Tacrolimus - Gebrauchsanweisung, Dosis, Nebenwirkungen, Kontraindikationen

Immunodepressante Gruppe von Makroliden, Calcineurininhibitor.Mit dem cytosolischen Protein (FKBP12), verantwortlich für die intrazelluläre Kumulation des Medikaments, bildet der Komplex FKBP12-Tacrolimus, der spezifisch und kompetitiv mit Calcineurin interagiert, hemmt es. Dies führt zu einer Calcium-abhängigen Blockierung von T-Zell-Signalwegen und zur Verhinderung der Transkription einer diskreten Gruppe von Lymphokin-Genen. Unterdrückt die Bildung von zytotoxischen Lymphozyten, die eine Schlüsselrolle bei der Transplantatabstoßung spielen, die T-Zell-Aktivierung und die T-Helfer-abhängige Proliferation von B-Zellen reduzieren und die Bildung von Lymphokinen (wie Interleukin-2 und -3, Interferon Gamma), Interleukin-2-Rezeptor-Expression. Hemmt die Transkription von Genen, die Interleukine-4 und -5, Granulozyten-Makrophagen-Kolonie-stimulierenden Faktor und Tumornekrosefaktor kodieren, die an den Anfangsstadien der T-Lymphozytenaktivierung teilnehmen. Unter dem Einfluss von Tacrolimus tritt eine Hemmung der Freisetzung von Entzündungsmediatoren aus Mastzellen, Basophilen und Eosinophilen auf.

Pharmakokinetik:

Wird hauptsächlich vom oberen Gastrointestinaltrakt absorbiert. Die Bioverfügbarkeit beträgt im Durchschnitt 20-25%. Das Essen senkt die Geschwindigkeit und den Grad der Absorption, besonders bei hohen Fettgehalten. Der Einfluss kohlenhydratreicher Nahrungsmittel ist weniger ausgeprägt. Gallensekretion beeinflusst die Absorption nicht.

C_max ist in 1-3 Stunden erreicht. Bei einigen Patienten wird das Arzneimittel über einen langen Zeitraum kontinuierlich absorbiert und erreicht ein relatives Niveau des Absorptionsprofils.

Es besteht eine ausgeprägte Korrelation zwischen AUC und C_Mindest im Blut bei Erreichen des Gleichgewichtszustandes kann in diesem Zusammenhang die Überwachung der Mindestspiegel des Arzneimittels im Vollblut eine angemessene Beurteilung der systemischen Wirkung des Arzneimittels sein.

Die Resorption von Tacrolimus im systemischen Blutstrom bei topischer Anwendung ist minimal. Die systemische Absorption hängt vom Bereich der Läsion ab und nimmt mit dem Verschwinden der klinischen Manifestationen der atopischen Dermatitis ab. Die Kumulation des Arzneimittels mit verlängerter äußerlicher Anwendung (bis zu 1 Jahr) bei Kindern und Erwachsenen wurde nicht beobachtet.

Die Verteilung nach intravenöser Verabreichung des Arzneimittels ist zweiphasig. In der systemischen Zirkulation ist weitgehend mit Erythrozyten assoziiert. Das Verhältnis der Konzentrationen in Vollblut und Plasma beträgt 20: 1. Die Verbindung mit Proteinen beträgt 98,8% (hauptsächlich mit Serumalbumin und Alpha-1-Säure-Glykoprotein). Weit verbreitet im Körper. Das Gleichgewichtsvolumen der Verteilung bezogen auf Plasmakonzentrationen beträgt etwa 1300 Liter (gesunde Probanden), bezogen auf Vollblut - durchschnittlich 47,6 Liter.

Die Gesamtclearance (für Vollblutkonzentrationen) betrug bei gesunden Freiwilligen durchschnittlich 2,25 l / h; bei erwachsenen Patienten mit einer Leber- und Nierentransplantation - 4,1 bzw. 6,7 l / h. Bei Kindern mit Lebertransplantation ist die Gesamtclearance 2-mal höher als bei erwachsenen Patienten mit Lebertransplantation.

T_1/2 Bei der systemischen Einführung ist es verlängert und veränderbar. Bei gesunden Freiwilligen wurde T_1/2 aus Vollblut für etwa 43 Stunden, bei erwachsenen Patienten und Kindern mit Lebertransplantation - 11,7 bzw. 12,4 Stunden bei Erwachsenen mit Nierentransplantation - 15,6 Stunden.

Bei mehrfacher äußerer Anwendung von Tacrolimus in Form von Salbe T_1/2 ist 75 Stunden bei Erwachsenen und 65 Stunden bei Kindern.

Tacrolimus wird größtenteils in der Leber unter Beteiligung des Enzyms Cytochrom P-450 CYP3A4 metabolisiert. Metabolismus Tacrolimus fließt intensiv in die Darmwand. Identifizierte 8 Metaboliten von Tacrolimus, von denen einer eine signifikante immunsuppressive Aktivität aufweist, die der Aktivität von Tacrolimus nahe kommt. Im systemischen Kreislauf wurde nur einer der Metaboliten von Tacrolimus in geringer Konzentration nachgewiesen, dh die pharmakologische Aktivität von Tacrolimus ist praktisch unabhängig von Metaboliten .

In der Haut Tacrolimus nicht metabolisiert.

Nach oraler oder intravenöser Injektion wird es meist mit Kot ausgeschieden, 2% werden mit dem Urin ausgeschieden. Weniger als 1% des unveränderten Tacrolimus findet sich in Urin und Kot, d. H. Er wird vor der Eliminierung fast vollständig metabolisiert. Der Hauptweg der Beseitigung ist Galle.

Indikationen:

Systemische Anwendung: Vorbeugung und Behandlung der Abstoßung von Leber-, Nieren- und Herzallotransplantaten, einschl. resistent gegen Standard-Regime der immunsuppressiven Therapie.

Externe Anwendung: Behandlung von atopischer Dermatitis (mäßige Schwere und schwere Formen) bei unzureichendem Ansprechen der Patienten auf traditionelle Behandlungsmethoden oder Kontraindikationen dafür.

ICD-10

XXI.Z80-Z99.Z94.9 Vorhandensein von transplantierten Organen und Geweben, nicht näher bezeichnet

XII.L20-L30.L20.8 Andere atopische Dermatitis

Kontraindikationen:

Zur systemischen Anwendung: Uberempfindlichkeit gegen Tacrolimus und andere Makrolide sowie gegen die Hilfssubstanzen von Präparaten (zur intravenösen Anwendung - zu polyoxyethyliertem hydriertem Rizinusöl / HCO-60 /, zum Einnehmen - zu Lactose),

Zum externen Gebrauch: genetische Defekte der epidermalen Barriere, wie das Netherton-Syndrom, lamellare Ichthyose, kutane Manifestationen der "Graft-versus-Host" -Reaktion, generalisierte Erythrodermie (aufgrund des Risikos eines progressiven Anstiegs der systemischen Absorption von Tacrolimus); Kinder bis zu 2 Jahren und Jugendliche bis 16 Jahre (abhängig von der Konzentration der verwendeten Salbe).

Schwangerschaft und Stillzeit:

Tacrolimus ist in der Schwangerschaft kontraindiziert. Kann die Plazenta durchdringen. Prescribe sollte nicht an schwangere Frauen verabreicht werden, es sei denn, die Vorteile der Behandlung rechtfertigen das mögliche Risiko für den Fötus. Tacrolimus in die Muttermilch ausgeschieden, wenn nötig, sollte die Ernennung des Medikaments während der Stillzeit aufhören zu stillen.

Aktionskategorie für den Fötus nach FDA - VON

Dosierung und Verabreichung:

Systemische Anwendung (inund intravenös)

Die Dosis wird individuell ausgewählt, abhängig von den Ergebnissen der Überwachung der Konzentration des Arzneimittels im Blut. Die tägliche orale Dosis wird in 2 Dosen (morgens und abends) aufgeteilt. Kapseln werden auf nüchternen Magen oder 1 Stunde vor oder 2-3 Stunden nach dem Essen eingenommen, wenn nötig, kann der Inhalt der Kapseln in Wasser gelöst und durchgespritzt werden eine Magensonde.

Prävention der Transplantatabstoßung: Erwachsene -: oral 0,1-0,2-0,3 mg / kg / Tag 12 Stunden nach Abschluss der Operation, wenn eine orale Verabreichung nicht möglich ist - in / in der Tropf (!) - 0,01-0,05 mg / kg / Tag für 24 Stunden; Kinder - oral 0,3 mg / kg / Tag, wenn orale Medikation nicht möglich ist - intravenös (!) 0,05 mg / kg / Tag für 24 Stunden.

Supportive Therapie bei Erwachsenen und Kindern: Die Dosis ist normalerweise reduziert; in manchen Fällen Tacrolimus kann als Basis-Monotherapie (Absetzen von Begleit-Immunsuppressiva) eingesetzt werden. Die Verbesserung des Zustands des Patienten nach der Transplantation kann die Pharmakokinetik von Tacrolimus verändern, was eine Dosisanpassung erforderlich machen kann. Kinder benötigen normalerweise Dosen, die 1,5-2 mal höher sind als bei Erwachsenen.

Behandlung der Abstoßung bei Erwachsenen und Kindern: höhere Dosen von Tacrolimus sollten in Kombination mit GCS und kurzen Verläufen von mono- und polyklonalen Antikörpern verwendet werden. Bei Anzeichen von Toxizität kann eine Dosisreduktion von Tacrolimus erforderlich sein.

Korrektur der Medikamentendosis in speziellen klinischen Fällen. Patienten mit schwerer Leberfunktionsstörung müssen möglicherweise die Dosis des Arzneimittels reduzieren. Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion müssen die Dosis nicht anpassen, aber eine sorgfältige Überwachung ihrer Funktionen wird empfohlen. Wenn von der Therapie mit Cyclosporin übersetzt auf Tacrolimus Nach der Bestimmung der Konzentration von Cyclosporin im Blut und dem klinischen Zustand des Patienten sollte vorsichtig vorgegangen werden. Die Verwendung des Medikaments sollte verschoben werden, wenn eine erhöhte Konzentration von Cyclosporin vorliegt. In der Praxis, Tacrolimus Pass 12-24 Stunden nach der Entfernung von Cyclosporin. Die Therapie beginnt mit der oralen Initialdosis, die für die primäre Immunsuppression in einem spezifischen Allograft (bei Erwachsenen und Kindern) empfohlen wird.

Externe Anwendung

Erwachsene und Jugendliche über 16 Jahren - Salbe 0,1% auf der betroffenen Oberfläche 2 mal / Tag, bis die Symptome vollständig verschwinden. Wenn die Anwendungsrate verbessert wird, wird die Anwendungshäufigkeit reduziert oder auf die Verwendung von 0,03% Salbe übertragen.

Kinder (2 Jahre und älter) und Jugendliche unter 16 Jahren - Salbe 0,03% 2 mal / Tag. Die Dauer der Behandlung sollte 3 Wochen nicht überschreiten. Mit der Verbesserung wird die Häufigkeit der Anwendung auf 1 Mal / Tag reduziert, die Behandlung wird fortgesetzt, bis die Läsionen vollständig entfernt sind.

Wenn die ersten Anzeichen einer Exazerbation der atopischen Dermatitis auftreten, sollte die Behandlung wieder aufgenommen werden. Um Exazerbationen zu vermeiden und die Remissionsdauer bei Patienten mit häufiger (mehr als 4 mal / Jahr) Exazerbationen der Erkrankung in der Vorgeschichte der unterstützenden Therapie zu erhöhen, wird empfohlen, Salbe zweimal pro Woche anzuwenden.

Nebenwirkungen:

Viele der folgenden Nebenwirkungen sind reversibel und / oder reduziert mit einer Abnahme der Dosis von Tacrolimus.

Systemische Anwendung

In Verbindung mit der großen Anzahl von Arzneimitteln, die gleichzeitig nach der Transplantation verwendet werden, ist das Profil unerwünschter Reaktionen von Immunsuppressiva schwierig genau zu bestimmen. Bei oraler Einnahme ist die Inzidenz von Nebenwirkungen geringer als bei der / in der Einleitung.

Von der Seite des Herz-Kreislauf-Systems: sehr oft - arterielle Hypertonie; oft - Verstöße gegen die Koronarkreisläufe, Tachykardie, thromboembolische und ischämische Komplikationen, Verletzung der peripheren Zirkulation, arterielle Hypotonie; selten - ventrikuläre Arrhythmien, Herzinsuffizienz, hypertrophe Kardiomyopathie, Myokardinfarkt, tiefe Venenthrombose, Arrhythmien, supraventrikuläre Arrhythmien, abnormales EKG, Herzklopfen, Herzstillstand; selten - Perikarderguss; sehr selten - eine Verletzung der Indikatoren des Echokardiogramms.

Seitens des Hämatopoiesesystems: oft - Anämie, Leukopenie, Thrombozytopenie, Blutung, Leukozytose, eine Abnahme oder Erhöhung der Hämoglobin und / oder Hämatokrit; selten - Koagulopathie, Unterdrückung der Hämopoese, inkl. Panzytopenie, thrombotische Mikroangiopathie; selten thrombotische thrombozytopenische Purpura, Hypoprothrombinämie.

Von der Seite des zentralen Nervensystems: sehr oft - ein Zittern, Kopfschmerzen; häufig epileptoide Anfälle, konvulsives Syndrom verschiedener Herkunft, Dysästhesie und Parästhesie, Bewusstseinsstörungen, periphere Neuropathie, Schwindel, Ataxie; selten - Enzephalopathie, erhöhter intrakranieller Druck, Schlaganfall, Amnesie, Sprachstörungen, Lähmungen, Koma; selten - Bluthochdruck; sehr selten - Myasthenia gravis.

Von der Seite der Psyche: sehr oft Schlaflosigkeit; oft - Angst, Verwirrung und Desorientierung, Depression, depressive Stimmung, emotionale Störungen, alptraumhafte Träume, Halluzinationen; selten - psychotische Störungen.

Von den Sinnesorganen: oft - verschwommene Sicht, Photophobie, Augenkrankheiten, Lärm (Klingeln) in den Ohren; selten - Katarakt, Schwerhörigkeit; selten Blindheit der Sehbehinderung, Katarakt, neurosensorische Taubheit; sehr selten - Blindheit, Taubheit.

Aus dem Verdauungssystem: sehr oft - Durchfall, Übelkeit, Erbrechen; häufig - entzündliche Erkrankungen des Verdauungstraktes, gastrointestinale Ulcera und Perforationen, gastrointestinale Blutungen, Stomatitis und Ulzeration der Mundschleimhaut, Aszites, erhöhte Aktivität von "Leber" - Enzymen, Magen - und Bauchschmerzen, Verstopfung, Blähungen, Anorexie, Dyspepsie, Dysfunktion die Gallenwege und Gallenblase, Gelbsucht; selten - Darmverschluss, gastroösophageale Refluxkrankheit, Hepatotoxizität, Pankreatitis; selten - Leberversagen.

Aus dem Atmungssystem: oft - Verletzung der Atmung (einschließlich Kurzatmigkeit), Pleuraerguss; selten - Atelektase der Lunge, Asthma; selten akutes Atemnotsyndrom.

Von der Seite der Urinfunktion: sehr oft - eine Verletzung der Nierenfunktion (einschließlich Hypercreatininämie); häufig - Schädigung des Nierengewebes, Nierenversagen, Oligurie, toxische Nephropathie, Harnsyndrom, Blasen- und Harnröhrenbeschwerden; selten - Anurie, Proteinurie, sehr selten - Nephropathie, hämorrhagische Zystitis.

Aus dem endokrinen System und Stoffwechsel: sehr oft - Hyperglykämie, Hyperkaliämie; oft Hypomagnesiämie, Hypophosphatämie, Hypokaliämie, Hyperurikämie, Hypokalzämie, metabolische Azidose, Hyponatriämie, Hypovolämie, Dehydration, Hyperlipidämie, Hypercholesterinämie; selten - Hypoproteinurie, Hyperphosphatämie, erhöhte Amylase, Hypoglykämie, selten - Hirsutismus, sehr selten - eine Zunahme der Masse des Fettgewebes.

Von der Seite des Bewegungsapparates: oft - Krämpfe; selten - Myasthenia gravis, Arthritis.

Von der Haut: oft - Juckreiz, Alopezie, Hautausschlag, Schwitzen, Akne, Lichtempfindlichkeit; selten - Lyell-Syndrom; sehr selten - Stevens-Johnson-Syndrom.

Infektionen und parasitäre Erkrankungen: Vor dem Hintergrund der Tacrolimustherapie sowie anderer Immunsuppressiva steigt das Risiko für lokale und generalisierte Infektionskrankheiten (Viren, Bakterien, Pilze, Protozoen). Mögliche Verschlechterung des Verlaufs von zuvor diagnostizierten Infektionskrankheiten.

Neoplasmen: Risiko für die Entwicklung gutartiger und bösartiger Neoplasmen, inkl. assoziiert mit dem Epstein-Barr-Virus, lymphoproliferativen Erkrankungen und Hautkrebs.

Andere: sehr oft - lokalisierte Schmerzen (einschließlich Arthralgie); oft - Fieber, periphere Ödeme, Asthenie, gestörtes Wasserlassen, Gewichtszunahme; selten - Multiorganversagen, Influenza-ähnliches Syndrom, Ödem der Genitalien und Vaginitis bei Frauen.

Externe Anwendung

Die häufigsten Symptome sind Hautirritationen (Brennen und Juckreiz, Rötung, Schmerzen, Parästhesien und Hautausschlag) am Applikationsort. Oft gibt es Intoleranz gegenüber Alkohol (Rötung des Gesichts oder Symptome von Hautreizungen nach dem Trinken von Alkohol).

Überdosis:

Symptome: Tremor, Kopfschmerzen, Übelkeit, Erbrechen, Infektion, Urtikaria, Lethargie, erhöhte Harnstoffkonzentration im Blutstickstoff und Hyperkreatininämie, erhöhte ALT-Aktivität.Es gibt kein spezifisches Gegenmittel. Behandlung: symptomatisch; nach oraler Verabreichung - Magenspülung und / oder Einnahme von Adsorbentien (Aktivkohle). Aufgrund des hohen Molekulargewichts, der schlechten Löslichkeit in Wasser und einer hohen Bindung an Erythrozyten und Plasmaproteine wird angenommen, dass Tacrolimus Keine Dialyse. Bei einigen Patienten (mit einer sehr hohen Konzentration des Medikaments im Blutplasma), Hämofiltration und Diafiltration ermöglicht es, die toxische Konzentration zu reduzieren. Die klinische Erfahrung der Überdosierung ist begrenzt.

Wenn topische Anwendung von Fällen einer Überdosierung nicht bemerkt wurde.

Interaktion:

Die gleichzeitige Einnahme von Substanzen, die CYP3A4 inhibieren oder induzieren, kann den Metabolismus von Tacrolimus beeinflussen und dementsprechend die Konzentration von Tacrolimus im Blutplasma verringern oder erhöhen.

Inhibitoren des Stoffwechsels, Erhöhung der Konzentration Tacrolimus im Blut (die Ernennung dieser Medikamente mit Tacrolimus erfordert oft eine Verringerung der Dosis): Antimykotika (Ketoconazol, Fluconazol, Itraconazol, Voriconazol), Makrolidantibiotika (Erythromycin), HIV-Proteaseinhibitoren (Ritonavir). Mögliche Inhibitoren des Tacrolimus-Metabolismus sind Bromocriptin, Kortison, Dapson, Ergotamin, Gestoden, Lidocain, Miconazol, Midazolam, Norethisteron, Tamoxifen. Es wird auch empfohlen, Grapefruitsaft in Verbindung mit der Möglichkeit zu vermeiden, die Konzentration von Tacrolimus im Blut zu erhöhen.

Induktoren des Stoffwechsels, Verringerung der Konzentration von Tacrolimus im Blut (die Ernennung dieser Medikamente mit Tacrolimus kann eine Erhöhung der Dosis erfordern): Rifampicin, Phenytoin, Zubereitungen, die Johanniskraut enthalten.

Die Konzentration von Tacrolimus im Blut nimmt ebenfalls ab Phenobarbital, Carbamazepin, Metamizol-Natrium, Isoniazid. Kortikosteroide (in Erhaltungsdosen). Prednisolon oder Methylprednisolon in hohen Dosen, verwendet, um akute Abstoßung zu behandeln, kann sowohl die Konzentration von Tacrolimus im Blut erhöhen und verringern.

Wirkung von Tacrolimus auf die Pharmakokinetik anderer Medikamente

Es kann den Metabolismus von Arzneimitteln beeinflussen, die durch CYP3A4 metabolisiert werden (einschließlich Cortison, Testosteron).

Erhöht T_1/2 Cyclosporin können synergistische / additive nephrotoxische Wirkungen beobachtet werden. Daher wird die gleichzeitige Verabreichung von Ciclosporin und Tacrolimus nicht empfohlen, und bei der Ernennung von Tacrolimus bei Patienten, die zuvor eingenommen haben Ciclosporin, es muss aufgepasst werden.

Erhöht die Konzentration von Phenytoin im Blutplasma.

Es ist in der Lage, die Clearance von hormonellen Kontrazeptiva zu reduzieren, so ist es wichtig, vorsichtig zu sein bei der Auswahl von Verhütungsmitteln.

Es ist möglich, die systemische Exposition von Tacrolimus bei gleichzeitiger Anwendung von Prokinetika (Metoclopramid, Cisaprid), Cimetidin, Magnesiumhydroxid und Aluminiumhydroxid zu erhöhen.

Aufgrund des hohen Tacrolimus-Plasmaprotein-Bindungsgrades kann es zu Wechselwirkungen mit anderen kommen. PM mit hoher Affinität zu Blutproteinen (einschließlich NSAIDs, orale hypoglykämische Mittel und Antikoagulantien zur oralen Verwendung).

Potentiell ungünstige Wechselwirkung mit anderen Drogen

Die gleichzeitige Behandlung mit Tacrolimus PM-Anbietern neuro-und Nephrotoxizität Aktion (einschließlich Aminoglykoside, Gyrase-Hemmer, Vancomycin, Co-Trimoxazol, NSAIDs, Ganciclovir, Acyclovir), kann zu diesen Auswirkungen beitragen.

Erhöhtes Risiko von Hyperkaliämie während der Verwendung von Medikamenten Kalium und Kalium-sparende Diuretika (einschließlich Amilorid, Triamteren, Spironolacton).

Verändert die Reaktion des Körpers auf die Impfung: Während der Behandlung mit Tacrolimus kann es weniger wirksam sein. Die Verwendung von attenuierten Lebendimpfstoffen sollte vermieden werden.

Es ist notwendig, die gemeinsame Verwendung des rekonstituierten Konzentrats für Infusionen mit anderen Arzneimitteln, die den pH-Wert der Lösung verändern, in einem alkalischen Medium zu vermeiden Tacrolimus ist instabil.

Pharmazeutische Inkompatibilität

Tacrolimus ist mit PVC nicht kompatibel.Tubes, Spritzen, Nasensonden und andere Vorrichtungen, die zur Herstellung und Verabreichung der Lösung oder des Inhalts der Kapseln verwendet werden, dürfen kein Polyvinylchlorid enthalten.

Mit externer Anwendung Tacrolimus Es wird nicht in der Haut metabolisiert, was das Risiko seiner Arzneimittelwechselwirkungen ausschließt. Wechselwirkungen mit CYP3A4-Inhibitoren (Erythromycin, Itraconazol, Ketoconazol usw.) bei gleichzeitiger Anwendung mit Salben sind unwahrscheinlich, können jedoch bei Patienten mit ausgedehnten Läsionen und / oder Erythrodermie nicht vollständig ausgeschlossen werden.

Spezielle Anweisungen:

Aufgrund des hohen Risikos von Nebenwirkungen, einschließlich Anaphylaxie und eingeschränkter Nierenfunktion, werden parenterale Tacrolimus-Darreichungsformen nur verschrieben, wenn eine orale Anwendung nicht möglich ist.

In der ersten Zeit nach der Transplantation sollte eine regelmäßige Überwachung von Blutdruck, EKG, neurologischem Status und Sehvermögen, Nüchternblutglucosespiegel, Elektrolytkonzentration (insbesondere Kalium), Leber- und Nierenfunktion, hämatologischen Parametern, Proteinämie-Spiegel, Koagulogramm überwacht werden Bei Vorliegen klinisch signifikanter Veränderungen ist eine Korrektur der immunsuppressiven Therapie erforderlich. Die Korrektur des Dosierungsregimes kann mehrere Tage dauern, bis die Änderungen der Konzentration des Arzneimittels im Blut offensichtlich werden.

Der Patient sollte mit einem geeigneten Dosierungsschema auf einer der medizinischen Formen von Tacrolimus gehalten werden; Die Änderung der Darreichungsform oder des Dosierungsschemas sollte nur unter Aufsicht eines Transplantationsspezialisten durchgeführt werden.

Bei der Verwendung von Tacrolimus-Präparaten sollte die Ernennung von pflanzlichen Arzneimitteln, die zu einer Abnahme (Veränderung) der Konzentration von Tacrolimus im Blut führen können, vermieden werden und seine klinische Wirkung beeinträchtigen.

Bei Durchfall sind signifikante Veränderungen der Konzentration von Tacrolimus im Blut möglich (eine sorgfältige Überwachung der Konzentration ist notwendig).

Die gleichzeitige Anwendung von Ciclosporin und Tacrolimus sollte vermieden werden, und bei der Behandlung von zuvor erhaltenen Tacrolimus-Patienten ist Vorsicht geboten Ciclosporin.

Bei Patienten, die Immunsuppressiva erhalten, ist das Risiko von opportunistischen Infektionen durch Bakterien, Pilze, Viren und Protozoen erhöht.

Aufgrund des möglichen Risikos, während der Behandlung bösartige Hauterkrankungen zu entwickeln, sollte die Exposition gegenüber Sonnenlicht und UV-Strahlung begrenzt sein, die Haut mit Kleidung schützen und Cremes mit einem hohen Schutzfaktor verwenden.

Während des Behandlungszeitraums wird empfohlen, von potenziell gefährlichen Tätigkeiten abzusehen, die eine erhöhte Aufmerksamkeit und Geschwindigkeit von psychomotorischen Reaktionen (einschließlich Autofahren) erfordern.

Anleitung

Tacrolimus (Tacrolimusum)