Symphony - Gebrauchsanweisung, Dosierung, Nebenwirkungen, Kontraindikationen

Aktive SubstanzCervolizumab pegolCervolizumab pegol

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Simsia®

Lösung PC

YUSB Farma S.A. Belgien

Dosierungsform: & nbsp;Lösung für die subkutane Verabreichung.

Zusammensetzung:

pro 1 ml des Arzneimittels

aktive Substanz: Cortolizumab Pegol 200,0 mg;

Hilfsstoffe: Natriumacetat 1,36 mg, Natriumchlorid 7,31 mg, Wasser zur Injektion bis zu 1,00 ml.

Beschreibung:Transparente oder opalisierende farblose oder gelbe Flüssigkeit.

Pharmakotherapeutische Gruppe:Antikörper monoklonal.

ATX: & nbsp;

L.04.A.B.05 Cervolizumab pegol

Pharmakodynamik:

Zertolizumab pegol ist ein Hemmer des Tumornekrosefaktors alpha (TNFa). TNFa ist das wichtigste Zytokin, das den Entzündungsprozess bei rheumatoider Arthritis, Morbus Crohn, Psoriasis-Arthritis und axialer Spondylitis unterstützt. Cervolizumab pegol hat eine hohe spezifische Aktivität gegen TNFα Rechte (IC₉₀ist 4 ng / ml für die Hemmung von TNFα im vitro im Prozess der zytotoxischen Analyse von murinen Fibrosarkomzellen L929), es hat keine Aktivität gegen Lymphotoxin α (TNFβ).

Dargestellt, dass Cervolizumab Pegol neutralisiert den membrangebundenen und löslichen humanen TNFα dosisabhängig. Inkubation von menschlichen Monozyten mit Cerolizumab durch Patogol führte zu einer dosisabhängigen Hemmung der LPS (Lipopolysaccharid) -induzierten TNF-α-Synthese und Interleukin-1-beta (IL-1β).

Zertolizumab-Pegol enthält kein kristallisierendes Fragment (Fc), welches üblicherweise in einem vollständigen Antikörper enthalten ist und daher Komplement nicht fixiert und nicht zur Entwicklung einer Antikörper-abhängigen zellulären Zytotoxizität führt im vitro.

CERTOLISUMABA PEGOL verursacht keine Apoptose im vitro Monozyten und Lymphozyten des menschlichen peripheren Blutes, und führt auch nicht zur Degranulation von Neutrophilen.

Die Empfindlichkeit des Gewebes gegenüber Cerolizumabpegola wurde in Experimenten untersucht Ex vivo und im vitro, an lebendem Gewebe durchgeführt, um die mögliche Wechselwirkung zwischen dem Präparat und Kryoschnitten von gefrorenem normalem menschlichem Gewebe zu beurteilen. Bei Verwendung eines Standardsatzes menschlicher Gewebe Nachweis einer Kreuzreaktivität mit Cerolizumab Pegol wurde nicht empfangen.

Pharmakodynamik

Die erhöhte Konzentration von TNF-α wird in der Synovialflüssigkeit von Patienten mit rheumatoider Arthritis bestimmt und spielt eine wichtige Rolle bei der Progression von entzündlichen, proliferativen und destruktiven Veränderungen in den Gelenken, welche die Hauptmanifestation der Krankheit sind.

Die biologischen Eigenschaften von TNF-α umfassen die Aktivierung von Molekülen der Zelladhäsion und Chemokine, die Aktivierung von Klasse-I- und -II-Molekülen des Haupthistokompatibilitätskomplexes und die direkte Aktivierung von Leukozyten. TNF-α stimuliert die Bildung von zellulären Mediatoren von Entzündung, einschließlich IL- 1, Prostaglandine, Thrombozytenaktivierungsfaktor, Stickstoffmonoxid. Die Erhöhung der Konzentration von TNFα spielt eine Schlüsselrolle bei den pathophysiologischen Mechanismen der Entwicklung von Morbus Crohn, rheumatoider Arthritis, psoriatischer Arthritis und axialer Spondylitis. Cervolizumab pegol bindet selektiv an TNF & agr ;, wodurch seine Rolle als Haupt-Entzündungsmediator unterdrückt wird. Bei Morbus Crohn ist TNFα in einer signifikanten Konzentration in den betroffenen Bereichen der Darmwand definiert, und seine Konzentration im Kot von Patienten mit Morbus Crohn spiegelt die klinische Schwere der Erkrankung wider.

Nach Behandlung von Cortolizumab mit Patogol wurde bei Patienten mit Morbus Crohn eine Abnahme der Konzentration von C-reaktivem Protein (CRP) im Blut beobachtet. Vor dem Hintergrund der Behandlung mit Symmasia® bei Patienten, die im Erwachsenenalter eine axiale Spondyloarthritis entwickelten, wurde eine deutliche Abnahme der Entzündungssymptome in den Iliosakralgelenken und in den Zwischenwirbelgelenken beobachtet - sowohl in der gesamten Patientenpopulation mit axialer Spondyloarthritis als auch in Untergruppen von Patienten mit ankylosierender Spondylitis und axialer Spondylitis ohne radiologische Zeichen.

Der Einsatz des Simia®-Medikaments war von einer deutlichen Verbesserung der wichtigsten Wirksamkeitsindikatoren begleitet, zu denen die Beweglichkeit der Wirbelsäule und körperliche Funktionen, die Intensität der Schmerzen, die Schwäche und die Lebensqualität gehörten. Patienten mit aktiver Psoriasis-Arthritis, die im Erwachsenenalter auftraten, zeigten eine signifikante Verbesserung aller wichtigen Wirksamkeitsraten vor dem Hintergrund der Verwendung der Präparation von Sym- sia®. Nach 12 und 24 Wochen Behandlung mit Symzia® war die Verbesserung der Parameter, die die periphere Aktivität der Krankheit charakterisierten (z. B. die Anzahl der geschwollenen Gelenke, die Anzahl der schmerzhaften / angeketteten Gelenke, die Schwere der Daktylitis und die Prävalenz der Enthesitis) beobachtet bei Patienten mit Psoriasis-Arthritis. Signifikante Verbesserungen der körperlichen Funktion, reduzierte arthritische Schmerzen, reduzierte Müdigkeit im Vergleich zu Placebo wurden festgestellt. Mit Symsia® behandelte Patienten berichteten von einer signifikanten Verbesserung ihrer Lebensqualität.

Pharmakokinetik:

Absaugung: nach subkutaner Verabreichung wird die maximale Konzentration von Cerolizumab-PEGOLA im Blutplasma nach 54-171 Stunden erreicht. Die Bioverfügbarkeit von Cerolizumab-PEGOLA beträgt etwa 80% (von 76 bis 88%).

Verteilung: Bei Patienten mit rheumatoider Arthritis und Morbus Crohn wurde gemäß der Populationsanalyse der Parameter der Pharmakokinetik von Cerolizumab-Pegola das Gleichgewichtsvolumen der Verteilung im Bereich von 6 bis 8 Litern geschätzt.

Stoffwechsel: Der Metabolismus von Cerolizumab pegola in klinischen Studien wurde nicht untersucht. In tierexperimentellen Studien konnte gezeigt werden, dass die Ausscheidung von Cerolizumabpegola hauptsächlich über die Nieren erfolgt.

Ausscheidung: PEGylierung (kovalente Bindung von Polyethylenglycol (PEG) -Polymeren an Proteine) trägt zu einer Verzögerung bei der Entfernung dieser Verbindungen aus dem Blutstrom aufgrund verschiedener Mechanismen, einschließlich verminderter renaler Clearance, verringerter Proteolyse und Immunogenität, bei. So Konjugation mit PEG von Cerolizumab pegola, die ist Fab-Fragment des Antikörpers, fördert eine Erhöhung der Halbwertszeit (T_1/2) FabFragment zu einem Wert vergleichbar mit T_1/2 ganzer Antikörper. T_1/2 Cercolizumab pegola beträgt etwa 14 Tage für alle untersuchten Dosen. Bei Gesunden beträgt die Ausscheidungsrate von Cerolizumab pegola zur intravenösen Verabreichung 9,21 ml / h bis 14,38 ml / h. Bei Morbus Crohn betrug die Clearance von Cerolizumab pegola mit subkutaner Verabreichung 17 ml / h gemäß pharmakokinetischer Populationsanalyse.

In ähnlicher Weise betrug bei der rheumatoiden Arthritis die Clearance von Cerolizumab-Pegola mit subkutaner Verabreichung 21,0 ml / h gemäß pharmakokinetischer Populationsanalyse.

Beim Vergleich von Patienten mit rheumatoider Arthritis mit unterschiedlichen Körpergewichten zeigte sich, dass bei Patienten mit einem Körpergewicht von 70 kg die Clearance von Cerolizumab pegola um 29% niedriger und um 38% höher ist als bei Patienten mit einem Gewicht von 40 kg bzw. 120 kg.

FabDas Fragment ist eine Proteinverbindung, die während der Proteolyse zu einfachen Proteinen und Aminosäuren abgebaut wird. Dekonjugiertes PEG wird schnell aus dem Plasma entfernt, aber das von den Nieren ausgeschiedene Volumen ist nicht festgelegt. Die Konzentration von Cerolizumabpegola im Blutplasma ist eindeutig proportional zum Dosiswert.

Parameter der Pharmakokinetik bei Patienten mit rheumatoider Arthritis und Krankheit

Crohns unterscheiden sich nicht von den entsprechenden Indikatoren in gesund

Freiwillige.

Spezielle Patientengruppen

Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion

Es wird angenommen, dass bei Patienten mit Niereninsuffizienz die Clearancecerolizumabpegola reduziert ist; Es wurden jedoch keine speziellen klinischen Studien durchgeführt, um die Auswirkungen von Nierenversagen auf die Pharmakokinetik von Cerolizumabpegola zu untersuchen. Daher liegen keine ausreichenden Daten vor, um ein spezielles Dosierungsschema für Nierenversagen mit mäßigem bis schwerem Schweregrad zu empfehlen.

Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion

Spezielle klinische Studien zur Untersuchung der Pharmakokinetik von Cerolizumab-Pegola bei Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion wurden nicht durchgeführt.

Ältere Patienten (>65 Jahre)

Die Ergebnisse der populationspharmakokinetischen Analyse zeigten keine Korrelation mit dem Alter der Patienten.

Fußboden

Das Geschlecht der Patienten hatte keinen Einfluss auf die Parameter der Pharmakokinetik von Pterola. Da die Clearance mit einer Abnahme des Körpergewichts abnimmt, kann bei Frauen eine etwas größere systemische Exposition von Cellolysumab-Pegola beobachtet werden.

Die gleichzeitige Anwendung von Methotrexat und anderen biologischen Wirkstoffen sowie die rassische Zugehörigkeit von Patienten hatten keinen Einfluss auf die Pharmakokinetik von Cerolizumab pegola bei Patienten mit Morbus Crohn und rheumatoider Arthritis.

Nur das Körpergewicht und das Vorhandensein von Antikörpern gegen Cerolizumab Pegol hatten einen signifikanten Effekt auf die Pharmakokinetik des Arzneimittels. Nichtsdestotrotz bestätigten die Ergebnisse der pharmakodynamischen Analyse nicht den therapeutischen Vorteil der Verwendung von Dosierungsschemata, die durch das Körpergewicht von Patienten berechnet wurden. Das Vorhandensein von Antikörpern gegen Cerolizumab Pegol erhöhte die Clearance des Arzneimittels um das 3,6-fache.

Indikationen:

Rheumatoide Arthritis

Behandlung von rheumatoider Arthritis mit mäßigem bis hohem Aktivitätsgrad bei Erwachsenen (ab 18 Jahren):

- in Kombination mit Methotrexat bei unzureichendem Ansprechen auf die Behandlung mit basischen entzündungshemmenden Arzneimitteln (DMAP), einschließlich Methotrexat, oder

- als Monotherapie für Intoleranz oder Unzweckmäßigkeit der weiteren Behandlung mit Methotrexat.

Es wurde gezeigt, dass Sympression® in Kombination mit Methotrexat das Fortschreiten von Gelenkschäden reduziert, durch Röntgenaufnahmen beurteilt wird und die körperliche Funktion verbessert.

Morbus Crohn

Behandlung von Morbus Crohn mit einem moderaten und hohen Grad an Krankheitsaktivität bei Erwachsenen mit unwirksamer Behandlung mit BPD.

Axiale Spondyloarthritis

Symsia® ist indiziert zur Behandlung von schwerer aktiver axialer Spondylitis bei Erwachsenen, einschließlich:

Ankylosierende Spondylitis (AS)

Schwere aktive Spondylitis ankylosans mit unzureichender Reaktion auf die Behandlung mit nichtsteroidalen Antirheumatika (NSAIDs) oder mit ihrer Intoleranz bei Erwachsenen.

Axial Spondylitis ohne Röntgen-Zeichen der ankylosierenden Spondylitis

Schwere aktive axiale Spondyloarthritis ohne AS-Zeichen, jedoch mit objektiven Entzündungszeichen, die sich in einer Erhöhung der CRP-Konzentration und / oder mit entsprechenden Veränderungen in der Magnetresonanztomographie (MRT), mit unzureichender Reaktion auf NSAID-Therapie oder mit ihre Intoleranz.

Psoriasis-Arthritis

Behandlung von aktiver Psoriasis-Arthritis bei Erwachsenen:

- in Kombination mit Methotrexat bei unzureichendem Ansprechen auf DMARD-Therapie;

- als Monotherapie bei Intoleranz oder Unzweckmäßigkeit der weiteren Behandlung mit Methotrexat.

Kontraindikationen:

- Überempfindlichkeit gegen Cortolizumab Pegola oder andere Komponenten, aus denen das Medikament besteht;

- Sepsis oder das Risiko von Sepsis, sowie schwere chronische oder lokalisierte Infektionen im aktiven Stadium (einschließlich Tuberkulose, Abszess, andere opportunistische Infektionen, einschließlich Pilzinfektionen (Histoplasmose, Candidiasis, Aspergillose, Blastomykose, Kokzidioidomykose, Nokardiose, Listeriose, etc.) Pneumocystis und Virusinfektionen, einschließlich viraler Hepatitis B in der Reaktivierungsstufe;

- Herzinsuffizienz der III-IV-Funktionsklasse nach NYHA (Klassifikation der New York Association of Cardiology);

- Kinderalter (bis 18 Jahre);

- gleichzeitige Anwendung von Anakinra, Abatacept und Etanercept.

Schwangerschaft und Stillzeit:

Frauen im gebärfähigen Alter sollten während der Behandlung und mindestens 10 Wochen nach dem Ende zuverlässige Verhütungsmethoden anwenden.

Der aktive transplazentare Transfer von Immunglobulinen (IgG) erfolgt aufgrund der Bindung des Fc-Fragments des Antikörpers an den neonatalen Fc-Rezeptor (FcRn). Cervolizumab pegol besteht nur aus dem Fab-Fragment des Antikörpers und enthält kein Fc-Fragment. In einer Studie zur Reproduktionsleistung bei Ratten wurde gezeigt, dass während der Schwangerschaft TN3 γl (der gesamte Surrogat-Antikörper gegen das Cetolizumab-Pegol, einschließlich des Fc-Fragments) auf den Fetus übertragen wurde. Jedoch TN3 PF (Ersatz-Antikörper-Fab-Fragment zu Certolizumab pegolu ohne Fc-Fragment) wurde in geringen oder nicht messbaren Mengen im Vergleich zur Konzentration im Plasma Fc-Fragment mütterlichem Blut auf den Fetus übertragen, was auf eine wichtige Rolle beim transplazentaren Fc-Fragmenttransfer hindeutet.

Zusätzlich wurden die Daten, die diese Beobachtungen bestätigten, in vitro unter Verwendung des geschlossenen Schleifenmodells des menschlichen Plazentastransports erhalten. Es wurde gezeigt, dass die Konzentration von Cellulizumab in der fetalen Kontur niedriger oder nahe der unteren Grenze ihrer quantitativen Bestimmung war.

Im Rahmen einer unabhängigen klinischen Studie an 10 Patienten mit Morbus Crohn, die während der Schwangerschaft mit Simziya® behandelt wurden, wurde die Konzentration von Certolizumab-Pegola im Blut der Mutter, im Nabelschnurblut sowie im Blut von Neugeborenen gemessen (n = 12) am Tag der Lieferung. Die Konzentration von Pterola cortolizum war in Nabelschnurblut (<0,41-1,66 μg / ml) und in neonatalem Blut (<0,41 - 1,58 μg / ml) im Vergleich zur Konzentration im Blut der Mutter (1,87 - 59,57 μg / ml) sehr niedrig. Die Konzentration von PEG (Polyethylenglykol) lag in allen Proben von Nabelschnurblut und Neugeborenenblut unter der Nachweisgrenze.

Präklinische und klinische Daten erlauben es, das Fehlen einer aktiven FcRn-abhängigen transplazentaren Übertragung von Cerolizumabpegola zu beurteilen.

Da es keine gut kontrollierten Studien zur Herstellung von Sym- phia® bei schwangeren Frauen gibt, sollte es während der Schwangerschaft nicht angewendet werden, außer bei offensichtlicher Notwendigkeit.

In Verbindung mit der Hemmung des Tumornekrosefaktors (TNF-α) kann die Zubereitung von Symzia®, die während der Schwangerschaft verwendet wird, die Parameter der normalen Immunantwort des Neugeborenen beeinflussen. Obwohl die Konzentration von Cortolizumabpegola im Blut von Säuglingen niedrig ist, ist die klinische Signifikanz dieser Daten nicht klar.

Das Nutzen-Risiko-Verhältnis bei der Verwendung von Lebendimpfstoffen während der ersten 12 Lebenswochen eines Säuglings sollte von Kinderärzten evaluiert werden. Das Simia®-Präparat unterdrückt jedoch nicht die humorale Immunantwort, wenn unbelebte Impfstoffe bei Erwachsenen verwendet werden.

Bei männlichen Nagetieren wurde eine Abnahme der Motilität der Spermatozoen und eine Tendenz zu deren Abnahme festgestellt, ohne dass die Fruchtbarkeit der Tiere sichtbar wurde.

In einer klinischen Studie, die die Auswirkungen von Cervolizumab pegola auf die Qualität des Samens (Spermavolumen, Anzahl und Konzentration der Spermatozoen, fortschreitende Mobilität, Prozentsatz der Gesamtmobilität, Lebensfähigkeit und Morphologie der Spermatozoen) untersuchte, wurden 20 gesunde Männer randomisiert einer subkutanen Injektion zugeteilt Injektion von 400 mg Cepolizumab Pegola oder Placebo. Während der 14 Wochen der Nachuntersuchung gab es keinen Hinweis auf die Wirkung von Cerolizumab pegola auf die qualitativen Spermienzahlen im Vergleich zu Placebo.

Es ist nicht erwiesen, ob die Cervolizumab Pegol mit Muttermilch. Es ist jedoch bekannt, dass Immunglobuline in der Lage sind, in die Muttermilch einzudringen, so dass das Risiko für ein Kind, das gestillt wird, nicht eliminiert werden kann. Wenn eine Behandlung mit Symmasia® während der Stillzeit erforderlich ist, sollte das Stillen abgebrochen werden.

Dosierung und Verabreichung:

Subkutan.

Die Behandlung sollte von einem Arzt mit Erfahrung in der Diagnose und Behandlung von Krankheiten, bei denen die Anwendung der Zubereitung Symmy® angezeigt ist, eingesetzt und überwacht werden.

Nachdem der Patient in der Technik der Verabreichung des Arzneimittels richtig ausgebildet worden ist, kann der Arzt zulassen, dass das Arzneimittel allein verabreicht wird (siehe weitere Anweisungen)

bei der Einführung) mit angemessener ärztlicher Aufsicht.

Symphonie® wird als gebrauchsfertige Injektionslösung in einer Dosierung von 200 mg (Einwegspritze mit 1,0 ml Cerolizumabpegola) verwendet.

Induktionsdosis

Die empfohlene Induktionsdosis von Symma® für erwachsene Patienten beträgt 400 mg in Form von zwei subkutanen Injektionen von 200 mg am ersten Behandlungstag, in der zweiten und vierten Behandlungswoche.

Erhaltungsdosis

Morbus Crohn

Nach der Induktionsdosis beträgt die empfohlene Erhaltungsdosis von Symzyme® für erwachsene Patienten 400 mg einmal alle 4 Wochen.

Rheumatoide Arthritis

Nach der Induktionsdosis beträgt die empfohlene Erhaltungsdosis von Symmia® für erwachsene Patienten 200 mg einmal alle 2 Wochen. Für die Erhaltung der Krankheit ist es möglich, ein alternatives Dosierungsregime von 400 mg einmal alle 4 Wochen zu verwenden.

Axiale Spondyloarthritis

Ankylosierende Spondylitis

Nach der Induktionsdosis beträgt die empfohlene Erhaltungsdosis von Symmasia® für erwachsene Patienten 200 mg einmal alle 2 Wochen oder 400 mg einmal alle 4 Wochen.

Axial Spondylitis ohne Röntgen-Zeichen der ankylosierenden Spondylitis

Nach der Induktionsdosis die empfohlene Erhaltungsdosis des Arzneimittels

Symphonie® bei erwachsenen Patienten beträgt 200 mg einmal alle 2 Wochen oder 400 mg einmal alle 4 Wochen.

Psoriasis-Arthritis

Nach der Induktionsdosis beträgt die empfohlene Erhaltungsdosis von Symmia® für erwachsene Patienten 200 mg einmal alle 2 Wochen. Nach dem Ansprechen auf die Therapie ist es möglich, alle 4 Wochen ein alternatives Dosierungsschema von 400 mg anzuwenden.

Die Daten, die in Studien über rheumatoide Arthritis, axiale Spondylitis und Psoriasis-Arthritis erhalten wurden, zeigen, dass eine klinische Reaktion in der Regel innerhalb von 12 Wochen nach der Behandlung erreicht wird. Die Entscheidung, die Behandlung von Patienten fortzusetzen, deren therapeutische Wirkung sich während der ersten 12 Wochen der Therapie nicht entwickelt hat, sollte sorgfältig abgewogen werden.

Fehlende Dosis

Patienten, die die nächste Dosis verpasst haben, sollten angewiesen werden, eine vergessene Symmy®-Dosis einzugeben, sobald sie sich daran erinnern, und dann die nachfolgenden Dosen entsprechend dem ursprünglichen Behandlungsplan weiter zu verabreichen.

Ältere Patienten (65 Jahre und älter)Korrektur der Dosis ist nicht erforderlich.

Anleitung zur Technik der subkutanen Injektion

Vorbereitung für die Injektion

Bevor Sie die Zubereitung von Symmasia® in einer Fertigspritze eingeben, müssen Sie Folgendes sicherstellen:

- Auf der Packung und der Spritze ist der Name der Zubereitung angegeben. Simia®,

- die Haltbarkeit der Droge ist nicht abgelaufen,

- die Unversehrtheit der Arzneimittelverpackung ist nicht unterbrochen, die Schutzetiketten sind auf der Unter- und Oberseite des Kartonbündels gelagert,

- das Medikament in der Spritze war nicht gefroren und wurde keiner direkten Sonneneinstrahlung ausgesetzt,

- Der Inhalt der Fertigspritze ist eine klare opaleszierende farblose oder gelbe Lösung, in der keine sichtbaren Partikel vorhanden sind.

Das Medikament kann nicht verwendet werden, wenn mindestens eine der aufgeführten Anforderungen nicht erfüllt ist!

Jede Packung des Symzia®-Produkts enthält eine Einwegspritze, die mit einer Nadel und zwei einzeln verpackten Alkoholtupfern ausgestattet ist.

Für jede Injektionen verwenden 1 Spritze und 1 Alkoholtupfer (Abb. 1):

Abb. 1

Es ist außerdem notwendig, zusätzlich 1 sauberes Wattestäbchen (nicht im Simia®-Produkt enthalten) und einen Schutzbehälter für gebrauchte Nadeln und Spritzen zu haben, der vor Verletzungen beim Arbeiten mit Nadeln schützt (Abbildung 2).

Abb. 2

Jede Fertigspritze enthält eine für eine Injektion ausreichende Dosis (200 mg). In Übereinstimmung mit der Verschreibung des Arztes müssen Sie möglicherweise das Medikament mehr als einmal eingeben. Wenn das Präparat Symzia® in einer Dosis von 400 mg verschrieben wird, sollten zwei subkutane Injektionen (200 mg x 2-mal) durchgeführt werden. Das Medikament wird unter die Haut im Bauch oder Oberschenkel injiziert. Wenn Sie das Medikament zweimal eingeben müssen, sollte es in anatomisch unterschiedliche Bereiche (z. B. die rechte und linke Seite oder der Bauch und Oberschenkel) injiziert werden.

Nehmen Sie 1 oder 2 Fertigspritzen mit Symmy®- und Alkoholtampons aus dem Kühlschrank und legen Sie sie auf eine saubere, ebene Fläche. Lassen Sie die Spritze und das Präparat vor der Injektion auf Raumtemperatur erwärmen. Dies wird benötigt

ungefähr 30 Minuten.

Auswahl und Vorbereitung der Injektionsstelle

Waschen Sie Ihre Hände gründlich mit Seife und Wasser (Abbildung 3).

Abb. 3

Bestimmen Sie die Stelle (n) für die Injektion (en) unter Berücksichtigung der Notwendigkeit, das Medikament in verschiedenen anatomischen Bereichen zu verabreichen. Der Abstand von der zuvor verwendeten Injektionsstelle sollte mindestens 3 cm betragen (Injektionsstellen sind zu beachten). Spritzen Sie das Medikament nicht in Bereiche mit Blutungen, in Bereiche, in denen die Haut verhärtet oder gerötet ist, sowie im Bereich von Narben oder Striae.Wenn Sie eine Magengegend gewählt haben, sollten Sie das Medikament nicht innerhalb einer 5 injizieren cm Radius vom Nabel. Wechseln Sie die Injektionsstelle zwischen Bauch und Oberschenkel, um das Risiko lokaler Hautreaktionen zu vermeiden (Abbildung 4).

Abb. 4

Verwenden Sie einen Alkoholschwamm, um die Injektionsstelle zu behandeln. Berühren Sie die behandelte Haut vor der Injektion nicht.

Verwendung von Fertigspritzen mit Simsia®

Stellen Sie sicher, dass das Arzneimittel in der Spritze eine farblose oder blassgelbe Lösung ist, die keine sichtbaren mechanischen Partikel enthält. Sie können die Luftblasen sehen. Das ist normal. Keine Notwendigkeit, Luftblasen vor der Injektion zu entfernen. Die subkutane Verabreichung einer Lösung, die Luftblasen enthält, ist sicher.

Entfernen Sie die Kappe von der Nadel, indem Sie sie hinter den Plastikring ziehen. Achten Sie darauf, die Nadel nicht zu berühren. Stellen Sie die Nadelkappe zur Seite. Die Nadel nicht verbiegen. Geben Sie die Injektion sofort. (Abbildung 5).

Abb. 5

Halten Sie die Spritze mit der Nadel nach unten. Berühren Sie die Nadel nicht mit den Fingern oder legen Sie sie nicht auf anderen Oberflächen ab. Halten Sie die Spritze in der einen Hand, die andere Hand vorsichtig die Hautfalte der vorbehandelten Hautpartie zusammen und halten Sie sie fest. Positionieren Sie die Nadel in einem Winkel von 45 ° zur Oberfläche der Haut und in einem schnellen kurze Bewegung, führen Sie die Nadel über die gesamte Dicke der Hautfalte. (Abbildung 6).

Abb. 6

Während Sie die Spritze halten, ziehen Sie den Kolben langsam zurück. Wenn Blut in der Spritze erscheint, bedeutet dies, dass Sie ein Blutgefäß betreten haben. Symmy ® darf nicht angewendet werden. Entfernen Sie die Nadel und entsorgen Sie die Fertigspritze und die Nadel in einem Schutzbehälter.

Verwenden Sie diese Spritze nicht noch einmal!

Wenn kein Blut in der Spritze erscheint, injizieren Sie die gesamte Lösung unter die Haut und drücken Sie auf den Kolben. (Abbildung 7).

Abb. 7

Nachdem das Medikament nicht in der Spritze verblieben ist, ziehen Sie die Nadel vorsichtig unter dem gleichen Winkel aus der Haut heraus und drücken Sie dann die Injektionsstelle mit einem sauberen Wattestäbchen für 10 Sekunden. Wischen Sie die Injektionsstelle nicht ab. Es kann eine leichte Blutung geben, um sie zu stoppen, können Sie, wenn nötig, einen kleinen Druckverband auf die Injektionsstelle auftragen.

Wiederholen Sie die obigen Schritte, wenn Sie eine zweite Injektion erhalten haben (Gesamtdosis von 400 mg).

Recycling

Niemals die Spritze und die Nadel wieder benutzen, die Kappe nicht auf die Nadel legen. Gebrauchte Spritzen und Nadeln sind zu entsorgen, sie werden in einem speziellen Schutzbehälter für die nachfolgende Zerstörung gelagert. Beim Befüllen des Behälters mit 2/3 Teilen wird dieser versiegelt und nach den Empfehlungen des Arztes zur Vernichtung geschickt (Abb. 8) .

Abb. 8

Spezielle Anweisungen und Vorsichtsmaßnahmen

Infektionen

Patienten sollten vor der Verschreibung von Symmy® während und nach der Behandlung sorgfältig auf Infektionen, einschließlich chronischer und lokaler Infektionsherde, untersucht werden. Unter Berücksichtigung der langen Halbwertszeit der Symzia®-Zubereitung sollte während dieses Zeitraums eine Patientenüberwachung durchgeführt werden.

Patienten mit einer neu diagnostizierten Infektion auf dem Hintergrund der Behandlung mit Symmy® sollten engmaschig überwacht werden. Wenn TNF-Antagonisten, einschließlich Symiesia, verwendet wurden, wurden Sepsis, Tuberkulose und andere schwere Infektionen mit bakteriellen, mykobakteriellen, invasiven Pilz-, viralen und / oder parasitären Pathogenen berichtet.

Unter opportunistischen Infektionen, die am häufigsten berichteten Histoplasmose, Aspergillose, Candidose, Kokzidioidomykose, Nokardiose, Listeriose und Pneumocystis.

Wenn sich eine schwere Infektion entwickelt, sollte die Behandlung mit Symmy® abgesetzt werden.

Vor der Ernennung von Symmy® sollte der Zusammenhang zwischen Nutzen und Risiken dieser Therapie bei Patienten mit chronischen oder rezidivierenden oder opportunistischen Infektionen in der Anamnese sorgfältig evaluiert werden; bei Patienten mit gleichzeitiger immunsuppressiver Therapie; bei Patienten, die für die Entwicklung von Infektionen prädisponieren, sowie beim Wechsel der Wohnorte oder Reisen in Gebiete mit hoher Inzidenz von Tuberkulose, Mykosen, Histoplasmose und anderen Infektionen.

Bei Patienten mit rheumatoider Arthritis können die Symptome einer Infektionskrankheit verschlissen sein. Daher ist die frühzeitige Erkennung von Infektionskrankheiten, insbesondere atypischen klinischen Manifestationen schwerer Infektionen, äußerst wichtig für die rechtzeitige Diagnose und den sofortigen Beginn der Behandlung.

Tuberkulose

Wie bei der Verwendung anderer TNF-α-Inhibitoren bei der Behandlung mit dem Symzia®-Arzneimittel gab es Fälle von Reaktivierung von Tuberkulose oder neuen Fällen von Tuberkulose (einschließlich miliärer Lungentuberkulose, extrapulmonaler Tuberkulose und disseminierter Form der Krankheit) Bei der Ernennung des Medikaments Symzia® muss das Nutzen-Risiko-Verhältnis dieser Therapie unter Berücksichtigung der Risikofaktoren für die Entwicklung einer Tuberkulose beurteilt werden. Vor Beginn der Behandlung mit Symmasia® sollten alle Patienten untersucht werden, um aktive oder latente (latente) Tuberkulose auszuschließen. Diese Untersuchung sollte eine detaillierte Untersuchung der Patientenvorgeschichte umfassen, um die vorangegangene Tuberkulose auszuschließen, mögliche Kontakte mit Patienten mit Tuberkulose zu identifizieren und Daten über laufende oder laufende immunsuppressive Therapie zu erhalten. Alle Patienten werden geeigneten Screeningtests unterzogen, z. B. einem Tuberkulin-Hauttest (oder einer anderen Studie zur Identifizierung latenter Tuberkulose) und einer Thoraxradiographie. Es ist zu berücksichtigen, dass es in einigen Fällen möglich ist, ein falsch-negatives Ergebnis des Tuberkulintests zu erhalten, insbesondere bei Patienten mit einem schweren klinischen Zustand und einem verringerten Immunstatus. Bei Durchführung eines Tuberkulintests wird die Papelngröße von 5 mm oder mehr als positiv angesehen, selbst wenn zuvor eine BCG-Impfung durchgeführt wurde (Calmette-Guérin-Bazillus). Es sollte die Notwendigkeit einer prophylaktischen Behandlung der Tuberkulose vor der Behandlung festgestellt werden die Verschreibung von Symmyso® bei Patienten, bei denen eine zuvor übertragene Tuberkulose oder latente bestätigen Bisherige adäquate antituberkulöse Therapie, sowie bei Patienten mit Risikofaktoren für die Entwicklung von Tuberkulose, trotz der negativen Testergebnis für den Nachweis latenter Tuberkulose. Um die Notwendigkeit zu adressieren

Verlauf der Anti-Tuberkulose-Therapie für jeden einzelnen Patienten erfordert die Konsultation eines Phthisiatrician.

Patienten sollten engmaschig überwacht werden, wobei auf Symptome wie anhaltender Husten, Sputum, Gewichtsverlust, subfebriles Fieber, was auf Tuberkulose hinweisen kann, geachtet wird. Wenn eine aktive Tuberkulose vor oder während der Therapie diagnostiziert wird, darf die Behandlung mit Symmy® nicht begonnen oder fortgesetzt werden, und es sollte eine geeignete Antituberkulose-Therapie eingeleitet werden.

Reaktivierung der viralen Hepatitis B (HBV)

Es gab Berichte über die Reaktivierung von viraler Hepatitis B bei Patienten, die chronische Träger dieses Virus sind (einschließlich solcher mit einem positiven Oberflächenantigen), die TNFα-Inhibitoren einschließlich des Simia®-Präparats erhielten.In einigen Fällen war die Krankheit tödlich. Vor der Ernennung von Symmy® sollten Patienten auf Hepatitis B-Virus untersucht werden. Patienten mit positiven Hepatitis-B-Virus-Testergebnissen sollte empfohlen werden, einen Spezialisten in der Behandlung von Hepatitis B zu konsultieren.

Hepatitis-B-Virusträger, die mit Sym- sia® behandelt werden, sollten ständig überwacht werden, um Anzeichen und Symptome einer aktiven HBV-Infektion rechtzeitig für den gesamten Therapieverlauf und in den nächsten Monaten nach Behandlungsende zu erkennen. Entsprechende Daten über die Behandlung von Patienten mit HBV-Infektion durch antivirale Arzneimittel zusammen mit TNF-Antagonisten zur Verhinderung der Reaktivierung von HBV wurden nicht erhalten.

Wenn bei Patienten eine Reaktivierung des Hepatitis B-Virus auftritt, die Anwendung von Symmy ® abbrechen und eine wirksame antivirale und geeignete Erhaltungstherapie verschreiben.

Impfung

Die Impfung von Patienten, die mit Symmy ® behandelt werden, ist erlaubt, mit Ausnahme der Verwendung von attenuierten Lebend- oder Lebendimpfstoffen.

Es gibt keinen Hinweis auf eine Impfung oder sekundäre Übertragung der Infektion durch Lebendimpfstoff auf Patienten, die das Präparat Symsia® erhalten. Lebendimpfstoffe und abgeschwächte Lebendimpfstoffe werden vor dem Hintergrund der Behandlung mit Symsia® nicht zur Verabreichung empfohlen. Alle notwendigen Impfmaßnahmen sollten möglichst vor Beginn der Behandlung mit dem Simia®-Präparat gemäß dem aktuellen nationalen Impfplan durchgeführt werden. Symsia® hemmt die humorale Immunantwort auf den Pneumokokken-Polysaccharid-Impfstoff oder den Influenza-Impfstoff nicht.

Maligne und lymphoproliferative Erkrankungen

In klinischen Studien waren Lymphome und maligne Neoplasien bei Patienten, die das Sym- sia®-Medikament erhielten, häufiger als in der Placebo-Gruppe. Eine begrenzte Anzahl von Patienten in der Kontrollgruppe und eine kurze Zeit ihrer Behandlung lassen jedoch keine eindeutigen Schlussfolgerungen zu. Es gab keine Studien, in denen Patienten mit malignem Neoplasma in der Anamnese oder Studien, in denen die Behandlung mit Symmasia® nach dem Nachweis von malignen Neoplasien fortgesetzt werden würde. Daher wird in dieser Patientengruppe eine Behandlung mit Symmy® mit Vorsicht empfohlen. Bei Patienten mit rheumatoider Arthritis, insbesondere in einer Subgruppe mit sehr hoher Krankheitsaktivität, ist das Risiko, ein Lymphom zu entwickeln, erhöht.

Bei Patienten mit Morbus Crohn und anderen Erkrankungen, bei denen eine länger andauernde immunsuppressive Therapie verordnet wird, kann das Risiko, ein Lymphom zu entwickeln, im Vergleich zur gesamten Patientenpopulation erhöht werden, selbst wenn eine Therapie mit TNFα-Inhibitoren nicht durchgeführt wird. Fälle von akuter und chronischer Leukämie wurden unter Verwendung von TNF-α-Inhibitoren bei rheumatoider Arthritis und anderen Indikationen berichtet. Auch ohne eine Therapie mit TNFα-Inhibitoren ist das Risiko, bei Patienten mit rheumatoider Arthritis Leukämie zu entwickeln, höher (etwa 2-mal) als in der Gesamtbevölkerung. Es gibt Berichte über bösartige Neoplasien, einschließlich Todesfälle, bei Erwachsenen und Kindern, die mit TNF-α-Inhibitoren behandelt wurden (zu Beginn der Behandlung vor dem 18. Lebensjahr). Etwa die Hälfte dieser Fälle wurde mit Lymphomen (einschließlich Hodgkin-Lymphom und Non-Hodgkin-Lymphom) diagnostiziert. Die verbleibenden Fälle umfassten verschiedene maligne Neoplasmen, einschließlich seltener Tumoren, die in der Regel mit einer Immunsuppressiva-Therapie assoziiert waren. Bösartige Neubildungen entwickelten sich im Durchschnitt nach 30 Behandlungsmonaten (1 bis 84 Monate). Die meisten Patienten erhielten eine gleichzeitige Therapie mit Immunsuppressiva. Diese Fälle wurden in der Postmarketing-Phase veröffentlicht und stammen aus verschiedenen Quellen von Sicherheitsinformationen, darunter Register und spontane Post-Marketing-Nachrichten.

Post-Marketing-Follow-up, Fälle von Leber-Milz-T-Zell-Lymphom (hepatosplenic T-Zell-Lymphom - HSTCL), eine seltene Art von T-Zell-Lymphom mit extrem aggressivem Verlauf der Krankheit und in der Regel tödlichen Exodus . Die meisten Fälle im Zusammenhang mit der Verwendung von TNF-Antagonisten wurden bei Jugendlichen und jungen Männern mit Morbus Crohn und Colitis ulcerosa beobachtet. Fast alle diese Patienten wurden mit Immunsuppressiva, Azathioprin und / oder 6-Mercaptopurin, in Kombination mit TNF-Inhibitoren bei oder vor der Diagnose behandelt.

Hautkrebs

Unter Verwendung von TNF-Inhibitoren, einschließlich des Symzia®-Präparats, wurden Melanome und Karzinome von Merkel-Zellen berichtet. Es wird empfohlen, die Haut aller Patienten und insbesondere jener Patienten, die Risikofaktoren für Hautkrebs haben, regelmäßig zu untersuchen.

Chronisch obstruktive Lungenerkrankung (COPD)

Eine Studie mit einem anderen Medikament aus der Gruppe der TNFα - Inhibitoren bei Patienten mit mittelschwerer und schwerer COPD zeigte ein erhöhtes Risiko für maligne Neoplasien (hauptsächlich mit Lokalisation in der Lunge sowie im Kopf - und Halsbereich) in der Gruppe der mit dem TNFα-Inhibitor im Vergleich zur Kontrollgruppe. Alle Patienten waren aktive Raucher. In diesem Zusammenhang ist Vorsicht geboten bei der Behandlung mit Inhibitoren von TNFa bei Patienten mit COPD sowie bei Patienten mit einem erhöhten Risiko, durch aktives Rauchen bösartige Tumore zu entwickeln.

Chronische Herzinsuffizienz (CHF)

Bei der Behandlung von TNF-α-Inhibitoren, einschließlich des Symzia®-Präparats, wurden Fälle von Entwicklung von chronischer Herzinsuffizienz (CHF) und deren Progression berichtet. Bei Patienten mit CHF-I-II-Funktionsklasse sollte es mit Vorsicht angewendet werden nach der NYHA-Klassifizierung.

Die Zubereitung von Symzia® sollte mit der ersten diagnostizierten Herzinsuffizienz oder dem Nachweis von Symptomen ihrer Progression abgebrochen werden. Es wird empfohlen, eine symptomatische Therapie zu verschreiben.

Überempfindlichkeitsreaktionen

Die folgenden Symptome, die Überempfindlichkeitsreaktionen ähneln können, wurden bei Patienten in seltenen Fällen nach der Verabreichung von Symmy® beobachtet: Angioödem, Kurzatmigkeit, Blutdrucksenkung, Hautausschlag, Serumkrankheit und Urtikaria.

Einige dieser Reaktionen wurden nach der ersten Verwendung der Zubereitung von Simsia® festgestellt.

Wenn die oben genannten Reaktionen auftreten, sollte die Einführung des Simia®-Medikaments sofort beendet und eine entsprechende Behandlung begonnen werden.

Neurologische Störungen

Die Verwendung von TNF-Antagonisten war in seltenen Fällen mit einer neuen Entwicklung oder einer Zunahme der Schwere bereits bestehender klinischer Symptome und / oder radiologischer Anzeichen einer demyelinisierenden Erkrankung, einschließlich multipler Sklerose, verbunden.

Bei Patienten mit einer bestehenden oder neu auftretenden demyelinisierenden Erkrankung sollte das Risiko-Nutzen-Verhältnis sorgfältig abgewogen werden, bevor mit Symmy® begonnen wird. Seltene Fälle von neurologischen Erkrankungen einschließlich konvulsiver Erkrankungen, Neuritis und peripheren Neuropathien wurden bei der Behandlung mit der Präparation von Symmy festgestellt.

Immunsuppression

Aufgrund der Tatsache, dass TNF-α ein Mediator des Entzündungsprozesses ist und die zelluläre Immunantwort moduliert, kann man bei der Behandlung mit Symmasia® nicht die Möglichkeit ausschließen, das Immunsystem des Körpers zu unterdrücken und die Widerstandsfähigkeit des Körpers gegenüber Infektionen und bösartigen Tumoren zu verringern .

Die Bildung von Antikörpern

Die Behandlung mit Symmasia® kann von der Bildung antinukleärer Antikörper (AHA) und selten von der Entwicklung eines "Lupus-ähnlichen" Syndroms begleitet sein.

Wenn der Patient vor dem Hintergrund der Behandlung mit Symmasia® Symptome ähnlich dem "Lupus-ähnlichen" Syndrom entwickelt, sollte die Behandlung abgebrochen werden. Die Wirkung einer längeren Therapie mit Symmasia® auf die Entstehung von Autoimmunerkrankungen ist nicht bekannt. Spezielle Studien zur Herstellung von Simia® mit systemischem Lupus erythematodes wurden nicht durchgeführt.

Hämatologische Reaktionen

Es wurde über seltene Fälle von Panzytopenie und sehr seltenen Fällen von aplastischer Anämie unter Verwendung von TNFα-Inhibitoren berichtet. Bei der Verschreibung von Symmy® an Patienten, bei denen in der Anamnese deutliche Veränderungen der Blutwerte aufgetreten sind, ist Vorsicht geboten. Alle Patienten und deren Angehörige sollten sich der Notwendigkeit einer sofortigen medizinischen Behandlung bewusst sein, wenn der Patient Symptome und Symptome entwickelt, die für hämatologische Störungen oder Infektionen charakteristisch sind (z. B. anhaltendes Fieber, Halsschmerzen, Blutergüsse, Blutungen, Blässe, Hautanhangsgebilde). Diesen Patienten wird empfohlen, eine medizinische Untersuchung einschließlich eines ausführlichen klinischen Bluttests durchzuführen. Wenn die Diagnose von Panzytopenie oder anderen signifikanten hämatologischen Störungen bestätigt wird, sollte die Behandlung mit dem Arzneimittel abgesetzt werden.

Kombinationstherapie

Berichte über schwere Infektionen und Neutropenie wurden in klinischen Studien mit der kombinierten Anwendung von Symmy® mit anderen TNFα-Inhibitoren berichtet: einem Anakin (Interleukin-1-Antagonist) oder Abatacept (Modulator der C28-Aktivität auf der T-Zelloberfläche) sowie mit Etanercept. Die gleichzeitige Anwendung von Symma® mit diesen Arzneimitteln oder mit anderen biologischen DMARDs zeigte keinen zusätzlichen klinischen Nutzen und wird daher nicht empfohlen.

Ältere Patienten

In klinischen Studien wurde eine höhere Inzidenz von Infektionskrankheiten bei Patienten im Alter von 65 Jahren und älter als bei jüngeren Patienten beobachtet, obwohl diese Daten begrenzt sind. Es ist ratsam, bei der Anwendung von Symmy ® bei älteren Patienten Vorsicht walten zu lassen. Besondere Aufmerksamkeit wird von Patienten dieser Gruppe im Hinblick auf die mögliche Entwicklung einer Infektion verlangt.

Wirkung auf die Blutgerinnung

Vor dem Hintergrund der Verwendung des Symzyme®-Präparates ist bei Patienten ohne Gerinnungsstörungen ein falsch positiver Anstieg der APTT (aktivierte partielle Thromboplastinzeit) möglich. Der Anstieg der APTT wurde unter Verwendung verschiedener Verfahren beobachtet, einschließlich eines Tests mit Lupus-Antikoagulans. Es wurde kein Beweis für die Wirkung der Behandlung mit der Präparation von Simsia® auf die Blutgerinnung in vivo erhalten.

Bei Patienten, die mit Symmy® behandelt werden, sollte besonderes Augenmerk auf die Interpretation von Blutgerinnungsindikatoren gelegt werden, die unabhängig von der analytischen Methode über die normalen Werte hinausgehen.

Einflüsse auf andere Parameter der Blutkoagulabilität (Thrombinzeit, Prothrombinzeit etc.) sind nicht belegt.

Chirurgische Eingriffe

Es liegen nur begrenzte Daten zur Sicherheit chirurgischer Eingriffe bei Patienten vor, die mit Symbio® behandelt werden. Bei der Planung einer Operation ist zu beachten, dass die Halbwertszeit von Celitholizumab pegola 14 Tage beträgt. Wenn während der Behandlung mit Symmasia® der Patient einen chirurgischen Eingriff benötigt, ist es notwendig, eine ständige Überwachung des Patienten für die rechtzeitige Erkennung von Anzeichen von Infektionen zu gewährleisten und geeignete Maßnahmen zu ergreifen.

Nebenwirkungen:

Rheumatoide Arthritis

Die häufigsten unerwünschten Ereignisse im Zusammenhang mit der Gruppe "Infektionen und Invasionen" wurden bei 14,4% der Patienten, die das Präparat Symzia® erhielten, und bei 8,0% der Placebogruppe "allgemeine Störungen und Reaktionen am Verabreichungsort" beobachtet Patienten, die das Präparat Symzia® und 7,4% Placebo erhielten, sowie "Haut- und Unterhaut- störungen" bei 7,0% der Patienten, die Symbio® erhielten, und 2,4% des Placebos.

Die Therapie wurde aufgrund der Entwicklung unerwünschter Ereignisse bei 4,4% der Patienten, die Symbio® erhielten, und bei 2,7% der Patienten, die das Arzneimittel nicht erhielten (Placebo-Gruppe), abgesetzt.

Morbus Crohn

Bei Patienten mit Morbus Crohn In kontrollierten Studien wurden in 10,8% der Fälle, die mit Symmy® behandelt wurden, schwerwiegende unerwünschte Ereignisse und in der Placebo-Gruppe 8,6% beobachtet.

Die häufigsten Nebenwirkungen waren Rhinopharyngitis (11,1% bzw. 6,7%), Übelkeit (8% und 6,7%), Infektionen des Harnsystems (5,1% bzw. 4,4%), Bauchschmerzen (9,3% und 8,8%) %), Arthralgie (6,7% und 3,9%, jeweils), Kopfschmerzen (14,8% bzw. 13,8%).

Aufgrund von Nebenwirkungen haben 11,3% der Patienten, die Symsia® erhalten haben, die Therapie abgesetzt, und 12,6% - ein Placebo erhalten. Die häufigsten Nebenwirkungen, die zum Entzug des Symzia®-Medikaments führten, waren: Durchfall (0,5% und 0,2%, jeweils) Bauchschmerzen (0,9% bzw. 0,4%) und Übelkeit (0,4% bzw. 0,2%).

Axiale Spondyloarthritis

In einer placebokontrollierten Studie wurde ein Sicherheitsprofil bei 325 Patienten mit aktive axiale Spondylitis, die die Herstellung von Symzyme ® für bis zu 30 Monate erhalten haben. Das Sicherheitsprofil der Zubereitung Symma® bei Patienten mit axialer Spondylitis ähnelte dem bei Patienten mit rheumatoider Arthritis und den bisherigen Erfahrungen mit dem Arzneimittel.

Psoriasis-Arthritis

In einer placebokontrollierten Studie wurde ein Sicherheitsprofil bei 409 Patienten mit Psoriasis-Arthritis, die die Herstellung von Symzyme ® für bis zu 30 Monate erhalten haben.

Das Sicherheitsprofil der Zubereitung Symma® bei Patienten mit Psoriasis-Arthritis entsprach der bei Patienten mit rheumatoider Arthritis und der früheren Erfahrung mit der Verwendung des Medikaments.

Nebenwirkungen sind nach der Häufigkeit des Auftretens gruppiert: sehr oft (>1/10); häufig (>1/100, <1/10); selten (>1/1000, <1/100); selten (>1/10 000, <1/1000); sehr selten (<1/10 000); Frequenz ist nicht festgelegt (es ist unmöglich, aus verfügbaren Daten zu schätzen).

Infektiöse und parasitäre Krankheiten: oft - bakterielle Infektionen (einschließlich Abszess), Virusinfektionen (einschließlich derjenigen, die durch das Herpesvirus, Influenza, Papillomavirus verursacht werden); selten - Sepsis (einschließlich Multiorganversagen und septischer Schock), Tuberkulose, Pilzinfektionen (einschließlich opportunistischer Infektionen).

Gutartige Tumoren, maligne Neoplasmen und nicht näher bezeichnete Neoplasmen (einschließlich Zysten und Polypen): selten - bösartige Erkrankungen des Blut- und Lymphsystems, einschließlich Lymphome und Leukämien, solide Neoplasmen, maligne Neoplasmen der Haut ohne Melanom, prätumorale Läsionen (Leukoplakie der Mundschleimhaut, melanozytärer Nävus), gutartige Tumoren und Zysten (einschließlich Papillom) der Haut); selten - Neoplasien des Gastrointestinaltraktes, Melanom.

Störungen aus dem Blut- und Lymphsystem: oft - Eosinophilie, Eosinopenie, Leukopenie (Lymphopenie und Neutropenie); selten - Anämie, Thrombozytopenie, Lymphadenopathie, Thrombozytose; selten - Panzytopenie, Splenomegalie, Erythrozytose, morphologische Veränderungen in Leukozyten.

Störungen des Immunsystems: selten - Vaskulitis, SLE (systemischer Lupus erythematodes), erhöhte Arzneimittelsensitivität, Psoriasis und verwandte Krankheiten, allergische Störungen, eine positive Reaktion auf Autoantikörper; selten - Angioödem, Sarkoidose, Serumkrankheit, Pannikulitis (einschließlich Erythema nodosum).

Störungen des endokrinen Systems: selten - Schilddrüsenfunktionsstörung.

Störungen des Stoffwechsels und der Ernährung: selten - Elektrolytstörungen, Dyslipidämie, Anorexie, Gewichtsverlust; selten - Änderung der Konzentration von Glukose im Blutplasma, Hypalbuminämie, Hypoproteinämie, Hämosiderose.

Störungen der Psyche: selten - Angst (einschließlich psychischen Stress), Stimmungsschwankungen (und damit verbundene Symptome); selten - Selbstmordversuche, Delirium, Verminderung der geistigen Aktivität, Aggression. Störungen aus dem Nervensystem: oft - Kopfschmerzen (einschließlich Migräne), Sensibilitätsstörungen; selten - periphere Neuropathie, Schwindel, Tremor, Optikusneuritis; selten - Demyelinisierende Erkrankungen, einschließlich Neuritis des Hirnnervs, Krampfanfälle, extrapyramidale Störungen, Neuralgien des Trigeminusnervs, beeinträchtigte Bewegungskoordination und Gleichgewichtssinn, Dysphonie, maskierter Gesichtsausdruck, Schlafstörungen. Störungen von der Seite des Sehorgans: selten - beeinträchtigte visuelle Wahrnehmung (einschließlich verminderter Sehschärfe), Uveitis und Blepharitis, Dakryoadenitis und Dacryocystitis. Hörstörungen und labyrinthische Störungen: selten - Schwindel, Lärm in den Ohren; selten Schwerhörigkeit. Erkrankungen des Herz-Kreislauf-Systems: oft - erhöhter Blutdruck; selten - Kardiomyopathie, Herzinsuffizienz, ischämische Herzkrankheit, Arrhythmien (einschließlich Vorhofflimmern (Vorhofflimmern)), Palpitationen, Blutungen, Blutungen, venöse Thromboembolien (PE, Thrombophlebitis), Synkope, Senkung des Blutdrucks, Schwellung (Gesicht, Gliedmaßen), Ekchymosen Hämatome, Petechien); selten - Perikarditis, atrioventrikuläre Blockade, Schock, Schlaganfall, Atherosklerose, Reynaud-Syndrom, retikuläres Ledo, Teleangiektasie. Störungen des Atmungssystems, der Brust und der mediastinalen Organe: selten - Pleuraerguss (und damit verbundene Symptome), Bronchialasthma und seine Manifestationen, Dyspnoe, kongestive und entzündliche Veränderungen in der Lunge, Husten; selten - interstitielle Lungenerkrankungen, Pneumonitis, Ulzeration der Nasenschleimhaut. Störungen aus dem Magen-Darm-Trakt: oft - Übelkeit, Erbrechen; selten - Aszites, Symptome von Morbus Crohn (Stenose), ulzeröse Läsionen und Perforation (verschiedene Teile des Gastrointestinaltrakts), Entzündung der Schleimhaut des Verdauungstraktes, Dyspepsie, Stomatitis, Blähungen, Trockenheit der Mund- und Rachenschleimhaut; selten - Darmverschluss, schmerzhaftes Schlucken, Analfissuren, erhöhte Darmmotilität. Erkrankungen der Leber und der Gallenwege: oft - Hepatitis, erhöhte Aktivität von "hepatischen" Enzymen; selten - Lebererkrankungen, einschließlich Leberzirrhose, Cholestase, erhöhte Bilirubinkonzentration im Blutplasma; selten - Cholelithiasis. Störungen von Haut und Unterhaut: oft - ein Ausschlag; selten - Alopezie, das Auftreten von Psoriasis oder Gewichtung seiner Symptome, Dermatitis, Ekzeme, beeinträchtigte Funktion der Schweißdrüse, Hautgeschwüre, erhöhte Lichtempfindlichkeit, Akne, Hautpigmentierungsstörungen, trockene Haut, Nagelplattenläsionen und Nagelbett; selten - Akute febrile neutrophile Dermatose, Exfoliation und Hautschuppung, bullöse Dermatitis, Hautgeschwüre, rosa Flechte, Striae, Rosazea, Haarstrukturstörung. Erkrankungen des Bewegungsapparates: selten - Arthritis, Muskelfunktionsstörung; selten - Verletzung der Funktion von Sehnen. Störungen des Harnsystems: selten - eingeschränkte Nierenfunktion, Hämaturie, Nephrolithiasis, Urethritis, Zystitis; selten - Nephropathie, Nephritis. Störungen des Fortpflanzungssystems und der Brust: selten - Störungen des Menstruationszyklus, Gebärmutterblutungen, Amenorrhoe, Dysfunktion der Milchdrüsen, Azoospermie; selten Frühgeburt, vaginaler Ausfluss, sexuelle Dysfunktion, Balanitis. Allgemeine Störungen und Reaktionen am Verabreichungsort: oft - Hyperthermie, Schmerzen (nicht näher bezeichnete Lokalisation), Asthenie, Pruritus (unspezifische Lokalisation), Reaktionen an der Injektionsstelle; selten - Bildung von Fisteln (ohne Angabe der Lokalisation), Schüttelfrost, grippeähnliches Syndrom, Temperaturverletzung Empfindlichkeit, Nacht schwitzt, "Hitzewallungen"; Schädigung der Haut, langsame Wundheilung. Labor- und instrumentelle Daten: selten - erhöhte Aktivität von Kreatininphosphokinase (CK), alkalische Phosphatase, Gesamtbilirubin, erhöhte Blutgerinnungszeit, Veränderungen der allgemeinen Urinanalyse; selten - erhöhte Konzentration von Harnsäure im Blut. Die folgenden Nebenwirkungen sind mit der Verwendung von Arzneimitteln aus der Klasse der Antagonisten von TNFa assoziiert: Karzinome von Merkel-Zellen, Multiple Sklerose, Guillain-Barré-Syndrom, aber die Häufigkeit ihres Auftretens unter Verwendung der Zubereitung Symzyma ® ist unbekannt.

Infektionen

In kontrollierten Studien bei Patienten rheumatoide Arthritis

neue Fälle von Infektionskrankheiten wurden mit einer Häufigkeit von 1,03 beobachtet

Patienten pro Jahr mit Symmy behandelt® und mit einer Häufigkeit von 0,92 Patienten pro Jahr bei denen, die Placebo erhielten. Infektionen waren hauptsächlich auf Erkrankungen der oberen und unteren Atemwege, Erkrankungen des Harnsystems und virale Herpes-Erkrankungen zurückzuführen.

In kontrollierten Studien wurden schwere Fälle von Infektionskrankheiten in der mit dem Medikament Simziya® behandelten Gruppe länger beobachtet (0,07 Patienten pro Jahr) als in der Placebogruppe (0,02 Patienten pro Jahr). Die häufigsten schweren Infektionskrankheiten waren Lungenentzündung und Tuberkulose. Es gibt keine Hinweise auf ein erhöhtes Infektionsrisiko mit einer Verlängerung der Symmy®-Dauer.

Die Häufigkeit von Infektionen in kontrollierten Studien bei Patienten Morbus Crohn betrug 38,6% bei Patienten, die mit Symmy ® behandelt wurden, und 30,6% bei Patienten, die Placebo erhielten. Infektiöse Erkrankungen der Atemwege wurden hauptsächlich beobachtet (18,9% bei den mit Symzia® behandelten Patienten und 12,4% in der Placebo-Gruppe). Die Inzidenz von klinisch signifikanten schwerwiegenden Infektionen während kontrollierter Studien betrug 2,6% der Patienten pro Jahr unter den Behandelten mit Symmy ® und 1,3% in Placebo. Zu schweren Infektionen gehörten sowohl bakterielle als auch virale Erkrankungen, Lungenentzündung und Pyelonephritis.

Tuberkulose

Die Verwendung von Arzneimitteln aus der Gruppe der TNFα-Inhibitoren kann mit der Entwicklung einer aktiven Tuberkulose einhergehen. Im Hintergrund der Behandlung mit dem Präparat Simsia® liegen schwere und tödliche Fälle von Tuberkulose vor. In abgeschlossenen und laufenden klinischen Studien mit allen bekannten Indikationen betrug die Inzidenz von Tuberkulose bei 5.118 Patienten, die mit Symmy® behandelt wurden, etwa 0,61 pro 100 Patienten pro Jahr. Die größte Anzahl von Fällen wurde in Tuberkulose-endemischen Ländern beobachtet. Die Berichte umfassten Fälle von pulmonaler und disseminierter Tuberkulose und in seltenen Fällen opportunistische Infektionen. Bei Patienten mit Tuberkulose und opportunistischen Infektionen traten seltene Todesfälle auf.

Maligne und lymphoproliferative Erkrankungen

In kontrollierten Studien mit TNFα-Inhibitoren wurden im Vergleich zur Kontrollgruppe mehr Fälle von malignen Neoplasmen und Lymphomen in der Gruppe der Patienten, die Symsia® erhielten, dokumentiert.

Von den 4.049 Patienten rheumatoide Arthritis, Nach der Präparation von Sym- sia® wurde bei 5 Patienten Lymphom diagnostiziert. Bei Patienten mit rheumatoider Arthritis, insbesondere bei schwerer Krankheitsaktivität, ist das Risiko, Lymphome zu entwickeln, erhöht.

Von den 2657 Patienten, die die Morbus Crohn, 1 Patient wird mit Lymphom diagnostiziert; Auch 1 Fall von Lymphom wurde in der Kontrollgruppe von Patienten beobachtet, darunter 1319 Personen. Die Inzidenz von malignen Tumoren und Lymphomen in klinischen Studien des Simia®-Medikaments kann nicht mit den Ergebnissen von Studien mit anderen TNFα-Inhibitoren verglichen werden und kann nicht als Grundlage für die Vorhersage der Häufigkeit dieser Erkrankungen unter Verwendung der Symsia dienen ® Medikament in einer breiteren Patientenpopulation. Bei Patienten mit Morbus Crohn, die benötigen Langzeittherapie mit Immunsuppressiva, erhöhtes Risiko, Lymphome zu entwickeln, verglichen mit der Gesamtbevölkerung, auch wenn sie nicht mit TNFα-Inhibitoren behandelt werden.

In einer klinischen Studie wurde bei einem Patienten mit Psoriasis-Arthritis Lymphom diagnostiziert.

Chronische Herzinsuffizienz

Vor dem Hintergrund der Behandlung mit dem Medikament Symzia® wurden sowohl neue Fälle von CHF als auch das Fortschreiten früherer CHF-Symptome beobachtet. Die meisten dieser Fälle waren leicht oder mäßig ausgeprägt und wurden im ersten Behandlungsjahr mit dem Medikament diagnostiziert.

Immunogenität

Rheumatoide Arthritis

Gesamtzahl der Patienten rheumatoide Arthritis mit Antikörpern gegen die Zubereitung von Symmy ®, die mindestens einmal bestimmt wurden, betrug in placebokontrollierten Studien der Arzneistoff 9,6%. Bei etwa 1/3 dieser Patienten zeigten Antikörper neutralisierende Aktivität im vitro. Bei Patienten, die gleichzeitig Immunsuppressiva (Methotrexat), war die Rate der Antikörperbildung niedriger als bei Patienten, die sie anfangs nicht erhielten. Die Bildung von Antikörpern war mit einer geringeren Konzentration des Symzyme ® -Drogens im Blutplasma und bei einigen Patienten mit seiner geringeren Wirksamkeit verbunden.

Morbus Crohn

Wann Morbus Crohn Bei 8% der Patienten, die eine Langzeitbehandlung mit Sym- sia® erhielten, wurden Antikörper gegen das Medikament nachgewiesen, etwa 6% davon wurden neutralisiert im vitro. Es gibt keine offensichtliche Beziehung zwischen der Bildung von Antikörpern und der Wirksamkeit der Zubereitung Symzyma®. Bei Patienten, die gleichzeitig Immunsuppressiva einnahmen, war das Niveau der Antikörperproduktion niedriger als bei Patienten, die sie nicht einnahmen (3% bzw. 11%).

Psoriasis-Arthritis

Gesamtzahl der Patienten mit Psoriasis-Arthritis in einer placebokontrollierten Studie, in der mindestens 24 Wochen lang Antikörper gegen Simzia® nachgewiesen wurden, waren es 11,7%. Die Bildung von Antikörpern war mit einer geringeren Konzentration des Arzneimittels im Blutplasma verbunden. Die Anzahl der Patienten mit Antikörpern gegen die Simsia®-Präparation reichte nicht aus, um eine eindeutige Beurteilung der Beziehung zwischen dem Antikörpertiter und der Wirksamkeit des Arzneimittels zu liefern.

Axiale Spondyloarthritis

In einer Placebo-kontrollierten Studie mit axiale Spondylitis Die Gesamtzahl der Patienten, die mindestens 24 Wochen lang Antikörper gegen Simsia® hatten, betrug 4,4%. Die Bildung von Antikörpern war mit einer geringeren Konzentration des Arzneimittels im Blutplasma verbunden. Die Anzahl der Patienten mit Antikörpern gegen das Arzneimittel reichte nicht aus, um eine eindeutige Beurteilung der Beziehung zwischen dem Antikörpertiter und der Wirksamkeit des Arzneimittels zu geben.

Die Bildung von Antikörpern

In klinischen Studien 4% der Patienten mit Morbus Crohn, und 2% der Patienten, die Placebo erhielten, erhielten eine antinukleäre Antikörperproduktion (AHA). In Studien mit TNF-α-Inhibitoren, einschließlich der Präparation von Symsia®, wurden bei einigen Patienten mit rheumatoider Arthritis antinukleäre Antikörper gefunden (AHA). In klinischen Studien mit dem Symzyme®-Medikament bei rheumatoider Arthritis und Morbus Crohn entwickelten einige Patienten ähnliche Symptome wie beim Lupus-ähnlichen Syndrom. Die Wirkung einer längeren Behandlung mit Symmasia® auf die Entwicklung eines Autoimmunprozesses wurde nicht nachgewiesen.

Überempfindlichkeitsreaktionen

Die folgenden Symptome, die Überempfindlichkeitsreaktionen ähnlich sind, wurden selten nach der Verabreichung von Symmy® an Patienten beobachtet: Angioödem, allergische Dermatitis, Juckreiz, Dyspnoe, Hitzewallungen, Blutdrucksenkung, Reaktionen an der Injektionsstelle, Unwohlsein, Hyperthermie, Hautausschlag, Serumkrankheit und Ohnmacht.

Reaktionen an der Injektionsstelle

Bei einigen Patienten wurden die folgenden Reaktionen am Verabreichungsort des Medikaments SymiSia® beobachtet: Erythem, Pruritus, subkutanes Hämatom, Schmerzen, Schwellungen oder Blutergüsse.

Es gab keine Fälle von Drogenentzug aufgrund der Entwicklung von lokalen Reaktionen.

Erhöhung der Aktivität von Kreatinphosphokinase (CK)

Die Inzidenz einer erhöhten CK-Aktivität bei Patienten mit axialer Spondylitis (ACA) war im Allgemeinen höher als in der Population von Patienten mit rheumatoider Arthritis (RA). Diese Häufigkeit war bei Patienten mit ASS und RA, die Placebo erhielten, jeweils 2,8% und 0,4% und vor dem Hintergrund der Behandlung mit der Präparation von Symmy ® jeweils 4,7% und 0,8%.

Die Zunahme der Aktivität von CK bei Patienten mit ASS war in den meisten Fällen vorübergehend, klinisch unbedeutend und verursachte nicht die Beendigung der Teilnahme an der Studie irgendeines Patienten.

Überdosis:Im Rahmen klinischer Studien wurde der Zusammenhang zwischen Toxizität und Medikamentendosis nicht dokumentiert. Bei subkutaner Injektion der Präparation von Symsia® auf 800 mg und intravenöser Verabreichung von 20 mg / kg Überdosierungserscheinungen wurde keine Beachtung gefunden. Im Falle von Symptomen einer Überdosierung ist eine sorgfältige Überwachung des Zustands des Patienten und der symptomatischen Therapie erforderlich.

Interaktion:

Gleichzeitige Anwendung der Präparation von Simia® mit Glukokortikosteroiden, nicht-steroidalen Entzündungshemmern Medikamente (NSAIDs), Analgetika, Salicylate, antibakterielle, antivirale Medikamente sowie Immunsuppressiva (Azathioprin, Mercaptopurin, Methotrexat) hatte keinen Einfluss auf die pharmakokinetischen Parameter des Arzneimittels.

Auswirkung auf die Fähigkeit, transp zu fahren. vgl. und Pelz:Nach der Einführung des Symzia® können Schwindel, Sehbeeinträchtigungen und Müdigkeit auftreten, die sich negativ auf die Konzentrationsfähigkeit und die Geschwindigkeit von psychomotorischen Reaktionen auswirken können. Wenn diese Symptome auftreten, sollte man daher darauf verzichten, Fahrzeuge und komplexe Mechanismen zu verwalten.

Formfreigabe / Dosierung:

Eine Lösung für die subkutane Verabreichung von 200 mg / ml.

Verpackung:

Von 1,0 ml des Arzneimittels in Einzeldosisspritzen aus transparentem farblosem Borosilikatglas (Typ I) mit einer asymmetrischen Fingerauflage und einer Kolbenstange mit einer Gummidichtung, ausgestattet mit einer 25G x 1/2 "Edelstahl-Injektionsnadel mit einem Gummi Schutzkappe und eine äußere Polypropylenkappe mit einem Ring zum einfachen Öffnen ausgestattet.

2 Spritzen werden in eine Konturpackung aus Kunststofffolie (correx) eingelegt.

1 Correx mit 2 einzeln verpackten Servietten, Isopropanol imprägniert mit 70%, zusammen mit der Gebrauchsanweisung, wird in eine Kartonverpackung vom Typ "Wallet" gelegt.

Lagerbedingungen:

An einem dunklen Ort bei einer Temperatur von 2 bis 8 ° C. Nicht einfrieren.

Von Kindern fern halten.

Haltbarkeit:

2 Jahre. Verwenden Sie das Produkt nicht nach dem auf der Verpackung aufgedruckten Verfallsdatum.

Urlaubsbedingungen aus Apotheken:Auf Rezept

Registrationsnummer:PL 000008

Der Inhaber des Registrierungszertifikats: YUSB Farma S.A. YUSB Farma S.A. Belgien

Hersteller: & nbsp;

Vetter Pharma-Fertigung, GmbH & Co. KG. KG Deutschland

Darstellung: & nbsp;YUSB FARMA LLC YUSB FARMA LLC Russland

Datum der Aktualisierung der Information: & nbsp;18.10.2015