Avandamet - mode d'emploi, dose, effets secondaires, contre-indications

Substance activeMetformine + rosiglitazoneMetformine + rosiglitazone

Médicaments similairesDévoiler

pilules vers l'intérieur

Forme de dosage: & nbspcomprimés pelliculés

Composition:

Composant	Le contenu de un comprimé en mg, dosage:
	1 mg / 500 mg			2 mg / 500 mg
COMPRIMÉS NUCLÉAIRES:
*Granules de rosiglitazone:*
Substance active:
Rosiglitazona	1,33 mg			2,65 mg
maléate *
Excipients:
Amidon carboxyméthylique de sodium	0,5 mg			1,0 mg
Hypromellose, 3cR	0,5 mg			1,0 mg
Cellulose microcristallin Kaya	2,0 mg			4,0 mg
Lactose monohydrate	5,67 mg			11,35 mg
Total:
Granulé concentrer rosiglitazone	10,0 mg			20,0 mg
*Granulés de metformine:*
Substance active:
Metformine		500,0			500,0
chlorhydrate		mg			mg
Excipients:
Povidone 29-32		15,0 mg			15,0 mg
Hypromellose, 3cR		20,0 mg			20,0 mg
Total:
Granulé		535,0			535,0
concentré de metformine		mg			mg
chlorhydrate
*Autres excipients;*
Cellulose microcristallin et moi			30,0 mg			29,1 mg
Stéarate de magnésium			3,0 mg			2,9 mg
Masse théorique du noyau de la tablette:			578,0 mg			587,0 mg
ENVELOPPE DE LA TABLETTE:
Opadry je*** jaune (Orarégu je Jaune (03B22409)			17 mg			-
Opapray I rose (Orarégu I Rencre (03B24658)			-			17 mg
La masse théorique de la coque de la tablette:			17,0 mg			17,0 mg
Poids théorique de la tablette:			595,0 mg			604,0 mg

Remarques

* - 1,33 mg et 2,65 mg de maléate de rosiglitazone sont équivalents respectivement 1 mg et 2 mg de base de rosiglitazone.

** - EF - Pharmacopée européenne, édition actuelle.

*** - La coque de tablette "OUADRAY I" contient:

Composant	Le contenu de un comprimé en mg, dosage:
- Hypromellose 6cR	10,63 mg	10,63 mg
- Le dioxyde de titane	5,21 mg	5,30 mg
- Macrogol 400	1,06 mg	1,06 mg
- Oxyde de fer jaune	0,10 mg	-
- Oxyde de fer rouge	-	0,02 mg

La description:

Comprimé 1 mg / 500 mg: Comprimés de forme ovale revêtus d'une membrane de film jaune, sur l'un des côtés sont gravés avec les lettres "gsk", de l'autre côté - "1/500"

Comprimé 2 mg / 500 mg: Comprimés de la forme ovale, recouverts d'une pellicule de couleur rose pâle, d'un côté de laquelle gravaient les lettres '' gsk '', de l'autre côté - "2/500"

Groupe pharmacothérapeutique:Agent hypoglycémique pour administration orale

ATX: & nbsp

A.10.B.D Combinaison de biguanides et de dérivés de sulfonylurée

A.10.B.D.03 La metformine et la rosiglitazone

Pharmacodynamique:

Mécanisme d'action

La composition d'Avandamet comprend deux principes actifs hypoglycémiques avec des mécanismes d'action complémentaires, qui améliorent le contrôle glycémique chez les patients atteints de diabète de type 2: maléate de rosiglitazone, une classe de thiazolidinediones, et chlorhydrate de metformine, un représentant de la classe biguanide. Le mécanisme d'action des thiazolidinediones consiste principalement à améliorer la sensibilité des tissus cibles de l'insuline, alors que les biguanides agissent principalement en réduisant la production de glucose endogène dans le foie.

Rosiglitazone

Agoniste sélectif et puissant du noyau du récepteur PRAK-gamma, appartenant aux médicaments hypoglycémiants de la classe des thiazolidinedione. Il améliore le contrôle glycémique en augmentant la sensibilité à l'insuline des principaux tissus cibles tels que le tissu adipeux, le muscle squelettique et le foie. On sait que la résistance à l'insuline joue un rôle important dans la pathogenèse du diabète de type 2. Donc, rosiglitazone améliore le contrôle métabolique en réduisant la glycémie, l'insuline circulante et les acides gras libres. En raison de mécanismes d'action différents mais complémentaires, la thérapie combinée avec la rosiglitazone et un dérivé des sulfonylurées ou de la metformine conduit à une amélioration synergique du contrôle glycémique chez les patients atteints de diabète sucré de type 2.

Metformine

Biguanide avec une action anti-hyperglycémique, qui réduit à la fois les concentrations de glucose basales et postprandiales dans le plasma. Il ne stimule pas la sécrétion d'insuline et ne provoque donc pas d'hypoglycémie.

Il existe trois mécanismes d'action possibles de la metformine:

■ réduction de la production de glucose dans le foie par suppression de la gluconéogenèse et de la glycogénolyse;

■ sensibilité accrue du tissu musculaire à l'insuline, amélioration de la consommation et utilisation du glucose par les tissus périphériques;

■ retardé l'absorption du glucose dans l'intestin.

Effets pharmacodynamiques

Rosiglitazone

L'activité hypoglycémiante de la rosiglitazone est démontrée dans des modèles expérimentaux de diabète sucré de type 2 chez les animaux. Rosiglitazone conserve la fonction des cellules bêta, comme en témoigne une augmentation de la masse des îlots de pancréas de Langerhans et une augmentation de la teneur en insuline chez eux, et empêche également le développement d'hyperglycémie sévère. Il est également établi que rosiglitazone ralentit significativement le développement de la dysfonction rénale et de l'hypertension systolique. Rosiglitazone n'a pas stimulé la sécrétion d'insuline par le pancréas et n'a pas causé d'hypoglycémie chez les rats et les souris.En conformité avec le mécanisme d'action rosiglitazona, l'amélioration du contrôle glycémique s'accompagne d'une diminution cliniquement significative de la concentration sérique d'insuline. Les concentrations de précurseurs d'insuline, qui sont généralement considérées comme des facteurs de risque de maladies cardiovasculaires, diminuent également. L'un des principaux résultats du traitement par la rosiglitazone est une réduction significative des concentrations d'acides gras libres.

Metformine

Stimule la synthèse intracellulaire du glycogène, en activant l'enzyme glycogène synthase. Il améliore l'activité de tous les types de transporteurs de glucose transmembranaires. Les gens, indépendamment de leur effet sur la glycémie, metformine améliore le métabolisme des lipides. Cela a été démontré avec l'utilisation de doses thérapeutiques de metformine dans des essais cliniques à moyen et à long terme: metformine réduit la concentration de cholestérol total, de cholestérol à lipoprotéines de basse densité et de triglycérides.

Pharmacocinétique

Succion

Avandamet

L'étude de bioéquivalence d'Avandamet (4 mg / 500 mg) a montré que les deux composants du médicament, rosiglitazone et metformine, étaient bioéquivalents à l'utilisation simultanée de comprimés de maléate de rosiglitazone de 4 mg et de comprimés de chlorhydrate de metformine, 500 mg chacun. Cette étude a également démontré la proportionnalité des doses de rosiglitazone dans la préparation combinée de 1 mg / 500 mg et 4 mg / 500 mg.

Manger n'affecte pas la zone sous la courbe concentration-temps (AUC) rosiglitazona et metformine. Dans le même temps, l'ingestion simultanée de nourriture entraîne une diminution de la concentration maximale (C_m_Oh): 209 ng / ml contre 270 ng / ml de rosiglitazone et 762 ng / ml contre 909 ng / ml de metformine; et une augmentation du temps pour atteindre la concentration maximale (T_m_Oh) - 2,56 h contre 0,98 h pour la rosiglitazone et 3,96 h contre 3 h 00 pour la metformine.

Rosiglitazone

La biodisponibilité absolue de la rosiglitazone après l'ingestion de 4 ou 8 mg est d'environ 99%. DE_m_Oh rosiglitazona est atteint environ 1 heure après sa réception à l'intérieur. Dans la gamme des doses thérapeutiques, les concentrations de rosiglitazone dans le plasma sont approximativement proportionnelles à sa dose. Réception rosiglitazona avec de la nourriture ne change pas AUC, mais en comparaison avec la réception sur un estomac vide, il y a une légère diminution de Cm(d'environ 20-28%) et une augmentation de T_m_Oh(1,75 heures). Celles-ci les petits changements sont cliniquement insignifiants, en relation avec rosiglitazone peut être pris indépendamment de la nourriture. L'augmentation du pH du contenu gastrique n'affecte pas l'absorption de la rosiglitazone.

Metformine

Après la metformine orale_m_Ohest d'environ 2,5 heures, et la biodisponibilité absolue après l'ingestion de 500 ou 850 mg de metformine chez les personnes en bonne santé est d'environ 50-60%. Après l'administration orale, la fraction non absorbée trouvée dans les selles représentait 20 à 30% de la dose.

Après ingestion, l'absorption de la metformine est saturable et incomplète. On suppose que l'absorption de la metformine est non linéaire. Avec les doses conventionnelles de metformine et le schéma posologique habituel, les concentrations plasmatiques à l'équilibre sont atteintes en 24 à 48 heures et sont généralement inférieures à 1 μg / ml. Dans les essais cliniques contrôlés, C_m_Oh La metformine ne dépasse pas 4 μg / ml, même après avoir pris les doses maximales de ce médicament. L'apport alimentaire simultané réduit l'absorption de la metformine et réduit quelque peu le taux d'absorption. Après l'administration orale de 850 mg de metformine tout en mangeant C_m_Oh diminue de 40% et AUC - de 25% et T_m_Oh augmente de 35 min. La signification clinique de ces changements n'est pas connue.

Liaison aux protéines du plasma sanguin et distribution

Rosiglitazone

La distribution volumique de la rosiglitazone est d'environ 14 litres et la clairance plasmatique totale est d'environ 3 litres / h. Un taux élevé de liaison aux protéines plasmatiques - environ 99,8%, ne dépend pas de la concentration et de l'âge du patient. À l'heure actuelle, il n'existe aucune donnée sur le cumul inattendu de la rosiglitazone lorsqu'elle est prise une ou deux fois par jour.

Metformine

La liaison de la metformine aux protéines plasmatiques est négligeable. Metformine pénètre dans les globules rouges. DE_m_Oh dans le sang en dessous de C_m_Oh dans le plasma et atteint à peu près en même temps. Les érythrocytes, très probablement, constituent un compartiment de distribution secondaire. Volume moyen de distribution (Vd) varie de 63 à 276 litres.

Métabolisme

Rosiglitazone

Il est soumis à un métabolisme intensif, il est excrété sous forme de métabolites. Les principales voies métaboliques sont la N-déméthylation et l'hydroxylation, suivies de la conjugaison avec le sulfate et l'acide glucuronique. Les métabolites rosiglitazona n'ont pas d'activité pharmacologique. Recherche dans in vitro ont montré que rosiglitazone est métabolisé principalement par l'enzyme CYP2C8 et, dans une moindre mesure, par l'enzyme CYP2C9.

Dans des conditions dans in vitro rosiglitazone n'a pas d'effet inhibiteur significatif sur les enzymes CYP1A2, CYP2A6, CYP2C19, CYP206, CYP2E1, CYP3A et CYP4A, et il est donc improbable que dans vivo il entrera en interactions métaboliques significatives avec des médicaments métabolisés par ces enzymes du système cytochrome P450. Dans in vitro La rosiglitazone inhibe modérément l'enzyme CYP2C8 (IC₅₀ est de 18 μmol) et inhibe faiblement l'enzyme CYP2C9 (IC₅₀ est de 50 μmol). L'étude de l'interaction de la rosiglitazone avec la warfarine in vitro a montré que rosiglitazone n'interagit pas avec les substrats de l'enzyme CYP2C9.

Metformine n'est pas métabolisé et est excrété inchangé dans les reins. Aucun métabolite de la metformine n'a été identifié chez l'homme.

Excrétion

Rosiglitazone

La clairance plasmatique totale de la rosiglitazone est d'environ 3 l / h, et sa demi-vie finale est d'environ 3 à 4 heures. Il n'y a actuellement aucune donnée sur le cumul inattendu de la rosiglitazone une ou deux fois par jour. Environ les deux tiers de la dose de rosiglitazone prise à l'intérieur sont excrétés par les reins, environ 25% sont excrétés par l'intestin. Inchangé, il n'est pas trouvé dans l'urine ou les fèces. La demi-vie finale est d'environ 130 heures, ce qui indique une excrétion très lente des métabolites. Lorsque vous ré-ingérer rosiglitazona pas exclu le cumul de ses métabolites dans le plasma, en particulier le principal métabolite (para-hydroxysulfate), dont la concentration, probablement, peut augmenter de 5 fois.

Metformine

Il est excrété par filtration glomérulaire et sécrétion tubulaire. La clairance rénale de la metformine est supérieure à 400 ml / min. Après administration orale, la demi-vie terminale apparente de la metformine est d'environ 6,5 heures. Chez les patients présentant une insuffisance rénale, la clairance rénale diminue

proportionnellement à la diminution de la clairance de la créatinine et, par conséquent, la demi-vie augmente, entraînant une augmentation des concentrations de metformine dans le plasma.

Les particularités de la pharmacocinétique rosiglitazona dans différents groupes de patients

■ Sol

Il n'y avait pas de différences significatives dans la pharmacocinétique de la rosiglitazone chez les hommes et les femmes.

■ Patients âgés

Il n'y avait pas de différences significatives dans la pharmacocinétique de la rosiglitazone chez les patients âgés et non-habités.

■ Patients présentant une altération de la fonction rénale Il n'y avait pas de différence significative dans la pharmacocinétique de la rosiglitazone chez les patients présentant une insuffisance rénale, ainsi que dans la dialyse chronique.

■ Patients atteints d'insuffisance hépatique

Chez les patients présentant une insuffisance hépatique modérée à sévère (sur l'échelle de Child-Pugh B / C) C_m_Oh et UNEUDE étaient 2-3 fois plus élevés, ce qui était le résultat d'une liaison accrue aux protéines plasmatiques et une diminution de la clairance de la rosiglitazone. L'utilisation du médicament Avandamet est contre-indiquée en cas de violation du foie, quel que soit le degré de sa violation.

Les indications:

■ Le diabète sucré type 2

L'azandameth est prescrit pour le contrôle de la glycémie chez les patients ayant un régime inefficace ou en monothérapie à la thiazolidinedione ou à la metformine. ainsi que les patients qui ont déjà reçu des préparations combinées de thiazolidinedione et de metformine.

■ Avandamet peut être utilisé en combinaison avec des dérivés de sulfonylurée (une combinaison à trois composants) pour le contrôle de la glycémie.

Contre-indications

■ Hypersensibilité à l'un des composants du médicament;

■ Insuffisance cardiaque de NYHA classe fonctionnelle I-IV;

■ Maladies aiguës ou chroniques conduisant à une hypoxie tissulaire (par exemple, insuffisance cardiaque ou respiratoire, infarctus du myocarde récent, choc);

■ Insuffisance hépatique;

■ L'alcoolisme, l'intoxication alcoolique aiguë;

■ Acidocétose diabétique ou précoma diabétique;

■ Insuffisance rénale (à une concentration sérique de créatinine supérieure à 135 μmol / L chez les hommes et supérieure à 110 μmol / L chez les femmes) et / ou à une clairance de la créatinine inférieure à 70 ml / min;

■ Affections aiguës avec risque de développer une insuffisance rénale (déshydratation, infections sévères, choc);

■ Injection intravasculaire d'agents de radiocontraste contenant de l'iode;

■ L'introduction simultanée de l'insuline.

Grossesse et allaitement:

Grossesse

Il est connu que rosiglitazone pénètre à travers le placenta humain et se trouve dans les tissus du fœtus.

Les données sont insuffisantes pour justifier l'utilisation de la combinaison rosiglitazone + metformine chez les femmes enceintes. Les patients atteints de diabète sucré pendant la grossesse recommandé l'utilisation de l'insuline. Appliquer une combinaison rosiglitazone + metformine pendant la grossesse est contre-indiqué.

Période d'allaitement

Les données sont insuffisantes pour justifier l'application de la combinaison rosiglitazone + metformine pendant la période d'allaitement. On ne sait pas si la combinaison rosiglitazone + metformine dans le lait maternel pendant l'allaitement. En règle générale, les patients diabétiques ont recommandé l'utilisation de l'insuline pendant l'allaitement. Appliquer une combinaison rosiglitazone + metformine pendant la période d'allaitement est contre-indiqué.

Dosage et administration:

Le régime posologique est sélectionné et réglé individuellement. Le médicament Avandamet peut être pris indépendamment de l'apport alimentaire. Prenant Avandameth pendant ou après un repas peut réduire les réactions indésirables du tractus gastro-intestinal causées par la metformine.

Adultes

La dose initiale recommandée de la combinaison rosiglitazone + metformine est de 4 mg / 1000 mg. Dose de combinaison quotidienne rosiglitazone + metformine peut être augmenté pour maintenir le contrôle individuel de la glycémie chez le patient. L'augmentation de la dose devrait être progressive jusqu'à un maximum quotidien des doses 8 mg de rosiglitazona + 2000 mg de metformine. Une augmentation lente de la dose peut affaiblir les réactions indésirables du tractus gastro-intestinal (causées principalement par la metformine). La dose doit être augmentée par paliers de 2-4 mg par jour pour la rosiglitazone et / ou 500 mg par jour pour la metformine.L'intervalle entre les ajustements de dose doit être sélectionné individuellement, en fonction de la réponse du patient au traitement. L'effet thérapeutique après ajustement de la dose peut ne pas apparaître pendant 6-8 semaines pour la rosiglitazone et pour 1-2 semaines pour la metformine. En passant d'autres médicaments hypoglycémiants oraux à la combinaison rosiglitazone + metformine Il est nécessaire de prendre en compte l'activité et la durée de l'action médicaments hypoglycémiants précédents. En passant de la thérapie de combinaison rosiglitazone + metformine Pour une prise de médicaments séparée, les doses initiales de rosiglitazone et de metformine doivent correspondre aux doses déjà prises de chacune des deux substances actives. La correction des doses de l'un des composants du médicament Avandamet, rosiglitazone ou metformin, peut être nécessaire lorsqu'il est combiné avec d'autres médicaments.

Groupes de patients spéciaux

Enfants

Actuellement, il n'y a pas de données sur l'utilisation d'Avandamet chez les enfants de moins de 18 ans, donc l'utilisation de ce médicament dans ce groupe d'âge n'est pas recommandée.

Patients âgés

La metformine est excrétée par les reins, de sorte que les doses initiales et d'entretien d'Avandamet chez les patients âgés doivent être ajustées adéquatement en raison d'une diminution très probable de la fonction rénale chez ce groupe de patients. Tout ajustement de la dose doit être basé sur des données sur la fonction rénale qui doivent être surveillées en permanence.

Patients atteints d'insuffisance rénale

Le médicament Avandamet est contre-indiqué pour le traitement des patients insuffisants rénaux (avec une concentration sérique de créatinine supérieure à 135 μmol / L chez l'homme et supérieure à 110 μmol / L chez la femme) et / ou une clairance de la créatinine inférieure à 70 ml / min.

Patients atteints d'insuffisance hépatique

Chez les patients présentant un trouble modéré de la fonction hépatique (6 points ou moins sur l'échelle de Child-Pugh, classe A), la correction du schéma posologique de la rosiglitazone n'est pas requise. Cependant, comme la fonction hépatique altérée est l'un des facteurs de risque de l'acidose lactique dans le traitement de la metformine, l'utilisation de la combinaison rosiglitazone + metformine chez les patients présentant une insuffisance hépatique de toute gravité n'est pas recommandée. Application simultanée de la combinaison rosiglitazone + metformine avec des dérivés de sulfonylurée chez des patients recevant de la rosiglitazone

et metformine chez les patients recevant une combinaison rosiglitazone + metformine avec des dérivés de sulfonylurées, la dose initiale de rosiglitazone devrait être de 4 mg par jour. Augmenter

la dose de rosiglitazone à 8 mg par jour est nécessaire avec prudence et après une évaluation clinique appropriée du risque que le patient développe des réactions indésirables associées à la rétention d'eau.

Effets secondaires:Les phénomènes indésirables présentés ci-dessous sont listés selon la classification anatomique et physiologique et la fréquence occurrence. La fréquence est déterminé comme suit: Souvent (>1/10), souvent (>1/100 et <1/10), rarement (>1/1 000 et <1/100), rarement (>1/10 000 et <1/1 000), rarement (<1/10 000, y compris les cas individuels). Les catégories de fréquence ont été formées sur la base des études cliniques de la surveillance de drogue et post-enregistrement.

Dans les études cliniques, le profil de sécurité de l'association rosiglitazone-metformine était en accord avec le profil des composants individuels.

Rosiglitazone

Données provenant d'essais cliniques

De l'hématopoïèse et du système lymphatique
Anémie*
Rosiglitazone (comparé au placebo)		Souvent
Rosiglitazone + metformine (en comparaison avec la metformine)		Souvent
Rosiglitazone + dérivés de sulfonylurées (en comparaison avec des dérivés de sulfonylurée)		Souvent
Rosiglitazone + dérivés de sulfonylurée + metformine (en comparaison avec les dérivés sulfonylurées + metformine)		Souvent
Rosiglitazone + insuline (comparée à l'insuline)		Souvent
Leucopénie
Rosiglitazone + dérivés de sulfonylurées (en comparaison avec des dérivés de sulfonylurée)	Souvent

Thrombocytopénie
Rosiglitazone + dérivés de sulfonylurées (en comparaison avec des dérivés de sulfonylurée)	Souvent


Granulocytopénie
Rosiglitazone + dérivés de sulfonylurée + metformine (en comparaison avec les dérivés sulfonylurées + metformine)	Souvent

* - souvent dose-dépendante, de sévérité légère à modérée.


Du côté du métabolisme
Hypercholestérolémie *
Rosiglitazone (comparé au placebo)	Souvent
Rosiglitazone + metformine (en comparaison avec la metformine)	Rarement
Rosiglitazone + dérivés de sulfonylurées (en comparaison avec des dérivés de sulfonylurée)	Souvent

Rosiglitazone + dérivés	Souvent
sulfonylurées + metformine (en comparaison avec les dérivés sulfonylurées + metformine)
Rosiglitazone + insuline (comparée à l'insuline)	Souvent
Hypertriglycéridémie
Rosiglitazone (comparé au placebo)			Souvent
Rosiglitazone + dérivés de sulfonylurées (en comparaison avec des dérivés de sulfonylurée)			Souvent


Hyperlipidémie
Rosiglitazone (comparé au placebo)			Souvent
Rosiglitazone + metformine (en comparaison avec la metformine)			Souvent
Rosiglitazone + dérivés de sulfonylurées (en comparaison avec des dérivés de sulfonylurée)			Souvent

Rosiglitazone + dérivés de sulfonylurée + metformine (en comparaison avec les dérivés sulfonylurées + metformine)			Souvent

Gain de poids **
Rosiglitazone (comparé au placebo)			Souvent

Rosiglitazone + metformine (par comparé à la metformine)			Souvent
Rosiglitazone + dérivés de sulfonylurées (en comparaison avec des dérivés de sulfonylurée)			Souvent
Rosiglitazone + dérivés de sulfonylurée + metformine (en comparaison avec les dérivés sulfonylurées + metformine)			Souvent
Rosiglitazone + insuline (comparée à l'insuline)			Souvent
Augmentation de l'appétit
Rosiglitazone (comparé au placebo)				parfois
Rosiglitazone + dérivés de sulfonylurées (en comparaison avec des dérivés de sulfonylurée)				parfois
Rosiglitazone + insuline (comparée à l'insuline)				parfois
Hypoglycémie ***
Rosiglitazone + metformine (en comparaison avec la metformine)				Souvent
Rosiglitazone + dérivés de sulfonylurées (en comparaison avec des dérivés de sulfonylurée)				Souvent
Rosiglitazone + dérivés de sulfonylurée + metformine (en comparaison avec les dérivés sulfonylurées + metformine)				Souvent
Rosiglitazone + insuline (comparée à l'insuline)				Souvent

* - le cholestérol total a augmenté simultanément avec l'augmentation concentrations de lipoprotéines de haute densité (HDL) et de lipoprotéines de basse densité (LDL), le rapport cholestérol / HDL est resté inchangé.

** - gain de poids, principalement dose-dépendant. Peut-être en raison de la rétention d'eau et de l'accumulation de dépôts graisseux.

*** - hypoglycémie, la plupart du temps modérée ou légère, dose-dépendante dans le cadre d'un traitement combiné avec une sulfonylurée ou de l'insuline.

Du système nerveux
Vertiges
Rosiglitazone + metformine (en comparaison avec la metformine)	Souvent
Rosiglitazone + dérivés de sulfonylurées (par comparé aux dérivés de sulfonylurée)	Souvent
Mal de tête
Rosiglitazone + dérivés de sulfonylurée + metformine (en comparaison avec les dérivés sulfonylurées + metformine)	Souvent

Du côté du système cardio-vasculaire
Du côté du système cardio-vasculaire
Insuffisance cardiaque / œdème pulmonaire *
Rosiglitazone + dérivés de sulfonylurées (en comparaison avec metformine + dérivés de sulfonylurées)	Souvent
	Souvent
Rosiglitazone + dérivés de sulfonylurée + metformine (en comparaison avec les dérivés sulfonylurées + metformine)	Souvent
	Souvent
Rosiglitazone + metformine (en comparaison avec metformine + dérivés de sulfonylurées)	Souvent
	Souvent
Rosiglitazone en monothérapie (en comparaison avec les dérivés de sulfonylurée ou de metformine)	parfois
	parfois
Rosiglitazone + insuline (comparée à l'insuline)	Souvent
Ischémie myocardique **
Rosiglitazone (comparé au placebo)	Souvent
Rosiglitazone + metformine (en comparaison avec la metformine)	Souvent
Rosiglitazone + dérivés de sulfonylurées (en comparaison avec des dérivés de sulfonylurée)	Souvent
Rosiglitazone + dérivés de sulfonylurée + metformine (en comparaison avec les dérivés sulfonylurées + metformine)	Souvent
Rosiglitazone + insuline (comparée à l'insuline)	Souvent

* - Insuffisance cardiaque / œdème pulmonaire. Une augmentation de l'incidence de l'insuffisance cardiaque a été observée avec l'ajout de rosiglitazone à des régimes basés sur l'utilisation de dérivés de l'insuline ou de sulfonylurée. Le nombre d'observations ne permet pas de tirer une conclusion non ambiguë sur le lien avec la dose du médicament, cependant, la fréquence des cas est plus élevée pour une dose quotidienne de 8 mg de rosiglitazone par rapport à une dose quotidienne de 4 mg.

Les symptômes d'ischémie myocardique étaient plus souvent observés avec la prise de rosiglitazone chez les patients sous insulinothérapie.

** - Une incidence plus élevée d'événements associés à l'ischémie myocardique a été observée chez les patients recevant une insulinothérapie lors de l'ajout de rosiglitazone. Les données sur la possibilité de la rosiglitazone pour augmenter le risque d'ischémie myocardique sont insuffisantes. Une analyse rétrospective de 42 essais cliniques à court terme suggère une relation entre l'apport de rosiglitazone et le risque de développer une ischémie myocardique dans les études contrôlées contre placebo, mais pas en comparaison avec les médicaments actifs. Le risque de développer une ischémie myocardique n'a pas été confirmé dans certains cas. études à plus grande échelle et à plus long terme. Il est particulièrement important qu'il n'y ait pas de risque accru dans une étude clinique prospective des résultats cardiovasculaires (suivi moyen de 5,5 ans) comparant rosiglitazone avec la metformine et la sulfonylurée. La relation entre la rosiglitazone et le développement de l'ischémie myocardique n'a pas été établie.

Dans l'analyse rétrospective décrite ci-dessus, une augmentation de l'incidence des effets indésirables graves associés à l'ischémie myocardique a été notée chez les patients rosiglitazone, par rapport à d'autres groupes qui ont également utilisé des nitrates. Un petit nombre de patients ayant reçu une thérapie au nitrate dans ces études a rendu difficile l'interprétation de cette observation.

Dans une étude prospective randomisée à long terme avec des résultats cardiovasculaires vérifiés, il n'y avait pas de différence dans le résultat principal: décès ou hospitalisation pour des raisons cardiovasculaires chez un petit nombre de patients qui ont initialement reçu un traitement par nitrate.

La rosiglitazone n'est pas recommandée chez les patients recevant un traitement concomitant aux nitrates.

Du tractus gastro-intestinal
Constipation *
Rosiglitazone (comparé au placebo)	Rarement
Rosiglitazone + metformine (en comparaison avec la metformine)	Souvent
Rosiglitazone + dérivés de sulfonylurées (en comparaison avec des dérivés de sulfonylurée)	Rarement
Rosiglitazone + dérivés de sulfonylurée + metformine (en comparaison avec les dérivés sulfonylurées + metformine)	Souvent



Rosiglitazone + insuline (comparée à l'insuline)	parfois
* La constipation était habituellement légère ou modérée.
Du système musculo-squelettique
Fractures d'os *
Rosiglitazone (comparé à la metformine)		Souvent
Rosiglitazone (en comparaison avec l'amide glibenclique)		Souvent
Rosiglitazone + metformine (en comparaison avec la sulfonylurée + metformine)		Souvent
Rosiglitazone + dérivés de sulfonylurées (en comparaison avec metformine + dérivés de sulfonylurées)		Souvent
Myalgie
Rosiglitazone + dérivés de sulfonylurée + metformine (en comparaison avec les dérivés sulfonylurées + metformine)		Souvent
* - la plupart des cas concernaient des fractures des membres supérieurs et des fractures des parties distales des membres inférieurs.
Du corps dans son ensemble
Œdème périphérique *
Rosiglitazone (comparé au placebo)		Souvent
Rosiglitazone + metformine (en comparaison avec la metformine)		Souvent
Rosiglitazone + dérivés de sulfonylurées (par comparé aux dérivés de sulfonylurée)		Souvent
Rosiglitazone + dérivés de sulfonylurée + metformine (en comparaison avec les dérivés sulfonylurées + metformine)		Souvent
Rosiglitazone + insuline (comparée à l'insuline)		Souvent
* - En général, dose-dépendante, de sévérité légère à modérée, ont été plus souvent observées en traitement combiné avec des dérivés de sulfonylurée ou de l'insuline.

Les phénomènes indésirables qui se produisent lors de la prise d'Avandamet peuvent être causés par les deux composants actifs qui composent le médicament.

À période post-enregistrement les événements indésirables suivants ont été enregistrés:

Du système immunitaire

Très rarement: Réactions anaphylactiques

Du foie et des voies biliaires

On a rarement signalé des anomalies fonctionnelles hépatiques accompagnées d'une augmentation de l'activité enzymatique hépatique, mais aucune relation causale entre le traitement par la rosiglitazone et le dysfonctionnement hépatique n'a été établie. Chez les patients atteints de diabète sucré, il y a souvent des violations du foie.

De la peau et de la graisse sous-cutanée

Très rarement: Angioedème, urticaire, éruption cutanée, démangeaisons cutanées

Du côté de l'organe de vision

Très rarement: Œdème maculaire

Metformine

Données obtenues dans des essais cliniques et après la période d'enregistrement.

Du tractus gastro-intestinal:

Très souvent: Phénomènes dyspeptiques (nausées, vomissements, diarrhée, douleurs abdominales, perte d'appétit);

Fondamentalement, ils se produisent lorsque des doses élevées sont prescrites et au début du traitement, dans la plupart des cas, ils passent par eux-mêmes.

Du côté du métabolisme

Rarement: Acidose lactique, Carence en vitamine B12

Du système nerveux

Souvent: Métal claque

De la peau et de la graisse sous-cutanée:

Très rarement: Érythème

Il a été trouvé chez les personnes présentant une hypersensibilité, la plupart du temps légère.

Surdosage:

Actuellement, il n'y a aucune preuve d'un surdosage d'Avandamet. Dans les études cliniques, les volontaires ont bien toléré des doses orales uniques de rosiglitazone allant jusqu'à 20 mg.

Traitement:

Un surdosage de metformine (ou des facteurs de risque concomitants d'acidose lactique) peut conduire au développement d'une acidose lactique, qui est une condition médicale urgente et nécessite un traitement dans un hôpital.

En cas de surdosage, il est recommandé d'effectuer un traitement d'entretien approprié, en fonction de l'état clinique du patient.

Pour éliminer le lactate et la metformine du corps, l'hémodialyse doit être utilisée, cependant rosiglitazone n'est pas éliminé par hémodialyse (a un haut degré de liaison aux protéines).

Interaction:

Il n'y avait pas d'études distinctes concernant les interactions médicamenteuses avec Avandamet. Les données ci-dessous reflètent les informations disponibles sur les interactions des individus

substances actives Avandamet (rosiglitazone et metformine). Rosiglitazone

Dans les études n in vitro il a été montré que rosiglitazone est métabolisé, principalement, avec la participation de l'enzyme CUR2C8, et seulement une petite partie est métabolisée avec la participation de l'enzyme СUR2С9.

Application simultanée la rosiglitazone avec des inhibiteurs de l'enzyme СUR2С8 (par exemple, le gemfibrozil) a entraîné une augmentation de la concentration rosiglitazona dans le plasma sanguin. En raison du risque accru de développement indésirable dose-dépendante

réactions avec simultanée l'utilisation d'inhibiteurs de l'enzyme СУР2С8 peut nécessiter une réduction de la dose de rosiglitazone. Application simultanée rosiglitazona avec inducteur СУР2С8 (par exemple, rifampicine) a conduit à une diminution de la concentration rosiglitazona dans le plasma sanguin. Ainsi, avec l'application simultanée avec les inducteurs de l'enzyme СUR2С8 il est nécessaire de passer le contrôle complet de la glycémie et il faut examiner la possibilité de corriger le régime pour le traitement du diabète sucré. Recherches cliniques témoigne que, quelle rosiglitazone n'a pas eu d'effet cliniquement significatif sur la pharmacocinétique S(-) - warfarine (le substrat de l'enzyme СUR2С9).

La rosiglitazone n'a eu aucun effet sur la pharmacocinétique à l'équilibre digoxine ou la warfarine et n'a pas changé l'activité anticoagulante warfarine.

La rosiglitazone à des doses thérapeutiques n'a eu aucun effet cliniquement significatif sur la pharmacocinétique et la pharmacodynamie appliquées simultanément à d'autres hypoglycémiants oraux. médicaments, y compris metformine, glibenclamide, glimépiride et acarbose. Il n'y avait pas d'interactions cliniquement significatives comme la rosiglitazone et la nifédipine ou contraceptifs oraux (composé d'éthinylestradiol et noréthistérone), tandis que l'application, ce qui confirme la faible probabilité d'interaction rosiglitazona avec des médicaments qui sont métabolisés par l'enzyme SURZA4.

Metformine

Avandamet doit être évité pendant l'application l'utilisation de l'alcool et médicaments, contenant éthanol.

Dans l'intoxication alcoolique aiguë sur le fond du traitement avec une combinaison rosiglitazone + metformine risque accru d'acidose lactique, causé par la metformine. Préparations cationiques, qui sont excrétées par sécrétion tubulaire rénale (y compris cimétidine) peut interagir avec la metformine, en compétition pour un système de transport dans les tubules des reins. Une surveillance attentive est nécessaire glycémie et, si nécessaire, changement de régime traitement diabète sucré avec l'utilisation simultanée de médicaments cationiques, excrétés par voie rénale tubulaire sécrétion.

Médicaments, utilisation combinée avec laquelle nécessite un traitement spécial précautions

Glucocorticostéroïdes (systémiques et topiques), β₂-Agonistes, les diurétiques peuvent

provoquer une hyperglycémie. Une surveillance plus fréquente de la concentration de glucose dans le sang est nécessaire, en particulier au début du traitement.Si nécessaire, ajuster correctement la dose de médicaments hypoglycémiants, y compris lorsque vous annulez des médicaments.

Les inhibiteurs de l'ECA peuvent réduire la concentration glucose à du sang. Si nécessaire, ajuster correctement la dose de médicaments hypoglycémiants.

Instructions spéciales:

Diabète sucré de type 1

Combinaison rosiglitazone + metformine est efficace seulement en présence d'insuline, et ne doit pas être utilisé pour traiter les patients diabétiques 1 type.

Les patients dans la période pré-ménopausique avec anovulation

En raison de la sensibilité accrue à l'insuline, un traitement associant rosiglitazone + metformine femmes préménopausées avec anovulation et résistance à l'isisuline (par exemple, les patients atteints du syndrome des ovaires polykystiques) peuvent entraîner la reprise de l'ovulation. Pour ce groupe de patients, il existe un risque de grossesse.

La fertilité

Dans les essais cliniques, ces femmes chez les femmes pré-ménopausées ont reçu rosiglitazone. Malgré le fait que dans les études précliniques il y avait une violation de l'équilibre hormonal, pendant le traitement avec rosiglitazone, il n'y avait pas d'effets indésirables significatifs associés à de violations cycle menstruel. Quand Une apparition imprévue d'une irrégularité menstruelle devrait considérer les avantages de la thérapie continue.

Acidose lactique

C'est une complication métabolique rare mais grave qui peut survenir à la suite du cumul de la metformine. Cas d'acidose lactique chez les patients recevant metformine, est apparu principalement dans le groupe des patients atteints de diabète sucré avec dysfonction rénale cliniquement significative. Avant de commencer le traitement par metformine et, par conséquent, une combinaison de rosiglitazone + metformine, il est nécessaire d'évaluer les facteurs de risque concomitants d'acidose lactique, par exemple, diabète sucré insuffisamment contrôlé, cétose, jeûne prolongé, consommation excessive d'alcool, insuffisance hépatique et toute maladie accompagnée d'hypoxie tissulaire. Si vous soupçonnez une acidose lactique, vous devez annuler la combinaison rosiglitazone + metformine et hospitaliser immédiatement le patient.

Altération de la fonction rénale

Les données sur le traitement par rosiglitazone avec insuffisance rénale sévère sont limitées. Metformine est excrété par les reins, donc, avant de commencer le traitement avec Avandamet et plus loin avec des intervalles réguliers, il est nécessaire de déterminer la concentration sérique de créatinine. Une attention particulière doit être accordée aux patients présentant un risque accru de développer une insuffisance rénale, tels que les personnes âgées ou quelqu'un qui est dans un état qui peut réduire la fonction rénale (par exemple, déshydratation, infection grave ou choc). Avandamet ne doit pas être administré aux patients dont la concentration sérique en créatinine est supérieure à 135 μmol / L chez les hommes ou à 110 μmol / L chez les femmes.

Fonction hépatique altérée

Avoir chez les patients présentant un trouble léger de la fonction hépatique (6 points ou moins sur l'échelle de Child-Pugh, classe A), la dose de rosiglitazone ne doit pas être réduite. Cependant, étant donné que altération de la fonction hépatique est un facteur de risque pour le développement acidose lactique associée à metformine, une combinaison de rosiglitazone + metformine ne pas Il est recommandé de nommer les patients présentant une insuffisance hépatique.

Maladies cardiovasculaires

Rosiglitazone, comme les autres thiazolidinediones, chez certains patients peut causer ou aggraver l'évolution de l'insuffisance cardiaque.Après le début du traitement avec une combinaison rosiglitazone + metformineet aussi après une augmentation de la dose, un suivi médical soigné de l'état du patient, en particulier des symptômes et des signes d'insuffisance cardiaque (y compris un gain de poids rapide et excessif, un essoufflement, un gonflement) est nécessaire. Lorsque des symptômes d'insuffisance cardiaque apparaissent, le traitement doit être prescrit conformément aux normes en vigueur pour le traitement de l'insuffisance cardiaque. En outre, il est nécessaire d'envisager la possibilité d'annuler le médicament ou de réduire la dose de l'association rosiglitazone + metformine. Combinaison rosiglitazone + metformine est contre-indiqué chez les patients atteints d'insuffisance cardiaque de classe fonctionnelle I-IV selon NYSUR.

Les patients présentant un syndrome coronarien aigu (SCA) n'ont pas été inclus dans les études cliniques. Depuis le développement de l'ACS augmente le risque de complications cardiovasculaires, Considérant la possibilité de développer une insuffisance cardiaque avec la rosiglitazone, Avandamet n'est pas recommandé chez les patients atteints de SCA. Lors du développement d'ACS, envisager la possibilité d'annuler une combinaison rosiglitazone + metformine. Il y a des données contradictoires sur la capacité rosiglitazona augmenter le risque d'ischémie myocardique.Une analyse rétrospective de 42 essais, principalement des essais cliniques à court terme, suggère une relation entre l'apport en rosiglitazone et le risque de développer une ischémie myocardique dans les essais contrôlés contre placebo, mais pas en comparaison avec les médicaments actifs. Un risque accru de développer une ischémie myocardique a été observé chez les patients qui étaient en essais cliniques avec un traitement basique aux nitrates. Le risque de développer une ischémie myocardique n'a pas été confirmé à études individuelles à plus grande échelle et à plus long terme. Il est particulièrement important qu'il n'y ait pas de risque accru dans un essai clinique prospectif cardiovasculaire résultats (période moyenne de suivi de 5,5 ans), dans laquelle une combinaison rosiglitazone + metformine et des dérivés de sulfonylurée.

Causal et investigatif la relation entre l'apport de rosiglitazone et le développement d'une ischémie myocardique n'a pas été établie. Il n'existe pas non plus de données comparatives fiables sur l'effet sur les risques cardiovasculaires et les avantages comparatifs de la prise d'hypoglycémiants oraux. médicaments, y compris les thiazolidinediones, chez les patients atteints de diabète sucré de type 2. Un petit nombre de phénomènes associés à l'ischémie myocardique ont été observés chez des patients recevant une insulinothérapie lorsque la rosiglitazone a été ajoutée. L'incidence de ces événements était plus élevée avec le traitement combiné (2,77%) qu'avec l'insuline en monothérapie (1,36%). L'utilisation du médicament Avandamet conjointement avec l'insulinothérapie est contre-indiquée.

Le diabète sucré de type 2 est l'un des principaux facteurs de risque de développement d'une maladie coronarienne et d'effets indésirables de l'ischémie myocardique. Par conséquent, quel que soit le choix d'un médicament hypoglycémiant, cette maladie nécessite l'évaluation des facteurs de risque d'événements indésirables cardiovasculaires et, si possible, de correction thérapie hypoglycémique. Perturbations du côté de l'œil Dans les rapports de pharmacovigilance, lorsque Avandamet est utilisé il y a très peu de rapports sur le développement ou la détérioration de l'œdème maculaire diabétique avec une acuité visuelle réduite. Beaucoup de ces patients avaient un œdème périphérique. Dans certains cas, de telles violations ont été résolues après l'abolition du traitement. Il faut garder à l'esprit la possibilité de développer cette complication si le patient a des plaintes d'acuité visuelle réduite.

Hypoglycémie

Les patients prenant Avandamet dans un triple combiné thérapeutique avec des dérivés sulfonylurées, peuvent présenter un risque d'hypoglycémie dose-dépendante. Vous devrez peut-être réduire la dose du médicament concomitant.

Intervention chirurgicale

La metformine et, par conséquent, le médicament Avandamet doivent être interrompus 48 heures avant l'opération prévue sous anesthésie générale et repris au plus tôt 48 heures après l'opération.

L'utilisation d'agents de contraste contenant de l'iode

L'administration intraveineuse d'agents de contraste contenant de l'iode Les études aux rayons X peuvent provoquer une insuffisance rénale. Prenant cela en compte, Avandamet en tant que préparation contenant metformine, devrait être annulé avant ou pendant un examen radiologique, et il ne peut être repris qu'après confirmation de la fonction rénale normale.

Effet sur l'état du tissu osseux

Dans une étude comparative du contrôle glycémique durant 4 à 6 ans ("AréORT "-" Examiner les résultats du diabète sucré ") en monothérapie chez des patients qui n'avaient pas reçu de traitement auparavant, chez lesquels un diagnostic de diabète de type 2 a été récemment posé, une augmentation de la fréquence des fractures osseuses chez les femmes rosiglitazone. Au cours de la période de 4 à 6 ans, l'incidence des fractures chez les femmes rosiglitazone, était de 9,3% (60/645) contre 3,5% (21/605) chez les femmes glibenclamide, et de 5,1% (30/590) chez les femmes metformine. Cette augmentation de fréquence a été notée après la première année de traitement et a persisté tout au long de l'étude.

La plupart des inscrits Les messages du groupe rosiglitazone concernaient les fractures des membres supérieurs et les fractures des sections distales des membres inférieurs. Cette localisation des fractures diffère de celle habituellement observée dans l'ostéoporose post-ménopausique (par exemple, le fémur proximal ou la colonne vertébrale). D'autres études montrent que le risque de fractures osseuses peut également exister chez les hommes. Néanmoins, le risque de fracture chez les femmes est évidemment supérieur à celui des hommes.

Chez les femmes, une augmentation de l'incidence des fractures a été enregistrée après la première année d'utilisation et l'application subséquente pendant une longue période. Lorsque la rosiglitazone est prescrite, en particulier chez la femme, une éventuelle augmentation du risque de fracture doit être prise en compte. Il est nécessaire de surveiller la densité minérale osseuse (DMO).

Dans plusieurs études chez des hommes et des femmes rosiglitazone, des cas d'une légère diminution de la DMO dans la colonne vertébrale et le fémur ont été enregistrés. Corrélations entre les changements dans la DMO et Le risque de fracture n'est pas établi.

Utilisation simultanée avec d'autres médicaments (voir également rubrique "Interactions avec d'autres médicaments")

Lorsqu'il est utilisé simultanément avec des inhibiteurs ou des inducteurs de l'enzyme CYP2C8 et avec l'utilisation simultanée de médicaments cationiques, dérivés par la sécrétion tubulaire rénale, nécessite une surveillance attentive des concentrations de glucose dans le sang et l'ajustement de la posologie de la rosiglitazone ou de la metformine.

Effet sur la capacité de conduire transp. cf. et fourrure:Rosiglitazone et metformine Ne pas affecter la conduite des voitures et le travail avec des mécanismes.

Forme de libération / dosage:Comprimés pelliculés, 500 mg + 1 mg, 500 mg + 2 mg.

Emballage:Pour 14 comprimés en PVC / A1 blister. Pour 1, 2. 4 ou 8 blisters ainsi que les instructions d'utilisation sont placés dans une boîte en carton.

Conditions de stockage:

À une température non supérieure à 25 ° C

Garder hors de la portée des enfants.

Durée de conservation:

3 années.

Ne pas utiliser après la date d'expiration indiquée sur l'emballage.

Conditions de congé des pharmacies:Sur prescription

Numéro d'enregistrement:LSR-000079

Date d'enregistrement:29.05.2007

Date d'expiration:Illimité

Date d'annulation:2017-12-14

Le propriétaire du certificat d'inscription:GlaxoSmithKline Trading, ZAO GlaxoSmithKline Trading, ZAO Russie

Fabricant: & nbsp

GLAXO WELLCOME, S.A. Espagne

Représentation: & nbspGlaxoSmithKline Trading, ZAOGlaxoSmithKline Trading, ZAO

Date de mise à jour de l'information: & nbsp14.12.2017

Instructions illustrées

Instructions

Avandamet (Avandamet)