Depo-Provera - mode d'emploi, dose, effets secondaires, contre-indications

Excipients: chlorure de sodium 8,6 mg, méthylparahydroxybenzoate 1,35 mg, propyl parahydroxybenzoate 0,15 mg, polysorbate 80 2,4 mg, macrogol 3350 28,5 mg, eau pour injection q.s. jusqu'à 1 ml.

La description:

Suspension homogène blanche sans inclusions visibles après mélange.

Groupe pharmacothérapeutique:Gestagen

ATX: & nbsp

L.02.A.B.02 Médroxyprogestérone

L.02.A.B Progestatifs

Pharmacodynamique:

L'acétate de médroxyprogestérone (MPA), un dérivé synthétique de la progestérone, fait référence aux progestatifs qui ne possèdent pas d'activité oestrogénique et qui ont l'effet pharmacologique suivant sur le système endocrinien:

- inhibe la sécrétion des gonadotrophines hypophysaires (hormone lutéinisante (LH) et hormone folliculo-stimulante (FSH));

- réduit la concentration de l'hormone adrénocorticotrope (ACTH) et de l'hydrocortisone dans le plasma sanguin;

- Supprime la fonction des cellules de Leydig chez les hommes et réduit la concentration de testostérone dans le plasma sanguin;

- réduit la concentration d'œstrogènes dans le plasma sanguin (en inhibant la sécrétion de FSH, ainsi que l'induction enzymatique de la réductase hépatique, ce qui entraîne une augmentation de la clairance de la testostérone et une diminution de la conversion des androgènes en œstrogènes).

L'effet antitumoral du médicament à des doses thérapeutiques dans le traitement des néoplasmes malins hormono-dépendants peut être dû à son effet sur le système hypothalamo-hypophyso-gonadique, aux récepteurs des progestatifs et des oestrogènes, et au métabolisme des hormones sexuelles au niveau cellulaire .

IPA, ainsi que la progestérone, a un effet pyrogène. A très fortes doses, utilisées pour le traitement de certains cancers (500 mg par jour ou plus), le développement du complexe symptomatique Itenko-Cushing est possible.

Pharmacocinétique

Après administration intramusculaire (IM) de MPA, il Libération se produit lentement, ce qui assure la création de concentrations faibles mais constantes de MPA dans le plasma sanguin. Le temps nécessaire pour atteindre la concentration maximale après l'injection a / m est d'environ 4 à 20 jours. Le MPA peut être détecté dans le plasma sanguin même après 7 à 9 mois après l'injection intramusculaire. Plus de 90% des MPA se trouvent dans le plasma sanguin associé à des protéines état (principalement avec de l'albumine). L'IPA ne se lie pas à une globuline spécifique qui lie les hormones sexuelles. IPA non lié a également une activité pharmacologique.

Portée allocation de est de 20 ± 3 litres. L'AMP pénètre dans la barrière hémato-encéphalique, dans le placenta et dans le lait maternel.

IPA dans une large mesure est métabolisé avec la participation du cytochrome P450 3A4 dans les microsomes hépatiques par hydroxylation suivie d'une conjugaison. Actuellement, pas moins de 16 métabolites du MPA sont connus. La plupart de est affiché à travers les intestins par la sécrétion biliaire. Environ 30% de la dose totale est affiché reins 4 jours après l'injection IM sous la forme de glucuronides et seulement une petite partie - sous la forme de sulfates. La période de demi-vie après l'administration de / m est de 6 semaines.

Les indications:

- Les rechutes et / ou les métastases du cancer du sein.

- Rechutes et / ou métastases du cancer de l'endomètre.

- Les rechutes et / ou les métastases du cancer du rein.

- Cancer de la prostate métastatique.

Contre-indications

- Hypersensibilité à l'AMP ou à tout autre composant du médicament;

- bLa variabilité et la période d'allaitement maternel (pendant les 6 premières semaines de la période post-partum);

- àvomissements du vagin;

- àviolations marquées du foie;

- PL'injection de l'AMP est contre-indiquée avant le début de la ménarche.

Soigneusement:

Thrombophlébite, complications thromboemboliques et accident vasculaire cérébral (risque accru de développer ou dans l'anamnèse), l'épilepsie, la migraine, l'asthme bronchique, l'insuffisance cardiaque, le diabète, les états dépressifs.

Grossesse et allaitement:

L'AMP est contre-indiquée pendant la grossesse.

Il existe des rapports selon lesquels, dans certaines conditions, il existe une corrélation entre l'exposition intra-utérine des progestatifs au cours du premier trimestre de la grossesse et les troubles du développement des organes génitaux du fœtus.

Les nouveau-nés, dans le cas d'une grossesse non planifiée survenant dans les 1 à 2 mois suivant l'injection d'AMP, présentent un risque accru d'hypotrophie, ce qui augmente le risque de mortalité intrapartum et néonatale. Le risque de développer de telles complications est relativement faible, car la grossesse est rare lors de l'utilisation de l'AMP.

Dans le cas où une grossesse s'est développée dans le contexte de l'utilisation de l'AMP, le patient devrait être averti du risque possible pour le fœtus.

L'AMP est excrétée dans le lait maternel. Rien n'indique que cela puisse nuire au nouveau-né allaité. Cependant, l'utilisation de MPA dans les six premières semaines de la période post-partum n'est pas recommandée.

Dosage et administration:

DÉPÔT est entré par voie intramusculaire.

CANCER DU SEIN: 500-1000 mg par jour pendant 28 jours; puis passez à une dose d'entretien de 500 mg deux fois par semaine. Si des signes de progression apparaissent, le traitement avec le médicament est annulé.

CANCER ENDOMETRY ET CANCER CANCER: dose initiale de 400-1000 mg par semaine; Si dans quelques semaines ou quelques mois il y a une amélioration et la stabilisation du processus est atteint, il est alors possible de passer à la thérapie d'entretien - 400 mg par mois.

Cancer de la prostate métastatique: une dose initiale de 500 mg 2 fois par semaine pendant 3 mois, en maintenant une dose de 500 mg une fois par semaine.

Demande d'insuffisance rénale

Dans les essais cliniques, il n'y avait aucun changement dans la pharmacocinétique de l'AMP chez les patients atteints d'insuffisance rénale. Puisque l'AMP est excrétée exclusivement par le métabolisme dans le foie, cette catégorie de patients ne nécessite pas d'ajustement de la dose.

Demande de violations de la fonction hépatique

Dans les études cliniques, il n'y avait pas de changement dans la pharmacocinétique de l'AMP chez les patients atteints d'insuffisance hépatique. Cependant, comme l'AMP est excrété par le métabolisme dans le foie, les hormones sexuelles peuvent être très peu métabolisées chez les patients souffrant d'insuffisance hépatique sévère (voir rubrique "Contre-indications").

Immédiatement avant l'utilisation, le flacon doit être bien agité pour permettre au médicament de former une suspension homogène.

Effets secondaires:

Toutes les réactions indésirables sont listées avec la distribution par classe et fréquence: très souvent (> 1/10), souvent (> 1/100 à <1/10), rarement (> 1/1000 à <1/100), rarement ( <1/1000), la fréquence est inconnue - il est impossible d'estimer la fréquence sur la base des données disponibles.

Classe System-Organ	Réactions médicamenteuses indésirables
Troubles du système hématopoïétique
Fréquence inconnue	Une augmentation du nombre de leucocytes et de plaquettes dans le plasma sanguin.
Troubles du système endocrinien
Souvent	Changement du poids corporel
Rarement	Décompensation du diabète sucré, complexe symptomatique Itenko-Cushing (obésité, visage lunaire, ostéoporose, cycle menstruel, stries de différentes couleurs, hirsutisme, œdème des membres inférieurs, diminution de la fonction sexuelle, hyperpigmentation de la peau dans les zones de friction, hypokaliémie).
Rarement	Diminution de la tolérance au glucose.
Fréquence inconnue	Glucosurie, galactorrhée.
Troubles du système génito-urinaire
Souvent	Dysfonction érectile.
Rarement	Saignements utérins anormaux (irréguliers, abondants, rares, libérant la libido, changement de la libido, maculage), mastodynie, douleur au niveau des seins ou des glandes mammaires, changements de la libido.
Fréquence inconnue	Aménorrhée, anovulation prolongée, érosion du col de l'utérus, changements dans les sécrétions du vagin, douleurs abdominales, vaginites, hypersensibilité des mamelons de la poitrine ou des glandes mammaires.
Les perturbations du système nerveux
Souvent	Insomnie, vertiges, maux de tête, fatigue, tremblements des mains.
Rarement	Euphorie, dépression, crampes aux muscles du mollet la nuit.
Rarement	Excitabilité nerveuse accrue, somnolence.
Fréquence inconnue	Confusion, diminution de la capacité de concentration, réactions comme des convulsions adrénergiques, toniques ou cloniques.
Troubles du système cardiovasculaire
Rarement	Insuffisance cardiaque chronique, thrombophlébite, thromboembolie de l'artère pulmonaire.
Rarement	Accident vasculaire cérébral, infarctus du myocarde, troubles thromboemboliques, augmentation de la pression artérielle.
Fréquence inconnue	Attaques de palpitations, tachycardie, sensation de "marées".
Les violations de la part de l'organe de la vue
Fréquence inconnue	Cataracte diabétique, troubles visuels, thrombose de la rétine.
Les perturbations du système digestif
Souvent	Constipation, nausées, vomissements, changements d'appétit.
Rarement	Diarrhée, sécheresse de la muqueuse buccale.
Rarement	Jaunisse.
Fréquence inconnue	Violation du foie, douleur et inconfort dans l'abdomen, flatulence.
Perturbations de la peau et des annexes cutanées
Souvent	Transpiration.
Rarement	Acné, hirsutisme.
Rarement	Alopécie, éruption cutanée.
Fréquence inconnue	Lipodystrophie acquise, urticaire, démangeaisons.
Perturbations des tissus musculo-squelettiques et conjonctifs
Rarement	Spasme des muscles
Troubles du système immunitaire
Rarement	Angioedème.
Rarement	Réactions d'hypersensibilité.
Fréquence inconnue	Anaphylaxie et réactions anaphylactoïdes.
Autre
Souvent	Réactions au site d'injection (compactage au site d'injection, décoloration cutanée au site d'injection, abcès stérile), gonflement / rétention hydrique dans le corps.
Rarement	Douleur / hypersensibilité au site d'injection, hypercalcémie.
Rarement	Misère, hyperthermie.
Fréquence inconnue	Atrophie persistante au site d'injection, formation d'une dépression au site d'injection, compactage au site d'injection, douleurs dorsales et douleurs articulaires.

Lors de l'utilisation du médicament après son enregistrement, de rares cas d'ostéoporose, y compris des fractures ostéoporotiques osseuses, ont été enregistrés.

Surdosage:

L'utilisation de doses très élevées du médicament peut provoquer un certain nombre de symptômes, y compris une augmentation du poids corporel (avec une certaine rétention d'eau), une fatigue accrue et, dans certains cas, des effets caractéristiques des glucocorticoïdes.

En cas de surdosage accidentel, cesser l'utilisation. Un traitement spécifique n'est pas requis.

Interaction:

Lorsqu'il est combiné aminoglutéthimide peut réduire de manière significative la concentration de MPA dans le plasma sanguin et réduire ainsi son efficacité.

IPA in vitro métabolisé principalement par hydroxylation via l'isoenzyme CYP3A4. Des études spéciales sur l'effet des inhibiteurs ou des inducteurs de l'isoenzyme CYP3A4 sur la pharmacocinétique de l'AMP n'ont pas été menées. En relation avec la forte probabilité d'une telle interaction, il est théoriquement possible d'assumer l'effet sur l'efficacité de l'AMP. Cependant, les effets cliniques de l'utilisation simultanée d'inhibiteurs ou d'inducteurs de l'isoenzyme CYP3A4 et MPA sont inconnus.

Instructions spéciales:

Le médicament est utilisé strictement selon la prescription et sous la supervision d'un médecin.

- Si un saignement utérin dysfonctionnel survient, le patient doit être examiné pour déterminer l'étiologie.

- Pendant la période de traitement avec le médicament DEPO-PROVER, il est nécessaire de surveiller attentivement l'état des patients qui ont déjà été traités pour dépression.

- Lors du traitement des patients diabétiques, il faut tenir compte de la capacité de l'AMP à réduire la tolérance au glucose.

- S'il est nécessaire d'effectuer une étude cytologique ou histologique de l'endomètre ou du col de l'utérus, le pathologiste doit être averti du traitement par le médicament DEPO-CHECK.

- Lors des études en laboratoire, il convient de garder à l'esprit que l'utilisation de l'AMP peut modifier les concentrations des biomarqueurs endocriniens suivants:

a) stéroïdes dans le plasma sanguin et l'urine (cortisol, oestrogènes, prégnandiol, progestérone, testostérone);

b) les gonadotrophines dans le plasma sanguin et l'urine (LH et FSH);

c) une globuline spécifique qui lie les hormones sexuelles.

- Chez certains patients recevant l'AMP, la suppression de la fonction du cortex surrénalien (diminution de la concentration d'ACTH et d'hydrocortisone dans le plasma sanguin) a été détectée.

- Lors du test métapyrone, il faut garder à l'esprit que des doses élevées d'AMP utilisées en oncologie peuvent entraîner une insuffisance surrénalienne partielle (diminution de la réponse du système hypophyso-surrénalien). Par conséquent, avant l'introduction de la métapirone, il est nécessaire pour vérifier la capacité du cortex surrénalien à répondre à l'ACTH.

- Il est nécessaire d'interrompre l'utilisation du médicament et de procéder à un test avec perte soudaine partielle ou complète de la vision, ou avec le développement de l'exophtalmie, la vision double, les crises de migraine. Lors de la révélation de dommages aux vaisseaux de la rétine ou de l'œdème du disque du nerf optique, le traitement par le médicament doit être interrompu.

- Malgré le fait qu'il n'y avait pas de lien de causalité entre l'utilisation de l'AMP et le développement de troubles thromboemboliques, chez les patients présentant ces troubles dans l'histoire ou lorsqu'ils se produisent dans le contexte du traitement, l'utilisation du médicament DEPO-CHECK.

- L'effet de l'utilisation du médicament à fortes doses sur la densité osseuse (PCT) n'a pas été étudié. La diminution de la concentration d'œstrogènes dans le plasma sanguin, causée par l'utilisation du médicament, entraîne une diminution de la PCT chez les femmes avant la ménopause et peut augmenter le risque d'ostéoporose dans les années subséquentes. Tous les patients qui utilisent le médicament DEPO-CHECK, il est recommandé de prendre des préparations de calcium et de vitamines ré (en l'absence de contre-indications), et avec une utilisation prolongée - périodiquement mesurer PBC.

Effet sur la capacité de conduire transp. cf. et fourrure:L'effet du médicament sur l'aptitude à conduire des véhicules et des mécanismes n'a pas été étudié, mais il faut tenir compte du fait que DEPO-PROVERE® peut causer des étourdissements et des déficiences visuelles; par conséquent, lors de la prise du médicament, il faut les actions ci-dessus.

Forme de libération / dosage:Suspension pour injection intramusculaire, 150 mg / ml.

Emballage:Penviron 3,3 ml (500 mg de MPA) et 6,7 ml (1000 mg de MPA) dans des bouteilles de verre transparent incolore de classe I (Hebrew Pharm.), scellées avec des bouchons en caoutchouc butyle, recouvertes de capuchons en aluminium, avec capuchons de protection amovibles en plastique; 1 bouteille avec les instructions d'utilisation est placé dans une boîte en carton.

Conditions de stockage:

À une température non supérieure à 25 ° C. Ne pas congeler.

Garder hors de la portée des enfants.

Durée de conservation:

5 années.

Ne pas utiliser après la date d'expiration.

Conditions de congé des pharmacies:Sur prescription

Numéro d'enregistrement:N ° N013671 / 01

Date d'enregistrement:30.12.2011

Date d'expiration:Illimité

Le propriétaire du certificat d'inscription:Pfizer IFG Belgique N.V.Pfizer IFG Belgique N.V. Belgique

Fabricant: & nbsp

PFIZER MFG. BELGIQUE, N.V. Belgique

Représentation: & nbspPfizer H. Si. Pi. sociétéPfizer H. Si. Pi. société

Date de mise à jour de l'information: & nbsp23.04.2017

Instructions illustrées

Instructions

Depo-Provera (Depo-Provera)