Traitement de divers types d'ostéoporose, maladie osseuse de Paget et prévention des fractures subséquentes chez les hommes et les femmes présentant des fractures du fémur proximal
Avec l'administration intraveineuse de 5 mg du médicament Aklasta une fois par an pour le traitement de l'ostéoporose postménopausique chez les femmes, l'ostéoporose chez les hommes, pour la prévention des fractures chez les hommes et les femmes avec fractures du fémur proximal, pour la prévention et le traitement de l'ostéoporose causée par l'utilisation de glucocorticostéroïdes et pour le traitement de la maladie osseuse de Paget, la plupart des événements indésirables (EI) étaient légers ou modérément sévères. Après administration intraveineuse du médicament Aklast, les effets indésirables suivants ont été les plus fréquemment observés chez ces patients: fièvre (18,1%), myalgie (9,4%), syndrome grippal (7,8%), habituellement pas plus de 3 jours ("postdose «symptômes»), arthralgie (6,8%), céphalée (6,5%). La plupart des EI ci-dessus notés dans les 3 jours suivant l'administration du médicament étaient légers ou modérément sévères. Avec l'administration répétée du médicament, la fréquence des données AE a été significativement réduite.
Voici les EI, (selon les médecins traitants) avec l'utilisation du médicament pour le traitement de divers types d'ostéoporose, la maladie osseuse de Paget et pour la prévention de nouvelles fractures chez les hommes et les femmes avec des fractures du fémur proximal. La fréquence de développement des données AE a été estimée comme suit: très souvent (> 1/10); souvent (> 1/100, <1/10); rarement (> 1/1 000, <1/100); rarement (> 1/10 000, <1/1 000); très rarement (<1/10 000); la fréquence est inconnue (selon les rapports individuels de la pratique clinique).
Système nerveux altéré: souvent - maux de tête, vertiges; rarement - retardement *, paresthésie, somnolence, tremblement, évanouissement, dysgueusie.Les désordres du côté de l'organe de la vision: souvent - l'hyperémie sclérotique; rarement - la conjonctivite, la douleur dans les yeux; rarement - uvéite *, épisclérite, iritis; fréquence inconnue - inflammation de la sclère et de l'orbite.
Troubles de l'audition et troubles labyrinthiques: rarement - vertige. Perturbations du système respiratoire, de la poitrine et des organes médiastinaux: rarement - essoufflement *, la toux.
Troubles du système digestif: souvent - nausée, vomissement, diarrhée; peu fréquents - perte d'appétit, dyspepsie *, douleurs abdominales *, sécheresse de la bouche, œsophagite *, reflux gastro-oesophagien, douleur dans la partie supérieure de l'abdomen, constipation, gastrite (chez les patients recevant des glucocorticostéroïdes), mal de dents.
Perturbations de la peau et des aisselles: rarement - éruption cutanée, hyperhidrose *, démangeaisons, érythème.
Les perturbations du tissu musculo-squelettique et conjonctif: souvent - arthralgie *, myalgie *, douleur osseuse, douleur au dos et aux membres; douleur rare dans le cou, gonflement des articulations *, spasmes musculaires, douleur dans la ceinture scapulaire, douleur dans la région thoracique * Musculosquelettique, faiblesse musculaire, raideur dans les muscles * et les articulations *, arthrite, douleurs musculo-squelettiques; fréquence inconnue - ostéonécrose de la mâchoire.
Troubles des reins et des voies urinaires: rarement - augmenter la concentration de créatinine dans le sang, pollakiurie, protéinurie; fréquence inconnue - insuffisance rénale.
Violations du système sanguin et lymphatique: rarement - l'anémie.
Maladie cardiaque souvent - fibrillation auriculaire, rarement - un sentiment de palpitations.
Troubles vasculaires rarement - augmentation de la pression artérielle, rougeur soudaine du visage; fréquence inconnue - réduction marquée de la pression artérielle (chez les patients présentant des facteurs de risque).
Troubles de la psyché: rarement - l'insomnie.
Maladies infectieuses et parasitaires: rarement - la grippe, la rhinopharyngite.
Troubles généraux et troubles au site d'administration: très souvent - fièvre; souvent - syndrome pseudo-grippal, frissons, fatigue *, asthénie, douleur *, malaise général, réactions au site de perfusion; œdème périphérique peu fréquent, soif *, réactions de phase aiguë *, douleur thoracique (non associée à une maladie cardiaque); la fréquence est inconnue - déshydratation (se développant en raison de phénomènes post-perfusion tels que la fièvre, les vomissements et la diarrhée).
* - Dans certaines études, l'incidence de ces événements indésirables a augmenté comme suit: Souvent - myalgie, arthralgie, fatigue accrue, douleur; souvent - retard, dyspnée, dyspepsie, œsophagite, douleur abdominale, hyperhidrose, raideur des muscles, gonflement de la région articulaire, douleur thoracique de l'origine musculo-squelettique, raideur articulaire, diminution de l'appétit, soif, réactions de phase aiguë; rarement - uvéite.
Dans des études individuelles, des EI ont été détectés, dont l'incidence était plus faible dans le groupe Aklasta que chez les patients qui n'ont pas reçu le médicament.
Maladie cardiaque fibrillation auriculaire, palpitation.
Troubles du côté de l'organe de vision: rougeur de l'oeil.
Troubles du système digestif: gastrite, mal de dents.
Troubles généraux et troubles au site d'administration: réaction au site d'administration.
Données de laboratoire et instrumentales: une augmentation de la protéine C-réactive.
Troubles du métabolisme et de la nutrition: hypocalcémie.
Système nerveux altéré: dysgueusie.
Prévention de l'ostéoporose post-ménopausique
Avec l'utilisation du médicament Aklasta pour la prévention de l'ostéoporose postménopausique (IPM), le profil de sécurité global du médicament était comparable à celui du traitement MIP, sauf pour les EI survenus dans les 3 jours suivant la perfusion: douleur, fièvre, frissons, myalgie, nausées, maux de tête, fatigue accrue, vertiges, arthralgie, dont la fréquence était plus élevée chez les patients ayant reçu le médicament pour la prévention de la MIP. La plupart de ces EI étaient de sévérité légère ou modérée et sont passés dans les trois jours suivant la manifestation. Avec l'administration répétée du médicament, la gravité des données AE a été significativement réduite.
Voici les EI, (de l'avis des médecins traitants): 1) EI qui ont été notés plus d'une fois avec l'introduction du médicament Aklast pour la prévention de l'IM et non enregistré avec l'utilisation du médicament Aklasta pour le traitement de divers types d'ostéoporose, maladie osseuse Paget et pour la prévention de nouvelles fractures chez les hommes et les femmes avec des fractures du fémur proximal; 2) EI, dont la fréquence était plus élevée chez les femmes recevant le médicament pour la prévention de l'IM (en comparaison avec d'autres catégories de patients). La fréquence de développement des données AE a été estimée comme suit: très souvent (> 1/10); souvent (> 1/100, <1/10); rarement (> 1/1 000, <1/100).
Troubles de la psyché: rarement - l'anxiété.
Système nerveux altéré: très souvent - mal de tête; souvent - tremblement, retard; rarement - hypoesthésie, dysgueusie.
Troubles du côté de l'organe de vision: souvent - la conjonctivite, la douleur dans les yeux, l'iritis; rarement - vision indistincte.
Troubles du système digestif: très souvent - nausée; souvent - diminution de l'appétit, douleurs abdominales, douleurs dans la partie supérieure de l'abdomen, constipation.
Perturbations de la peau et du tissu sous-cutané: souvent - augmentation de la transpiration la nuit.
Les perturbations du tissu musculo-squelettique et conjonctif: très souvent - myalgie; souvent - douleurs musculaires, spasmes musculaires, douleurs dans la région thoracique d'origine musculo-squelettique, douleurs dans la mâchoire, douleurs dans le cou; rarement - la douleur dans le côté.
Troubles généraux et troubles au site d'administration: très souvent - douleur, frissons; souvent - œdème périphérique, réactions au site d'injection, douleurs non cardiaques dans le thorax.
Changement dans les résultats des études de laboratoire
Chez les patients atteints d'ostéoporose postménopausique, une diminution du calcium (<1,87 mmol / l) dans le sérum sanguin a été observée dans 0,2% des cas avec l'utilisation du médicament Aklast et aucun signe clinique d'hypocalcémie n'a été observé.
Lors de l'utilisation du médicament chez des patients présentant des fractures du fémur, avec ostéoporose masculine et ostéoporose causée par le SCS, aucun patient ne nécessitait un traitement urgent avec une concentration en calcium dans le plasma sanguin <1,87 mmol / l. Lors de l'utilisation du médicament chez les patients pour la prévention de l'ostéoporose post-ménopausique, un patient avait besoin d'une thérapie d'urgence avec une concentration en calcium dans le plasma sanguin <1,87 mmol / l.
Chez les patients atteints de la maladie de Paget, environ 1% des cas présentaient une hypocalcémie transitoire accompagnée de manifestations cliniques.
Insuffisance rénale
Avec l'administration intraveineuse de bisphosphonates, y compris l'acide zolédronique, il y a eu des cas d'insuffisance rénale avec augmentation de la concentration de créatinine dans le sang et, dans de rares cas, d'insuffisance rénale aiguë.
Une altération de la fonction rénale après un usage unique d'acide zolédronique a été observée chez des patients ayant des antécédents de maladie rénale ou de facteurs de risque supplémentaires (âge avancé, utilisation concomitante de médicaments néphrotoxiques, diurétiques, patients oncologiques recevant une chimiothérapie ou déshydratation grave) une prédominance des patients qui ont reçu le médicament à une dose de 4 mg toutes les 3-4 semaines.
Cependant, chez les patients présentant une insuffisance rénale ou l'un des facteurs de risque ci-dessus, l'insuffisance rénale nécessitant une hémodialyse ou entraînant la mort était rare. Des précautions doivent être prises lors de l'utilisation du médicament Aklasta chez les patients présentant des troubles oncologiques concomitants et une chimiothérapie en raison d'un risque accru de développer une insuffisance rénale.
Avec le traitement par Aklast pendant 3 ans chez les patients atteints d'ostéoporose post-ménopausique, la fréquence d'augmentation de la concentration de créatinine dans le plasma sanguin et le développement d'une insuffisance rénale ne différaient pas de ceux observés avec le placebo. Les patients traités par Aklast ont reçu une augmentation légèrement plus fréquente des concentrations sanguines de créatinine dans les 10 jours suivant la perfusion comparativement au placebo (1,8% et 0,8%, respectivement).
Lors de l'utilisation du médicament Aklasta pendant 2 ans chez des hommes atteints d'ostéoporose, le taux de changement de la clairance de la créatinine et le développement d'un dysfonctionnement rénal étaient similaires à ceux observés dans le groupe recevant l'acide alendronique.
Chez les patients atteints d'ostéoporose causée par l'utilisation de GCS, dans le contexte du traitement par Aklast, la fréquence de modification de la clairance de la créatinine et le développement d'un dysfonctionnement rénal étaient similaires à ceux du groupe recevant l'acide risédronique.
Lors de l'utilisation du médicament chez des patients présentant des fractures du fémur, la fréquence des modifications de la clairance de la créatinine et le développement d'un dysfonctionnement rénal étaient similaires à ceux observés dans le groupe placebo.
Lors de l'utilisation du médicament chez les patients pour la prévention de l'ostéoporose postménopausique, la fréquence de modification de la clairance de la créatinine et le développement d'une dysfonction rénale étaient similaires à ceux observés dans le groupe placebo.
Réactions au site d'injection
Avec l'utilisation du médicament Aklasta chez les patients atteints d'ostéoporose post-ménopausique, une rougeur, un gonflement et / ou une douleur au site d'injection ont été notés dans 0,7% des cas.
Chez les patients présentant des fractures du fémur, l'incidence des réactions locales était comparable à celle observée dans le groupe placebo.
Dans le traitement de l'ostéoporose chez l'homme, l'incidence des réactions au site d'injection du médicament Aklast était de 2,6% (contre 1,4% dans le groupe recevant l'acide alendronique).
Chez les patients atteints d'ostéoporose causée par l'utilisation de GCS, il n'y a eu aucune réaction au site d'injection.
Lors de l'utilisation du médicament pour la prévention de l'ostéoporose postménopausique, l'incidence des réactions à l'endroit de l'injection du médicament Aklast était de 1,1% (contre 2,0% dans le groupe placebo).
Ostéonécrose de la mâchoire
Des cas d'ostéonécrose (le plus souvent - ostéonécrose de la mâchoire) sont survenus chez des patients cancéreux recevant un traitement par bisphosphonates (y compris l'acide zolédronique), le plus souvent après extraction de la dent ou d'autres manipulations dentaires. La plupart des patients présentaient les symptômes d'un processus infectieux-inflammatoire local, y compris l'ostéomyélite.
Dans les études cliniques chez des patients atteints d'ostéoporose, le cas d'ostéonécrose de la mâchoire est survenu chez 1 patient ayant pris le médicament Aklasta et 1 patient ayant pris un placebo. Dans les deux cas, la résolution du processus a été notée.
Lors de l'application du médicament Aklasta chez les patients présentant une fracture du fémur, une ostéoporose masculine et une ostéoporose causée par l'utilisation de GCS, ainsi que l'utilisation de ce médicament pour la prévention de l'ostéoporose postménopausique, aucun cas d'ostéonécrose de la mâchoire.
La fibrillation auriculaire
Avec l'utilisation du médicament Aklasta chez les patients atteints d'ostéoporose postménopausique, l'incidence globale de la fibrillation auriculaire était de 2,5% (96 patients sur 3862) contre 1,9% (75 patients sur 3852) chez les patients non traités par le médicament (groupe placebo) . Chez 1,3% des patients (51 patients de 3862) ayant reçu le médicament Aklasta et 0,6% (22 patients sur 3852) du groupe placebo, ce phénomène indésirable a été considéré comme grave. La raison de l'augmentation de la fréquence de la fibrillation auriculaire dans le contexte de la thérapie avec le médicament Aklasta dans cette étude n'est pas établie. Une augmentation de l'incidence de la fibrillation auriculaire par rapport au placebo, noté dans cette étude, n'a pas été trouvée dans d'autres études cliniques de l'acide zolédronique.
Séparer les rapports d'événements indésirables
Dans le contexte du traitement avec le médicament Aklasta, les phénomènes indésirables suivants ont été notés en pratique clinique sans indication de relation de cause à effet avec l'utilisation du médicament (fréquence de l'AH non établie): réactions d'hypersensibilité, y compris bronchoconstriction rare, urticaire, angio-œdème et rapports occasionnels sur le développement de réactions anaphylactiques / choc.
Dans de rares cas, avec l'utilisation du médicament Aklast en pratique clinique, les patients présentaient un dysfonctionnement rénal, y compris une insuffisance rénale nécessitant une hémodialyse ou la mort, en particulier chez les patients ayant des antécédents de maladie rénale, ou des facteurs de risque supplémentaires (par exemple âge, traitement concomitant avec des médicaments néphrotoxiques, diurétiques ou avec une déshydratation sévère).
Si l'un des effets secondaires énumérés dans le manuel est aggravé, ou si vous remarquez d'autres effets indésirables non énumérés dans les instructions, informer le docteur à ce sujet.