Cyclosporin - Gebrauchsanweisung, Dosis, Nebenwirkungen, Kontraindikationen

Pharmakodynamik:Immunsuppressivum, ein zyklisches Polypeptid bestehend aus 11 Aminosäuren. Unterdrückt die Entwicklung zelltypischer Reaktionen, einschließlich Allotransplantat-Immunität, Hypersensitivität vom verzögerten Typ, allergische Encephalomyelitis, Freund-Adjuvans-vermittelte Arthritis, Graft-versus-Host-Reaktion und T-Lymphozyten-abhängige Antikörperproduktion. Es blockiert ruhende Lymphozyten in G0- oder G1-Phasen des Zellzyklus und unterdrückt die durch Antigen ausgelöste Produktion und Sekretion von Zytokinen (einschließlich Interleukin-2, Wachstumsfaktor von T-Lymphozyten) durch aktivierte T-Lymphozyten aufgrund der Blockade von Calcineurinphosphatase-induzierendem Zytokin Ausdruck. Es wirkt reversibel auf Lymphozyten. Unterdrückt die Hämopoese nicht und beeinflusst nicht die Funktion von Phagozyten.

Pharmakokinetik:Bioverfügbarkeit - 30%, erhöht sich mit zunehmender Dosis und Dauer der Behandlung. Die Absorption nimmt nach der Lebertransplantation ab, mit Lebererkrankungen oder Magen-Darm-Pathologie (Durchfall, Erbrechen, paralytischer Darmverschluss). Intensiv bindet an Proteine und geformte Elemente von Blut (Konzentration im Vollblut ist 2-9 mal höher als im Plasma). Die Verbindung mit Plasmaproteinen beträgt 90% (hauptsächlich mit Lipoproteinen). Es wird hauptsächlich außerhalb des Blutkreislaufs verteilt; ist im Plasma - 33-47%, in den Lymphozyten - 4-9%, in den Granulozyten - 5-12%, in den Erythrozyten - 41-58% anwesend. Die maximale Konzentration im Plasma wird nach 1,5-3,5 h (für Kapseln und Lösungen zur oralen Anwendung), 1,5-2 h (für modifizierte Kapseln und Lösung zur Einnahme - Sandimmun Neoral) nach oraler Verabreichung erreicht.

Metabolisiert in der Leber, in geringerem Maße in der Wand des Verdauungstraktes und der Nieren. Im Stoffwechsel des Arzneimittels sind Isoenzyme CYP3A4, CYP3A5 und CYP3A7 beteiligt. Es wird mit der Galle ausgeschieden; Nieren - 6% der verabreichten oralen Dosis (0,1% - unverändert). Die Halbwertszeit beträgt 19 Stunden (10-27 Stunden) bei Erwachsenen und 7 Stunden (7-19 Stunden) bei Kindern, unabhängig von der Dosis oder dem Verabreichungsweg Verwaltung.

In der Muttermilch ausgeschieden. Es wird nicht während der Hämodialyse ausgeschieden.

Indikationen:In Kombination mit anderen Immunsuppressiva und Kortikosteroiden -. Zur Verhinderung der Abstoßungsreaktion bei Knochenmarktransplantation, Niere, Leber, Herz, kombinierter Herz-Lungen-Transplantation, Lunge oder Pankreas.

Krankheit "Graft versus Host" (Prävention und Behandlung), Transplantatabstoßung bei Patienten, die zuvor al. Immunsuppressiva.

Autoimmunkrankheit, endogene Uveitis (aktive, sehgefährdende Uveitis, Zwischen- oder Hinterteilaugen, nichtinfektiöse Ätiologie, wenn konventionelle Therapie nicht ausreicht oder zu schweren Nebenwirkungen führt), Uveitis, Behcet (mit rezidivierenden Entzündungserscheinungen der Netzhaut; atopische Dermatitis in schweren, in Fällen, in denen systemische Therapie), nephrotisches Syndrom (in Remission und Steroid-Steroidrezidentnaya Form), Psoriasis (schwere persistierende Verlauf, unzureichende Reaktion auf das System rheumatoider Arthritis (schwere Formen des aktiven Kurs in Fällen, wenn die klassische langsam wirkende antirheumatische Drogen sind unwirksam oder ihre Verwendung ist unmöglich).

ICD-10

XX.Y40-Y59.Y43.4 Immunsuppressive Mittel

VII.H30-H36.H30 Chorioretinale Entzündung

XII.L20-L30.L20.8 Andere atopische Dermatitis

XII.L40-L45.L40 Psoriasis

XIII.M05-M14.M05 Seropositive rheumatoide Arthritis

XIII.M30-M36.M35.2 Behcet-Krankheit

XIV.N00-N08.N04 Nephrotisches Syndrom

XXI.Z80-Z99.Z94 Vorhandensein von transplantierten Organen und Geweben

Kontraindikationen:Überempfindlichkeit (besonders bei Dosierungsformen, die polyoxyethyliertes Rizinusöl enthalten; Cremophor EL); maligne Neoplasmen, präkanzeröse Hautkrankheiten; Säuglingsalter (bis zu 1 Jahr), Stillzeit, Alter der Kinder (bei der Behandlung von Psoriasis und rheumatoider Arthritis). Kombination mit Arzneimitteln - Substrate für p-Glykoprotein oder einen organischen Anionenträger, dessen Konzentration im Blutplasma zu lebensbedrohlichen Komplikationen führen kann (Bosentan, Dabigatran, Aliskiren).

Vorsichtig:Windpocken (derzeit oder kürzlich übertragen, einschließlich kürzlichen Kontakt mit dem Patienten), Varicella Zoster (Risiko der Generalisierung des Prozesses), etc. Viruserkrankungen, Nieren- und / oder Leberinsuffizienz, Hyperkaliämie, arterielle Hypertonie, Infektion, Malabsorptionssyndrom.

Schwangerschaft und Stillzeit:Kategorie von FDA - C.
In der Stillzeit kontraindiziert.

Dosierung und Verabreichung:In / in den Tropf: Erwachsene mit einer Knochenmarktransplantation am Tag vor der Transplantation - 2-6 mg / kg / Tag. Die Verabreichung dieser Dosis wird während der unmittelbaren posttransplantativen Phase für 2 Wochen fortgesetzt, dann wird die orale Therapie fortgesetzt. In Fällen, in denen die Resorption beeinträchtigt ist, kann eine intravenöse Verabreichung erforderlich sein. Bei der Transplantation solider Organe für 4-12 Stunden vor der Operation wird eine Einzeldosis von 3-5 mg / kg verabreicht. Innerhalb von 1-2 Wochen nach der Operation - jeden Tag bei der gleichen Dosis, nach der die Dosis schrittweise reduziert wird, unter der Kontrolle der Konzentration von Cyclosporin im Blut, bis eine Erhaltungsdosis von 0,7-2 mg / kg / Tag ist erreicht.

Bei Verabreichung in Kombination mit SCS oder anderen Immunsuppressiva werden niedrigere Dosen verwendet (z. B. 1 mg / kg / Tag IV, in der Anfangsphase der Behandlung).

Kinder im Alter von 1 Jahr werden in der gleichen Dosierung wie Erwachsene (pro 1 kg) verschrieben.

Regeln für die Zubereitung und die Einführung der Infusionslösung: Konzentrat sollte mit 0,9% NaCl-Lösung oder 5% Dextroselösung im Verhältnis von 1:20 bis 1: 100 verdünnt werden und für ca. 2-6 Stunden injiziert werden. Unbenutzter präparierter Mörtel nach 48 Stunden sollte verworfen werden.

Inside: für Erwachsene mit einem soliden Organ Transplantation sollte 12 Stunden vor der Operation in einer Dosis von 10-15 mg / kg, aufgeteilt in 2 Dosen gestartet werden. Innerhalb von 1-2 Wochen nach der Operation - jeden Tag, in der gleichen Dosis, danach wird die Dosis schrittweise reduziert (5% / Woche), bis eine Erhaltungsdosis von 2-6 mg / kg / Tag erreicht ist.

Bei Verabreichung in Kombination mit SCS oder anderen Immunsuppressiva werden kleinere Dosen (3-6 mg / kg / Tag in der Anfangsphase der Behandlung) verwendet.

Bei der Knochenmarktransplantation - am Tag vor der Transplantation und in der Transplantationszeit für 2 Wochen bei einer Tagesdosis von 12,5-15 mg / kg, wechseln Sie dann zu einer Erhaltungstherapie in einer Dosis von etwa 12,5 mg / kg / Tag (mit einer gestörten Resorption erfordern höhere orale Dosen oder eine Umstellung auf iv-Verabreichung). Die unterstützende Behandlung dauert mindestens 3-6 Monate. (vorzugsweise 6 Monate), danach wird die Dosis schrittweise reduziert, so dass die Behandlung nach 1 Jahr nach der Transplantation abgebrochen wird.

Bei einigen Patienten entwickelt sich nach Absetzen der Behandlung eine Abstoßungsreaktion, in diesem Fall sollte die Behandlung wieder aufgenommen werden.

Mit endogener Uveitis für Induktionsremission wird in der anfänglichen täglichen Dosis von 5 mg / kg einmal oder in mehreren Dosen zur Remission der Entzündung und Verbesserung der Sehschärfe verwendet. In schweren Fällen kann die Dosis für einen begrenzten Zeitraum auf 7 mg / kg / Tag erhöht werden. Während der Erhaltungstherapie sollte die Dosis langsam auf die niedrigste wirksame Dosis reduziert werden, die während der Remissionszeit 5 mg / kg / Tag nicht überschreiten sollte.

Bei einem nephrotischen Syndrom zur Induktion wird eine Remission in einer täglichen Dosis von 5 mg / kg für Erwachsene und 6 mg / kg für Kinder (in 2 getrennten Dosen) eingenommen, vorausgesetzt, dass die Nierenfunktion nicht abfällt (außer bei Proteinurie). Bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion sollte die anfängliche tägliche Dosis 2,5 mg / kg nicht überschreiten.

Wenn die Monotherapie mit Ciclosporin nicht die gewünschte Wirkung erzielt, ist es möglich, mit kleinen Dosen von GCS, im Inneren zu kombinieren. Wenn nach 3 Monaten der Behandlung keine positive Wirkung beobachtet wird, sollte die Therapie abgebrochen werden. Zur Erhaltungstherapie sollte die Dosis langsam auf eine wirksame Mindestdosis reduziert werden.

Mit rheumatoider Arthritis für die ersten 6 Wochen. tägliche Dosis der Behandlung - 3 mg / kg für 2 Aufnahme. Bei unzureichender Wirkung kann die Tagesdosis bei zufriedenstellender Verträglichkeit (nicht mehr als 5 mg / kg / Tag) schrittweise erhöht werden. Der Behandlungsverlauf beträgt bis zu 12 Wochen. Für die Erhaltungstherapie sollte die Dosis je nach Verträglichkeit individuell gewählt werden (kann in Kombination mit kleinen Dosen GCS und / oder NSAIDs verschrieben werden).

Bei Psoriasis zur Remissionsinduktion beträgt die Tagesdosis 2,5 mg / kg in 2 Teildosen. In schweren Fällen, wenn eine schnelle Wirkung erforderlich ist, kann die anfängliche tägliche Dosis 5 mg / kg betragen. Wenn es bei einer täglichen Dosis von 5 mg / kg über 6 Wochen nicht möglich war, eine angemessene Wirkung zu erzielen, sollte das Arzneimittel abgesetzt werden. Die Dosis für die Erhaltungsbehandlung von Psoriasis sollte minimal wirksam sein (sollte 5 mg / kg / Tag nicht überschreiten).

Atopische Dermatitis, die Anfangsdosis von 2,5 mg / kg / Tag. In schweren Fällen kann die Dosis auf 5 mg / kg / Tag erhöht werden. Wenn ein positives Ergebnis erzielt wird, sollte die Dosis schrittweise auf eine vollständige Aufhebung reduziert werden.

Nebenwirkungen:Lymphoproliferative Erkrankungen (Lymphom), bösartige Hauterkrankungen, Tumoren der inneren Organe.

Anaphylaktische Reaktionen (Hautausschlag, akutes Atemnotsyndrom, Blutwallungen auf die Haut des Gesichts und des Oberkörpers, Bronchospasmus, Blutdruckschwankungen, Tachykardie, in schweren Fällen - anaphylaktischer Schock), deren Auftreten mit polyoxyethyliertem Rizinusöl verbunden ist .

Nephrotoxizität, die sich durch eine Erhöhung der Konzentration von Kreatinin und Harnstoff zeigt, hängt von der Dosis des Arzneimittels ab und ist reversibel. Bei längerer Therapie kann sich interstitielle Fibrose entwickeln.

Erhöhter Blutdruck, Hypomagnesiämie, Hyperkaliämie, Hypertrichose, gingivale Hyperplasie, verminderter Appetit, Übelkeit, Erbrechen, Durchfall; Pankreatitis, Bauchschmerzen, Hepatotoxizität (erhöhte Aktivität der Transaminasen, Bilirubin), erhöhte Müdigkeit, Brennen in den Händen und Füßen, Schwellungen, Gewichtszunahme.

Tremor, Kopfschmerzen, Parästhesien, Hyperästhesien, Muskelkrämpfe, Myasthenia gravis, Myopathie; Enzephalopathie, manifestiert sich durch Krämpfe, verwirrt Bewusstsein, Sehbehinderung, einschließlich Blindheit, motorische und psychische Störungen. Ein Ödem der Papille ist eine Manifestation eines gutartigen intrakraniellen Druckanstiegs und äußerst selten.

Dysmenorrhoe, Amenorrhoe; Anämie; Thrombozytopenie, vor dem Hintergrund der mikroangiopathischen hämolytischen Anämie und der Niereninsuffizienz - hämolytisches Syndrom: Arrhythmien, Bronchospasmus, Schwäche; allergische Reaktionen. Hyperlipidämie.

Überdosis:Symptome: eingeschränkte Nierenfunktion.

Behandlung: Bei Vorliegen von Indikationen wird eine symptomatische Therapie durchgeführt. Cyclosporin wird bei Hämodialyse und Hämoperfusion unter Verwendung von Aktivkohle praktisch nicht aus dem Körper ausgeschieden. Es ist notwendig, die Dosis um 25-50% bei Patienten zu reduzieren, die auf dem Hintergrund der Behandlung einen Anstieg des Blutdrucks haben, Hyperkreatininämie (mehr als 30% des Anfangswerts). Wenn es nicht möglich ist, die Nebenwirkungen zu kontrollieren, oder wenn die Nierenfunktion stark beeinträchtigt ist, wird das Medikament abgesetzt.

Interaktion:Stärkt die Wirkung von Chinidin, Theophyllin, Valproinsäure.

Bei der Behandlung mit Ciclosporin sollte eine übermäßige Zufuhr von K + im Körper (mit Nahrung, mit kaliumhaltigen Arzneimitteln) vermieden werden, und kaliumsparende Diuretika, kaliumhaltige Penicilline, Heparin, ACE-Hemmer, Angiotensin-Rezeptorblocker, Beta-Adrenoblockers, Herzglykoside sollte Suxamethonium nicht verschrieben werden.

Wenn Cyclosporin zusammen mit anderen Immunsuppressiva (Azathioprin, Chlorambucil, GCS, Cyclophosphamid, Mercaptopurin) besteht das Risiko einer übermäßigen Immunsuppression, die zu einer erhöhten Empfindlichkeit gegenüber Infektionen und der Entwicklung lymphoproliferativer Erkrankungen führen kann.

Erhöht das Risiko der Entwicklung von Nephrotoxizität Aminoglykoside, Amphotericin B, Fluorchinolone, Melphalan, Colchicin, Trimethoprim, NSAIDs (es ist notwendig, die Dosis beider Medikamente zu reduzieren).

Reduziert die Clearance von Prednisolon, die Behandlung mit hohen Dosen von Prednisolon kann die Konzentration von Cyclosporin im Blut erhöhen.

Inhibitoren des Isoenzyms CYP3A oder p-Glykoprotein Allopurinol, Bromocriptin, Cimetidin, ClarithromycinAndrogene, Östrogene, Danazol, einige Makrolidantibiotika (inkl. Erythromycin und Josamycin), Doxycyclinorale Kontrazeptiva, Propafenon, einige BCCI (inkl. Verapamil, Diltiazem, Nicardipin), Miconazol, Fluconazol, Itraconazol, KetoconazolHIV-Proteasehemmer, Metoclopramid, Imatinib, Colchicinsowie Grapefruitsaft kann die Konzentration von Cyclosporin erhöhen, was das Risiko von Hepatitis und Nephrotoxizität erhöht.

Induktoren des Isoenzyms CYP3A und / oder Glycoprotein Barbiturate, Carbamazepin, Phenytoin, Metamizol-NatriumBenzodiazepin-Derivate, Aminoglutethimid, Orlistat, Terbinafin, Sulfinpyrazon, Präparate auf der Basis von Johanniskraut, Östrogen-Gestagen-Medikamente, Progesteron, Isoniazid, Rifampicin, Nafcillin und Sulfadimidin und Trimethoprim werden beschleunigt, um den Gehalt an Cyclosporin im Blutplasma zu reduzieren (eine Dosisanpassung ist notwendig).

Statine (Lovastatin und Simvastatin) erhöhen das Risiko von Rhabdomyolyse und akutem Nierenversagen. Colchicin erhöht das Risiko der Entwicklung von Myalgie und Schwäche; Nifedipin - gingivale Hyperplasie.

NSAIDs (Indomethacin, Diclofenac, Naproxen) erhöhen das Risiko von Nierenversagen und Hyperkaliämie.

Aktivkohle, Metoksalen, Trioksalen, PUVA-Therapie (Psoriasis) erhöhen das Risiko für die Entwicklung von bösartigen Tumoren der Haut.

NSAIDs können möglicherweise die Menge der glomerulären Filtration reduzieren, ihre Zugabe oder Dosiserhöhung sollte von einer strikten Kontrolle der Nierenfunktion begleitet sein (besonders in den Anfangsstadien der Behandlung).

Während der Behandlung mit Ciclosporin kann die Impfung weniger wirksam sein (der Einsatz von attenuierten Lebendimpfstoffen sollte vermieden werden).

Spezielle Anweisungen:Die Behandlung sollte nur in spezialisierten medizinischen Einrichtungen durchgeführt werden. Für die Herstellung einer Infusionslösung ist es wünschenswert, Glasbehälter zu verwenden. Kunststoffbehälter können nur verwendet werden, wenn sie die Spezifikationen für die "Kunststoff - Blutbehälter" des Europäischen Arzneibuchs erfüllen (polyoxyethyliertes Rizinusöl, das im Konzentrat enthalten ist, kann zur Extraktion von Phthalat aus Polyvinylchlorid). Behälter und ihre Stopfen sollten kein Silikonöl usw. enthalten.fetthaltige Substanzen.

Patienten erhalten Ciclosporin, sollte für mindestens die ersten 30 Minuten nach Beginn der Infusion und danach in regelmäßigen Abständen kontinuierlich beobachtet werden.

Wenn die ersten Anzeichen einer anaphylaktischen Reaktion auftreten, sollte die Infusion gestoppt werden. Um anaphylaktische Reaktionen zu verhindern, wurde die Einführung von H1 und H2 Histaminrezeptoren vor der intravenösen Infusion von Cyclosporin. In Verbindung mit dem Risiko von anaphylaktischen Reaktionen in / bei der Verabreichung von Ciclosporin wird nur in Fällen verwendet, in denen der Patient nicht einnehmen kann Ciclosporin Innerhalb. Es wird empfohlen, sobald wie möglich auf orales Cyclosporin umzustellen.

Patienten, die mit Ciclosporin behandelt werden, sind weniger anfällig für Infektionen als Patienten, die andere Medikamente erhalten. Immunsuppressive Therapie.

Bei Patienten, die sich einer Lebertransplantation unterziehen, sollten spezifische monoklonale Antikörper verwendet werden, um die Konzentration von Cyclosporin zu bestimmen, um Dosen auszuwählen, die eine ausreichende immunsuppressive Wirkung liefern oder eine parallele Bestimmung unter Verwendung von sowohl spezifischen als auch unspezifischen monoklonalen Antikörpern durchzuführen.

Bei der Behandlung mit Ciclosporin wird eine systematische Überwachung des Funktionszustandes von Niere und Leber, Blutdruckkontrolle gezeigt; K +, Mg2 + im Plasma (besonders bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion); Konzentration von Harnstoff, Kreatinin, Harnsäure, Bilirubin, "Leber" -Enzymen, Amylase und Lipiden im Blutserum (vor der Behandlung und nach 1 Monat Behandlung). Wenn der Anstieg der Konzentration von Lipiden, Harnstoff, Kreatinin, Bilirubin, "Leber" -Enzymen im Blut einen anhaltenden Charakter hat, sollten Sie die Dosis von Cyclosporin reduzieren.

Im Falle von Bluthochdruck ist es notwendig, eine antihypertensive Behandlung zu beginnen.

Anleitung

Cyclosporin (Cyclosporinum)