Acide acétylsalicylique - mode d'emploi, posologie, effets indésirables, contre-indications

Pharmacodynamique:L'acide acétylsalicylique a des effets anti-inflammatoires, analgésiques et antipyrétiques, et inhibe également l'agrégation plaquettaire. Le mécanisme d'action est associé à l'inhibition irréversible de la cyclo-oxygénase (COX-1 et COX-2) et, par conséquent, à une violation de la synthèse des prostaglandines et du thromboxane par l'acide arachidonique, qui est leur précurseur. L'acide acétylsalicylique, bloquant la synthèse des prostaglandines (PGA₂, PGD₂, PGF_2aafa, PGE₁, PGE₂ , etc.), réduit l'effet sur les vaisseaux au foyer de l'inflammation, ce qui conduit à une réduction de l'hyperémie, de la perméabilité et de l'exsudation des capillaires due à l'inhibition de l'activité hyaluronidase, limite l'apport énergétique du processus inflammatoire en inhibant la production de l'adénosine triphosphate. Réduction de la teneur en prostaglandines (principalement PGE₁) dans le centre de la thermorégulation conduit à une diminution de la température du corps due à l'expansion des vaisseaux de la peau et une augmentation de la transpiration.

L'effet analgésique est dû à l'action anti-inflammatoire périphérique et à la capacité des salicylates à réduire l'effet algogène de la bradykinine. L'influence de l'acide acétylsalicylique sur les centres de sensibilité à la douleur du système nerveux central n'est pas exclue.

L'acide acétylsalicylique dû au blocage des deux COX inhibe la synthèse de la prostacycline, en réduisant l'agrégation plaquettaire et l'agrégation augmentant le thromboxane. Cependant, dans les cellules endothéliales des vaisseaux, la synthèse de COX de novo se développe rapidement et le taux de prostacycline est rétabli. Dans les plaquettes qui n'ont pas de noyau, la synthèse de COX n'est pas restaurée. De cette façon, l'acide acétylsalicylique inhibe plus fortement la synthèse de thromboxane que sa prostacycline antipode.

L'effet anti-agrégant persiste pendant 7 jours après une dose unique. Un certain nombre d'études cliniques ont montré qu'une inhibition significative de l'agrégation plaquettaire est obtenue à des doses allant jusqu'à 30 mg. Augmente l'activité fibrinolytique du plasma et réduit la concentration de facteurs de coagulation dépendants de la vitamine K (II, VII, IX, X). Il est possible d'augmenter la teneur en acide urique dans le plasma sanguin.

Pharmacocinétique

Le médicament avec un enrobage gastrorésistant est résistant à l'environnement acide de l'estomac, de sorte que l'absorption se produit dans la partie supérieure de l'intestin grêle. La nourriture interfère de manière significative avec l'absorption de l'acide acétylsalicylique.

Lorsque vous prenez le médicament à l'intérieur, l'absorption est presque de 100%. Dans la paroi de l'intestin L'acide acétylsalicylique subit une élimination systémique, puis désacétyle dans le foie. En outre, sous l'action d'estérases spéciales, la partie résorbée subit une hydrolyse rapide.

La demi-vie du médicament n'est pas plus de 15-20 minutes. L'association avec les protéines plasmatiques par les albumines est élevée - 75-90%, dans les tissus il y a une distribution sous la forme d'un anion d'acide salicylique. La concentration maximale du médicament dans le plasma est atteinte après 2 heures.

Les salicylates se trouvent dans la moelle épinière, liquides péritonéaux et synoviaux, petites quantités - dans le tissu cérébral, en quantités infimes - dans la bile, la sueur, les fèces.

Le médicament pénètre à travers la barrière placentaire, dans une petite quantité trouvée dans le lait maternel.

Le principal moyen d'excrétion du médicament est la sécrétion active dans les tubules des reins: environ 60% inchangé, le reste est sous la forme de métabolites.

L'élimination des salicylates dépend du pH de l'urine (dans l'environnement alcalin, l'ionisation des salicylates augmente, la réabsorption diminue et l'excrétion augmente).

Les indications:

En tant qu'agent symptomatique, l'acide acétylsalicylique est utilisé pour le syndrome douloureux de diverses origines (maux de tête, y compris abstinence d'alcool, mal de dents, migraine, névralgie, douleurs musculaires, rachis, algodismenorea, douleurs rhumatismales); à des conditions fiévreuses, a provoqué ORZ, ARVI. Possible utilisation à long terme à faibles doses pour la prévention de la thrombose, l'infarctus du myocarde, les troubles de la circulation cérébrale et d'autres maladies cardiovasculaires.

CIM-10

IX.I20-I25.I20.0 Une angine instable

IX.I20-I25.I21.9 Infarctus aigu du myocarde, sans précision

IX.I20-I25.I25 Maladie cardiaque ischémique chronique

IX.I60-I69.I63 Infarctus cérébral

IX.I70-I79.I74.9 Embolie et thrombose d'artères non précisées

IX.I80-I89.I80 Phlébite et thrombophlébite

XIII.M70-M79.M79.2 Névralgie et névrite, sans précision

XIV.N80-N98.N94.6 Dysménorrhée, sans précision

XVIII.R50-R69.R51 Mal de tête

XVIII.R50-R69.R50 Fièvre d'origine inconnue

Contre-indications

Hypersensibilité à l'acide acétylsalicylique et à d'autres médicaments anti-inflammatoires non stéroïdiens, y compris Triade "aspirine", asthme "aspirine", lésions ulcératives érosives du tractus gastro-intestinal (en phase d'exacerbation), saignement gastro-intestinal, vascularite hémorragique, asthme bronchique induit par l'ingestion de salicylés et d'anti-inflammatoires non stéroïdiens, asthme bronchique, récidive polypose nasale et des sinus paranasaux en combinaison avec une intolérance à l'acide acétylsalicylique, la réception simultanée de méthotrexate à une dose de 15 mg par semaine ou plus, la grossesse (I et III trimestre), l'allaitement, l'âge des enfants (environ 15 ans) en tant qu'agent antipyrétique).

Soigneusement:

Goutte, hyperuricémie, ulcère peptique et ulcère duodénal ou saignement gastro-intestinal (y compris l'histoire de la maladie), saignement accru ou anticonvolution concomitante, insuffisance cardiaque chronique décompensée, insuffisance rénale ou hépatique, asthme bronchique, bronchopneumopathie chronique obstructive, rhume des foins, polypose nasale, Allergie médicamenteuse, utilisation concomitante de méthotrexate à une dose inférieure à 15 mg par semaine, traitement concomitant par des anticoagulants, grossesse (II trimestre), hypertension incontrôlée.

Grossesse et allaitement:

Recommandations Aliments et Drogue Administration (US Food and Drug Administration) catégorie - D. L'acide acétylsalicylique est contre-indiqué pour les trimestres de grossesse I et III. Au deuxième trimestre de la grossesse, une administration unique est possible sur des indications strictes.

L'utilisation de fortes doses de salicylates au cours du premier trimestre de la grossesse est associée à une augmentation de la fréquence des anomalies du développement fœtal (fente palatine, malformations cardiaques). Dans le troisième trimestre - provoque l'inhibition du travail (inhibition de la synthèse des prostaglandines), la fermeture prématurée du canal artériel chez le fœtus, l'hyperplasie des vaisseaux pulmonaires et l'hypertension dans la petite circulation.

Les salicylates et leurs métabolites pénètrent dans le lait maternel en petites quantités. La prise accidentelle de salicylates pendant l'allaitement ne s'accompagne pas d'effets indésirables chez l'enfant et ne nécessite pas l'arrêt de l'allaitement. Cependant, en cas d'utilisation prolongée ou d'administration à fortes doses, l'allaitement doit être interrompu. risque accru de saignement chez l'enfant en raison de l'altération de la fonction plaquettaire

Dosage et administration:

Sous la forme de comprimés prescrire à l'intérieur après avoir mangé.

Comme analgésique et les médicaments antipyrétiques dans les états fébriles, les maux de tête, la migraine, la névralgie adultes 0,25 - 0,5 - 1 g 3-4 fois par jour, les enfants de 0,1 à 0,3 g par réception.

Avec la polyarthrite rhumatoïde, les rhumatismes, la myocardite infectieuse-allergique est prescrite depuis longtemps: adultes 2-3 grammes par jour, enfants 0,2 g par année de vie par jour.

Une dose unique pour les enfants âgés de 1 an est de 0,05 g, 2 ans - 0,1 g, 3 ans - 0,15 g, 4 ans - 0,2 g.

Avec l'infarctus du myocarde, ainsi que pour la prévention de la thrombose chez les patients avec infarctus du myocarde - 0,04 - 0,325 g une fois par jour.

Lorsque la thromboembolie cérébrale, d'autres troubles circulatoires, pour la prévention de leur rechute - 0,325 grammes par jour avec une augmentation progressive à 1 g par jour.

En tant qu'inhibiteur de l'agrégation plaquettaire, une dose à long terme de 0,3-0,325 g journée; pour la prévention de la thrombose ou l'occlusion du shunt aortique - 0,325 g toutes les 7 heures.

Effets secondaires:

Du tractus gastro-intestinal: ulcères gastro-intestinaux (y compris ceux avec saignement), irritation du tractus gastro-intestinal, irritation du rectum (lorsqu'il est pris en suppositoires), une diminution de l'appétit.

De la part du système respiratoire: hyperventilation, bronchospasme, induite par l'acide acétylsalicylique.

De la part du système sanguin: anémie (y compris hémolytique), PV réduite.

Du système nerveux et des organes sensoriels: surdité, stimulation du système nerveux central, somnolence.

Réactions allergiques: réactions d'hypersensibilité (bronchospasme, œdème laryngé et urticaire), formation d'asthme bronchique «aspirine» et triade «aspirine» (rhinite éosinophilique, polypose récurrente du nez, sinusite hyperplasique) sur la base du mécanisme haptène.

Autres: altération de la fonction hépatique et / ou rénale, syndrome de Reye chez les enfants (encéphalopathie et stéatose hépatique aiguë avec développement rapide d'une insuffisance hépatique).

En cas d'utilisation prolongée - vertiges, céphalées, acouphènes, acuité auditive diminuée, déficience visuelle, néphrite interstitielle, azotémie prérénale avec augmentation de la créatininémie et hypercalcémie, nécrose papillaire, insuffisance rénale aiguë, syndrome néphrotique, hémopathies, méningite aseptique, symptômes de renforcement du cœur congestif échec, œdème, augmentation des taux d'aminotransférases dans le sang.

Surdosage:

Symptômes: développement du syndrome de salicylisme - vertiges, maux de tête, acouphènes, fièvre, nausées, vomissements, douleurs abdominales, diarrhée. Dans les cas graves, confusion, somnolence, dyspnée, collapsus, déficience visuelle, convulsions, hallucinations, anurie, saignement sont possibles.

En cas d'intoxication grave, hyperventilation des poumons de la genèse centrale, ce qui conduit à l'alcalose respiratoire, l'acidose métabolique.

Traitement: vomissements, lavage gastrique, apport de charbon actif et laxatifs. Une surveillance continue de l'équilibre acido-basique est requise. Pour l'alcalinisation de l'urine est montré l'administration de solutions de bicarbonate de sodium, de citrate de sodium ou de lactate de sodium.

Chez les personnes âgées avec une perfusion intensive, il est possible de développer une complication grave - œdème pulmonaire.

L'hémodialyse est indiquée avec une forte concentration de salicylates - 100-130 mg%

Interaction:

La probabilité de développer une gastropathie causée par l'utilisation de médicaments anti-inflammatoires non stéroïdiens diminue avec l'administration après le repas, l'utilisation de comprimés avec des additifs tampons ou recouverts d'un enrobage spécial entérosoluble. Le risque de complications hémorragiques est considéré comme le plus faible lorsqu'il est appliqué à des doses <100 mg par jour.

Anticoagulants, dérivés de la coumarine et de l'indanedione, héparine, médicaments thrombolytiques (alteplase, anestéplase, streptokinase, prourokinase), inhibiteurs de l'agrégation plaquettaire - augmenter le risque de saignement.

La vancomycine - le risque de développement de l'ototoxicité augmente.

Méthotrexate - augmente le risque de développer des effets secondaires de ce dernier.

Les médicaments anti-inflammatoires non stéroïdiens - le risque de développer des saignements graves (y compris gastro-intestinaux) et d'autres effets secondaires augmente. L'acide acétylsalicylique peut réduire les concentrations plasmatiques de l'indométhacine, piroxicam.

Probénécide, sulfinpyrazone - augmenter la toxicité de l'acide acétylsalicylique.

Fonds d'urine alcalinisante (inhibiteurs de l'anhydrase carbonique, citrates, bicarbonate de sodium, antiacides, notamment contenant du calcium et / ou du magnésium), à usage prolongé - accélérer l'excrétion et réduire l'efficacité de l'acide acétylsalicylique.

Cefamandol, céfopérazone, céfotétan, plikamycine, acide valproïque - le risque de saignement, la toxicité de l'acide valproïque augmente.

Ciprofloxacin, lomefloxacin, norfloxacine, ofloxacine, énoxacine, itraconazole, kétoconazole, tétracycline - l'acide acétylsalicylique réduit leur absorption et leur efficacité. Il est nécessaire de séparer la réception à temps.

Avec l'utilisation simultanée d'antiacides contenant du magnésium et / ou de l'hydroxyde d'aluminium, ralentir et réduire l'absorption de l'acide acétylsalicylique.

Avec l'utilisation simultanée de bloqueurs des canaux calciques, des médicaments qui limitent l'apport de calcium ou augmentent l'excrétion du calcium de l'organisme, le risque de saignement augmente.

Lorsqu'il est utilisé simultanément avec les glucocorticostéroïdes, le risque d'action ulcérogène et saignements gastro-intestinaux.

En cas d'utilisation simultanée, l'efficacité des diurétiques (spironolactone, furosémide) diminue.

Lorsqu'il est utilisé simultanément avec des préparations en or l'acide acétylsalicylique peut induire des dommages au foie.

Avec l'utilisation simultanée de l'acide acétylsalicylique et de l'alendronate sodique, le développement d'une œsophagite sévère est possible.

Avec l'utilisation simultanée de la griséofulvine, l'absorption de l'acide acétylsalicylique peut être altérée.

Un cas d'hémorragie spontanée dans l'iris a été décrit lors de la prise d'un extrait de ginkgo biloba dans le contexte d'une utilisation prolongée de l'acide acétylsalicylique à une dose de 325 mg par jour. On pense que cela peut être dû à un effet inhibiteur additif sur l'agrégation plaquettaire.

Avec l'utilisation simultanée de dipyridamole, une augmentation C_max salicylate dans le plasma sanguin et zone sous la courbe "zone-temps".

Avec l'utilisation simultanée d'acide acétylsalicylique, les concentrations de digoxine, de barbituriques et de sels de lithium augmentent dans le plasma sanguin.

Avec l'utilisation simultanée de salicylates à fortes doses avec des inhibiteurs de l'anhydrase carbonique, une intoxication par des salicylates est possible.

L'acide acétylsalicylique à des doses inférieures à 300 mg par jour a un effet négligeable sur l'efficacité du captopril et de l'énalapril. Avec l'utilisation de l'acide acétylsalicylique à fortes doses, une diminution de l'efficacité du captopril et de l'énalapril est possible.

Avec application simultanée caféine augmente le taux d'absorption, la concentration dans le plasma sanguin et la biodisponibilité de l'acide acétylsalicylique.

Lorsque la pentazocine est utilisée dans le cadre d'une utilisation à long terme d'acide acétylsalicylique à fortes doses, il existe un risque de développer des réactions indésirables graves à partir des reins.

Avec application simultanée phénylbutazone réduit l'uricosurie causée par l'acide acétylsalicylique.

Avec application simultanée éthanol peut augmenter l'effet de l'acide acétylsalicylique sur le tractus gastro-intestinal.

Instructions spéciales:

L'acide acétylsalicylique, utilisé pendant 1 à 3 ans, réduit significativement le développement de polypes adénomateux sporadiques récurrents. Dans des études à court terme, il a été montré que l'acide acétylsalicylique favorise la régression, mais n'élimine ni n'empêche le développement d'adénomes colorectaux sporadiques dans la polypose adénomateuse familiale.

L'acide acétylsalicylique, même à petites doses, réduit l'excrétion de l'acide urique du corps, ce qui peut provoquer une crise aiguë de goutte chez les patients prédisposés. Lors d'une thérapie à long terme et / ou en utilisant de l'acide acétylsalicylique à fortes doses, il est nécessaire d'observer le médecin et de vérifier régulièrement le taux d'hémoglobine.

L'utilisation de l'acide acétylsalicylique en tant qu'agent anti-inflammatoire dans une dose quotidienne de 5-8 g est limitée en raison de la forte probabilité d'effets secondaires du tractus gastro-intestinal.

Avant l'intervention chirurgicale, pour réduire le saignement pendant la chirurgie et dans la période postopératoire, il est nécessaire d'annuler la prise de salicylates pendant 5-7 jours.

Pendant un traitement prolongé, un test sanguin général et un examen des fèces pour le sang latent doivent être effectués.

L'utilisation de l'acide acétylsalicylique en pédiatrie est contre-indiquée, car dans le cas d'une infection virale chez l'enfant sous l'influence de l'acide acétylsalicylique, le risque de développer le syndrome de Reye augmente. Les symptômes du syndrome de Reye sont des vomissements prolongés, une encéphalopathie aiguë, une hypertrophie du foie.

La durée du traitement (sans consulter un médecin) ne doit pas dépasser 7 jours avec un rendez-vous comme analgésique et plus de 3 jours comme antipyrétique.

Pendant le traitement, le patient doit s'abstenir de boire de l'alcool.

Instructions

L'acide acétylsalicylique (Acidum acétylsalicylique)