Azaleprol - mode d'emploi, dose, effets secondaires, contre-indications

Excipients: lactose monohydraté 67 mg ou 110 mg, fécule de pomme de terre 5 mg ou 32,5 mg, stéarate de magnésium 1 mg ou 2,5 mg, povidone-25 2 mg ou 5 mg.

La description:

Les comprimés sont jaune clair ou jaune clair avec une teinte verdâtre, de forme ronde et cylindrique.

Pilules avec une dose de 25 mg avec biseau, comprimés avec une dose de 100 mg avec risque et chanfrein.

Le marbre est autorisé sur la surface des comprimés.

Groupe pharmacothérapeutique:Agent antipsychotique (antipsychotique)

ATX: & nbsp

N.05.A.H.02 Clozapine

Pharmacodynamique:

La clozapine - un neuroleptique atypique, a un effet antipsychotique et sédatif, sans provoquer de réactions extrapyramidales significatives et pratiquement aucun effet sur le taux de prolactine dans le sang. À Des études expérimentales ont montré que le médicament ne provoque pas de catalepsie et ne supprime pas les comportements stéréotypés provoqués par l'introduction de l'apomorphine ou de l'amphétamine.

La clozapine bloque faiblement ré_1-3- et ré₅récepteurs de la dopamine et puissants ré₄récepteurs de la dopamine. En outre, il a un prononcé α-adreno, m-cholino, H₁- action bloquant l'histamine, et supprime également la réaction d'activation sur l'électroencéphalogramme (EEG). Il est également montré que clozapine est capable de bloquer les récepteurs 5-HT-sérotonine. Cliniquement clozapine a un effet sédatif rapide et perceptible, ainsi qu'un effet antipsychotique chez les patients schizophrènes, résistants aux autres médicaments antipsychotiques. La clozapine s'est révélée efficace contre les symptômes productifs et négatifs à court et à long terme. Chez les patients schizophrènes résistants au traitement par d'autres médicaments, une amélioration cliniquement significative a été observée chez environ 30% des patients après 6 semaines de traitement par la clozapine. Lorsque observé pendant 12 mois, une amélioration a été observée chez 39-44% des patients.

En outre, il y avait une dynamique positive de certaines déficiences cognitives. Dans des études épidémiologiques, il a également été montré que chez les patients schizophrènes et schizo-affectifs traités par la clozapine, la fréquence des tentatives de suicide diminuait de près de 7 fois et la mortalité par suicide diminuait de 4 à 6 fois qui n'ont pas reçu de traitement.

Une caractéristique distinctive de la clozapine est qu'elle ne provoque pratiquement pas de réactions extrapyramidales significatives, telles qu'une dystonie aiguë et une dyskinésie tardive. Les effets secondaires sous forme de parkinsonisme et d'acathisie sont rares. Contrairement à d'autres neuroleptiques, clozapine n'augmente pas ou augmente très légèrement la concentration de prolactine, ce qui évite les effets secondaires tels que la gynécomastie, l'aménorrhée, la galactorrhée et l'impuissance.

Les réactions indésirables potentiellement graves du traitement par la clozapine sont la granulocytopénie et l'agranulocytose, dont l'incidence est respectivement de 3% et 0,7%.

Pharmacocinétique

Succion. Après administration orale clozapine absorbé par 90-95%. L'apport alimentaire n'affecte pas le taux et l'ampleur de l'absorption. En raison du métabolisme modéré au "premier passage" à travers le foie, la biodisponibilité absolue de la clozapine est de 50-60%. À l'état d'équilibre dans le contexte de la prise du médicament 2 fois par jour, la concentration maximale dans le sang est atteinte, en moyenne, après 2,1 heures (de 0,4 à 4,2 heures).

Distribution. Le volume de distribution est de 1,6 l / kg. La liaison de la clozapine aux protéines plasmatiques est d'environ 95%.

Métabolisme. La clozapine est presque complètement métabolisée. Parmi les principaux métabolites, une seule activité - le dérivé desméthyl - a une activité. Son action pharmacologique est similaire à l'action de la clozapine, mais elle est beaucoup moins prononcée et moins prolongée. Inchangé clozapine est trouvé dans l'urine et les fèces seulement en quantités infimes. Environ 50% de la dose acceptée de clozapine est excrétée sous forme de métabolites avec de l'urine et 30% avec des excréments.

Excrétion. L'élimination de la clozapine est biphasique, la demi-vie de la phase finale est en moyenne de 7,9 heures. Cette valeur augmente à 14,2 heures lorsque l'état d'équilibre est atteint à la suite de la prise du médicament à une dose de 75 mg par jour pendant au moins 7 jours. Il a été noté que pendant la période d'équilibre avec une augmentation de la dose quotidienne de 37,5 mg à 75 mg et 150 mg (prescrite en 2 doses), une augmentation dose-dépendante linéaire de l'aire sous la courbe concentration-temps (AUC), ainsi qu'une augmentation des concentrations plasmatiques maximales et minimales.

Les indications:Schizophrénie, résistante à la thérapie. ÀLa lozapine est indiquée pour le traitement des patients atteints de schizophrénie à la thérapie, je. qui n'ont aucun effet de l'utilisation de neuroleptiques "typiques" ou qui sont notés pour leur intolérance.

Manque d'effet est définie comme l'absence d'amélioration clinique satisfaisante malgré un traitement avec au moins deux antipsychotiques disponibles administrés à des doses adéquates pendant la période requise.

Intolérance est définie comme l'incapacité à obtenir une amélioration clinique suffisante avec des antipsychotiques «typiques» en raison de réactions neurologiques indésirables graves et irrécupérables (effets secondaires extrapyramidaux ou dyskinésie tardive).

Réduire le risque d'apparition répétée de comportements suicidaires chez les patients atteints de schizophrénie ou de psychose schizo-affective. Clozapine est montré pour réduire le risque de récurrence du comportement suicidaire chez les patients atteints de schizophrénie ou de psychose schizo-affective qui, selon l'anamnèse et l'état clinique, ont un risque chronique de récurrence du comportement suicidaire.

En dessous de comportement suicidaire signifie les actions du patient, à la suite de laquelle le risque de sa mort est élevé.

Correction des troubles psychotiques la patients atteints de la maladie de Parkinson. Clozapine est indiqué pour le traitement des troubles psychotiques résultant de la maladie de Parkinson en cas d'inefficacité du traitement standard.

Inefficacité du traitement standardJe suis défini comme un contrôle insuffisant des symptômes psychotiques et / ou une détérioration des fonctions motrices, inacceptable en termes d'état fonctionnel, après que les mesures suivantes ont été prises:

- l'abolition des médicaments anticholinergiques, y compris les antidépresseurs tricycliques;

- tente de réduire la dose d'un médicament antiparkinsonien ayant un effet dopaminergique.

Contre-indications

- Hypersensibilité à la clozapine ou à tout autre composant du médicament;

- l'impossibilité de procéder régulièrement à un test sanguin général (avec la définition de la formule leucocytaire);

- granulocytopénie / agranulocytose toxique ou idiosyncratique dans l'anamnèse (sauf pour le développement de granulocytopénie / agranulocytose due à une chimiothérapie précédemment utilisée);

- altération de la fonction de la moelle osseuse;

- l'épilepsie, résistante à la thérapie en cours;

- psychose alcoolique ou autre toxique, intoxication médicamenteuse, coma;

- Collapsus vasculaire et / ou dépression du SNC de toute étiologie;

- une maladie rénale ou cardiaque grave (p. ex., myocardite);

- une maladie hépatique évolutive, accompagnée de nausées, d'anorexie ou d'ictère;

- maladie hépatique progressive, insuffisance hépatique;

- obstruction intestinale paralytique;

- l'âge des enfants jusqu'à 18 ans;

- intolérance au lactose, déficit en lactase ou malabsorption de la glucose-galactase.

Soigneusement:

Le médicament doit être utilisé avec prudence chez les patients présentant un risque élevé de développer des troubles cérébro-vasculaires, ainsi que chez les patients âgés atteints de démence.

En raison de clozapine peut provoquer une agranulocytose, une condition préalable est le respect des précautions suivantes.

Simultanément à la clozapine ne doit pas être utilisé des médicaments, en déprimant fortement la moelle osseuse. En outre, l'utilisation simultanée d'antipsychotiques à action prolongée (forme de dépôt) doit être évitée, qui ont une action potentielle mielosupressivnym et ne peut pas être rapidement retiré du corps si nécessaire (par exemple, l'apparition de granulocytopénie).

Les patients ayant des antécédents de maladie primaire de la moelle osseuse, clozapine ne peut être prescrit que dans le cas où l'effet attendu de la thérapie dépasse le risque de développer des réactions indésirables. Ces patients avant le début du traitement par la clozapine doivent être soigneusement examinés par un hématologue. Une attention particulière devrait être accordée aux patients qui présentent un faible nombre de globules blancs dû à une neutropénie ethnique bénigne. Dans de tels cas, le traitement par la clozapine peut être initié après obtention du consentement de l'hématologue.

La clozapine a une activité m-cholinobloquante, qui peut causer des effets secondaires de divers organes et systèmes corporels. Les patients présentant une hyperplasie prostatique ou un glaucome à angle fermé sont étroitement surveillés.

Peut-être, en raison de leurs propriétés m-cholinobloquantes clozapine peut causer des troubles du péristaltisme intestinal, dont le degré varie de la constipation à l'obstruction par les coprolithes et l'obstruction intestinale paralytique; De rares cas de décès sont décrits.

Grossesse et allaitement:

Dans les études sur les performances de reproduction, aucun signe d'altération de la fertilité ou d'effet négatif de la clozapine sur le fœtus n'a été détecté chez les animaux. Cependant, l'innocuité de la clozapine chez les femmes enceintes n'a pas été étudiée, de sorte que le médicament ne devrait être administré aux femmes enceintes que si le bénéfice attendu pour la mère dépasse de manière significative le risque possible pour le fœtus.

Des études menées chez les animaux suggèrent que clozapine est excrété dans le lait maternel; par conséquent, les femmes qui prennent clozapine, devrait cesser d'allaiter.

Dosage et administration:

À l'intérieur.

Les doses du médicament doivent être sélectionnées individuellement. Chaque patient devrait recevoir la dose efficace minimale.

Les patients recevant des médicaments interagissant avec la clozapine (tels que les benzodiazépines ou les inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine) doivent être correctement ajustés.

Schizophrénie, résistante à la thérapie

Le stade initial du traitement: le premier jour, fixez 12,5 mg (1/2 comprimés de 25 mg) 1 ou 2 fois par jour; le deuxième jour - 1 ou 2 comprimés du médicament pour 25 mg.A l'avenir, dans des conditions de bonne tolérance, la dose du médicament peut être augmentée lentement de 25-50 mg de sorte que dans les 2-3 semaines pour atteindre un dose quotidienne de 300 mg.Ensuite, si nécessaire, la dose quotidienne peut être augmentée de 50 à 100 mg tous les 3-4 jours ou, mieux, 7 jours.

Gamme thérapeutique des doses Chez la plupart des patients, l'effet antipsychotique du médicament peut être attendu avec une dose quotidienne de 300-450 mg (en plusieurs étapes). Chez certains patients, des doses plus faibles peuvent être efficaces, d'autres peuvent nécessiter des doses allant jusqu'à 600 mg par jour. La dose quotidienne peut être divisée en différentes méthodes inégalement, l'assignant le plus avant le coucher.

La dose maximale. Pour obtenir l'effet thérapeutique complet, certains patients doivent prescrire des doses plus élevées du médicament. Dans ce cas, il est conseillé d'augmenter progressivement la dose (chaque fois pas plus de 100 mg) pour atteindre 900 mg par jour. Il devrait être pris en compte la possibilité de développement plus fréquent d'effets secondaires (en particulier, l'apparition de crises) avec l'apport de plus de 450 mg de la drogue par jour.

Dose d'entretien. Après avoir atteint l'effet thérapeutique maximal chez de nombreux patients, il est possible de passer à des doses d'entretien plus faibles. Réduire la dose doit être lente et prudente. Le traitement de soutien devrait durer au moins 6 mois. Si la dose quotidienne du médicament ne dépasse pas 200 mg, vous pouvez passer à une seule prise de médicament le soir.

Fin de la thérapie. En cas d'arrêt planifié du traitement par la clozapine, une réduction de dose est recommandée, graduellement, dans les 1-2 semaines. Si nécessaire, un retrait soudain du médicament (par exemple, dans le cas de leucopénie) devrait établir un suivi attentif des patients en relation avec l'exacerbation possible des symptômes psychotiques et le syndrome «annuler», qui se manifeste par une sudation abondante, des maux de tête, des nausées , vomissements et diarrhée, et cessation associée de l'action m-cholinobloquante de la clozapine.

Reprise du traitement. Si après plus de 2 jours, le traitement doit être repris en commençant par une dose de 12,5 mg (1/2 comprimés de 25 mg), appliquée 1 à 2 fois pendant le premier jour. Si cette dose du médicament est bien tolérée, alors dans l'avenir, l'augmentation de la dose pour obtenir un effet thérapeutique peut être réalisée plus rapidement que ce qui est recommandé pour le traitement initial. Cependant, si un patient a été observé ou l'activité cardiaque, mais alors la dose du médicament a été en mesure d'apporter avec succès à la thérapie, l'augmentation de la dose sur l'administration répétée du médicament doit être effectuée avec une extrême prudence.

Passage d'un traitement antérieur par neuroleptiques à un traitement par clozapine. Utilisation clozapine en association avec d'autres antipsychotiques n'est pas recommandé. Dans le cas où le traitement avec le médicament doit commencer chez un patient qui prend déjà un antipsychotique à l'intérieur, la réduction de la dose ou l'annulation du médicament précédent devrait être progressive. Sur la base des données cliniques, le médecin traitant doit déterminer s'il faut arrêter de prendre un autre neuroleptique avant de commencer le traitement par clozapine.

Réduire le risque de comportements suicidaires répétés dans la schizophrénie et la psychose schizo-affective

Dans le traitement des patients atteints de schizophrénie et de psychose schizo-affective ayant un risque de récidive de comportement suicidaire, il convient de suivre les mêmes recommandations pour l'application et le schéma posologique, qui sont données pour les patients schizophrènes résistants au traitement.

Pour réduire le risque de comportement suicidaire, il est recommandé clozapine, au moins pour 2 ans. Après un traitement de deux ans, il est recommandé de réévaluer le risque de comportement suicidaire chez le patient. En outre, la nécessité de poursuivre le traitement par la clozapine est déterminée sur la base d'une évaluation minutieuse régulière du risque d'apparition répétée d'un comportement suicidaire.

Psychose dans la maladie de Parkinson (en cas d'inefficacité de la thérapie standard)

La dose initiale de clozapine ne doit pas dépasser 12,5 mg par jour (1/2 comprimés de 25 mg), elle doit être prise le soir. Ensuite, la dose doit être augmentée de 12,5 mg, pas plus de deux fois par semaine, jusqu'à un maximum de 50 mg. Une dose de 50 mg peut être prescrite au plus tôt à la fin de la deuxième semaine après le début du traitement. La dose quotidienne entière est de préférence prise en une soirée.

La dose efficace moyenne est de 25 à 37,5 mg par jour en moyenne. Dans le cas où le traitement pendant au moins une semaine à une dose quotidienne de 50 mg ne procure pas un effet thérapeutique satisfaisant, une nouvelle augmentation prudente de la dose journalière de pas plus de 12,5 mg par semaine est possible.

La dose de 50 mg par jour peut être dépassée dans des cas exceptionnels. Ne pas dépasser la dose de 100 mg par jour.

L'augmentation de la dose doit être limitée ou différée en cas de survenue d'hypotension orthostatique, de sédation exprimée ou de confusion. Pendant les premières semaines de traitement, le contrôle de la pression artérielle est nécessaire.

Une augmentation de la dose de médicaments antiparkinsoniens (lévodopa), si elle est démontrée sur la base de l'évaluation de l'état motrice, est possible au plus tôt 2 semaines après le soulagement complet des symptômes psychotiques; pour améliorer l'état des fonctions motrices, il est possible d'augmenter la dose de lévodopa de 17-68% de la dose initiale.

Si cette augmentation provoque la récurrence des symptômes psychotiques, la dose de clozapine peut être augmentée de 12,5 mg par semaine jusqu'à une dose maximale de 100 mg par jour, prise en 1-2 doses (voir ci-dessus).

À la fin du traitement, il est recommandé de réduire progressivement la dose quotidienne de 12,5 mg pas plus d'une fois par semaine (de préférence en 2 semaines).

Le traitement doit être immédiatement arrêté si une neutropénie ou une agranulocytose se développe.Dans cette situation, une observation psychiatrique approfondie est nécessaire, car les symptômes peuvent rapidement se reproduire.

Utilisation clozapine Il s'ensuit seulement si avant le début du traitement le nombre de leucocytes ≥3500 / mm³, le nombre absolu de neutrophiles ≥2000 / mm³ et les indicateurs sont dans la fourchette normale, et s'il y a une possibilité de déterminer régulièrement le nombre de leucocytes et le nombre absolu de neutrophiles: hebdomadaire pendant les 18 premières semaines, puis au moins une fois toutes les 4 semaines pendant le traitement et 4 semaines après la fin du traitement.

Dans le cas de l'éosinophilie, clozapine Il est recommandé si le nombre d'éosinophiles dépasse 3000 / mm³, et la reprise du traitement n'est possible qu'après la réduction du nombre des éosinophiles inférieur à 1000 / mm³.

En cas de thrombocytopénie, il est recommandé d'annuler clozapine, si le nombre de plaquettes diminue de moins de 50 000 / mm³.

Contrôle régulier du nombre de leucocytes et du nombre absolu de neutrophiles. 10 jours avant le début du traitement par la clozapine, il est nécessaire de déterminer le nombre de leucocytes et la formule leucocytaire pour s'assurer que seuls les patients avec des paramètres normaux (le nombre de globules blancs) ≥3500 / mm³ et le nombre absolu de neutrophiles ≥2000 / mm³). Après le début du traitement par clozapine, le nombre de globules blancs et le nombre absolu de neutrophiles doivent être surveillés chaque semaine pendant 18 semaines, au moins une fois toutes les quatre semaines pendant toute la durée du traitement, et 4 semaines après la fin du traitement. retrait de la clozapine.

Lors de chaque visite, le médecin traitant doit rappeler au patient la nécessité d'un traitement immédiat en cas d'infection, de fièvre, de mal de gorge ou d'autres symptômes pseudo-grippaux. En cas de symptômes d'infection, la formule sanguine des leucocytes doit être déterminée immédiatement. Réduire le nombre de leucocytes et / ou le nombre absolu de neutrophiles. Dans le cas où dans les 18 premières semaines de traitement avec la clozapine, le nombre de leucocytes diminue à 3500-3000 / mm³ et / ou le nombre absolu de neutrophiles est réduit à 2000-1500 / mm³, ces indicateurs doivent être surveillés au moins deux fois par semaine. Après 18 semaines de traitement par la clozapine, un contrôle hématologique avec une fréquence d'au moins 2 fois par semaine est nécessaire dans le cas où le nombre de globules blancs diminue à 3000-2500 / mm³ et / ou le nombre absolu de neutrophiles - jusqu'à 1500-1000 / mm³.

En outre, si au cours de la période de traitement par la clozapine il y a une diminution significative du nombre de leucocytes en comparaison avec le traitement initial, une détermination répétée du nombre de leucocytes et de la formule leucocytaire doit être effectuée.Diminution du nombre de leucocytes est considéré comme essentiel à sa seule réduction à 3000 / mm³ et ci-dessous ou dans le cas d'une réduction totale de 3000 / mm³ ou plus pour 3 semaines.

Le médicament doit être immédiatement arrêté si, au cours des 18 premières semaines de traitement par la clozapine, le nombre de leucocytes diminue à <3000 / mm³ ou le nombre absolu de neutrophiles a diminué à <1500 / mm³et si dans la période après 18 semaines de traitement par la clozapine, le nombre de leucocytes a diminué à <2500 / mm³ ou le nombre absolu de neutrophiles a diminué à <1000 / mm³. Dans ces cas, le nombre de globules blancs et la numération leucocytaire doivent être déterminés quotidiennement, et les patients doivent être surveillés attentivement pour déceler des symptômes pseudogrippaux ou d'autres signes d'infection. Après l'arrêt du médicament, un contrôle hématologique est effectué jusqu'à ce que les paramètres hématologiques soient entièrement normalisés.

Si, après l'arrêt de la clozapine, il y a une nouvelle diminution du nombre de globules blancs en dessous de 2000 / mm³ et / ou le nombre absolu de neutrophiles inférieur à 1000 / mm³, le traitement de cette maladie doit être effectué sous la supervision d'un hématologue expérimenté. Si possible, le patient doit être transféré dans une unité d'hématologie spécialisée, où il peut être placé dans une boîte séparée et on peut lui prescrire un facteur de croissance des granulocytes-macrophages ou des granulocytes.

Il est recommandé d'arrêter le traitement de stimulation des colonies après l'augmentation du nombre de neutrophiles à une valeur supérieure à 1000 / mm³.

Les patients qui clozapine a été annulé en raison d'une leucopénie et / ou d'une neutropénie, il ne peut pas être réadministré.

Pour confirmer les paramètres hématologiques, il est recommandé d'effectuer un second test sanguin le jour suivant. clozapine devrait être annulé après réception des résultats de la première analyse.

Tableau 1. Contrôle des valeurs sanguines au cours des 18 premières semaines de traitement par la clozapine

Nombre de cellules sanguines		Actions nécessaires
Nombre de globules blancs / mm³ (m)	Nombre absolu de neutrophiles mm³ (m)	Actions nécessaires
≥3500 (≥3,5x10⁹)	≥2000 (≥2x10⁹)	Poursuite du traitement par la clozapine
3000-3500 (3-3.5x 10⁹)	15 00-2000 (1,5-2x10⁹)	Poursuite du traitement par la clozapine. Contrôle du test sanguin 2 fois par semaine jusqu'à ce que les indicateurs se stabilisent ou que le nombre de neutrophiles et d'autres leucocytes augmente.
<3000 (<3x10⁹)	<1500 (<1,5x10⁹)	Arrêt immédiat du traitement par la clozapine. Contrôle des analyses de sang tous les jours jusqu'à ce que les indicateurs soient normalisés. Contrôle des complications infectieuses. L'utilisation de la clozapine ne reprend pas.

Tableau 2. Taux sanguins de surveillance après les 18 premières semaines de traitement par la clozapine

Nombre de cellules sanguines		Actions nécessaires
Nombre de globules blancs / mm³ (m)	Nombre absolu de neutrophiles mm³ (m)	Actions nécessaires
≥3000 (≥3х10⁹)	≥1500 (≥1.5x10⁹)	Poursuite du traitement par la clozapine
2500-3000 (2,5-3 x 10⁹)	1000-1500 (1-1.5x10⁹)	Poursuite du traitement par la clozapine. Contrôle du test sanguin 2 fois par semaine jusqu'à ce que les indicateurs se stabilisent ou que le nombre de neutrophiles et d'autres leucocytes augmente.
<2500 (<2,5 x 10⁹)	<1000 (<1x10⁹)	Arrêt immédiat du traitement par la clozapine. Contrôle des analyses de sang tous les jours jusqu'à ce que les indicateurs soient normalisés. Contrôle des complications infectieuses. L'accueil de la clozapine ne se renouvelle pas

Interruption de la thérapie en raison de causes non hématologiques

Les patients traités par la clozapine pendant plus de 18 semaines ont été interrompus pendant plus de 3 jours (mais moins de 4 semaines). Une surveillance hebdomadaire du nombre de leucocytes et de neutrophiles dans le sang a été observée pendant 6 semaines supplémentaires. Si aucun changement hématologique n'est noté, une surveillance plus poussée des indices hématologiques peut être effectuée au moins une fois toutes les 4 semaines. Si le traitement par clozapine a été interrompu pendant 4 semaines ou plus, un contrôle hématologique hebdomadaire est requis au cours des 18 semaines de traitement suivantes.

Utilisation chez les patients âgés de 65 ans et plus

Il est recommandé de débuter le traitement par de très petites doses (12,5 mg une fois par jour le premier jour), puis d'augmenter la dose d'au plus 25 mg par jour.

L'expérience de l'utilisation de la clozapine chez des patients âgés de 65 ans et plus ne permet pas de conclure qu'il existe des différences d'âge en réponse au traitement par la clozapine.

Utilisation chez les patients ayant des antécédents de convulsions, de maladie cardiovasculaire ou de maladie rénale

Chez les patients ayant des antécédents de convulsions, de maladie cardiovasculaire ou de maladie rénale, la dose administrée le premier jour doit être de 12,5 mg une fois par jour; une augmentation supplémentaire de la dose doit être faite lentement et progressivement (les maladies cardiovasculaires sévères et les maladies rénales sont des contre-indications à la nomination de la clozapine).

Effets secondaires:

Les effets indésirables de la clozapine sont largement prévisibles sur la base de ses propriétés pharmacologiques, à l'exception de l'agranulocytose.

La fréquence des réactions indésirables est estimée comme suit: "très souvent" (> 1/10), "souvent" (> 1/100, <1/10), "rarement" (> 1/1000, <1/100) , "rarement" (> 1/10 000, <1/1000), "très rarement" (<1/10 000), y compris les messages individuels.

Troubles du système sanguin et lymphatique: souvent - leucopénie, neutropénie, éosinophilie, leucocytose; rarement - agranulocytose; rarement l'anémie; très rarement - thrombocytopénie, thrombocytose.

Troubles du métabolisme et de la nutrition: souvent - gain de poids; rarement - la tolérance au glucose altérée, le développement du diabète sucré, l'exacerbation du diabète concomitant, il est très rare - l'acidocétose, le coma hyperosmolaire, l'hyperglycémie sévère, l'hypercholestérolémie, l'hypertriglycéridémie.

Troubles de la psyché: souvent - dysarthrie; rarement, dyspharmie; rarement - anxiété, agitation.

Les perturbations du système nerveux: très souvent - somnolence / sédation, vertiges; souvent - vision «floue», maux de tête, tremblements, rigidité musculaire, akathisie, symptômes extrapyramidaux, convulsions / crises myocloniques; rarement confusion, delirium; très rarement - dyskinésie tardive, trouble obsessionnel-compulsif.

Maladie cardiaque très souvent - tachycardie; souvent - changements d'ECG; rarement - arythmies, myocardite, péricardite; très rarement - cardiomyopathie.

Troubles vasculaires: souvent - augmentation de la pression artérielle, hypotension orthostatique, évanouissement; rarement - effondrement, thromboembolie.

Perturbations du système respiratoire, de la poitrine et des organes médiastinaux: rarement - aspiration de nourriture, pneumonie et infection des voies respiratoires inférieures (dans certains cas, avec une issue fatale); très rarement - dépression respiratoire / arrêt respiratoire.

Troubles du tractus gastro-intestinal: très souvent - constipation, hypersalivation; souvent - nausée, vomissement, bouche sèche; rarement - dysphagie; très rarement - l'augmentation de la glande salivaire parotidienne, l'obstruction intestinale (y compris paralytique), le blocage par les coprolithes.

Perturbations du foie et des voies biliaires: souvent - augmentation de l'activité des enzymes "du foie"; rarement - hépatite, ictère cholestatique, pancréatite; très rarement - nécrose hépatique fulminante.

Perturbations de la peau et des tissus sous-cutanés: très rarement - réactions cutanées.

Troubles des reins et des voies urinaires: souvent - incontinence urinaire, rétention urinaire, très rarement - néphrite interstitielle.

Violations des organes génitaux et du sein: très rarement - priapisme.

Troubles généraux et troubles au site d'administration: souvent - le sentiment de la fatigue, l'hyperthermie bénigne, les troubles de la transpiration / thermorégulation, rarement - le syndrome neuroleptique malin, très rarement - la mort subite (les causes inconnues).

Données de laboratoire et instrumentales: rarement - augmentation de l'activité de la créatine phosphokinase.

Très rarement, lors de la prise de clozapine, il y a eu un développement de tachycardie ventriculaire, d'arrêt cardiaque et d'allongement de l'intervalle. QT, qui peut se manifester par l'apparence torsade des pointes (tachycardie ventriculaire polymorphe), mais la relation de cause à effet de ces phénomènes avec la prise du médicament n'est pas établie.

Dans le traitement de la clozapine les patients de plus de 65 ans éventuellement le développement de l'hypotension orthostatique. En outre, il y a eu des cas de tachycardie rares, qui peuvent persister longtemps. Les patients de ce groupe d'âge, en particulier ceux ayant une fonction cardiovasculaire altérée, peuvent être plus sensibles à ces effets. Les patients âgés peuvent être particulièrement sensibles aux effets m-cholinobloquants de la clozapine, entraînant des manifestations telles que la rétention urinaire et la constipation.

Surdosage:

Symptômes: surdité, somnolence, co-morbidité, dépression respiratoire, coma, troubles délirants, développement de grandes crises d'épilepsie, anxiété, agitation, labilité de la température corporelle, tachycardie, abaissement de la pression artérielle, arythmies cardiaques, collapsus, atonie des intestins.

Traitement: lavage gastrique avec la nomination de sorbants, le maintien de la fonction respiratoire et du système cardio-vasculaire, le contrôle de l'équilibre électrolytique et de l'état acido-basique; traitement symptomatique. Pendant 4 jours après la disparition des symptômes d'empoisonnement, le patient est surveillé en raison d'éventuelles complications tardives. La dialyse péritonéale ou l'hémodialyse sont inefficaces.

Interaction:

Simultanément avec la clozapine, les médicaments qui inhibent de manière significative la fonction de la moelle osseuse ne peuvent pas être utilisés.

La clozapine peut augmenter l'effet central de l'alcool, des inhibiteurs de la monoamine oxydase (MAO) et des médicaments dépresseurs du SNC (tels que les anesthésiques généraux, les inhibiteurs H)₁récepteurs -gistaminovyh et benzodiazépines).

Une prudence particulière est recommandée lorsque le traitement par clozapine est instauré chez les patients (ou récemment reçus) benzodiazépines ou autres psychotropes, car cela augmente le risque d'effondrement, qui peut dans de rares cas être sévère et entraîner un arrêt cardiaque et / ou respiratoire. dépression.

En raison de la possibilité d'une action additive, il faut prendre des précautions lors de l'utilisation de médicaments qui ont des effets hypotensifs bloquant la m-holine, ainsi que des médicaments qui dépriment la respiration. L'administration simultanée de médicaments au lithium ou d'autres médicaments qui affectent les fonctions du système nerveux central peut augmenter le risque de développer un syndrome neuroleptique malin.

Merci à ses αeffet adrénoblocant, clozapine peut soulager les effets hypertensifs de la norépinéphrine ou d'autres médicaments avec un α-action adrenomimeticheskim, et d'éliminer l'effet vasoconstricteur de l'épinéphrine. Il y a quelques rapports de saisies sévères, en incluant des patients sans épilepsie, et des cas de delirium, tout en utilisant la clozapine avec l'acide valproic. Ces cas peuvent être le résultat d'une interaction pharmacodynamique, dont le mécanisme reste incertain.

Ainsi que d'autres antipsychotiques, clozapine devrait être utilisé avec prudence en conjonction avec d'autres médicaments qui peuvent allonger l'intervalle QT ou provoquer des perturbations électrolytiques.

Chez les patients atteints de la maladie de Parkinson recevant clozapine avec le soulagement des symptômes psychotiques, il est possible d'augmenter la dose de lévodopa de 17-68% de l'initiale dans le but d'améliorer l'état des fonctions motrices (en amélioration de 15 mois de 11-22% sur l'échelle du moteur).

Instructions spéciales:

Utilisation clozapine Il s'ensuit seulement si avant le début du traitement le nombre de leucocytes ≥3500 / mm³, le nombre absolu de neutrophiles ≥2000 / mm³, et les indices sont dans la gamme normale, et s'il y a une possibilité de déterminer régulièrement le nombre de leucocytes et le nombre absolu de neutrophiles: hebdomadaire pendant les 18 premières semaines, puis au moins une fois toutes les 4 semaines tout au long du traitement et 4 semaines après la fin du traitement. Dans le cas de l'éosinophilie, clozapine Il est recommandé si le nombre d'éosinophiles dépasse 3000 / mm³, et la reprise du traitement n'est possible qu'après la réduction du nombre des éosinophiles inférieur à 1000 / mm³.

En cas de thrombocytopénie, il est recommandé d'annuler clozapine, si le nombre de plaquettes diminue de moins de 50 000 / mm³.

Dans le contexte de la clozapine, une hypotension orthostatique peut survenir, accompagnée ou non d'une syncope. Dans de rares cas (environ un patient sur 3000 recevant clozapine) peut développer un collapsus sévère pouvant s'accompagner d'un arrêt cardiaque et / ou respiratoire. La probabilité de telles complications est plus élevée lors de la sélection initiale de la dose du médicament, quand elle est augmentée trop rapidement. Dans de très rares cas, ces complications se sont développées même après la première administration du médicament. À cet égard, le début du traitement par clozapine nécessite une surveillance médicale attentive des patients.

Dans de rares cas, au premier mois de traitement et très rarement plus tard, une tachycardie peut survenir au repos, accompagnée d'arythmie, d'essoufflement ou de signes et de symptômes d'insuffisance cardiaque. Lorsque ces signes et symptômes apparaissent, en particulier pendant la période de sélection de la dose, un examen urgent est nécessaire pour exclure le diagnostic de myocardite. Lors de la confirmation du diagnostic de myocardite clozapine devrait être annulé. En outre, au cours du traitement, il est extrêmement rare de voir des signes et symptômes similaires, éventuellement associés à une cardiomyopathie. Si le diagnostic de cardiomyopathie est confirmé lors de l'évaluation des signes / symptômes confirmés, le traitement doit être annulé, sauf si le bénéfice attendu de l'application dépasse évidemment le risque pour le patient.

Chez les patients atteints de la maladie de Parkinson, le contrôle de la pression artérielle en position verticale et horizontale au cours des premières semaines de traitement est nécessaire.

Chez les patients ayant des antécédents de convulsions, de maladie cardiovasculaire ou de maladie rénale, la dose administrée le premier jour doit être de 12,5 mg une fois par jour; une augmentation supplémentaire de la dose devrait être faite lentement et progressivement (note: les maladies cardiovasculaires sévères et les maladies rénales sont des contre-indications à la nomination de la clozapine).

Les patients atteints de maladies hépatiques concomitantes d'évolution stable peuvent recevoir clozapine, mais ont besoin d'une étude régulière des indicateurs de la fonction hépatique dans le processus de thérapie.Si la clozapine développe pendant le traitement des symptômes pouvant indiquer un dysfonctionnement hépatique (tels que nausées, vomissements et / ou anorexie), des tests de la fonction hépatique doivent être effectués immédiatement. Dans le cas d'une augmentation cliniquement significative de ces indicateurs ou de l'apparition d'un ictère, le traitement par clozapine doit être arrêté. La reprise du traitement n'est possible que si la fonction hépatique est normalisée. Après la reprise du traitement, il est nécessaire de continuer à surveiller régulièrement les indicateurs de la fonction hépatique.

Pendant le traitement par la clozapine, une augmentation transitoire de la température corporelle jusqu'à 38 ° C ou plus est possible, la fréquence de ce phénomène étant la plus élevée au cours des 3 premières semaines de traitement. Cette augmentation de température est généralement de nature bénigne. Parfois, il peut être accompagné d'une augmentation ou d'une diminution du nombre de leucocytes dans le sang. Les patients fébriles doivent être soigneusement examinés pour éviter la présence d'une maladie infectieuse ou le développement de l'agranulocytose. En présence d'une forte fièvre doit être souvenu de la possibilité de développer un syndrome neuroleptique malin.

Les patients sans antécédents de troubles du métabolisme glucidique présentaient rarement une hyperglycémie sévère lors du traitement par clozapine, entraînant parfois une coma acido-cétosique / hyperosmolaire. Bien que la relation causale avec l'administration de clozapine n'ait pas été établie avec précision, la plupart des patients ont cessé de dans le sang, et la reprise de la thérapie dans certains cas conduit à nouveau à l'hyperglycémie. L'effet de la clozapine sur le métabolisme des glucides chez les patients diabétiques n'a pas été étudié. On a signalé une violation de la tolérance au glucose, de l'hyperglycémie, de l'acidocétose et du coma hyperosmolaire chez des patients qui n'avaient pas d'antécédents d'hyperglycémie. Il faut se souvenir de la possibilité d'une altération de la tolérance au glucose chez les patients clozapine de tels symptômes d'hyperglycémie comme la polydipsie, la polyurie, la polyphagie ou la faiblesse. Chez les patients atteints d'hyperglycémie sévère, développé dans le contexte de la prise du médicament, devrait envisager la question de l'abolition de la clozapine.

Il existe un risque de troubles métaboliques, entraînant une légère perturbation de la régulation du métabolisme du glucose et, éventuellement, le développement de manifestations de l'état pré-diabétique ou l'aggravation de l'évolution du diabète sucré concomitant.

Parce que le clozapine peut provoquer une sédation et un gain de poids, ce qui augmente le risque de thromboembolie, l'immobilisation des patients doit être évitée.

Dans un certain nombre de cas, les patients atteints de démence ayant reçu des antipsychotiques atypiques présentaient un risque accru de développer des accidents vasculaires cérébraux (la pathogenèse de ces troubles n'est pas établie). Il est impossible d'exclure la possibilité d'augmenter le risque de développer des troubles cérébro-vasculaires dans d'autres catégories de patients ou lors de l'utilisation d'antipsychotiques "typiques".

Lors de la nomination de la clozapine, comme avec la nomination d'autres neuroleptiques, les patients atteints d'une maladie cardiovasculaire ou ayant des antécédents familiaux du syndrome d'un intervalle allongé QTun suivi attentif de cette catégorie de patients est recommandé. Il est également nécessaire de faire preuve de prudence clozapine avec d'autres médicaments capables d'allonger l'intervalle QT.

L'efficacité et l'innocuité de la clozapine chez les patients âgés atteints de troubles mentaux dans la démence n'ont pas été étudiées. Dans les études observationnelles avec l'utilisation des antipsychotiques, il y avait une augmentation de la mortalité de ces patients. Les facteurs de risque pour le développement de résultats létaux (informations provenant de sources publiées) dans cette catégorie de patients dans le contexte de la médication antipsychotique, maladies cardiovasculaires (par exemple, arythmies), maladies pulmonaires (pneumonie, y compris celles provoquées par aspiration).

Chez certains patients, l'aménorrhée peut se développer à la suite d'un traitement par des neuroleptiques autres que la clozapine. Lors du transfert des patients vers un traitement par la clozapine, un cycle menstruel normal peut être rétabli. Par conséquent, les femmes en âge de procréer doivent adhérer à des mesures contraceptives adéquates.

Effet sur la capacité de conduire transp. cf. et fourrure:

Pendant l'administration du médicament, les patients sont invités à s'abstenir de conduire et d'autres mécanismes, ainsi qu'à faire preuve de prudence lorsqu'ils s'engagent dans des activités qui nécessitent une concentration accrue et la rapidité des réactions psychomotrices.

Forme de libération / dosage:

Comprimés, 25 mg et 100 mg.

Emballage:

50 comprimés chacun avec une dose de 25 mg dans un récipient en polymère; 1 récipient, avec les instructions d'utilisation, est placé dans un paquet de carton.

Pour 10 comprimés avec une dose de 100 mg dans le blister; 5 blisters avec les instructions d'utilisation sont placés dans un paquet de carton.

Conditions de stockage:

Conserver à une température ne dépassant pas 25 ° C

Garder hors de la portée des enfants.

Durée de conservation:

3 années.

N'utilisez pas le médicament après la date d'expiration.

Conditions de congé des pharmacies:Sur prescription

Numéro d'enregistrement:LP-001204

Date d'enregistrement:14.11.2011

Date d'expiration:14.11.2016

Le propriétaire du certificat d'inscription:LEKHIM, AO LEKHIM, AO Ukraine

Fabricant: & nbsp

TECHNOLOGIE, PAO Ukraine

Représentation: & nbspAlfa Grand TD, LLCAlfa Grand TD, LLCRussie

Date de mise à jour de l'information: & nbsp04.02.2017

Instructions illustrées

Instructions

Azaleprol® (Azaleprol®)