Les effets indésirables potentiellement graves de Leponex® sont la granulocytopénie et l'agranulocytose, dont l'incidence est respectivement de 3% et 0,7%. L'agranulocytose peut constituer une menace pour la vie.
Après la détermination du nombre de leucocytes et le nombre absolu de neutrophiles est devenu répandu, l'incidence de l'agranulocytose et le taux de mortalité chez les patients qui ont eu agranulocytose diminué de manière significative. Pour cette raison, les précautions énumérées ci-dessous sont obligatoires.
Leponex® doit être utilisé uniquement chez les patients schizophrènes ou chez les patients atteints de psychose associée à la maladie de Parkinson qui ne répondent pas ou ne réagissent pas suffisamment aux autres antipsychotiques ou qui présentent des effets secondaires extrapyramidaux sévères lorsque d'autres antipsychotiques sont utilisés, dyskinésie tardive).
Leponex® peut également être utilisé chez les patients souffrant de schizophrénie ou de troubles schizo-affectifs qui, à en juger par leurs antécédents et le tableau clinique actuel, ont un risque à long terme de récurrence du comportement suicidaire.
Chez les patients de toutes ces catégories, Leponex® est utilisé lorsque les conditions suivantes sont remplies:
- Avant le début du traitement devrait être dans la norme comme un certain nombre de leucocytes (≥3,5x109/ l [3500 / mm3]), et le nombre d'autres éléments uniformes de sang;
- Chez les patients, nous surveillons régulièrement le nombre de leucocytes et, si possible, le nombre absolu de neutrophiles (ASC) dans le contexte du traitement (hebdomadaire pour les 18 premières semaines, puis poure moins d'une fois par mois) et dans le mois qui suit le retrait définitif de Leponex ®.
Chez les patients ayant des antécédents de troubles hématologiques, l'utilisation de Leponex® est contre-indiquée.
Les médecins qui utilisent le médicament doivent se conformer entièrement aux exigences de sécurité.
Lors de chaque consultation, il convient de rappeler au patient recevant Leponex® que s'il existe une indication d'une maladie infectieuse, il doit immédiatement contacter le médecin responsable. Une attention particulière doit être accordée aux symptômes pseudogrippaux ou à d'autres symptômes (en particulier la fièvre ou le mal de gorge) qui peuvent indiquer des maladies infectieuses. Dans de tels cas, un test sanguin général doit être effectué immédiatement.
Précautions spéciales
Indices hématologiques
Parce que Leponex® peut provoquer une agranulocytose, les précautions suivantes doivent être suivies.
Simultanément avec le médicament Leponex ® ne doit pas être utilisé des médicaments qui sont capables d'inhiber de manière significative l'hématopoïèse. En outre, l'utilisation simultanée de Leponex® avec des antipsychotiques de dépôt doit être évitée, car de telles préparations peuvent inhiber la formation de sang, et dans une situation d'urgence (par exemple, avec granulocytopénie), il est impossible d'éliminer rapidement ces formes posologiques.
Chez les patients atteints de maladies primaires de la moelle osseuse lors d'une anamnèse, Leponex® doit être utilisé uniquement si le bénéfice attendu dépasse le risque possible. Ces patients doivent être soigneusement examinés par un hématologue avant de commencer le traitement. Avant d'utiliser Leponex® chez les patients dont la numération des globules blancs est faible en raison d'une neutropénie ethnique bénigne, le consentement d'un hématologue doit être obtenu.
Surveillance du nombre de leucocytes et d'ACN
10 jours avant le début du traitement avec Leponex®, le nombre de leucocytes et d'autres éléments sanguins doit être déterminé pour s'assurer que la préparation sera reçue uniquement par les patients avec des paramètres normaux (nombre de leucocytes ≥3.5х109 [3500 / mm3]) et АЧН ≥2x109 [2000 / mm3]). Au cours des 18 premières semaines de traitement, le nombre de leucocytes et, si possible, d'ACN doit être déterminé chaque semaine et au cours du traitement ultérieur - au moins 1 fois par mois; Ces paramètres doivent être surveillés dans le mois suivant le retrait définitif de Leponex®.Dans chaque consultation, il faut rappeler au patient recevant Leponex® qu'aux premiers signes de fièvre, de mal de gorge, d'autres symptômes pseudo-grippaux et, en particulier, d'autres symptômes d'une maladie infectieuse pouvant indiquer une neutropénie, il doit immédiatement se tourner vers médecin traitant. Dans de tels cas, vous devez déterminer immédiatement la formule leucocytaire.
Interruption de la thérapie en raison de causes non hématologiques
Les patients traités par Leponex® pendant plus de 18 semaines ont été interrompus pendant plus de 3 jours (mais moins de 4 semaines), une surveillance hebdomadaire du nombre de globules blancs pendant 6 semaines supplémentaires est montrée. Si aucune anomalie n'est détectée, vous pouvez contrôler les hémogrammes à des intervalles de 4 semaines (mais au moins). Si le traitement par Leponex® a été interrompu pendant 4 semaines ou plus, les échantillons de sang doivent être contrôlés chaque semaine au cours des 18 semaines suivantes. .
Faible nombre de leucocytes et d'ACN
Si au cours des 18 premières semaines de traitement par Leponex®, le nombre de globules blancs diminue à 3,0-3,5x109/ l (3000-3500 / mm)3) et / ou l'APN diminue à 1,5-2,0 × 109/ l (1500-2000 / mm)3), un test sanguin général est requis au moins deux fois par semaine. La même exigence s'applique également si, après 18 semaines de traitement, le nombre de leucocytes diminue à 2,5-3,0 × 109/ l (2500-3000 / mm)3) et / ou AFM diminue à 1.0-1.5x109/ l (1000-1500 / mm)3).
Avec une diminution significative du nombre de leucocytes par rapport à la valeur initiale, il est nécessaire de déterminer de manière répétée le nombre de leucocytes et la formule leucocytaire. Une diminution "significative" est définie comme une diminution unique du nombre de leucocytes de 3,0 × 109/ l (3000 / mm)3) ou plus, ou comme une réduction totale de 3,0 × 109/ l (3000 / mm)3) ou plus pour une période de trois semaines.
Une drogue Leponeks® devrait être immédiatement annulé, si au cours des 18 premières semaines de traitement, le nombre de leucocytes diminue à <3.0х109/ l (3000 / mm)3) ou l'AFM diminue à <1,5x109/ l (1500 / mm3), ou si dans la période après 18 semaines de traitement, le nombre de leucocytes diminue à <2,5 × 109/ l (2500 / mm)3) ou АЧН diminue jusqu'à <1,0х109/ l (1000 / mm)3). Par la suite, le nombre de leucocytes et le nombre d'autres éléments sanguins doivent être déterminés quotidiennement, et les patients doivent être étroitement surveillés pour le développement de symptômes pseudogrippaux ou d'autres symptômes indicateurs d'une maladie infectieuse. Après l'abolition de Leponex®, surveiller les numérations globulaires jusqu'à ce qu'elles reviennent à la normale.
Si, malgré l'abolition de Leponex®, le nombre de globules blancs diminue 2,0х109/ l (2000/ mm3) et / ou ACP diminué en dessous 1,0x109/ l (1000/ mm3), le traitement de cette affection doit être effectué sous la supervision d'un hématologue expérimenté.
Si possible, le patient doit être dirigé vers une unité d'hématologie spécialisée, où il peut être placé dans une boîte séparée et l'utilisation de GM-CSF (facteur stimulant les colonies de granulocytes-macrophages) ou de G-CSF (facteur stimulant les colonies de granulocytes) . Il est recommandé d'annuler le facteur de stimulation des colonies après l'augmentation de l'ASC à un niveau supérieur à 1.0х109/ l (1000 / mm)3).
En cas de développement d'une maladie infectieuse, un traitement antibiotique doit être démarré immédiatement en raison de la possibilité de développement d'un choc septique.
Chez les patients à qui Leponex® a été retiré en raison du faible nombre de globules blancs (voir ci-dessus), l'utilisation répétée du médicament n'est pas recommandée. Pour confirmer les paramètres hématologiques, un test sanguin est recommandé pendant deux jours consécutifs, cependant, le médicament Leponex® doit être arrêté après l'obtention des résultats de la première analyse.
Dans le cas de l'éosinophilie, le retrait de Leponex® est recommandé si le nombre d'éosinophiles dépasse 3,0 × 109/ l (3000 / mm)3), et le traitement peut être repris seulement après la réduction du nombre d'éosinophiles à un niveau inférieur à 1,0x10.9/ l (1000 / mm)3).
En cas de thrombocytopénie, il est recommandé d'abolir Leponex® si le nombre de plaquettes est réduit à <50 x 109/ l (50 000 / mm3).
Autres précautions
Cardiotoxicité
Chez les patients atteints d'une maladie cardiaque, le médicament doit être utilisé à une dose initiale faible (le premier jour - 12,5 mg à la fois). La dose doit être augmentée lentement et progressivement. Les patients avec les maladies du système cardio-vasculaire du degré grave le médicament est contre-indiqué. Les patients ayant des antécédents de maladie cardiaque ou présentant des anomalies cardiaques lors d'un examen physique devraient être référés à un spécialiste pour un examen plus approfondi, qui devrait inclure un ECG.
Chez ces patients, Leponex ® ne doit être utilisé que si le bénéfice attendu dépasse le risque possible. Le médecin traitant devrait envisager d'effectuer un ECG avant de commencer le traitement.
Dans le contexte de Leponeks®, hypotension orthostatique peut se produire avec ou sans évanouissement. Dans de rares cas (environ chez un patient sur 3000), l'effondrement peut être sévère et s'accompagner d'une cessation de la circulation sanguine et / ou de la respiration avec un pronostic fatal. La probabilité de tels phénomènes augmente au stade de la sélection initiale de la dose (en particulier en cas d'augmentation rapide de la dose); très rarement, ils se sont produits même après la première utilisation de la drogue. De telles complications, apparemment, se produisent plus fréquemment lorsque le médicament est utilisé simultanément avec des benzodiazépines ou d'autres médicaments psychotropes. Par conséquent, au début du traitement par Leponex®, une surveillance médicale prudente des patients doit être assurée.
Au cours des deux premiers mois de traitement, dans de rares cas, une tachycardie de repos peut survenir, accompagnée d'arythmie, d'essoufflement ou de symptômes d'insuffisance cardiaque; Dans de très rares cas, ces phénomènes peuvent survenir à des stades ultérieurs du traitement.
Si de tels symptômes apparaissent (en particulier pendant la période de sélection de la dose), des mesures diagnostiques doivent être effectuées le plus tôt possible afin d'exclure une myocardite.
Les symptômes de la myocardite causée par la clozapine peuvent également ressembler aux symptômes de l'infarctus du myocarde ou de la grippe. Il y avait aussi des cas d'infarctus du myocarde avec un résultat fatal. Cependant, en raison d'une maladie cardiaque grave, qui était présente chez les patients avant le début du traitement, il était difficile d'évaluer la relation de cause à effet avec l'utilisation du médicament.
En cas de suspicion de myocardite ou de cardiomyopathie, Leponex® doit être immédiatement retiré et envoyé au cardiologue sans délai.
Des signes et symptômes similaires peuvent apparaître à des stades ultérieurs du traitement et, dans de très rares cas, peuvent être associés à une cardiomyopathie. Dans de tels cas, un examen plus approfondi est montré. Lors de la confirmation du diagnostic de cardiomyopathie, Leponex® doit être retiré,
Chez les patients ayant eu une myocardite ou une myocardiopathie causée par la clozapine, une utilisation répétée n'est pas recommandée.
Dans un certain nombre de cas, en concomitance avec une myocardite (environ 14% des cas) et une péricardite / épanchement péricardique marquée d'éosinophilie; Cependant, si l'éosinophilie est un prédicteur fiable de cardite, est inconnue.
Les patients atteints de la maladie de Parkinson dans les premières semaines de traitement doivent surveiller la pression artérielle en position debout et couchée.
Intervalle d'allongement QT
Comme les autres antipsychotiques, Leponeks® doit être utilisé avec prudence chez les patients chez qui on a diagnostiqué une maladie cardiovasculaire ou en allongeant l'intervalle QT dans une histoire de famille.
Comme d'autres antipsychotiques, il est recommandé d'utiliser Leponeks® avec précaution en même temps que les médicaments pouvant allonger l'intervalle QTc.
Evénements vasculaires cérébraux
Dans le contexte de l'utilisation de certains antipsychotiques atypiques chez les patients atteints de démence, le risque d'événements vasculaires cérébraux indésirables a augmenté d'environ 3 fois. La raison pour laquelle le risque de tels phénomènes augmente, n'est pas établie. Le risque accru de tels événements ne peut pas être exclu pour d'autres antipsychotiques ou pour d'autres catégories de patients. À cet égard, Leponex ® devrait être utilisé avec prudence dans les patients qui ont des facteurs de risque d'accident vasculaire cérébral.
Épilepsie
Le médicament Leponeks® peut réduire le seuil convulsif. Étant donné que des convulsions épileptiques ont été observées dans le contexte de Leponex®, dont la fréquence et la gravité dépendaient de la dose du médicament, les patients souffrant d'épilepsie dans l'anamnèse pendant le traitement par Leponex® doivent être étroitement surveillés. Dans de tels cas, vous devez réduire la dose du médicament et, si nécessaire, commencer un traitement anticonvulsivant.
Chez les patients avec des crises convulsives dans l'anamnèse, la dose du médicament le premier jour devrait être de 12,5 mg une fois par jour; Une augmentation supplémentaire de la dose doit être faite lentement et progressivement.
Fièvre
Dans le contexte de la prise de Leponeks®, la température corporelle chez les patients peut augmenter temporairement jusqu'à 38 ° C ou plus (probablement au cours des 3 premières semaines de traitement). En règle générale, une telle fièvre est bénigne. Dans certains cas, il peut être accompagné d'une augmentation ou d'une diminution du nombre de leucocytes.
Les patients présentant de la fièvre doivent être soigneusement sélectionnés pour exclure une maladie infectieuse ou une agranulocytose. En cas de fièvre élevée, la possibilité de développer un syndrome neuroleptique malin (SNC) doit être prise en compte. Si le NSA est diagnostiqué, Leponex® doit être immédiatement arrêté et les mesures thérapeutiques nécessaires doivent être prises.
Le médicament Leponeks® peut avoir un effet sédatif et entraîner une augmentation du poids corporel, augmentant ainsi le risque de thromboembolie; pour cette raison, l'immobilisation devrait être évitée.
Effets anticholinergiques
Le médicament Leponex ® a une activité anticholinergique, qui peut causer des effets secondaires de divers organes et systèmes corporels. Par conséquent, chez les patients présentant un élargissement de la prostate et un glaucome à angle fermé, le médicament doit être administré sous étroite surveillance.
Peut-être en raison de son action anticholinergique, Leponex® peut causer des troubles de la motilité intestinale, dont la sévérité varie de la constipation aux selles, l'obstruction intestinale et la parésie intestinale. Dans de rares cas, de tels événements ont conduit à un résultat mortel.
Avec une extrême prudence, le médicament doit être utilisé chez les patients atteints de maladies épais interventions intestinales ou chirurgicales dans la cavité abdominale du plancher inférieur de l'anamnèse, qui reçoivent simultanément des médicaments pouvant provoquer la constipation (en particulier des médicaments à activité anticholinergique, par exemple divers antipsychotiques, antidépresseurs et antiparkinsoniens), ces derniers pouvant aggraver la situation. La constipation est extrêmement important de reconnaître et de traiter activement.
Une attention particulière doit être portée à l'utilisation concomitante de Leponex ® et de benzodiazépines (ou d'autres médicaments d'action centrale).
Troubles métaboliques
Dans le contexte de l'utilisation de médicaments antipsychotiques atypiques, y compris le médicament Leponeks®, troubles métaboliques marqués qui peuvent augmenter le risque de complications d'événements cardiovasculaires et cérébrovasculaires. De tels troubles métaboliques peuvent inclure l'hyperglycémie, la dyslipoprotéinémie et le gain de poids. Bien que certains troubles métaboliques puissent se produire dans le contexte de l'utilisation d'antipsychotiques atypiques, chaque médicament de cette classe a son propre spectre d'effets secondaires.
Hyperglycémie
Des cas de diabète sucré et d'hyperglycémie sévère (parfois conduisant à une acidocétose ou à un coma hyperosmolaire) ont été rapportés, même en présence de Leponex® chez des patients sans antécédents d'hyperglycémie. La relation causale entre ces phénomènes et l'utilisation de Leponex® n'a pas été établie, bien qu'après le retrait du médicament chez la plupart des patients, la concentration de glucose dans le sang soit revenue à la normale. Dans un petit nombre de cas, il y avait une association positive avec l'utilisation répétée du médicament.
L'effet de Leponex® sur le métabolisme du glucose chez les patients atteints de diabète sucré préexistant n'a pas été étudié. Chez les patients atteints de diabète sucré qui commencent à utiliser des antipsychotiques atypiques, la concentration de glucose sérique doit être régulièrement déterminée.
Chez les patients présentant des facteurs de risque de diabète sucré (en particulier avec un poids corporel excessif et un diabète dans l'histoire familiale) qui commencent à utiliser des antipsychotiques atypiques, la concentration de glycémie à jeun doit être déterminée avant le début du traitement et périodiquement pendant le traitement.
Si les patients traités par Leponex® développent une hyperglycémie accompagnée de symptômes tels qu'une polydipsie, une polyurie, une polyphagie ou une faiblesse, il faut envisager la possibilité de développer une violation de la tolérance au glucose. Les patients qui, en utilisant des antipsychotiques atypiques, développent des symptômes d'hyperglycémie, la concentration en glucose à jeun doit être déterminée. Dans certains cas, après l'abolition des antipsychotiques atypiques, la concentration de glucose est revenue à la normale; dans d'autres cas, l'hyperglycémie nécessitait un traitement supplémentaire malgré le retrait des médicaments. Chez les patients présentant une hyperglycémie sévère, qui s'est développée dans le contexte de la drogue, devrait envisager la question du retrait de Leponex ®.
Dislipoprotéinémie
Les patients utilisant des antipsychotiques atypiques, y compris Leponex®, ont montré des violations du métabolisme des lipides. Les paramètres du métabolisme des lipides chez ces patients sont recommandés pour être contrôlés (au début et régulièrement pendant le traitement).
Gain de poids
Chez les patients prenant des antipsychotiques atypiques, y compris Leponeks®, il y avait une augmentation du poids corporel. Le contrôle du poids régulier doit être surveillé chez ces patients.
Catégories spéciales de patients
Dysfonctionnement du foie
L'utilisation d'antipsychotiques atypiques, y compris Leponeks® chez les patients atteints d'une maladie du foie est possible avec un suivi régulier de la fonction hépatique. Si des symptômes apparaissent pendant le traitement par Leponex®, ce qui peut indiquer une violation de la fonction hépatique (comme des nausées, des vomissements ou une perte d'appétit), les indicateurs de la fonction hépatique doivent être immédiatement déterminés. Dans le cas d'une augmentation cliniquement significative de ces indicateurs ou de l'apparition de symptômes d'ictère, le traitement par Leponex® doit être arrêté. La reprise du traitement n'est possible que si la fonction hépatique est normalisée. Dans de tels cas, les patients doivent être étroitement surveillés.
Insuffisance rénale
Dans les patients avec la fonction rénale diminuée d'une sévérité létale et modérée, le médicament devrait être utilisé dans une dose initiale basse (le premier jour - 12.5 mgs par dose).
Patients âgés de plus de 60 ans
Chez les patients de ce groupe d'âge, le traitement est recommandé à partir d'une dose plus faible.
Dans le contexte de Leponeks®, une hypotension orthostatique peut survenir. De rares cas de tachycardie sont également apparus, qui peuvent ne pas disparaître pendant longtemps. Cette catégorie de patients, en particulier les patients présentant un dysfonctionnement cardiovasculaire, peut être plus encline à ces effets que les patients plus jeunes.
De plus, certains patients âgés de plus de 60 ans peuvent être particulièrement sensibles aux effets anticholinergiques de Leponex® (p. Ex. Rétention urinaire et constipation).
Troubles psychosociaux / du comportement chez les patients de plus de 60 ans atteints de démence
Dans le contexte de l'utilisation d'antipsychotiques atypiques chez des patients âgés de plus de 60 ans présentant une psychose ou des troubles du comportement dus à la démence, le risque de décès a augmenté. L'analyse des données a montré que chez les patients de cette catégorie, le risque de décès dans le contexte de l'utilisation de ces agents était 1,6-1,7 fois plus élevé que dans le contexte de l'application du placebo. Les facteurs qui augmentent le risque de décès avec les antipsychotiques comprennent la sédation, les maladies cardiovasculaires (p. Ex. Arythmie, mort subite d'origine cardiaque) ou les maladies pulmonaires (p. Ex. Pneumonie avec ou sans aspiration).
Symptômes réflectifs / symptômes de sevrage
S'il est nécessaire d'annuler brusquement Leponeks® (par exemple, en raison d'une leucopénie), le patient doit être soigneusement examiné afin de détecter les symptômes psychotiques et les symptômes cholinergiques ricochet, en particulier: augmentation de la transpiration, céphalées, nausées, vomissements et diarrhée.