Substance activeBleomycinBleomycin
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  • Forme de dosage: & nbsplyophilisat pour solution injectable
    Composition:

    Une bouteille contient:

    substance active: bléomycine 15 ED (sous forme de sulfate de bléomycine);

    excipients: non

    La description:

    Blanc ou blanc avec une poudre de teinte jaunâtre ou une masse poreuse.

    Groupe pharmacothérapeutique:Agent antitumoral - antibiotique
    ATX: & nbsp

    L.01.D.C.01   Bleomycin

    Pharmacodynamique:

    La bléomycine fait référence aux antibiotiques antitumoraux et est un mélange de sels solubles dans l'eau structurellement apparentés aux antibiotiques glycopeptidiques. Le mécanisme de l'action de la bléomycine est basé sur la fragmentation de l'ADN, la destruction de sa structure en spirale, ce qui conduit à l'inhibition de la division cellulaire. Moins bléomycine affecte la synthèse de l'ARN et des protéines.

    A un effet sélectif contre les tumeurs d'origine épidermique en raison de sa capacité à s'accumuler dans les cellules de la peau. La sélectivité de l'action s'explique par la faible teneur en enzyme inactivant la bléomycine-hydrolase dans les cellules tumorales.

    Contrairement à la plupart des autres médicaments cytotoxiques, bléomycine est moins toxique pour la moelle osseuse, n'a pas d'action immunosuppressive, n'est pas un médicament neurotoxique et cardiotoxique.

    Avec l'administration intrapleurale, il présente des propriétés sclérosantes.
    Pharmacocinétique

    Après l'injection intramusculaire du médicament à la dose de 15 U / m2 la concentration maximale dans le plasma est atteinte après 30 minutes.

    La bléomycine est rapidement distribuée dans les tissus du corps avec la plus grande concentration dans la peau, les poumons, les reins, le péritoine et les ganglions lymphatiques. Dans l'instillation intrapurérale, l'absorption systémique est de 45%. Ne pénètre pas la barrière hémato-encéphalique. Le lien avec les protéines du plasma sanguin est insignifiant.

    Jusqu'à présent, le mécanisme de biotransformation de la bléomycine est inconnu.

    Inactivation de la drogue est réalisée avec la participation de l'enzyme bleomitsin-hydrolase, principalement dans le plasma sanguin, le foie et d'autres organes, et dans une moindre mesure, dans la peau et les poumons.

    La demi-vie de la bléomycine est d'environ 2 à 3 heures. Environ 60 à 70% de la quantité de bléomycine administrée dans la fonction rénale normale est excrétée sous forme inchangée dans les urines, apparemment en raison de la filtration glomérulaire. La concentration du médicament dans le plasma augmente fortement dans le cas de la dose habituelle de bléomycine pour les patients présentant une insuffisance rénale. Dans le cas d'une clairance de la créatinine <35 ml / min, seulement 20% du médicament est excrété dans l'urine.

    Les indications:

    La bléomycine est couramment utilisée en association avec d'autres cytostatiques et / ou radiothérapies pour traiter les carcinomes épidermoïdes de la tête et du cou, de l'œsophage, du poumon, du col de l'utérus, de la vulve, du cancer de la peau, du cancer du pénis, des tumeurs germinales et de la maladie de Hodgkin. Lymphomes de Hodgkin, y compris lymphosarcome et réticulosarcome), tumeurs testiculaires malignes, pleurésie maligne (en tant qu'agent sclérosant).

    Contre-indications

    - Psensibilité accrue à la bléomycine;

    - infections pulmonaires aiguës;

    - un dysfonctionnement pulmonaire grave;

    - dysfonction rénale sévère;

    - l'ataxie télangiectasique (syndrome de Louis-Bar);

    - Grossesse et allaitement.

    Soigneusement:

    Avec la radiothérapie concomitante ou antérieure, les maladies aiguës infectieuses ou virales, la fonction rénale altérée, dans l'enfance.

    Dosage et administration:

    Blenamax peut être administré par voie intramusculaire, intraveineuse, sous-cutanée ou intrapleurale.

    Dans chaque cas individuel, lors du choix d'une dose et du mode d'administration de Blenamax, il convient d'utiliser les données de la littérature. Les doses sont calculées par unité de surface totale du corps.

    Doses recommandées:

    - par voie intramusculaire ou sous-cutanée (dans 1 à 5 ml d'eau pour injection ou une solution à 0,9% de chlorure de sodium, en alternant les sites d'injection) à une dose de 10-20 unités / m2 une fois ou deux fois par semaine;

    - intraveineuse struino (dans 5-10 ml de solution de chlorure de sodium à 0,9% ou d'eau pour injection pendant 5-10 minutes) à une dose de 10-20 unités / m2 une fois ou deux fois par semaine;

    - par voie intraveineuse sous la forme d'une perfusion de 6-24 heures (dans 200-1000 ml de solution de chlorure de sodium à 0,9%) à une dose de 10-20 unités / m2 pour 4-7 jours toutes les 3-4 semaines;

    - Intrapleural (dans 50-100 ml de solution de chlorure de sodium à 0,9% après l'évacuation de la quantité maximale possible d'exsudat) 60 unités une fois.

    En raison du risque accru de développer une réaction anaphylactique chez les patients atteints de lymphomes malins, la dose initiale peut être réduite (par exemple, jusqu'à 2-3 U / m2). En l'absence d'une réaction aiguë à l'administration du médicament, un traitement supplémentaire peut être poursuivi à la dose habituelle.

    La dose totale totale de Blenamax ne doit pas dépasser 400 unités et la poursuite de l'administration du médicament ne peut être effectuée qu'après évaluation de la fonction pulmonaire. Lorsque le médicament est associé à d'autres médicaments antitumoraux, une toxicité pulmonaire peut survenir avec des doses globales plus faibles de Blenamax. .

    Application chez les personnes âgées:

    Chez les patients âgés, la dose du médicament est déterminée comme suit:

    Années d'âge)

    Dose totale

    Dose hebdomadaire

    80 ans et plus

    100 unités

    15 unités

    70-79

    150-200 UI

    30 unités

    60-69

    200-300 UI

    30-60 unités

    moins de 60 ans

    400 unités

    30-60 unités

    Enfants:

    L'introduction de Blenamax chez les enfants ne peut être réalisée que dans des cas particuliers. La dose du médicament est déterminée à partir du calcul par unité de la surface totale du corps.

    Chez les patients présentant une insuffisance rénale:

    Chez les patients présentant une insuffisance rénale, la dose de Blenamax est calculée comme suit:

    - avec un taux de créatinine sérique de 130-180 μmol / L, la dose du médicament doit être réduite de 50%;

    - avec un taux de créatinine sérique supérieur à 180 μmol / L, le médicament est retardé jusqu'à ce que les taux de créatinine soient normalisés.

    Effets secondaires:

    De l'hématopoïèse: bléomycine ne déprime pratiquement pas hématopoïèse de la moelle osseuse. Rarement, il y a peu de thrombocytopénie réversible.

    Du système immunitaire: urticaire, réactions anaphylactiques (abaissement de la pression artérielle, confusion, fièvre, frissons, respiration sifflante). Des réactions similaires ont été observées chez environ 1% des patients atteints de lymphomes malins, habituellement après la première ou la deuxième injection du médicament.

    Du système nerveux: mal de tête, vertiges, paresthésie et hyperesthésie.

    Du système cardiovasculaire: épisodes de dystonie aiguë chez les patients atteints de lymphogranulomatose, traités avec de fortes doses de bléomycine. Réduction de la pression artérielle (avec administration intraveineuse). Rarement à la suite de troubles vasculaires, l'artérite cérébrale, la microangiopathie thrombotique, l'infarctus du myocarde, accident vasculaire cérébral, le syndrome de Raynaud peut être observée.

    De la part du système respiratoire: dans 2-10% des cas, pneumonie interstitielle (dyspnée, toux, respiration sifflante dans les poumons), souvent avec une issue dans la fibrose pulmonaire ou même fatale (1%).

    De la peau et des annexes cutanées: dyskératose dans la région des coudes ou des articulations du genou, des paumes, des doigts, des fesses, de l'omoplate; hyperhémie, éruption cutanée, vergetures, hyperpigmentation, démangeaisons cutanées, déformation et fragilité des ongles, hyperesthésie de la peau et phalanges distales (ongles), hyperhémie du bout des doigts, alopécie. Les troubles de la peau se produisent dans environ 50% des cas, généralement après avoir atteint une dose totale de bléomycine - 150-200 unités.Dans de rares cas, ils ont un caractère prononcé et disparaissent généralement après l'achèvement du traitement. Des cas individuels de développement de la sclérodermie ont été signalés chez des personnes bléomycine.

    Du tractus gastro-intestinal: anorexie, nausée, vomissement, diarrhée, stomatite, perte de poids (avec une utilisation prolongée).

    Les réactions locales: thrombophlébite locale, les occlusions veineuses se développent, en règle générale, avec l'administration intraveineuse du médicament. Lorsqu'il est injecté dans la cavité pleurale, la douleur peut se produire dans le site d'injection.

    Autre: pleuropéricardite, fatigue accrue, douleur dans la zone des formations tumorales; changements dans les indicateurs de tests hépatiques et rénaux fonctionnels, douleurs dans les os et les articulations.

    Fièvre (fièvre accompagnée de frissons) est observée chez 20 à 60% des patients, habituellement 2 à 6 heures après la première injection de bléomycine. La fréquence de la fièvre dans les injections ultérieures de bléomycine est significativement réduite.

    Surdosage:

    Les réactions directes en cas de surdosage sont l'abaissement de la pression artérielle, la fièvre, le pouls rapide et les symptômes généraux du choc. Il n'y a pas d'antidote spécifique.

    Traitement symptomatique.Avec des complications du système bronchopulmonaire, les patients doivent être traités avec des glucocorticostéroïdes et des antibiotiques à large spectre.

    Interaction:

    La bléomycine diminue la biodisponibilité de la digoxine et affecte son efficacité.

    Avec la combinaison de bléomycine et de vinaalkaloïdes, le syndrome de Raynaud peut se développer. Bleomycin réduit le niveau de phénytoïne dans le plasma sanguin.

    Utilisation combinée de la bléomycine avec des médicaments néphrotoxiques (cisplatine) conduit à une diminution de la clairance de la bléomycine. L'utilisation combinée de cisplatine et de bléomycine peut entraîner une toxicité pulmonaire grave et même mortelle.

    Avec l'administration simultanée de bléomycine avec la carmustine, la mitomycine, le cyclophosphamide et le méthotrexate, le filgrastim et d'autres cytokines, ainsi qu'avec la radiothérapie antérieure ou actuelle sur la poitrine, le risque de toxicité pulmonaire augmente.

    Les patients traités par la bléomycine présentent un risque accru de toxicité pulmonaire lorsqu'ils utilisent de l'oxygène. le processus d'anesthésie au cours des interventions chirurgicales. De tels patients sont recommandés pour réduire la concentration d'oxygène dans le processus et après une opération chirurgicale.

    La vaccination avec des vaccins vivants contre la bléomycine peut entraîner une intensification de la réplication du virus vaccinal, une augmentation de ses effets indésirables / négatifs et / ou une diminution de la production d'anticorps dans le corps du patient en réponse à l'introduction du vaccin.

    Instructions spéciales:

    Le traitement doit être effectué sous la surveillance d'un médecin expérimenté en thérapie antitumorale.

    Les patients subissant un traitement à la bléomycine doivent effectuer régulièrement une fonction respiratoire externe, ainsi qu'une radiographie thoracique.

    En cas de toux, de dyspnée, de respiration sifflante ou de signes radiographiques de pneumonie interstitielle, la bléomycine doit être arrêtée jusqu'à ce que les effets toxiques du médicament soient éliminés. Si nécessaire, des antibiotiques et des glucocorticostéroïdes doivent être prescrits.

    La toxicité de la bléomycine augmente lorsque la dose cumulée de 400 U (225 U / m2), cependant, la dose toxique peut être significativement plus faible chez les patients âgés, chez les patients présentant un dysfonctionnement rénal, avec des maladies pulmonaires dans l'histoire, dans le cas d'irradiation pulmonaire précédemment menée, ainsi que le tabagisme.

    La sensibilité à la bléomycine est augmentée chez les patients âgés.

    Pour arrêter la fièvre, vous pouvez prendre des antipyrétiques.

    La concentration de bléomycine dans le plasma sanguin augmente brusquement lorsque le médicament est administré à des patients présentant une insuffisance rénale.

    En raison de l'effet tératogène potentiel de la bléomycine contre les cellules reproductrices mâles et femelles, des méthodes contraceptives fiables devraient être utilisées pendant le traitement par la bléomycine et dans les trois mois suivant l'achèvement du traitement.

    Les précautions habituelles doivent être observées pendant la préparation de la solution médicamenteuse et son administration. Si le produit pénètre sur la peau ou les muqueuses, ces endroits doivent être lavés avec une grande quantité d'eau.

    Forme de libération / dosage:Lyophilisat pour solution injectable, 15 unités.
    Emballage:

    Pour 15 unités de la drogue dans une bouteille de verre incolore USP type I (10 R), d'une contenance de 12,5 ml ± 1 ml, avec un bouchon de caoutchouc en bouteille, un bouchon en aluminium et un capuchon de protection coloré en polypropylène. La bouteille en verre est recouverte d'un film de polyéthylène transparent.

    1 bouteille avec des instructions pour une utilisation dans une boîte en carton.

    Conditions de stockage:

    À une température de 2 à 8 ° C, dans un endroit sombre.

    Garder hors de la portée des enfants.

    Après dilution, le médicament est stable dans une solution de 0,9% chlorure de sodium pendant 24 heures à une température de 2 à 8 ° C ou 12 heures à une température de (15-25 ° C), à condition que la stérilité soit maintenue.

    Durée de conservation:

    3 années.

    Ne pas utiliser après la date de péremption imprimée sur l'emballage.

    Conditions de congé des pharmacies:Sur prescription
    Numéro d'enregistrement:П N012754 / 01
    Date d'enregistrement:20.05.2009
    Date d'expiration:Illimité
    Le propriétaire du certificat d'inscription:Teva Pharmaceutical Enterprises Co., Ltd.Teva Pharmaceutical Enterprises Co., Ltd. Israël
    Fabricant: & nbsp
    Représentation: & nbspTeva Teva Israël
    Date de mise à jour de l'information: & nbsp18.02.2017
    Instructions illustrées
      Instructions
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