Il n'y avait pas d'études sur les interactions médicamenteuses de la préparation GENTADUETO. Cependant, des études pharmacocinétiques ont été menées sur les interactions médicamenteuses des composants de la préparation GENTADOUEDO: la linagliptine et la metformine.
Linaglyptine
Évaluation des interactions médicamenteuses dans in vitro
La linagliptine est un inhibiteur compétitif faible de l'isoenzyme CYP3UNE4, a une capacité faible ou modérée d'inhiber de façon irréversible l'isoenzyme CYP3UNE4, mais n'inhibe pas les autres isoenzymes CYP. La linagliptine n'est pas un inducteur des isozymes CYP.
La linagliptine est un substrat de la glycoprotéine-P et, dans une faible mesure, inhibe le transport de la digoxine à médiation par la glycoprotéine-P.Sur la base de ces résultats et des données obtenues dans des études sur les interactions médicamenteuses dans vivo, la capacité de la linagliptine à interagir avec d'autres substrats pour la glycoprotéine-P est considérée improbable.
Évaluation de l'interaction médicamenteuse dans vivo
La linagliptine n'a pas eu d'effet cliniquement significatif sur la pharmacocinétique de la metformine, du glibenclamide, de la simvastatine, de la pioglitazone, de la warfarine, de la digoxine et des contraceptifs oraux, ce qui était cohérent avec ceux obtenus dans des conditions dans vivo données sur la faible capacité à interagir avec des substrats pour les isoenzymes CYP3UNE4. CYP2C9, CYP2C8, la glycoprotéine-P et les transporteurs de cations organiques.
Metformine. L'utilisation simultanée de metformine (utilisation répétée à la dose de 850 mg 2-3 fois par jour) et de linagliptine (10 mg une fois par jour) chez des volontaires sains n'a pas entraîné de changements cliniquement significatifs dans la pharmacocinétique de la linagliptine ou de la metformine.
Dérivés de sulfonylurées. L'administration simultanée unique de glibenclamide (1,75 mg) et l'utilisation répétée de la linagliptine (5 mg) n'ont pas affecté la pharmacocinétique de la linagliptine. Cependant, il y a eu une diminution cliniquement insignifiante (de 14%) de la valeur AUC et CmOh glibenclamide. Parce que le glibenclamide est principalement métabolisé avec la participation de l'isoenzyme CYP2C9. Ces données confirment également la conclusion linaglyptine n'est pas un inhibiteur de l'isoenzyme CYP2C9. Des interactions cliniquement significatives ne sont pas attendues avec d'autres dérivés des sulfonylurées (par exemple, glipizide, tolbutamide et glimépiride), qui, comme glibenclamide. principalement métabolisé avec la participation de l'isoenzyme CYP2C9. Thiazolidinediones. Application simultanée multiple de la linagliptine à une dose supérieure à l'utilisation thérapeutique recommandée (10 mg) et répétée de pioglitazone dans une dose quotidienne de 45 mg, qui est un substrat pour les isoenzymes CYP2C8 et CYP3UNE4, n'a pas entraîné de changements cliniquement significatifs dans la pharmacocinétique de la linagliptine ou de la pioglitazone (ainsi que des métabolites actifs de la pioglitazone). Cela indique que la linaglyptine dans vivo Ce n'est pas un inhibiteur du métabolisme induit par les isoenzymes CYP2C8, et confirme la conclusion que dans des conditions dans vivo inhibition de l'isoenzyme CYP3UNE4 La linagliptine est insignifiante.
Ritonavir. L'effet du ritonavir, un inhibiteur actif de la glycoprotéine-P et de l'isoenzyme CYP3UNE4, sur la pharmacocinétique de la linagliptine. L'application simultanée unique de la linagliptine à l'intérieur d'une dose de 5 mg et l'application répétée de ritonavir à l'intérieur à une dose de 200 mg ont entraîné une augmentation des valeurs AUC et CmOh linagliptine, respectivement, environ 2 et 3 fois. Les changements observés dans la pharmacocinétique de la linagliptine n'ont pas été considérés cliniquement significatifs. Par conséquent, lors de l'utilisation d'autres inhibiteurs de la glycoprotéine-P et / ou CYP3UNE4 interactions cliniquement significatives ne sont pas attendues, et un ajustement de la dose n'est pas nécessaire.
Rifampicine. L'effet de la rifampicine (un inducteur actif de la glycoprotéine-P et de l'isoenzyme CYP3UNE4) sur la pharmacocinétique de la linagliptine prise à la dose de 5 mg. L'utilisation multiple simultanée de la linagliptine et de la rifampicine a entraîné une diminution des valeurs de AUC et CmOh la linagliptine pendant la concentration plasmatique à l'équilibre, respectivement, de 39,6% et 43,8%, et à une diminution de l'inhibition de la DPP-4 d'environ 30%. Ainsi, l'efficacité clinique de la linagliptine dans le cas de l'utilisation simultanée d'inducteurs actifs de la glycoprotéine-P persistera, bien que, peut-être, pas complètement.
Digoxine. L'utilisation répétée conjointe chez des volontaires sains de la linagliptine (5 mg par jour) et l'utilisation répétée de digoxine (0,25 mg) n'ont pas affecté la pharmacocinétique de la digoxine. Par conséquent, il est considéré que dans vivo La linagliptine n'est pas un inhibiteur du transport de la digoxine médiée par la glycoprotéine-P.
Warfarine. Des doses multiples de linagliptine (5 mg par jour) n'ont pas modifié la pharmacocinétique de la warfarine. qui est un substrat pour CYP2C9, ce qui confirme le manque de capacité à inhiber la linagliptine CYP2C9.
Simvastatine. Chez des volontaires sains, l'administration répétée de linagliptine à une dose de 10 mg par jour dépassant la dose thérapeutique recommandée a eu un effet minime sur la pharmacocinétique de la simvastatine, qui est le substrat de CYP3UNE4. Après l'application simultanée de la linagliptine à la dose de 10 mg et de la simvastatine à la dose de 40 mg pendant 6 jours, la valeur AUC La simvastatine dans le plasma a augmenté de 34% et CmOh - sur 10%. Concernant linaglyptine est considéré comme un inhibiteur faible du métabolisme, qui est réalisée avec la participation de l'isoenzyme CYP3UNE4. Correction de la dose avec utilisation simultanée de linagliptine et de médicaments métabolisés avec la participation de l'isoenzyme CYP3UNE4, n'est pas requis.
Contraceptifs oraux. L'utilisation combinée de la linagliptine avec le lévonorgestrel ou l'éthinylestradiol n'a pas modifié la pharmacocinétique de ces médicaments.
Metformine
L'utilisation de metformine pendant aiguë intoxication à l'alcool augmente le risque de développer une acidose lactique (en particulier en cas de jeûne, de malnutrition ou d'insuffisance hépatique). Par conséquent, lors de l'utilisation du médicament GENTTADOUTO devrait éviter l'utilisation d'alcool et de médicaments contenant éthanol.
Les médicaments cationiques, sécrété dans les tubules rénaux (par exemple, cimétidine), concurrencent la metformine pour les systèmes de transport tubulaires et peuvent entraîner une augmentationmOh metformine.Par conséquent, avec l'utilisation simultanée du médicament GENTADUETO et des médicaments cationiques, une surveillance attentive de la concentration de glucose dans le sang est nécessaire, car une modification de la dose de metformine peut être nécessaire.
Sur le fond de l'insuffisance rénale fonctionnelle chez les patients atteints de diabète sucré, une étude radiologique utilisant agents radio-opaques contenant de l'iode peut provoquer le développement de l'acidose lactique. Le médicament doit annuler DZHENTADUETO en fonction de la fonction rénale pendant 48 heures avant ou au moment des études radiologiques utilisant des produits de contraste iodés, et ne pas reprendre au bout de 48 heures à condition que la fonction rénale de l'étude soit considérée comme normale.
Glucocorticostéroïdes, agonistes bêta-2-adrénergiques et diurétiques avoir un effet hyperglycémique. Les patients doivent être informés de la nécessité d'une surveillance plus fréquente de la glycémie, en particulier au début du traitement avec les médicaments ci-dessus.
Danazol: Il n'est pas recommandé de prendre le danazol simultanément pour éviter l'action hyperglycémique de ce dernier. S'il est nécessaire de traiter le danazol et après l'arrêt de celui-ci, une correction de la dose de Gentadueto est nécessaire sous le contrôle de la concentration de glucose dans le sang.
Chlorpromazine: pris à fortes doses (100 mg par jour) augmente la concentration de glucose dans le sang, ce qui réduit la libération d'insuline. Lors du traitement avec des antipsychotiques et après l'arrêt de la prise de ce dernier, une correction de la dose de Gentadueto sous le contrôle de la concentration de glucose dans le sang est nécessaire.
Inhibiteurs de l'enzyme de conversion de l'angiotensine et autres antihypertenseurs peut réduire la concentration de glucose dans le sang. Si nécessaire, la dose de Gentadueto doit être ajustée.
Avec l'utilisation simultanée du médicament GENTADOUETO avec dérivés de sulfonylurée, insuline, acarbose, salicylates développement possible hypoglycémie.
Nifédipine augmente l'absorption et CmOh metformine.
Réception simultanée "boucle "diurétiques peut conduire au développement de l'acidose lactique en raison de l'insuffisance rénale fonctionnelle possible.