Rotocalcet - Gebrauchsanweisung, Dosis, Nebenwirkungen, Gegenanzeigen

Aktive SubstanzTsinakaltsetTsinakaltset

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Rotocalcet®

Pillen nach innen

Rowecq Limited Großbritannien

Dosierungsform: & nbsp;TFilm überzogene Abeys.

Zusammensetzung:

Tabletten 30 mg

Eine Tablette enthält:

Aktive Substanz:

Zincalcet-Hydrochlorid - 33,06 mg (in Bezug auf Cinacalcet - 30,00 mg).

Hilfsstoffe:

Mikrokristalline Cellulose - 123,54 mg, Natriumcarboxymethylstärke - 10,80 mg, Hypromellose - 2,70 mg, Calciumhydrophosphat wasserfrei - 9,00 mg, Magnesiumstearat - 0,90 mg.

Zusammensetzung der Filmhülle:

Opapray II grün (85F21865) - 5,40 mg.

Zusammensetzung von Otpadra II grün (85F21865):

Polyvinylalkohol ist 2,1600 mg, Titandioxid ist 1,0935 mg, Macrogol ist 1,0908 mg, Talk ist 0,7992 mg, Indigo-Carmin-Farbstoff ist 0,0950 mg, eine Eisenoxidgelbfarbe ist 0,0902 mg, ein Farbstoff ist ein Diamantblau - 0,0713 mg.

Tabletten 60 mg

Eine Tablette enthält:

Aktive Substanz:

Zincalcet-Hydrochlorid ist 66,12 mg (in Bezug auf Cinacalcetol - 60,00 mg).

Hilfsstoffe:

Mikrokristalline Cellulose -247,08 mg, Carboxymethylstärke Natrium - 21,60 mg, Hypromellose - 5,40 mg, Calciumhydrophosphat wasserfrei - 18,00 mg, Magnesiumstearat - 1,80 mg.

Zusammensetzung der Filmhülle:

Opapray II grün (85F21865) - 10,80 mg.

Zusammensetzung von Otpadra II grün (85F21865):

Polyvinylalkohol ist 4,3200 mg, Titandioxid ist 2,1870 mg, Macrogol ist 2,1816 mg, Talk ist 1,5984 mg, Indigo Karmin Farbstoff 0,1901 mg, Eisenoxid-Gelboxid ist 0,1804 mg, ein Farbstoff ist ein brillantes Blau - 0,1426 mg.

Tabletten 90 mg

Eine Tablette enthält:

Aktive Substanz:

Zincalcet-Hydrochlorid - 99,18 mg (in Bezug auf Cinacalcet - 90,00 mg).

Hilfsstoffe:

Mikrokristalline Cellulose -370,62 mg, Natriumcarboxymethylstärke -32,40 mg, Hypromellose-8,10 mg, Calciumhydrophosphat wasserfrei - 27,00 mg, Magnesiumstearat - 2,70 mg.

Zusammensetzung der Filmhülle:

Opapray II grün (85F21865) 16,20 mg.

Zusammensetzung von Otpadra II grün (85F21865):

Polyvinylalkohol - 6,4800 mg, Titandioxid - 3,2805 mg, Macrogol - 3,2724 mg, Talk - 2,3976 mg, Indigocarminfarbstoff - 0,2851 mg, Eisenoxidgelbfarbstoff - 0,2705 mg, Farbstoffdiamantblau - 0,2138 mg.

Beschreibung:

Tabletten 30 mg

Ovale, bikonvexe Tabletten, überzogen mit einer hellgrünen Filmschale, mit Gravur, Prägung, "30" auf einer Seite und glatt auf der anderen Seite.

Tabletten 60 mg

Ovale, bikonvexe Tabletten, bedeckt mit einer hellgrünen Filmschale, mit Gravur, Prägung, "60" einerseits und glatt auf der anderen Seite.

Tabletten 90 mg

Oval, bikonvexe Tabletten, mit einer Filmschale von hellgrüner Farbe bedeckt, mit Gravur, Stempeln, "90" auf der einen Seite und glatt auf der anderen Seite.

Pharmakotherapeutische Gruppe:anti-arteritisches Mittel

ATX: & nbsp;

H.05.B.X.01 Tsinakaltset

Pharmakodynamik:

Calcium-sensitive Rezeptoren auf der Oberfläche der Hauptzellen der Nebenschilddrüsen sind die Hauptregulatoren der Sekretion von Parathormon (PTH). Tsienkalcet hat einen calcimimetischen Effekt, der die Konzentration von PTH direkt reduziert und die Empfindlichkeit dieses Rezeptors für extrazelluläres Calcium erhöht. Die Verringerung der PTH-Konzentration geht einher mit einer Abnahme des Serumcalciumspiegels.

Die Verringerung der Konzentration von PTH korreliert mit der Konzentration von Zinkalcet.

Nach Erreichen des Gleichgewichtszustandes bleibt die Konzentration von Calcium im Serum während des gesamten Zeitraums zwischen den Dosierungen des Arzneimittels auf einem konstanten Niveau.

Sekundärer Hyperparathyreoidismus

Drei klinische Studien von 6 Monaten (doppelblind, placebokontrolliert) schlossen Patienten mit Nierenversagen im Endstadium (PDSS) bei Dialyse mit einer unkontrollierten Form von sekundärem Hyperparathyreoidismus (1.136 Patienten) ein.

Die mittleren Anfangskonzentrationen von intaktem Parathormon (IPTG) in den drei klinischen Studien betrugen 733 und 683 pg / ml (77,8 und 72,4 pmol / L) in den Zinkalcet- bzw. Placebo-Gruppen, 66% der Patienten nahmen ein Vitamin ein D vor der Einschreibung, und mehr als 90% der Patienten nahmen Phosphat-bindende Medikamente.

Bei Patienten, die Zinkalcet einnahmen, gab es eine signifikante Verringerung der Konzentration von ipPH, Calcium und Phosphor im Serum, Kalziumphosphorprodukt (Ca x P) im Vergleich zu Patienten in der Placebogruppe, die eine Standardtherapie erhielten. Die Verringerung der Konzentration von IPPG und Ca x P wurde für 12 Monate der Therapie beibehalten. Cinacalcete reduzierte die Konzentrationen von IPPH, Calcium und Phosphor und Ca x P unabhängig von den anfänglichen Konzentrationen von IPP oder Ca x P, dem Dialyse-Regime (Peritonealdialyse oder Hämodialyse), der Dauer der Dialyse und ob das Vitamin angewendet wurde oder nicht D.

Die Verringerung der PTH-Konzentration war mit einer unwesentlichen Abnahme der Konzentration der Knochenstoffwechselmarker (spezifische Knochenalkalische Phosphatase, N- Telopeptide, Knochengewebe und Knochenfibrose).In einer retrospektiven Analyse des Datenpools aus 6 und 12-monatigen klinischen Studien mit der Kaplan-Meier-Methode waren die Knochenbruch- und Parathyreoidektomie-Raten in der Zinkalceton-Gruppe niedriger als in der Kontrollgruppe.

Vorläufige Studien bei Patienten mit chronischer Nierenerkrankung (CKD) und sekundärem Hyperparathyreoidismus ohne Dialyse deuten darauf hin, dass Cinnacalcet die PTH-Konzentrationen in ähnlicher Weise reduziert wie bei Patienten mit PDSS und sekundärem Hyperparathyreoidismus, die sich in der Dialyse befinden. Für Patienten mit Niereninsuffizienz in der Vordialyse-Phase, Wirksamkeit, Sicherheit, optimale Dosen und Zielwerte der Therapie wurden jedoch nicht festgestellt. Diese Studien haben gezeigt, dass bei Patienten mit CKD, die nicht auf Dialyse angewiesen sind und Zinkalcet erhalten, ein höheres Risiko besteht, eine Hypokalzämie zu entwickeln, verglichen mit Patienten mit dialysevermittelter TSHD, die Zinkalcet erhalten, was auf eine niedrigere Anfangskonzentration von Calcium und / oder Rückständen zurückzuführen sein kann Nierenfunktion.

Primärer Hyperparathyreoidismus und Nebenschilddrüsenkarzinom

227 Patienten mit primärem HPT oder Nebenschilddrüsenkarzinom nahmen an einer klinischen Studie zur Anwendung von Cinacalcet teil. Bei Patienten mit Nebenschilddrüsenkarzinom und primärem Hyperparathyreoidismus sank die mittlere Calciumkonzentration von 14,1 mg / dl auf 12,4 mg / dl (von 3,5 mmol / l auf 3,1 mmol / l) und von 12,7 mg / dl auf 10,4 mg / dl (ab 3,2 Bei Patienten mit primärem GPT, einschließlich Patienten mit rezidivierendem primärem GPT nach Parathyreoidektomie, normalisierte Zinkelcetet die Serumcalciumkonzentration bei etwa 80% der Patienten und behielt diesen Wert für 4,5 Jahre bei. Eine signifikante Anzahl von Patienten mit primären GPT erhalten Zincalcetet und erfüllen die Kriterien für die Parathyreoidektomie auf der Grundlage der Serumcalciumkonzentration> 11,3 mg / dl (2,82 mmol / L) und <12,5 mg / dl (3, 12 mmol / L), aber Nicht die Parathyreoidektomie, die Gesamtcalciumkonzentration im Serum betrug <10,3 mg / dl (2,57 mmol / l) und die Gesamtcalciumkonzentration im Serum wurde um 0,25 mg / dl (0,25 mmol / l) im Vergleich zu Placebo (75,8% im Vergleich zu Placebo) reduziert 0%, p <0,001 und 84,8% verglichen mit 5,9%, p <0,001 bzw. Nano).

Pharmakokinetik:

Absaugung

Nach oraler Verabreichung beträgt die maximale Konzentration (C_mOh) Zinkcalcet im Blutplasma wird nach ca. 2-6 Stunden erreicht. Die absolute Bioverfügbarkeit von Zinkalcet beim Fasten, die auf der Grundlage des Vergleichs der Ergebnisse verschiedener Studien ermittelt wurde, beträgt etwa 20-25%. Bei Einnahme von Zinkalcetas zusammen mit Nahrungsmitteln erhöht sich seine Bioverfügbarkeit um etwa 50-80%. Ein solcher Anstieg der Zinkcalcet-Konzentration im Blutplasma wird unabhängig vom Fettgehalt im Nahrungsmittel beobachtet. Bei Dosen von mehr als 200 mg wird eine Absorptionssättigung beobachtet, wahrscheinlich aufgrund einer schlechten Löslichkeit.

Verteilung

Es gibt ein hohes Verteilungsvolumen (ca. 1000 Liter), was auf eine große Verteilung hinweist. Cinacalcet ist zu etwa 97% an Plasmaproteine gebunden und ist in einer minimalen Menge der Erythrozyten verteilt. Nach der Resorptionsminderung treten Cinacalcet-Konzentrationen in 2 Stufen mit einer anfänglichen Halbwertszeit von etwa 6 Stunden und einer Halbwertszeit von 30 Stunden bis 40 Stunden auf. Eine Gleichgewichtszustands-Cinacalcet-Konzentration wird innerhalb von 7 Tagen mit minimaler Kumulierung erreicht. Die pharmakokinetischen Parameter des Cynocaletus ändern sich nicht mit der Zeit.

Stoffwechsel

Cinacalcet wird hauptsächlich durch mikrosomale Enzyme der Leber metabolisiert CYP3EIN4 und CYP1EIN2 (Rolle CYP1EIN2 wurde nicht durch klinische Methoden bestätigt). Die wichtigsten zirkulierenden Metaboliten sind inaktiv. Laut Forschungsdaten im vitro, Cinacalcet ist ein potenter Inhibitor CYP2DBei Konzentrationen, die in klinischen Umgebungen erreicht werden, hemmt jedoch Zinkalcetet die Aktivität anderer Enzyme nicht CYP. in t.ch CYP1EIN2, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19 und CYP3EIN4, und ist auch kein Induktor CYP1EIN2, CYP2C19 und CYP3EIN4.

Ausscheidung

Nach Verabreichung von gesunden Freiwilligen mit einer radiomarkierten radioacetopischen Methode von Zinkalcet in einer Dosis von 75 mg durchläuft er einen schnellen und signifikanten oxidativen Metabolismus, gefolgt von Konjugation. Die Ausscheidung von Radioaktivität erfolgt hauptsächlich durch Ausscheidung von Metaboliten durch die Nieren - etwa 80% der verabreichten Dosis werden von den Nieren und 15% vom Darm ausgeschieden.

Linearität

Die Zunahme der Fläche unter der Konzentrations-Zeit-Kurve (AUC) und C_mOh Zincalceti tritt fast linear im Dosisbereich von 30 mg bis 180 mg 1 Mal pro Tag auf.

Pharmakokinetische / pharmakodynamische Wechselwirkungen

Bald nach der Einnahme von Zinkalcet beginnt die Konzentration von PTH zu sinken; mit der maximalen Abnahme, die ungefähr 2 bis 6 Stunden nach der Verabreichung auftritt, was C entspricht_mOh Zinkalcet. Danach beginnt die Konzentration des Cinacalcins zu sinken und die Konzentration von PTH erhöht sich innerhalb von 12 Stunden nach der Verabreichung des Arzneimittels; dann bleibt die Suppression von PTH gegen Ende des täglichen Intervalls mit dem Dosierungsschema 1 Mal pro Tag ungefähr auf dem gleichen Niveau. Die Konzentration von PTH in klinischen Studien mit Zinkalcet wurde am Ende des Dosierungsintervalls gemessen.

Alten: In der Pharmakokinetik von Cinacalcet gab es keine klinisch signifikanten Unterschiede im Zusammenhang mit dem Alter der Patienten.

Niereninsuffizienz: das pharmakokinetische Profil des Cynocalcium bei leichter, mittelschwerer und schwerer Niereninsuffizienz und bei Hämodialyse oder Peritonealdialyse, vergleichbar mit dem pharmakokinetischen Profil des Zinkalcetus bei gesunden Probanden.

Leberversagen: Mildes Leberversagen hat keinen signifikanten Einfluss auf die Pharmakokinetik von Zinkalcet. Verglichen mit der Gruppe mit normaler Leberfunktion war die mittlere AUC des Cynocalet in der Gruppe mit einer gestörten Leberfunktion von mittlerer Schwere etwa 2 mal höher und bei schwerer Leberinsuffizienz etwa 4 mal höher. Die durchschnittliche Halbwertzeit des Cinacalcets bei Patienten mit mittelschwerer und schwerer Leberinsuffizienz ist um 33 bzw. 70% verlängert. Eine hepatische Insuffizienz beeinträchtigt nicht den Bindungsgrad des Zinkalkalts mit Proteinen. Da die Auswahl der Dosen auf Wirksamkeits- und Sicherheitsparametern beruht, müssen Patienten mit Leberinsuffizienz keine zusätzliche Dosisanpassung vornehmen (siehe Abschnitte "Dosierung und Anwendung", "Besondere Anweisungen").

Fußboden: Bei Frauen kann die Clearance des Zinkalkets niedriger sein als bei Männern. Da die Auswahl der Dosen individuell erfolgt, ist keine zusätzliche Dosisanpassung erforderlich, abhängig vom Geschlecht des Patienten.

Kinder: Die Pharmakokinetik von Cinacalts wurde bei 12 Kindern (6-17 Jahre) mit CKD auf Dialyse nach einer einzigen oralen Einnahme von 15 mg untersucht. Die Mittelwerte von AUC und C_mOh(23,5 (Bereich 7,22 bis 77,2) ng h / ml bzw. 7,26 (Bereich 1,80 bis 17,4) ng / ml) lagen innerhalb von etwa 30% der mittleren AUC-Werte und FROM_mOh, beobachtet in einer Studie an gesunden Erwachsenen nach einer oralen Einzeldosis in einer Dosis von 30 mg (33,6 (Bereich von 4,75 bis 66,9) ng Stunde / ml bzw. 5,42 (Bereich 1,41 bis 12,7) ng / ml). Aufgrund eingeschränkter Datenlage bei Kindern ist bei Kindern mit geringerem Körpergewicht eine potenziell stärkere Exposition gegenüber einer bestimmten Dosis von Zinkalcet zu beobachten als bei älteren Kindern, die ein großes Körpergewicht haben. Die Pharmakokinetik wiederholter Dosen bei Kindern wurde nicht untersucht.

Rauchen: Die Clearance des Zinkalcet ist bei Rauchern höher als bei Nichtrauchern. Offensichtlich ist dies auf die Induktion des Metabolismus zurückzuführen, der unter Beteiligung von CYP1A2 stattfindet.

Wenn der Patient während der Therapie stoppt oder zu rauchen beginnt, kann sich die Konzentration von Zinkalcet im Plasma ändern und eine Dosisanpassung erforderlich sein. Präklinische Sicherheitsstudien

In den präklinischen Studien wurde kein genotoxisches oder kanzerogenes Potential des Zinkalcet nachgewiesen. Nach toxikologischen Studien ist der sichere Bereich eng genug, da in Studien an Tieren der dosislimitierende Faktor Hypokalzämie war. Die Entwicklung von Katarakten und Trübungen der Linse wurde bei toxikologischen und karzinogenen Studien an Nagetieren mit Mehrfachdosen beobachtet. Solche Phänomene wurden jedoch nicht in Studien an Hunden oder Affen oder in klinischen Studien beobachtet, wo eine Überwachung in Bezug auf die Bildung von Katarakten durchgeführt wurde. Es ist bekannt, dass Katarakte bei Nagetieren als Folge von Hypokalzämie auftreten können.

Indikationen:

- Sekundärer Hyperparathyreoidismus bei Patienten mit PDSD bei Dialyse. Rotocalcet® kann auch als Teil einer Kombinationstherapie verabreicht werden, einschließlich Phosphatbindungen und / oder Vitamin-bindenden Arzneimitteln D;

- Hyperkalzämie bei Patienten (mit dem Ziel der Verringerung der Schwere), verursacht durch die folgenden Krankheiten:

Karzinom der Nebenschilddrüsen;
primärer Hyperparathyreoidismus, wenn die Parathyreoidektomie trotz der Calciumkonzentration im Serum klinisch inakzeptabel oder kontraindiziert ist.

Kontraindikationen:

- Überempfindlichkeit gegen den Wirkstoff oder andere Komponenten des Arzneimittels;

- Kinder unter 18 Jahren (Wirksamkeit und Sicherheit nicht untersucht);

- die Zeit des Stillens.

Vorsichtig:

Schwangerschaft, Leberinsuffizienz von mittlerer und schwerer Schwere, das Vorhandensein von Risikofaktoren für die Verlängerung des Intervalls QT.

Schwangerschaft und Stillzeit:

Schwangerschaft

Klinische Daten zur Verwendung von Zinkalcit während der Schwangerschaft fehlen. Wie präklinische Studien an Kaninchen gezeigt haben, dringt Zinkalketet in die Plazentaschranke ein. In Tierversuchen gab es keine direkten negativen Auswirkungen auf Schwangerschaft, Geburt oder postnatale Entwicklung. Es gab auch keine embryotoxische oder teratogene Wirkung in Studien an trächtigen weiblichen Ratten und Kaninchen, mit Ausnahme einer Abnahme des Embryo-Körpergewichts bei Ratten, wenn trächtigen Weibchen toxische Dosen verabreicht wurden. In der Schwangerschaft sollte das Medikament Rotocalcet® nur angewendet werden, wenn der potenzielle Nutzen das mögliche Risiko für den Fötus rechtfertigt.

Stillen

Bis jetzt wurde die Möglichkeit der Penetration von Zinkalcit in die Muttermilch nicht untersucht. Zincalcetet dringt in die Muttermilch laktierender Ratten ein, mit einer hohen Konzentration der Konzentration in Milch und einer Konzentration im Blutplasma. Nach einer gründlichen Bewertung des Risiko-Nutzen-Verhältnisses sollte eine Entscheidung getroffen werden, das Stillen zu beenden oder Rotocalcet® einzunehmen.

Dosierung und Verabreichung:

Inside, während einer Mahlzeit oder kurz nach einer Mahlzeit, wie die Studien gezeigt haben, dass die Bioverfügbarkeit des Zinkalcet erhöht ist, wenn das Medikament mit der Nahrung eingenommen wird (siehe Abschnitt "Pharmakokinetik"). Tabletten sollten ganz eingenommen werden, nicht kauen und nicht teilen Sie.

Sekundärer Hyperparathyreoidismus

Erwachsene und ältere Menschen (> 65 Jahre): Die empfohlene Anfangsdosis des Arzneimittels Rotocalcet bei Erwachsenen beträgt 30 mg 1 Mal pro Tag.Titration der Dosis des Medikaments Rotocalcet sollte alle 2-4 Wochen auf eine maximale Dosis von 180 mg (1 Mal pro Tag) durchgeführt werden, in denen Patienten in der Dialyse erreichen eine Zielkonzentration von PTH im Bereich von 150-300 pg / ml (15,9-31,8 pmol / l), bestimmt durch die Konzentration von IPPH. Die Bestimmung der PTH-Konzentration sollte frühestens 12 Stunden nach der Verabreichung des Arzneimittels Rotocalcet® erfolgen. Bei der Beurteilung der PTH-Konzentration sollten die aktuellen Empfehlungen eingehalten werden.

Die Bestimmung der PTH-Konzentration sollte 1-4 Wochen nach Beginn der Therapie oder Korrektur der Dosis von Rotocalcet® erfolgen. Wenn eine Erhaltungsdosis eingenommen wird, sollte die Überwachung der PTH-Konzentration ungefähr 1 Mal in 1-3 Monaten durchgeführt werden. Zur Bestimmung der PTH-Konzentration kann der Gehalt an ipTG oder bioaktivem PTH (biPTG) verwendet werden; Therapie mit dem Medikament Rotocalcet® ändert nicht die Beziehung zwischen ipTG und biPTG.

Während der Titration der Dosis ist es oft notwendig, die Konzentration von Calcium im Serum, einschließlich 1 Woche nach Beginn der Therapie oder Korrektur der Dosis von Rotocalcet.Wenn die Zielkonzentration von PTH erreicht ist und der Übergang zur Erhaltungsdosis, sollte die Konzentration von Calcium im Blutserum etwa 1 Mal pro Monat geschätzt werden. Wenn die Konzentration von Calcium im Blutserum unter den Normalbereich fällt, sollten geeignete Maßnahmen ergriffen werden, einschließlich der Korrektur der Begleittherapie (siehe Abschnitt "Besondere Anweisungen").

Parathyroid-Karzinom und primärer Hyperparathyreoidismus

Erwachsene und ältere Menschen (> 65 Jahre): Die empfohlene initiale Dosis des Präparates Rotocalcet® bei den Erwachsenen ist 30 Milligramme, die Frequenz der Einführung ist 2 Male pro Tag. Titration der Dosis von Rotoccalet sollte in Schritten von durchgeführt werden 2-4 Woche wie folgt, Erhöhung der Dosis des Arzneimittels: 30 mg 2 mal am Tag; 60 mg 2 mal am Tag; 90 mg 2 mal am Tag und 90 mg 3 oder 4 mal am Tag nach Bedarf, um die Serumcalciumkonzentration auf die obere Grenze des Normalbereichs oder niedriger zu senken. Die maximale Dosis, die in klinischen Studien verwendet wurde, betrug 90 mg mit einer Vielzahl von 4-mal pro Tag. Die Konzentration von Calcium im Blutserum sollte 1 Woche nach Beginn der Therapie oder der Dosisanpassung von Rotocalcet® bestimmt werden.

Wenn die Zielkonzentration von PTH erreicht ist und der Übergang zu einer Erhaltungsdosis erfolgt, sollte die Serumcalciumkonzentration alle 2-3 Monate bewertet werden. Am Ende der Titrationsperiode bis zur maximalen Dosis sollte eine regelmäßige Überwachung der Serumcalciumkonzentration durchgeführt werden.

Wenn bei einer Erhaltungsdosis keine klinisch signifikante Abnahme der Serumcalciumkonzentration erreicht wird, sollte die Frage der Beendigung der Therapie mit Rotocalcet® gelöst werden (siehe Abschnitt "Pharmakodynamik").

Leberversagen

Patienten mit Leberinsuffizienz benötigen keine Korrektur der Anfangsdosis. Das Medikament Rotocalcet sollte bei Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion mittlerer bis schwerer Schwere mit Vorsicht angewendet werden. Eine sorgfältige klinische Beobachtung des Patienten während der Dosisauswahl (Titration) und Fortsetzung der Therapie ist notwendig (siehe Abschnitte "Besondere Anweisungen" und "Pharmakokinetik").

Nebenwirkungen:

Sekundärer Hyperparathyreoidismus, Nebenschilddrüsenkarzinom und primärer Hyperparathyreoidismus

Gemäß den verfügbaren Daten waren Übelkeit und Erbrechen die häufigsten Nebenwirkungen bei Patienten, die in plazebokontrollierten Studien und nicht-vergleichenden Studien mit Zinkalcetet behandelt wurden. Bei den meisten Patienten waren Übelkeit und Erbrechen leicht bis mittelschwer und vorübergehender Natur. Die Gründe für die Abschaffung der Therapie aufgrund von Nebenwirkungen waren hauptsächlich Übelkeit und Erbrechen.

Im Folgenden werden unerwünschte Reaktionen beschrieben, die aufgrund der Ergebnisse der Kausalanalyse anhand schlüssiger Beweise, zumindest in Bezug auf die Therapie mit Zinkacetat in placebokontrollierten und nicht-vergleichenden klinischen Studien, unter Verwendung der folgenden Häufigkeit beurteilt wurden Steigung: sehr oft (≥1 / 10); oft (≥1 / 100 - <1/10); selten (≥1 / 1000 - <1/100); selten (≥1 / 10000 - <1/1000); sehr selten (<1/10000); Häufigkeit ist unbekannt.

Erkrankungen des Immunsystems:

oft * - Überempfindlichkeitsreaktionen.

Störungen des Stoffwechsels und der Ernährung:

häufig Anorexie, verringerter Appetit.

Störungen aus dem Nervensystem:

oft - Krämpfe **, Schwindel, Parästhesien, Kopfschmerzen.

Herzkrankheit:

Frequenz unbekannt: Verschlechterung des Verlaufs der Herzinsuffizienz **, Verlängerungsintervall QT und ventrikuläre Arrhythmien als Folge von Hypokalzämie **.

Gefäßerkrankungen:

oft: Hypotonie.

Störungen des Atmungssystems, der Brust und der mediastinalen Organe:

oft: Infektion der oberen Atemwege, Kurzatmigkeit, Husten.

Störungen aus dem Magen-Darm-Trakt:

sehr oft - Übelkeit, Erbrechen; oft - Dyspepsie, Durchfall, Bauchschmerzen, Oberbauchschmerzen, Verstopfung.

Störungen der Haut und des Unterhautgewebes:

oft - ein Ausschlag.

Störungen des Muskel-Skelett-und Bindegewebes:

oft - Myalgie, Muskelkrämpfe, Rückenschmerzen.

Allgemeine Störungen und Störungen am Verabreichungsort:

oft: Asthenie.

Labor- und instrumentelle Daten:

oft - Hypokalzämie **, Hypokaliämie, verringerte Testosteron-Konzentration **.

* - siehe Abschnitt "Spezielle Anweisungen".

** - siehe Unterabschnitt "Beschreibung einzelner Nebenwirkungen".

Beschreibung der einzelnen Nebenwirkungen

Überempfindlichkeitsreaktionen

Mit der Verwendung von Zinkalcet in der Routinepraxis wurden Überempfindlichkeitsreaktionen, einschließlich Angioödem und Urtikaria, identifiziert. Die Häufigkeit der Entwicklung von individuellen Reaktionen, einschließlich Angioödem und Nesselsucht, kann nicht auf der Grundlage der verfügbaren Daten geschätzt werden.

Arterielle Hypotonie und / oder Verschlechterung der Herzinsuffizienz

Bei Patienten mit Herzinsuffizienz, die Zinkalcet in Sicherheitsbeobachtungen nach Markteinführung einnahmen, wurden individuelle idiosynkratische Fälle von arterieller Hypotonie und / oder Verschlechterung des Verlaufs von Herzinsuffizienz aufgezeichnet; Die Häufigkeit der Entwicklung dieser Fälle kann auf der Grundlage der verfügbaren Daten nicht geschätzt werden.

Intervallverlängerung QT und ventrikuläre Arrhythmien als Folge von Hypokalzämie

Bei der Verwendung von Zinkalcet in der Routine, Fälle von Verlängerung des Intervalls QT und ventrikuläre Arrhythmien, die durch Hypokalzämie verursacht werden, aber die Entwicklungsrate dieser Störungen kann nicht auf der Grundlage der verfügbaren Daten geschätzt werden (siehe Abschnitt "Spezielle Anweisungen").

Kinder

Zincalcet ist bei Kindern kontraindiziert. Die Wirksamkeit und Sicherheit von Zinkalcetes bei Kindern wurde nicht untersucht. In einer klinischen Studie wurde bei Kindern mit schwerer Hypokalzämie ein Todesfall dokumentiert (siehe Abschnitt "Besondere Hinweise").

Überdosis:

Dosierungen bis zu 300 mg (1 Mal pro Tag) sind für Dialysepatienten unbedenklich.

Symptome: Eine Überdosierung des Medikaments Rotocalcet® kann zu einer Hypokalzämie führen. Im Falle einer Überdosierung sollten die Patienten die Kalziumkonzentration überwachen, um rechtzeitig eine Hypokalzämie festzustellen.

Behandlung: sollte eine symptomatische und unterstützende Therapie sein. Da der Grad der Bindung des Zinkalzens an die Plasmaproteine hoch ist, wird das Cinacalcet nicht bei der Hämodialyse ausgeschieden, d.h. die Hämodialyse bei Überdosierung ist unwirksam.

Interaktion:

Die Wirkung der kombinierten Verwendung anderer Medikamente auf die Pharmakokinetik von Zinkalkus

Tsienkalcet wird teilweise durch Isoenzym metabolisiert CYP3EIN4. Gleichzeitige Verabreichung von Ketoconazol in einer Dosis von 200 mg 2-mal täglich (ein potenter Inhibitor) CYP3EIN4) führte zu einer Erhöhung der Zinkcalcetkonzentration um etwa das 2-fache. Wenn gleichzeitig starke Inhibitoren (z. B. Ketoconazol, Itraconazol, Telithromycin, Voriconazol, Ritonavir) oder Induktoren (z. B. Rifampicin) gleichzeitig eingenommen werden müssen CYP3EIN4, kann es notwendig sein, die Dosis von Zinkalcit einzustellen (siehe Abschnitt "Besondere Anweisungen").

Die Daten, die während der Experimente erhalten wurden im vitro zeigen an, dass das Cinacalcet teilweise durch das Enzym metabolisiert wird CYP1EIN2. Rauchen stimuliert Aktivität CYP1A2. Es wurde festgestellt, dass die Clearance von Zinkalzen bei Rauchern um 36-38% höher ist als die von Nichtrauchern. Wirkung von Inhibitoren CYP1EIN2 (Fluvoxamin, Ciprofloxacin) auf Plasmakonzentrationen von Zinkalceten wurde nicht untersucht. Eine Dosisanpassung kann erforderlich sein, wenn der Patient während der Behandlung mit Cinacalcet mit dem Rauchen beginnt oder aufhört oder die gleichzeitige Verabreichung von starken Inhibitoren beginnt oder stoppt CYP1A2.

Kalziumkarbonat: die gleichzeitige Anwendung von Calciumcarbonat (eine Einzeldosis von 1500 mg) veränderte die Pharmakokinetik des Zinkalcet nicht.

Seelamer: gleichzeitige Anwendung Sevelamera (2400 mg 3-mal täglich) hatte keinen Einfluss auf die Pharmakokinetik des Zinkalcet.

Pantoprazol: gleichzeitige Anwendung von Pantoprazol (80 mg 1 Mal pro Tag) änderte die Pharmakokinetik des Zinkalcet nicht.

Wirkung von Zinkalcet auf die Pharmakokinetik anderer Arzneimittel

Arzneimittel, die durch Isoenzym metabolisiert werden CYP2D6: Cinacalcet ist ein potenter Inhibitor CYP2D6. Kombinierte Verwendung von Zinkalcet und Präparaten mit enger therapeutischer Breite und / oder variabler Pharmakokinetik, die durch Isoenzym metabolisiert werden CYP2D6 (z. B. Flecainid, Propafenon, Metoprolol, Desipramin, Nortriptylin, Clomipramin) kann eine angemessene Dosisanpassung für diese Arzneimittel erforderlich machen (siehe Abschnitt "Spezifische Leitlinien").

Desipramin: gleichzeitiger Einnahme von Cinacalcetin in einer Dosis von 90 mg 1 Mal pro Tag mit Desipramin in einer Dosis von 50 mg, hauptsächlich metabolisiert CYP2D6, erhöht signifikant die Höhe der Exposition gegenüber Desipramin (3,6-mal) (90% Konfidenzintervall 3,0, 4,4) bei Patienten mit aktivem Stoffwechsel CYP2D6.

Warfarin: wiederholte orale Verabreichung von Zinkalcetin hatte keinen Einfluss auf die Pharmakokinetik oder Pharmakodynamik von Warfarin (Prothrombinzeit und Faktor VII-Aktivität wurden gemessen).

Das Fehlen der Wirkung von Zinkalcit auf die Pharmakokinetik R- und S-warfarin und das Fehlen von autoinduzierten Enzymen bei Patienten nach wiederholter Verabreichung des Arzneimittels zeigt, dass das Cinacalcet kein Induktor ist CYP3EIN4, CYP1EIN2 oder CYP2C9 in Menschen.

Midazolam: gleichzeitige Anwendung von Zinkalcet (90 mg) und orale Verabreichung von Midazolam (2 mg), Substrat CYP3EIN4 und CYP3EIN5, hat keinen Einfluss auf die Pharmakokinetik von Midazolam. Diese Daten zeigen, dass Cinnacalcet die Pharmakokinetik einer Klasse von Arzneimitteln, die durch Isoenzyme metabolisiert werden, nicht beeinflusst CYP3EIN4 und CYP3EIN5, wie einige Immunsuppressiva, einschließlich Ciclosporin und Tacrolimus.

Unvereinbarkeit

Unzutreffend.

Spezielle Anweisungen:

Krämpfe

In klinischen Studien wurden Anfälle bei 1,4% der Patienten, die Zinkalcet erhielten, und bei 0,7% der Patienten der Placebogruppe beobachtet. Obwohl die Ursachen der berichteten Unterschiede im Auftreten von Anfällen unklar sind, nimmt die Krampfschwelle mit einer signifikanten Abnahme der Serumcalciumkonzentration ab.

Arterielle Hypotonie und / oder Verschlechterung der Herzinsuffizienz

Bei Patienten mit Herzinsuffizienz, die bei Post-Marketing-Beobachtungen mit Zinkelcetat behandelt wurden, wurden individuelle idiosynkratische Fälle von arterieller Hypotonie und / oder Verschlechterung des Verlaufs von Herzinsuffizienz beobachtet, bei denen der kausale Zusammenhang mit Zinkalcetat nicht vollständig ausgeschlossen werden kann Abnahme der Serumcalciumkonzentration. Klinische Studien haben gezeigt, dass 7% der Patienten, die Cinnacalcet erhielten, eine arterielle Hypotonie erhielten, und 12% der Patienten, die Placebo erhielten, und Herzinsuffizienz - bei 2% der Patienten, die Zinkalcet oder Placebo erhielten.

Konzentration von Calcium im Serum

Die Therapie mit dem Arzneimittel Rotocalcet® sollte nicht bei einer Serumcalciumkonzentration (eingestellt auf Albumin) unter der Mindestgrenze des Normalbereichs durchgeführt werden.

Bei Patienten, die Zakalketi einnahmen, einschließlich Kindern, wurden lebensbedrohliche Ereignisse und mit Hypokalzämie verbundene Todesfälle dokumentiert. Manifestationen von Hypokalzämie können Parästhesien, Myalgie, Muskelkrämpfe, Tetanie und Krämpfe umfassen. Eine Verringerung der Calciumkonzentration im Serum kann auch das Intervall verlängern QT und führen als Folge zur Entwicklung von ventrikulären Arrhythmien. Bei Patienten, die Zinkalcet einnehmen, Fälle von Verlängerung des Intervalls QT und die Entwicklung von ventrikulären Arrhythmien aufgrund von Hypokalzämie (siehe Abschnitt "Nebenwirkung"). Bei der Behandlung von Patienten mit anderen Risikofaktoren für die Verlängerung des Intervalls sollte vorsichtig vorgegangen werden QTzum Beispiel bei Patienten mit einem diagnostizierten kongenitalen Syndrom eines verlängerten Intervalls QT oder bei Patienten, die Medikamente einnehmen, die das Intervall angeblich verlängern QT.

Da Cinacalcete die Konzentration von Calcium im Blutserum senkt, ist eine sorgfältige Überwachung der Entwicklung von Hypokalzämie (siehe Abschnitt "Art der Anwendung und Dosierung") erforderlich. Die Serumcalciumkonzentration sollte innerhalb von 1 Woche nach Therapiebeginn oder nach Korrektur der Dosis von Rotocalcet® bestimmt werden. Nach Festlegung einer Erhaltungsdosis sollte die Calciumkonzentration im Serum ungefähr einmal pro Monat bestimmt werden. Bei einer Abnahme der Serumcalciumkonzentration unter 8,4 mg / dl (2,1 mmol / l), aber nicht unter 7,5 mg / dl (1,875 mmol / l) oder bei der Entwicklung von Hypokalzämie-Symptomen zur Erhöhung der Serumcalciumkonzentration kann Blut verschrieben werden Calcium-haltige phosphatbindende Medikamente, Vitamin D und / oder die Calciumkonzentration im Dialysat korrigieren. Wenn die Hypokalzämie auf diese Weise nicht beseitigt wird, ist es notwendig, die Dosis zu reduzieren oder den Gebrauch des Medikaments Rotocalcet® aufzuheben. Mit einer Abnahme der Serumcalciumkonzentration unter 7,5 mg / dL (1,875 mmol / L) oder mit Symptomen einer Hypocalcämie und mit der Unmöglichkeit, die Vitamindosis zu erhöhen D Rotocalcet® sollte suspendiert werden, bis die Serumcalciumkonzentration 8 mg / dl (2 mmol / l) erreicht und / oder die Symptome einer Hypocalcämie nicht aufgeklärt sind. Die Behandlung sollte mit dem Arzneimittel Rotocalcet® bei der niedrigsten Dosis fortgesetzt werden. Bei 29% der Patienten mit chronischer Nierenerkrankung, die in den klinischen Zulassungsstudien 6 Monate lang Dialyse und Einnahme von Zinkalceti erhielten, sowie bei 21% und 33% der Dialysepatienten mit CKD, die in einer klinischen Studie Zinkalcet einnahmen ENTWICKELN in den ersten 6 Monaten bzw. insgesamt lag die Serumcalciumkonzentration mindestens einmal unter 7,5 mg / dl (1,875 mmol / L).

Cinacalcet ist bei Patienten mit CKD-Diagnose und nicht bei Dialyse indiziert. Vorläufige Studien haben gezeigt, dass bei Patienten, bei denen eine CKD diagnostiziert wurde, das Risiko einer GIocalcämie (Serumcalciumkonzentration <8,4 mg / dL [2,1 mmol / L]) im Vergleich zu Dialysepatienten erhöht ist niedrigere Anfangskonzentration von Calcium und / oder das Vorhandensein von Rest Nierenfunktion.

Allgemeine Vorsichtsmaßnahmen

Bei chronischer Unterdrückung der PTH-Konzentration unter die Konzentration von etwa 1,5 von der Obergrenze der Norm, als Folge der Analyse von IPPH, kann adynamic Knochenerkrankung entwickeln. Wenn die PTH-Konzentration unter den empfohlenen Bereich fällt, die Dosis von Rotocalcet® und / oder Vitamin Doder Therapie abbrechen.

Neoplasmen

In einer klinischen Studie ENTWICKELN Unter Beteiligung von 3.883 Dialysepatienten wurde die Inzidenz von Neoplasien bei 2,9 und 2,5 Patienten pro 100 Patientenjahre in den Cynocalcet- bzw. Placebo-Gruppen registriert. Ein kausaler Zusammenhang mit der Verwendung von Zinkalkiten ist nicht nachgewiesen.

Konzentration von Testosteron

Die Konzentration von Testosteron liegt oft unter der Norm bei Patienten mit TSRP. Daten aus einer klinischen Studie an Patienten mit PDPD zur Dialyse zeigten, dass die Konzentration von freiem Testosteron bei Patienten, die Zinkalcet erhielten, um 31,3% und bei Patienten in der Placebogruppe 6 Monate nach Beginn der Therapie um 16,3% sank. Die offene verlängerte Phase dieser Studie zeigte keine weitere Abnahme der Konzentration von freiem und Gesamttestosteron bei Patienten über einen Zeitraum von 3 Jahren der Behandlung mit Cynocalcet.

Die klinische Signifikanz einer Abnahme der Testosteronkonzentration im Serum ist nicht belegt.

Leberversagen

Das Arzneimittel sollte bei Patienten mit mittelschwerer bis schwerer Leberfunktionsstörung mit Vorsicht angewendet werden (Child-Pugh-Klassifikation). Da die Konzentration von Zinkalcet im Blutplasma 2-4-mal höher sein kann, ist während der Behandlung eine sorgfältige Überwachung erforderlich (siehe Abschnitte "Dosierung und Anwendung", "Pharmakokinetik").

Fruchtbarkeit

Klinische Beweise für die Wirkung von Zinkalcet auf die Fruchtbarkeit fehlen. Studien an Tieren haben den Einfluss von Zinkalcet auf die Fruchtbarkeit nicht aufgezeigt.

Auswirkung auf die Fähigkeit, transp zu fahren. vgl. und Pelz:

Studien zur Untersuchung der Wirkung des Medikaments auf die Fähigkeit, Fahrzeuge zu fahren oder mit komplexen Mechanismen zu arbeiten, wurden nicht durchgeführt. Einige unerwünschte Reaktionen können jedoch die Fähigkeit beeinträchtigen, Fahrzeuge und Mechanismen zu steuern (siehe Abschnitt "Nebenwirkung").

Formfreigabe / Dosierung:

Filmtabletten, 30 mg, 60 mg, 90 mg.

Verpackung:

Für 10 oder 14 Tabletten in einer Blisterpackung aus PVC / Al.

PUngefähr 1, 2 oder 6 Blasen zusammen mit der Gebrauchsanweisung werden in einer Pappschachtel gelegt.

Lagerbedingungen:

Bei einer Temperatur von nicht mehr als 25 ° C

Von Kindern fern halten.

Haltbarkeit:

2 Jahre.

Verwenden Sie nicht nach dem Ablaufdatum.

Urlaubsbedingungen aus Apotheken:Auf Rezept

Registrationsnummer:LP-003662

Datum der Registrierung:06.06.2016

Haltbarkeitsdatum:06.06.2021

Der Inhaber des Registrierungszertifikats:Rowecq LimitedRowecq Limited Großbritannien

Hersteller: & nbsp;

ROSLEKS PHARM, LLC Russland

VIVIMED LABS, Ltd. Indien

Darstellung: & nbsp;ROUTEC BESCHRÄNKTROUTEC BESCHRÄNKTGroßbritannien

Datum der Aktualisierung der Information: & nbsp;23.07.2016

Illustrierte Anweisungen

Anleitung

Rotocalcet® (Rotpcalcet®)