Chlorhydrate de Bloomycetin - mode d'emploi, dose, effets secondaires, contre-indications

Chlorhydrate de bléomycétine (bléomycine fraction As) obtenue à partir de la culture Streptomyces verticillus, un antibiotique antitumoral, est un un mélange de sels hydrosolubles couplés structurellement d'antibiotiques glycopeptidiques, la composante principale est pure bléomycine A5.

Le mécanisme d'action de la bléomycine est basé sur la fragmentation des molécules d'ADN dans la phase G1 et au début de la phase S du cycle cellulaire, la destruction de sa structure spirale, ce qui conduit à l'inhibition de la division cellulaire. Moins bléomycine affecte la synthèse de l'ARN et des protéines. A un effet sélectif contre les tumeurs d'origine épidermique.

Avec l'administration intrapleurale, il présente des propriétés sclérosantes.

Contrairement à la plupart des autres médicaments cytotoxiques, bléomycine est faible en toxicité pour la moelle osseuse, n'a pas d'effet immunosuppresseur significatif, n'est pas un médicament neurotoxique et cardiotoxique.

Pharmacocinétique

Après l'administration parentérale, il s'accumule dans les cellules tumorales de la peau et des poumons, dans une moindre mesure - les reins, le péritoine, les ganglions lymphatiques, et peu - dans le tissu hématopoïétique.

Le mécanisme du métabolisme est inconnu, probablement il est réalisé par le clivage dans les tissus avec la participation de l'enzyme bléomycine-hydrolase. L'intensité du métabolisme dans les tissus est variable, ce qui peut déterminer l'effet toxique et l'effet antitumoral de la bléomycine. L'activité enzymatique est élevée dans le foie, les reins dans la moelle osseuse et les ganglions lymphatiques, mais faible dans la peau et les poumons.

La dynamique de la concentration sanguine est décrite par la courbe bi-exponentielle; demi-vie (T_1/2) alpha - 25 min, T_1/2Bêta - 4 heures.

Avec une injection intrapleurale ou intrapéritonéale, l'absorption systémique est de 45%. La connexion avec les protéines plasmatiques est négligeable.

En cas de clairance de la créatinine supérieure à 35 ml / min T_1/2 est de 115 min, moins de 35 ml / min - T_1/2 augmente exponentiellement à mesure que la clairance de la créatinine diminue.

Il est excrété par les reins, 60-70% inchangé (chez les patients ayant une fonction rénale normale); avec insuffisance rénale chronique modérée - 20%. Lorsque la dialyse n'est probablement pas sortie. Dégagement total - 50 ml / min / m².

Les indications:

La bléomycine est habituellement utilisée en monothérapie ou en combinaison avec d'autres cytostatiques et / ou radiothérapie pour traiter les formes épidermoïdes de la peau, le cancer de la tête et du cou, l'œsophage, le cancer de la thyroïde, le col de l'utérus, la vulve, le pénis, les tumeurs testiculaires et ovariennes germinogènes, la maladie de Hodgkin, les lymphomes non hodgkiniens (y compris le lymphosarcome et le réticulosarcome), Le sarcome de Kaposi dans le SIDA, le mélanome, malin pleurésie (comme agent sclérosant), ascite sur fond de tumeurs malignes.

Contre-indications

Hypersensibilité aux composants du médicament, insuffisance rénale sévère, insuffisance respiratoire (fibrose pulmonaire, pneumonie interstitielle chronique), insuffisance cardiaque décompensée, grossesse, allaitement.

Soigneusement:

Inhibition de l'hématopoïèse de la moelle osseuse, insuffisance rénale et / ou hépatique, radiothérapie antérieure ou concomitante à la région thoracique, varicocèle, âge avancé, enfance, maladies infectieuses aiguës de nature virale, fongique ou bactérienne (y compris varicelle, zona).

Dosage et administration:

Intraveineuse, intramusculaire, intracavitaire.

Dans chaque cas individuel, lors du choix de la dose et du mode d'administration du chlorhydrate de bléomycétine, il convient d'utiliser les données de la littérature.

Habituellement, le chlorhydrate de bléomycétine est administré:

- par voie intramusculaire (dans 3 à 5 ml d'une solution à 0,9% de chlorure de sodium ou d'eau pour injection, en alternant les sites d'injection) ou par voie intraveineuse lente (dans 15-20 ml d'une solution à 0,9% de chlorure de sodium ou d'eau pour injection minutes) à une dose de 8-10 mg (4-5 mg / m²) trois fois par semaine ou 15-20 mg (8-10 mg / m²) deux fois par semaine;

- sous forme de perfusion intraveineuse (dans 200-1000 ml de solution de chlorure de sodium à 0,9%) 6-24 heures dans une dose de 10-15 mg / m² tous les jours pendant 4-7 jours avec une répétition du cours toutes les 3-4 semaines;

- intrapleural ou dans la cavité abdominale du chlorhydrate de Bloomycetin est administré 50-60 mg dans 40 ml de solution de chlorure de sodium à 0,9% après l'évacuation de la quantité maximale possible d'exsudat.

En raison du risque de développer une réaction anaphylactique, la dose initiale, en particulier pour les patients atteints de lymphome, peut être réduite (par exemple, à 2-3 mg / m²). Si la réaction aiguë ne se développe pas, alors le médicament peut être appliqué à la dose habituelle.

La dose totale totale de chlorhydrate de bléomycétine ne doit pas dépasser 250-300 mg. Une administration ultérieure du médicament peut être effectuée avec beaucoup de soin et seulement après avoir déterminé la fonction pulmonaire.

Chez les patients âgés, la dose du médicament est déterminée comme suit:

Années d'âge)	Dose totale	Dose hebdomadaire
80 ans et plus	65 mg	10 mg
70-79	100-140 mg	20 mg
60-69	140-200 mg	30-40 mg
moins de 60	250-300 mg	30-40 mg

L'introduction du chlorhydrate de bléomycetin chez les enfants est effectuée seulement dans les cas particuliers, la détermination de la dose du médicament devrait être effectuée à partir du calcul de la surface du corps.

Lors de la radiothérapie, la dose de chlorhydrate de bléomycétine doit être Réduit, car les tissus irradiés sont plus sensibles au médicament.

L'ajustement de la dose du médicament doit être effectué et dans le cas où le chlorhydrate de bléomycétine est utilisé en combinaison avec d'autres médicaments chimiothérapeutiques.

Chez les patients présentant une insuffisance rénale La dose de chlorhydrate de bléomycétine est modifiée comme suit:

- à une concentration sérique de créatinine de 130-180 μmol / l, la dose de médicament doit être réduite de 50%;

- à une concentration sérique de créatinine supérieure à 180 μmol / L, le médicament est reportée jusqu'à ce que les valeurs normales de la concentration en créatinine soient atteintes.

Effets secondaires:

Du système respiratoire: pneumonie interstitielle, fibrose pulmonaire, pleurésie avec syndrome douloureux, toux, dyspnée.

Du système nerveux: mal de tête, vertiges.

Co côté du système digestif: diminution de l'appétit, nausées, vomissements, diarrhée, perte de poids (en cas d'utilisation prolongée), altération de la fonction hépatique.

Du système urinaire: altération de la fonction rénale.

De la peau et des annexes cutanées: hyperkératose, peeling, hyperémie, hyperpigmentation et démangeaisons de la peau, vergetures, déformation et fragilité des ongles, hyperesthésie cutanée et distale (ongle) phalanges, hyperhémie du bout des doigts, changements cutanés de type sclérodermique, stomatite, alopécie.

Réactions allergiques urticaire, réactions anaphylactoïdes, idiosyncrasie (abaissant la tension artérielle, confusion, évanouissement, hausse température corporelle, frissons, respiration stridorale).

De la part du système reproducteur: azoospermie, aménorrhée.

Les réactions locales: phlébite et thrombose (lorsque la vitesse d'injection intraveineuse est dépassée); injection intrapleurale - douleur locale.

Autre: hyperthermie (2 heures après l'administration avec un maximum après 4-8 heures); saignement en raison de la désintégration rapide de la tumeur; troubles cardiovasculaires (y compris les troubles cérébraux, artérite, accident vasculaire cérébral, infarctus du myocarde, microangiopathie thrombotique, syndrome de Raynaud); douleur dans la zone des lésions tumorales; un sentiment de malaise général; rarement - leucopénie, conjonctivite, vulvite, etc. manifestations de la peau et des muqueuses (habituellement 2-5 semaines après le début du traitement après avoir atteint des doses totales de 150-200 mg).

Surdosage:

Les réactions aiguës immédiates en cas de surdosage sont l'abaissement de la pression artérielle, la fièvre, le pouls rapide, les complications broncho-pulmonaires et les symptômes généraux du choc anaphylactique.

Traitement symptomatique. Avec les complications du système bronchopulmonaire, les patients doivent être traités avec des glucocorticostéroïdes et des antibiotiques à large spectre.

Interaction:

Avec l'administration simultanée de bléomycine avec la carmustine, la mitomycine, le cyclophosphamide et le méthotrexate, ainsi qu'avec l'utilisation de l'oxygène (en particulier dans les interventions chirurgicales) et d'autres médicaments qui ont un effet toxique sur les poumons (fumer), augmente le risque d'atteinte pulmonaire toxicité.

Lorsque l'application combinée la bléomycine et les vincoalcaloïdes augmente le risque de troubles vasculaires, Chez les patients atteints de tumeur testiculaire maligne, qui est réalisée traitement combiné bléomycine et des préparations de la classe des vincoalcaloïdes, décrites Le syndrome de Raynaud.

Les médicaments myélotoxiques et la radiothérapie augmentent l'incidence des effets secondaires.

Avec l'utilisation simultanée de la clozapine, le risque de développer une agranulocytose augmente.

Instructions spéciales:

Le traitement doit être effectué sous la surveillance d'un médecin expérimenté en thérapie antitumorale.

Pour la détection précoce des effets secondaires au cours de la période de traitement, il est nécessaire d'effectuer mesure de la température corporelle toutes les 3 heures après l'administration du médicament, examen de la peau et des muqueuses visibles au moins 2 fois dans la semaine, auscultation des poumons, radiographie du poumon une fois par mois, analyses de sang et d'urine au moins une fois par semaine.

Les nouveau-nés, les bébés prématurés et les jeunes enfants ne peuvent être nommés que pour des indications de vie, sous surveillance constante.

La sensibilité au chlorhydrate de bléomycétine est augmentée chez les patients âgés.

De grands soins nécessitent l'utilisation de la drogue après la radiothérapie (en particulier dans la poitrine, la tête et le cou).

Avec la stomatite ulcéreuse et le traitement des éruptions cutanées allergiques est arrêté; en cas de suspicion de pneumonie, le traitement est immédiatement arrêté et les glucocorticostéroïdes sont utilisés contre les antibiotiques.

Lorsque les interventions chirurgicales sont utilisées avec précaution, oxygène; à la teneur en oxygène dans l'air n'est pas supérieure à 25%.

Femmes en âge de procréer et hommes pendant le traitement avec Bloomycetin chlorhydrate et dans les trois mois après l'utilisation de méthodes de contraception fiables.

Évitez l'introduction d'une solution lorsque la couleur change et que de grosses particules sont présentes.

Pour l'introduction, utilisez des solutions fraîchement préparées.

Des précautions doivent être prises lors de la préparation de la solution et quand elle est injectée; Si le produit pénètre dans la peau ou les muqueuses, il doit être lavé avec beaucoup d'eau.

Effet sur la capacité de conduire transp. cf. et fourrure:

Le médicament peut affecter la capacité de conduire des véhicules et de s'engager dans d'autres activités potentiellement dangereuses nécessitant augmentation de la concentration d'attention et de la vitesse des réactions psychomotrices, puisque le médicament peut causer des nausées, de la confusion, des étourdissements, des évanouissements et d'autres effets secondaires qui peuvent affecter ces capacités.

Forme de libération / dosage:Lyophilisat pour solution injectable, 5 mg.

Emballage:

5 mg de substance active dans l'ampoule.

Pour 10 ampoules avec une ampoule scarificateur ou un couteau pour l'ouverture des ampoules et des instructions pour une utilisation dans un paquet en carton.

Conditions de stockage:

Dans un endroit sec, l'endroit sombre à une température non supérieure à 10 ° C.

Garder hors de la portée des enfants.

Durée de conservation:

2 ans.

Ne pas utiliser après la date de péremption imprimée sur l'emballage.

Conditions de congé des pharmacies:Sur prescription

Numéro d'enregistrement:LP-001113

Date d'enregistrement:03.11.2011

Date d'expiration:Illimité

Le propriétaire du certificat d'inscription:SPbNIIVS FMBA, FSUE SPbNIIVS FMBA, FSUE Russie

Fabricant: & nbsp

SPbNIIVS FMBA, FSUE Russie

Représentation: & nbspSPbNIIVS FMBA, FSUESPbNIIVS FMBA, FSUERussie

Date de mise à jour de l'information: & nbsp18.02.2017

Instructions illustrées

Instructions

Chlorhydrate de bléomycétine (Chlorhydrate de bléomycétine)