Tsinakaltset (Cinacalcetum)

Pharmakodynamik Pharmakokinetik Hinweise Vorsichtig Kontraindikationen Dosierung und Verwaltung Nebenwirkungen
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Klinische und pharmakologische Gruppe: & nbsp;

Andere Hormone, ihre Analoga und Antagonisten

In der Formulierung enthalten
  • Rotocalcet®
    Pillen nach innen 
    Rowecq Limited     Großbritannien
    • In der Liste enthalten (Verordnung der Regierung der Russischen Föderation Nr. 2782-r vom 30.12.2014):

    VED

    ONLS

    АТХ:

    H.05.B.X.01   Tsinakaltset

    Pharmakodynamik:

    Mittel gegen Nebenschilddrüsen. Calcium-sensitive Rezeptoren auf der Oberfläche der Hauptzellen der Nebenschilddrüsen sind die Hauptregulatoren der Sekretion von Parathormon (PTH). Tsinakaltset hat einen calciummimetischen Effekt, der das PTH-Niveau direkt reduziert und die Empfindlichkeit dieses Rezeptors für extrazelluläres Calcium erhöht. Die Reduktion von PTH wird von einer Abnahme des Serumcalciums begleitet.

    Die Abnahme der PTH-Spiegel korreliert mit der Konzentration von Cinacaltset. Kurz nach der Einnahme von Tsinakaltseta beginnt der PTH-Spiegel zu sinken: Der maximale Abfall tritt etwa 2-6 Stunden nach Einnahme einer Einzeldosis auf, was der maximalen Konzentration entspricht lt; / RTI & gt; Danach beginnt die Konzentration von Cyanacetat zu sinken, und die Konzentration von PTH erhöht sich innerhalb von 12 Stunden nach der Dosierung, und dann bleibt die PTH-Suppression ungefähr auf dem gleichen Niveau bis zum Ende des täglichen Intervalls mit dem Dosierungsschema einmal täglich.

    Nach Erreichen des Gleichgewichtszustandes bleibt die Serumcalciumkonzentration während des gesamten Intervalls zwischen den Tsinakaltset-Empfängen konstant.

    Bei Patienten mit sekundärem Hyperparathyreoidismus, die erhalten CinacalcetEs gab eine signifikante Abnahme des Gehalts an intaktem PTH (IPPG), Ca x P (Calciumphosphorprodukt), Serumcalcium und Phosphor. Die Verringerung der Konzentration von IPPG und Ca x P wurde für 12 Monate der Therapie beibehalten. Tsinakaltset verminderte die Spiegel von ipHP, Ca x P, Calcium und Phosphor, unabhängig von den Anfangsgehalten von ipHP oder Ca x P, dem Dialyse-Regime (Peritonealdialyse im Vergleich zu Hämodialyse), der Dauer der Dialyse und ob Vitamin D war oder nicht angewendet.

    Die Abnahme der PTH-Spiegel war mit einem leichten Rückgang der Knochenstoffwechselmarker (spezifische Knochenalkalische Phosphatase, N-Telopeptide, Knochengewebeerneuerung und Knochenfibrose) verbunden.

    Pharmakokinetik:

    Nach oraler Verabreichung die maximale Konzentration tsinakaltseta im Blutplasma wird nach ungefähr 2-6 Stunden erreicht. Die absolute Bioverfügbarkeit bei der Einnahme auf nüchternen Magen, die sich aus dem Vergleich der Ergebnisse verschiedener Studien ergab, betrug etwa 20-25%.

    Belichtungszeit und maximale Konzentration erhöhen tsinakaltseta kommt im Dosisbereich von 30-180 mg einmal täglich fast linear vor. Bei Dosierungen von mehr als 200 mg wird eine Absorptionssättigung beobachtet, wahrscheinlich aufgrund einer schlechten Löslichkeit. Die pharmakokinetischen Parameter des Cinacaltset ändern sich nicht mit der Zeit.

    Die Gleichgewichtskonzentration Cyanacetts wird innerhalb von 7 Tagen mit minimaler Kumulation erreicht. Es gibt ein großes Verteilungsvolumen ungefähr 1000 Liter, was eine breite Verteilung anzeigt. Die Bindung an Plasmaproteine ​​beträgt etwa 97%, in Erythrozyten auf einem minimalen Niveau verteilt.

    Tsinakaltset wird überwiegend unter Beteiligung der Isoenzyme CYP3A4 und CYP1A2 metabolisiert (die Rolle von CYP1A2 wurde durch klinische Methoden nicht bestätigt). Die Hauptmetaboliten im Blut sind inaktiv. Laut Forschungsdaten in vitro, Cinacalcet ist ein potenter Inhibitor von CYP2D6. Bei Konzentrationen, die in klinischen Umgebungen erreicht werden, Cinacalcet unterdrückt nicht die Aktivität anderer Isoenzyme (einschließlich CYP1A2, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP3A4) und ist auch kein Induktor von CYP1A2, CYP2C19 und CYP3A4. Nach Verabreichung von 75 mg radioaktiv markiertem Radionuklid an gesunde Freiwillige, Cinacalcet wurde einem schnellen und signifikanten oxidativen Metabolismus gefolgt von Konjugation unterworfen.

    Die Reduktion der Cyanazetkonzentrationen erfolgt in 2 Stufen: der anfänglichen Halbwertszeit ist ungefähr 6 Stunden, das Finale - 30-40 Stunden.

    Metaboliten werden hauptsächlich über die Nieren ausgeschieden: Etwa 80% der Dosis wurden im Urin und 15% im Stuhl nachgewiesen.

    Verglichen mit der Gruppe mit normaler Leberfunktion waren die durchschnittlichen Indizes der systemischen Exposition gegenüber Zinkacetat in der Gruppe mit mäßiger Beeinträchtigung der Leberfunktion etwa 2-mal höher und bei schwerer Leberinsuffizienz etwa 4-mal höher. Durchschnittliche Halbwertzeit tsinakaltseta bei Patienten mit mittelschwerer und schwerer Leberinsuffizienz jeweils um 33% und 70% erhöht.

    Die Clearance von Zinkalcetes kann bei Frauen niedriger sein als bei Männern.

    Die Clearance von Zinkalcit ist bei Rauchern höher als bei Nichtrauchern. Offensichtlich ist dies auf die Induktion des CYP1A2-vermittelten Metabolismus zurückzuführen. Wenn der Patient während der Therapie stoppt oder zu rauchen beginnt, kann sich die Konzentration von Cyanacalt im Plasma ändern und eine Dosisanpassung erforderlich sein.

    Indikationen:

    Sekundäre Hyperparathyreoidismus bei Patienten mit terminalem Stadium der Niereninsuffizienz, die Dialyse sind.Das Medikament kann auch als Teil einer Kombinationstherapie verabreicht werden, einschließlich Phosphat-Bindung und / oder Vitamin D-bindenden Drogen.

    Hyperkalzämie bei Patienten (mit dem Ziel der Verringerung der Schwere), verursacht durch die folgenden Erkrankungen: Karzinom der Nebenschilddrüsen; primärer Hyperparathyreoidismus, wenn die Parathyreoidektomie trotz Serumcalciumkonzentration klinisch inakzeptabel oder kontraindiziert ist.

    ICD-10

    IV.E20-E35.E21.2   Andere Formen von Hyperparathyreoidismus

    IV.E20-E35.E21.1   Sekundärer Hyperparathyreoidismus, anderweitig nicht genannt

    IV.E20-E35.E21.0   Primärer Hyperparathyreoidismus

    II.C73-C75.C75.0   Bösartige Neubildung der Nebenschilddrüse [Nebenschilddrüse]

    XIV.N17-N19.N18.0   Endstadium von Nierenschäden

    XIV.N25-N29.N25.8   Andere Störungen aufgrund von renaler tubulärer Dysfunktion

    Kontraindikationen:

    Kinder und Jugendliche unter 18 Jahren; erhöhte Empfindlichkeit gegenüber Tsinakaltsetu.

    Vorsichtig:

    Tsienkalset ist bei Patienten mit chronischer Nierenerkrankung, die nicht auf Dialyse stehen, aufgrund des erhöhten Risikos einer Hypokalzämie (Serumcalciumkonzentration <8,4 mg / dl oder <2,1 mmol / l) nicht indiziert, was auf eine niedrigere Ausgangskonzentration von Calcium und / oder oder das Vorhandensein von Rest Nierenfunktion.

    Mit Vorsicht und sorgfältiger Überwachung der Leberfunktion sollte angewendet werden Cinacalcet bei Patienten mit mittelschwerer bis schwerer Leberinsuffizienz (auf der Child-Pugh-Skala), da in solchen Fällen die Konzentration von Cyanacalt im Blutplasma 2-4 mal höher sein kann.

    Schwangerschaft und Stillzeit:

    Klinische Daten zur Verwendung von Cinnamylacetat in der Schwangerschaft fehlen. Eine Anwendung in der Schwangerschaft ist nur möglich, wenn der beabsichtigte Nutzen für die Mutter das mögliche Risiko für den Fötus übersteigt.

    Bis jetzt wurde die Möglichkeit der Isolierung von Cinacaltset mit menschlicher Muttermilch nicht untersucht. Wenn Sie das Medikament während der Stillzeit verwenden müssen, sollten Sie entscheiden, ob Sie mit dem Stillen aufhören möchten.

    Dosierung und Verabreichung:

    Für die orale Verabreichung. Die empfohlene Anfangsdosis beträgt 30 mg einmal täglich. Dann wird die Dosis durch Titration unter Kontrolle des Gehalts an PTH und Calcium im Blut erhöht. Die maximale Dosis kann je nach Indikation und Wirksamkeit der Behandlung 180-360 mg pro Tag betragen.

    Nebenwirkungen:

    Von der Seite Verdauungssystem: sehr oft - Übelkeit, Erbrechen; oft - Anorexie; manchmal - Dyspepsie, Durchfall.

    Von der Seite nervöses System: oft - Schwindel, Parästhesien; manchmal - Krämpfe.

    Von der Seite Bewegungsapparat: oft - Myalgie.

    Von der Seite Hormonsystem: oft eine Abnahme des Testosteronspiegels.

    Dermatologische Reaktionen: oft - ein Ausschlag.

    Allergische Reaktionen: manchmal - Überempfindlichkeitsreaktionen.

    Von der Seite des kardiovaskulären Systems: Bei Patienten mit Herzinsuffizienz wurden individuelle idiosynkratische Fälle von Blutdrucksenkung und / oder Verschlechterung des Verlaufs von Herzinsuffizienz beobachtet.

    Andere: oft - Asthenie, Hypokalzämie.

    Überdosis:

    Dosierungen bis zu 300 mg (1 Mal pro Tag) sind für Dialysepatienten unbedenklich.

    Symptome: Eine Überdosis des Arzneimittels kann zu einer Hypokalzämie führen. Im Falle einer Überdosierung sollten die Patienten die Kalziumkonzentration überwachen, um rechtzeitig eine Hypokalzämie festzustellen.

    Behandlung: sollte eine symptomatische und unterstützende Therapie sein. Da der Bindungsgrad von Cinnacalt mit Proteinen hoch ist, Cinacalcet wird nicht in Hämodialyse ausgeschieden, das heißt, Hämodialyse im Falle einer Überdosierung ist nicht wirksam.

    Interaktion:

    Cyanaccal wird teilweise durch das CYP3A4-Isoenzym metabolisiert. Die gleichzeitige Verabreichung von Ketoconazol (ein starker Inhibitor von CYP3A4) in einer Dosis von 200 mg zweimal täglich führte zu einer Erhöhung der Konzentration von Cyanacetts im Plasma um etwa das 2-fache. Wenn es notwendig ist, gleichzeitig starke Inhibitoren zu erhalten (z. B. Ketoconazol, Itraconazol, Telithromycin, Voriconazol, Ritonavir) oder Induktoren CYP3A4 (zum Beispiel Rifampicin), kann es notwendig sein, die Dosis von Cinacaltset anzupassen.

    In experimentellen Studien in vitro gezeigt, dass Cinacalcet teilweise metabolisiert unter Beteiligung des Isoenzyms CYP1A2. Rauchen stimuliert die Aktivität von CYP1A2. Die Clearance von Cinacaltset ist bei Rauchern um 36-38% höher als bei Nichtrauchern. Die Wirkung von CYP1A2-Inhibitoren (Fluvoxamin, Ciprofloxacin) auf die Konzentration von Cyanacetts im Plasma wurde nicht untersucht. Eine Dosisanpassung kann erforderlich sein, wenn der Patient während der Therapie mit dem Rauchen beginnt / aufhört oder die gleichzeitige Verabreichung von starken CYP1A2-Inhibitoren beginnt / stoppt.

    Zincalcet ist ein potenter Inhibitor von CYP2D6. Die kombinierte Verwendung von Cyanacetts und Arzneimitteln mit einem engen therapeutischen Bereich und / oder einer variablen Pharmakokinetik, die durch das CYP2D6-Isoenzym (z. B. Flecainid, Propafenon, MetoprololDesipramin, Nortriptylin, Clomipramin), kann eine Korrektur der Dosis dieser Medikamente erfordern.

    Bei gleichzeitiger Verabreichung von Cinacalcetes in einer Dosis von 90 mg einmal täglich mit Desipramin (trizyklisches Antidepressivum, metabolisiert durch CYP2D6) in einer Dosis von 50 mg, ist das Ausmaß der Exposition von Desipramin bei Patienten mit aktivem Metabolismus von CYP2D6 um das 3,6-fache erhöht.

    Spezielle Anweisungen:

    Tsinakaltset sollte nicht bei einer Calciumkonzentration im Blutserum (eingestellt auf Albumin) unter der Mindestgrenze des Normalbereichs angewendet werden. Weil das Cinacalcet senkt die Konzentration von Calcium im Blutserum, ist es notwendig, Patienten sorgfältig auf die Entwicklung von Hypokalzämie zu überwachen.

    Im Fall von Hypokalzämie können Kalzium-enthaltende Phosphatbinder, Vitamin D und / oder korrekte Calciumkonzentration in der Dialyselösung verwendet werden, um den Serumcalciumspiegel zu erhöhen. Bei persistierender Hypokalzämie sollte die Dosis reduziert oder die Anwendung von Cyanacetts abgebrochen werden. Mögliche Anzeichen für die Entwicklung einer Hypokalzämie können Parästhesien, Myalgien, Krämpfe, Tetanie sein.

    Bei chronischer Unterdrückung der PTH-Konzentration unterhalb der Konzentration von ca. 1,5% der Obergrenze der Norm aus der IPPH-Analyse kann sich eine adynamische Knochenerkrankung entwickeln. Wenn die PTH-Konzentration unter den empfohlenen Bereich fällt, reduzieren Sie die Dosis von Cinacaltset und / oder Vitamin D oder brechen Sie die Therapie ab.

    Einige der Nebenwirkungen von Cinnacalt können die Fähigkeit beeinflussen, Fahrzeuge zu fahren oder mit Mechanismen zu arbeiten.

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