Ecstasy - mode d'emploi, dose, effets secondaires, contre-indications

Substance activeInterféron bêta-1bInterféron bêta-1b

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Forme de dosage: & nbsplyophilisat pour la préparation d'une solution pour administration sous-cutanée

Composition:

Par 1 bouteille:

substance active: interféron bêta-1b 0,3 mg (une bouteille contient 9,6 millions. MOI ingrédient actif.

Pour préparer la solution reconstituée, on ajoute au flacon 1,2 ml de solution de chlorure de sodium à 0,54%, ce qui correspond à une teneur de 8 millions d'UI (0,25 mg) de la substance active dans 1 ml de la solution reconstituée);

Excipients: albumine humaine 15 mg, mannitol 15 mg.

Solvant: 0,54% de solution de chlorure de sodium.

La description:

Lyophilisat: masse blanche lyophilisée.

Solvant: solution claire et incolore.

Solution reconstituée: solution légèrement opalescente à opalescent, incolore ou de couleur jaune clair.

Groupe pharmacothérapeutique:Cytokine

ATX: & nbsp

L.03.A.08 Interféron bêta-1b

Pharmacodynamique:

Interféron bêta-1b, utilisé pour la sclérose en plaques (PC), possède une activité antivirale et immunorégulatrice. Mécanismes d'action de l'interféron bêta-1b avec la sclérose en plaques n'est pas complètement établie. Cependant, il est connu que l'effet biologique de l'interféron bêta-1b est médiée par son interaction avec des récepteurs spécifiques qui se trouvent à la surface des cellules humaines. Liaison de l'interféron bêta-1b avec ces récepteurs induit l'expression d'un certain nombre de substances qui sont considérées comme des médiateurs des effets biologiques de l'interféron bêta-1b. La teneur de certaines de ces substances a été déterminée dans les sérums et les cellules sanguines des patients recevant de l'interféron bêta-1.b. Interféron bêta-1b réduit la capacité de liaison et l'expression des récepteurs à l'interféron gamma, améliore leur désintégration. Le médicament augmente l'activité suppressive des cellules mononucléaires du sang périphérique.

Comme pour la rémittence, et avec la sclérose en plaques progressive secondaire, traitement par l'interféron bêta-1b réduit la fréquence (de 30%) et la gravité des exacerbations cliniques de la maladie, le nombre d'hospitalisations et la nécessité d'un traitement avec des stéroïdes, et allonge également la durée de la rémission.

Chez les patients atteints de sclérose en plaques progressive secondaire, l'utilisation de l'interféron bêta-1b permet de retarder la progression de la maladie et l'apparition d'un handicap (y compris un handicap sévère, lorsque les patients sont obligés d'utiliser constamment un fauteuil roulant) pendant une période allant jusqu'à 12 mois. Cet effet est observé chez les patients ayant à la fois des exacerbations de la maladie et sans exacerbations, ainsi qu'avec tout indice d'invalidité (dans l'étude, les patients avec une évaluation de 3,0 à 6,5 points sur l'échelle étendue du handicap EDSS).

Les résultats de l'imagerie par résonance magnétique (IRM) du cerveau des patients atteints de sclérose en plaques rémittente et secondaire progressive sur fond de traitement par interféron bêta1b montré un effet positif significatif du médicament sur la gravité du processus pathologique, ainsi que des

Pharmacocinétique

Après l'administration sous-cutanée de l'interféron bêta-1b Dans la dose recommandée de 0,25 mg, les concentrations sériques du médicament sont faibles ou pas du tout déterminées. À cet égard, des informations sur la pharmacocinétique du médicament chez les patients atteints de sclérose en plaques, recevant interféron bêta-1b dans la dose recommandée, non.

Après l'administration sous-cutanée de 0,5 mg du médicament, la concentration plasmatique maximale est atteinte 1-8 heures après l'injection et est d'environ 40 UI / ml. La biodisponibilité absolue avec injection sous-cutanée est d'environ 50%.

Lorsque l'utilisation intraveineuse de l'interféron bêta-1b la clairance et la demi-vie du médicament à partir du sérum étaient en moyenne de 30 ml / min / kg et de 5 heures, respectivement.

Introduction de l'interféron bêta-1b en un jour ne conduit pas à une augmentation de la concentration du médicament dans le sérum, et sa pharmacocinétique ne change pas au cours du traitement.

Lors de l'application sous-cutanée de l'interféron bêta-1b à une dose de 0,25 mg tous les deux jours, les niveaux de marqueurs de réponse biologique (néoptérine, bêta2-microglobuline et IL cytosine immunosuppressive) ont augmenté significativement par rapport à la valeur initiale après 6-12 heures après la première dose. Ils ont culminé à 40-124 h et sont restés élevés pendant la période d'étude de 7 jours (168 h).

Les indications:

- rémission de la sclérose en plaques (RRMS) - pour réduire la fréquence et la sévérité des exacerbations chez les patients ambulatoires (c.-à-d.patients qui peuvent marcher sans assistance) avec des antécédents de deux ou plusieurs exacerbations de la maladie au cours des deux dernières années, suivis par une récupération complète ou incomplète de la déficience neurologique.

- Sclérose en plaques progressive secondaire avec un cours évolutif de la maladie caractérisé par des exacerbations ou une détérioration marquée des fonctions neurologiques au cours des deux dernières années - réduire la fréquence et la sévérité des exacerbations cliniques de la maladie et ralentir la progression de la maladie.

Contre-indications

- Hypersensibilité à l'interféron bêta naturel ou recombinant ou à l'albumine humaine ou à tout autre composant du médicament;

- tformes sévères de dépression et / ou de pensées suicidaires (y compris dans l'histoire);

- zl'avortement hépatique au stade de la décompensation;

- bLa grossesse et la période d'allaitement.

Soigneusement:

Soigneusement devrait être utilisé chez les patients présentant les maladies suivantes:

- maladie cardiaque, en particulier, insuffisance cardiaque III-IV étape du classement de la New York Heart Association (NYHA), cardiomyopathie;

- gammapathie monoclonale;

- l'anémie, la thrombocytopénie, la leucopénie;

- fonction hépatique anormale;

- crises d'épilepsie dans l'anamnèse;

- dysfonction rénale sévère.

En raison de l'expérience insuffisante de l'utilisation, la prudence est nécessaire lors de l'utilisation du médicament chez les patients de moins de 18 ans.

Grossesse et allaitement:

Grossesse

On ne sait pas si le médicament peut causer des dommages fœtaux dans le traitement des femmes enceintes ou affecter la fonction de reproduction d'une personne. Dans les essais cliniques contrôlés chez les patients atteints de sclérose en plaques ont été des cas d'avortement spontané. Dans des études sur des singes rhésus, l'interféron bêta-1 humainb avait un effet embryotoxique et à des doses plus élevées a provoqué une augmentation de la fréquence des avortements. Les femmes en âge de procréer devraient être traitées avec des méthodes de contraception sûres. En cas de grossesse pendant le traitement de l'ecstasy ou de la planification de la grossesse, il est recommandé d'annuler le médicament.

Lactation

On ne sait pas si l'interféron bêta-1b avec du lait maternel. Compte tenu de la possibilité théorique de développer des réactions indésirables chez les nourrissons qui allaitent, il est nécessaire d'arrêter l'allaitement ou d'annuler le médicament.

Dosage et administration:

Traitement L'ecstasy doit être démarrée sous la supervision d'un médecin expérimenté dans le traitement de cette maladie.

La question de la durée du traitement de l'ecstasy n'est toujours pas résolue. Dans les études cliniques, la durée du traitement chez les patients atteints de sclérose en plaques rémittente et secondaire progressive a atteint 5 ans et 3 ans, respectivement. La durée du cours est déterminée par le médecin.

Préparation de la solution d'injection

Pour dissoudre la poudre d'interféron bêta-1 lyophiliséeb Pour les injections, utiliser la seringue prête à l'emploi fournie avec solvant et aiguille. Dans le flacon d'Ecstasy, on introduit 1,2 ml de solvant (solution de chlorure de sodium à 0,54%). La poudre doit être dissoute complètement sans secouer. Avant utilisation, inspectez la solution finie. En présence de particules ou d'un changement de couleur de la solution, il ne peut pas être utilisé. Dans 1 ml de la solution préparée contient 0,25 mg (8 millions d'UI) d'interféron bêta-1b.

Le médicament doit être administré par voie sous-cutanée immédiatement après la préparation de la solution. Si l'injection est reportée, la solution doit être conservée au réfrigérateur et utilisée dans les 3 heures. La solution ne doit pas être gelée.

Mode d'application

Sous-cutanée

Dosage

La dose recommandée d'Ecstavy 0,25 mg (8 millions d'UI), contenue dans 1 ml de la solution préparée, est administrée par voie sous-cutanée tous les deux jours.

Si vous avez oublié de prendre une dose au bon moment, vous devez injecter le médicament immédiatement, dès que vous vous en souvenez. L'injection suivante est administrée après 48 heures.

Effets secondaires:

Les symptômes de Grippopodobnye peuvent être affaiblis en utilisant des médicaments anti-inflammatoires non stéroïdiens.

L'expérience de l'utilisation du médicament pour le traitement des patients atteints de sclérose en plaques est plutôt limitée, par conséquent, les réactions négatives qui se produisent avec une fréquence faible n'ont pas encore pu être observées.

Pour décrire une réaction spécifique, ses synonymes et états associés Le terme le plus approprié du dictionnaire médical pour l'activité réglementaire est utilisé (MedDRA).

Les événements indésirables suivants ont été observés avec une fréquence de 2% et plus que dans le groupe placebo chez les patients ayant reçu des essais médicamenteux contrôlés à la dose de 0,25 mg / m² ou 0,16 mg / m² un jour pouvant durer jusqu'à 3 ans.

Troubles généraux et réactions au site d'injection: réactions au site d'administration (y compris hémorragies, réactions d'hypersensibilité, inflammation, gonflement, douleur, irritation, œdème, atrophie au point d'injection), asthénie, un ensemble de symptômes pseudogrippaux (y compris les symptômes de la grippe et / ou au moins deux des événements indésirables suivants: fièvre, frissons, myalgie, malaise général, augmentation de la transpiration), douleurs de localisation différente, fièvre, frissons, gonflement périphérique, douleur thoracique, malaise général, nécrose au site d'injection.

Du système cardiovasculaire: hypertension artérielle.

Du système digestif: douleur abdominale.

Du système hépatobiliaire: une augmentation du taux d'alanine aminotransférase (ALT)^˟ plus de 5 fois par rapport à la valeur initiale, une augmentation du taux d'aspartate aminotransférase (ACTE)^˟ plus de 5 fois par rapport à l'original.

Du côté du système sanguin et lymphatique: lymphopénie (<1500 / mm³), neutropénie absolue (<1500 / mm³), leucopénie (<3000 / mm³), lymphadénopathie.

Du système musculo-squelettique: hypertension musculaire, myalgie, myasthénie, douleurs dans le dos et les membres, crampes dans les jambes.

Du système nerveux central et périphérique: maux de tête, vertiges, insomnie, migraine, paresthésie, altération de la coordination.

Depuis les organes des sens: conjonctivite, vision altérée, douleur dans les oreilles.

De la part du système respiratoire: dyspnée.

Réactions dermatologiques: réactions cutanées, éruption cutanée.

Du système génito-urinaire: besoin urgent d'uriner, chez les femmes préménopausées - métrorragie (saignement acyclique), chez les hommes - l'impuissance.

^˟ changements dans les indicateurs de laboratoire

Sur le fond de la thérapie interféron bêta-1b Dans la pratique clinique, indépendamment de la présence d'une relation de cause à effet avec l'utilisation du médicament, les phénomènes indésirables suivants ont été notés.

L'incidence des effets indésirables a été estimée comme suit: «très souvent» (≥1 / 10), «souvent» (≥1 / 100; <1/10), «parfois» (≥1 / 1000; <1/100) , "rarement" (≥1 / 10000; <1/1000), "très rarement" (<1/10000).

Troubles généraux et réactions au site d'injection: très souvent - un complexe de symptômes grippaux *, de frissons *, de fièvre *, de réactions au site d'injection *, d'inflammation au site d'injection *, de douleur au site d'injection; souvent - nécrose au site d'injection *; rarement - douleur dans la poitrine, malaise général, augmentation de la transpiration, augmentation ou diminution du poids corporel.

La fréquence du syndrome pseudogrippal diminue avec le temps.

Du côté du système sanguin et lymphatique: parfois - Anémie, thrombocytopénie, leucopénie; rarement - Lymphadénopathie.

Du système endocrinien: rarement - hyperthyroïdie, hypothyroïdie, dysfonction thyroïdienne.

Troubles métaboliques et alimentaires rarement hypertriglycéridémie.

Du système central et périphérique: rarement - des convulsions, des vertiges.

Les troubles mentaux: parfois - dépression; rarement - confusion, excitation, labilité émotionnelle, tentatives de suicide, anorexie.

Du système cardiovasculaire: parfois - l'hypertension artérielle; rarement - cardiomyopathie, tachycardie, palpitations sévères; très rarement - vasodilatation.

De la part du système respiratoire: rarement - bronchospasme, essoufflement.

Du système digestif: parfois - nausée, vomissement; rarement - pancréatite, diarrhée.

Du système hépatobiliaire: parfois - augmentation de l'activité ACTE et ALT; rarement - Hyperbilirubinémie, augmentation de l'activité de la glutamyltransférase (γ-GT), l'hépatite.

Réactions dermatologiques: parfois - urticaire, éruption cutanée, démangeaisons, alopécie; rarement - une décoloration de la peau.

Du système musculo-squelettique: parfois - myalgie, hypertonie musculaire, arthralgie.

Du système reproducteur féminin: rarement - violation du cycle menstruel; très rarement - ménorragie (saignements menstruels prolongés).

Réactions allergiques et immunopathologiques: rarement - réactions anaphylactiques.

* fréquence de développement des données AE est indiqué en conformité avec les données des essais cliniques

Surdosage:

Avec l'introduction de l'interféron bêta-1b par voie intraveineuse à une dose allant jusqu'à 5,5 mg (176 millions d'UI) trois fois par semaine, les patients adultes atteints d'un cancer n'avaient aucun événement indésirable grave.

Interaction:

Des études spéciales de l'interaction d'Ecstavia avec d'autres médicaments n'ont pas été menées.

L'effet du médicament à une dose de 0,25 mg (8 millions d'UI) tous les deux jours sur le métabolisme des médicaments chez les patients atteints de sclérose en plaques est inconnu.

Dans le contexte de l'utilisation d'Ecstavia, les glucocorticostéroïdes et l'hormone adrénocorticotrope (ACTH), prescrits jusqu'à 28 jours dans le traitement des exacerbations, sont bien tolérés.

L'utilisation de l'ecstasy en même temps que d'autres immunomodulateurs, en plus des glucocorticostéroïdes ou de l'ACTH, n'a pas été étudiée.

Les interférons réduisent l'activité des enzymes hépatiques dépendantes du cytochrome P450 chez les humains et les animaux. Des précautions doivent être prises lors de la prescription d'Ecstavia en association avec des médicaments ayant un index thérapeutique étroit, dont la clairance dépend largement du système hépatique du cytochrome P450 (par exemple, antiépileptiques, antidépresseurs).

Il est également nécessaire d'être prudent lors de l'utilisation de médicaments qui affectent le système d'hématopoïèse en même temps.

En l'absence d'études de compatibilité, ce médicament ne doit pas être mélangé avec d'autres médicaments.

Instructions spéciales:

Le médicament contient de l'albumine humaine, et pour cette raison il y a très peu de risque de transmission de maladies virales. Le risque théorique de transmission de la maladie de Creutzfeldt-Jakob est également considéré comme hautement improbable.

Changements dans les indicateurs de laboratoire

En plus des tests de laboratoire standard, administrés dans la prise en charge des patients atteints de sclérose en plaques, il est recommandé de réaliser un test sanguin détaillé, y compris la détermination de la formule leucocytaire, la numération plaquettaire. et test sanguin biochimique, et également vérifier la fonction hépatique (par exemple, l'activité ACTE, ALT et γ-GT). Lors de la prise en charge des patients anémiques, thrombocytopéniques ou leucopéniques (individuellement ou en association), une surveillance plus détaillée du test sanguin élargi peut être nécessaire, y compris la détermination du nombre de globules rouges, de leucocytes, de plaquettes et de la formule leucocytaire.

Troubles du système digestif

Dans de rares cas, dans le contexte de l'utilisation d'Extavia, il y avait un développement de pancréatite, dans la plupart des cas, associée à la présence d'hypertriglycéridémie.

Dysfonctionnement du foie et des voies biliaires

Des études cliniques ont montré que le traitement par l'ecstasy peut souvent conduire à une augmentation asymptomatique des transaminases hépatiques, qui, dans la plupart des cas, n'est que faiblement exprimée et transitoire.

Comme avec d'autres traitements par interféron bêta, les lésions hépatiques graves (y compris l'insuffisance hépatique) avec Extavia sont rares. Les cas les plus sévères ont été observés chez des patients exposés à des médicaments ou substances hépatotoxiques, ainsi que dans certaines maladies concomitantes (par exemple maladies malignes avec métastases, infections sévères et sepsis, abus d'alcool).

Lors du traitement de l'ecstasy, il est nécessaire de surveiller la fonction hépatique (y compris l'évaluation du tableau clinique). L'augmentation du taux de transaminases dans le sérum nécessite un suivi et un examen minutieux. Avec une augmentation significative des transaminases dans le sérum sanguin ou l'apparition de signes de lésions hépatiques (par exemple, jaunisse), le médicament doit être arrêté. En l'absence de signes cliniques de lésions hépatiques ou après normalisation du taux d'enzymes hépatiques, il est possible de reprendre le traitement par Ecstasy en surveillant la fonction hépatique.

Troubles endocriniens

Il est recommandé aux patients présentant un dysfonctionnement thyroïdien de vérifier régulièrement le fonctionnement de la glande thyroïde (hormones thyroïdiennes, thyréostimuline) et, dans d'autres cas, d'après les indications cliniques.

Maladies du système cardio-vasculaire

L'ecstasy doit être utilisé avec précaution chez les patients atteints d'une maladie cardiaque, en particulier en cas d'insuffisance cardiaque III-IV étape par classiquela New York Heart Association (NYH), car ces patients n'ont pas été inclus dans les études cliniques.

Si la cardiomyopathie se développe dans le contexte d'un traitement par l'ecstasy et que l'on suppose que cela est dû à l'utilisation du médicament, le traitement par ecstasy doit être interrompu.

Maladies du système nerveux

Les patients doivent être informés que l'effet secondaire de l'ecstasy peut être une dépression et des pensées suicidaires, qui doivent être immédiatement adressées à un médecin.

Dans deux essais cliniques contrôlés portant sur 1657 patients atteints de sclérose en plaques progressive secondaire, il n'y avait pas de différence significative dans l'incidence de la dépression et des idées suicidaires avec l'utilisation d'Extavia ou d'un placebo. Néanmoins, la prudence devrait être exercée en nommant Ekstavia aux patients avec des désordres dépressifs et des pensées suicidaires dans l'anamnèse. Si de tels phénomènes apparaissent à l'arrière-plan du traitement, la question de savoir s'il convient d'arrêter le médicament doit être prise en compte.

L'ecstasy doit être utilisé avec prudence chez les patients ayant des crises d'épilepsie dans l'histoire.

Troubles généraux et réactions au site d'injection

Des réactions allergiques graves peuvent survenir (rares, mais se manifestant sous forme aiguë et sévère, comme un bronchospasme, l'anaphylaxie et l'urticaire).

Si des signes d'endommagement de l'intégrité de la peau apparaissent (par exemple, le flux de liquide provenant du site d'injection), le patient doit consulter un médecin avant de poursuivre les injections d'ecstasy.

Les patients ayant reçu de l'ecstasy ont reçu des cas de nécrose au site d'injection. La nécrose peut être étendue et se propager à l'aponévrose musculaire, ainsi que le tissu adipeux et, par conséquent, conduire à la formation de cicatrices. Dans certains cas, il est nécessaire d'enlever les zones nécrotiques ou, plus rarement, la transplantation cutanée. Le processus de guérison peut prendre jusqu'à 6 mois.

Lorsque plusieurs foyers de nécrose apparaissent, le traitement par Ecstasy doit être interrompu jusqu'à ce que les zones endommagées soient complètement cicatrisées. En présence d'un seul foyer, si la nécrose n'est pas trop étendue, l'utilisation de l'ecstasy peut être poursuivie, car chez certains patients, la cicatrisation du site nécrotique au site d'injection a eu lieu dans le contexte du médicament.

Afin de réduire le risque de développer une réaction et une nécrose au site d'injection, les patients doivent être recommandés:

- effectuer des injections, en observant strictement les règles de l'asepsie,

- chaque fois de changer le site d'injection,

- administrer le médicament par voie sous-cutanée.

Périodiquement, il faut surveiller l'exactitude des injections indépendantes, en particulier lorsque des réactions locales apparaissent.

Anticorps neutralisants

Comme avec tout autre médicament ayant une teneur en protéines, lors de l'utilisation d'Ecstavia, il est possible de former des anticorps. Dans un certain nombre d'essais cliniques contrôlés, l'analyse du sérum a été effectuée tous les 3 mois pour détecter le développement d'anticorps dirigés contre l'interféron bêta-1.b.

Dans ces études, il a été montré que les anticorps neutralisants contre l'interféron bêta-1b développé chez 23-41% des patients, ce qui a été confirmé par au moins deux résultats positifs ultérieurs des tests de laboratoire. Dans 43-55% de ces patients, dans des études de laboratoire ultérieures, une absence stable d'anticorps dirigés contre l'interféron bêta-1b.

Il n'a pas été prouvé que la présence d'anticorps neutralisants ait un effet significatif sur les résultats cliniques, y compris les données MPT. Avec le développement de l'activité neutralisante, l'apparition de réactions secondaires n'était pas associée.

La décision de poursuivre ou d'interrompre le traitement doit être basée sur les indicateurs de l'activité clinique de la maladie, et non sur l'état de l'activité neutralisante.

Troubles immunitaires

L'utilisation de cytokines chez des patients atteints de gammapathie monoclonale était parfois accompagnée d'une augmentation systémique de la perméabilité capillaire avec le développement du choc et de la mort.

Effet sur la capacité de conduire transp. cf.et fourrure:

Des études spéciales n'ont pas été menées. Les effets indésirables du système nerveux central peuvent affecter la capacité à conduire et à travailler avec des machines. À cet égard, des précautions doivent être prises face à des activités potentiellement dangereuses nécessitant une attention accrue.

Forme de libération / dosage:Liophilizate pour la préparation d'une solution pour administration sous-cutanée, 9,6 millions d'UI.

Emballage:Lyophilisat, 9,6 millions d'UI, dans une bouteille en verre avec un bouchon recouvert d'un bouchon en aluminium, avec un couvercle amovible.

1,2 ml solvant dans une seringue en verre.

Une seringue par blister.

Pour 5 ou 15 flacons dans une palette en plastique et 5 ou 15 seringues (chacune dans une ampoule) avec des instructions pour un usage médical dans un paquet.

Conditions de stockage:

À une température non supérieure à 25 ° C. Ne pas congeler.

La solution reconstituée doit être conservée pendant 3 heures à une température de 2 ° C à 8 ° C.

Garder hors de la portée des enfants.

Durée de conservation:

2 ans.

Le médicament ne doit pas être utilisé après la date d'expiration.

Conditions de congé des pharmacies:Sur prescription

Numéro d'enregistrement:LSR-008908/09

Date d'enregistrement:06.11.2009

Date d'expiration:18.02.2014

Le propriétaire du certificat d'inscription:Novartis Pharma AGNovartis Pharma AG Suisse

Fabricant: & nbsp

NOVARTIS PHARMACEUTICALS UK, Ltd. Royaume-Uni

Représentation: & nbspNOVARTIS PHARMA LLCNOVARTIS PHARMA LLC

Date de mise à jour de l'information: & nbsp11.01.2017

Instructions illustrées

Instructions

Extavia (Extavia®)