Sebivo - Gebrauchsanweisung, Dosis, Nebenwirkungen, Kontraindikationen

Aktive SubstanzTelbivudinTelbivudin

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Sebivo

Pillen nach innen

Novartis Pharma AG Schweiz

Dosierungsform: & nbsp;Filmtabletten

Zusammensetzung:

1 Filmtablette Schale, enthält:

Kerntablett: innere Schicht - aktive Substanz: Telbivudin - 600 mg;

Hilfsstoffe:

Cellulose mikrokristallin - 88,4 mg, Povidon (Polyvinylpyrrolidon) -15,0 mg Natriumcarboxymethylstärke, Typ A - 15,0 mg,

obere Schicht - Hilfsstoffe: Cellulose mikrokristallin - 73,1 mg, Natriumcarboxymethylstärke, Typ A - 15,0 mg, Magnesiumstearat - 8,2 mg, hochdisperses Siliciumdioxid - 5,3 mg. Folienhülle - Vormischung weiß (Hypromellose, Macrogol (Polyethylenglykol 4000, Talk, Titandioxid E171) 22,0 mg.

Beschreibung:

Pillen oval, leicht gerundet, mit abgeschrägten Kanten, mit einer Filmhülle bedeckt, von weiß bis leicht gelb. Auf einer Seite ist das Tablet beschriftet "LDT".

Pharmakotherapeutische Gruppe:antivirales Mittel.

ATX: & nbsp;

J.05.A.F.11 Telbivudin

Pharmakodynamik:

Wirkmechanismus

Telbivudin, ein synthetisches Thymidin-Analogon des Nukleosids, blockiert die Aktivität des Hepatitis-B-Virus-DNA-Polymerase (HBV) -Enzyms. Telbivudin wird effektiv durch zelluläre Kinasen zu der aktiven Form von Triphosphat phosphoryliert, die eine Halbwertszeit von 14 Stunden von der Zelle aufweist. Telbivudin-5'-triphosphat wettbewerbsfähig bindet und inhibiert die DNA-Polymerase (reverse Transkriptase) von HBV, wodurch die Interaktion des Enzyms mit seinem endogenen Substrat - Thymidin-5'-triphosphat - unterbrochen wird. Der Einbau von Telbivudin-5'-triphosphat in die Struktur der viralen DNA bewirkt dessen Beendigung Ketten und Unterdrückung der viralen Replikation Hepatitis B.

Das Medikament ist stärker ausgeprägt hemmt die Synthese Die zweite (50% effektive Konzentration [EC50] = 0,12-0,24 pM) des Moleküls die Hepatitis-B-Virus-Kette als die erste (EC 50 = 0,4 - 1,3 pM). Telbivudin - 5-Triphosphat in Konzentrationen bis zu 100 pM hemmte DNA - Polymerase (alpha, beta oder gamma) von menschlichen Zellen. Die Droge in Konzentrationen bis zu 10 pM wurden nicht ausgeübt signifikante toxische Wirkung auf Struktur der Mitochondrien, sowie auf Inhalt und Funktion der DNA und nicht erhöhte die Bildung von Milchsäure in der menschliche Körper.

Telbivudin hat eine spezifische antivirale Aktivität gegen HBV. Im vitro Man fand heraus, dass Telbivudin-Aktivität gegen andere RNA und DNA enthaltende Viren, einschließlich Humanes Immundefizienzvirus (HIV). BEIM klinische Versuche, Bewertung von Abwesenheit von Telbivudin in Es gab keine HIV-Infektion.

Eine Aktivitätsstudie wurde durchgeführt Telbivudin für 208 Wochen, in Studie umfasste 502 Patienten (293 HBeAgpositive Patienten und 209 HBeAgnegative Patienten). Bei 156 und 208 Behandlungswoche in der Mehrzahl Patienten blieben zufrieden HBV-DNA liegt unter der Empfindlichkeitsschwelle (weniger als 300 Kopien / ml) und normalisierte Aktivität Alanin-Aminotransferase (ALT). Patienten, die haben Der Inhalt wurde bestimmt HBV-DNA ist unter der Empfindlichkeitsschwelle in Woche 24 der Behandlung, haben gefälliger Prognose für 156 und 208 Behandlungswochen.

Bei 293 HBeAgpositiver Gesamtspiegel HBeAgDie Umwandlung nahm mit zunehmender Behandlungsdauer zu: 27,6% nach 52 Wochen, 41,6% nach 104 Wochen, 48,5 nach 156 Wochen und 53,2% nach 208 Wochen Behandlung. Ein höheres Serokonversionsniveau wurde beobachtet HBeAg- positive Patienten mit HBV-DNA-Gehalt unter der Empfindlichkeitsschwelle in Woche 24 der Behandlung (40,1% nach 52 Wochen, 52,5% nach 108 Wochen, 59,3% nach 156 Wochen, 65,4% nach 208 Wochen).

Vor dem Hintergrund der Behandlung mit Telbivudin über einen Zeitraum von 5 Jahren zeigt sich eine statistisch signifikante Verbesserung der Biopsiedaten. 98,2% der Patienten detektieren oder bestimmen keine minimalen Anzeichen einer nekrotischen Entzündung (Index auf einer Skala) Knodell <= 3) und 84,2% der Patienten sind nicht identifiziert oder definiert minimale Anzeichen von Fibrose (Index von die Skala Ishak <= 1).

Für Patienten, die haben Inhalt DNA HBV im Blutserum wird bis zur 24. Woche der Behandlung mit Telbivudin auf ein nicht nachweisbares Niveau reduziert, charakteristischer ist die Entwicklung der Serokonversion HBeAg in Anti-HBe, die Erhaltung von nicht nachweisbar Inhalt DNA HBV, Normaler Wert Aktivität Alanin-Aminotransferase mit einem minimalen Risiko der Resistenzentwicklung für 1 und 2 Jahre. Telbivudin in der Forschung in vitro in Konzentrationen bis zu 10.000 & mgr; M und bei gesunden Freiwilligen in einer Dosis bis zu 1800 mg / Tag hatten keine kardiotoxische Wirkung und verursachten keine Änderung des Intervalls QT oder irgendwelche anderen elektrokardiographischen Parameter.

In vitro Telbivudin ist nicht aktiv gegen Lamivudin-resistent Stämme L180M / M204V (Doppelmutation) und M204I (einzelne Mutation) HBV. Telbivudin war gegen die häufigsten adefovirresistenten Stämme wirksam HBV (N236T, A181T-Mutationen).

In klinischen Studien war die Resistenz gegen Telbivudin hauptsächlich assoziiert mit rtM2041 Mutation (oft in Kombination mit rtL180M und rtL80I / V Mutationen, seltener mit rtV27A, rtL82M, rtV 173L, rtT 1841, und rtA200V Mutationen).

Hoch Inhalt HBV-DNA (mehr als 300 Kopien / ml) und erhöhte Aktivität von Blutplasma ALT in Woche 24 der Behandlung mit Telbivudin sind Prädiktoren für die mögliche Bildung von Resistenz nach 104 Wochen Behandlung.Es gibt keine ausreichenden Daten über die Verwendung von Telbivudin bei infizierten Patienten mit dem Hepatitis-B-Virus, resistent gegen Lamivudin oder Adefovir.

Pharmakokinetik:

Absorption und Bioverfügbarkeit Bei gesunden Probanden wurde nach 1-4 Stunden (durchschnittlich 2 Stunden) nach Einnahme von 600 mg des Arzneimittels die maximale Konzentration (C_max) von Telbivudin im Blutplasma im Gleichgewichtszustand betrug 3,69 ± 1,25 μg / ml (Mittelwert ± Standardabweichung). Für Telbivudin, die Fläche unter der Kurve "Konzentrationszeit" (AUC) und die minimale Plasmakonzentration betrug 26,10 ± 7,2 ug / h / ml bzw. 0,2-0,3 ug / ml.

Wann Anwendung von von der Droge einmal täglich wird der Gleichgewichtszustand nach 5-7 Tagen mit Akkumulation von ungefähr 1.5mal und einer erwarteten Halbwertszeit von 15 Stunden erreicht.

Die Absorption von Telbivudin und systemische Wirkungen auf den Körper änderte sich nicht mit Einzeldosis von 600 mg zusammen mit Lebensmittel.

Verteilung

Bindung von Telbivudin an Plasmaproteine Menschen Blut in vitro niedrig (etwa 3,3%).

Scheinbares Verteilungsvolumen Telbivudin übersteigt die Gesamtmenge Flüssigkeit im Körper, die es ermöglicht nehme eine weite Verbreitung an Telbivudin in Geweben. Telbivudin gleichmäßig verteilt zwischen Blutplasma und intrazellulär Flüssigkeit.

Stoffwechsel

Metaboliten von Telbivudin nach Anwendungen ¹⁴C-Telbivudin y Rechte.

Telbivudin ist kein Substrat, ein Inhibitor oder ein Induktor eines Enzyms Cytochrom P450-Systeme (CY450).

Ausscheidung

Nach Erreichen von C_max, verringern Konzentrationen von Telbivudin im Plasma tritt bipotentiell mit dem Finale auf Halbwertszeit (T1/2) 40-49 Stunden.

Telbivudin wird überwiegend ausgeschieden Nieren in unmodifizierter Form. Nieren Clearance von Telbivudin normale glomeruläre Geschwindigkeit Filterung, die suggeriert Beseitigung, hauptsächlich durch Passiv Diffusion. Nach Einnahme von Telbivudin nach innen einmal in einer Dosis von 600 mg ungefähr 42% der Dosis festgestellt wird im Urin für 7 Tage.

Es gibt keine signifikanten Unterschiede Pharmakokinetik von Telbivudin in Abhängigkeit von Geschlecht und Rasse.

Kinder

Pharmakokinetische Eigenschaften Verwendung der Droge bei Kindern ist nicht Eingerichtet.

Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion

Pharmakokinetik von Telbivudin in Einzeleintritt Aufnahme wurde bei Patienten untersucht, ohne HBV, mit unterschiedlichen Graden Nierenfunktionsstörungen (Bewertung von Clearance von Kreatinin). Bei Patienten mit Verstoß gegen Nierenfunktion mittel oder schwer (Kreatinin-Clearance <50 ml / min), es gibt einen Anstieg Bioverfügbarkeit (AUCO-inf) und Ablehnen der Gesamtclearance von Telbivudin. Wann Anwendung von Telbivudin Patienten von Beeinträchtigte Nierenfunktion mittel oder schwer sollte erhöht werden Intervall zwischen dem Empfang.

Patienten mit Endstadium Nierenkrankheit Telbivudin sollte sein nach Hämodialyse nehmen.

Hämodialyse (bis zu 4 Stunden) reduziert die systemische Auswirkungen von Telbivudin auf 23%. Nach der Hämodialyse Dosisanpassung wird abhängig vom Wert durchgeführt Kreatinin-Clearance. Mit regelmäßig Hämodialyse Dosisanpassung ist nicht es braucht.

Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion Pharmakokinetik von Telbivudin nach Einzeleintritt Aufnahme von 600 mg wurde untersucht in Patienten, ohne HBV, mit Funktionsstörungen Leberlicht, Mittel und streng.

Verglichen mit Patienten mit unverändert Leberfunktion, Veränderungen Pharmakokinetik von Telbivudin sind nicht wurde beobachtet. Keine Dosisänderung erforderlich Medikament bei Patienten mit eingeschränkter Funktion der Leber.

Indikationen:

- Chronische Hepatitis B bei erwachsenen Patienten mit bestätigter Virusreplikation und aktivem entzündlichem Prozess in der Leber.

Kontraindikationen:

Überempfindlichkeit gegen Telbivudin oder eine Hilfssubstanz.

Sebivo wird aufgrund unzureichender Daten zur Wirksamkeit und Sicherheit nicht zur Anwendung bei Kindern (unter 18 Jahren) empfohlen.

Vorsichtig:

Beeinträchtigte Nierenfunktion

Weil das Telbivudin wird angezeigt hauptsächlich Niere, Patienten mit Kreatinin-Clearance <50 ml / min, einschließlich solcher auf Hämodialyse wird eine Erhöhung empfohlen Intervall der Drogenaufnahme. Darüber hinaus mit Anwendung von Telbivudin mit anderen medizinisch Drogen, die Funktion der Nieren beeinflussend, ist es möglich, die Konzentration im Plasma zu erhöhen Blut Telbivudin und / oder Begleitmedikationen. Patienten nach Lebertransplantation Die Sicherheit und Wirksamkeit von Telbivudin bei Patienten nach Lebertransplantation wurde nicht nachgewiesen. Pharmakokinetisch Optionen Telbivudin im Gleichgewichtszustand änderte sich nicht vor dem Hintergrund der wiederholten Verwendung in Kombination mit Cyclosporin.Wenn bei Patienten nach Lebertransplantation eine Therapie mit Telbivudin erforderlich ist, die eine Therapie mit Immunsuppressiva erhielten oder erhalten, die die Nierenfunktion beeinträchtigen (z. B. Ciclosporin oder Tacrolimus), ist es notwendig, die Funktion der Nieren während und nach dem Ende der Anwendung zu überwachen Vorbereitung Sebivo.

Ältere Patienten

Da ist nicht genug klinische Erfahrung Vorbereitung Sebivo bei Patienten im Alter von 65 Jahren und älter. Vorsicht ist geboten wenn Anwendung des Medikaments Sebivo Patienten Diese Altersgruppe, angesichts der größeren Häufigkeit von eingeschränkter Nierenfunktion aufgrund der begleitenden Krankheiten oder gleichzeitig Anwendung von andere Arzneimittel Drogen in dieser Kategorie von Patienten.

Schwangerschaft und Stillzeit:

Daten klinische Forschung Die Verwendung von Telbivudin in der Schwangerschaft ist sehr begrenzt. Basierend auf verfügbaren Daten über die Verwendung von Telbivudin bei schwangeren Patienten mit dem Hepatitis-B-Virus infiziert (Literaturübersicht, Post-Marketing-Berichte, Daten des Registers der schwangeren Frauen), gab es keine Zunahme der Häufigkeit von angeborenen Fehlbildungen, Fälle von spontaner Schwangerschaftsabbruch, künstlicher Schwangerschaftsabbruch aufgrund von Erkrankungen, sowie Anzeichen von Embryo- oder Fetotoxizität. Eine Droge Sebivo kann während der Schwangerschaft nur verwendet werden, wenn der erwartete Nutzen für die Mutter höher ist Potenzial Risiko für den Fötus. Die Anwendung von Telbivudin im zweiten und dritten Trimenon der Schwangerschaft in Kombination mit passivem (spezifisches Immunglobulin gegen Hepatitis B) und aktiver Impfung des Neugeborenen mit hoher Virämie bei der Mutter während der Schwangerschaft reduzierte das Risiko einer intrauterinen und perinatalen Übertragung des Erregers Virus HBV von der Mutter zum Kind. Es gibt keine speziellen Empfehlungen für Frauen im gebärfähigen Alter.

Es ist nicht bekannt, ob Telbivudin mit menschlicher Muttermilch. Frauen erhalten eine Droge Sebivo, es folgt das Stillen ablehnen. Anwendungsstudien Vorbereitung Sebivo bei Patienten mit gleichzeitiger Hepatitis BEIM Infektionen (zB HIV, Hepatitis C und Hepatitis) D) nicht durchgeführt.

Dosierung und Verabreichung:

Für die Behandlung von chronischer Hepatitis B beträgt die empfohlene Dosis von Telbivudin 600 mg (1 Tablette) 1 Mal pro Tag oral, unabhängig von der Nahrungsaufnahme.

Nierenfunktionsstörung / Nierenversagen

Sebivo kann zur Behandlung von chronischer Hepatitis B bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion angewendet werden. Patienten mit einer Kreatinin-Clearance> 50 ml / min Dosisanpassung sind nicht erforderlich. Bei Patienten mit einer Kreatinin-Clearance von weniger als 50 ml / min ist der Abstand zwischen den Dosen erforderlich, wie unten gezeigt;

Kreatinin-Clearance (ml / min)	Döse Sebivo
>50	600 mg einmal täglich
30-49	600 mg alle 48 Stunden
<30 (Bedingung, die keine Hämodialyse erfordert)	600 mg alle 72 Stunden
Endstadium der Nierenerkrankung	600 mg alle 96 Stunden

Sebivo sollte nach Hämodialyse eingenommen werden.

Funktionsstörung der Leber

Bei Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion ist keine Dosisanpassung von Telbivudin erforderlich

Kinder und Jugendliche

Telbivudin wird aufgrund unzureichender Daten zur Wirksamkeit und Sicherheit nicht zur Anwendung bei Kindern unter 18 Jahren empfohlen.

Ältere Patienten

Es liegen keine Daten für spezielle Empfehlungen zum Dosierungsschema bei Patienten über 65 Jahre vor.

Nebenwirkungen:

Die Sicherheitsbewertung von Sebivo wurde von mehr als 1500 Personen durchgeführt Telbivudin in einer Dosis bis zu 1800 mg pro Tag. In Vergleichsstudien bei Patienten mit Hepatitis B (1367 Patienten) waren die Sicherheitsprofile von Telbivudin in einer Dosis von 600 mg / Tag und Lamivudin in einer Dosis von 100 mg / Tag vergleichbar.

Telbivudin wurde im Allgemeinen gut vertragen, die Nebenwirkungen waren mild oder moderat. Die Beendigung der Sebivo-Therapie aufgrund der Entwicklung unerwünschter Ereignisse, des klinischen Fortschreitens der Krankheit oder des Mangels an Wirksamkeit während der ersten 52 Behandlungswochen wurde in 0,3% der Fälle beobachtet.

Die Häufigkeit unerwünschter Ereignisse wurde wie folgt beurteilt: erscheint "oft" (> 1/100; <1/10), "manchmal" (> 1/1000; <1/100). In jeder Gruppe sind die Reaktionen in der Reihenfolge abnehmender klinischer Signifikanz aufgelistet.

Vom zentralen und peripheren Nervensystem Oft: leichter Schwindel, Kopfschmerzen.

Aus dem Magen-Darm-Trakt (GIT)

Oft: erhöhte Amylasemengen im Blut, Durchfall, erhöhte Lipasespiegel, Übelkeit. Von der Seite der Leber

Oft: erhöhte Alanin-Aminotransferase-Spiegel.

Manchmal: Anstieg der Aspartat-Aminotransferase.

Von der Haut und dem Unterhautgewebe:

Oft: Ausschlag.

Von der Seite des Muskel-Skelett-Systems und des Bindegewebes Häufig: erhöhte Kreatinphosphokinase-Spiegel (CK) im Blut;

Nach 52 Wochen Behandlung war die Erhöhung des CK - Spiegels (Grad ³L) 7,5% der Patienten, die nahmen Telbivudin und in 3,1% der Patienten, die nahmen Lamivudin.

Der durchschnittliche CK-Wert war bei Patienten höher Telbivudin. Nach 53 Wochen Behandlung mit Telbivudin wurde jedoch kein Anstieg des CKK-Spiegels beobachtet. In den meisten Fällen war der Anstieg der CPK asymptomatisch. In der Regel war vor dem Hintergrund der konstanten Therapie eine Abnahme der CK-Konzentration zu beobachten.

Manchmal: Arthralgie, Myalgie.

Häufige Verstöße:

Oft: Müdigkeit ist schwach (4%);

Manchmal: Müdigkeit ist moderat (0,3%), Unwohlsein.

Exazerbationen von Hepatitis B nach Absetzen der Behandlung

Einige Patienten, die die Behandlung mit Telbivudin abbrachen, hatten schwere Fälle einer akuten Exazerbation der Hepatitis B.Es liegen keine Daten zur Behandlung von Exazerbationen von Hepatitis B nach Absetzen der Therapie mit Telbivudin vor.

Überdosis:Es gab keine Fälle von Überdosierung von Sebivo. Telbivudin gut vertragen in Dosen bis zu 1800 mg / Tag, das Dreifache der empfohlenen Tagesdosis.Die maximale tolerierte Dosis von Telbivudin wurde nicht bestimmt. Im Falle einer Überdosierung, stornieren Telbivudin und nötigenfalls eine angemessene allgemeine unterstützende Therapie vorschreiben.

Interaktion:

Telbivudin wird hauptsächlich über die Nieren ausgeschieden. Wenn Sebivo mit Medikamenten verschrieben wird, die die Nierenfunktion beeinträchtigen, kann es zu einem Anstieg der Plasmakonzentrationen von Telbivudin und / oder Begleitmedikationen kommen.

Im vitro Telbivudin in Konzentrationen 12-mal höher als therapeutische, hemmt nicht metabolische Prozesse stattfinden mit der Teilnahme von mikrosomalen Isoenzymen 1A2, 2C9, 2C19, 2D26, 2E1, und 4 der Leber Cytochrom P450 (RMS), die für die Biotransformation von Arzneimitteln verantwortlich ist. In Tieren Telbivudin induziert nicht von Cytochrom P450-Enzymen. Angesichts der Ergebnisse und bekannten Eliminationswege von Telbivudin besteht ein geringes Potential für die Interaktion von Sebivo mit anderen Medikamenten auf der Ebene von CYP450.

Die pharmakokinetischen Parameter von Telbivudin im Gleichgewichtszustand haben sich nach wiederholter Anwendung in Kombination mit Lamivudin, Adefovirdipivoxyl, Cyclosporin oder PEG-Interferon-α 2a nicht verändert.

Vor dem Hintergrund der Monotherapie mit Nukleosid / Nukleotid-Analoga oder deren Verabreichung in Kombination mit antiretroviralen Wirkstoffen wurden Fälle von Laktatazidose und schwerer Hepatomegalie mit Steatose einschließlich letalem Ausgang beobachtet.

Spezielle Anweisungen:

Relativ häufige Fälle von plötzlicher schwerer Exazerbation der chronischen Hepatitis B, gekennzeichnet durch einen vorübergehenden Anstieg der ALT-Aktivität im Blutserum. Bei einigen Patienten kann eine Erhöhung der ALT-Aktivität im Serum, begleitet von einer Abnahme der Menge an HBV-DNA, nach dem Beginn der antiviralen Therapie festgestellt werden. Bei Patienten, die mit Telbivudin behandelt wurden, traten durchschnittlich 4-5 Wochen vor dem Auftreten einer Exazerbation auf.

Im Allgemeinen tritt häufig ein starker Anstieg der ALT - Aktivität auf HBeAg-positive Patienten als in HBcAg-Negativ. Bei Nazis mit einer Lebererkrankung im Kompensationsstadium ist eine solche Erhöhung der ALT-Aktivität im Blutserum gewöhnlich nicht mit einer Erhöhung der Serum-Bilirubinkonzentration oder irgendwelchen anderen Anzeichen einer Leberfunktionsdekompensation verbunden. Das Risiko einer Dekompensation der Leberfunktion und einer nachfolgenden Exazerbation der Hepatitis B kann bei Patienten mit Leberzirrhose erhöht sein, die sorgfältig überwacht werden sollten.

Eine Exazerbation der Erkrankung wurde auch bei Patienten beobachtet, die die Behandlung gegen Hepatitis B abbrachen. In der Regel ist der Anstieg der ALT-Aktivität nach Behandlungsende mit einem Anstieg der Virusmenge der HBV-DNA im Blutserum verbunden in den meisten Fällen wird unabhängig gelöst. Es gab jedoch auch Fälle von schwerer Exazerbation der Hepatitis B, einige mit tödlichem Ausgang, in der Nachbehandlungszeit. Im Hinblick auf das Vorstehende, die klinischen und Laborparameter der Leberfunktion für mindestens 6 Monate danach Ende der Behandlung für Hepatitis B.

Falls erforderlich, sollte die Hepatitis-B-Therapie fortgesetzt werden.

Wenn Telbivudin 6 Monate lang angewendet wurde, war die Häufigkeit der LLT-Aktivität (2-mal höher als der Ausgangswert oder 10-mal höher als die obere Normgrenze) ähnlich wie in der Lamivudin-Gruppe. Die Verringerung der Häufigkeit der Zunahme der Aktivität von LLT wurde in der 24. Woche der Therapie mit Gelbivudin festgestellt. Es wird empfohlen, während der gesamten Dauer der Behandlung mit dem Arzneimittel eine gründliche klinische und laborchemische Überwachung der Leberfunktion durchzuführen.

Bis zur 104. Behandlungswoche wurde bei 12,6% der Patienten, die Telbivudin einnahmen, und bei 4,0% der Patienten eine Zunahme der Konzentration von CK (Grad%) beobachtet Lamivudin. Die mittlere Konzentration von CK war höher bei Patienten unter Telbivudin. In den meisten Fälle erhebt euch Die Konzentration von CK war asymptomatisch. In der Regel, vor dem Hintergrund der ständigen Therapie mit dem Präparat, gab es die Senkung der Konzentration CK. Bei Verwendung von Telbivudin Frequenz Entwicklung von Nebenwirkungen bei Patienten mit erhöhten FCKW-Konzentrationen waren ähnlich wie in der Lamivudin-Gruppe.

Vor dem Hintergrund einer verlängerten Therapie mit Telbivudin (208 pedel) wurde bei 15,9% der Patienten ein Anstieg der CK-Konzentration (Grad%) beobachtet. In den meisten Fällen war der Anstieg der CK-Konzentration asymptomatisch (74%) und vorübergehend.

Unter Verwendung von Nukleosiden und ihren Analoga wurden Fälle von Laktosacidose (in Abwesenheit von Gnacosemia), einige mit einem rechtlichen Ergebnis, festgestellt. In der Regel waren solche Fälle von einer schweren Hepatomegalgie mit Stasatose begleitet. Weil das Telbivudin ist ein Analogon von Nukleosiden, in seiner Anwendung kann das Risiko der Entwicklung solcher Zustände ausgeschlossen werden. Die Behandlung mit Analoga von Nukleosiden sollte mit einem starken Anstieg der Aktivität von Aminotransferasen, Progression der Hepatomegalie oder beim Auftreten von Laktatazidose von unbekannte Ätiologie. Beweise für die Entwicklung von Laktatazidose können solche Symptome aus dem Verdauungssystem wie Übelkeit, Erbrechen und Bauchschmerzen sein. Schwere Fälle, einige mit tödlichem Ausgang, wurden von Pankreatitis, akuter Leberinsuffizienz, Leber-Stasatose, akuter Niereninsuffizienz und hoher Serumlactatkonzentration begleitet Blut. Vorsicht sollte bewahrt werden bei Verwendung von Analoga von Nukleosiden Patienten mit Hepatosgaly (in besonders bei Patienten mit Fettleibigkeit), mit Hepatitis oder andere Risikofaktoren für Krankheiten Leber. Es sollte sorgfältig beobachtet werden solche Patienten.

Innerhalb weniger Wochen und Monate nach dem Beginn der Behandlung mit dem Medikament gab es Fälle von unkomplizierter Myopathie und Myalgie (konstanter diffuser Schmerz und Muskelspannung und / oder Muskelschwäche einer unklaren Ethologie, unabhängig von Grad und Zeit der Erhöhung des Konzentration von CK). Eine Myopathie wurde auch unter Verwendung anderer synthetischer Thymidinanaloga des Nucleosids beobachtet.

Faktoren, die die Entwicklung von Myopathie bei Patienten, die mit Telbivudin behandelt werden, provozieren, sind unbekannt.

Patienten sollten bei Auftreten von hartnäckigen Schmerzen, Muskelverspannungen oder Muskelschwäche sofort den Arzt informieren. Wenn die Diagnose einer Myopathie bestätigt wird, sollte das Medikament abgesetzt werden. In der Zeit nach der Markteinführung, als das Medikament verwendet wurde, Fälle Entwicklung von Rhabdomyolyse.

Es ist nicht bekannt, ob das Risiko der Entwicklung von Myatien mit der gleichzeitigen Anwendung von Tselbivudin und anderen Arzneimitteln, die die Entwicklung von Myonen verursachen können (z. B. Statine, Fibrosalsäurederivate, Ciclosporin). Im Falle der gleichzeitigen Verwendung solcher Medikamente mit dem Medikament sollte Sebivo das Verhältnis von erwarteten Nutzen zu dem möglichen Risiko bewerten und eine gründliche dynamische Beobachtung dieser Patienten durchführen.

Patienten, die mit Gelbwooddine behandelt wurden, berichteten über seltene Fälle von peripherer Neuropathie. Wenn die Entwicklung dieses Zustandes vermutet wird, sollte die Behandlung mit dem Medikament abgebrochen werden.

Bei Patienten, die gleichzeitig mit Telburnudin und pegyliertem n-Interferon behandelt wurden, bestand in einer klinischen Studie ein erhöhtes Risiko für periphere Neuropathie. Solch ein Risiko kann nicht durch die Verwendung von anderen Interferon-Wirkstoffen (verbleit oder Standard) ausgeschlossen werden, darüber hinaus wurde die Wirksamkeit der Verwendung einer solchen Kombination von Medikamenten bisher nicht bestätigt, und daher folgt tslbvudin ns

gleichzeitig mit Präparationen von a-Interferon (pegyliert oder Standard) anwenden.

Telbivudin wird hauptsächlich über die Nieren ausgeschieden, daher wird empfohlen, den Abstand zwischen den Dosen des Arzneimittels bei Patienten mit einer Kreatinin-Clearance von weniger als 50 ml / min, einschließlich Hämodialyse- oder Hämodialyseverfahren, zu korrigieren. "Methode der Verabreichung und Dosis"). Da es keine klinischen Daten über die Wirksamkeit der Therapie mit einem verlängerten Intervall gibt, sollte das virologische Ansprechen bei Patienten dieser Kategorie engmaschig überwacht werden.

Aufgrund der begrenzten Daten über die Verwendung von Telbivudin bei Patienten mit Zirrhose ohne Dekompensation (3% aller Patienten), sollte das Medikament mit Vorsicht in dieser Kategorie von Patienten eingesetzt werden. Solche Patienten sollten überwacht werden und klinische, biochemische und virologische Indikatoren überwacht werden während und nach der Behandlung.

Es liegen keine ausreichenden Daten zur Wirksamkeit und Sicherheit von Telbivudin bei Patienten mit Zirrhose im Dekompensationsstadium vor.

Im vitro Telbivudin hat eine Relevanz für HBV - Stämme mit rtM204V / rtL180M oder rtM204I Mutationen. Verwende nicht Telbivudin in moyoterapii bei Patienten mit nachgewiesener Resistenz gegen Lamunvudnu. Bei Patienten ohne eine virologische Ansprechen auf eine Lamivudin-Therapie für 24 Wochen ist die Verwendung von Mykotherapie mit Tlbivudin fraglich. Es liegen keine ausreichenden klinischen Daten vor, um den möglichen Nutzen / das Risiko einer Ersetzung der Lamivudin-Therapie bei Patienten nachzuweisen, die eine vollständige Suppression von HBV mit Telbivudin erreicht haben. In Studien war das therapeutische Ansprechen auf die Behandlung mit der Kombination von Telbivudin mit Lamivudin schlechter als mit Tlbivudin, und die gleichzeitige Anwendung von Telbivudin mit Lamivudin wird nicht empfohlen.

Es liegen keine Daten zur Anwendung von Telbivudin bei Patienten mit Adefovir-resistenten HBV-Stämmen vor (N236T, A18G-Mutationen). Gemäß Studien an Zellkolonien zeigten Adefovrin-resistente Stämme von A181T HBV Mutationen in 1,5-4-mal weniger Empfindlichkeit gegenüber Telburnudin.

Patienten, denen empfohlen wird, die Aufnahme von Natrium mit Lebensmitteln zu begrenzen, sollte beachtet werden, dass 30 ml Lösung zum Einnehmen 47 mg Natrium enthält.

Es gibt keine Hinweise auf Sicherheit und Wirksamkeit von Tlsbivudin bei Patienten mit Lebertransplantation.

Aufgrund des Mangels an Daten zur Anwendung von Sebivo bei Patienten über 65 Jahren ist es nicht möglich festzustellen, ob sich das Ansprechen auf die Therapie bei Patienten dieser Altersgruppe von jüngeren Patienten unterscheidet. Vorsicht ist geboten, wenn das Medikament bei älteren Patienten angewendet wird, da bei diesen Patienten aufgrund einer Begleiterkrankung oder der gleichzeitigen Anwendung anderer Medikamente die Nierenfunktionsstörung häufiger auftritt.

Die Daten über die Verwendung des Medikaments bei Patienten mit HBV infiziert mit andere assoziierte virale Infektion, zum Beispiel das Hepatitis-Virus C und D) oder HIV.

Informationen für Patienten

Es gibt keine Beweise dafür, dass die Verwendung von Sebivo reduziert das Übertragungsrisiko Hepatitis-B-Virus durch sexuellen Kontakt oder durch Blut.

Auswirkung auf die Fähigkeit, transp zu fahren. vgl. und Pelz:

Angesichts des Risikos, unerwünschte Ereignisse zu entwickeln, vorsichtig Durchführung gefährlicher Tätigkeiten, die erhöhte Aufmerksamkeit und schnelle Reaktionen erfordern, wie z. B. das Transportmanagement meint und Mechanismen.

Formfreigabe / Dosierung:

Filmtabletten, 600 mg. Für 14 Tabletten in einer Blisterpackung aus PVC / PVDC.

2 Blisterpackungen zusammen mit Gebrauchsanweisungen in einer Pappschachtel.

Verpackung:(14) - packungen, zellstoff, umriss (2) - packungen, karton

Lagerbedingungen:

Bei einer Temperatur nicht über 30 ° C lagern

Das Medikament sollte außerhalb der Reichweite von Kindern gelagert werden.

Haltbarkeit:

3 Jahre.

Das Medikament sollte nicht nach dem Verfallsdatum verwendet werden.

Urlaubsbedingungen aus Apotheken:Auf Rezept

Registrationsnummer:LSR-000067

Datum der Registrierung:21.05.2007

Der Inhaber des Registrierungszertifikats:Novartis Pharma AGNovartis Pharma AG Schweiz

Hersteller: & nbsp;

NOVARTIS PHARMA STEIN, AG Schweiz

Darstellung: & nbsp;NOVARTIS PHARMA LLCNOVARTIS PHARMA LLC

Datum der Aktualisierung der Information: & nbsp;14.09.2015

Illustrierte Anweisungen

Anleitung

Sebivo (Sebivo)