Substance activeDactinomycineDactinomycine
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    Orphelins Europe     France
  • Forme de dosage: & nbsp

    Solution pour administration intraveineuse et perfusion.

    Composition:

    1 ml de la solution contient:
    substance active - dactinomycine - 0,5 mg, agent auxiliaire -réopoliglyukine, solution pour perfusion (solution de dextran à 10%, poids moléculaire de 3000 à 4000, dans une solution de chlorure de sodium isotonique) - jusqu'à 1 ml.

    La description:

    Liquide transparent de couleur dorée.

    Groupe pharmacothérapeutique:Agent antitumoral, antibiotique
    ATX: & nbsp

    L.01.D.A.01   Dactinomycine

    L.01.D.A   Actinomycines

    Pharmacodynamique:

    L'action pharmacologique de la dactinomycine est principalement antitumorale, cependant, en outre, le médicament a un effet antibactérien, antifongique. Le mécanisme de l'effet antitumoral du médicament est basé sur la formation d'un complexe avec l'ADN et une violation de son activité matricielle. Où dactinomycine s'intercale entre des paires de bases azotées de l'ADN guanine-cytosine et interfère avec le mouvement de l'ARN polymérase, violant ainsi la transcription. Il existe des informations sur l'effet inhibiteur sur la topoisomérase II. L'effet antitumoral ne dépend pas de la phase du cycle cellulaire. Le médicament a un effet antibactérien contre les bactéries Gram-positives et Gram-négatives et l'action antifongique, cependant, en raison de la toxicité élevée (LD 50 - 0,791) n'est pas utilisé comme agent antimicrobien. Outre, dactinomycine a une activité immunosuppressive.

    Pharmacocinétique

    Avec l'administration intraveineuse, le médicament s'accumule dans les cellules nucléaires, pénètre de manière insignifiante à travers la barrière hémato-encéphalique (<10%); pénètre dans le placenta. Beaucoup associé aux protéines tissulaires. Métabolisé mal. La demi-vie est de 36 heures. Il est excrété avec la bile - 50% inchangé, les reins - 10% inchangé. Avec bolus perfusions intraveineuses de dactinomycine chez l'adulte à des doses de 0,7 à 1,5 mg / m2 - la concentration maximale du médicament à 25,1 ng / ml est notée 15 minutes après l'administration. La concentration moyenne de dactinomycine après 6 heures est de 2,67 mg / l.min.

    Les indications:

    Neuroblastome (Wilms Tumor); Le rhabdomyosarcome; Le sarcome d'Ewing; Neseminomnye tumeurs testiculaires malignes; Tumeurs trophoblastiques; Tumeurs solides localement récurrentes ou localement avancées; en combinaison avec la radiothérapie;

    - dans les périodes préopératoires et postopératoires.

    Contre-indications

    - L'intolérance individuelle (y compris l'hypersensibilité à l'anamnèse) de la dactinomycine ou des composants du médicament Aknomid®;

    - La varicelle, le zona (herpès zoster, Herpès zoster): une maladie généralisée grave peut se développer et entraîner la mort;

    - oppression de la fonction de la moelle osseuse, réaction cytopénique prononcée en médicament ou en radiothérapie (dans l'histoire);

    - exprimé des violations du foie, insuffisance hépatique;

    - hyperuricémie;

    - grossesse, allaitement maternel;

    - les enfants ont jusqu'à 6 mois.

    Soigneusement:chez les patients âgés de plus de 65 ans (risque accru de myélosuppression); avec la goutte ou les calculs rénaux (lithiase urinaire) dans l'histoire (risque d'hyperuricémie); avec cytotoxique ou radiothérapie antérieure; après chimiothérapie ou radiothérapie, réception simultanée avec des vaccins viraux vivants.
    Grossesse et allaitement:


    Dosage et administration:

    Intraveineusement.

    L'administration intraveineuse du médicament Acnomide D® en perfusion doit être effectuée uniquement en milieu hospitalier.

    La dose d'Acnomid D® est choisie individuellement, en fonction de la tolérabilité du patient, ainsi que du programme de traitement antitumoral choisi. La dose quotidienne pour les adultes et les enfants ne doit pas dépasser 15 mcg / kg ou 400-600 mcg / m2 dans les 5-7days. Habituellement, la dose adulte est de 500 mcg par jour IV maximum pendant 5-7 jours. Lors du calcul de la dose chez les patients souffrant d'obésité ou d'œdème, la surface corporelle doit être prise en compte afin que la dose corresponde au poids corporel «sec». Les enfants sont prescrits 15 mcg / kg par jour. IV pendant 5 jours. Il y a un cours alternatif - une dose totale de 2500 mcg / m2 dans / dans une semaine. Pour les adultes et les enfants, un deuxième traitement avec le médicament peut être effectué au plus tôt 3 semaines (si tous les signes d'effets toxiques disparaissent).

    Dans le néphroblastome (tumeur de Wilms), la dose recommandée est de 15 μg / kg par jour pendant 5 jours par voie intraveineuse en association avec d'autres agents chimiothérapeutiques dans divers schémas thérapeutiques et le médicament est administré à la dose de 45 μg / kg par voie intraveineuse pour la tumeur de Wilms; dans une dose de 1.25 mg / m2 par voie intraveineuse struino pendant 3-5 minutes le premier jour tous les 42 jours le médicament est prescrit avec le sarcome d'Ewing; pour les tumeurs malignes de l'ovaire non séminifères,la dose recommandée est de 1 000 μg / m2 par voie intraveineuse le premier jour du traitement en association avec le cyclophosphamide, la bléomycine, la vinblastine et le cisplatine; dans les tumeurs trophoblastiques, la dose recommandée est de 12 μg / kg par jour pendant 5 jours en monothérapie et à la dose de 500 μg par voie intraveineuse pendant 1,2 jours en association avec étoposide, méthotrexate, folinate de calcium, vincristine, cyclophosphamide et cisplatine. Il est possible d'utiliser un traitement combiné avec la dactinomycine et la vincristine en association avec un traitement chirurgical et une radiothérapie, dactinomycine et vincristine est appliqué pendant 7 cycles, de sorte que la durée du traitement d'entretien est d'environ 15 mois. Avec le rhabdomyosarcome, les combinaisons suivantes sont utilisées: vincristine et dactinomycine; vincristine, dactinomycine et cyclophosphamide (ACC - thérapie), ainsi que les quatre médicaments de manière cohérente.

    Avec un sarcome ressemblant à une grêle dactinomycine prescrire à des doses moyennes de 500 mcg par jour pendant 5 jours en combinaison avec la radiothérapie, ce qui conduit à une amélioration objective temporaire et la disparition de la douleur et de l'inconfort.Avec choriocarcinome métastatique, un traitement séquentiel avec dactinomycine et méthotrexate est utilisé. La thérapie séquentielle est utilisée, si elle est disponible: stabilité des titres de gonadotrophine après 2 cycles réussis de l'un des médicaments; augmenter les titres de gonadotrophine pendant le traitement; toxicité, empêchant une thérapie adéquate.

    Avec choriocarcinome non métastatique dactinomycine et méthotrexate nommer à la fois ensemble et séparément en combinaison avec une intervention chirurgicale, ou sans elle. Avec un carcinome métastatique non séminomateux, le testicule dactinomycine utilisé en monothérapie, en fixant des cycles de 500 mcg / jour. 5 jours de suite, toutes les 6-8 semaines, dans les 4 mois. et plus.

    Avec néoplasie trophoblastique gestationnelle non métastatique: dactinomycine à la dose de 500 mcg / jour pendant 5-7 jours sont utilisés en association avec le méthotrexate à 30 mg / m2 dans / m 1 p / ned. avant la normalisation du titre de HGT; Les cours intermittents de thérapie continuent à trois résultats négatifs du test pour la présence de HCT, réalisée 1 p / semaine.

    Avec la néoplasie trophoblastique gestationnelle métastatique, le traitement est effectué plus longtemps, avec les mêmes doses de dactinomycine et de méthotrexate. Après avoir reçu des titres négatifs, HCT est prescrit un cours de chimiothérapie supplémentaire.S'il y a une résistance au méthotrexate (ie il y a une augmentation ou maintenir un niveau constant de titre HCG) ou après le 5ème cycle de chimiothérapie sont encore positifs, ils passent à la monothérapie avec de la dactinomycine à la dose de 500 mcg / jour. dans les 7 jours.

    Dans les tumeurs solides localement récurrentes ou localement avancées en association avec la radiothérapie, la dose habituelle de dactinomycine chez l'adulte est de 500 μg / jour pour un maximum de 5 à 7 jours, pour les enfants de 15 μg / kg ou 400 μg / m2/ jour, respectivement.

    - Le médicament Aknomid D ® est administré par voie intraveineuse sous forme de solution à 0,05% de rhéopolyglucine. Il peut être ajouté aux solutions pour perfusion: solution de dextrose à 5% ou solution de chlorure de sodium à 0,9%

    - La préparation d'Acnomide D ® peut également être appliquée par la méthode de perfusion isolée. L'avantage de la méthode est l'exposition minimale aux médicaments dans d'autres régions grâce au flux sanguin systémique et aux effets prolongés sur la tumeur.

    La dose du médicament peut être significativement plus élevée que la dose utilisée dans la voie d'administration systémique, le risque d'effets toxiques étant généralement moindre.

    Doses moyennes: 50 mcg / kg pour les membres inférieurs et les organes pelviens; 35 μg / kg pour les membres supérieurs. Les patients souffrant d'obésité, ainsi que dans les cas de traitement antérieur par des médicaments chimiothérapeutiques et des rayonnements, sont recommandés pour prescrire des doses plus faibles du médicament.

    Effets secondaires:

    Réactions toxiques à dactinomycine sont fréquents et peuvent être sévères. En excluant les nausées et les vomissements, ils ne se manifestent généralement pas 2 à 4 jours après la fin du traitement et peuvent ne pas être aussi prononcés dans les 1 à 2 semaines.

    Troubles généraux: malaise, fatigue, léthargie, somnolence, fièvre, douleurs musculaires, hypocalcémie.

    Violations du système sanguin et du système lymphatique: anémie (jusqu'à l'anémie aplasique), agranulocytose, leucopénie, thrombocytopénie, pancytopénie, réticulocytopénie.

    Troubles gastro-intestinaux: chéilite, oesophagite, stomatite ulcéreuse, pharyngite, anorexie, nausée, vomissement, dysphagie, douleur abdominale, diarrhée, ulcères gastro-intestinaux, proctite.

    Troubles du système hépatobiliaire: atteinte hépatique toxique (avec possibilité de développement d'hépatite), jaunisse, cholestase, élévation des enzymes hépatiques (le plus souvent associée à la cholestase), insuffisance hépatique. Modifications de la peau et du tissu sous-cutané: alopécie, éruption cutanée, acné, une rechute de l'érythème ou une augmentation de la pigmentation des zones cutanées préalablement exposées aux radiations; Syndrome de Stevens-Johnson, nécrolyse épidermique toxique, érythème polymorphe. On rapporte des cas d'épidermolyse, d'érythème et d'œdème, parfois très prononcés, dus à la perfusion régionale des membres. Perturbations du système respiratoire, de la poitrine et des organes médiastinaux: pneumonie, pneumopathie interstitielle, en particulier avec un traitement à long terme.

    Troubles vasculaires: thrombose primaire des veines hépatiques, endophlébite oblitérante des veines hépatiques.

    Troubles métaboliques, retard de croissance.

    Troubles du système immunitaire: risque accru de développer des maladies infectieuses secondaires, sepsis (y compris la septicémie neutropénique).

    Surdosage:

    Les symptômes sont: nausées, vomissements, diarrhée, stomatite, ulcères gastro-intestinaux, suppression hématopoïétique sévère, insuffisance rénale aiguë, issue fatale possible. Traitement: symptomatique et de soutien. Il est recommandé de surveiller fréquemment les fonctions rénales, hépatiques et médullaires.

    Interaction:

    D'autres médicaments antitumoraux et la radiothérapie potentialisent l'effet de la dactinomycine. Avec l'utilisation simultanée de la dactinomycine avec des médicaments qui ont un effet myélotoxique, il est possible d'intensifier l'effet toxique. Avec l'utilisation simultanée de la dactinomycine avec des agents uricosuriques, le risque de développer une néphropathie est augmenté. Lorsqu'il est combiné avec la doxorubicine, les effets cardiotoxiques peuvent être augmentés. Dactinomycine affaiblit la réponse immunitaire à l'introduction de vaccins viraux inactivés; dans le contexte de la thérapie avec l'utilisation de ce médicament devrait s'abstenir de la vaccination avec des vaccins viraux vivants. En outre, l'utilisation de la dactinomycine affaiblit l'effet de la vitamine K.

    Instructions spéciales:

    Le médicament Aknomid D® doit être utilisé uniquement sous la surveillance étroite d'un médecin expérimenté dans l'utilisation de médicaments chimiothérapeutiques antitumoraux; Les symptômes de nausées et de vomissements qui se manifestent dans les premières heures après l'administration du médicament peuvent être traités par des médicaments antiémétiques; déforme les résultats des échantillons biologiques, utilisés pour déterminer l'efficacité des médicaments antibactériens; lorsque la radiothérapie articulaire est utilisée, le risque de réactions toxiques provenant du tractus gastro-intestinal et de la dépression de la moelle osseuse augmente; avec un soin particulier, le médicament est prescrit pendant une thérapie de deux mois avec une tumeur de Wilms du côté droit, avec une hépatomégalie et une augmentation de l'activité des transaminases «hépatiques»; améliore l'effet de la radiothérapie. La préparation de la solution, en raison de la toxicité élevée, est recommandée pour être exécutée dans une armoire avec une classe de protection biologique 2 avec l'écoulement laminaire; le personnel effectuant sa préparation doit porter des gants chirurgicaux et une robe fermée (chirurgicale) avec des poignets attachés. En cas de contact accidentel avec les yeux, rincer immédiatement avec beaucoup d'eau, puis demander conseil à un ophtalmologiste; En cas de contact avec la peau, laver la surface contaminée avec beaucoup d'eau pendant 15 minutes.

    Avec le développement de myélosuppression prononcée, la thérapie avec Acnomid D®, en particulier dans ces cas, quand il est utilisé en combinaison avec d'autres médicaments antitumoraux, devrait être interrompue avant la restauration de la fonction de la moelle osseuse, habituellement cela prend environ trois semaines. Les complications après l'application de la technique de perfusion sont principalement liées à la quantité de médicament qui est entrée dans la circulation sanguine systémique et peuvent être caractérisées par l'oppression de la fonction hématopoïétique, l'absorption de produits de désintégration toxiques du site de destruction massive du tissu tumoral, susceptibilité accrue aux infections, détérioration de la cicatrisation et ulcération superficielle de la muqueuse gastrique; d'autres effets indésirables peuvent inclure un gonflement du membre impliqué, une lésion des tissus mous dans la zone de perfusion et (éventuellement) une thrombose veineuse; il y a des rapports d'augmentation de l'incidence des néoplasmes malins secondaires, y compris la leucémie, après l'application de régimes de traitement, y compris dactinomycine, indépendamment de la nomination simultanée de la radiothérapie; les femmes et les hommes pendant le traitement et dans les 3 mois après la fin du traitement par Aknomid® doivent utiliser des méthodes de contraception fiables. Dans le processus de traitement par Acnomide D ®, les numérations plaquettaires et leucocytaires doivent être déterminées quotidiennement. S'il y a une diminution significative du nombre de plaquettes ou de globules blancs, le médicament doit être arrêté jusqu'à ce que la fonction de la moelle osseuse soit rétablie (habituellement, cela prend environ 3 semaines). Une détermination systématique de l'activité des enzymes «hépatiques», de la bilirubine et une analyse générale de l'urine sont également montrées.

    Les nausées et les vomissements, provoqués par l'utilisation du médicament Aknomid®, conduisent à la nécessité de prescrire le médicament par intermittence.

    Si le produit pénètre dans la peau et dans les tissus, la perfusion doit être interrompue, mais laissez l'aiguille en place. Essayez de retirer l'aiguille à travers l'aiguille; si nécessaire, administrer l'antidote (1,6 ml d'une solution à 25% de thiosulfate de sodium avec 3 ml d'eau pour injection ou 4 ml d'une solution à 10% de thiosulfate de sodium avec 6 ml d'eau pour injection + 1 ml / 50 mg / acide ascorbique). Après l'introduction de l'antidote, l'aiguille doit être retirée. Les extrémités doivent être surélevées et une compresse froide doit être appliquée pendant 45 minutes.

    La préparation inutilisée doit être jetée après une première désinfection avec du phosphate trisodique à 5% pendant 30 minutes.

    Effet sur la capacité de conduire transp. cf. et fourrure:

    Parce que le médicament Aknomid D® est capable d'influencer le système nerveux central (fatigue, vertiges) pendant la période de traitement devrait s'abstenir de conduire des véhicules et des activités potentiellement dangereuses qui nécessitent une forte concentration et des réactions psychomoteur de vitesse.

    Forme de libération / dosage:

    Une solution pour la perfusion intraveineuse, et 0,5 mg / ml, 1 ml de solution dans des ampoules de verre foncé, 5 flacons dans un étui en plastique, 1 boîtes ainsi que des instructions pour un usage médical dans un emballage en carton.

    Conditions de stockage:

    Conserver à une température ne dépassant pas 10 ° C. Conserver hors de la portée des enfants.

    Durée de conservation:

    3 années.

    Ne pas utiliser après la date d'expiration imprimée sur l'emballage.

    Conditions de congé des pharmacies:Sur prescription
    Numéro d'enregistrement:LP-002036
    Date d'enregistrement:01.04.2013
    Date d'expiration:01.04.2018
    Le propriétaire du certificat d'inscription:Adikom, société ouverteAdikom, société ouverte Russie
    Fabricant: & nbsp
    Date de mise à jour de l'information: & nbsp21.09.2016
    Instructions illustrées
      Instructions
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