Simulekt - Gebrauchsanweisungen, Dosen, Nebenwirkungen, Gegenanzeigen

Aktive SubstanzBasiliximabBasiliximab

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Lyophilisat in / in

Dosierungsform: & nbsp;Lyophilisat zur Herstellung einer Lösung zur intravenösen Verabreichung

Zusammensetzung:

1 Flasche enthält: Wirkstoff: Basiliximab - 20 mg; Hilfsstoffe: Natriumhydrogenphosphat wasserfrei - 0,992 mg, Natriumchlorid - 1,608 mg, Kaliumdihydrogenphosphat - 7,212 mg, Saccharose - 20,0 mg, Glycin - 40,0 mg, Mannitol - 80,0 mg.

Es kommt mit einem Lösungsmittel: Wasser zur Injektion - 5 ml.

Beschreibung:

Lyophilisat weiß oder fast weiß.
Lösungsmittel: klare, farblose Flüssigkeit.
Rekonstituierte Lösung: farblose, klare oder leicht opaleszente Lösung.

Pharmakotherapeutische Gruppe:Immunsuppressive Mittel - monoklonale Antikörper

ATX: & nbsp;

L.04.A.C.02 Basiliximab

Pharmakodynamik:

Das Präparat ist ein chimärer monoklonaler Antikörper mit den Eigenschaften von Maus- und Human-Antikörpern (IgG1k), dessen Wirkung gegen die alpha-Kette des Interleukin-2-Rezeptors (CD25-Antigen) gerichtet ist, die auf der Oberfläche von T-Lymphozyten als Reaktion auf Antigen exprimiert wird Herausforderung.

Simulect® spezifisch und mit hoher Affinität (K_R 0,1 nm) bindet an das CD25-Antigen auf aktivierten T-Lymphozyten, die den hochaffinen Interleukin-2-Rezeptor exprimieren und verhindert damit die Bindung von Interleukin-2, das als Signal für die Proliferation von T-Zellen dient. Vollständige und kontinuierliche Interleukin-2-Rezeptorblockade wird aufrechterhalten, bis die Serum-Basiliximab-Konzentration 0,2 & mgr; g / ml übersteigt. Bei einer Konzentration unter diesem Wert kehrt das CD25-Antigen-Expressionsniveau innerhalb von 1 bis 2 Wochen zu den Grundlinienwerten zurück. Simulect® verursacht keine Myelosuppression.

Ergebnisse von klinischen Studien

Die Wirksamkeit von Simulect® bei der Prävention der Transplantatabstoßung bei Patienten mit Nierentransplantation wurde erstmals in doppelblinden, placebokontrollierten Studien nachgewiesen. Die Ergebnisse von zwei 12-monatigen multizentrischen Studien, in denen Simulect® mit Placebo verglichen wurde, zeigten, dass die Anwendung von Simulect® in Kombination mit einer basischen immunsuppressiven Therapie mit Cyclosporin (in Form einer Mikroemulsion) und Glucocorticoiden die Anzahl der Reaktionen bei akutem Transplantat signifikant reduziert Abstoßung 6 Monate nach der Transplantation (31% gegen 45%, p <0,001) und nach 12 Monaten (33% gegen 48%, p <0,001). Für einen solchen Indikator wie das Überleben des Transplantats 6 und 12 Monate nach der Transplantation Es gab signifikante Unterschiede zwischen Simulect® und Placebo (die Anzahl der Fälle von Transplantatverlust nach 12 Monaten betrug 32 (9%) in der Gruppe, die Simulect® erhielt und 37 (10%) in der Placebogruppe). Die Inzidenz der akuten Abstoßung von Das Transplantat war signifikant niedriger bei Patienten, die Simulect® vor dem Hintergrund einer immunsuppressiven Dreikomponenten-Basistherapie erhielten.
Die Ergebnisse von zwei multizentrischen Doppelblindstudien, in denen Simulect® und Placebo mit dem Dreikomponenten-Schema der immunsuppressiven Therapie verglichen wurdenCiclosporin + Glukokortikoide + Azathioprin oder Mycophenolatmofetil) vermuten, dass Simulect® die Inzidenz akuter Abstoßung 6 Monate nach der Transplantation signifikant reduziert (21% gegen 35%, p = 0,005, Fisher's genaue Methode, für eine Untergruppe von Azathioprin; oder 15% gegen 27%, p = 0,046, Kaplan-Mayer-Methode, für die Untergruppe von Mycophenolatmofetil). Die Anzahl der Fälle von Transplantatverlust nach 6 Monaten betrug 6% in der Simulect®-Gruppe und 10% in der Placebo-Gruppe. Beide Gruppen hatten vergleichbare Profile von unerwünschten Phänomenen.
In einer randomisierten, offenen, aktiv kontrollierten Studie von 12 Monaten wurde Simulect® mit der Herstellung von polyklonalem Antilymphozyten-Immunglobulin (ATG / ALG) verglichen. Die Patienten beider Gruppen erhielten ebenfalls eine immunsuppressive Basistherapie mit Glukokortikoiden, Mycophenolatmofetil und Cyclosporin in Form einer Mikroemulsion (in der Gruppe Simulect®) Ciclosporin in der Frühzeit ernannt, und in der ATG / ALG-Gruppe wurde seine Ernennung verzögert). Zwölf Monate nach der Transplantation betrug die durch Biopsie bestätigte Abstoßungsrate 19% in der Simulect®-Gruppe und 20% in der ATG / ALG-Gruppe.
Als Ergebnis einer kombinierten Analyse von zwei fünfjährigen, offenen, aktiv kontrollierten Verlängerungsstudien mit 586 Patienten wurde gezeigt, dass es keinen signifikanten Unterschied zwischen Simulect® und Placebo bei dem kombinierten Indikator gab, der Transplantatüberleben und Patientenüberleben umfasste. Diese Studien zeigten auch, dass Patienten, die innerhalb des ersten Jahres nach der Transplantation akute Transplantatabstoßungsreaktionen aufwiesen, häufiger Transplantatverlust und Todesfälle in den nächsten fünf Jahren verloren als diejenigen, die keine akuten Abstoßungsreaktionen hatten. Die beschriebenen Phänomene waren nicht mit dem Einsatz von Simulec® verbunden.
In einer Studie an Kindern mit einer neu transplantierten Niere wurde Simulect® vor dem Hintergrund einer Zwei-Komponenten-Therapie (Ciclosporin + Glucocorticoide). Die Inzidenz der akuten Abstoßung betrug 14,6% 6 Monate nach der Transplantation und 24,3% 12 Monate nach der Transplantation. Die Art der unerwünschten Ereignisse in dieser Studie war praktisch die gleiche wie die von Kindern, die eine Nierentransplantation unterzogen, sowie Phänomene in kontrollierten klinischen Studien bei erwachsenen Patienten, die eine Nierentransplantation unterzogen.
Von den 339 Patienten mit einer Nierentransplantation, die Simulect® erhielten und auf anti-idiotypische Antikörper untersucht wurden, wurden diese bei 4 Patienten (1,2%) nachgewiesen. Von den 172 Patienten, die Simulect® in einer klinischen Studie erhielten, war die HAMA-Antwort (dh die Immunantwort auf Basiliximab) wurde bei 2 von 138 Patienten, die keine Muromonab-CD3 erhielten, und bei 4 von 34 Patienten, die gleichzeitig Muromonab-CD3 erhielten, festgestellt, die keinen prognostischen Wert für die Beurteilung der Verträglichkeit von Simulect® hatten. Derzeit verfügbare klinische Daten schließen die Möglichkeit nicht aus, bei Patienten, die Simulect® erhielten, die Verwendung von Tummomonab-CD3 sowie anderer Arzneimittel von murinen antilymphozytischen Antikörpern zu verwenden.

Pharmakokinetik:

Pharmakokinetische Studien mit einer Einzel- und Mehrfachgabe des Arzneimittels wurden bei Patienten durchgeführt, bei denen eine Nierentransplantation durchgeführt wurde. Die Gesamtdosen reichten von 15 mg bis 150 mg.

Absaugung
Nach einer intravenösen 30-minütigen Infusion von 20 mg Simulect® beträgt die maximale Serumkonzentration 7,1 ± 5,1 mg / L. Die maximale Konzentration (Cmax) und die Fläche unter der Konzentrations-Zeit-Kurve (AUC) proportional zum Anstieg der Einzeldosis (bis zu einem Wert von 60 mg, was der maximal untersuchte Wert war).

Verteilung
Das Verteilungsvolumen bei Erreichen eines Gleichgewichtszustandes beträgt 8,6 ± 4,1 Liter. Die Verteilung von Basiliximab auf verschiedene Organe und Gewebe wurde noch nicht vollständig erforscht. Experimente in vitro die Verwendung von menschlichen Geweben hat gezeigt, dass Simulect® nur an Lymphozyten und Makrophagen / Monozyten bindet.

Ausscheidung
Die endgültige Halbwertszeit beträgt 7,2 ± 3,2 Tage. Die gesamte Bodenfreiheit beträgt 41 ± 19ml / h.

Pharmakokinetik in ausgewählten Gruppen von Patienten
Bei erwachsenen Patienten gab es keine klinisch signifikanten Auswirkungen von Körpergewicht oder Geschlecht auf solche pharmakokinetischen Parameter wie Volumenverteilung und Clearance. Es wurde auch gezeigt, dass die Halbwertszeit nicht vom Alter (im Bereich von 20-69 Jahren), Geschlecht und Rasse abhängt.
Haben erwachsene Patienten, die sich einer Lebertransplantation unterziehen mussten, das Gleichgewichtsvolumen der Verteilung betrug 7,5 ± 2,5 l, die Halbwertszeit betrug 4,1 ± 2,1 Tage, die Clearance betrug 75 ± 24 ml / h. Der Wert der Clearance wurde durch den Verlust des Medikaments mit Aszitesflüssigkeit während der Drainage der Bauchhöhle und postoperative Blutungen beeinflusst. Bei dieser Kategorie von Patienten wurden höhere Clearance-Werte durch eine niedrigere Schwellenkonzentration des Arzneimittels im Serum (0,1 & mgr; g / ml), bei der die Rezeptoren gesättigt waren, ausgeglichen. Daher die Dauer der Blockade IL-2Ra Bei einer gegebenen Dosierung war Simulect® dasselbe wie bei erwachsenen Patienten nach einer Nierentransplantation.

Pharmakokinetik bei Kindern.
Die Pharmakokinetik von Simulect ® bei Kindern wurde an 39 Kindern mit einer neu transplantierten Niere untersucht. Bei Kindern im Alter von 1 bis 11 Jahren (n = 25) mit einem Körpergewicht von 9 bis 37 kg und einer Körperoberfläche von 0,44 bis 1,2 m²das Gleichgewichtsvolumen der Verteilung betrug 4,8 ± 2,1 l, die Halbwertszeit betrug 9,5 ± 4,5 Tage, die Gesamtclearance betrug 17 ± 6 ml / h. Verteilungs- und Clearancewerte bei Kindern liegen um ca. 50% niedriger als bei Erwachsenen. In dieser Altersgruppe gibt es keine klinisch signifikanten Auswirkungen von Alter, Körpergewicht und Körperoberfläche auf die pharmakokinetischen Parameter. Bei Jugendlichen (Alter 12-16 Jahre, n = 14) waren die Parameter der Pharmakokinetik ähnlich denen bei erwachsenen Patienten und waren: das Gleichgewichtsvolumen der Verteilung von 7,8 ± 5,1 Litern, der Zeitraum Eliminationshalbwertszeit 9.1 ± 3.9 Tage, Clearance 31 ± 19 ml / h. Die Beziehung zwischen Serumkonzentration und Rezeptor-Sättigung wurde bei 13 Kindern untersucht und war ähnlich wie bei erwachsenen Patienten.

Indikationen:Verhinderung der akuten Transplantatabstoßung bei Erwachsenen und Kindern mit Transplantation zum ersten Mal. Die Droge wird vor dem Hintergrund der basischen immunosuppressiven Therapie mit dem Cyclosporin (in Form von der Mikroemulsion) und den Glukokortikoiden oder zusätzlich zu der Dreikomponentenregime der Immunosuppression verwendet - Ciclosporin in Form einer Mikroemulsion, Glucocorticoide und Azathioprin (oder Präparate von Mycophenolsäure).

Kontraindikationen:

Überempfindlichkeit gegen Basiliximab oder andere Komponenten des Arzneimittels.

Vorsichtig:

Die Therapie mit Simullect® kann nur von Ärzten mit Anwendungserfahrung durchgeführt werden immunsuppressive Therapie nach Organtransplantation und nur in einer medizinischen Einrichtung mit entsprechenden ausgestattet Ausrüstung vorbereitet Personal und Medizin Medikamente für therapeutische und reanimierende Maßnahmen (einschließlich im Falle der Entwicklung von Überempfindlichkeitsreaktionen).

Vorsicht ist geboten, wenn das Medikament erneut auf denselben Patienten aufgetragen wird.

Schwangerschaft und Stillzeit:

Es gibt keine Daten über die Verwendung des Medikaments während der Schwangerschaft. Verwenden Sie das Medikament während der Schwangerschaft sollte nur in den Fällen, in denen der erwartete Nutzen für die Mutter das mögliche Risiko für den Fötus übersteigt.
Patienten sollten zuverlässige Kontrazeptiva während der Therapie mit der Droge und auch innerhalb von 4 Monaten nach ihrer Beendigung verwenden.

Es gibt keine Hinweise darauf, dass Basiliximab in schwierige Milch eindringen kann. Da das Medikament jedoch zu Antikörpern der Immunglobulingruppe gehört G (IgG1k), das Eindringen von Basiliximab durch die Plazenta beim Menschen sowie das Eindringen in die Muttermilch. Angesichts dessen sollten Patienten, die derzeit mit dem Arzneimittel behandelt werden, und auch innerhalb von 4 Monaten nach dem Ende, das Stillen beenden.

Dosierung und Verabreichung:

Zum von Erwachsenen Die empfohlene Dosis beträgt 40 mg, aufgeteilt auf 2 Injektionen.

Zum Kinder und Jugendliche (im Alter von 1 bis 17 Jahren) mit Körpergewicht weniger als 35 kg die empfohlene Gesamtdosis beträgt 20 mg, aufgeteilt in zwei 10 mg-Verabreichungen; wenn das Körpergewicht istt 35 kg oder mehr, Simulect® wird in einer Gesamtdosis von 40 mg aufgeteilt in zwei 20 mg-Injektionen verabreicht.

Über die Verwendung von Simulect® gibt es nur wenige Informationen ältere Patienten (65 Jahre und älter). Es gibt keine Daten, die auf die Notwendigkeit einer Änderung des Dosierungsregimes im Vergleich zu den Empfehlungen für jüngere erwachsene Patienten hindeuten.

Die erste Verabreichung wird 2 Stunden vor der Transplantationsoperation durchgeführt. Einführung Simulect ® ist nur möglich, wenn absolute Sicherheit besteht, dass das Transplantat durchgeführt wird und dem Patienten eine grundlegende immunsuppressive Therapie verordnet wird. Die zweite Verabreichung von 20 mg Simulec® erfolgt 4 Tage nach der Operation. Von der Einführung der zweiten Dosis sollte im Falle des Verlusts (Abstoßung) des Transplantats oder im Falle der Entwicklung von Reaktionen von Überempfindlichkeit auf die Einführung der ersten Dosis von Simulect ® verzichtet werden.

Empfehlungen für die Zubereitung von Lösungen für die Injektion oder Infusion.

Eine Lösung für Injektionen oder Infusionen wird unter aseptischen Bedingungen hergestellt.

In eine Durchstechflasche mit 20 mg Lyophilisat zur Herstellung einer Injektionslösung 5 ml Wasser zur Injektion aus der beiliegenden Ampulle geben. Schütteln Sie die Durchstechflasche vorsichtig, bis das Pulver gelöst ist. Die hergestellte Lösung sollte transparent oder leicht opalisierend, farblos sein, sollte keine sichtbaren Einschlüsse enthalten. Es ist wünschenswert, die Lösung unmittelbar nach der Herstellung zu verwenden, aber es ist möglich, nicht länger als 4 Stunden bei Raumtemperatur (20-22 ° C) oder nicht länger als 24 Stunden bei einer Temperatur von 2-8 ° C zu lagern Während der angegebenen Zeit wurde die Lösung unter den geeigneten Lagerungsbedingungen nicht verwendet, sie sollte zerstört werden.

Die resultierende Simulets®-Lösung ist isotonisch und kann als Bolusinjektion verabreicht werden. Zur Herstellung einer Infusionslösung wird die resultierende Lösung auf ein Volumen von mindestens 50 ml mit einer 0,9% igen Natrium-, Chlorid- oder 5% igen Glucoselösung eingestellt. Dauer der Infusion - 20 - 30 min.

Simulect® sollte immer mit einem separaten System verabreicht und nicht mit anderen Arzneimitteln zur intravenösen Verabreichung gemischt werden.

Die Kompatibilität der Lösung mit den folgenden Infusionssystemen wurde überprüft und festgestellt: ein Infusionsbeutel Baxter Minibag NaCl 0,9%; Infusionssysteme Luer SperrenTM, N.N.Oolen; Steril belüftet ich.v. einstellen, Abt; Infusion einstellen, Codan; Infusomat™, Braun; Infusionsgerat R 87 Plus, Ohmeda; Lebensversorgung 5000™ Pflaume Mikrodrip, Abt; Entlüftet Basic einstellen, Baxter; Flashball Gerät, Baxter; Entlüftet primär Verwaltung einstellen, Imed. Kompatibilität c Andere kommerzielle Systeme wurden nicht getestet.

Nebenwirkungen:

Die folgenden Informationen zu unerwünschten Ereignissen basieren auf Daten aus vier randomisierten, doppelblinden, placebokontrollierten Studien an Patienten mit einer transplantierten Niere. Bei der Beurteilung der möglichen Assoziation eines unerwünschten Phänomens mit Simulept® sollte auch eine begleitende immunsuppressive Therapie erwogen werden, die Patienten im Rahmen von Standardschemata verordnet wurde: in zwei Studien, Ciclosporin in Form einer Mikroemulsion und Glucocorticoiden (346 und 380 Patienten); In einer Studie - Ciclosporin in Form einer Mikroemulsion, Azathioprin und Glukokortikoide (340 Patienten) und in einer Studie - Ciclosporin in Form einer Mikroemulsion, Mycophenolatmofetil und Glucocorticoiden (123 Patienten). Darüber hinaus wurde Simulect® in einer kontrollierten Studie an Patienten mit einer transplantierten Niere (135 Patienten) im Vergleich zur Herstellung von polyklonalem antilymphozytischem Immunglobulin (ATG/ALG) auf dem Hintergrund der immunsuppressiven Grundtherapie (Ciclosporin + Mycophenolatmofetil + Glucocorticoide). Daten zur Sicherheit der Anwendung von Simulect ® bei Kindern wurden in einer offenen pharmakokinetischen und pharmakodynamischen Studie an Patienten mit einer transplantierten Niere (41 Patienten) erhoben.

Häufigkeit unerwünschter Ereignisse Der Zweck von Simulec® führt nicht zu einer erhöhten Häufigkeit unerwünschter Ereignisse, die häufig bei Patienten beobachtet werden, die sich einer Organtransplantation unterzogen haben und die auf den Zustand des Patienten und die gleichzeitige Anwendung von Immunsuppressiva und anderen Arzneimitteln zurückzuführen sind. In vier placebokontrollierten Studien unterschieden sich Art und Schweregrad der Nebenwirkungen in den beiden Gruppen nicht: bei 590 Patienten, die mit der empfohlenen Dosis von Simulect® behandelt wurden; in 595 Patienten, die ein Placebo erhielten. Die Häufigkeit schwerwiegender unerwünschter Ereignisse bei der Ernennung von Simulect® änderte sich ebenfalls nicht (im Vergleich zur Placebogruppe).Die Häufigkeit von unerwünschten Ereignissen, die nach Einschätzung der Forscher mit Simulect® in Zusammenhang stehen, unterscheidet sich nicht signifikant zwischen den Gruppen, die Simulect® (7,1% -40%) erhalten, und denen, die Placebo erhalten (7,6% -39%). Nach einer Vergleichsstudie mit einer Präparation von polyklonalen Antilymphozyten-Immunglobulin (ATG/ALG), Unerwünschte Phänomene, die mit der Verwendung des Arzneimittels verbunden sind, waren in der Simulect®-Gruppe (11,4%) signifikant seltener als in der Gruppe ATG/ALG (41.5%).

Nebenwirkungen bei erwachsenen Patienten. Meistens (> 20%) in beiden Vergleichsgruppen (Simulect® vs. Placebo oder Simulation® vs. ATG/ALG, vor dem Hintergrund der zwei- oder dreikomponentigen immunsuppressiven Therapien) Verstopfungen, Infektionen der Harnwege; Schmerzen, die hauptsächlich durch chirurgische Eingriffe verursacht werden; Übelkeit, periphere Ödeme, erhöhter Blutdruck, Anämie, Kopfschmerzen, Hyperkaliämie, Hypercholesterinämie, Wundinfektionen, Gewichtszunahme, erhöhte Serum-Kreatinin-Konzentration, Hypophosphatämie, Durchfall, Infektionen der oberen Atemwege.

Unerwünschte Ereignisse bei Kindern. In beiden Gewichtsgruppen von Patienten (mit einem Körpergewicht von weniger als 35 kg und einem Körpergewicht von 35 kg und mehr) waren Harnwegsinfektionen, Hypertrichose, Rhinitis, Pyrexie, erhöhter arterieller Druck, Infektionskrankheiten der oberen Abteilungen am häufigsten (> 20%) Atemwegsinfektionen, Virusinfektionen, Sepsis, Verstopfung.

Häufigkeit maligner Neoplasmen Gemäß allen durchgeführten Studien war die Gesamthäufigkeit maligner Neoplasien in den Gruppen der Patienten, die Simulect® erhielten, und der Gruppen, die eines der Referenzmedikamente erhielten, ähnlich. Zum Beispiel wurden Lymphom / lymphoproliferative Erkrankungen in der Simulect ® -Gruppe mit einer Häufigkeit von 0,1% (1/701) gefunden; in der Placebogruppe - 0,3% (2/595) und 0% -Gruppe ATG/ALG. Die Häufigkeit des Auftretens anderer bösartiger Neoplasmen betrug 1% (7/701) in der Simulect®-Gruppe; 1,2% (7/595) in der Placebogruppe und 4,6% (3/65) in der Gruppe ATG/ALG.

Laut der kombinierten Analyse von zwei Fünf-Jahres-Studien erhöhte Simulect® die Inzidenz maligner Neoplasien und lymphoproliferativer Erkrankungen im Vergleich zu Placebo nicht (7% in der Simulect®-Gruppe und 7% in der Placebo-Gruppe).

Häufigkeit von Infektionskrankheiten. Die Gesamtfrequenz und der Bereich der Infektionskrankheiten bei Patienten, die eine immunsuppressive Basistherapie erhielten (zwei- oder dreikomponentig), waren in den Gruppen, die Simulect® erhielten (75,9%) und denjenigen, die Placebo erhielten (75,6%) oder ähnlich, ähnlich ATG/ALG (75,6%). In der Gruppe der Patienten, die Simulect® erhielten, und in der Gruppe der Patienten, die das Referenzmedikament erhielten (26,1% bzw. 24,8%) traten schwere Infektionskrankheiten mit etwa gleicher Häufigkeit auf. Die Inzidenz der Cytomegalovirus-Infektion war in beiden Gruppen ähnlich (14,6% und 17,3%).

Die Häufigkeit von Todesfällen und Todesursachen in der Simulect®-Gruppe und unter Placebo oder ATG/ALG waren auch gleich (2,9% bzw. 2,6%). Die häufigste Todesursache war eine Infektion (die Simulect ® -Gruppe - 1,3%, Placebogruppe oder ATG/ALG - 1.4%).

Eine kombinierte Analyse von zwei Fünf-Jahres-Studien zeigte, dass die Rate der Todesfälle und ihre Ursachen in beiden Gruppen gleich waren (die Simulect®-Gruppe betrug 15%, die Placebo-Gruppe 11%). Die Haupttodesursache war eine kardiale Dysfunktion (Simulect®-Gruppe - 5%, Placebogruppe - 4%).

Postmarketing-Daten weisen auf folgende Verstöße gegen das Immunsystem hin: selten - Überempfindlichkeitsreaktionen / allergische Reaktionen wie Hautausschlag, Urtikaria, Niesen, Keuchen, Bronchospasmus, Lungenödem, Herzinsuffizienz, respiratorische Insuffizienz, Kapillarpermeabilitätssyndrom; sehr selten - das Syndrom der Zytokinfreisetzung.

Überdosis:

In klinischen Studien wurde Simulect® an Patienten in einer Einzeldosis von bis zu 60 mg oder in Teildosen bis zu einer Gesamtdosis von 150 mg über 24 Tage verabreicht, ohne dass akute Nebenwirkungen auftraten.

In einer vierwöchigen Studie von Rh-Affen, wenn das Medikament in einer Dosis von 5 mg / kg 2 mal pro Woche mit C verabreicht wurde_max Basiliximab, 170 & mgr; g / ml, gab es keine Anzeichen einer Überdosierung. Basiximab Konzentrationen in Menschen sind in der Regel weniger als 10 μg / ml bei der Verwendung der empfohlenen Dosierung.

Interaktion:

Da Simulect® ein Immunglobulin ist, werden keine metabolischen Wechselwirkungen mit gleichzeitig verabreichten anderen Arzneimitteln erwartet.

Zusammen mit Cyclosporin in Form einer Mikroemulsion, Steroiden, Azathioprin und Mycophenolatmofetil wurden die folgenden Arzneimittel zusammen mit Simulekt als Begleittherapie verwendet: systemische antivirale antibakterielle, antimykotische Mittel, Analgetika, Antihypertensiva wie Betablocker, Calciumantagonisten und Diuretika. Die Häufigkeit unerwünschter Ereignisse nahm nicht zu.

In den ersten 3 Monaten nach der Transplantation gab es Fälle von akuter Transplantatabstoßung (bei 14% der Patienten in der Simulect®-Gruppe und bei 27% der Patienten in der Placebogruppe), für die Antikörperpräparationen verwendet wurden (z. B. OCT 3 oder 3) ATG / ALG). In der Gruppe, die Simulect® erhielt, gab es jedoch im Vergleich zur Gruppe, die das Placebo erhielt, keinen Anstieg der Inzidenz von Infektionskrankheiten oder anderer unerwünschter Ereignisse.

Die Studie von Simulect®, angewendet vor dem Hintergrund einer Drei-Komponenten-Therapie der immunsuppressiven Therapie (Ciclosporin in Form einer Mikroemulsion, Glucocorticoide und Azathioprin oder Mycophenolatmofetil), wurde in drei klinischen Studien durchgeführt.Wenn Azathioprin zu einer Zwei-Komponenten-Therapie (Ciclosporin + Glucocorticoide) konnte die Gesamtclearance von Simulect® im Durchschnitt um 22% verringert werden. Bei Zugabe zur Zwei-Komponenten-Therapie von Mycophenolatmofetil betrug die Abnahme der Simulect®-Clearance im Durchschnitt 51%. Bei der Verwendung von Simulect® gegen eine Drei-Komponenten-Therapie, die enthalten war Azathioprin oder Mycophenolatmofetil gab es keinen Hinweis auf eine Zunahme von Infektionskrankheiten oder anderen unerwünschten Ereignissen (im Vergleich zur Placebogruppe).

NAMA-Fälle wurden in einer klinischen Studie mit 172 Patienten bei 2 von 138 Patienten berichtet, die keine Muromonaba-CD3 und bei 4 von 34 Patienten, die gleichzeitigCD3, die keinen prognostischen Wert für die Bewertung der Verträglichkeit von Simulect ® hat. Therapie Simulect® schließt die Möglichkeit der gleichzeitigen Anwendung von MuromonabCD3, sowie andere Präparate von murinen antilymphozytischen Antikörpern.

Spezielle Anweisungen:

Die Fälle der Entwicklung von schweren Überempfindlichkeitsreaktionen während der ersten 24 Stunden wie nach der ersten und wiederholten Verabreichung Vorbereitung von Simulect®. Diese anaphylaktoide Reaktionen enthalten solche Manifestationen, als Ausschlag, Urtikaria, Juckreiz, Niesen, Keuchen, arterielle Hypotonie, Tachykardie, Dyspnoe, Bronchospasmus, Lungenödem, Akuter Herzschlag und akutes respiratorisches Versagen, Syndrom der erhöhten Durchlässigkeit der Kapillaren. Wenn sich die Überempfindlichkeitsreaktion entwickelt, sollte das Arzneimittel sofort abgesetzt werden; die wiederholte Anwendung des Arzneimittels ist kontraindiziert.

Es gibt Hinweise, dass eine bestimmte Gruppe von Patienten ein erhöhtes Risiko für die Entwicklung von Überempfindlichkeitsreaktionen hat. Zu dieser Gruppe gehören Patienten, die das Arzneimittel zuvor gleichzeitig mit Immunsuppressiva erhalten haben, Therapie war vorzeitig abgebrochen, zum Beispiel im Zusammenhang mit der Ablehnung der Transplantation oder im Falle einer frühen Abstoßung des Transplantats. Bei einigen Patienten mit wiederholten Anwendung von Simulect® vor akuter Transplantation gab es akute Reaktionen Überempfindlichkeit.

Patienten nach der Transplantation eine kombinierte immunsuppressive Therapie mit / ohne Simulect® erhöhtes Risiko für lymphoproliferative Krankheiten, wie Lymphome, und opportunistische Infektionen, wie Cytomegalovirus-Infektion. Vor Es gab keine Zunahme der Inzidenz von lymphoproliferativen Erkrankungen oder opportunistischen Infektionen bei Patienten, die mit Simulect® behandelt wurden, obwohl das Arzneimittel immunsuppressiv ist. Nach der kombinierten Analyse von zwei Fünf-Jahres-Studien wurden keine Unterschiede gefunden die Inzidenz maligner und lymphoproliferativer Erkrankungen bei Patienten, die eine kombinierte immunsuppressive Therapie mit oder ohne Vorbereitung von Simulect®.
Es gibt keine Hinweise auf mögliche Auswirkungen oder die mögliche Entwicklung von Infektionen im Zusammenhang mit der Verwendung von attenuierten Lebendimpfstoffen während der Behandlung mit dem Simulect®-Präparat. Dennoch sollte die Impfung mit attenuierten Lebendimpfstoffen während der immunsuppressiven Therapie vermieden werden. Haben Diese Kategorie von Patienten kann inaktivierte Impfstoffe verwenden, aber die Wirkung hängt vom Grad der Immunsuppression ab.

Auswirkung auf die Fähigkeit, transp zu fahren. vgl. und Pelz:Studien über die Wirkung von Simulect® auf die Fähigkeit Fahrzeuge fahren und sie haben nicht mit Mechanismen gearbeitet. Die Möglichkeit einer negativen Wirkung des Medikaments auf die Fähigkeit, diese Aktivitäten durchzuführen, ist unwahrscheinlich.

Formfreigabe / Dosierung:

Lyophilisat zur Herstellung einer Lösung zur intravenösen Verabreichung von 20 mg.

Verpackung:Lyophilisat zur Herstellung einer Lösung zur intravenösen Verabreichung von 20 mg in 1 Flasche farblosem Glas mit 1 Ampulle Lösungsmittel (5 ml Wasser zur Injektion) zusammen mit Gebrauchsanweisungen, in einer Pappschachtel verpackt.

Lagerbedingungen:

Lyophilisat: Bei einer Temperatur von 2-8 ° C.
Zubereitete Lösung: nicht mehr als 24 Stunden bei einer Temperatur von 2-8 ° C oder nicht mehr als 4 Stunden bei einer Temperatur von 15-25°C.
Das Medikament sollte außerhalb der Reichweite von Kindern gelagert werden.

Haltbarkeit:

Lyophilisat - 3 Jahre;

Lösungsmittel - 5 Jahre.

Das Verfallsdatum des Kits wird durch das frühere Ablaufdatum der im Kit enthaltenen Komponente bestimmt.

Das Medikament sollte nicht nach dem auf der Packung angegebenen Verfalldatum verwendet werden.

Urlaubsbedingungen aus Apotheken:Auf Rezept

Registrationsnummer:П N011528 / 01

Datum der Registrierung:09.11.2011

Der Inhaber des Registrierungszertifikats:Novartis Pharma AGNovartis Pharma AG Schweiz

Hersteller: & nbsp;

NOVARTIS PHARMA, AG Schweiz

Darstellung: & nbsp;NOVARTIS CONSUMER HELS S.A. (Teil von Novartis Gruppen) NOVARTIS CONSUMER HELS S.A. (Teil von Novartis Gruppen) Schweiz

Datum der Aktualisierung der Information: & nbsp;31.03.2015

Illustrierte Anweisungen

Anleitung

Simulect® (Simulect®)