Die Durchstechflasche mit Lyophilisat enthält 1,77 mg Natrium / Durchstechflasche (0,354 mg / ml), was bei Patienten mit Hyponatriumdiät berücksichtigt werden sollte.
Die Verwendung des Arzneimittels kann Überempfindlichkeitsreaktionen, einschließlich Anaphylaxie verursachen. Im Falle ihres Auftretens ist es notwendig, die notwendigen Medikamente und Geräte für die sofortige medizinische Versorgung zu haben.
Die Zubereitung sollte nur von qualifiziertem Personal in der Nuklearmedizin unter Bedingungen zubereitet und angewendet werden Asepsis. Die Einführung von Radiopharmaka birgt das Risiko einer externen Strahlenkontamination mit Urin, Erbrochenem usw. Bei der Arbeit mit radioaktiven Materialien sind Vorsichtsmaßnahmen zu beachten sowie die Bedingungen für eine aseptische Arbeit mit dem Arzneimittel. Das Endprodukt wird gemäß den nationalen Vorschriften zur Gewährleistung der Strahlensicherheit gelagert. Nicht verwendetes radioaktives Material wird gemäß geltendem Recht entsorgt.
Bevor das Arzneimittel zur Bestätigung der Qualität verwendet wird, ist es erforderlich, die radiochemische Reinheit des Arzneimittels nach dem folgenden Verfahren zu bestimmen:
Bestimmung der radiochemischen Reinheit
In der hergestellten Lösung von Exometasim zur Injektion können drei potentielle Verunreinigungen vorhanden sein. Dies ist ein sekundärer Komplex 99mTc-Eksametazima, freies Pertechnetat und reduziert-hydrolysiert 99mTc. Um die radiochemische Reinheit der Arzneimittellösung vollständig zu bestimmen, sollten zwei chromatographische Systeme verwendet werden: Butan-2-on (MEK) und 0,9% Natriumchloridlösung.
Die Proben der Testlösung werden mit einer Nadel etwa 2,5 cm von der Unterkante der beiden Chromatographiestreifen entfernt aufgetragen Varian SA (2 cm (± 2 mm) × 20 cm). Danach werden die Streifen sofort in die vorbereiteten Chromatographieräume gegeben, die ein frisches Lösungsmittel mit einer Schichtdicke von 1 cm für die aufsteigende Chromatographie enthalten. Nach dem Bewegen der Lösungsmittelfront auf 14 cm von Beginn an wird das Band aus der Chromatographieraum entfernt getrocknet und Radioaktivität wurde mit geeigneten Geräten bestimmt.
Chromatographie-Ergebnisse System 1 (Varian SA: Butan-2-Eins (MEK)
Sekundärer Komplex 99mTc-Eksametazima und reduziert hydrolysiert 99mTc bleibt auf der Probenlinie.
Lipophiler Komplex 99mTc-eksametazima und pertechnetate bewegen sich mit der Front (Rf 0,8-1,0).
System 2 (Varian SA: 0.9% Natriumchlorid)
Lipophiler Komplex 99mTc-Exexametasim, sekundärer Komplex 99mTc-eksemetazim und
rekonstituiert-hydrolysiert 99mTc bleibt am Start.
Pertechnetat bewegt sich mit Rf 0,8-1,0.
Berechnen Sie die Aktivität (%) aufgrund des Komplexes 99mTc-Exexamazim und reduziert-hydrolysiert 99mTc auf den Chromatogrammen von System 1 (A%). Berechnen Sie die Aktivität (%) aufgrund von Pertechnetat gemäß System 2-Chromatogrammen (B%). Radiochemische Reinheit (als Prozentsatz des lipophilen Komplexes) 99m-eksametazima sind wie folgt definiert: 100 - (% A +% B), wobei A% - Level sekundären Komplex 99mTc-Exexametam und rekonstituiertes-hydrolysiertes 99mTc; In% - das Niveau von Pertechnetat.
Wenn für den Test innerhalb von 30 Minuten nach der Herstellung der Arzneimittellösung Proben genommen werden, kann erwartet werden, dass die radiochemische Reinheit mindestens 80% beträgt. Der Test zur Bestimmung der radiochemischen Reinheit sollte unmittelbar nach der Probenahme durchgeführt werden.
Das Verfahren zur Isolierung von Leukozyten und ihre anschließende Markierung in vitro 99mTc-Exometasim
Alle Operationen sollten in Übereinstimmung mit aseptischen Methoden durchgeführt werden.
1. In zwei 60 ml nicht heparinisierten Plastikspritzen 9 ml eines Gemisches, bestehend aus einer Lösung von Citronensäure - Dextrosecitrat (siehe "Hinweise"), eintippen.
2. In jeder der Spritzen, mit einer Schmetterlingsnadel (19G), Wählen Sie 51 ml Blut vom Patienten. Schließen Sie die Spritzen mit sterilen Spitzen.
3. Bereiten Sie 5 Universalröhrchen vor und geben Sie 2 ml Hydroxyethylstärke-Lösung hinzu.
4. Ohne die Nadel in die Spritze zu stecken, 20 ml Blut aus den Spritzen in jedes der 5 Universalröhrchen geben Hydroxyethylstärke. Die restlichen 20 ml Blut werden in ein Röhrchen gegeben, das nicht enthalten ist Hydroxyethylstärke.
Empfehlung: Um die Bildung von Blasen und Schaumbildung zu verhindern, sollte das Blut vorsichtig über die Wände der Teströhrchen abgelassen werden.
5. Mischen Sie vorsichtig Blut und Hydroxyethylstärke durch ein einzelnes Umdrehen des Reagenzglases. Entfernen Sie die Kappe vom Universalröhrchen und entfernen Sie alle Luftblasen mit einer sterilen Nadel. Setzen Sie den Deckel auf und lassen Sie die Röhrchen 30-60 Minuten ruhen, um die roten Blutkörperchen zu setzen.
Empfehlung: Die Geschwindigkeit der Erythrozytensedimentation hängt vom Gesundheitszustand des Patienten ab. Der Prozess kann als abgeschlossen betrachtet werden, wenn die roten Blutkörperchen mindestens die Hälfte des gesamten Volumens der Röhre besiedeln.
6. Parallel dazu wird ein zweites Röhrchen, das frei von Hydroxyethylstärke ist und 20 ml Vollblut enthält, bei 2000 zentrifugiert G innerhalb von 10 Minuten. Der resultierende Überstand enthält ein zellfreies Plasma und eine Zitronensäurelösung, Dextrosecitrat, und wird bei Raumtemperatur gelagert. Der Überstand wird als Umgebung zur Markierung von Leukozyten verwendet.
7. Nach Beendigung des Ausfällungsprozesses von Erythrozyten in der ersten Röhre vorsichtig unter Vermeidung des Eintritts von roten Blutkörperchen 15 ml Überstand (trübe Flüssigkeit aus hellgelber Farbe), bestehend aus Plasma mit Leukozyten und Thrombozyten, in reine Universalröhrchen.
Empfehlung: Verwenden Sie die Nadel bei der Probenahme nicht, um eine versehentliche Zellschädigung zu vermeiden.
8. Der resultierende Überstand wird bei 150 ° C zentrifugiert G für 5 Minuten, um einen Überstand, bestehend aus Plasma mit Thrombozyten, und einem Sediment - eine "Mischung" von Leukozyten zu erhalten.
9. Die maximal mögliche Menge an Überstand wird in saubere Universalröhrchen überführt und zentrifugiert 2000g für 10 Minuten, um eine zusätzliche Überstandsflüssigkeit zu erhalten, die frei von Plasmazellen ist. Der resultierende Überstand enthält Hydroxyethylstärke und wird verwendet, um die Zellen nach dem Einfügen eines Etiketts in ihnen zu waschen.
10. Parallel dazu sanft klopfen und rotieren das Rohr, lösen sich von den Wänden Sediment, das eine "Mischung" von Leukozyten ist. Eine Spritze ohne Nadel, die Zellen in ein Röhrchen geben und unter Verwendung der gleichen Spritze 1 ml des in Schritt 6 erhaltenen Überstands hinzufügen. Röhrchen vorsichtig drehen, die Zellen resuspendieren.
11. Mit dem im Abschnitt "Vorbereiten der Zubereitung" beschriebenen Verfahren eine Lösung vorbereiten 99mTc-Eksametazima, durch Hinzufügen von dem Generator 99mTc 5 ml Eluat mit Inhalt 99mTc O4-500 MBq (13,5 mCi).
12. Sofort füge 4 ml der vorbereiteten Lösung hinzu 99mTc-eksametazima im "Gemisch" der Leukozyten und des Überstands (siehe Punkt 10).
13. Vorsicht Das Röhrchen drehen, den Inhalt mischen und 10 Minuten bei Raumtemperatur stehen lassen.
14. Falls erforderlich, die Proben sofort auf Chromatographiestreifen auftragen, um die radiochemische Reinheit zu bestimmen 99mTc-Exometasim gemäß den Anweisungen im Abschnitt "Bestimmung der radiochemischen Reinheit".
15. Um den Prozess des Einbringens von Markierungen in die Zellen nach 10 Minuten in einem Reagenzglas zu stoppen Vorsicht füge 10 ml Überstand hinzu (siehe Punkt 9), zellfrei und enthaltend Hydroxyethylstärke. Mischen Sie den Inhalt der Tube mit einer sanften Drehbewegung.
16. Zentrifuge bei 150 G innerhalb von 5 Minuten.
17. Wählen und lagern Sie den Überstand.
Empfehlung. Es ist notwendig, dass in diesem Stadium der gesamte Überstand ungebunden enthält 99mTc-Eksametazim, wurde maximal vollständig aus der Röhre genommen, für die eine Nadel mit einem breiten Kanal verwendet wird.
18. Drehen Sie vorsichtig zum Mischen, resuspendieren Sie die Leukozytenmischung, QQ markiert 99mTc in 5-10 ml des in Schritt 6 erhaltenen Überstands.
19. Messen Sie die Radioaktivität von Zellen und Überstand von Punkt 17. Berechnen Sie die Effizienz des Markierungsprozesses in Prozent, definiert als das Verhältnis der Aktivität in Zellen zur Summe der Aktivitäten in Zellen und Überstand.
Empfehlungen. Die Wirksamkeit des Markierungsprozesses hängt von der Anzahl der Leukozyten in dem Patienten ab und variiert in Abhängigkeit von dem Volumen der Probe des ausgewählten Blutes. Bei Verwendung der in Abschnitt 2 angegebenen Mengen ist die erwartete Wirksamkeit des Etikettierungsprozesses zu beachten [LE] wird etwa 55% sein.
20. Nehmen Sie die markierten Zellen mit einer Spritze ohne Nadel vorsichtig in eine nicht heparinisierte Plastikspritze und verschließen Sie sie mit einer sterilen Kappe. Messen Sie Radioaktivität.
21. Danach sind die markierten Zellen zur Verabreichung bereit, die ohne Verzögerung durchgeführt werden sollte.
Anmerkungen: Um 1 Liter einer Mischung einer Zitronensäure-Dextrose-Citrat-Lösung herzustellen, sollte man 22 g Trinatriumcitrat, 8 g Zitronensäure, 22,4 g Dextrose in einen Meßkolben überführen und das Volumen des zu injizierenden Wassers auf 1,0 bringen Liter. Alle Operationen sollten in Übereinstimmung mit aseptischen Methoden durchgeführt werden. Sterilisieren durch Filtration durch einen Millipore-Filter (0,2 μm). Bei Raumtemperatur aufbewahren.Es darf eine gebrauchsfertige Industrielösung verwendet werden, die in Übereinstimmung mit den vom Hersteller empfohlenen Bedingungen gelagert und vor dem Ablaufdatum verwendet werden muss.
Die Herstellung von 6% Hydroxyethylstärke sollte ebenfalls nach aseptischen Methoden erfolgen. Es ist erlaubt, eine vorgefertigte Industrielösung zu verwenden, die in Übereinstimmung mit den vom Hersteller empfohlenen Bedingungen gelagert und vor dem Ablaufdatum verwendet werden muss.
Es ist wichtig, dass die markierten Leukozyten gründlich gewaschen werden, bevor sie dem Patienten verabreicht werden.