Substance activeEntécavirEntécavir
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    Sandoz d.     Slovénie
  • Forme de dosage: & nbsppilules
    Composition:

    Chaque comprimé pelliculé contient substance active: entécavir 0,5 mg ou 1,0 mg.

    Excipients: lactose monohydrate 120,5 mg ou 241,0 mg, cellulose microcristalline 65,0 mg ou 130,0 mg, crospovidone 8,0 mg ou 16,0 mg, povidone K 30 5,0 mg ou 10,0 mg, stéarate de magnésium 1,0 mg ou 2,0 mg, opedraj blanc 6,0 mg - comprimés 0,5 mg ou opadrai rose 12,0 mg - comprimés de 1,0 mg.

    Ingrédients Opadrai blanc: dioxyde de titane (31,25%), hypromellose 3 cp (29,875%), hypromellose 6cP (29,875%), macrogol 400 (8%), polysorbate 80 (1,0%).

    Composition de Opadrai Pink: dioxyde de titane (31,04%), hypromellose 6 cP (62,5%), Macrogol 400 (6.250%), colorant de fer oxyde rouge (E172, CFR21)) (0,210%).

    La description:

    Comprimés, enrobés de 0,5 mg: tablettes triangulaires revêtues d'une coquille blanche ou presque blanche, gravées "BMS" d'un côté et "1611" de l'autre côté.

    Comprimés pelliculés 1,0 mg: comprimés triangulaires, revêtus d'une couleur rose, gravés "BMS" d'un côté et "1612" de l'autre côté
    Groupe pharmacothérapeutique:Agent antiviral
    ATX: & nbsp

    J.05.A.F.10   Entécavir

    Pharmacodynamique:

    L'entécavir est un analogue du nucléoside guanosine à activité puissante et sélective contre HBV polymérase. Entécavir phosphorylé avec la formation de triphosphate actif (TF), qui a une demi-vie intracellulaire de 15 heures. La concentration intracellulaire de TF est directement liée au niveau extracellulaire de l'entécavir, et il n'y a pas d'accumulation significative du médicament après le niveau initial du «plateau». Par compétition avec le substrat naturel, la désoxyguanosine-TF, l'entécavir-TF inhibe les 3 activités fonctionnelles de la polymérase virale: (1) amorçage HBV polymérase, (2) la transcription inverse du brin négatif à partir du pré-génomique et de l'ARN, et (3) la synthèse du brin positif HBV ADN. Entecavir-TF est un inhibiteur faible des ADN polymérases cellulaires a, P et 5 s Ki 18-40 μM. En outre, à des concentrations élevées d'entécavir-TF et d'entécavir, aucun effet secondaire n'a été observé en ce qui concerne la synthèse de la polymérase et de l'ADN dans les mitochondries des cellules. HepG2.

    Pharmacocinétique

    Absorption.

    Chez les personnes en bonne santé entécavir rapidement absorbé, et la concentration maximale dans le plasma est déterminée après 0,5-1,5 heures. Avec l'administration répétée d'entécavir à une dose de 0,1 à 1 mg, une augmentation proportionnelle à la dose de la concentration maximale (Cmax) et l'aire sous la courbe "concentration - temps" (AUC). L'état d'équilibre est atteint après 6-10 jours de prise orale une fois par jour, tandis que la concentration dans le plasma augmente d'environ 2 fois. Maximum (C max) et minimum (Cmin) les concentrations plasmatiques à l'état d'équilibre étaient de respectivement 4,2 et 0,3 ng / ml avec respectivement 0,5 mg et 8,2 et 0,5 ng / ml avec 1 mg. Lors de l'ingestion de 0,5 mg d'entécavir avec des aliments riches en graisses ou avec des aliments légers, un retard minimal d'absorption (1-1,5 heure avec prise alimentaire et 0,75 heure avec jeûne) a été noté, une diminution de Cmax de 44-46% et une diminution AUC sur 18-20%.

    Distribution.

    Le volume estimé de distribution d'entécavir a dépassé le volume total d'eau dans le corps, ce qui indique une bonne pénétration du médicament dans le tissu. Entécavir environ 13% se lient aux protéines sériques humaines in vitro.

    Métabolisme et excrétion.

    L'entécavir n'est pas un substrat, un inhibiteur ou un inducteur des enzymes du système CYP450. Après administration de 14C-entecavir marqué, des métabolites oxydés ou acétylés n'ont pas été détectés chez l'homme et le rat, et les métabolites de la phase II (glucuronides et sulfates) ont été déterminés en petites quantités.Après avoir atteint le niveau maximal, la concentration d'entécavir dans le -exponentiellement, avec une demi-vie de 128-149 heures. À la réception une fois par jour il y avait une augmentation de la concentration (le cumul) de la préparation à 2 fois, c'est-à-dire la période effective de la demi-élimination a fait environ 24 heures.

    L'entekavir est excrété principalement par les reins, et à l'état d'équilibre sous forme inchangée dans l'urine, 62% à 73% de la dose est déterminée. La clairance rénale est indépendante de la dose et varie de 360 ​​à 471 ml / min, ce qui indique une filtration glomérulaire et une sécrétion tubulaire du médicament.

    Les indications:

    Hépatite chronique À chez les adultes avec:

    - lésions hépatiques compensées et présence de réplication virale, augmentation de l'activité transaminase sérique (alanine aminotransférase, ALT ou aspartate aminotransférase, ACTE) et les signes histologiques du processus inflammatoire dans le foie et / ou la fibrose,

    - lésions hépatiques décompensées.

    Contre-indications

    - Hypersensibilité à l'entécavir ou à tout autre composant du médicament.

    - Enfants de moins de 18 ans (efficacité et sécurité non étudiées).

    - Rare intolérance au lactose héréditaire, déficit en lactase ou malabsorption du glucose et du galactose

    Grossesse et allaitement:

    Des études adéquates et bien contrôlées chez les femmes enceintes n'ont pas été menées. BARAKLYUD® ne doit être pris pendant la grossesse que si le bénéfice potentiel de l'application dépasse le risque potentiel pour le fœtus.

    Il n'y a pas de données sur la pénétration de l'entécavir dans le lait maternel. L'allaitement lors de l'utilisation du médicament n'est pas recommandé.

    Dosage et administration:

    Enteravir doit être pris par voie orale avec un estomac vide (c'est-à-dire au moins 2 heures après les repas et au plus tard 2 heures avant le prochain repas).

    La dose recommandée d'entecavir chez les patients présentant une atteinte hépatique compensée est de 0,5 mg une fois par jour.

    Résistant à la lamivudine (c'est-à-dire aux patients ayant des antécédents de virémie avec un virus de l'hépatite B persistant contre la lamivudine ou aux patients ayant une résistance confirmée à la lamivudine), il est recommandé d'administrer 1 mg d'entecavir une fois par jour. Il est recommandé aux patients présentant une maladie hépatique décompensée d'administrer 1 mg d'entecavir une fois par jour.

    Les patients atteints d'insuffisance rénale.

    La clairance de l'entécavir diminue avec une diminution de la clairance de la créatinine. Il est recommandé de corriger la dose d'entecavir chez les patients ayant une clairance de la créatinine <50 ml / min, y compris ceux sous hémodialyse et en dialyse péritonéale ambulatoire de longue durée, selon le tableau 1.

    Tableau 1: Dose recommandée d'entécavir chez les patients atteints d'insuffisance rénale

    Clairance de la créatinine (ml / min)

    Les patients qui n'ont jamais reçu de préparations de nucléosides

    Résistant aux patients lamivudnnu et aux patients présentant des lésions hépatiques décompensées

    ≥50

    0,5 mg une fois par jour

    1 mg une fois par jour

    30-<50

    0,5 mg toutes les 48 heures

    1 mg toutes les 48 heures

    10-<30

    0,5 mg toutes les 72 heures

    1 mg toutes les 72 heures

    <10

    Hémodialyse * ou dialyse péritonéale ambulatoire à long terme

    0,5 mg tous les 5-7 jours

    1 mg tous les 5-7 jours

    * Entécavir devrait être pris après une séance d'hémodialyse.

    Chez les patients atteints d'insuffisance hépatique, l'ajustement de la dose d'entécavir n'est pas nécessaire. Chez les patients âgés, l'ajustement de la dose d'entecavir n'est pas nécessaire.

    Effets secondaires:

    Du système digestif

    Rarement ( 1/1000, <1/100): diarrhée, indigestion, nausée, vomissement.

    Du système nerveux central

    Souvent ( 1/100, <1/10): maux de tête, fatigue; rarement ( 1/1000, <1/100): insomnie, vertiges, somnolence.

    Données de post-commercialisation (la fréquence ne peut être déterminée):

    Du système immunitaire: réaction anaphylactoïde

    De la peau et du tissu sous-cutané: alopécie, éruption cutanée.

    Du côté du foie: augmentation de l'activité des transaminases.

    Du côté du métabolisme: lactoacidose (fatigue générale, nausée, vomissement, douleur abdominale, perte de poids soudaine, essoufflement, respiration rapide, faiblesse musculaire), en particulier chez les patients présentant des lésions hépatiques décompensées.

    En outre, les patients atteints d'une maladie hépatique décompensée ont également eu les effets secondaires suivants:

    Souvent: diminution de la concentration de bicarbonate dans le sang, augmentation de l'activité ALT et concentration en bilirubine plus de 2 fois par rapport à la limite supérieure de la norme, la concentration en albumine est inférieure à 2,5 g / dL, l'augmentation de l'activité lipasique est plus que 3 fois par rapport à la norme, les plaquettes de concentration inférieures à 50 000 / mm3; rarement: insuffisance rénale.

    Surdosage:

    Il existe des données limitées sur les cas de surdosage chez les patients. Chez les volontaires sains qui ont reçu jusqu'à 20 mg de médicament par jour pendant 14 jours ou des doses uniques jusqu'à 40 mg, il n'y a pas eu d'effets secondaires inattendus. En cas de surdosage, le patient doit subir une surveillance médicale approfondie et, si nécessaire, un traitement d'entretien standard.

    Interaction:

    Parce que le entécavir excrété principalement par les reins, alors que l'introduction d'entecavir et de médicaments qui réduisent la fonction rénale ou le niveau de sécrétion tubulaire concurrent peut augmenter les concentrations sériques d'entecavir ou de ces médicaments. L'administration concomitante d'entécavir et de lamivudine, d'adéfovir ou de ténofovir n'a pas permis d'identifier d'interactions médicamenteuses significatives.

    Les interactions de l'entécavir avec d'autres médicaments, les reins excrétés ou l'altération de la fonction rénale n'ont pas été étudiées. Les patients doivent être étroitement surveillés pendant l'administration concomitante d'entecavir avec de tels médicaments.

    Instructions spéciales:

    Dans le traitement d'analogues nucléosidiques, y compris l'entécavir, en monothérapie et en association avec des antirétroviraux, on a décrit des cas d'acidose lactique et d'hépatomégalie grave avec stéatose, entraînant parfois la mort du patient. Symptômes pouvant indiquer le développement d'une acidose lactique: fatigue générale, nausée, vomissement, douleur abdominale, perte de poids soudaine, essoufflement, respiration rapide, faiblesse musculaire. Les facteurs de risque sont le sexe féminin, l'obésité, l'utilisation à long terme d'analogues nucléosidiques, l'hépatomégalie. Si ces symptômes apparaissent ou si une confirmation en laboratoire de l'acidose lactique est obtenue, arrêter le traitement médicamenteux.

    Les cas d'exacerbation de l'hépatite après l'abolition de la thérapie antivirale, y compris l'entécavir, sont décrits.La plupart de ces cas étaient sans traitement. Cependant, des exacerbations sévères, y compris fatales, peuvent se développer.

    La relation causale de ces exacerbations avec le retrait de la thérapie est inconnue. Après l'arrêt du traitement, il est nécessaire de surveiller périodiquement la fonction hépatique. Si nécessaire, la thérapie antivirale peut être reprise.

    Patients atteints d'une infection concomitante par l'hépatite B et le VIH

    Il convient de garder à l'esprit qu'avec la prise d'entecavir, les patients infectés par le VIH co-infectés et qui ne reçoivent pas de traitement antirétroviral peuvent présenter un risque de développer des souches résistantes du VIH. Entécavir Il n'a pas été étudié pour le traitement de l'infection par le VIH et n'est pas recommandé pour cet usage.

    Patients atteints d'hépatite B concomitante / hépatite C / hépatite infection

    Données sur l'efficacité de l'entecavir chez les patients atteints de co-hépatite B / hépatite C / hépatite il n'y a pas d'infections.

    Les patients présentant des lésions hépatiques décompensées.

    Il y avait un risque élevé de développer des effets secondaires graves de la part du foie, en particulier chez les patients présentant une atteinte hépatique décompensée de classe C selon la classification de Child-Pugh.

    En outre, ces patients sont plus à risque de développer une acidose lactique et des effets secondaires spécifiques du rein que le syndrome hépatorénal. À cet égard, une surveillance étroite des patients pour détecter les signes cliniques d'acidose lactique et de dysfonctionnement rénal doit être effectuée et des tests de laboratoire appropriés doivent être effectués chez ce groupe de patients (activité enzymatique hépatique, concentration en acide lactique dans le sang, créatinine sérique). concentration) .

    Patients résistants à la lamivudine

    La présence de mutations de résistance du virus de l'hépatite B à la lamivudine augmente le risque de développement d'une résistance à l'entécavir. À cet égard, les patients résistants à la lamivudine nécessitent une surveillance fréquente de la charge virale et, si nécessaire, un examen approprié pour identifier les mutations de résistance.

    Patients atteints d'insuffisance rénale

    Pour les patients présentant une insuffisance rénale, la correction du schéma posologique est recommandée.

    Les patients qui ont subi une transplantation hépatique

    L'innocuité et l'efficacité de l'entecavir chez les patients ayant subi une transplantation hépatique sont inconnues. La fonction rénale doit être surveillée attentivement avant et pendant le traitement par entécavir chez les patients ayant subi une transplantation hépatique et recevant des immunosuppresseurs pouvant affecter la fonction rénale, tels que: ciclosporine et tacrolimus.

    Informations générales pour les patients

    Les patients doivent être informés que le traitement par l'entecavir ne réduit pas le risque de transmission de l'hépatite B et, par conséquent, des précautions appropriées doivent être prises.

    Chaque comprimé contient 120,5 mg (comprimés 0,5 mg) ou 241 mg (comprimé 1 mg) de lactose. À cet égard, les patients présentant une intolérance héréditaire rare au lactose, un déficit en lactase ou une malabsorption du glucose et du galactose ne recommandent pas de prendre le médicament.

    Forme de libération / dosage:

    Comprimés, pelliculés 0,5 mg et 1,0 mg.

    Emballage:

    Pour 10 comprimés par blister A1 / A1. Pour 3 blisters avec les instructions d'utilisation dans un paquet de carton.

    Conditions de stockage:

    Conserver à une température de 15-25 ° C

    Durée de conservation:

    2 ans

    Ne pas utiliser le produit après la date de péremption imprimée sur l'emballage.

    Conditions de congé des pharmacies:Sur prescription
    Numéro d'enregistrement:LSR-000035
    Date d'enregistrement:09.02.2012 / 18.08.2016
    Date d'expiration:Illimité
    Le propriétaire du certificat d'inscription:Bristol-Myers Squibb CompanyBristol-Myers Squibb Company Italie
    Fabricant: & nbsp
    Représentation: & nbspBRISTOL-Majers SKVIBB, LLCBRISTOL-Majers SKVIBB, LLCRussie
    Date de mise à jour de l'information: & nbsp15.01.2017
    Instructions illustrées
      Instructions
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