Tezentrik - Gebrauchsanweisungen, Dosierung, Nebenwirkungen, Kontraindikationen

Aktive SubstanzAtezolizumabAtezolizumab

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Tecentric®

konzentrieren d / Infusion

Hoffmann-La Roche AG Schweiz

Dosierungsform: & nbsp;Konzentrat zur Herstellung einer Infusionslösung

Zusammensetzung:

1 Flasche enthält:

aktive Substanz: Atezolizumab - 1200 mg;

Hilfsstoffe: L- Histidin - 62,0 mg, Eisessig - 16,5 mg, Saccharose - 821,6 mg, Polysorbat 20 - 8,0 mg, Wasser für Injektionen bis zu 20 ml.

Beschreibung:

Transparente oder leicht opaleszierende Flüssigkeit von farbloser bis hellgelber Farbe.

Pharmakotherapeutische Gruppe:Antitumormittel - monoklonale Antikörper

ATX: & nbsp;

L.01.X.C Monoklonale Antikörper

Pharmakodynamik:

Wirkmechanismus

Bei der Bindung eines Liganden PD-L1 (der Ligand des Rezeptors für den programmierten Zelltod 1, auch genannt PD-1) mit Rezeptoren PD-1 und B7.1, lokalisiert auf T-Lymphozyten, tritt eine Hemmung der cytotoxischen Aktivität von T-Lymphozyten auf. Diese Hemmung erfolgt durch Hemmung der Proliferation von T-Lymphozyten und der Produktion von Zytokinen. PD-L1 können auf Tumorzellen und Tumor-infizierenden Immunzellen exprimiert werden und an der Unterdrückung der Antitumor-Immunantwort in der Tumor-Mikroumgebung teilnehmen.

Atezolizumab ist ein humanisierter monoklonaler Antikörper aus der Klasse der Immunglobuline G1 (IgG1) mit einem modifizierten FcFragment, das direkt zugeordnet ist PD-L1 und blockiert seine Interaktion mit Rezeptoren PD- 1 und B7.1. Auf diese Weise, Atezolizumab erleichtert das Aufhören des Vermittelten PD- L1/PD-1 Unterdrückung der Immunantwort und verursacht Reaktivierung der Antitumorimmunität. Atezolizumab beeinflusst nicht die Interaktion des Rezeptors PD-1 mit einem Liganden PD- L2.

Blockade des Rezeptors PD-L1 bei Mäusen mit genetisch verwandten Tumormodellen führt dies zu einer Abnahme des Tumorwachstums.

Immunogenität

Mit der Verwendung von Atezolizumab ist die Entwicklung einer Reaktion des Immunsystems möglich. Positive Ergebnisse von Antikörpern gegen Atezolizumab-Antikörper zu einem oder mehreren Zeitpunkten nach der Arzneimittelverabreichung wurden bei 43,9% der Patienten mit lokal fortgeschrittenem / metastasiertem Urothelkarzinom (MP / MHD) festgestellt. Die Inzidenz antitherapeutischer Antikörper (ATA) bei Patienten mit lokal fortgeschrittenem / metastasiertem nicht-kleinzelligem Lungenkrebs (MR / MNRL) betrug 30,4%. Das Vorhandensein von ATA hatte keinen klinisch signifikanten Effekt auf die Pharmakokinetik, Wirksamkeit oder Sicherheit der Zubereitung Tecentric®.

Die Daten zur Immunogenität hängen weitgehend von verschiedenen Faktoren ab, wie der Sensitivität und Spezifität der Methode, der Methodik der Analyse sowie der Handhabung der Proben und dem Zeitpunkt ihrer Entnahme, der Einnahme von Begleitmedikationen und der Art der Grunderkrankung. Daher kann ein Vergleich der Häufigkeit von Antikörpern gegen die Herstellung von Tetcentric® und der Häufigkeit von Antikörpern gegen andere Arzneimittel nicht korrekt sein.

Präklinische Sicherheitsdaten

Karzinogenität: Das kanzerogene Potential von Atezolizumab wurde nicht untersucht.

Mutagenität: das mutagene Potential von Atezolizumab wurde nicht untersucht.

Auswirkungen auf die Fruchtbarkeit: Studien zur Fertilität unter Verwendung von Atezolizumab wurden nicht durchgeführt. Dennoch wurde in einer Studie über chronische Toxizität bei javanischen Makaken festgestellt, dass die Herstellung von Tecentric® den Menstruationszyklus bei allen weiblichen Affen beeinflusste, die eine Dosis von 50 mg / kg erhielten, was sich in der Unregelmäßigkeit des Zyklus während der Dosierungsphase und korreliert mit der Abwesenheit von Gelbkörper in den Eierstöcken mit terminaler Nekrose. Dieser Effekt war nach dem Drogenentzug reversibel. Einfluss auf männliche Fortpflanzungsorgane wurde nicht festgestellt.

Teratogenität: Studien zur Teratogenität oder Toxizität in Bezug auf das Fortpflanzungssystem unter Verwendung der Zubereitung von Tecentric® wurden nicht durchgeführt. Es wird festgestellt, dass der Signalübertragungsweg PD-L1/PD-1 ist der Schlüssel, um eine immunologische Toleranz des mütterlichen Organismus gegenüber dem Fötus und damit für das Überleben des Fötus während der Schwangerschaft zu etablieren. Es wird erwartet, dass die Anwendung des Medikaments Tecentric® sich negativ auf den Schwangerschaftsverlauf auswirkt und die Frucht gefährdet und möglicherweise zum Tod des Embryos führt.

Pharmakokinetik:

Die Pharmakokinetik von Atezolizumab wurde mit Dosen von 0,01 mg / kg - 20 mg / kg alle 3 Wochen untersucht, einschließlich einer festen Dosis von 1200 mg bei verschiedenen Patienten. Die Exposition von Atezolizumab wurde proportional zur Dosis im Dosisbereich von 1 mg / kg bis 20 mg / kg erhöht. Die Pharmakokinetik von Atezolizumab wird anhand eines linearen Zweikammer-Verteilungsmodells mit einer Elimination erster Ordnung für den Dosisbereich von 1-20 mg / kg beschrieben. Gleichzeitig wurde der Gleichgewichtszustand nach 6-9 Wochen (2-3 Zyklen der Therapie) mit wiederholter Verabreichung erreicht. Der durchschnittliche Akkumulationskoeffizient für die Fläche unter der "Konzentrations-Zeit" -Kurve (AUC), maximale Konzentration (C_m_Oh) und Mindestkonzentration (C_Mindest) waren 1,91, 1,46 bzw. 2,75.

Die folgenden Faktoren hatten keinen klinisch signifikanten Einfluss auf die systemische Exposition von Atezolizumab: Alter 21-89 Jahre, Körpergewicht, Geschlecht, das Vorhandensein von anti-therapeutischen Antikörpern (ATA), Albumin-Level, Tumorlast, Nierenfunktionsstörung, leichte Leberfunktionsstörung , Ausdrucksstufe PD-L1 oder Status auf einer Skala ECOG (die Skala der Eastern Cooperative Research Group für Krebs), sowie die Region oder ethnische Zugehörigkeit des Patienten.

Absaugung

Das Medikament wird intravenös injiziert. Andere Möglichkeiten der Arzneimittelverabreichung wurden nicht untersucht.

Verteilung

Nach den Ergebnissen der Analyse der Populationspharmakokinetik, das Volumen der Verteilung in der zentralen Kammer (V₁) beträgt 3,28 Liter und das Verteilungsvolumen im Gleichgewichtszustand (V_ss) - 6,91 l des durchschnittlichen Patienten.

Stoffwechsel

Es wurden keine Studien zum Metabolismus von Atezolizumab durchgeführt. Wie andere Antikörper, Atezolizumab überwiegend Katabolismus unterworfen.

Ausscheidung

Die Clearance von Atezolizumab beträgt 0,200 l / Tag und die durchschnittliche Halbwertzeit (t_1/2) - 27 Tage (gemäß den Ergebnissen der Analyse der Populationspharmakokinetik).

Pharmakokinetik in bestimmten Patientengruppen

Kinder

Studien zur Pharmakokinetik von Atezolizumab bei Kindern wurden nicht durchgeführt.

Ältere Patienten

Bei älteren Patienten wurden keine separaten Studien zur Pharmakokinetik von Atezolizumab durchgeführt.

Gemäß den Ergebnissen der Analyse der Populationspharmakokinetik bei Patienten im Alter von 21 bis 89 Jahren hat das Alter keinen signifikanten Einfluss auf die Pharmakokinetik von Atezolizumab. Klinisch signifikante Unterschiede in der Pharmakokinetik von Atezolizumab bei Patienten unter 65 Jahren, im Alter von 65-75 Jahren und bei Patienten über 75 Jahren wurden nicht beobachtet (siehe Abschnitt "Besondere Anweisungen zur Dosierung" im Abschnitt "Dosierung und Anwendung").

Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion

Bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion wurden keine Studien zur Pharmakokinetik von Atezolizumab durchgeführt.

Nach den Ergebnissen der Analyse der Populationspharmakokinetik zeigten sich bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion keine klinisch signifikanten Unterschiede in der Clearance von Atezolizumab (60/89 ml / min / 1,73 m)²) oder Medium (rSFP 30-59 ml / min / 1,73 m²) Schweregrad im Vergleich zu Patienten mit normaler Nierenfunktion (rSFR über 90 ml / min / 1,73 m²). Verstoß Nierenfunktion schweren Grades (rSKF 15-29 ml / min / 1,73 m²) wurde bei einer kleinen Anzahl von Patienten in klinischen Studien berichtet, und daher ist nicht bekannt, ob schweres Nierenversagen die Pharmakokinetik von Atezolizumab beeinflusst (siehe Abschnitt "Spezifische Dosierungsanweisungen" im Abschnitt "Anwendung und Dosierung").

Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion

Separate Studien zur Pharmakokinetik von Atezolizumab bei Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion wurden nicht durchgeführt. Es gab keine klinisch signifikanten Unterschiede in der Clearance von Atezolizumab bei Patienten mit leichter Leberfunktionsstörung (Bilirubin-Konzentration ≤ Obergrenze der Norm (UGN) und Aktivität der Aspartat-Aminotransferase (HANDLUNG) > VGN oder Bilirubinkonzentration <1,0-1,5 x VGN und jede Aktivität HANDLUNG) und normale Leberfunktion (Bilirubinkonzentration und Niveau HANDLUNG ≤ VLN).

Daten für Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion durchschnittlich (Bilirubin-Konzentration> 1,5-3,0 x VGN und jede Aktivität HANDLUNG) oder schwer (Bilirubinkonzentration> 3,0 x VGN und jede Aktivität HANDLUNG) Schweregrade fehlen. Die Verletzung der Leberfunktion wurde in Übereinstimmung mit den Kriterien des National Cancer Institute bestimmt (NCI) (cm section "Besondere Anweisungen zur Dosierung" im Abschnitt "Art der Anwendung und Dosierung").

Indikationen:

Monotherapie von lokal fortgeschrittenem oder metastasiertem Urothelkarzinom bei Erwachsenen

Lokal oder metastasierendem Urothelkarzinom nach vorheriger Chemotherapie oder wenn Cisplatin nicht verfügbar ist.

Monotherapie von lokal fortgeschrittenem oder metastasiertem nicht-kleinzelligem Lungenkrebs bei Erwachsenen

Lokal oder metastasierendem nicht-kleinzelligem Lungenkrebs nach vorangegangener Chemotherapie.

Kontraindikationen:

Überempfindlichkeit gegen Atezolizumab oder eine Komponente des Arzneimittels in der Geschichte.

Schwangerschaft und Stillen.

Kinder unter 18 Jahren (Wirksamkeit und Sicherheit der Verwendung des Medikaments Tecentric bei Kindern und Jugendlichen <18 Jahren wurden nicht untersucht).

Vorsichtig:

Verletzung der Leberfunktion des Durchschnitts (Bilirubinkonzentration> 1,5-3,0 x VGN und jede Aktivität HANDLUNG) oder schwer (Bilirubinkonzentration> 3,0 x VGN und jede Aktivität HANDLUNG) Schweregrade (Wirksamkeit und Sicherheit der Verwendung des Medikaments Tecentric® wurden nicht untersucht).

Autoimmunkrankheiten (Wirksamkeit und Sicherheit der Verwendung des Medikaments Tecentric® wurden nicht untersucht).

Verletzung der Nierenfunktion schwerwiegend.

Schwangerschaft und Stillzeit:

Schwangerschaft

Der Einsatz des Medikaments Tecentric® kann sich aufgrund des Wirkungsmechanismus negativ auf den Fötus auswirken. Tierstudien haben gezeigt, dass der Weg gehemmt wird PD-L1/PD-1 kann zu einem erhöhten Risiko einer immunvermittelten Abstoßung des sich entwickelnden Fötus und dessen Tod führen. Es ist notwendig, die schwangere Frau über das Risiko für den Fötus zu informieren.

Klinische Studien des Medikaments Tecentric ® bei Schwangeren wurden nicht durchgeführt.Die Zubereitung von Tecentric® sollte während der Schwangerschaft nicht angewendet werden (siehe Abschnitt "Teratogenität" im Abschnitt "Pharmakologische Eigenschaften").

Empfängnisverhütung

Frauen mit einer sicheren Fortpflanzungsfunktion sollten wirksame Verhütungsmethoden anwenden und proaktive Maßnahmen ergreifen, um eine Schwangerschaft während der Behandlung mit dem Medikament Tecentric® und mindestens 5 Monate nach der letzten Infusion des Arzneimittels zu verhindern (siehe Abschnitt "Spezifische Leitlinien" und Abschnitt "Teratogenität" im Abschnitt "Pharmakologische Eigenschaften").

Stillzeit

Es ist nicht bekannt, ob Atezolizumab mit Muttermilch. Die Wirkung des Medikaments auf die Bildung von Muttermilch oder das Vorhandensein des Medikaments Tecentric® in der Muttermilch wurde nicht untersucht. Da die Möglichkeit negativer Auswirkungen auf ein Kind, das gestillt wird, nicht bekannt ist, sollte entweder das Stillen oder die Einnahme des Medikaments Tecentric® eingestellt werden.

Dosierung und Verabreichung:

Allgemeine Empfehlungen

Der Ersatz des Arzneimittels durch ein anderes biologisches Arzneimittel bedarf der Zustimmung des behandelnden Arztes.

Das Medikament Tecentric® sollte nur als intravenöse (IV) Infusion unter strenger Überwachung durch einen erfahrenen Arzt verabreicht werden.

Es ist nicht möglich, die Zubereitung von Tecentric® in einen Jet oder Bolus zu injizieren.

Die empfohlene Dosis des Medikaments Tecentric® beträgt 1200 mg in Form einer intravenösen Infusion alle 3 Wochen.

Die erste Dosis des Medikaments Tecentric® sollte innerhalb von 60 Minuten verabreicht werden.

Wenn die erste Infusion gut vertragen wird, können alle nachfolgenden Infusionen innerhalb von 30 Minuten durchgeführt werden.

Dauer der Therapie

Patienten sollten eine Therapie mit Tecentric® erhalten, bis die Krankheit fortschreitet oder Anzeichen einer inakzeptablen Toxizität auftreten.

In der geplanten Einführung überspringen

Wenn Sie die geplante Einführung des Medikaments Tecentric® verpassen, ist es notwendig, das Medikament in der empfohlenen Dosis in der kürzest möglichen Zeit zu injizieren, ohne auf die nächste geplante Einführung zu warten. Der Zeitplan der Injektionen des Präparats Tecentric® sollte angepasst werden, um ein 3-wöchiges Intervall zwischen den Verabreichungen einzuhalten.

Korrektur der Dosis

Verringerung der Dosis des Medikaments Tecentric® wird nicht empfohlen.

Aussetzung der Therapie oder verzögerte Verabreichung der nachfolgenden Dosen

Tabelle 1. Empfehlungen zur Korrektur des Dosierungsschemas für einzelne Nebenwirkungen.

Unerwünschte Reaktion	Schweregrad	Korrekturtherapie
*Pneumonitis*	2. Grad	Unterbrechen Sie die Therapie mit Tecentric®. Die Therapie kann wieder aufgenommen werden, nachdem die Schwere des Phänomens für 12 Wochen auf 0 oder 1 Grad reduziert wurde, und nach einer Reduktion der Dosis von Glukokortikosteroiden (Prednisolon oder sein Äquivalent) auf ≤ 10 mg oral pro Tag.
*Pneumonitis*	3. oder 4. Grad	Beenden Sie die Behandlung mit Tecentric® vollständig.
*Hepatitis*	2. Grad (ALT oder ACT-Ebene ist 3-5 mal höher als die obere Grenze der Norm (VGN) oder Bilirubin im Blut ist 1,5-3 mal höher als UGN)	Unterbrechen Sie die Therapie mit Tecentric®. Die Therapie kann fortgesetzt werden, nachdem die Schwere des Phänomens für 12 Wochen auf 0 oder 1 Grad reduziert wurde, und auch nach einer Abnahme der Dosis von Glukokortikosteroiden (Prednisolon oder sein Äquivalent) auf ≤ 10 mg oral pro Tag.
*Hepatitis*	3. oder 4. Grad (ALT oder ACT-Level> 5-mal höher als ULN oder Bilirubin in Blut> 3-mal höher als UHN)	Beenden Sie die Behandlung mit Tecentric® vollständig.
*Kolitis*	Durchfall 2. oder 3. Grades (erhöhter Stuhlgang ≥4 mal am Tag oder klinisch exprimierte Kolitis)	Unterbrechen Sie die Therapie mit Tecentric®. Die Therapie kann wieder aufgenommen werden, nachdem die Schwere des Phänomens für 12 Wochen auf 0 oder 1 Grad reduziert wurde, und nach einer Reduktion der Dosis von Glukokortikosteroiden (Prednisolon oder sein Äquivalent) auf ≤ 10 mg oral pro Tag.
*Kolitis*	Durchfall 4. Grades oder Kolitis (lebensbedrohlicher Zustand, dringender medizinischer Eingriff ist angezeigt)	Beenden Sie die Behandlung mit Tecentric® vollständig.
*Hypothyreose und Hyperthyreose*	Symptomatisch	Unterbrechen Sie die Therapie mit Tecentric®. Hypothyreose Die Therapie kann nach einer Senkung des TSH-Spiegels mit Hilfe einer entsprechenden Ersatztherapie wieder aufgenommen werden. Hyperthyreose Die Therapie kann nach einer Verbesserung der Schilddrüsenfunktion mit Hilfe von Thyreostatika wieder aufgenommen werden.
*Nebennieren-Insuffizienz*	Symptomatisch	Unterbrechen Sie die Therapie mit Tecentric®. Die Therapie kann wieder aufgenommen werden, nachdem die Schwere des Phänomens für 12 Wochen auf 0 oder 1 Grad gesunken ist, und nach einer Reduktion der Dosis von Glucocorticosteroiden (Prednisolon oder sein Äquivalent) auf ≤ 10 mg oral pro Tag; während der Zustand des Patienten bei Ersatztherapie stabil bleibt.
Hypophysitis	2. oder 3. Grad	Unterbrechen Sie die Therapie mit Tecentric®. Die Therapie kann wieder aufgenommen werden, nachdem die Schwere des Phänomens für 12 Wochen auf 0 oder 1 Grad gesunken ist, und nach einer Reduktion der Dosis von Glucocorticosteroiden (Prednisolon oder sein Äquivalent) auf ≤ 10 mg oral pro Tag; während der Zustand des Patienten sollte bei Ersatztherapie stabil bleiben.
Hypophysitis	4. Grad	Beenden Sie die Behandlung mit Tecentric® vollständig.
Diabetes mellitus Typ 1	Hyperglykämie 3. oder 4. Grades (Nüchternglukosespiegel> 250 mg / dL oder 13,9 mmol / L)	Unterbrechen Sie die Therapie mit Tecentric®. Die Therapie kann nach der Etablierung einer metabolischen Kontrolle mit Hilfe einer Insulinersatztherapie wieder aufgenommen werden.
Infusionsreaktionen	1. oder 2. Grad	Reduzieren Sie die Infusionsrate oder unterbrechen Sie die Infusion. Die Therapie kann nach der Auflösung des Phänomens wieder aufgenommen werden.
Infusionsreaktionen	3. oder 4. Grad	Beenden Sie die Behandlung mit Tecentric® vollständig.
Ausschlag (siehe Abschnitt "Nebenwirkungen")	3. Grad	Unterbrechen Sie die Therapie mit Tecentric®. Die Therapie kann nach der Auflösung des Hautausschlags und einer Reduktion der Dosis von Glukokortikosteroiden (Prednisolon oder sein Äquivalent) auf ≤ 10 mg oral pro Tag fortgesetzt werden.
Ausschlag (siehe Abschnitt "Nebenwirkungen")	4. Grad	Beenden Sie die Behandlung mit Tecentric® vollständig.
Myasthenisches Syndrom / maligne Myasthenia gravis, Guillain-Barré-Syndrom und Meningoenzephalitis	Alle Schweregrade	Beenden Sie die Behandlung mit Tecentric® vollständig.
*Pankreatitis*	Eine Erhöhung der Amylase oder Lipase im Serum des dritten oder vierten Grades (> 2 mal höher als UGN) oder Pankreatitis des 2. oder 3. Grades	Unterbrechen Sie die Therapie mit Tecentric®. Die Therapie kann nach einer Abnahme der Schwere des Phänomens (erhöhte Amylase- und Lipasewerte) innerhalb von 12 Wochen auf 0 oder 1 Grad oder eine Linderung der Pankreatitis-Symptome und eine Verringerung der Dosis von Glucocorticosteroiden (Prednisolon oder Äquivalent) auf ≤ 10 fortgesetzt werden mg oral pro Tag.
*Pankreatitis*	4. Grades oder irgendein Grad der wiederkehrenden Pankreatitis	Beenden Sie die Behandlung mit Tecentric® vollständig.

Die Toxizitätskriterien sind in Übereinstimmung mit den allgemeinen Kriterien für die Terminologie des Nationalen Krebsinstituts für unerwünschte Ereignisse angegeben, c. 4.0.

Eine Therapie mit Tecentric® sollte bei folgenden Erkrankungen vollständig abgesetzt werden:

- Toxizität des 4. Schweregrades mit Ausnahme von Endokrinopathien, die durch Hormonersatztherapie kontrolliert werden;

- jedes wiederkehrende Phänomen ≥ 3 Schweregrade;

- wenn der mit der Therapie verbundene Toxizitätsgrad nicht innerhalb von 12 Wochen nach Beginn des Ereignisses auf 0 oder 1 absinkt;

- wenn 12 Wochen nach Beginn des Phänomens eine Dosis Glukokortikosteroide> 10 mg (Prednisolon oder Äquivalent) oral pro Tag erforderlich ist, um die mit der Therapie verbundene Toxizität zu beenden.

Spezielle Anweisungen für die Dosierung

Kinder

Die Wirksamkeit und Sicherheit der Anwendung des Medikaments Tecentric® bei Kindern und Jugendlichen (<18 Jahre) wurde nicht untersucht.

Älteres und hohes Alter

Eine Korrektur der Dosis des Medikaments Tecentric® bei Patienten ≥65 Jahren ist nicht erforderlich (siehe Abschnitt "Anwendung in speziellen Patientengruppen" im Abschnitt "Pharmakokinetische Eigenschaften").

Beeinträchtigte Nierenfunktion

Dosisanpassungen bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion mit leichtem bis mittlerem Schweregrad sind nicht erforderlich (siehe Abschnitt "Anwendung in speziellen Patientengruppen" im Abschnitt "Pharmakokinetische Eigenschaften"). Die Verwendung des Arzneimittels bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion mit schwerem Schweregrad wurde nicht untersucht.

Funktionsstörung der Leber

Dosisanpassungen bei Patienten mit leichter Leberfunktion sind nicht erforderlich. Die Verwendung des Medikaments Tecentric® bei Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion mäßige und schwere Schweregrade wurden nicht untersucht (siehe Abschnitt "Anwendung in speziellen Patientengruppen" im Abschnitt "Pharmakokinetische Eigenschaften").

Regeln für die Zubereitung und Lagerung einer Lösung für Infusionen

Verdünnung des Medikaments Tecentric® sollte von medizinischem Personal unter aseptischen Bedingungen durchgeführt werden. Das Produkt enthält keine Konservierungsstoffe, Jede Durchstechflasche ist nur zum einmaligen Gebrauch bestimmt.

1. Entfernen Sie 20 ml des Medikaments Tecentric ® aus der Durchstechflasche.

2. Verdünnen Sie das Medikament in einem Infusionsbeutel aus Polyvinylchlorid (PVC), Polyethylen (PE) oder Polyolefin mit 250 ml 0,9% steriler Kochsalzlösung zur Injektion. Nach der Verdünnung enthält 1 ml der resultierenden Lösung etwa 4,4 mg Atezolizumab (1200 mg / 270 ml). Verdünnen Sie nur 0,9% mit einer sterilen Natriumchloridlösung zur Injektion.

Infusionspackung vorsichtig umdrehen, um die Lösung unter Vermeidung von Schaumbildung zu rühren. Die vorbereitete Infusionslösung sollte unmittelbar nach ihrer Herstellung verwendet werden.
Die Lösung für die parenterale Verabreichung vor der Verwendung sollte visuell auf Partikel und Verfärbung überprüft werden. Im Falle eines Partikelnachweises oder einer Verfärbung kann die Lösung nicht verwendet werden.

Unter dem Gesichtspunkt der mikrobiologischen Reinheit sollte die Infusionslösung unmittelbar nach der Zubereitung verwendet werden. In Ausnahmefällen kann die fertige Lösung nicht länger als 24 Stunden bei einer Temperatur von 2-8 ° C oder 8 Stunden bei Raumtemperatur (≤30 ° C) gelagert werden. Wenn die Zubereitung nicht sofort verwendet wird, liegen die Zeit und die Lagerbedingungen der vorbereiteten Lösung in der Verantwortung des Benutzers.

Kompatibilität

Die Zubereitung von Tecentric® ist kompatibel mit Infusionsbeuteln mit einer Kontaktfläche aus Polyvinylchlorid (PVC), Polyethylen (PE) oder Polyolefin sowie mit Membranen aus Infusionsfiltern aus Polyethersulfon oder Polysulfon. Infusionssysteme und andere Infusionsvorrichtungen für PVC, PE, Polybutadien oder Polyesterurethan.

Nebenwirkungen:

Tabelle 2 fasst die kombinierten Daten zu Nebenwirkungen zusammen (HP), beobachtet bei der Verwendung der Zubereitung von Tecentric ® bei Patienten mit MR / MWD und MR / MNRL, sowie in klinischen Studien bei Patienten mit anderen Arten von Tumoren.

Zur Beschreibung der Häufigkeit unerwünschter Reaktionen wird folgende Klassifikation verwendet: sehr häufig (≥1 / 10), häufig (≥1 / 100 und <1/10), selten (≥1 / 1000 und <1/100), selten (≥ 1/10000 und <1/1000) und sehr selten (<1/10000).

Tabelle 2. HP bei Patienten, die in klinischen Studien mit dem Medikament Tecentric ® behandelt wurden.

Klasse von Organsystemen	Häufig	Häufig	Selten	Selten
Verletzungen des Blut- und Lymphsystems		Thrombozytopenie
Erkrankungen des Immunsystems		Überempfindlichkeitsreaktionen
Störungen des endokrinen Systems		Hypothyreose¹, Hyperthyreose²	Nebennieren-Insuffizienz³, Diabetes⁴	Hypophysitis
Stoffwechselstörungen	Verringern Appetit	Hypokaliämie, Hyponatriämie
Störungen aus dem Nervensystem			Guillain Barre-Syndrom⁵nicht-infektiöse Meningitis⁷	Nicht-infektiöse Enzephalitis⁶, myasthenisches Syndrom⁸
Störungen des Herz-Kreislauf-Systems		Reduzierung des Blutdrucks
Störungen des Atmungssystems, der Brust und der mediastinalen Organe	Dyspnoe	Hypoxie, verstopfte Nase, Pneumonitis⁴
Störungen aus dem Magen-Darm-Trakt	Durchfall, Übelkeit, Erbrechen	Dysphagie, Kolitis¹⁰Bauchschmerzen	Pankreatitis¹¹, eine Erhöhung der Konzentration der Lipase	Anstieg der Amylasekonzentration
Störungen aus Leber und Gallengängen		Erhöhte ALT-Aktivität, erhöhte ACT-Aktivität	Hepatitis
Störungen der Haut und des Unterhautgewebes	Ausschlag¹³Juckreiz
Störungen des Muskel-Skelett-und Bindegewebes	Arthralgie	Schmerzen in Muskeln und Knochen
Allgemeine Störungen und Störungen am Verabreichungsort	Erhöhte Müdigkeit, Asthenie, Fieber	Schüttelfrost, grippeähnliches Syndrom, Infusionsreaktionen

1 - Berichte enthalten Hypothyreose, erhöhte Schilddrüsen-stimulierende Hormon-Aktivität im Blut, verminderte Schilddrüse-stimulierende Hormon-Aktivität im Blut, Thyreoiditis, Myxödem, Anomalien in Schilddrüsenfunktionstests, akute Thyreoiditis und verminderte Thyroxin-Aktivität.

2 - Berichte enthalten Hyperthyreose, erhöhte Schilddrüsen-stimulierende Hormon-Aktivität im Blut, verminderte Schilddrüse-stimulierende Hormon-Aktivität im Blut, Thyreoiditis, endokrine Ophthalmopathie, Exophthalmus, Anomalien in Schilddrüsenfunktionstests, akute Thyreoiditis und verminderte Thyroxin-Aktivität.

3 - Berichte enthalten Nebenniereninsuffizienz, primäre Nebenniereninsuffizienz und Addison-Krankheit.

4 - Berichte enthalten Diabetes mellitus und Typ 1 Diabetes mellitus.

5 - Berichte enthalten Guillain-Barre-Syndrom und demyelinisierende Polyneuropathie.

6 - Nachrichten enthalten Enzephalitis.

7 - Berichte enthalten Meningitis.

8 - Daten von Studien, die nicht in der gemeinsamen Datenbank enthalten sind. Die Häufigkeit des Auftretens basiert auf der Exposition des Arzneimittels während des gesamten Programms.

9 - Berichte enthalten Pneumonitis, Lungeninfiltration, Bronchiolitis, interstitielle Lungenerkrankung, Bestrahlungspneumonitis.

10 - Berichte enthalten Colitis, Autoimmunkolitis, ischämische Kolitis, mikroskopische Kolitis.

11 - Berichte enthalten Pankreatitis und akute Pankreatitis.

12 - Berichte enthalten Autoimmunhepatitis, Hepatitis, akute Hepatitis.

13 - Berichte enthalten makulopapulöser Ausschlag, Erythem, juckender Hautausschlag, akneoforme Dermatitis, Ekzem, papulöser Ausschlag, makulärer Hautausschlag, Dermatitis, erythematöser Hautausschlag, Akne, pustulöser Hautausschlag, Hautpeeling, Hautgeschwür, seborrhoische Dermatitis, Erythema multiforme, bullöse Dermatitis, generalisierter Hautausschlag , toxische Hautläsion, exfoliativer Hautausschlag, allergische Dermatitis, Arzneimitteldermatitis, exfoliative Dermatitis, palmar-plantares Erythrodysästhesie-Syndrom, papulosquamous Hautausschlag, toxischer Hautausschlag, Erythem gegen Ms Augenlider, Hautausschlag Jahrhundert, Follikulitis, Furunkel und Hautausschläge.

Beschreibung der einzelnen Nebenwirkungen

Weitere Informationen zur Überwachung der folgenden Bedingungen finden Sie unter "Spezielle Anweisungen".

Immunsupprimierte Pneumonitis

Die Entwicklung von Pneumonitis wurde bei 3,1% der Patienten mit metastasierendem Urothelkarzinom (MUR) und nicht-kleinzelligem Lungenkrebs (NSCLC) beobachtet, die das Medikament Tecentric® erhielten; bei einem Patienten (0,05%) führte diese unerwünschte Reaktion zu einem tödlichen Ausgang. Die mediane Zeit vor dem Auftreten von Anzeichen einer Pneumonitis betrug 3,5 Monate (Bereich: 3 Tage - 20,5 Monate). Die mittlere Dauer der Pneumonitis betrug 1,5 Monate (Bereich: 0 Tage bis 15,1 Monate). Bei 0,5% der Patienten verursachte Pneumonitis den kontinuierlichen Entzug des Medikaments Tecentric ®. Eine Pneumonitis, die eine gleichzeitige Anwendung von Glucocorticosteroiden erforderte, wurde bei 1,6% der Patienten, die das Arzneimittel erhielten, registriert.

Immunpräparierte Hepatitis

Die Entwicklung der Hepatitis wurde bei 0,3% der Patienten mit MUR und NSCLC beobachtet, die das Medikament Tecentric ® erhielten. Die mediane Zeit bis zum Beginn der Manifestation von Hepatitis-Zeichen betrug 1,1 Monate (Bereich: 9 Tage - 7,9 Monate). Die mediane Dauer der Hepatitis betrug 1 Monat (Bereich: 9 Tage - 1,9 Monate). <0,1% der Patienten hatten Hepatitis Abschaffung des Medikaments Tecentric ®. Hepatitis, die die gleichzeitige Anwendung von Glucocorticosteroiden erforderte, wurde bei 0,2% der Patienten, die das Medikament erhielten, registriert.

Immunvermittelte Kolitis

Die Entwicklung von Colitis wurde bei 1,1% der Patienten mit MUR und NSCLC beobachtet, die das Medikament Tecentric® erhielten. Die mediane Zeit vor der Manifestation der Symptome der Colitis betrug 4 Monate (Bereich: 15 Tage - 15,2 Monate). Die mittlere Dauer der Colitis Flow betrug 1,4 Monate (Bereich: 3 Tage - 17,8 Monate). Bei 0,2% der Patienten verursachte die Kolitis den Entzug des Medikaments Tecentric®. Eine Kolitis, die die gleichzeitige Anwendung von Glucocorticosteroiden erforderte, wurde bei 0,5% der Patienten, die das Medikament erhielten, registriert.

Immunopräparierte Endokrinopathien

Die Entwicklung von Hypothyreose wurde bei 4,7% der Patienten mit MDR und NSCLC beobachtet. wer erhielt das Medikament Tecentric ®. Die mediane Zeit bis zur Manifestation der Hypothyreose war 5.5 Monat (Bereich: von 15 Tagen bis 31.3 Monaten).

Die Entwicklung einer Hyperthyreose wurde bei 1,7% der Patienten mit MUR und NSCLC beobachtet, die das Medikament Tecentric® erhielten. Die mediane Zeit bis zur Manifestation der Hyperthyreose war 3.5 Monat (Bereich: von 21 Tagen bis 31.3 Monaten).

Die Entwicklung von Nebenniereninsuffizienz wurde bei 0,3% der Patienten mit MDR und NSCLC, der das Medikament Tecentric ® erhielt. Die mittlere Zeit bis Manifestationen der Nebenniereninsuffizienz betrug 5,7 Monate (Bereich: von 3 Tagen bis 19 Monaten).Eine Nebenniereninsuffizienz, die eine gleichzeitige Anwendung von Glucocorticosteroiden erforderte, wurde bei 0,3% der Patienten beobachtet, die das Arzneimittel erhielten. Die Entwicklung einer Hypophysitis wurde bei <0,1% der Patienten mit MUR und NSCLC beobachtet, die die Zubereitung von Tecentric® erhielten. Die Zeit bis zur Manifestation der Hypophysitis betrug 13,7 Monate.

Die Entwicklung von Diabetes mellitus wurde bei 0,3% der Patienten mit MUR und NSCLC beobachtet, die das Medikament Tecentric ® erhielten. Die Zeit bis zur Manifestation von Diabetes mellitus variierte von 3 Tagen bis 6,5 Monaten. Bei 1 Patient (<0,1%) verursachte Diabetes mellitus den Entzug des Medikaments Tecentric®.

Immunvermittelte Meningoenzephalitis

Die Entwicklung einer Meningitis wurde bei 3 Patienten (0,1%) mit MUR und NSCLC beobachtet, die das Präparat Tecentric ® erhielten. Die Zeit bis zum Beginn der Manifestation der Meningitis lag zwischen 15 und 16 Tagen. Alle Patienten benötigten Glukokortikosteroide und die Therapie mit dem Medikament Tecentric® wurde eingestellt.

Die Entwicklung von Enzephalitis wurde bei 2 Patienten (<0,1%) beobachtet. Die Zeit bis zur Manifestation der Zeichen der Enzephalitis betrug 14 und 16 Tage. Ein Patient benötigt die Verwendung von Glukokortikosteroide. Bei einem Patienten (<0,1%) verursachte die Enzephalitis den Entzug des Medikaments Tecentric®.

Immunpräparierte Neuropathien

Die Entwicklung einer Neuropathie, einschließlich Guillain-Barré-Syndrom und demyelinisierender Polyneuropathie, wurde bei 0,2% der Patienten mit MUR und NSCLC beobachtet, die das Medikament Tecentric® erhielten. Die mediane Zeit bis zur Manifestation der Neuropathie betrug 7 Monate (Bereich: 18 Tage bis 8,1 Monate) ). Die mediane Dauer des Verlaufs der Neuropathie betrug 4,6 Monate (von 0 Tagen bis 8,6 Monaten). Bei einem Patienten (<0,1%) verursachte das Guillain-Barre-Syndrom den Entzug des Medikaments Tecentric®. Guillain-Barré-Syndrom, das die Verwendung von Glucocorticosteroiden erfordert, wurde bei 2 Patienten (<0,1%) registriert.

Immunvermittelte Pankreatitis

Die Entwicklung von Pankreatitis, einschließlich erhöhter Aktivität von Amylase und Lipase, wurde bei 0,5% der Patienten mit MUR und NSCLC beobachtet, die die Zubereitung von Tecentric® erhielten. Die mediane Zeit bis zur Manifestation der Pankreatitis betrug 5,5 Monate (Bereich: 9 Tage bis 16,9 Monate). Die mediane Dauer der Pankreatitis betrug 18 Tage (Bereich: von 3 Tagen bis 11,2 Monaten). Bei 2 Patienten (<0,1%), die das Arzneimittel erhielten, wurde eine Pankreatitis beobachtet, die die gleichzeitige Anwendung von Glucocorticosteroiden erforderte.

Überdosis:

Informationen zur Überdosierung des Medikaments Tecentric ® fehlen.

Interaktion:

Es gab keine separaten pharmakokinetischen Studien zur Interaktion von Atezolizumab mit anderen Arzneimitteln.

Weil das Atezolizumab wird durch Katabolismus ausgeschieden, metabolische Wechselwirkung ist nicht zu erwarten.

Vor der Anwendung von Atezolizumab sollte die Anwendung von systemischen Glukokortikosteroiden oder Immunsuppressiva wegen ihrer potenziellen Wirkung auf die pharmakodynamische Aktivität und die Wirksamkeit von Atezolizumab vermieden werden. Nach Beginn der Therapie mit Azhezolizumab können jedoch systemische Glukokortikosteroide oder andere Immunsuppressiva zur Behandlung von Nebenwirkungen des Immunsystems eingesetzt werden (siehe Abschnitt "Besondere Anweisungen" und "Dosierung und Anwendung").

Spezielle Anweisungen:

Die Krankenakte des Patienten sollte den Handelsnamen (TechCentric®) und die Seriennummer des verabreichten Produkts enthalten.

Immunsupprimierte Pneumonitis

Im Verlauf der klinischen Studien der Präparation gab es Fälle von Pneumonitis, einschließlich Tod (siehe Abschnitt "Nebenwirkung"). Es ist notwendig, Patienten sorgfältig auf Anzeichen und Symptome von Pneumonitis zu überwachen.

Im Falle der Entwicklung von Pneumonitis des 2. (mäßigen) Schweregrads sollte die Therapie mit dem Medikament Tecentric® abgebrochen und die Behandlung mit Prednisolon (oder seinem Äquivalent) in einer Dosis von 1-2 mg / kg pro Tag oral behandelt werden Schweregrad der Pneumonitis Symptome auf ≤ 1 (leichter) Schweregrad verringert, sollte die Dosis von Glukokortikosteroiden für ≥ 1 Monate schrittweise reduziert werden.

Die Behandlung mit Tecentric® kann wiederaufgenommen werden, wenn der Schweregrad der Pneumonitis innerhalb von 12 Wochen auf ≤1 (leichte) Schwere abnimmt und die Dosis von Glukokortikosteroiden (Prednisolon oder sein Äquivalent oral) auf ≤10 mg pro Tag reduziert wird. Mit der Entwicklung einer Pneumonitis des 3. (schweren) oder 4. (lebensbedrohlichen) Schweregrads sollte die Therapie mit Tecentric® abgesetzt und in Zukunft nicht wieder aufgenommen werden.

Immunpräparierte Hepatitis

In klinischen Studien mit dem Medikament Tecentric ® wurden Hepatitis-Fälle, einschließlich derer mit tödlichem Ausgang, beobachtet (siehe Abschnitt "Nebenwirkung"). Es ist notwendig, das Auftreten von Anzeichen und Symptomen von Hepatitis sorgfältig zu überwachen. Die Aktivität der Aspartat-Aminotransferase (HANDLUNG), Alanin-Aminotransferase (ALT) und Bilirubin-Spiegel vor Beginn der Therapie mit Tecentric® und in regelmäßigen Abständen während der Behandlung. Bei Patienten mit abnormaler Leberfunktion (PFS), die zu Beginn der Studie identifiziert wurden, sollte eine angemessene Behandlung erwogen werden. Wenn die Abweichungen der PFD zweiten Grades (ALT oder HANDLUNG > 3-5 x VGN oder Bilirubin> 1,5-3 x VGN) länger als 5-7 Tage bestehen, die Behandlung mit Tecentric® beenden und die Behandlung mit Prednisolon oder seinem Äquivalent in einer Dosis von 1-2 mg / kg pro Tag beginnen oral. Nachdem sich die Ergebnisse des PFS auf ≤1 Grad verbessert haben, ist es notwendig, die Dosis der Glukokortikosteroide für ≥ 1 Monate zu reduzieren. Die Therapie mit dem Medikament Tecentric® kann wieder aufgenommen werden, wenn die Schwere des Phänomens innerhalb von 12 Wochen auf ≤1 Schweregrad absinkt und die Dosis von Glukokortikosteroiden (Prednisolon oder sein Äquivalent oral) auf ≤10 mg pro Tag reduziert wird.

Im Falle der Hepatitis 3 oder 4 Schweregrad (ALT oder HANDLUNG > 5,0 x VGN oder ein Bilirubinspiegel im Blut> 3 x VGN), sollte die Therapie mit Tecentric® abgesetzt und in Zukunft nicht wieder aufgenommen werden.

Immunvermittelte Kolitis

In klinischen Studien zur Herstellung von Tecentric® wurden Fälle von Diarrhoe und Colitis beobachtet (siehe Abschnitt "Nebenwirkung"). Patienten sollten sorgfältig auf Zeichen / Symptome von Kolitis überwacht werden.

Es ist notwendig, die Therapie mit dem Medikament Tecentric® bei Durchfallentwicklung der 2. (mittelschwerer) oder 3. (schwerer) Schweregrad (Anstieg der Stuhlzahl ≥4 mal am Tag) oder klinisch exprimierter Kolitis auszusetzen.Wenn Durchfall oder Kolitis auftritt im 2. Schweregrad, und die Symptome andauern oder scheinen für> 5 Tage wellig, ist es notwendig, die Therapie mit Prednisolon oral oder sein Äquivalent in einer Dosis von 1-2 mg / kg pro Tag zu beginnen. Diarrhoe oder Colitis des 3. (schweren) Schweregrades sollten durch intravenöse Applikation von Glucocorticosteroiden (IV) unterdrückt werden (Methylprednisolon oder sein Äquivalent in einer Dosis von 1-2 mg / kg pro Tag). Nach der Besserung sollten orale Glukokortikosteroide verwendet werden (Prednisolon oder sein Äquivalent von 1-2 mg / kg pro Tag). Mit einer Abnahme der Schwere der Symptome auf ≤ 1 Grad, sollten Sie die Dosis von Glukokortikosteroiden für ≥ 1 Monate schrittweise reduzieren. Die Behandlung mit dem Medikament Tecentric® kann fortgesetzt werden, wenn die Schwere des Phänomens 12 Wochen lang auf ≤ 1 Grad absinkt und die Dosis von Glukokortikosteroiden (Prednisolon oder Äquivalent) oral auf ≤ 10 mg pro Tag reduziert wird. Bei Auftreten von Durchfall oder Kolitis des 4. Schweregrads (lebensbedrohlich) sollte eine Notfallversorgung erfolgen und die Therapie mit Tecentric® sollte in Zukunft abgebrochen und nicht erneuert werden.

Immunopräparierte Endokrinopathien

Im Verlauf der klinischen Studien des Präparats gab es Fälle von Hypothyreose, Hyperthyreose, Hypophysitis, Nebenniereninsuffizienz und Typ-1-Diabetes mellitus, einschließlich diabetischer Ketoazidose (siehe "Nebenwirkung"). Patienten sollten sorgfältig auf Anzeichen und Symptome von Endokrinopathien überwacht werden. Es ist nötig die Veränderungen in der Funktion der Schilddrüse vor dem Anfang der Therapie mit dem Präparat Tecentric® und periodisch während der Behandlung zu beobachten. Bei Patienten mit funktionellen Anomalien der Schilddrüse zu Beginn der Studie sollte eine geeignete Behandlung in Betracht gezogen werden. Patienten mit asymptomatischen Anomalien der Schilddrüsenfunktionsparameter können eine Therapie mit Tecentric® erhalten.

Bei klinisch ausgeprägter Hypothyreose sollte die Therapie mit dem Medikament Tecentric® ausgesetzt und ggf. mit einer Schilddrüsenhormonersatztherapie begonnen werden. Isolierte Hypothyreose kann durch Substitutionstherapie ohne die Verwendung von Glukokortikosteroiden kontrolliert werden.

Bei einer klinisch ausgeprägten Hyperthyreose sollte die Therapie mit Tecentric® abgebrochen und die Behandlung mit Thyreostatika (z. B. Methimazol) begonnen werden. Die Therapie mit Tecentric® kann nach der Kontrolle der Symptome und der Verbesserung der Schilddrüsenfunktion wieder aufgenommen werden.

Bei klinisch ausgeprägter Nebenniereninsuffizienz sollte die Therapie mit dem Medikament Tecentric® abgebrochen und die Behandlung mit Methylprednisolon IV oder einem gleichwertigen Mittel in einer Dosis von 1-2 mg / kg pro Tag begonnen werden. Nach der Verringerung der Schwere der Symptome ist es notwendig, die Therapie mit Prednisolon oder seinem Äquivalent oral in einer Dosis von 1-2 mg / kg pro Tag fortzusetzen. Nachdem die Schwere der Symptome auf ≤ 1 Grad gesunken ist, sollten Sie die Glukokortikosteroiddosis für ≥ 1 Monate schrittweise reduzieren. Die Therapie mit dem Arzneimittel kann wieder aufgenommen werden, wenn die Schwere des Phänomens 12 Wochen lang auf ≤ 1 ° C absinkt und die Dosis der Glukokortikosteroide (Prednisolon oder sein Äquivalent) oral auf ≥ 10 mg pro Tag reduziert wird (ggf. Ersatz) Therapie) wird auf dem Hintergrund der Substitutionstherapie ein stabiler Zustand des Patienten erreicht.

Mit der Entwicklung von Hypophysitis 2. oder 3. Schweregrad ist die Therapie mit Atezolizumab notwendig, unterbrechen Sie und beginnen Sie die Behandlung mit Glukokortikosteroiden (1-2 mg / kg / Tag von Methylprednisolon oder sein Analog, intravenös). Ggf. auch eine Hormonersatztherapie beginnen. Nach der Verbesserung der klinischen Symptome die Behandlung mit Prednisolon oder seinen Analoga in einer Dosis von 1-2 mg / kg / Tag fortsetzen. Wenn der Schweregrad der Symptome auf ≤ 1 Grad absinkt, sollte die Glukokortikosteroiddosis schrittweise über ≥ 1 Monate reduziert werden. Die Therapie mit Atezolizumab kann wieder aufgenommen werden, nachdem die Schwere des Phänomens 12 Wochen lang auf ≤ 1 ° C und nach einer Reduktion der Dosis von Glukokortikosteroiden (Prednisolon oder sein Äquivalent) auf ≤ 10 mg oral pro Tag gesunken ist; während der Zustand des Patienten sollte bei Ersatztherapie stabil bleiben (falls erforderlich).

Wenn eine Hypophysitis des 4. Schweregrads auftritt, sollte die Therapie mit Atezolizumab erfolgen hör auf zu stoppen.

Wenn Sie Typ-1-Diabetes entwickeln, sollten Sie mit der Behandlung mit Insulin beginnen. Bei Hyperglykämie ≥3 Grad (Nüchternglukose ≥250 mg / dl) sollte die Therapie mit Tecentric® abgebrochen werden. Die Therapie kann wieder aufgenommen werden, wenn vor dem Hintergrund einer Insulinersatztherapie eine metabolische Kontrolle erreicht wird.

Immunvermittelte Meningoenzephalitis

Während der klinischen Studien mit dem Medikament Tecentric ® wurden Fälle (Meningitis / Enzephalitis) beobachtet (siehe Abschnitt "Nebenwirkung"). Patienten sollten sorgfältig auf Anzeichen und Symptome einer Meningitis oder Enzephalitis überwacht werden.

Die Anwendung des Medikaments Tecentric® sollte abgebrochen werden und in Zukunft nicht mit der Entwicklung von Meningitis oder Enzephalitis jeglicher Schwere fortgesetzt werden.Sie sollten die Behandlung mit Methylprednisolon IV oder seinem Äquivalent in einer Dosis von 1-2 mg / kg pro Tag beginnen. Nachdem Sie den Zustand des Patienten verbessert haben, sollten Sie zur oralen Verabreichung von Prednisolon oder seinem Äquivalent in einer Dosis von 1-2 mg / kg pro Tag wechseln. Wenn der Schweregrad der Symptome auf ≤ 1 Grad abfällt, dann reduzieren Sie die Glukokortikosteroiddosis für ≥ 1 Monate schrittweise.

Immunpräparierte Neuropathien

Während der klinischen Studien des Präparats gab es Fälle von myasthenischem Syndrom / malignem Myasthenia gravis oder Guillain-Barre-Syndrom, die einen lebensbedrohlichen Charakter haben könnten (siehe Abschnitt "Nebenwirkung"). Patienten sollten sorgfältig auf Symptome der motorischen und sensorischen Neuropathie überwacht werden.

Die Therapie mit Tecentric® sollte abgesetzt und in Zukunft nicht mit der Entwicklung eines myasthenischen Syndroms / malignen Myasthenia gravis oder eines Guillain-Barre-Syndroms jeglicher Schwere fortgesetzt werden. Berücksichtigen Sie die Möglichkeit einer Behandlung mit systemischen Glukokortikosteroiden (Prednisolon oral oder gleichwertig) in einer Dosis von 1-2 mg / kg pro Tag.

Immunvermittelte Pankreatitis

In klinischen Studien des Präparats gab es Fälle von Pankreatitis, einschließlich erhöhter Aktivität von Amylase und Serum-Lipase (siehe "Nebenwirkung"). Patienten sollten sorgfältig auf Anzeichen und Symptome einer akuten Pankreatitis überwacht werden.

Wenn die Serumamylase- oder Lipaseaktivität um ≥3 Schweregrad (> 2,0 × VGN) oder die Entwicklung einer Pankreatitis des 2. oder 3. Schweregrads erhöht ist, die Behandlung mit Tecentric® abbrechen und die Behandlung mit Methylprednisolon IV beginnen oder sein Äquivalent in einer Dosis von 1-2 mg / kg pro Tag. Nach Verringerung der Schwere der Symptome ist es erforderlich, die Behandlung mit Prednisolon oder seinem Äquivalent oral in einer Dosis von 1-2 mg / kg pro Tag fortzusetzen. Die Behandlung mit Tecentric® kann fortgesetzt werden, wenn die Aktivität von Serumamylase und Lipase auf ≤ abnimmt 1 Grad für 12 Wochen oder nach Auflösung der Symptome der Pankreatitis, und die Dosis von Glukokortikosteroiden (Prednisolon oder sein Äquivalent oral) wird auf ≤ 10 mg pro Tag reduziert werden. Bei Auftreten einer Pankreatitis 4. Grades oder Wiederauftretens einer Pankreatitis jeglicher Schwere sollte die Therapie mit Tecentric® abgesetzt und in Zukunft nicht fortgesetzt werden.

Infusionsreaktionen

Im Verlauf der klinischen Studien der Präparation wurden Fälle von Infusionsreaktionen (IR) beobachtet (siehe "Nebenwirkung").

Bei Patienten mit MI des 1. oder 2. Schweregrads sollte die Infusionsgeschwindigkeit reduziert oder das Arzneimittel abgesetzt werden. Patienten mit IR des 3. oder 4. Grades mit der Droge Tecentric® sollte eingestellt und nicht in der Zukunft erneuert werden. Patienten mit MI des 1. oder 2. Schweregrades können die Therapie mit Tecentric® unter strenger Überwachung fortsetzen. Es sollte die Zweckmäßigkeit der Durchführung einer Prämedikation mit Antipyretika und Antihistaminika berücksichtigt werden.

Spezielle Populationen von Patienten

Patienten mit Autoimmunkrankheiten wurden nicht in das Programm der klinischen Studien des Medikaments Tecentric® aufgenommen, Daten der Studie zur Wirksamkeit und Sicherheit des Arzneimittels bei solchen Patienten fehlen. Bei Patienten mit Autoimmunerkrankungen sollte das Medikament Tecentric® nach der Bewertung des potenziellen Risikos und Nutzens mit Vorsicht angewendet werden.

Anweisungen für die Vernichtung eines unbenutzten Präparats oder Produkts mit abgelaufener Haltbarkeit

Die Exposition des Medikaments gegenüber der Umwelt sollte minimiert werden. Entsorgen Sie das Produkt nicht im Abwasser oder im Hausmüll. Die Vernichtung eines unbenutzten Präparats oder Produkts mit abgelaufener Haltbarkeit sollte in Übereinstimmung mit den Anforderungen der medizinischen Einrichtung erfolgen.

Bei der Verwendung und Entsorgung von Spritzen und anderen akuten medizinischen Artikeln sind folgende Punkte unbedingt zu beachten:

1 Nie wieder Nadeln und Spritzen verwenden;

2 Alle gebrauchten Nadeln und Spritzen sollten in den Behälter für scharfe Gegenstände (Einwegbehälter, durchstoßfest) gegeben werden.

Auswirkung auf die Fähigkeit, transp zu fahren. vgl. und Pelz:

Die Wirkung des Medikaments Tecentric® auf die Fähigkeit, mit Maschinen zu fahren und zu arbeiten, wurde nicht untersucht.

Formfreigabe / Dosierung:

Konzentrat zur Herstellung einer Infusionslösung von 60 mg / ml.

Verpackung:

Für 1200 mg / 20 ml des Arzneimittels in einer Flasche aus farblosem Glas (hydrolytische Klasse 1 EF / FSA / JAF), verschlossen mit einem Stopfen aus Butylkautschuk, der mit Fluorpolymer laminiert ist, mit einer Aluminiumkappe gecrimpt und mit einem Kunststoffdeckel verschlossen.

1 Flasche mit der Droge, zusammen mit Gebrauchsanweisungen, wird in einer Pappschachtel gelegt.

Lagerbedingungen:

Lagerung bei 2-8 ° C in einer Kartonschachtel zum Schutz vor Licht.

Von Kindern fern halten.

Haltbarkeit:

2 Jahre.

Verwenden Sie das Produkt nicht nach dem auf der Verpackung aufgedruckten Verfallsdatum.

Urlaubsbedingungen aus Apotheken:Auf Rezept

Registrationsnummer:LP-004652

Datum der Registrierung:18.01.2018

Haltbarkeitsdatum:18.01.2023

Der Inhaber des Registrierungszertifikats:Hoffmann-La Roche AGHoffmann-La Roche AG Schweiz

Hersteller: & nbsp;

Roche Diagnostics, GmbH Deutschland

Darstellung: & nbsp;ROSH-MOSKAU, CJSCROSH-MOSKAU, CJSCRussland

Datum der Aktualisierung der Information: & nbsp;26.02.208

Illustrierte Anweisungen

Anleitung

Tecentric® (Tecentriq®)