Acide acétylsalicylique + Dipyridamole (Acidum acétylsalicylique + Dipyridamol)

Pharmacodynamique Pharmacocinétique Les indications Soigneusement Contre-indications Dosage et administration Effets secondaires
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Groupe clinique et pharmacologique: & nbsp

Anti-agrégants

AINS - Dérivés de l'acide salicylique

Inclus dans la formulation
  • AgrenoX®
    capsules vers l'intérieur 
    Boehringer Ingelheim International GmbH     Allemagne
    • АТХ:

    B.01.A.C   Inhibiteurs de l'agrégation plaquettaire (à l'exclusion de l'héparine)

    Pharmacodynamique:

    L'acide acétylsalicylique inactive l'enzyme cyclo-oxygénase dans les thrombocytes et empêche ainsi la formation de thromboxane A2, puissant inducteur de l'agrégation plaquettaire et de la vasoconstriction.

    Le dipyridamole inhibe la capture de l'adénosine dans les érythrocytes, les plaquettes et les cellules endothéliales in vivo et in vitro; l'inhibition atteint un maximum de 80% et, en concentrations thérapeutiques (0,5-2 μg / ml), dépend de la dose. En conséquence, il y a une augmentation locale de la concentration d'adénosine, qui agit sur les plaquettes du récepteur A2, stimulant l'adénylate cyclase plaquettaire, et, ainsi, augmente le taux de c-AMP plaquettaire.

    Le dipyridamole inhibe la PDE dans divers tissus. Tant que l'inhibition de c-AMP-PDE est faible, les concentrations thérapeutiques inhibent c-HMP-PDE et, par conséquent, favorisent l'augmentation de c-HMF sous l'action de RFEV (un facteur relaxant libéré de l'endothélium identifié comme NO ).

    L'adénosine a un effet vasodilatateur, qui est l'un des mécanismes par lesquels dipyridamole provoque une vasodilatation.

    Le dipyridamole stimule la biosynthèse et la libération de prostacycline par l'endothélium.

    Le dipyridamole réduit la thrombogénicité des structures sous-endothéliales, augmentant la concentration du médiateur protecteur 13-GODE (acide 13-hydroxyoctadécadiénoïque).

    Ainsi, en réponse à divers stimulants, par exemple, le TAF, le collagène et l'adénosine diphosphate, l'agrégation des plaquettes est supprimée. La réduction de l'agrégation plaquettaire conduit à la normalisation de la consommation d'adénosine par les plaquettes.

    Si l'acide acétylsalicylique inhibe seulement l'agrégation des plaquettes, puis dipyridamole inhibe en outre l'activation et l'adhésion des plaquettes. Par conséquent, une combinaison de ces deux médicaments peut avoir un effet supplémentaire.

    Pharmacocinétique

    Il n'y avait pas d'interaction pharmacocinétique entre le dipyridamole sous forme de libération prolongée et l'acide acétylsalicylique. Pharmacocinétique du médicament, respectivement, est une cartographie de la pharmacocinétique de ses composants.

    L'acide acétylsalicylique

    L'acide acétylsalicylique est rapidement et complètement absorbé. Cmax dans le plasma après avoir pris une dose quotidienne de 50 mg d'acide acétylsalicylique dans le médicament (25 mg deux fois par jour) est observée après 30 minutes, et Cmax dans le plasma à l'état d'équilibre est de 319 ng / ml (plage 175-463 ng / ml). Cmax l'acide salicylique dans le plasma est atteint en 60-90 minutes.

    30-40% de la dose d'acide acétylsalicylique subit un métabolisme primaire avec clivage à l'acide salicylique, qui est la principale voie du métabolisme.

    L'acide acétylsalicylique se lie mal aux protéines plasmatiques, et son apparent Vré petit (10 litres). Métabolite de l'acide acétylsalicylique - acide salicylique - largement associée aux protéines plasmatiques, mais la fixation dépend de la concentration (non linéaire). À de faibles concentrations (<100 μg / ml), environ 90% de l'acide salicylique est lié à l'albumine. Acide salicylique est bien répartie dans tous les tissus et fluides corporels, y compris le système nerveux central, le lait maternel et les tissus fœtaux.

    L'acide acétylsalicylique est rapidement métabolisé par l'action des estérases non spécifiques dans le foie et, dans une moindre mesure, dans l'estomac, par l'acide salicylique, suivie de la formation de l'acide hydroxyhippurique à la suite de la réaction avec la glycine.

    Demi-élimination (demi-vie) L'acide acétylsalicylique est de 15-20 minutes; période de demi-élimination (demi-vie) le métabolite principal (acide salicylique), qui est 2-3 heures, peut augmenter à 5-18 heures à des doses élevées (> 3 g) en raison de la saturation de l'enzyme.

    Environ 90% de l'acide acétylsalicylique est excrété sous forme de métabolites par les reins.

    Dans les troubles sévères de la fonction rénale (débit de filtration glomérulaire inférieur à 10 ml par minute), l'acide acétylsalicylique ne doit pas être prescrit.

    Une augmentation de la durée a été rapportée demi-élimination (demi-vie) 2-3 fois chez les patients atteints de maladie rénale.

    Dipyridamole

    La biodisponibilité absolue est d'environ 70%. Étant donné qu'au «premier passage», environ 1/3 de la dose administrée est éliminé, on peut supposer une absorption presque complète du dipyridamole après la prise du médicament.

    Cmax dipyridamole dans le plasma après avoir pris une dose quotidienne de 400 mg (200 mg deux fois par jour) sont observés 2-3 heures après la prise du médicament. Moyen Cmax à l'état d'équilibre de 1,98 μg / ml (plage de 1,01 à 3,99 μg / ml) et la concentration entre les doses est de 0,53 μg / ml (plage de 0,18 à 1,1 μg / ml).

    La consommation de nourriture n'a aucun effet sur la pharmacocinétique du dipyridamole.

    En raison de sa lipophilie élevée, dipyridamole distribué dans de nombreux organes.

    Chez les animaux dipyridamole principalement distribué dans le foie, ainsi que dans les poumons, les reins, la rate et le coeur.

    La phase rapide de la distribution observée avec l'administration intraveineuse ne peut être déterminée par administration orale.

    Apparent Vré dans le compartiment central (Vde) est d'environ 5 litres (similaire au volume du plasma). Apparent Vré à l'état d'équilibre est d'environ 100 litres, ce qui reflète la distribution dans différents compartiments.

    Le médicament ne pénètre pas dans la barrière hémato-encéphalique en quantité significative.

    La pénétration du médicament à travers la barrière placentaire est très faible.

    Dans un cas, le lait maternel contenait une quantité de 1/17 de sa concentration dans le plasma.

    La liaison du dipyridamole avec les protéines est d'environ 97-99%, principalement il se lie à la glycoprotéine α1-acide et à l'albumine.

    Avec l'administration réitérée de la dose, on n'observe pas le cumul appréciable du médicament.

    Le métabolisme du dipyridamole se produit dans le foie. Dipyridamole est principalement métabolisé par conjugaison avec l'acide glucuronique pour former principalement du monoglycuronide et seulement de petites quantités de diglucuronide. Dans le plasma, environ 80% de la quantité totale est présente sous la forme du composé de départ et 20% de la quantité totale sous forme de monoglycuronide . L'activité pharmacodynamique du dipyridamole glucuronide est significativement plus faible que celle du dipyridamole.

    Demi-élimination (demi-vie) la phase initiale pour l'administration orale, comme pour l'administration intraveineuse, est d'environ 40 minutes.

    L'excrétion du médicament inchangé par les reins est négligeable (<0,5%). L'excrétion du métabolite glucuronide dans l'urine est faible (5%), les métabolites sont principalement (environ 95%) excrétés bile avec les excréments, tandis que la recirculation intestinale-hépatique est observée. La clairance totale est d'environ 250 ml par minute, le temps de séjour moyen dans le corps est d'environ 11 heures, déterminé sur la base de son propre temps de séjour moyen dans le corps d'environ 6,4 heures et un temps d'aspiration moyen de 4,6 heures.

    Chez les patients présentant une insuffisance hépatique, il n'y avait pas de changement dans les concentrations plasmatiques de dipyridamole, mais une augmentation de la concentration de glucuronides à faible activité pharmacodynamique a été notée. Par conséquent, la correction de la dose de dipyridamole n'est nécessaire que dans le cas d'une décompensation cliniquement confirmée de la fonction hépatique.

    Les indications:

    Prophylaxie secondaire de l'AVC ischémique, se déroulant comme une thrombose, et des accidents ischémiques transitoires.

    CIM-10

    VI.G40-G47.G45   Les crises ischémiques cérébrales transitoires transitoires [attaques] et les syndromes connexes

    IX.I60-I69.I63   Infarctus cérébral

    IX.I60-I69.I66.9   Occlusion et sténose de l'artère cérébrale, sans précision

    IX.I60-I69.I69   Effets de la maladie cérébrovasculaire

    IX.I70-I79.I74   Embolie et thrombose des artères

    Contre-indications

    Ulcère gastroduodénal de l'estomac ou duodénum dans la phase d'exacerbation ou avec tendance à saigner, grossesse (III trimestre), âge jusqu'à 18 ans, hypersensibilité à l'un des composants du médicament ou aux salicylés.

    Soigneusement:

    Avec d'autres propriétés dipyridamole a un effet vasodilatateur. Le médicament doit être administré avec prudence chez les patients présentant une cardiopathie ischémique sévère (y compris angine instable et infarctus du myocarde récent), ainsi que pour l'éjection du sang du ventricule gauche ou l'instabilité hémodynamique (par exemple, dans l'insuffisance cardiaque décompensée). ).

    Puisque l'un des composants du médicament est l'acide acétylsalicylique, le médicament doit être utilisé avec précaution chez les patients souffrant d'asthme bronchique, de rhinite allergique, de polypose nasale, d'ulcères chroniques ou récidivants de l'estomac ou du duodénum, ​​d'insuffisance rénale ou hépatique ou de carence en glucose-6-phosphate déshydrogénase aux anti-inflammatoires non stéroïdiens.

    Grossesse et allaitement:

    Catégorie d'action pour le fœtus par Aliments et Drogue Administration (US Food and Drug Administration) - RÉ.

    Les données sur la sécurité de l'utilisation du dipyridamole et de l'acide acétylsalicylique à faible dose pendant la grossesse chez l'homme ne sont pas suffisantes. Dans les études précliniques, aucun effet indésirable n'a été identifié.

    Le dipyridamole et les salicylates sont excrétés dans le lait maternel.

    Le médicament peut être pris dans les trimestres I et II de la grossesse ou pendant la lactation seulement si le bénéfice pour la mère dépasse le risque potentiel pour le fœtus (enfant). Le médicament est contre-indiqué dans le trimestre III de la grossesse.

    Dosage et administration:

    La dose recommandée est de 1 capsule contenant 25 mg d'acide acétylsalicylique et 200 mg de dipyridamole, 2 fois par jour.

    Prendre habituellement 1 capsule le matin et 1 capsule le soir, quel que soit l'apport alimentaire.

    Les gélules doivent être avalées entières, sans mâcher, avec un verre d'eau.

    Effets secondaires:

    Des cas de réactions d'hypersensibilité (éruption cutanée, urticaire, bronchospasme sévère et œdème de Quincke) ont été rapportés en ce qui concerne le dipyridamole et l'acide acétylsalicylique.

    Dans de très rares cas, après la prise d'acide acétylsalicylique, il peut y avoir une diminution du nombre de plaquettes (thrombocytopénie). Des cas individuels de thrombocytopénie ont également été signalés lors du traitement par le dipyridamole.

    Des hémorragies sur la peau, telles que des ecchymoses, des ecchymoses, des ecchymoses et des ecchymoses, peuvent se produire lorsque le médicament est utilisé.

    Les effets indésirables du dipyridamole à des doses thérapeutiques sont généralement légers et transitoires. Lors d'un traitement par dipyridamole, des vomissements, de la diarrhée et des symptômes tels que des vertiges, des nausées, des maux de tête, des migraines (surtout au début du traitement) et des myalgies ont été notés.Ces symptômes disparaissent habituellement avec l'utilisation prolongée du médicament.

    En conséquence de l'effet vasodilatateur du dipyridamole, une hypotension artérielle, des bouffées de chaleur et une tachycardie peuvent survenir. Les symptômes de la maladie coronarienne aggravée.Le syndrome de vol coronarien (lorsque les doses de plus de 225 mg par jour).

    L'acide acétylsalicylique augmente le temps de saignement, et après l'administration de dipyridamole dans de très rares cas, augmentation des saignements pendant et après la chirurgie.

    Lors de la prise d'acide acétylsalicylique, une douleur épigastrique peut survenir, des nausées et des vomissements, un ulcère gastrique ou duodénal et une gastrite érosive pouvant entraîner des saignements gastro-intestinaux graves.

    À la suite d'un saignement latent, en particulier lors de la prise d'acide acétylsalicylique pendant une longue période de temps, une anémie ferriprive peut se développer.

    Surdosage:

    Symptômes: en raison du rapport des doses de dipyridamole et d'acide acétylsalicylique en cas de surdosage, les symptômes et les symptômes d'un surdosage de dipyridamole sont susceptibles de prévaloir.

    L'expérience concernant un surdosage de dipyridamole est limitée en raison d'un petit nombre d'observations. Vraisemblablement, des symptômes tels qu'une sensation de chaleur, des bouffées de chaleur, une transpiration accrue, un état nerveux, une faiblesse, des étourdissements et des symptômes d'angine de poitrine doivent être observés. Une chute brutale de la tension artérielle et de la tachycardie peut survenir.

    Les symptômes d'une surdose aiguë mineure d'acide acétylsalicylique sont une hyperventilation, des bourdonnements d'oreilles, des nausées, des vomissements, une déficience visuelle et auditive, des étourdissements et une vision floue.

    Des vertiges et des bourdonnements d'oreilles, en particulier chez les patients d'âge sénile, peuvent être des symptômes d'une surdose.

    Traitement: passer une thérapie symptomatique, un lavage gastrique. L'introduction de dérivés de xanthine (par exemple, l'aminophylline) peut neutraliser les effets hémodynamiques d'un surdosage de dipyridamole.

    Car dipyridamole largement distribué dans les tissus et essentiellement éliminé par le foie, il n'est pas excrété en hémodialyse.

    Interaction:

    Lors de l'utilisation de dipyridamole en association avec de l'acide acétylsalicylique ou avec de la warfarine, les précautions d'emploi de ces médicaments doivent être prises en compte.

    L'acide acétylsalicylique peut renforcer l'effet des anticoagulants (par exemple, les dérivés de la coumarine et de l'héparine), des médicaments qui inhibent l'agrégation plaquettaire (clopidogrel, ticlopidine), l'acide valproïque et augmenter le risque d'effets secondaires du tractus gastro-intestinal lorsqu'il est utilisé simultanément avec des médicaments anti-inflammatoires non stéroïdiens ou avec des corticostéroïdes, ainsi qu'avec l'utilisation systématique de l'éthanol.

    L'utilisation combinée de dipyridamole et d'acide acétylsalicylique n'augmente pas la fréquence des saignements.

    Les inhibiteurs sélectifs du recaptage de la sérotonine peuvent augmenter le risque de saignement.

    Le dipyridamole augmente la concentration d'adénosine dans le plasma et améliore ses effets cardiovasculaires. Il est nécessaire de prendre en compte la nécessité de corriger la dose d'adénosine.

    Avec l'utilisation combinée de dipyridamole et de warfarine, la fréquence et la gravité des saignements n'étaient pas plus élevées que lorsqu'une seule warfarine était administrée.

    Dipyridamole peut augmenter l'effet antihypertenseur des médicaments qui abaissent la pression artérielle et inverser l'effet anticholinestérasique, en réduisant l'effet des inhibiteurs de la cholinestérase, et, par conséquent, provoquer une aggravation de l'évolution de la myasthénie grave.

    L'effet des médicaments hypoglycémiants et la toxicité du méthotrexate peuvent être améliorés lorsqu'ils sont associés à l'acide acétylsalicylique.

    L'acide acétylsalicylique peut réduire l'effet natriurétique de la spironolactone et inhiber l'effet des médicaments uricosuriques (par exemple, probénécide, sulfinpyrazone).

    L'administration simultanée d'ibuprofène (mais pas d'autres anti-inflammatoires non stéroïdiens ou de paracétamol) chez les patients présentant un risque accru de maladie cardiovasculaire peut limiter l'effet bénéfique de l'acide acétylsalicylique sur le système cardiovasculaire.

    La prudence est recommandée pour prescrire le médicament aux patients qui reçoivent un traitement avec des médicaments qui augmentent le risque de saignement (inhibiteurs de l'agrégation plaquettaire / clopidogrel, ticlopidine) ou des inhibiteurs sélectifs du recaptage de la sérotonine.

    Instructions spéciales:

    L'expérience clinique suggère que les patients recevant dipyridamole et qui nécessite également un test de stress pharmacologique avec l'administration intraveineuse de dipyridamole, devrait cesser de prendre des médicaments contenant dipyridamole, 24 heures avant le test. Sinon, la sensibilité du test peut être altérée.

    Chez les patients atteints de myasthénie maligne après un changement de dose de dipyridamole, une correction de la thérapie principale peut être nécessaire.

    Dans un petit nombre de cas, il a été démontré que les dipyridamole à des degrés divers, est construit dans les calculs biliaires (jusqu'à 70% du poids sec de la pierre). Tous les patients étaient séniles. Ils avaient cholangite ascendante, et ils ont reçu dipyridamole pendant de nombreuses années. Preuve que dipyridamole était le facteur déclenchant dans la formation de calculs biliaires, n'est pas disponible. Probablement, la présence de dipyridamole dans les calculs biliaires peut s'expliquer par la déglucuronisation bactérienne du dipyridamole conjugué dans la bile.

    En plus d'autres propriétés, dipyridamole agit comme un vasodilatateur. Le médicament doit être utilisé avec précaution chez les personnes atteintes d'une coronaropathie grave, y compris l'angor instable, et chez celles qui ont récemment eu un infarctus du myocarde avec obstruction du flux ventriculaire gauche, avec hémodynamique instable (par exemple, insuffisance cardiaque décompensée).

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