Blazter® (Blaztere)

Composition Pharmacodynamique Les indications Soigneusement Contre-indications Dosage et administration Effets secondaires Formulaire de libération / dosage
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Substance activeAcide zolédroniqueAcide zolédronique
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    • Forme de dosage: & nbsp

    lyophilisat pour solution pour perfusion

    Composition:

    Chaque flacon contient:

    Substance active: acide zolédronique monohydraté - 4,264 mg, équivalent à 4 mg d'acide zolédronique anhydre.

    Excipients: mannitol 220 mg, citrate de sodium (pour ajuster le pH) 24 mg, eau pour injection jusqu'à 2,5 ml (avant lyophilisation).

    La description:Lyophilisat blanc ou presque blanc sous la forme d'un gâteau plat, d'agrégats individuels ou de poudre.
    Groupe pharmacothérapeutique:Inhibiteur de la résorption osseuse, bisphosphonate
    ATX: & nbsp

    M.05.B.A.08   Acide zolédronique

    Pharmacodynamique:

    L'acide zolédronique désigne des bisphosphonates très efficaces qui ont un effet sélectif sur le tissu osseux. Le médicament inhibe la résorption du tissu osseux, agissant sur les ostéoclastes.

    L'action sélective des bisphosphonates sur le tissu osseux est basée sur une forte affinité pour le tissu osseux minéralisé. Le mécanisme moléculaire exact fournissant l'inhibition de l'activité des ostéoclastes n'est toujours pas clair.

    L'acide zolédronique n'a pas d'effets indésirables sur la formation, la minéralisation et les propriétés mécaniques de l'os.

    En plus de l'effet inhibiteur sur la résorption osseuse, acide zolédronique a des propriétés antitumorales qui assurent l'efficacité du médicament dans les métastases osseuses.

    L'acide zolédronique, qui supprime la prolifération et induit l'apoptose, a un effet antitumoral direct sur les cellules du myélome humain et le cancer du sein et réduit la pénétration des cellules cancéreuses mammaires humaines par la matrice extracellulaire, ce qui indique des propriétés antimétastatiques. Outre, acide zolédronique inhibe la prolifération des cellules endothéliales humaines et a démontré un effet anti-angiogénique chez les animaux.

    Chez les patients atteints d'un cancer de la prostate et d'autres tumeurs solides présentant des lésions osseuses métastatiques acide zolédronique empêche le développement de fractures pathologiques, la compression de la moelle épinière, réduit le besoin de radiothérapie et d'interventions chirurgicales, réduit l'hypercalcémie tumorale. Le médicament est capable de freiner la progression du syndrome de la douleur. L'effet thérapeutique est moins prononcé chez les patients ayant des foyers ostéoblastiques qu'avec les foyers ostéolytiques.

    Chez les patients présentant une hypercalcémie tumorale, l'action de l'acide zolédronique est caractérisée par une diminution de la concentration de calcium dans le sérum sanguin et l'excrétion du calcium dans l'urine. Le délai moyen pour normaliser la concentration en calcium est d'environ 4 jours. Au 10ème jour, la concentration de calcium est normalisée chez 87-88% des patients. Le délai moyen de rechute (concentration sérique ajustée en albumine d'au moins 2,9 mmol / L) est de 30 à 40 jours. Des différences significatives entre l'efficacité de l'acide zolédronique à des doses de 4 et 8 mg dans le traitement de l'hypercalcémie ne sont pas observées.

    Pharmacocinétique

    Les paramètres pharmacocinétiques ne dépendent pas de la dose du médicament.

    Après le début de la perfusion, la concentration sérique augmente rapidement, atteignant un maximum (CmOh) à la fin de la perfusion, suivie d'une diminution rapide de la concentration de 10% après 4 heures et de moins de 1% de CmOh après 24 heures avec une autre longue période de faibles concentrations ne dépassant pas 0,1% de CmOh, jusqu'à la perfusion répétée pendant 28 jours.

    La connexion avec les protéines plasmatiques est de 56%. Non exposé au métabolisme. Une faible affinité de l'acide zolédronique aux composants sanguins est notée.

    Il est excrété par les reins inchangé en 3 étapes: 1 et 2 phases - élimination rapide du médicament du flux sanguin systémique, avec une demi-vie (T1/2) - 0,24 h et 1,87 h en conséquence, et 3 phase - long, avec T1/2 - 146 h. Aucun cumul du médicament n'a été observé avec des injections répétées tous les 28 jours. Pendant les 24 premières heures dans l'urine, 23-55% est trouvé.La quantité restante de la drogue se lie au tissu osseux, après quoi une lente libération inverse de celui-ci dans la circulation systémique et l'excrétion par les reins se produit; avec des fèces moins de 3% est sortie. La clairance plasmatique totale est de 2,54-7,54 l / h. Il ne dépend pas de la dose du médicament, pop, l'âge, la race et le poids corporel du patient. Une augmentation du temps de perfusion de 5 à 15 min entraîne une diminution de 30% de l'acide zolédronique à la fin de la perfusion, mais n'affecte pas la zone sous la courbe concentration-temps (ASC).

    La clairance rénale est positivement corrélée avec la clairance de la créatinine (CC) et est de 42 à 108% de CC, avec une moyenne de 55-113%. Chez les patients atteints d'insuffisance rénale sévère (KK = 20 ml / min) et d'insuffisance rénale modérée (CK = 50 ml / min), la clairance de l'acide zolédronique est respectivement de 37% et 72% / min.

    Les indications:

    • Hypercalcémie (concentration de calcium sérique corrigée en albumine ≥ 12 mg / dl ou 3 mmol / l), induite par des tumeurs malignes.
    • Dommages osseux métastatiques dans les tumeurs solides malignes et le myélome (pour réduire le risque de fractures pathologiques, compression de la moelle épinière, hypercalcémie induite par une tumeur et besoin réduit de radiothérapie).

    Contre-indications

    • Hypersensibilité à l'acide zolédronique, à d'autres bisphosphonates ou à tout autre composant constituant le médicament.
    • Déficience initiale grave de la fonction rénale (clairance de la créatinine 530 ml / min).
    • Grossesse pour la période d'allaitement.
    • Les enfants et l'adolescence (la sécurité et l'efficacité n'ont pas été étudiées).

    Soigneusement:

    Pour décider de l'utilisation de l'acide zolédronique chez les patients présentant une hypercalcémie due à une tumeur maligne, dans un contexte d'insuffisance rénale, il est nécessaire d'évaluer l'état du patient et de déterminer si le bénéfice potentiel de l'administration du médicament est supérieur risque. Des précautions doivent être observées lors de l'utilisation de l'acide zolédronique chez les patients souffrant d'asthme bronchique, sensibles à l'acide acétylsalicylique (avec l'utilisation d'autres bisphosphonates, il y a eu des cas de bronchospasme).

    Dosage et administration:

    Goutte à goutte par voie intraveineuse, pendant au moins 15 minutes.

    Hypercalcémie due à des tumeurs malignes

    À une concentration de calcium sérique corrigée en fonction de l'albumine ≥ 12 mg / dL ou 3 mmol / L, la dose maximale recommandée est de 4 mg. Avant la perfusion, il est nécessaire de vérifier la concentration de créatinine dans le sérum sanguin. La correction du schéma posologique chez les patients présentant une insuffisance rénale légère ou modérée (concentration sérique de créatinine <400 μmol / L ou <4,5 mg / dl) n'est pas requise. La perfusion est réalisée sous condition d'une hydratation adéquate du patient (introduction d'une solution de chlorure de sodium à 0,9% avant, simultanément ou après perfusion d'acide eiodernique). L'administration répétée du médicament à la dose de 4 mg est indiquée en cas de détérioration effet (c'est-à-dire, atteindre une concentration d'ions calcium dans le sérum 2,7 mmol / L ci-dessous) ou dans le cas de réfractaire à la première administration. L'intervalle entre la première administration et l'administration répétée doit être d'au moins une semaine pour évaluer l'effet.

    S'il est nécessaire de réintroduire l'acide zolédronique, la concentration sérique en créatinine doit être déterminée avant chaque perfusion.

    Myélome multiple et lésion osseuse métastatique avec tumeurs solides

    La dose de Blastery ® dépend de la clairance initiale de la créatinine (CK), calculée par la formule de Cockcroft-Gault.

    Les doses recommandées chez les patients présentant une insuffisance rénale légère à modérée (clairance de la créatinine de 30 à 60 ml / min) sont indiquées ci-dessous.

    La valeur initiale du SC (ml / min)

    La dose recommandée de Blazter®

    >60

    4,0 mg

    50-60

    3,5 mg

    40-49

    3,3 mg

    30-39

    3,0 mg

    Après le début du traitement par l'acide zolédronique, la créatinine sérique doit être déterminée avant l'administration de chaque dose du médicament. S'il y a des violations de la fonction rénale, l'administration suivante du médicament devrait être reportée. La fonction rénale non évaluée est déterminée par les paramètres suivants:

    - pour les patients présentant des valeurs initiales de créatinine normales (<1,4 mg / dL), une augmentation de 0,5 mg / dl.

    - pour les patients présentant des anomalies du taux de créatinine initial (> 1,4 mg / dl) - une augmentation de 1 mg / dl.

    Le traitement par l'acide zolédronique est repris seulement après que le taux de créatinine ait atteint des valeurs inférieures à 10% de la valeur initiale, à la même dose que celle utilisée avant l'interruption du traitement.

    Les patients doivent en outre à la thérapie de l'acide zolédronique nommer calcium vers l'intérieur à une dose de 500 mg par jour et de la vitamine D à l'intérieur à une dose de 400 UI par jour.

    Instructions pour préparer une solution pour perfusions

    La solution est préparée dans des conditions aseptiques. Le contenu du flacon (4 mg d'acide zolédronique) est dissous dans 5 ml d'eau pour préparations injectables et secoué doucement jusqu'à dissolution complète. La solution résultante avec la dose requise est diluée dans 100 ml de solution de chlorure de sodium à 0,9% ou de dextrose à 5%.

    La solution préparée est de préférence utilisée immédiatement après la préparation. La solution inutilisée peut être conservée au réfrigérateur à une température comprise entre +2 et +8 ° C pendant 24 heures au maximum. Avant l'administration, la solution doit être laissée dans la pièce jusqu'à ce que la température ambiante soit atteinte.

    Le temps total entre la dilution du concentré, le stockage de la solution préparée dans le réfrigérateur à une température de + 2-8 ° C et la fin de l'administration du médicament ne doit pas dépasser 24 heures.

    La solution d'acide zolédronique ne doit pas être mélangée avec d'autres médicaments ou avec des solutions contenant du calcium ou tout autre cation divalent, comme la solution de lactate de Ringer. Toujours utiliser un système séparé pour la perfusion.

    Effets secondaires:

    Les réactions indésirables associées à l'utilisation de l'acide zolédronique sont généralement légères. Critères pour la fréquence des effets indésirables: très souvent (, • 1/10), souvent (, • 1/100, <1/10), parfois (, • • 1000, <1/100), rarement ( , Â • / 10000, <1/1000), très rarement (<1/10000), y compris les messages individuels.

    De la part des organes de l'hématopoïèse: souvent - l'anémie, parfois - la thrombocytopénie, la leucopénie; rarement - pancytopenia.

    Du système nerveux périphérique et du système nerveux central: souvent - maux de tête; parfois - étourdissements, paresthésie, troubles du goût, hypoesthésie, hyperesthésie, tremblements, anxiété, troubles du sommeil; rarement de la confusion.

    Du côté de l'organe de la vision: souvent - la conjonctivite, parfois - la vision floue; très rarement - uvéite, épisclérite.

    De la part du système digestif: souvent - nausée, vomissement, anorexie; parfois - la diarrhée, la constipation, la douleur abdominale, la dyspepsie, la stomatite, la bouche sèche.

    Du système respiratoire: parfois - essoufflement, toux.

    De la peau et des annexes de la peau: parfois - démangeaisons, éruption cutanée (y compris érythémateuse et maculaire), augmentation de la transpiration.

    Du système ostéo-musculaire: souvent - douleur dans les os, myalgie, arthralgie douleur généralisée; parfois - crampes musculaires.

    Du système cardio-vasculaire: parfois - une augmentation marquée de la pression artérielle; rarement - étiologie.

    De la part du système urinaire: souvent - altération de la fonction rénale; parfois - insuffisance rénale aiguë, hématurie, protéinurie.

    Du système immunitaire: parfois - des réactions de sensibilité accrue; rarement - angioedème.

    Du côté des indicateurs de laboratoire: très souvent - hypophosphatémie; souvent - augmentation des concentrations sériques de créatinine et d'urée, hypocalcémie; parfois hypomagnésémie, hypokaliémie; rarement - hyperkaliémie, hypernatrémie.

    Les réactions locales: la douleur, l'irritation, les poches, la formation d'infiltration au site d'administration du médicament.

    Autre: souvent - fièvre, syndrome grippal (y compris malaise général, frissons, état douloureux, fièvre); parfois - asthénie, œdème périphérique; douleur dans la poitrine, gain de poids.

    Dans le traitement des patients atteints de bisphosphonates en pratique clinique, de rares cas d'ostéonécrose de la mâchoire (habituellement après extraction de la dent ou d'une autre intervention dentaire) sont décrits. Une relation causale claire entre le développement de l'ostéonécrose n'est pas établie.

    Surdosage:

    Symptômes: exacerbation, symptômes d'hypocalcémie.

    Traitement: administration de gluconate de calcium.

    Interaction:

    Avec l'utilisation simultanée d'autres médicaments couramment utilisés (agents antinéoplasiques, diurétiques, antibiotiques, analgésiques) avec l'acide zolédronique, aucune interaction cliniquement significative n'a été observée.

    Selon les données obtenues dans des études in vitro, acide zolédronique n'a pas de liaison significative aux protéines plasmatiques et n'inhibe pas les isoenzymes du système cytochrome P450.

    Il est conseillé de faire preuve de prudence lors de l'utilisation des bisphosphonates et des aminoglycosides en même temps, car l'action simultanée de ces médicaments se manifeste par une augmentation de la durée de la diminution de la concentration de calcium dans le plasma sanguin. La prudence est nécessaire lors de l'utilisation de l'acide zolédronique avec des médicaments ayant potentiellement un effet néphrotoxique.

    Chez les patients atteints de myélome multiple, un risque accru de développer un dysfonctionnement rénal avec l'administration intraveineuse de bisphosphonates, tels que acide zolédronique, en association avec la thalidomide.

    Interaction pharmaceutique

    La solution diluée d'acide zolédronique ne doit pas être mélangée avec des solutions pour perfusion contenant des ions calcium, par exemple la solution de Ringer.

    Instructions spéciales:

    Le traitement par l'acide zolédronique doit être effectué sous la supervision d'un médecin expérimenté dans l'utilisation des bisphosphonates.

    Pour décider de l'utilisation de l'acide zolédronique chez les patients présentant une hypercalcémie due à une tumeur maligne, dans un contexte d'insuffisance rénale, il est nécessaire d'évaluer l'état du patient et de déterminer si le bénéfice potentiel de l'administration du médicament est supérieur Avant chaque administration d'acide zolédronique, la concentration sérique de créatinine doit être déterminée. Au début du traitement avec un médicament des patients avec des métastases osseuses qui ont une mauvaise fonction rénale rénale et modérée, l'acide zolédronique est recommandé à faibles doses. Chez les patients dont le dysfonctionnement rénal est survenu pendant le traitement par l'acide zolédronique, le traitement peut être poursuivi seulement après que la concentration de la créatinine est revenue à des valeurs qui se situent à moins de 10% de la valeur initiale.

    Avant la perfusion, assurer une hydratation adéquate du patient. Si nécessaire, l'introduction d'une solution à 0,9% de chlorure de sodium avant, en parallèle ou après la perfusion d'acide zolédronique est recommandée. Éviter l'hyperhydratation du patient en raison du risque de complications du système cardiovasculaire.

    Après l'introduction de l'acide zolédronique, un contrôle constant de la concentration de calcium, de phosphore, de magnésium et de créatinine dans le sérum sanguin est nécessaire.Avec le développement d'une hypocalcémie, d'une hypophosphatémie ou d'une hypomagnésémie, il peut être nécessaire d'administrer à court terme les substances pertinentes. Chez les patients présentant une hypercalcémie non traitée, il y a généralement une violation de la fonction rénale. cette catégorie de patients est nécessaire.

    Au moment de décider du traitement des patients présentant des métastases osseuses de tumeurs solides avec l'acide zolédronique, il faut tenir compte du fait que l'effet thérapeutique se produit 2-3 mois après le début du traitement.

    Il y a des rapports d'une violation de la fonction rénale sur le fond des bisphosphonates. Les facteurs de risque de ces complications comprennent la déshydratation, l'insuffisance rénale antérieure, l'administration répétée d'acide zolédronique ou d'autres bisphosphonates, ainsi que l'utilisation de médicaments néphrotoxiques et l'administration trop rapide du médicament. Malgré le fait que le risque de complications ci-dessus diminue avec l'introduction de l'acide zolédronique à la dose de 4 mg pendant au moins 15 minutes, la possibilité d'un dysfonctionnement rénal persiste.

    Une augmentation des concentrations sériques de créatinine est également observée chez certains patients ayant une consommation prolongée d'acide zolédronique aux doses recommandées, bien que moins fréquemment.

    Les données cliniques sur l'utilisation du médicament étant limitées chez les patients atteints d'insuffisance hépatique sévère, il n'est pas possible de donner des recommandations spécifiques pour cette catégorie de patients.

    Des cas d'ostéonécrose de la mâchoire chez des patients cancéreux ont été décrits dans le contexte d'un traitement antitumoral, y compris les bisphosphonates. De nombreux patients présentaient des signes d'un processus inflammatoire infectieux local, y compris une ostéomyélite. Avant le traitement par bisphosphonates est nécessaire pour l'examen dentaire et les traitements préventifs appropriés chez les patients présentant des facteurs de risque (traitement concomitant - chimiothérapie, radiothérapie, corticostéroïdes, maladies concomitantes - anémie, coagulopathie, infection par des maladies de la cavité buccale, mauvaise hygiène buccale) .

    Au cours du traitement de ces patients devrait, si possible, éviter les opérations dentaires. Il n'y a aucune preuve que l'arrêt du traitement par bisphosphonate avant les interventions dentaires réduit le risque d'ostéonécrose de la mâchoire. Le plan de traitement pour un patient particulier doit être basé sur un rapport bénéfice / risque individuel.

    Forme de libération / dosage:

    Lyophilizate pour la préparation d'une solution pour infusions de 4 mg dans des bouteilles de verre incolore.

    Emballage:

    Liofilizate pour la préparation d'une solution pour infusions de 4 mg dans des bouteilles de verre incolore, bouchon ukuporennyh brombutilovoy et bouchon en aluminium serti avec une couverture en plastique de protection orange. 1 bouteille avec des instructions pour une utilisation dans un emballage en carton.

    Conditions de stockage:

    Dans un endroit sec et protégé de la lumière à une température ne dépassant pas 25 ° C

    Garder hors de la portée des enfants!

    Durée de conservation:

    Durée de conservation 2 ans

    Le médicament ne doit pas être utilisé après la date de péremption indiquée sur l'emballage.

    Conditions de congé des pharmacies:Sur prescription
    Numéro d'enregistrement:LSR-002101/10
    Date d'enregistrement:16.03.2010 / 14.01.2013
    Date d'expiration:Illimité
    Le propriétaire du certificat d'inscription:Dr. Reddy's Laboratories Ltd.Dr. Reddy's Laboratories Ltd. Inde
    Fabricant: & nbsp
    Représentation: & nbspDR REDDY'S LABORATORIS LTÉE DR REDDY'S LABORATORIS LTÉE Inde
    Date de mise à jour de l'information: & nbsp18.02.2017
    Instructions illustrées
      Instructions
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