Substance activeBleomycinBleomycin
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  • Forme de dosage: & nbsplyophilisat pour solution injectable
    Composition:

    Une bouteille contient:

    substance active: bléomycine 15 ED (sous forme de sulfate de bléomycine);

    Excipients: non.

    La description:

    Masse ou poudre poreuse du blanc au blanc avec une teinte jaunâtre.

    Groupe pharmacothérapeutique:agent antitumoral - antibiotique
    ATX: & nbsp

    L.01.D.C.01   Bleomycin

    Pharmacodynamique:

    La bléomycine fait référence aux antibiotiques antitumoraux et est un mélange de sels hydrosolubles structurellement apparentés d'antibiotiques glycopeptidiques dérivés d'une culture. Streptomyces verticillus.

    Le mécanisme d'action de la bléomycine repose sur la fragmentation des molécules d'ADN g1 phase et au début S-phase du cycle cellulaire, la destruction de sa structure en spirale, ce qui conduit à l'inhibition de la division cellulaire. Moins bléomycine affecte la synthèse de l'ARN et des protéines.

    A un effet sélectif contre les tumeurs d'origine épidermique.

    Avec l'administration intrapleurale, il présente des propriétés sclérosantes.

    Contrairement à la plupart des autres médicaments cytotoxiques, la bléomycine est légèrement toxique en ce qui concerne la moelle osseuse, n'a pas un effet immunosuppresseur significatif et n'est pas un médicament neurotoxique et cardiotoxique.

    Pharmacocinétique

    Après l'injection intramusculaire du médicament à la dose de 15 U / m2 la concentration maximale dans le plasma est atteinte 30 minutes après l'administration du médicament.

    Après l'administration parentérale, il s'accumule dans les cellules tumorales de la peau et des poumons, dans une moindre mesure - les reins, le péritoine, les ganglions lymphatiques, et peu - dans le tissu hématopoïétique. Avec une administration intrapleurale ou intrapéritonéale, l'absorption systémique est de 45%. Le lien avec les protéines du plasma sanguin est insignifiant.

    Le mécanisme du métabolisme est inconnu; probablement, il se produit au cours du clivage par des enzymes dans les tissus avec la participation de l'enzyme bléomycine-hydrolase. L'intensité du métabolisme dans les tissus est variable, ce qui peut déterminer l'effet toxique et antitumoral de la bléomycine. L'activité enzymatique est élevée dans le foie, les reins, la moelle osseuse et les ganglions lymphatiques, mais moins dans la peau et les poumons. La dynamique de la concentration sanguine est décrite par la courbe bi-exponentielle; demi vie T1/2 alpha - 25 min, T1/2 Bêta - 4 heures.

    En cas de clairance de la créatinine supérieure à 35 ml / min T1/2 est de 115 min, moins de 35 ml / min - augmente de façon exponentielle lorsque la clairance de la créatinine diminue. Il est excrété par les reins, 60-70% inchangé (chez les patients ayant une fonction rénale normale); avec insuffisance rénale chronique modérée (clairance de la créatinine <35 ml / min) - 20% du médicament. Lorsque la dialyse n'est probablement pas sortie. Dégagement total - 50 ml / min / m2.

    Les indications:

    La bléomycine est habituellement utilisée en monothérapie ou en combinaison avec d'autres cytostatiques et / ou radiothérapies pour traiter les formes épidermoïdes de la peau, les cancers de la tête et du cou, l'œsophage, le cancer thyroïdien, le col de l'utérus, la vulve, le pénis et les ovaires. , La maladie de Hodgkin, les lymphomes non hodgkiniens (y compris le lymphosarcome et le réticulosarcome), le sarcome de Kaposi dans le SIDA, le mélanome, la pleurésie maligne (comme agent sclérosant), les ascites contre les tumeurs malignes.

    Contre-indications

    - Hypersensibilité à la bléomycine;

    -Insuffisance respiratoire (fibrose pulmonaire interstitiel chronique pneumonie);

    -Insuffisance cardiaque compensée;

    - tinsuffisance rénale sévère;

    - bLa grossesse et la période d'allaitement.

    Soigneusement:

    Oppression de l'hématopoïèse de la moelle osseuse, radiothérapie concomitante ou antérieure, maladies infectieuses ou virales aiguës, insuffisance rénale et / ou hépatique de sévérité légère ou modérée, enfants et personnes âgées.

    Grossesse et allaitement:

    La bléomycine est contre-indiquée pendant la grossesse. Si nécessaire, l'utilisation pendant l'allaitement devrait arrêter l'allaitement.

    Les femmes en âge de procréer doivent utiliser des méthodes de contraception fiables lors de l'utilisation de la bléomycine.

    Dosage et administration:

    La bléomycine peut être administrée par voie intramusculaire, intraveineuse, sous-cutanée, intrapéritonéale ou intraplusivement.

    Dans chaque cas, lorsque vous choisissez la dose et le mode d'administration de la bléomycine, vous devez utiliser les données de la littérature. Les doses sont calculées par unité de surface totale du corps.

    Doses recommandées:

    - par voie intramusculaire ou sous-cutanée (dans 1 à 5 ml d'eau pour injection ou une solution à 0,9% de chlorure, alternant sites d'injection) à une dose de 10-20 unités / m2 une fois ou deux fois par semaine;

    - struino intraveineux (dans 5-10 ml de solution de chlorure de sodium à 0,9% ou d'eau pour injection dans pendant 5-10 minutes) à une dose de 10-20 unités / m2 une fois ou deux fois par semaine;

    - par voie intraveineuse sous la forme d'une perfusion de 6-24 heures (dans 200-1000 ml de solution de chlorure de sodium à 0,9%) à une dose de 10-20 unités / m2 pour 4-7 jours toutes les 3-4 semaines;

    - intrapleurale et / ou intrapéritonéale (dans 50-100 ml de solution de chlorure de sodium à 0,9% après l'évacuation de la quantité maximale possible d'exsudat) 60 unités une fois.

    En raison du risque accru de développer une réaction anaphylactique chez les patients atteints de lymphomes malins, la dose initiale peut être réduite (par exemple, jusqu'à 2-3 U / m2). En l'absence d'une réaction aiguë à l'administration du médicament, un traitement supplémentaire peut être poursuivi à la dose habituelle.

    La dose cumulative totale de bléomycine ne doit pas dépasser 400 unités. Plus loin introduction continue du médicament peut être effectuéeseulement après l'évaluation poumons.

    Chez les patients âgés, la dose du médicament est déterminée comme suit:

    Années d'âge)

    Dose totale

    Dose hebdomadaire

    80 ans et plus

    100 unités

    15 unités

    70-79

    150-200 UI

    30 unités

    60-69

    200-300 UI

    30-60 unités

    Moins de 60

    400 unités

    30-60 unités

    L'introduction de la bléomycine chez les enfants uniquement sur des indicateurs «vitaux», la dose doit être déterminée à partir du calcul de la surface du corps.

    Chez les patients présentant une insuffisance rénale La dose de bléomycine est modifiée comme suit:

    - à une concentration sérique de créatinine de 130-180 μmol / l, la dose de médicament doit être réduite de 50%;

    - à une concentration sérique de créatinine supérieure à 180 μmol / L, le médicament est retardé jusqu'à ce que les taux de créatinine soient normalisés.

    Lors d'une radiothérapie, la dose de bléomycine doit être réduite, car les tissus irradiés sont plus sensibles au médicament. La correction d'une dose d'une préparation doit être effectuée et dans ce cas si bléomycine est utilisé en association avec d'autres médicaments de chimiothérapie.

    Effets secondaires:

    Du système respiratoire: pneumonie interstitielle, fibrose pulmonaire, toux, dyspnée, pleurésie avec syndrome douloureux.

    De la peau et des annexes cutanées: dyskoratose (amincissement ou épaississement de la peau) au niveau des articulations du coude ou du genou, des paumes, des fesses, de l'omoplate, hyperémie, éruption cutanée, vergetures, hyperpigmentation, démangeaisons cutanées, difformité et fragilité des ongles, hyperesthésie cutanée et distale ) phalanges, hyperhémie du bout des doigts, alopécie,

    De la part du système digestif: anorexie, nausée, vomissement, diarrhée, stomatite, perte de poids (en cas d'utilisation prolongée).

    Réactions allergiques urticaire, réactions anaphylactiques, idiosyncrasie (abaissement de la tension artérielle, confusion, fièvre, frissons, respiration sifflante).

    Du système nerveux: mal de tête, vertiges, évanouissement.

    Autre: une augmentation de la température corporelle et des frissons (habituellement 2 à 6 heures après la première injection de bléomycine,injecter de manière significative diminutions), des troubles vasculaires (y compris artérite cérébrale, microangiopathie thrombotique, infarctus du myocarde, syndrome de Raynaud), pleuropéricardite, fatigue, douleurs dans les formations tumorales, changements dans les tests fonctionnels du foie et des reins, suppression insignifiante de la moelle osseuse, conjonctivite , la vulvite et d'autres manifestations des membranes muqueuses (habituellement 2-5 semaines après le début du traitement après avoir atteint des doses totales de 150-200 unités).

    Les réactions locales: phlébite et thrombose (lorsque la vitesse d'injection intraveineuse est dépassée), douleur locale avec injection intrapleurale.

    Surdosage:

    Symptômes: hypotension artérielle, fièvre, pouls rapide, complications broncho-pulmonaires et symptômes généraux du choc anaphylactique.

    Traitement: symptomatique. Avec des complications du système bronchopulmonaire, des glucocorticostéroïdes et des antibiotiques à large spectre sont utilisés.

    Interaction:

    En cas d'administration concomitante de bléomycine avec la carmustine, la mitomycine, le cyclophosphamide et le méthotrexate, le filgrastim et d'autres cytokines, ainsi que la radiothérapie antérieure ou actuelle pour la région thoracique, le risque de développer une toxicité pulmonaire augmente.

    Les patients traités par la bléomycine ont un risque accru de toxicité pulmonaire lorsqu'ils injectent de l'oxygène pendant l'anesthésie pendant la chirurgie. De tels patients sont recommandés pour réduire la concentration d'oxygène dans le processus et après l'opération.

    Chez les patients sous traitement combiné avec la bléomycine et les préparations de la classe des vinca-alcaloïdes, le risque de troubles vasculaires augmente, à la suite de quoi le syndrome de Raynaud peut se développer: l'ischémie des parties périphériques du corps entraînant une nécrose de ces zones ( doigts et orteils et nez).

    Avec l'utilisation simultanée de la bléomycine avec la clozapine, le risque et la gravité de la toxicité hématologique augmentent en raison de l'effet additif.

    Les médicaments myélotoxiques et la radiothérapie augmentent l'incidence des effets secondaires.

    Instructions spéciales:

    - Le traitement avec le médicament doit être surveillédocteur avec une expérience l'utilisation de médicaments antitumoraux.

    - Les patients subissant un traitement à la bléomycine doivent effectuer régulièrement des tests de la fonction pulmonaire ainsi qu'une radiographie thoracique. La toxicité de la bléomycine augmente lorsque la dose cumulée de 400 DB (225 U / m2), cependant, la dose toxique peut être significativement plus faible chez les patients âgés, chez les patients atteints de dysfonction rénale, avec des maladies pulmonaires dans l'histoire, dans le cas des poumons et le tabagisme précédemment effectué.

    - La sensibilité à la bléomycine est augmentée chez les patients âgés.

    - En cas de toux, de dyspnée, de respiration sifflante ou de signes radiographiques de pneumonie interstitielle, la bléomycine doit être arrêtée jusqu'à ce que les effets toxiques du médicament soient éliminés. Si nécessaire, des antibiotiques et des glucocorticostéroïdes doivent être prescrits.

    - Avec la stomatite ulcéreuse et le traitement des éruptions cutanées allergiques est arrêté.

    - Pour arrêter la fièvre, vous pouvez prendre des antipyrétiques.

    - La concentration de bléomycine dans le plasma sanguin augmente brusquement lorsque le médicament est administré à un patient présentant une insuffisance rénale.

    - Pendant le traitement par la bléomycine et au moins 3 mois après, des méthodes de contraception fiables doivent être utilisées.

    - Les précautions habituelles doivent être observées pendant la préparation et l'administration. Si le produit pénètre sur la peau ou les muqueuses, ces endroits doivent être rincés à l'eau pendant une longue période de temps.

    - Évitez l'introduction d'une solution lorsque la couleur change et que de grosses particules sont présentes.

    - Pour l'introduction, utilisez des solutions fraîchement préparées.

    Effet sur la capacité de conduire transp. cf. et fourrure:

    Considérant que des étourdissements, de la confusion, des nausées et des évanouissements peuvent survenir chez les patients atteints de blaomycine-RONTS®, il est nécessaire de s'abstenir de contrôler les véhicules et les mécanismes et d'effectuer d'autres travaux nécessitant une concentration d'attention et une rapidité des réactions psychomotrices.

    Forme de libération / dosage:

    Lyophilisat pour solution injectable, 15 unités.

    Emballage:

    Pour 15 unités dans une bouteille de verre incolore, bouchonné bromobutyle Caoutchouc pour courir dans le chapeau en aluminium ou en aluminium casquette avec insert en plastique.

    1 bouteille avec des instructions pour une utilisation dans une boîte en carton.

    Conditions de stockage:

    Dans un endroit sec et sombre à une température de 2 à 8 ° C

    Garder hors de la portée des enfants.

    Durée de conservation:

    2 ans.

    Ne pas utiliser le produit après la date de péremption imprimée sur l'emballage.

    Conditions de congé des pharmacies:Sur prescription
    Numéro d'enregistrement:LP-002815
    Date d'enregistrement:13.01.2015 / 14.04.2016
    Date d'expiration:13.01.2020
    Le propriétaire du certificat d'inscription:RNTS nommé d'après N.N. Blokhin RAMS RNTS nommé d'après N.N. Blokhin RAMS Russie
    Fabricant: & nbsp
    Date de mise à jour de l'information: & nbsp18.02.2017
    Instructions illustrées
      Instructions
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