Resoclastin FS - mode d'emploi, dose, effets secondaires, contre-indications

1 ml de concentré contient: substance active: Acide zolédronique monohydraté - 0,85 mg (correspondant à l'acide zolédronique anhydre) 0,80 mg; Excipients: D-Mannitol 44,0 mg, citrate de sodium dihydraté 5,5 mg (correspondant au citrate de sodium anhydre) 4,8 mg, eau pour injection jusqu'à 1,0 ml

Une bouteille contient 5 ml (4 mg d'acide zolédronique) ou 6,25 ml (5 mg d'acide zolédronique) du concentré.

La description:

Liquide incolore transparent.

Groupe pharmacothérapeutique:Inhibiteur de la résorption osseuse - bisphosphonate.

ATX: & nbsp

M.05.B.A.08 Acide zolédronique

Pharmacodynamique:

Le médicament "Resoclastin FS" se réfère à une nouvelle classe de bisphosphonates très efficaces qui ont un effet sélectif sur le tissu osseux. Acide zolédronique inhibe l'activité des ostéoclastes, n'a pas d'effet indésirable sur la formation, la minéralisation et les propriétés mécaniques du tissu osseux. L'effet sélectif des bisphosphonates sur le tissu osseux est basé sur une forte affinité pour le tissu osseux minéralisé, mais le mécanisme moléculaire exact qui inhibe l'activité des ostéoclastes n'est toujours pas clair. Acide zolédronique En plus de l'effet inhibiteur sur la résorption osseuse, il a des propriétés antitumorales directes qui fournissent une efficacité dans les métastases osseuses.

In vitro déterminé que acide zolédronique, supprimant la prolifération et induisant l'apoptose des cellules, a un effet antitumoral direct sur les cellules du myélome et le cancer du sein, réduit le risque de leur métastase.Inhibition de la résorption osseuse ostéoclastique conduit à une diminution de la croissance des cellules tumorales; il y a une activité anti-angiogénique et analgésique. Acide zolédronique supprime également la prolifération des cellules endothéliales humaines. Avec hypercalcémie causée par une tumeur, réduit la concentration de calcium dans le sérum sanguin.

L'utilisation de l'acide zolédronique chez les patients atteints d'ostéoporose postménopausique (critère T de la densité minérale osseuse du col fémoral inférieur à 2,5) a montré une réduction statistiquement significative du risque de fractures vertébrales, ainsi qu'un risque réduit de développer un ou plusieurs nouvelles fractures vertébrales (répétées). Dans le traitement de l'acide zolédronique chez les patients atteints de maladie osseuse de Paget, une réponse thérapeutique statistiquement significative, rapide et prolongée a été observée, la normalisation du niveau de métabolisme osseux et la concentration de PA dans le plasma sanguin.

Le médicament est également très efficace chez les patients ayant reçu un traitement antérieur par bisphosphonates oraux. Il a été établi que chez la plupart des patients avec l'acide zolédronique, la réponse thérapeutique est maintenue tout au long de la période de traitement (environ 2 ans).

Chez les patients atteints d'ostéoporose postménopausique et de maladie osseuse acide zolédronique n'affecte pas la qualité de l'os normal, ne perturbe pas les processus de remodelage osseux et de minéralisation et contribue à la préservation de l'architecture de l'os trabéculaire normal.

Pharmacocinétique

Les paramètres pharmacocinétiques ne dépendent pas de la dose. Après le début de la perfusion, la concentration sérique augmente rapidement, atteignant une concentration maximale (C_max) à la fin de la perfusion, suivie d'une diminution rapide de la concentration de 10% après 4 heures et de moins de 1% de C_max après 24 heures avec une autre longue période de faibles concentrations ne dépassant pas 0,1% de C_max, jusqu'à la perfusion répétée pendant 28 jours.

La connexion avec les protéines plasmatiques est de 56%. La clairance plasmatique ne dépend pas de la dose du médicament, du sexe, de l'âge, de la race et du poids corporel du patient. Non exposé au métabolisme.De 20 à 50% est excrété par les reins inchangés en 3 étapes: 1 et 2 phases - élimination rapide du médicament du flux sanguin systémique avec une demi-vie (T1) - 0,24 h et 1,87 h, respectivement; et une phase 3 prolongée avec T1 - 146 heures. Aucun cumul du médicament n'a été observé avec des injections répétées tous les 28 jours. Pendant les premières 24 heures dans l'urine, 23 à 55% de la dose administrée est détectée. Le reste du médicament se fixe au tissu osseux, après quoi une lente libération inverse dans la circulation systémique et l'excrétion par les reins se produisent; intestin est excrété moins de 3 % l'acide zolédronique. Une augmentation du temps de perfusion de 5 à 15 minutes entraîne une diminution de 30% de la concentration d'acide zolédronique à la fin de la perfusion, mais n'affecte pas la zone sous la courbe concentration-temps (ASC). La clairance rénale de l'acide zolendronique est positivement corrélée avec la clairance de la créatinine (CC) et est de 42 à 108% de la CK, avec une moyenne de 55-113. %. Chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère (CK <20 ml / min) et une insuffisance rénale modérée (20 à 50 ml / min), la clairance de l'acide zolédronique est respectivement de 37% et 72% ml / min.

Les indications:

Hypercalcémie (concentration de calcium sérique corrigée en albumine> 12 mg / dl ou 3 mmol / l) induite par des tumeurs malignes.
Dommages osseux métastatiques dans les tumeurs solides malignes et le myélome (pour réduire le risque de fractures pathologiques, compression de la moelle épinière, hypercalcémie induite par une tumeur et besoin réduit de radiothérapie).
Forme post-ménopausique de l'ostéoporose primaire.
Forme sénile de l'ostéoporose primaire.
Ostéoporose secondaire.
Maladie osseuse de Paget.

Contre-indications

Hypersensibilité à l'acide zolédronique, à d'autres bisphosphonates ou à tout autre composant constituant le médicament.
Insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine << - 30 ml / min).
Grossesse et allaitement.
Enfant et adolescent (sécurité et efficacité non établies).

Soigneusement:

Avec prudence dans la violation de la fonction rénale, avec une insuffisance hépatique sévère (pas de données sur l'utilisation), chez les patients souffrant d'asthme bronchique, sensible à l'acide acétylsalicylique.

Dosage et administration:

Resoclastin FS est administré par voie intraveineuse goutte à goutte, pendant au moins 15 minutes.

Avec hypercalcémie due à des tumeurs malignes (concentration de calcium avec une correction d'albumine> 12 mg / dL ou 3 mmol / L), la dose recommandée du médicament est de 4 mg, une fois. La perfusion est réalisée dans des conditions d'hydratation adéquate du patient.

À la défaite métastatique des os avec les tumeurs solides malignes et la maladie du myélome la dose recommandée du médicament est de 4 mg, toutes les 3-4 semaines. En outre, il est recommandé de prescrire du calcium à la dose de 500 mg par jour et de la vitamine D à raison de 400 UI par jour.

Dans la forme postménopausique et sénile de l'ostéoporose primaire dans le but d'augmenter la densité minérale du tissu osseux, en prévenant les fractures vertébrales et autres os du squelette, la dose recommandée Reso-Klastin FS est de 5 mg, une fois par an.

Avec ostéoporose secondaire dose recommandée Reso-Klastin FS est de 5 mg, une fois par an. Si la prise de calcium et de vitamine D dans le corps ne suffit pas, les patients atteints d'ostéoporose doivent en plus recevoir du calcium et de la vitamine D. La durée du médicament est déterminée par le médecin individuellement en fonction de l'état du patient.

Pour traitement de la maladie osseuse de Paget il est recommandé une seule injection intraveineuse du médicament à la dose de 5 mg. Puisque la maladie osseuse de Paget est caractérisée par un haut niveau de métabolisme osseux, il est recommandé que tous les patients atteints de cette maladie prennent un apport quotidien de calcium et de vitamine D dans les 10 jours suivant l'administration de l'acide zolédronique.

Traitement répété avec l'acide zolédronique de la maladie osseuse de Paget. Après la première administration du médicament, une longue période de rémission est observée. Actuellement, il n'y a pas de données spécifiques sur le retraitement de la maladie osseuse de Paget. Cependant, la possibilité de réintroduction du médicament peut être envisagée en cas de détection de la rechute de la maladie chez les patients sur la base des critères suivants: l'absence de normalisation de l'activité sérique phosphatase alcaline, l'augmentation de son activité en dynamique, et la présence de signes cliniques de la maladie osseuse de Paget détectés après un examen médical après 12 mois après l'administration de la première dose d'acide zolédronique.

Chez les patients présentant une insuffisance rénale

Hypercalcémie due à des tumeurs malignes:

La décision de traiter les patients atteints d'acide zolédronique avec un dysfonctionnement rénal sévère ne doit être prise qu'après une évaluation approfondie du rapport bénéfice / risque. Lorsque la concentration sérique de créatinine est <400 μmol / L ou <4,5 mg / dl, la correction du schéma posologique n'est pas nécessaire.

Dommages osseux métastatiques dans les tumeurs solides malignes et le myélome:

La dose d'acide zolédronique chez les patients présentant une insuffisance rénale dépend de la clairance initiale de la créatinine (CK) calculée par la formule de Cockcroft-Gault. Dans les troubles sévères de la fonction rénale (KK <30 ml / min), l'acide zolédronique n'est pas recommandé. Les doses recommandées pour la dysfonction rénale légère ou modérée (valeurs CC de 30-60 ml / min) sont données ci-dessous.

La valeur initiale de CS (ml / min)	La dose recommandée d'acide zolédronique
50-60	3,5 mg
40-49	3,3 mg
30-39	3,0 mg

La détermination de la concentration sérique de créatinine doit être déterminée avant l'administration de chaque dose du médicament. Dans la détection des violations de la fonction rénale, la prochaine administration d'acide zolédronique devrait être reportée.La fonction rénale avec facultés affaiblies est déterminée par les paramètres suivants:

pour les patients avec des valeurs normales de créatinine de base (<1,4 mg / dl) - une augmentation de la créatinine sérique de 0,5 mg / dl;
Pour les patients présentant des anomalies de la créatinine initiale (> 1,4 mg / dl) - augmentation de la concentration sérique de créatinine de 1 mg / dl.

Le traitement par l'acide zolédronique est repris seulement après que la concentration de la créatinine ait atteint des valeurs supérieures à la valeur initiale de 10% maximum, à la même dose que celle utilisée avant l'interruption du traitement.

Instructions pour préparer une solution

La solution est préparée dans des conditions aseptiques. Avant administration, diluer la préparation (1 flacon - 4 mg / -5 ml ou 5 mg / 6,25 ml, selon la dose recommandée) dans 100 ml d'une solution pour perfusion sans calcium (0,9 % solution de chlorure de sodium ou 5 % solution de dextrose). La solution préparée de Resoclastin FS de préférence utilisé immédiatement après la préparation. La solution inutilisée peut être conservée au réfrigérateur à une température de 2 à 8 ° C pendant au plus 24 heures. Avant l'administration, la solution doit être laissée dans la pièce jusqu'à ce que la température ambiante soit atteinte. La solution d'acide zolédronique préparée doit être administrée en utilisant un système distinct pour perfusion intraveineuse.

Effets secondaires:

Les réactions indésirables sont énumérées ci-dessous pour les organes et les systèmes, indiquant la fréquence de leur apparition. Critères de fréquence: très souvent (≥ 1/10), souvent (≥ 1/100, <1/10), parfois (≥ 1/1000, <1/100), rarement - (≥ 1/10 000, <1/1 000) ), très rarement (<1/10 000), y compris les messages individuels.

De l'hématopoïèse: souvent - l'anémie, parfois - la thrombocytopénie, la leucopénie; rarement - pancytopenia.

Du système nerveux: souvent - mal de tête; parfois - vertiges, anxiété, paresthésie, tremblements, troubles du goût, hypoesthésie, hyperesthésie, troubles du sommeil; rarement de la confusion.

Du côté de l'organe de la vision: souvent - conjonctivite; parfois - vision floue; très rarement - uvéite, épisclérite.

Du tractus gastro-intestinal: souvent - nausée, vomissement, anorexie; parfois - la diarrhée, la constipation, la douleur abdominale, la dyspepsie, la stomatite, la bouche sèche.

Du système respiratoire: parfois - essoufflement, toux.

De la peau et des annexes cutanées: parfois - démangeaisons, éruption cutanée (y compris érythémateuse et maculaire), augmentation de la transpiration.

Du système musculo-squelettique: souvent - douleur dans les os, myalgie, arthralgie, douleur généralisée; parfois - crampes musculaires.

Du système cardiovasculaire: parfois - augmentation marquée ou diminution de la pression artérielle; rarement - étiologie.

Du système urinaire: souvent - altération de la fonction rénale; parfois - insuffisance rénale aiguë, hématurie, protéinurie.

Du système immunitaire: parfois - des réactions d'hypersensibilité; rarement - angioedème.

Les réactions locales: douleur, irritation, gonflement, formation d'un infiltrat au site d'administration du médicament.

Violations des indicateurs de laboratoire: très souvent - hypophosphatémie; souvent - augmentation des concentrations sériques de créatinine et d'urée, hypocalcémie; parfois hypomagnésémie, hypokaliémie; rarement - hyperkaliémie, hypernatrémie.

Autre: souvent - le syndrome de la grippe (y compris le malaise général, les frissons, la condition douloureuse, la fièvre), la fièvre, parfois - l'asthénie, l'oedème périphérique; douleur dans la poitrine, gain de poids. Dans le traitement des patients avec des bisphosphonates, y compris l'acide zolédronique, des cas d'ostéonécrose de la mâchoire (habituellement après extraction de la dent ou d'une autre intervention dentaire) ont été observés. Dans de très rares cas, une réduction de la pression artérielle avec un traitement à l'acide zolédronique a entraîné une syncope ou un collapsus circulatoire.

Surdosage:

En cas de surdosage accidentel, le patient doit être sous surveillance médicale constante. En cas d'hypocalcémie, accompagnée de manifestations cliniques, une perfusion de gluconate de calcium est indiquée.

Interaction:

Les solvants qui contiennent du calcium ou des cations divalents, tels que la solution de lactate de Ringer, ne peuvent pas être utilisés comme solvants. Avec l'utilisation simultanée avec des médicaments antitumoraux, diurétiques, antibiotiques, analgésiques, des interactions cliniquement significatives n'ont pas été observées.Bisphosphonates et aminoglycosides ont un effet unidirectionnel sur la concentration de calcium dans le sérum sanguin, donc quand ils sont simultanément prescrits, le risque d'hypocalcémie et l'hypomagnésémie augmente. Il est conseillé de faire preuve de prudence lors de l'utilisation de l'acide zolédronique avec des médicaments ayant potentiellement un effet néphrotoxique. Chez les patients atteints de myélome multiple, il peut y avoir un risque accru de dysfonction rénale associé à l'administration de bisphosphonates par voie intraveineuse en association avec la thalidomide. Le médicament ne doit pas être mélangé avec d'autres médicaments.

Instructions spéciales:

Avant la perfusion, la déshydratation chez le patient doit être évitée. Si nécessaire, l'introduction de solution saline avant, en parallèle ou après la perfusion d'acide zolédronique est recommandée. Il est nécessaire d'éviter l'hyperhydratation du patient en raison du risque de complications du système cardiovasculaire.

En résolvant la question de l'utilisation de la resoclastine FS chez les patients atteints d'hypercalcémie causée par une tumeur maligne, dans un contexte d'insuffisance rénale, il est nécessaire d'évaluer l'état du patient et de tirer une conclusion sur la relation entre le bénéfice potentiel et la risque possible de traitement.Après l'administration du médicament, un contrôle constant de la concentration de calcium, de magnésium, de phosphore et de créatinine dans le sérum sanguin est nécessaire.

Sur le fond de la thérapie avec l'acide zolédronique devrait surveiller de près la fonction des reins. Les facteurs de risque d'insuffisance rénale comprennent la déshydratation, l'insuffisance rénale antérieure, l'administration répétée d'acide zolédronique ou d'autres bisphosphonates, ainsi que l'utilisation de médicaments néphrotoxiques et l'administration trop rapide du médicament.

Il convient de garder à l'esprit que dans la nomination d'autres bisphosphonates chez les patients atteints d'asthme bronchique sensible à l'acide acétylsalicylique, il y a eu des cas de bronchospasme, mais avec l'utilisation de l'acide zolédronique, de tels cas n'ont pas encore été documentés.

Les patients oncologiques traités avec des bisphosphonates, y compris l'acide zolédronique, ont décrit des cas d'ostéonécrose de la mâchoire, et donc, avant le traitement, il est nécessaire de réaliser un examen dentaire et s'il existe des facteurs de risque (anémie, coagulopathie, infection, de la cavité buccale, chimiothérapie ou radiothérapie concomitante, traitement corticostéroïde) pour mener des procédures préventives appropriées. Dans le contexte du traitement par l'acide zolédronique, les patients présentant des facteurs de risque, autant que possible, devraient éviter les interventions chirurgicales dentaires. Pour réduire l'incidence des effets indésirables après la perfusion de Resoclastin FS, les patients devraient être assignés paracétamol ou ibuprofène immédiatement après l'administration du médicament.

Effet sur la capacité de conduire transp. cf. et fourrure:

Des précautions doivent être prises lors de la conduite de véhicules et d'autres mécanismes.

Forme de libération / dosage:

Concentré pour la préparation d'une solution pour perfusions de 4 mg / 5 ml et 5 mg / 6,25 ml.

Emballage:

5 ml d'un concentré contenant 4 mg d'acide zolédronique et 6,25 ml d'un concentré contenant 5 mg d'acide zolédronique dans des flacons de couleur foncée d'une contenance de 10 ml, fermés hermétiquement avec des bouchons en caoutchouc et des bouchons en aluminium-plastique.

1 bouteille de la drogue dans un substrat en plastique ou en carton, avec les instructions d'utilisation, est placé dans une boîte en carton.

Conditions de stockage:

Dans un endroit sec et protégé de la lumière à une température ne dépassant pas 25 ° C

Garder hors de la portée des enfants.

Durée de conservation:

Durée de conservation - 2 ans.

Ne pas utiliser après la date de péremption imprimée sur l'emballage.

Conditions de congé des pharmacies:Sur prescription

Numéro d'enregistrement:LSR-003578/10

Date d'enregistrement:29.04.2010

Le propriétaire du certificat d'inscription:F-SYNTHÈSE, CJSC F-SYNTHÈSE, CJSC Russie

Fabricant: & nbsp

F-SYNTHÈSE, CJSC Russie

Date de mise à jour de l'information: & nbsp18.10.2015

Instructions illustrées

Instructions

Resoclastin FS (Rezoklastin FS)