurden keine neutralisierenden Antikörper nachgewiesen. Es gab keine Veränderungen im pharmakokinetischen Profil, im toxischen Profil oder im klinischen Ansprechen aufgrund der Bildung von Antikörpern.

Klinische Wirksamkeit

Behandlung von Osteoporose bei postmenopausalen Frauen

Bei Frauen mit postmenopausaler Osteoporose erhöht Prolia® die Knochenmineraldichte (BMD), reduziert die Inzidenz von Hüftfrakturen, Wirbelkörper- und Nichtwirbelkörperfrakturen. Die Wirksamkeit und Sicherheit von Denosumab bei der Behandlung der postmenopausalen Osteoporose wurde in einer 3-jährigen Studie nachgewiesen . Die Ergebnisse der Studie zeigen, dass Denosumab signifikant reduziert im Vergleich zu Placebo das Risiko von Wirbel- und Nicht-Wirbelfrakturen, Hüftfrakturen bei Frauen mit Osteoporose bei postmenopausalen Frauen.

Die Studie umfasste 7.808 Frauen, von denen 23,6% häufige Wirbelfrakturen hatten. Alle drei Endpunkte der Fraktureffizienz erreichten statistisch signifikante Werte, die anhand eines vordefinierten sequentiellen Testmusters geschätzt wurden.

Die Verringerung des Risikos für neue Wirbelfrakturen unter Verwendung von Denosumab für mehr als 3 Jahre blieb stabil und signifikant. Das Risiko verringerte sich unabhängig von der 10-Jahres-Wahrscheinlichkeit für größere osteoporotische Frakturen. Die Risikoreduktion wurde auch nicht durch häufige Wirbelfrakturen in der Anamnese, nicht-vertebrale Frakturen, Patientenalter, Knochendichte, Knochenumbau und vorherige Osteoporosetherapie beeinflusst.

Bei Frauen älter als 75 Jahre bei postmenopausalen Frauen Denosumab reduzierte die Frequenz das Auftreten neuer Wirbelfrakturen und post-hoc-Analyse reduziert das Auftreten von Hüftfrakturen. Eine Abnahme der Häufigkeit von nicht-vertebralen Frakturen wurde unabhängig von der 10-Jahres-Wahrscheinlichkeit von großen osteoporotischen Frakturen beobachtet.

Denosumab erhöhte im Vergleich zu Placebo signifikant die BMD in allen anatomischen Bereichen. IPC wurde nach 1 Jahr, 2 und 3 Jahren nach Beginn der Therapie bestimmt. Ein ähnlicher Effekt auf die MIC wurde in der Lendenwirbelsäule festgestellt, unabhängig von Alter, Rasse, Body Mass Index (BMI), BMD und Knochenremodellierung. Effekt der Behandlung mit der Vorbereitung von Prolia^® in Fällen des Auftretens von neuen Wirbel- und Nicht-Wirbelfrakturen während des Jahres wurden im Rahmen einer 5-jährigen erweiterten Studie mit einer Gesamtdauer von 8 Jahren ausgewertet. Bei der Behandlung mit Prolia^® Es besteht ein geringes Risiko für neue vertebrale und nicht-vertebrale Frakturen, und es erhöht sich die Knochenmineraldichte im Vergleich zur Grundlinie in der Lendenwirbelsäule, dem gesamten Femur, dem Oberschenkelhals und dem Oberschenkelknochen seit 5 Jahren.

Histologische Studien der 5 Jahre alten Prolia®-Behandlung bestätigten sich als normal Architektonik und, wie erwartet, verringerte Knochen Remodelling im Vergleich zu Placebo. Es wurden keine pathologischen Veränderungen festgestellt, einschließlich Fibrose, Osteomalazie und einer Verletzung der Knochengewebearchitektonik.

Klinische Wirksamkeit bei der Behandlung von Knochenschwund durch Hormonentzugstherapie oder Therapie mit Aromatasehemmern

Behandlung von Knochenverlust durch Depressionen von Androgenen

Die Wirksamkeit und Sicherheit von Denosumab bei der Behandlung von Knochenschwund, der mit einer Abnahme der Androgenkonzentration einhergeht, wurde in einer 3-Jahres-Studie mit 1468 Patienten mit nichtmetastatischem Prostatakrebs nachgewiesen.

Ein signifikanter Anstieg der BMD wurde in der Lendenwirbelsäule, dem gesamten Femur, dem Schenkelhals und dem Oberschenkelknochen nach einem Monat nach der ersten Dosis festgestellt. Der Anstieg der BMD in der Lendenwirbelsäule war unabhängig von Alter, Rasse, geographischer Region, BMI, anfänglicher BMD, Knochenumbau; die Dauer der Hormonentzugstherapie und das Vorliegen einer Wirbelfraktur in der Anamnese. Denosumab signifikant reduziert das Risiko von neuen Wirbelfrakturen während 3 Jahren der Verwendung. Die Risikoreduktion wurde nach 1 Jahr und 2 Jahren nach Beginn der Therapie beobachtet. Denosumab reduzierte auch das Risiko von mehr als einer osteoporotischen Fraktur jeder Lokalisation.

Behandlung von Knochenschwund bei Frauen, die eine Aromatasehemmertherapie gegen Brustkrebs erhalten Drüsen

Die Wirksamkeit und Sicherheit von Denosumab bei der Behandlung von Knochenschwund, der durch eine adjuvante Therapie mit einem Aromatasehemmer verursacht wurde, wurde in einer 2-Jahres-Studie mit 252 Patienten mit nichtmetastatischem Brustkrebs untersucht.

Denosumab erhöhte die BMD in allen anatomischen Bereichen im Vergleich zu Placebo 2 Jahre lang signifikant. Ein Anstieg der BMD wurde einen Monat nach Verabreichung der ersten Dosis in der Lendenwirbelsäule beobachtet. Eine positive Wirkung auf die BMD in der Lendenwirbelsäule wurde unabhängig vom Alter, Dauer der Therapie mit dem Aromatasehemmer, BMI, vorangegangener Chemotherapie, der früheren Anwendung des selektiven Östrogenrezeptormodulators (CMEF) und der seit dem Beginn verstrichenen Zeit festgestellt der Menopause.

Behandlung von Osteoporose bei Männern

Effizienz und Sicherheit der Provinz^® in der Behandlung von Osteoporose bei Männern wurde in einer 12-monatigen Studie gezeigt, die 242 Patienten mit reduzierter Knochenmasse, mit einem Ausgangswert T-Score von MIC zwischen -2,0 und -3,5 in der Lendenwirbelsäule oder Schenkelhals. Männer mit einem T-Score von MIC zwischen -1,0 und -3,5 für die Lendenwirbelsäule oder den Schenkelhals und Frakturen in der Anamnese wurden ebenfalls eingeschlossen. Männer mit anderen Erkrankungen (wie rheumatoide Arthritis, Osteogenese und Paget-Krankheit) oder einer Behandlung, die sich auf Knochen auswirken könnte, wurden von der Studie ausgeschlossen.

Behandlung mit Prolia® innerhalb von 1 Jahr signifikant erhöhte BMD im Vergleich zu den Ausgangswerten in der Lendenwirbelsäule und allen Teilen des Skeletts (proximaler Femur, distaler Radius). Prolia® erhöhte die Lendenwirbelsäule der Lendenwirbelsäule auf 4,8%, die MHK des Oberschenkelknochens auf 2,0%, die BMD des Oberschenkelknochens auf 2,3%, die Halswirbelsäule auf 2,2%, das periphere 1/3 des MPC-Radius zu 0, 9%, verglichen mit Placebo.

Eine Zunahme der BMD der Lendenwirbelsäule, Femur und Trochanter des Femurs wurde nach 6 Monaten beobachtet.Stabile Effekte auf die BMD der Lendenwirbelsäule wurden unabhängig von Alter, Rasse, Körpergewicht / Body Mass Index (BMI), BMD beobachtet und Knochenresorption.

Histologie des Knochens und Histomorphometrie

Qualitative histologische Untersuchungen zeigten bei Patienten, die mit Prolia® behandelt wurden, eine normale Architektur und Knochenqualität ohne Defekte in der Knochenmineralisierung oder Knochenmarkfibrose.

Pharmakokinetik:

Bei subkutaner Verabreichung Denosumab gekennzeichnet durch eine nichtlineare Pharmakokinetik, dosisabhängig über einen weiten Bereich von Dosen und eine dosisabhängige Zunahme der Exposition für eine Dosis von 60 mg (oder 1 mg / kg) und darüber.

Absaugung

Nach subkutaner Verabreichung von Densomab in einer Dosis von 60 mg betrug die Bioverfügbarkeit 61% und die maximale Konzentration von Denosumab (C_m_Oh) - 6 μg / ml (Bereich 1-17 μg / ml) wurden diese Parameter nach 10 Tagen beobachtet (Bereich 2-28 Tage). Nach dem Erreichen VON_m_Oh der Serumgehalt des Arzneimittels nahm mit einer Halbwertszeit von 26 Tagen (Bereich von 6-52 Tagen) und weiter innerhalb von 3 Monaten (Bereich von 1,5-4,5 Monaten) ab. In 53% der Patienten Denosumab wurde nach 6 Monaten seit der letzten Verabreichung des Arzneimittels nicht im Serum nachgewiesen.

Verteilung

Es gab keine Änderungen der pharmakokinetischen Parameter Denosumab, sowie Kumulation für die gesamte Zeit der Verabreichung von Mehrfachdosen des Medikaments bei 60 mg alle 6 Monate.

Stoffwechsel

Denosumab besteht aus Aminosäuren und Kohlenhydraten, wie reguläres Immunglobulin. Basierend auf präklinischen Studien wird erwartet, dass der Metabolismus von Denosumab entlang des Immunglobulin-Clearance-Wegs stattfindet, was zum Abbau in kleine Peptidketten und einzelne Aminosäuren führen wird. In der Studie erhielten 17 Frauen mit postmenopausaler Osteoporose Midazolam (2 mg oral) zwei Wochen nach einmaliger Injektion von Densomab (60 mg subkutan), die entspricht der Zeit, um das Maximum zu erreichen pharmakodynamisch Effekte von Denosumab. Denosumab hatte keinen Einfluss auf die Pharmakokinetik von Midazolam, das durch Isoenzym metabolisiert wird CYP3EIN4 Cytochrom P450. Folglich, Denosumab sollte die Pharmakokinetik von Arzneimitteln, die durch Isoenzym metabolisiert werden, nicht verändern CYP3EIN4.

Ausscheidung

Basierend auf präklinischen Daten wird die Ausscheidung von Denosumab entlang des Weges der Elimination aller Immunglobuline stattfinden, deren Ergebnis der Abbau in kleine Peptidketten und einzelne Aminosäuren sein wird.

Individuelle Patientengruppen

Patienten im fortgeschrittenen Alter (65 Jahre oder älter)

Das Alter hat keinen signifikanten Einfluss auf die Pharmakokinetik von Densomab gemäß pharmakokinetischer Analyse in der Patientenpopulation von 28 Jahren bis 87 Jahren.

Kinder und Jugendliche (unter 18 Jahren)

Pharmakokinetik bei Kindern wurde nicht untersucht.

Rennen

Die Pharmakokinetik von Denosumab hängt nicht von der Rasse ab.

Patienten mit Niereninsuffizienz

In einer Studie an 55 Patienten mit unterschiedlichem Nierenversagen, einschließlich Dialysepatienten, hatte das Ausmaß des Nierenversagens keinen Einfluss auf die Pharmakokinetik und Pharmakodynamik von Denosumab; Daher besteht keine Notwendigkeit, das Dosierungsschema von Denosumab bei chronischem Nierenversagen zu korrigieren.

Chronisches Leberversagen

Studien zur Wirkung von Leberversagen auf die Pharmakokinetik von Denosumab wurden nicht durchgeführt.

Indikationen:

- Behandlung von postmenopausalen Osteoporose;

- Behandlung von Knochenmasseverlust bei Frauen, die eine Aromatasehemmertherapie für Brustkrebs erhalten, und bei Männern mit Prostatakrebs, die eine Hormontherapie erhalten;

- Behandlung der senilen Osteoporose bei Männern.

Kontraindikationen:

- Überempfindlichkeit gegen eine der Komponenten des Arzneimittels;

Hypokalzämie.

Schwangerschaft und Stillzeit:

Schwangerschaft

Es gibt keine Daten über die Verwendung des Medikaments während der Schwangerschaft. Prolia® wird nicht für schwangere Frauen empfohlen.

Denosumab verursachte bei javanesischen Makaken keine Abnahme der Fruchtbarkeit, wenn es gegenüber dem Menschen 100-mal höher exponiert war (60 mg alle 6 Monate).

In einer Studie an javanischen Makaken gab es keine negativen Auswirkungen auf die Mutter oder den Fötus während des Zeitraums, der dem ersten Trimester der Exposition gegenüber Densumab in Dosierungen entsprach, die 99 Mal höher waren als die Humandosis (60 mg alle 6 Monate). In dieser Studie wurde die Bildung der fetalen Lymphknoten nicht ausgewertet.

In einer anderen Studie in Javanisch Makaken, die erhalten haben Denosumab während der Schwangerschaft war bei einer Exposition, die 119 Mal höher war als beim Menschen (60 mg alle 6 Monate), die Rate der fetalen Geburt und der postnatalen Mortalität erhöht; abnormales Wachstum Knochen mit verringerter Knochenstärke, verminderter Hämatopoese und Dysplasie; Fehlen von peripheren Lymphknoten; und eine Abnahme des Wachstums des Neugeborenen. Es gab keine negativen Auswirkungen auf den Körper der Mutter vor der Lieferung; hatte selten Nebenwirkungen während der Wehen. Die Entwicklung der Brustdrüse der Mutter war normal.

Experimente an Mäusen mit ausgeschaltetem Gen zeigten diese Abwesenheit RANKL kann die Reifung der Brust beeinträchtigen, was zu einer Laktation führen kann.

Stillen

Es ist nicht bekannt, ob Denosumab in der Muttermilch. Da ist das potentiell bekannt Denosumab Bei Säuglingen kann es zu ungewollten Reaktionen kommen. Entweder muss das Stillen eingestellt oder das Medikament abgesetzt werden.

Dosierung und Verabreichung:

Einführung

Die Durchführung der Injektion des Medikaments erfordert eine vorbereitende Schulung - siehe die Empfehlungen zur Verabreichung des am Ende dieses Handbuchs aufgeführten Arzneimittels.

Dosis

Die empfohlene Dosis von Prolia® ist eine subkutane Injektion von 60 mg alle 6 Monate.

Während der Behandlung wird empfohlen, zusätzliche Calciumpräparate einzunehmen und Vitamin D.

Verwenden Sie in ausgewählten Patientengruppen

Kinder

Die Zubereitung von Prolia® wird nicht zur Verwendung in der Pädiatrie empfohlen, da die Wirksamkeit und Sicherheit dieses Arzneimittels in dieser Altersgruppe nicht untersucht wurden.

Ältere Patienten

Aufgrund der verfügbaren Daten zur Wirksamkeit und Sicherheit des Arzneimittels in dieser Altersgruppe ist keine Korrektur des Dosierungsschemas des Arzneimittels erforderlich, siehe Abschnitt "Pharmakokinetik", Unterabschnitt "Individuelle Patientengruppen".

Niereninsuffizienz

Aufgrund der verfügbaren Daten zur Wirksamkeit und Sicherheit des Arzneimittels in dieser Patientengruppe muss das Dosierungsschema des Arzneimittels nicht angepasst werden (siehe Abschnitt "Pharmakokinetik", Unterabschnitt "Individuelle Patientengruppen").

Bei Patienten mit schwerer Niereninsuffizienz (Kreatinin-Clearance <30 ml / min) oder Dialysepatienten besteht ein hohes Risiko, eine Hypokalzämie zu entwickeln. Solche Patienten müssen zusätzlich Calcium- und Vitaminpräparate einnehmen D.

Leberversagen

Effizienz und Sicherheit wurden nicht untersucht.

Gebrauchsanweisung

Die Lösung sollte vor der Verabreichung auf Einschlüsse oder Verfärbungen untersucht werden. Die Lösung sollte nicht bei Trübungen oder Verfärbungen verwendet werden.

Nicht schütteln.

Um Beschwerden an der Injektionsstelle zu vermeiden, sollte die Lösung vor der Injektion auf Raumtemperatur (bis zu 25 ° C) erwärmt werden und dann langsam den gesamten Inhalt der Fertigspritze eingeben. Entsorgen Sie die Spritze mit den Resten des Arzneimittels.

Detaillierte Empfehlungen zur unabhängigen subkutanen Verabreichung des Arzneimittels sind in diesem Handbuch für medizinische Zwecke enthalten.

Jegliche Mengen von unbenutzten Produkten oder nicht verwendeten Materialien müssen entsprechend den örtlichen Anforderungen vernichtet werden.

Nebenwirkungen:

Schlussfolgerung zum Sicherheitsprofil des Medikaments

Basierend auf den Ergebnissen von vier placebokontrollierten Studien der dritten Phase, dem Sicherheitsprofil der Prolia-Präparation® ist ähnlich bei der Verwendung bei postmenopausalen Frauen und bei Patienten mit malignen Neoplasien der Brustdrüsen oder Prostata, die Hormontherapie erhalten.

Prolia® wurde selten über die Entstehung von Cellulite, seltene Fälle von Hypokalzämie, Überempfindlichkeit und Osteonekrose des Kiefers sowie seltene Fälle von atypischen Frakturen des Femurs berichtet (siehe Abschnitt "Besondere Hinweise" und eine Beschreibung von einige der unerwünschten Reaktionen dieses Abschnitts).

Unerwünschte Reaktionen, die in Phase-2- und Phase-3-Studien erfasst wurden, einschließlich postmenopausaler Patienten, die eine Hormonentzugstherapie erhielten, sowie spontane Berichte, die während der Zeit nach der Markteinführung eingingen, sind in der nachstehenden Tabelle aufgeführt.

Die Häufigkeit des Auftretens wird bestimmt wie folgt: sehr oft (≥ 1/10); oft (≥1 / 100, <1/10); selten (≥1 / 1000, <1/100); selten (≥1 / 10000, <1/1000); sehr selten (<1/10000), basierend auf der Gesamtrate des Auftretens. In jeder Gruppe von Organsystemen und Häufigkeit von Nachrichten werden unerwünschte Reaktionen in absteigender Reihenfolge der Schwere angegeben.

Systemklasse Körper	Frequenz	Unerwünscht Reaktion
Infektionen und Invasionen	Häufig	Harnwegsinfektion
	Häufig	Atemwege Infektion
	Selten	Divertikulitis¹
	Selten	Entzündung subkutan Zellulose¹
	Selten	Ohr-Infektion
Vom Immunsystem	Selten	Reaktionen Überempfindlichkeit¹
Von der Seite des Stoffwechsels und des Elektrolytstoffwechsels	Selten	Hypokalzämie¹
Aus dem Nervensystem	Häufig	Ischialgie
Von der Seite des Sehorgans	Häufig	Katarakt¹
Von der Seite des Verdauungssystems	Häufig	Verstopfung
Aus der Haut und dem Unterhautfettgewebe	Häufig Häufig	Ausschlag Ekzem
Von der Seite der OsteoMuskulatur und Bindegewebe	Höchst häufig	Schmerzen in den Extremitäten
	Selten	Osteonekrose Kiefer¹
	Selten	Atypisch Fraktur Oberschenkelknochen¹

¹siehe die Beschreibung einzelner unerwünschter Reaktionen.

In einer allgemeinen Analyse der Daten aus allen Placebo-kontrollierten Studien der Phase II und III auf die Entwicklung von Influenza-ähnlichen Syndrom wurde mit einer Gesamthäufigkeitsrate von 1,2% für Denosumab und 0,7% für Placebo berichtet. Dieses Ungleichgewicht wurde in einer generalisierten Datenanalyse festgestellt und in einer stratifizierten Analyse nicht festgestellt.

Beschreibung der einzelnen Nebenwirkungen

Hypokalzämie

In zwei placebokontrollierten Studien der dritten Phase, die Frauen in der postmenopausalen Phase einschlossen, hatten etwa 0,05% der Patienten (2 von 4050) nach der Verabreichung des Arzneimittels niedrigere Serumcalciumkonzentrationen (weniger als 1,88 mmol / l). In zwei placebokontrollierten Studien mit Patienten, die ein Hormon erhielten, wurde keine Abnahme der Serumcalciumkonzentration (unter 1,88 mmol / L) berichtet.Deprivationstherapie.

Bei Anwendung in der klinischen Routine wurden seltene Fälle von schwerer symptomatischer Hypokalzämie bei Patienten mit erhöhtem Hypocalcämie-Risiko berichtet, die Prolia® erhielten.

Haut-Infektionen

Die Inzidenz von Berichten über Hautinfektionen war für die Prolia®-Gruppe (1,5%, 59 von 4050) und Placebo [1,2%, 50 von 4041] in kontrollierten Studien der dritten Phase bei postmenopausalen Frauen mit Osteoporose, die eine Hormonentzugstherapie erhielten, vergleichbar für Brust-oder Prostatakrebs (Placebo [1,7%, 14 von 845] im Vergleich mit der Gruppe der Droge Prolia^® [1,4%, 12 von 860]). Hautinfektionen mit Krankenhausaufenthalt wurden in 0,1% (3 von 4041) der Patienten mit postmenopausaler Osteoporose in der Placebogruppe und in 0,4% (16 von 4050) der Patienten der Prolia®-Gruppe entwickelt. Es waren meist Fälle von Cellulite. Schwerwiegende Fälle von Hautinfektionen wurden mit ähnlicher Häufigkeit in Placebogruppen (0,6%, 5 von 845) und der Herstellung von Prolia berichtet^® (0,6%, 5 von 860) in Studien mit Hormonentzugstherapie.

Osteonekrose des Kiefers

In klinischen Studien zur Osteoporose (behandelt mit 9768 Patienten seit mehr als einem Jahr) wurden seltene Berichte über die Entwicklung einer Osteonekrose des Kiefers in der Gruppe der Präparation von Prolia® (siehe Abschnitt "Spezielle Anweisungen") aufgezeichnet.

Atypische Frakturen des Femurs

In klinischen Studien zur Osteoporose wurden bei Patienten in der Gruppe, die Prolia erhalten hatten, seltene Fälle von atypischen Femurfrakturen berichtet® (siehe Abschnitt "Besondere Hinweise").

Katarakt

In einer der placebokontrollierten Phase-III-Studien an Patienten mit Prostatakrebs, die eine hormonableitende Therapie erhielten, gab es ein Ungleichgewicht in Berichten über Kataraktentwicklung (4,7% in der Denosumab-Gruppe, 1,2% in der Placebo-Gruppe) in Studien mit postmenopausalen Frauen oder Frauen, die eine Aromatasehemmertherapie gegen Brustkrebs erhalten haben, nicht dokumentiert.

Divertikulitis

In einer der placebokontrollierten Phase-III-Studien bei Patienten mit Prostatakrebs, die eine Hormontherapie erhielten, gab es ein Ungleichgewicht in den Berichten über Divertikulitis (1,2% in der Denosumab-Gruppe, 0% in der Placebo-Gruppe). Die Inzidenz von Divertikulitis war in den Studiengruppen vergleichbar, die postmenopausale Frauen oder Frauen mit Aromatasehemmertherapie bei Brustkrebs umfassten.

Überempfindlichkeitsreaktionen

Bei Patienten, die Prolia erhalten^®in der Post-Marketing-Periode selten über Überempfindlichkeitsreaktionen mit dem Medikament, einschließlich Hautausschlag, Nesselsucht, Gesichtsschwellung, Erythem und anaphylaktische Reaktionen berichtet.

Muskel-Skelett-Schmerz

Patienten, die Prolya® erhielten, erhielten Berichte über muskuloskelettale Schmerzen, einschließlich starker Schmerzen.

Andere ausgewählte Patientengruppen

In klinischen Studien, Patienten mit schwerer Niereninsuffizienz (Kreatinin-Clearance <30 ml / ml) oder Dialysepatienten bestand bei fehlender Kalziumsupplementierung ein erhöhtes Risiko für eine Hypokalzämie.

Patienten in dieser Gruppe sollten Calcium- und Vitaminpräparate einnehmen D (siehe Abschnitt "Besondere Hinweise").

Überdosis:In klinischen Studien wurden keine Fälle von Überdosierung von Arzneimitteln gemeldet. In klinischen Studien wurden Dosen von Denosumab bis zu 180 mg alle 4 Wochen verabreicht (kumulative Dosis bis zu 1080 mg in 6 Monaten).

Interaktion:

Prolia® (60 mg subkutan) hat keinen Einfluss auf die Pharmakokinetik von Midazolam, das durch das Cytochrom P450-Isoenzym CYP3A4 metabolisiert wird. Dies zeigt, dass die Pharmakokinetik von Arzneimitteln, die über diesen Stoffwechselweg metabolisiert werden, nicht beeinflusst wird (siehe Abschnitt "Pharmakokinetik").

Pharmazeutische Inkompatibilität

Das Medikament sollte nicht mit anderen Drogen gemischt werden.

Spezielle Anweisungen:

Es wird empfohlen, Calcium- und Vitaminpräparate einzunehmen D während der Anwendung der Zubereitung Prolia®.

Hypokalzämie kann durch Einnahme von Calcium- und Vitaminpräparaten korrigiert werden D in geeigneten Dosen vor dem Beginn der Therapie mit Denosumab.Es wird empfohlen, die Konzentration von Calcium während der Therapie bei Patienten mit Hypocalcämie, besonders in den ersten Wochen nach Beginn der Therapie (siehe Abschnitt "Nebenwirkungen") zu überwachen.

Patienten, die mit Prolia® behandelt werden, können Infektionen der Haut und ihrer Gliedmaßen (hauptsächlich Entzündungen des Unterhautgewebes) entwickeln, die in einigen Fällen einen Krankenhausaufenthalt erforderlich machen. Solche Reaktionen wurden häufiger für die Denosumab-Gruppe (0,4%) als für die Placebo-Gruppe (0,1%) berichtet (siehe Abschnitt "Nebenwirkung"). In diesem Fall ist die Gesamthäufigkeit von Hautinfektionen in den Gruppen von Densomab und Placebo vergleichbar. Patienten sollten umgehend belehrt werden Bei Auftreten von Symptomen und Anzeichen einer Entzündung des Unterhautgewebes einen Arzt aufsuchen.

Patienten mit fortgeschrittenem Krebs, die alle 4 Wochen 120 mg Denosumab erhielten, meldeten Fälle von Osteonekrose des Kiefers. Es gibt einige Berichte über die Entwicklung einer Osteonekrose des Kiefers bei einer Dosis von 60 mg alle 6 Monate (siehe Abschnitt "Nebenwirkung").

Unzureichende Mundhygiene und invasive Zahnbehandlungen (z. B. Zahnextraktion) waren Risikofaktoren für VLF bei Patienten, die Prolya erhielten^®in klinischen Studien.

Vor Beginn der Therapie ist es wichtig, Patienten mit Risikofaktoren für die VLF-Entwicklung zu beurteilen. Wenn Risikofaktoren vor der Behandlung mit Prolia identifiziert werden^®Es wird empfohlen, eine Untersuchung der Mundhöhle und Zähne mit der Durchführung von geeigneten vorbeugenden zahnärztlichen Aktivitäten durchzuführen. Während der Behandlung mit Prolia® sollte eine angemessene Hygiene des Hohlraums des Unternehmens aufrechterhalten werden.

Während der Behandlung mit Prolia® sollten invasive Zahnbehandlungen vermieden werden. Wenn solche Verfahren erforderlich sind, sollte die Entscheidung über den Behandlungsplan für jeden Patienten zusammen mit dem behandelnden Arzt auf der Grundlage einer individuellen Nutzen-Risiko-Verhältnis-Beurteilung getroffen werden.

Patienten mit Verdacht auf VLF-Entwicklung, oder deren VLF während der Behandlung mit Prolia® entwickelt wurde, sollten von einem Zahnarzt oder Kiefer- und Gesichtschirurgen überwacht werden. Bei Patienten mit VLF, die während der Anwendung von Prolia® entwickelt wurden, kann die Entscheidung getroffen werden, die Behandlung vorübergehend abzubrechen, bis der Zustand auf der Grundlage einer individuellen Bewertung geklärt ist Risiko-Nutzen-Verhältnis.

Atypische Frakturen des Femurs wurden bei Patienten der Prolia®-Gruppe beobachtet. Atypische Frakturen der Femur- oder Diaphysefrakturen des proximalen Femurs können mit minimalem Trauma oder ohne Trauma auftreten und können bilateral sein. In den Bildern haben diese Frakturen meist ein charakteristisches Aussehen.

Atypische Femurfrakturen wurden auch bei Patienten mit Begleiterkrankungen und -zuständen (z. B. Vitaminmangel, rheumatoide Arthritis, Hypophosphatasie) und bei Patienten, die mit einigen Therapiearten (z. B. Bisphosphonaten, Glucocorticoiden, Protonenpumpenhemmern) behandelt wurden, berichtet.Diese Fälle wurden auch in Abwesenheit einer antiresorptiven Therapie beobachtet. Sollten Patienten, die das Medikament Prolia® erhalten, angewiesen werden, das Auftreten eines neuen oder ungewöhnlichen Schmerzes im Oberschenkel, in der Hüfte oder in der Leistengegend zu melden. Patienten, die solche Symptome entwickeln, Sie sollten auf das Vorhandensein von Femurfrakturen untersucht werden und sollten auch kontralaterale Hüfte untersucht werden.

Personen, die gegen Latex allergisch sind, dürfen die Gummimanschette (ein Derivat von Latex) nicht berühren.

Prolia® enthält den gleichen Wirkstoff (Denosumab), ebenso gut wie Exgiva®. Patienten, die Prolynia erhalten^®, sollte Exgiva nicht einnehmen®.

Anweisungen zur Verabreichung von Prolia® in einer Fertigspritze mit Nadelschutz

Anleitung für Teile der Spritze

Siehe Abb. 1.

Wichtig: Lesen Sie dieses Handbuch sorgfältig durch, bevor Sie Prolia® in einer Fertigspritze mit Nadelschutz verwenden:

- Es ist sehr wichtig, dass Sie, bevor Sie mit unabhängigen Injektionen beginnen, Ihren Arzt oder das Pflegepersonal gründlich über die Technik der Injektion informiert haben.

- Prolia® wird subkutan verabreicht (subkutane Injektion).

- Informieren Sie Ihren Arzt, wenn Sie allergisch auf Latex reagieren (die Nadelkappe der Fertigspritze besteht aus einem Latexderivat).

- Nicht Entfernen Sie die graue Kappe von der Nadel der Fertigspritze, bis Sie für die Injektion bereit sind.

- Nicht Verwenden Sie eine Fertigspritze, wenn sie auf eine harte Oberfläche gefallen ist. Verwenden Sie eine neue Fertigspritze und informieren Sie Ihren Arzt oder das medizinische Fachpersonal darüber.

- Nicht versuchen Sie, die Schutzvorrichtung der Fertigspritze vor der Injektion zu aktivieren.

- Nicht Versuchen Sie, die transparente Schutzvorrichtung vor der Injektion aus der Fertigspritze zu entfernen.

Wenn Sie Fragen haben, wenden Sie sich bitte an Ihren Arzt oder das medizinische Fachpersonal.

Schritt 1: Vorbereitung

EIN. Extrahieren Sie das Umverpackungspaket mit der Fertigspritze aus der Verpackung und bereiten Sie alles vor, was für die Injektion benötigt wird.

Für eine angenehmere Injektion lassen Sie die Fertigspritze vor der Injektion ca. 30 Minuten bei Raumtemperatur stehen. Waschen Sie Ihre Hände gründlich mit Wasser und Seife. Legen Sie die Fertigspritze auf eine saubere, gut beleuchtete Oberfläche. Bereiten Sie auch mit Alkohol getränkte Servietten, Wattestäbchen oder -binden und ein Pflaster vor (nicht an der Spritze befestigt).

- Nicht Versuchen Sie, die Spritze in heißem Wasser oder einer Mikrowelle aufzuwärmen.

- Nicht Lassen Sie die Fertigspritze in direktem Sonnenlicht.

- Nicht Schütteln Sie die Fertigspritze.

- Bewahren Sie die Fertigspritze an einem für Kinder unzugänglichen Ort auf.

BEIM. Öffnen Sie das Umrißpaket, indem Sie am Etikett ziehen. Um die Fertigspritze aus der Konturpackung zu entfernen, halten Sie die Schutzvorrichtung fest.

Nehmen Sie die Spritze wie in Abbildung 2 gezeigt (siehe Abbildung 2).

Zur Sicherheit:

- Nicht Fassen Sie den Kolben

- Nicht Fasse die graue Nadelkappe

VON. Überprüfen Sie die Zubereitung und die Fertigspritze.

- Nicht Verwenden Sie eine Fertigspritze, wenn:

das Präparat ist trüb oder enthält Fremdpartikel. Die Lösung sollte klar, farblos oder hellgelb sein;
lDas Juba der Teile ist beschädigt oder zerbrochen;
vonDie erste Nadelkappe fehlt oder ist lose befestigt;
undstapeln Sie den letzten Tag des Verfallsdatums, das auf dem Etikett des Monats angegeben ist.

Informieren Sie Ihren Arzt oder das medizinische Fachpersonal über alle aufgeführten Fälle.

Schritt 2: Vorbereitung der Injektionsstelle

EIN. Waschen Sie Ihre Hände gründlich. Bereiten Sie die Injektionsstelle vor und behandeln Sie sie.

Sie können verwenden (siehe Abbildung 3):

Oberschenkel
Der Bauch, außer dem Bereich um den Bauchnabel, ist etwa 5 cm
Die äußere Oberfläche der Schulter (nur wenn jemand anderes die Injektion zu dir macht).

Behandeln Sie die Injektionsstelle mit einem mit Alkohol angefeuchteten Tampon. Lassen Sie die Haut trocknen.

- Nicht Berühren Sie die Injektionsstelle vor der Injektion.

- Nicht Verwenden Sie für Injektionsbereiche, wo die Haut dünn ist, mit einem Hämatom, rot oder hart. Vermeiden Sie Injektionen in Bereichen mit Narben oder Dehnungsstreifen.

BEIM. Ziehen Sie die graue Kappe vorsichtig von der Nadel weg, ohne sie zu verdrehen, und entfernen Sie sie von der Spritze.

VON. Klemmen Sie die Injektionsstelle, um eine elastische Oberfläche zu erhalten.

Es ist wichtig, die Haut während der Injektion festgeklemmt zu halten (siehe Abbildung 4).

Schritt 3: Einführung

EIN. Prise die Haut. Setzen Sie die Nadel in die Haut ein (siehe Abbildung 5).

- Nicht Berühren Sie den behandelten Bereich der Injektion.

BEIM. Langsam und sanft auf den Kolben saugen, bis Sie ein "Klick" fühlen oder hören. Drücken Sie auf den Kolben, bis er einrastet (siehe Abbildung 6).

Es ist wichtig, den Kolben bis zum Einrasten zu drücken, um die gesamte Dosis einzusetzen.

VON. Löse deinen Daumen. Dann entfernen Sie die Spritze von der Haut (siehe Abbildung 7).

Nachdem Sie den Kolben losgelassen haben, bedeckt die Schutzvorrichtung der Fertigspritze die Nadel.

- Nicht Tragen Sie die graue Nadelkappe wieder auf die Fertigspritze auf.

Schritt 4: Fertigstellen

EIN. Entsorgen Sie die gebrauchte Fertigspritze und andere verwandte Materialien in Übereinstimmung mit den örtlichen Vorschriften.

Entsorgen Sie die gebrauchten Fertigspritze und die graue Nadelkappe. Die Arzneimittel sollten entsprechend den örtlichen Vorschriften entsorgt werden. Fragen Sie den Arzt oder Apotheker, wie das Medikament zu zerstören ist, wenn es nicht mehr benötigt wird. Diese Maßnahmen tragen zum Schutz der Umwelt bei. Bewahren Sie Spritzen und verwandte Materialien außerhalb der Reichweite von Kindern auf.

- Nicht Verwenden Sie die Fertigspritze erneut.

BEIM. Untersuchen Sie die Injektionsstelle.

- Wenn Blut an der Injektionsstelle erscheint, drücken Sie einen Wattestäbchen oder eine Bandage darauf.

Nicht Reiben Sie die Injektionsstelle. Verschließen Sie gegebenenfalls die Injektionsstelle mit einem Pflaster.

Anweisungen für die Verwaltung des Medikaments Prolia^® in einer Fertigspritze

Dieser Abschnitt enthält Informationen zur ordnungsgemäßen Verabreichung der Injektion zuvor mit einer Spritze gefüllt.

Es ist sehr wichtig, dass, bevor Sie unabhängige Injektionen beginnen, Ihr Arzt, Krankenschwester, im Detail, Sie über die Technik der Durchführung der Injektion unterrichtet.

Vor der Injektion die Hände gründlich waschen.

Wenn Sie Fragen zur Injektionstechnik haben, wenden Sie sich an Ihren Arzt oder das medizinische Fachpersonal.

Vor der Injektion:

Lesen Sie alle Anweisungen sorgfältig durch, bevor Sie das PZS verwenden.

Verwenden Sie PZH NICHT, wenn die Kappe entfernt wurde.

Wie verwende ich eine Fertigspritze?

Ihr Arzt hat Ihnen ein Prolia® PZH zur subkutanen Injektion verschrieben. Sie müssen den gesamten Inhalt der Spritze (1 ml) einmal eingeben und die Injektion nach 6 Monaten wiederholen, wie von Ihrem Arzt verordnet.

Ausrüstung

Für eine Selbstinjektion benötigen Sie:

1. Eine neue Zubereitung des Präparates Prolia®; und

2. alkoholgetränkte Tampons oder ähnliche Materialien.

Was müssen Sie vor der Selbsteinführung von Prolia tun?^® subkutan?

1. Nimm die Spritze aus dem Kühlschrank. Nehmen Sie das PZS NICHT am Kolben oder der Schutzkappe, dies könnte das Gerät beschädigen.

2. Das PZS kann außerhalb des Kühlschranks gelassen werden, um Raumtemperatur zu erreichen. es wird die Injektion angenehmer machen.

NICHT Erhitzen Sie das PZS auf andere Weise (z. B. in einem Mikrowellenofen oder in heißem Wasser).

NICHT Lassen Sie die Spritze in direktem Sonnenlicht.

3. NICHT Schüttle die PZS.

4. NICHT Entfernen Sie die Kappe vom PZH, bis Sie für die Injektion bereit sind.

5. Überprüfen Sie das Ablaufdatum des FSP. Die Haltbarkeit ist auf der Packung mit "YEAR BEFORE: MMGYYY" angegeben.

NICHT Verwenden Sie PZH, wenn der letzte Tag des Verfallsdatums auf dem Etikett des Monats abgelaufen ist.

6. Überprüfen Sie das Aussehen des Präparats Prolia®. Die Lösung sollte klar, farblos oder hellgelb sein. Wenn die Lösung trübe oder anders gefärbt ist, sollte das Medikament nicht verwendet werden.

7. Wählen Sie einen komfortablen, gut beleuchteten Platz und eine saubere Oberfläche, wo Sie bequem alle notwendigen Materialien arrangieren können.

8. Hände gründlich waschen.

Wie wähle ich den richtigen Injektionsort?

Es ist am besten, in den oberen Teil der Hüfte und in den Bauch zu injizieren.

Wenn Sie jemand anderem injiziert werden, können Sie die äußere Oberfläche der Schulter verwenden (siehe Abbildung 8).

Wie mache ich eine Injektion richtig?

1. Desinfizieren Sie die Injektionsstelle mit einem alkoholgetränkten Tampon.

2. Um ein Verbiegen der Nadel zu vermeiden, ziehen Sie die Kappe sofort ohne zu verdrehen von der Nadel ab.

NICHT Berühren Sie die Nadel und drücken Sie nicht auf den Kolben.

3. Wenn im PZH kleine Luftblasen sichtbar sind, müssen diese vor der Injektion nicht entfernt werden.

Die Einführung einer Lösung mit Luftblasen ist sicher.

4. Halten Sie die Haut (nicht zusammendrücken) zwischen Daumen und Zeigefinger. Führen Sie die Nadel vollständig in die Haut ein, wie Ihnen der Arzt oder die Krankenschwester gezeigt haben.

5. Langsam und drücken Sie vorsichtig den Kolben, während Sie die Hautfalte halten. Drücken Sie den Kolben, bis die Spritze leer ist.

6. Entfernen Sie die Nadel von der Haut und lösen Sie die Hautfalte.

7. Wenn Blut an der Injektionsstelle fließt, wischen Sie es vorsichtig mit einem Wattestäbchen oder einem Taschentuch ab. Reiben Sie nicht die Injektionsstelle. Verschließen Sie gegebenenfalls die Injektionsstelle mit einem Pflaster.

8. Verwenden Sie ein PZH für nur eine Injektion. Verwenden Sie das Arzneimittel NICHT in der Spritze.

Merken: Wenn Sie irgendwelche Probleme haben, bitten Sie um Hilfe oder Rat von Ihrem Arzt oder der Krankenschwester.

Entsorgung von gebrauchten Spritzen

- Setzen Sie die Kappe NICHT auf die benutzte Spritze.

- Bewahren Sie die gebrauchte Spritze außerhalb der Reichweite von Kindern auf.

- Die gebrauchte Spritze muss entsprechend den örtlichen Vorschriften entsorgt werden. Fragen Sie den Arzt oder Apotheker, wie das Medikament zu zerstören ist, wenn es nicht mehr benötigt wird. Diese Maßnahmen tragen zum Schutz der Umwelt bei.

Auswirkung auf die Fähigkeit, transp zu fahren. vgl. und Pelz:

Studien über die Auswirkungen auf die Fähigkeit, Fahrzeuge zu fahren und Managementmechanismen wurden nicht durchgeführt.

Formfreigabe / Dosierung:Lösung für die subkutane Verabreichung, 60 mg / ml.

Verpackung:

In einer Einweg-Fertigspritze (PZH) 1 ml Glas I hydrolytische Klasse mit einer Nadel 27G Edelstahl, Elastomerkappe und Elastomerkolben, laminiertes Fluorpolymer (mit oder ohne Nadelschutz).

Die beschriftete Spritze wird zusammen mit der Gebrauchsanweisung in eine Pappschachtel gelegt.

Das PZS kann zusätzlich mit einem Thermoaufkleber in ein Konturnetzpaket eingelegt werden.

Jedes Konturnetzpaket wird zusammen mit einer Gebrauchsanweisung und einer Patientenkarte, die die Injektionstechnik beschreibt (bei einem PZS mit Nadelschutz), in eine Pappschachtel gelegt. Die Pappschachtel ist mit einer Aufreiß-Erinnerungskarte mit zwei Erinnerungsaufklebern versehen.

Für jedes Schutzetikett - kontrollieren Sie die erste Öffnung mit einem Farbstreifen in Längsrichtung.

Lagerbedingungen:

Bei 2-8 ° C lagern. Nicht einfrieren.

In Originalverpackung aufbewahren, um vor Licht zu schützen.

Nicht schütteln.

Von Kindern fern halten.

Nach der Entnahme aus dem Kühlschrank kann Prolia® bei einer Raumtemperatur von nicht mehr als 25 ° C, in der Originalverpackung, nicht mehr als 30 Tage gelagert werden.

Haltbarkeit:

3 Jahre.

Verwenden Sie das Produkt nicht am Ende des Verfallsdatums, das auf der Verpackung aufgedruckt ist.

Urlaubsbedingungen aus Apotheken:Auf Rezept

Registrationsnummer:LP-000850

Datum der Registrierung:14.10.2011 / 22.06.2015

Datum der Stornierung:2016-10-14

Der Inhaber des Registrierungszertifikats:Amgen Europe BVAmgen Europe BV Niederlande

Hersteller: & nbsp;

AMGEN EUROPA, B.V. Niederlande

DOBROLEK, LLC Russland

Darstellung: & nbsp;AMDZHEN LLC AMDZHEN LLC Russland