Interféron bêta-1b - mode d'emploi, dose, effets secondaires, contre-indications

Substance activeInterféron bêta-1bInterféron bêta-1b

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Forme de dosage: & nbspSolution pour l'administration sous-cutanée.

Composition:

1 ml de la solution contient:

substance active: interféron bêta 1-b recombinant humain (rchIFN-beta) - 8 millions ME ou 16 millions ME

Excipients: acétate de sodium trihydraté 0,408 mg, acide acétique glacial à pH 4,0, dextran 50 à 70 à 15 mg, polysorbate 80 à 0,04 mg, mannitol 50 mg, édétate disodique dihydraté 0,05555 mg, eau pour injection - jusqu'à 1 ml.

La description:Liquide transparent, incolore ou jaunâtre.

Groupe pharmacothérapeutique:Cytokine. Moyens pour traiter la sclérose en plaques.

ATX: & nbsp

L.03.A.08 Interféron bêta-1b

Pharmacodynamique:L'interféron bêta-lb recombinant est isolé à partir de cellules d'Escherichia coli, dans le génome duquel le gène de l'interféron bêta humain codant pour l'acide aminé de la série en 17ème position. Interféron bêtakg est une protéine non glycosylée d'un poids moléculaire de 18500 daltons, constituée de 165 acides aminés.

Pharmacodynamique

Les interférons sont des protéines dans leur structure et appartiennent à la famille des cytokines. Le poids moléculaire des interférons est compris entre 15 000 et 21 000 Daltons. Il existe trois classes principales d'interférons: alpha, bêta et gamma. Les interférons alpha, bêta et gamma ont un mécanisme d'action similaire, cependant, différents effets biologiques. L'activité des interférons est spécifique à l'espèce, et par conséquent, il est seulement possible d'étudier leurs effets sur les cultures cellulaires humaines ou dans vivo sur la personne.

Interféron bêtakg a des activités antivirales et immunomodulatrices. Le mécanisme d'action de l'interféron bêtakg avec la sclérose en plaques n'est pas entièrement établie. Cependant, on sait que l'effet biologique de l'interféron bêtakg est médiée par son interaction avec des récepteurs spécifiques qui se trouvent à la surface des cellules humaines. La liaison de l'interféron bêtakg avec ces récepteurs induit l'expression d'un certain nombre de substances qui sont considérées comme des médiateurs des effets biologiques de l'interféron bêta.kg. La teneur de certaines de ces substances a été déterminée dans les fractions sériques et sanguines des patients ayant reçukg. Interféron bêtakg réduit la capacité de liaison du récepteur de l'interféron gamma et améliore son internalisation et sa dégradation. En outre, l'interféron bêtakg augmente l'activité suppressive des cellules mononucléaires du sang périphérique.

Il n'y a pas eu d'études ciblées pour déterminer l'impact de

interféron bêtakg sur la fonction du système cardiovasculaire, respiratoire et

systèmes endocriniens.

Résultats des essais cliniques

Sclérose en plaques rémittente:

Dans le cadre d'un essai clinique contrôlé, les patients atteints d'une forme rémittente de sclérose en plaques capable de marcher indépendamment (EDSS de 0 à 5,5) qui ont reçu de l'interféron bêtakg, Les données ont été obtenues que le médicament réduit la fréquence des exacerbations de 30%, réduit la gravité des exacerbations et le nombre d'hospitalisations dues à la maladie sous-jacente. En outre, l'intervalle entre les exacerbations et la tendance à ralentir la progression de la sclérose en plaques ont été démontrés.

Sclérose en plaques progressive secondaire:

Deux essais cliniques contrôlés ont été menés, impliquant 1657 patients atteints d'une forme secondairement progressive de la sclérose en plaques. Patients avec une valeur de référence EDSS de 3 à 6,5 points, c'est-à-dire Lors de l'évaluation du critère d'évaluation principal de l'étude, le «temps écoulé jusqu'à la progression confirmée», c'est-à-dire la capacité à ralentir la progression de la maladie dans les études, des données contradictoires ont été obtenues. Une des deux études a montré un ralentissement statistiquement significatif du taux de progression de l'incapacité (rapport risques = 0,69 à intervalle de confiance de 95% (0,55, 0,86), p = 0,0010, réduction du risque de 31% dans l'interféron bêta.kg) et augmenter le temps jusqu'à la perte de la possibilité de se déplacer de façon autonome, c'est-à-dire l'utilisation d'un fauteuil roulant ou EDSS 7,0 (rapport de risque = 0,61 à intervalle de confiance de 95% (0,44, 0,85), p = 0,0036, la réduction du risque était de 39% dans le groupe traité par l'interféron bêta,kg) parmi les patients qui ont pris de l'interféron bêtakg. L'effet thérapeutique du médicament a persisté au cours de la période d'observation subséquente, peu importe la fréquence des exacerbations.

Dans une seconde étude sur l'interféron bêtakg Chez les patients atteints d'une forme secondairement progressive de sclérose en plaques, le ralentissement du taux de progression n'est pas indiqué.Cependant, les patients inclus dans cette étude ont eu moins d'activité de maladie que les patients dans d'autres études avec une progression secondaire de la sclérose en plaques. Une méta-analyse rétrospective des données des deux études a montré un effet statistiquement significatif (p = 0,0076 patients qui ont reçu l'interféron bêtakg 8M MOI, et groupes placebo).

Une analyse rétrospective des sous-groupes a montré que l'effet sur le taux de progression était plus prononcé dans le groupe de patients présentant une activité élevée avant l'instauration du traitement (rapport de risque = 0,72 à 95% (0,59, 0,88), p = 0,0011 , la réduction du risque était de 28% chez les patients du groupe présentant des exacerbations ou une progression rapide EDSS, qui a reçu l'interféron bêta-kg, en comparaison avec le groupe placebo). Sur la base des résultats de l'analyse, nous pouvons conclure que l'analyse de la fréquence des rechutes et la progression rapide EDSS (EDSS> 1 point ou> 0,5 à la base EDSS>6 points pour le traitement antérieur pendant deux ans) peut aider à identifier les patients atteints d'une maladie active. Dans ces études, une diminution de la fréquence des exacerbations (30%) a également été démontrée. Il n'a pas été montré que l'interféron bêta-kg a un effet sur la durée des exacerbations.

Syndrome cliniquement isolé:

Une étude clinique contrôlée de l'interféron bêtakg ont été réalisées chez des patients présentant un syndrome cliniquement isolé (CIC). Les pays de la CEI suggèrent un seul épisode clinique de démyélinisation et / ou au moins deux foyers cliniquement insensibles sur les images pondérées en T2 de l'IRM qui ne sont pas suffisantes pour diagnostiquer un effet cliniquement significatif. PC. Il est établi que le CIS est plus susceptible de conduire au développement de la sclérose en plaques. L'étude a inclus des patients avec un foyer clinique ou deux ou plusieurs foyers sur l'IRM, à condition que toutes les maladies alternatives qui pourraient être la cause la plus probable des symptômes autres que la sclérose en plaques aient été exclues.

Cette étude comportait deux phases, une phase contrôlée par placebo et une phase de suivi. La phase contrôlée par placebo avait une durée de 2 ans ou jusqu'à ce que le patient passe à une forme de sclérose en plaques cliniquement significative (CVDD). Après avoir terminé la phase contrôlée par placebo, le patient a été transféré à la phase de suivi contre la thérapie interféron bêta,kg. Afin d'évaluer l'effet précoce et différé de l'attribution de l'interféron bêta,kg comparé des groupes de patients initialement randomisés à l'interféron bêtakg (groupe de soins immédiats) et placebo (groupe de traitement différé). Au cours de l'étude, les patients et les chercheurs sont restés aveugles à la distribution des patients dans les groupes de traitement.

Tableau 1. Efficacité de l'interféron bêtakg dans les essais cliniques AVANTAGE et suivi prolongé des patients de l'étude AVANTAGE.

	2 ans		Résultats de la 3ème année		Les résultats du 5-
	de thérapie		de thérapie		année d'observation
	Placebo-		Phase subséquente		Phase subséquente
	phase contrôlée		thérapie ouverte		thérapie ouverte
	Interféron bêtakg 8 million MOI	Placebo	Groupe immédiatement th traitement par interféron bêta- kg 8 million MOI n=292	Un groupe de traitement retardé par interféron bêtakg 8 million MOI	Le traitement immédiat par groupe avec l'interféron bêtakg 8 million MOI	Groupe de traitement différé avec interféron bêta-1 b 8 million d'UI
	n=292	n=176		n=176	n=292	n=176
Nombre	271 (93%)	166	249	143 (81%)	235 (80%)	123 (70%)
les patients		(94%)	(85%)
terminé
cette phase
Indicateurs de performance clés
Temps pour le développement de la sclérose en plaques cliniquement fiable (CVD)
Selon Kaplan-Mayer	28%	45%	37%	51%	46%	57%
Réduction de risque	47% par rapport au placebo		41% en comparaison avec le groupe de traitement retardé par l'interféron bêta-1b		37% en comparaison avec le groupe de traitement retardé par l'interféron bêta-1b
rapport de risque à 95% CI	HR = 0,53 [0,39,0.73]		HR = 0,59 [0,42.0.83]		HR = 0,63 [0,48.0.83]
Bûche- test de classement	pO.OOOl interféron bêtakg prolongé le délai d'apparition de la maladie cardiovasculaire pendant 363 jours, à partir de 255 jours dans le groupe placebo (jusqu'à 618 jours dans l'interféron bêtakg)		P = 0,0011		Р = 0,0027
Temps avant la transformation en PC par les critères de McDonald
Selon Kaplan-Mayer	69%	85%	Pas le critère principal		Pas le critère principal
Réduction de risque	43% par rapport au placebo
rapport de risque à 95% CI	HR = 0,57 [0,46,0.71]
Bûche- test de classement	p <0,000l
Temps de progression EDSS
Selon Kaplan-	N'était pas le principal		16%	24%	25%	29%
Mayer	le point final
Diminution			40% par rapport à		24% en comparaison avec
risque			groupe de traitement retardé avec interféron bêta-1 b		groupe de traitement retardé avec interféron bêta-1 b
attitudes			HR = 0,60 [0	39,0.92]	HR = 0,76 [0,52,1.11]
risques à 95% CI
Bûche-			P = 0,022		P = 0,177
classé
tester

Dans la phase contrôlée par placebo de l'étude, l'interféron bêtakg statistiquement fiable empêché la transition de la CEI dans le KDRS. Dans le groupe de patients ayant reçu l'interféron bêtakg, un retard dans la transformation en une sclérose en plaques fiable selon les critères de McDonald (voir le tableau 1).

L'analyse des sous-groupes, en fonction des facteurs initiaux, a démontré l'efficacité de l'interféron bêta.kg en ce qui concerne la prévention de la transformation dans les CDC dans tous les sous-groupes. Le risque de transformation en MCV dans les 2 ans était plus élevé dans le groupe des patients monofocaux avec 9 foyers ou plus sur les images pondérées en T2 ou avec la présence de foyers accumulant le contraste, selon les données de l'IRM au début de l'étude. L'efficacité de l'interféron bêtakg dans le groupe de patients présentant des manifestations cliniques multifocales ne dépend pas de l'IRM de base, ce qui indique un risque élevé de transformation de CIS en CVD chez les patients de ce groupe.

Actuellement, il n'existe pas de définition généralement acceptée du risque élevé, mais les patients avec un mono-ICC (manifestation clinique d'un point focal dans le système nerveux central) et au moins 9 foyers sur l'IRM en mode T2 et / ou le être classé comme un groupe à haut risque. Les patients avec CIS multifocal (manifestations cliniques> 1 centre dans le système nerveux central) sont à haut risque de développer KDRS indépendamment du nombre de lésions à l'IRM. Dans tous les cas, la décision de prescrire l'interféron bêtakg devrait être prise, sur la base de la conclusion sur le risque élevé de développement de MCV chez le patient.

Le traitement par interféron bêtakg a été bien toléré par les patients, comme l'indique un faible pourcentage de décrocheurs (93% ont terminé l'étude).

Pour améliorer la tolérance, le titrage de l'interféron bêtakg, médicaments anti-inflammatoires non stéroïdiens ont été utilisés au début du traitement. En outre, l'auto-injecteur a été utilisé chez la majorité des patients tout au long de l'étude.

En outre, l'interféron bêtakg maintenu une grande efficacité dans leur capacité à prévenir le développement de la KDRS après 3 et 5 ans de suivi (Tableau 1), en dépit du fait que la majorité des patients recevant le placebo ont initié un traitement par l'interféron bêta.kg deux ans après le début de l'étude. Progression confirmée EDSS (augmenter EDSS, au moins une visite par rapport à la valeur initiale) était plus faible dans le traitement immédiat (le tableau 1 a révélé un effet significatif sur la 3ème année de traitement, mais au 5ème effet sans effet). La majorité des patients dans les deux groupes n'avaient pas de progression de l'incapacité au cours de la période de cinq ans. Aucune preuve convaincante pour soutenir l'impact sur les résultats de la nomination immédiate de l'interféron bêtakg. L'effet du traitement immédiat par l'interféron bêtakg sur la qualité de vie des patients.

Sclérose en plaques rémittente, secondaire-progressive et syndrome cliniquement isolé:

L'efficacité de l'interféron bêta-kg est montré dans toutes les études cliniques sur la capacité à réduire l'activité de la maladie (inflammation aiguë du système nerveux central et lésions tissulaires persistantes) évaluée par imagerie par résonance magnétique (IRM). Le rapport entre l'activité clinique de la sclérose en plaques et l'activité de la maladie selon les scores IRM n'est pas encore complètement établi.

Pharmacocinétique

Après administration sous-cutanée d'interféron bêta-lb à une dose recommandée de 8 millions d'UI, ses concentrations sériques sont faibles ou pas du tout déterminées. À cet égard, il n'existe aucune information sur la pharmacocinétique du médicament chez les patients atteints de sclérose en plaques recevant de l'interféron bêta-lb à la dose recommandée. Après administration sous-cutanée de 16 millions d'UI d'interféron bêta-lb, les concentrations plasmatiques maximales sont d'environ 40 UI / ml 1 à 8 heures après l'injection.

Selon les résultats de nombreuses études cliniques, la clairance de l'interféron bêta-lb et la demi-vie du médicament à partir de sérum en moyenne 30 ml / min / kg et 5 heures, respectivement.La biodisponibilité absolue de l'interféron bêta-lb avec administration sous-cutanée est d'environ 50%.

L'administration d'interféron bêta-lb tous les deux jours ne conduit pas à une augmentation du taux de médicament dans le plasma sanguin, et sa pharmacocinétique au cours du traitement ne semble pas changer.

Lors de l'application sous-cutanée de l'interféron bêta-lb à la dose de 0,25 mg tous les deux jours, les taux de marqueurs de réponse biologique (néoptérine, bêta2-microglobuline et cytokine interleukine-10 immunosuppressive) ont significativement augmenté par rapport aux valeurs initiales 6-12 heures après l'administration de la première dose du médicament. Ils ont culminé à 40-124 h et sont restés élevés pendant la période d'étude de 7 jours (168 h). La relation entre les niveaux plasmatiques d'interféron bêta-lb ou les niveaux de marqueurs induits par celui-ci et le mécanisme d'action de l'interféron bêta-lb dans la sclérose en plaques n'a pas été établie.

Les indications:

- Syndrome cliniquement isolé (seul épisode clinique de démyélinisation permettant de présumer une sclérose en plaques, à l'exclusion des diagnostics alternatifs) présentant un degré d'inflammation suffisant pour la mise en place de corticostéroïdes par voie intraveineuse - pour ralentir la transition vers la sclérose en plaques cliniquement significative ) chez les patients à haut risque de développer un CDSO.

Il n'y a pas de définition généralement acceptée du risque élevé. Selon l'étude, les patients avec un seul foyer CIS (manifestations cliniques d'un point focal dans le système nerveux central) et >Foyers T2 sur IRM et / ou foyers accumulés de foyers. Les patients avec CIC multifocale (manifestations cliniques> 1 foyers dans le système nerveux central) appartiennent au groupe de risque élevé de développer un MCV, quel que soit le nombre de foyers sur l'IRM;

- Remettre la sclérose en plaques - pour réduire la fréquence et la sévérité des exacerbations de la sclérose en plaques chez les patients qui peuvent marcher sans aide, en présence d'au moins 2 exacerbations de la maladie au cours des 2 dernières années, suivie d'une récupération complète ou incomplète déficit;

- Sclérose en plaques progressive secondaire avec un cours actif de la maladie, caractérisé par des exacerbations ou une altération prononcée des fonctions neurologiques au cours des deux dernières années - réduire la fréquence et la sévérité des exacerbations cliniques de la maladie, et ralentir la progression de la maladie.

Appliquer strictement selon la prescription du médecin.

Contre-indications

- Hypersensibilité à l'interféron bêta recombinant ou à d'autres composants du médicament.

- Maladies du foie au stade de la décompensation.

- Maladie dépressive sévère et / ou pensées suicidaires dans l'anamnèse.

- Épilepsie (adéquatement non contrôlée).

- Grossesse.

- Enfants de moins de 18 ans (Les informations sur l'efficacité et la tolérance de l'interféron bêta-lb chez les enfants sont limitées et l'efficacité de l'utilisation chez les enfants n'est pas prouvée).

Soigneusement:Les patients qui ont des antécédents de dépression ou de convulsions, ainsi que les patients recevant des anticonvulsivants, l'interféron bêta-lb doivent être utilisés avec prudence. Le médicament doit être utilisé avec prudence chez les patients atteints d'insuffisance cardiaque stade III-IV selon la classification NYHA et chez les patients atteints de cardiomyopathie. Des précautions doivent être prises lors du traitement de l'interféron bêta-lb chez les patients présentant une altération de la fonction de la moelle osseuse, une anémie ou une thrombocytopénie.

Grossesse et allaitement:On ne sait pas si l'interféron bêta-lb est capable de causer des dommages fœtaux dans le traitement des femmes enceintes ou d'affecter la fonction de reproduction d'une personne. Dans les essais cliniques contrôlés chez les patients atteints de sclérose en plaques ont été des cas d'avortement spontané. Des études chez le singe rhésus humain interféron bêta-lb a des effets embryotoxiques à des doses plus élevées, entraîne une augmentation de la fréquence de l'avortement. Par conséquent, l'interféron bêta-lb est contre-indiqué pendant la grossesse. Les femmes en âge de procréer dans le traitement de ce médicament devraient utiliser des méthodes de contraception adéquates. En cas de grossesse pendant le traitement par interféron bêta-lb ou la planification d'une grossesse, une femme doit être informée des risques potentiels et recommander l'arrêt du traitement. On ne sait pas si l'interféron bêta-lb est excrété dans le lait maternel. Étant donné le risque de réactions indésirables graves à Interféron bêta-lb chez les nourrissons allaités, vous devez arrêter d'allaiter ou arrêter le médicament.

Dosage et administration:

Le traitement par interféron bêtakg devrait être commencé sous la supervision d'un médecin,

qui a de l'expérience dans le traitement de la sclérose en plaques.

Adultes:

La dose recommandée d'interféron bêtakg 8M MOI administré par voie sous-cutanée tous les deux jours. Enfants:

Il n'y a pas eu d'études cliniques et pharmacocinétiques formelles chez les enfants et les adolescents. Des données publiées limitées indiquent un profil d'innocuité comparable de l'interféron bêtakg dans une dose de 8 millions MOI par voie sous-cutanée tous les deux jours chez un groupe de patients âgés de 12 à 16 ans, comparativement à la population adulte. Il n'y a pas d'information sur l'utilisation de l'interféron bêtakg chez les personnes de moins de 12 ans, le médicament ne peut pas être utilisé dans ce groupe de patients.

Au début du traitement, il est généralement recommandé de titrer la dose. Le traitement devrait commencer avec l'introduction de 2 millions MOI sous-cutanée tous les deux jours, augmentant progressivement la dose à 8 millions MOI, qui est également administré tous les deux jours. La période de titration de la dose peut varier en fonction de la tolérabilité individuelle du médicament.

Tableau 2. Diagramme de titration de la dose *

		Le volume de la drogue, ml, en fonction de
Jour de traitement	Dose, million MOI	du formulaire de décharge applicable
Jour de traitement	Dose, million MOI	8 millions d'UI / 0,5 mL	8 millions d'UI / 1 ml
1,3,5	2	0,125	0,25
7, 9,11	4	0,25	0,5
13, 15, 17	6	0,375	0,75
>19	8	0,5	1,0

* La période de titration peut être augmentée par le développement de réactions indésirables.

La durée du traitement n'est pas actuellement établie. Il y a des résultats des études cliniques, dans lesquels la durée du traitement chez les patients avec rémission et la sclérose en plaques progressive secondaire a atteint 5 et 3 ans, respectivement. Dans le groupe des patients avec un cours récurrent de la sclérose en plaques, une efficacité élevée est démontrée au cours des deux premières années. Un suivi supplémentaire de trois ans a montré la préservation des indicateurs d'efficacité tout au long de la période de traitement. Les patients présentant un syndrome cliniquement isolé ont connu un retard significatif dans la transformation en une sclérose en plaques fiable pendant plus de cinq ans.

Le traitement par interféron bêtakg n'est pas indiqué chez les patients atteints d'une forme rémittente-récurrente de sclérose en plaques ayant eu moins de deux exacerbations au cours des deux dernières années ou chez les patients atteints d'une sclérose en plaques progressive secondaire n'ayant pas progressé au cours des deux dernières années.

Les patients chez qui il n'y a pas de stabilisation de l'évolution de la maladie (par exemple, progression persistante de la maladie sur une échelle EDSS pendant 6 mois ou le besoin de trois traitements ou plus de corticotropine ou de glucocorticostéroïdes) pendant 1 an, le traitement par interféron bêtakg il est recommandé d'arrêter. Recommandations pour une utilisation chez les patients:

1) Choisissez le moment de votre injection qui vous convient. Les injections doivent être faites le soir avant le coucher.

2) Lavez-vous soigneusement les mains avec du savon et de l'eau avant de commencer le traitement.

3) Prendre un emballage prêt à l'emploi avec une seringue / un flacon rempli de carton qui doit être conservé dans le réfrigérateur et laissé reposer à température ambiante pendant quelques minutes afin que la température du médicament soit égale à la température ambiante. . En cas de condensation sur la surface de la seringue / flacon, attendez quelques minutes de plus jusqu'à ce que la condensation s'évapore.

4) Avant utilisation, inspecter la solution dans une seringue / flacon. En présence de particules en suspension ou d'une décoloration de la solution ou de dommages à la seringue / flacon, le médicament ne doit pas être utilisé. S'il y a de la mousse, ce qui se produit, lorsque la seringue / le flacon est secoué ou secoue fortement, attendez jusqu'à ce que la mousse se stabilise.

5) Sélectionnez la zone du corps pour l'injection. Interféron bêtakg est injecté dans le tissu graisseux sous-cutané (la couche de graisse entre la peau et les tissus musculaires), utilisez des endroits éloignés des zones étendues de la peau, des nerfs, des articulations et des vaisseaux (les figures 1 et 2 indiquent les zones recommandées pour les injections) :

- Hanches (cuisses antérieures autres que l'aine et le genou);

- L'abdomen (sauf la ligne médiane et la région quasi-pustuleuse);

- La surface extérieure des épaules;

- Fesses (quadrant supérieur externe).

N'utilisez pas de points douloureux, de zones de peau rougie et décolorée ou de zones avec des joints et des nodules pour injection. Chaque fois, choisissez un nouveau site pour l'injection, de sorte que vous pouvez réduire l'inconfort et la douleur sur la zone de la peau au site d'injection. Dans chaque zone d'injection, il y a beaucoup de points pour l'injection.Changer constamment les points d'injection dans une zone spécifique.

6) Préparation pour l'injection.

Si le patient utilise l'interféron bêta-lb dans des seringues

Prenez la seringue préparée dans la main que vous écrivez. Retirez le capuchon de protection de l'aiguille.

Si le patient utilise l'interféron bêta-kg en flacons

Prenez une fiole d'interféron bêtakg et placez doucement le flacon sur une surface plane (tableau). Brucelles (ou autre dispositif pratique), retirez le couvercle du flacon. Désinfectez le haut du flacon. Prenez une seringue stérile dans la main que vous écrivez, enlevez le capuchon de protection de l'aiguille et, sans violer la stérilité, insérez soigneusement l'aiguille dans le capuchon en caoutchouc de la bouteille afin que la pointe de l'aiguille (3-4 mm) soit visible à travers le verre de la fiole. Retournez la bouteille afin que son cou pointe vers le bas.

7) La quantité de solution de l'interféron bêta de médicamentkg, qui doit être introduit quand

L'injection dépend de la dose recommandée par votre médecin. Ne stockez pas les restes de la drogue,

rester dans la seringue / flacon, pour réutilisation.

Si le patient utilise l'interféron bêta-kg dans des seringues

Selon la dose que le médecin vous a prescrite, vous devrez peut-être enlever l'excès

volume de la solution de médicament de la seringue. Si nécessaire, lentement et avec précision

appuyez sur le piston de la seringue pour éliminer l'excès de solution. Poussez le piston pour

Tant que le piston n'atteint pas la marque requise sur l'étiquette de la seringue.

Si le patient utilise l'interféron bêta-kg en flacons

Retirer lentement le piston et aspirer dans la seringue du flacon le volume requis de la solution,

correspondant à la dose d'interféron bêtakg, que vous avez prescrit un médecin. Ensuite, sans violer

stérilité, retirez la bouteille de l'aiguille, en tenant l'aiguille à la base (assurez-vous que l'aiguille ne

a sauté de la seringue). Tournez la seringue à l'envers avec une aiguille et, en déplaçant le piston, retirez les bulles d'air

tapotant prudemment sur la seringue et appuyant sur le piston. Remplacer l'aiguille sur la seringue et

Enlevez le bouchon.

8) Pré-désinfecter la zone de la peau où le médicament interféron bêta

kg. Lorsque la peau sèche, rassembler légèrement la peau dans le pli avec le pouce et l'index (Fig. 3).

9) Avec la seringue perpendiculaire au site d'injection, insérez l'aiguille dans la peau à un angle de 90 ° (Figure 4).

La profondeur d'insertion recommandée est de 6 mm de la surface de la peau. La profondeur est sélectionnée dans

en fonction du type de constitution et de l'épaisseur de la graisse sous-cutanée. Introduire le médicament,

presser uniformément le piston de la seringue jusqu'à la fin (jusqu'à ce qu'il soit complètement vidé).

10) Retirez la seringue avec l'aiguille verticalement vers le haut.

11) Ne jetez les seringues / flacons usagés que dans un endroit spécialement désigné, inaccessible aux enfants.

12) Si vous oubliez d'injecter de l'interféron bêta-lb, injectez-le immédiatement dès que vous vous en rendez compte. L'injection suivante est administrée après 48 heures. Ne pas administrer une double dose de médicament.

N'arrêtez pas d'utiliser l'interféron bêta-lb sans consulter votre médecin.

Effets secondaires:

Des réactions indésirables surviennent souvent au cours des stades initiaux du traitement; cependant, au cours du traitement subséquent, leur fréquence et leur intensité diminuent. Les réactions les plus fréquentes sont le complexe pseudo-grippal (fièvre, frissons, douleurs articulaires, malaise, transpiration, maux de tête ou douleurs musculaires) et les réactions au site d'injection, dues en grande partie aux propriétés pharmacologiques de l'interféron bêta-lb. Les réactions au site d'injection se produisent souvent après l'utilisation de l'interféron bêta-lb: rougeur, gonflement, décoloration, inflammation, douleur, hypersensibilité, nécrose, réactions non spécifiques. Pour améliorer la tolérabilité, il est recommandé de commencer le traitement par interféron bêta-lb avec titrage (voir le schéma posologique de la posologie dans la section «Posologie et administration»), le syndrome grippal peut également être ajusté par le rendez-vous anti-stéroïdien. Préparations contre les médicaments inflammatoires. La prévalence des réactions au site d'injection peut être réduite en utilisant un auto-injecteur.

Vous trouverez ci-dessous les listes d'événements indésirables identifiés dans les essais cliniques (tableau 3: effets indésirables et anomalies biologiques), et selon l'application post-enregistrement interféron bêta-lb (onglet 4, fréquence calculée sur la base de données cliniques combinées (très souvent (> 10%), souvent (<10% - > 1%), rarement (<1% - > 0,1%), rarement (<0,1% - > 0,01%) et très rarement (<0,01%)). L'expérience de l'utilisation de l'interféron bêtakg Chez les patients atteints de sclérose en plaques, les réactions indésirables qui surviennent très rarement n'ont peut-être pas encore été identifiées.

Tableau 3. Phénomènes indésirables et écarts des indicateurs de laboratoire avec la fréquence d'occurrence >10% par rapport à la fréquence du phénomène correspondant sur le placebo; effets secondaires significatifs associés à la drogue <10%.

Système d'organes Effets indésirables et déviations laboratoire indicateurs
		Cliniquement isolé syndrome (AVANTAGE)		Secondaire progressif distrait sclérose en plaques (étude européenne)		Secondaire progressif distrait Sclérose (étude nord-américaine)		Sclérose en plaques récurrente
		Interféron bêta-kg 250 mcg (placebo) n=292(n=176)		Interféron bêta- kg 250 mcg (placebo) n=360 (n=358)		Interféron bêta-1b 250 mcg (placebo) n=317 (n=308)		Interféron bêtakg 250 mcg (placebo) n=124 (n=123)
Infections
Infections		6% (3%)		13% (11%)		11% (10%)		14% (13%)
Abcès		0%(1%)		4% (2%)		4% (5%)		1 % (6 %)
Système sanguin et lymphatique
Lymphopénie (<1500 / mm³) * ^ o		79% (45%)		53% (28%)		88% (68%)		82% (67%)
Neutropénie (<1500 / mm³) ^X^ * o		11% (2%)		18% (5%)		4% (10%)		18 % (5 %)
Leucopénie (<-3000 mm³) ^X^ * o		11% (2%)		13% (4%)		13% (4%)		16% (4)%
Lymphadénopathie		1%(1%)		3%(1 %)		11% (5%)		14 % (11 %)
Troubles métaboliques
Hypoglycémie (<55 mg / dL)^X		3% (5%)		27% (27%)		5% (3%)		15 %(13 %)
Les troubles mentaux
Dépression		10% (11%)		24% (31%)		44% (41%)		25% (24%)
Anxiété		3% (5%)		6% (5 %)		10% (11%)		15 % (13 %)
Système nerveux
Maux de tête		27% (17%)		47% (41%)			55% (46%)	84 % (77 %)
Vertiges		3% (4%)		14% (14%)			28% (26%)	35 % (28 %)
Insomnie		8% (4%)		12% (8%)			26% (25%)	31 % (33 %)
Migraine		2% (2%)		4% (3 %)			5% (4%)	12% (7%)
Paresthésie		16% (17%)		35% (39%)			40% (43%)	19% (21%)
Les organes de la vue
Conjonctivite		1%(1%)		2% (3 %)		6% (6%)		12% (10%)
Déficience visuelle ^		3%(1%)		11% (15%)		11% (11%)		7% (4%)
Les organes auditifs
Douleur à l'oreille		0% (1 %)			<1 % (1 %)	6% (8%)		16% (15%)
Les maladies du coeur
Palpitations cardiaques *	1% (1%)			2% (3 %)		5% (2%)		8 % (2 %)
Système vasculaire
Vasodilation			0% (0%)		6% (4%)	13% (8%)		18% (17%)
Hypertension			2% (0%)		4% (2 %)	9% (8%)		7 % (2 %)
Système respiratoire
Infections des voies respiratoires supérieures		18% (19%)		3% (2%)
Sinusite		4% (6%)		6 % (6%)		16% (18%)		36 % (26 %)
La toux		2% (2%)		5% (10%)		11% (15%)		31% (23%)
Essoufflement *		0% (0%)		3% (2 %)		8% (6%)		8 % (2 %)
Tube digestif
La diarrhée		4% (2%)		7% (10%)		21% (19%)		35 % (29 %)
Constipation		1%(1%)		12% (12 %)		22% (24%)		24% (18%)
La nausée		3% (4%)		13% (13%)		32% (30%)		48% (49%)
Vomissement		5%(1%)		4% (6 %)		10% (12%)		21 % (19 %)
Maux d'estomac ^sur		5% (3%)		11% (6%)		18% (16%)		32 % (24 %)
Foie et voies biliaires
Augmenter UNELT (> 5 fois par rapport à l'original)^xD * ^sur		18% (5%)		14% (5%)		4% (2%)		19% (6%)
Augmenter ACTE (> 5 fois par rapport à l'original)^X^* ^sur		6%(1%)		4% (1 %)		2% (1 %)		4 % (0 %)
Peau et tissu adipeux sous-cutané
Réactions cutanées		1%(0%)		4% (4%)		19% (17%)		6% (8%)
Téméraire ^{^ o}		11% (3%)		20% (12%)		26% (20%)		27% (32 %)
Troubles du système musculo-squelettique
Hypertonus^sur		2% (1%)		41% (31 %)		57% (57%)		26 % (24 %)
Myalgie * ^sur		8% (8%)		23% (9 %)		19% (29%)		44% (28 %)
Myasthénie		2% (2%)		39% (40 %)		57% (60%)		13% (10 %)
Mal au dos		10% (7%)		26% (24%)		31% (32%)		36% (37%)
Douleur dans les extrémités		6% (3%)		14% (12%)				0 % (0 %)
système urinaire
Rétention d'urine		1%(1%)		4% (6%)		15% (13%)
Protéinurie (> 1+)^X		25% (26%)		14% (11%)		5% (5%)		5 % (3 %)
Miction accrue		1%(1%)		6% (5%)		12% (11%)		3% (5%)
Incontinence urinaire		1%(1%)		8% (15%)		20% (19%)		2% (1%)
Impulsions impératives		1%(1%)		8% (7%)		21% (17%)		4% (2 %)
Système reproducteur
Dysménorrhée		2% (0%)		<1% (<1%)		6% (5%)		18% (11 %)
Violation cycle menstruel *		1%(2%)		9% (13%)		10% (8%)		17% (8 %)
Metroragia		2% (0%)		12% (6%)		10% (10%)		15% (8 %)
Impuissance		1%(0%)		7% (4%)		10% (11%)		2%(1%)
Réactions générales et réactions au site d'administration
Réactions sur le site d'administration (de différents types) ^sur§		52% (11%)		78% (20 %)		89% (37%)		85% (37 %)
Nécrose au site d'administration *^sur		1%(0%)		5% (0 %)		6% (0%)		5% (0 %)
Le syndrome pseudo-grippal & ^* ^sur		44% (18%)		61% (40%)		43% (33%)		52 % (48 %)
Fièvre ^ * ^sur		13% (5%)		40% (13 %)		29% (24%)		59 % (41 %)
Douleur		4% (4%)		31% (25%)		59% (59%)		52 % (48 %)
Douleur de poitrine ^sur		1%(0%)		5% (4%)		15% (8%)		15% (15%)
Œdème périphérique		0% (0%)		7% (7%)		21% (18%)		7% (8%)
Asthénie *		22% (17%)		63% (58 %)		64% (58%)		49 % (35 %)
Frilosité * ^sur		5%(1%)		23% (7 %)		22% (12%)		46 % (19 %)
Transpiration *		2% (1 %)			6% (6%)		10% (10%)		23% (11 %)
Misère *		0%(1%)			8% (5 %)		6% (2%)		15 %(3 %)

écart de laboratoire

Il est associé de manière fiable au traitement par interféron aveckg chez les patients avec soins intensifs, p <0,05

* Fiabilité associée à la thérapie par interféron bêta-kg chez les patients avec RRS, p <0,05

⁰ Relié de manière fiable à la thérapie par interféron aveckg chez les patients avec VBDC, p <0,05

§ Les réactions au site d'administration peuvent inclure toute manifestation indésirable survenant au site d'injection, par exemple: saignement au site d'injection, hypersensibilité, inflammation au site d'injection, gonflement au site d'injection, nécrose au site d'injection, douleur au site d'injection , oedème aux injections du site et atrophie au site d'injection; Le terme «syndrome grippal» désigne une combinaison d'au moins deux des symptômes suivants: fièvre, frissons, myalgie, malaise, transpiration.

Tableau 4. (la fréquence est indiquée selon la catégorisation donnée: très souvent (> 10%), souvent (<10% - > 1%), rarement (<1% - > 0,1%), rarement (<0,1% - > 0,01%) et très rarement (<0,01%)). L'expérience dans l'utilisation des interférons bêtakg chez les patients atteints de sclérose en plaques est limitée, les réactions indésirables qui surviennent très rarement peuvent ne pas encore être détectés (les données sont basées sur des rapports spontanés enregistrés).

Classe de système d'organe	Souvent > 1/10		Souvent >1/100 à <1/10	Rarement >1/1000 à <1/100	Rarement >1/10 000 à <1/1 000	Très rarement <0,01%
Sang et lymphatique système			Anémie	Thrombocytopénie	Saignement * *
Troubles du système immunitaire					Éjections anaphylactiques	Syndrome d'augmentation de la perméabilité capillaire en présence de gammopathie monoclonale
Troubles endocriniens			Hypothyroïdie		Hyperthyroïdie Pathologie thyroïde glandes
Troubles métaboliques			Gain de poids Perte de poids	Niveau supérieur triglycérides de sang	Anorexie
Les troubles mentaux			Conscience confuse	Labilité émotionnelle Tentatives de suicide
Les perturbations du système nerveux				Convulsions
Maladie cardiaque			Tachycardie		Cardiomyopathie,
Troubles vasculaires				Hypertension	Diminution artériel pression **
Perturbations du système respiratoire, du thorax et du médiastin				Bronchospasme
Troubles du tractus gastro-intestinal					Pancréatite
Infractions de voie hépatobiliaire		Augmentation du taux de bilirubine dans le sang		Une augmentation du niveau de gamma glutamintranspecte andase hépatite	Troubles du foie, y compris l'hépatite Insuffisance hépatique
Peau et sous-cutanée gras cellulose		Urticaire démangeaisons Alopécie		Décoloration de la peau
Perturbations du système musculo-squelettique et du tissu conjonctif	Arthralgie
Troubles du système reproducteur et des glandes mammaires		Ménorragie
* fréquence établie dans les essais cliniques ** Données de CJSC BIOCAD

Au sein de chaque groupe, formé par la fréquence d'apparition, les symptômes sont présentés par ordre décroissant de gravité.

Surdosage:L'interféron bêta-lb à des doses allant jusqu'à 176 millions d'UI par voie intraveineuse trois fois par semaine chez les patients adultes atteints de tumeurs malignes n'a pas provoqué d'effets indésirables graves.

Interaction:

Des études spéciales sur l'interaction de l'interféron bêta-lb avec d'autres médicaments n'ont pas été menées.

L'effet de l'interféron bêta-lb à une dose de 8 millions d'UI par jour sur le métabolisme des médicaments chez les patients atteints de sclérose en plaques est inconnu. Dans le contexte de l'utilisation de l'interféron bêta-lb glucocorticostéroïdes et ACTE, prescrits pendant jusqu'à 28 jours dans le traitement des exacerbations, sont bien tolérés. L'utilisation concomitante de l'interféron bêta-lb et d'autres immunomodulateurs (à l'exception des glucocorticostéroïdes ou de l'ACTH) n'a pas été étudiée.

Les interférons réduisent l'activité des enzymes hépatiques microsomiques du système du cytochrome P450 chez l'homme et l'animal. Des précautions doivent être prises lors de la prescription d'interféron bêta-lb en association avec des médicaments ayant un index thérapeutique étroit, dont la clairance dépend dans une large mesure de l'activité de ces enzymes (y compris les antiépileptiques, les antidépresseurs).Il est également nécessaire d'être prudent lors de l'utilisation de médicaments qui affectent le système d'hématopoïèse en même temps.

Il n'y a pas eu d'études sur la compatibilité avec les médicaments antiépileptiques.

Instructions spéciales:

Pathologie du système immunitaire

L'utilisation de cytokines chez les patients atteints de gammapathie monoclonale était parfois accompagnée par le développement d'un syndrome d'augmentation systémique de la perméabilité des capillaires avec des symptômes de choc et la mort.

Pathologie du tractus gastro-intestinal

Dans de rares cas, dans le contexte de l'utilisation de l'interféron bêtakg il y avait un développement de pancréatite, dans la plupart des cas, associée à la présence d'hypertriglycéridémie.

La défaite du système nerveux

Les patients doivent être informés que l'effet secondaire de l'interféron bêtakg il peut y avoir une dépression et des pensées suicidaires, à l'apparition desquelles vous devriez consulter immédiatement un médecin.

Dans deux essais cliniques contrôlés impliquant 1657 patients avec un PC il n'y avait pas de différences significatives dans l'incidence de la dépression et des pensées suicidaires lors de l'utilisation de l'interféron bêta.kg ou un placebo. Néanmoins, l'administration d'interféron bêta doit faire l'objet dekg les patients avec des troubles dépressifs et des pensées suicidaires dans l'anamnèse.

Si de tels phénomènes se produisent à l'arrière-plan du traitement, il faudrait envisager la possibilité d'abolir l'interféron bêta.kg.

La préparation de l'interféron bêtakg il est nécessaire d'utiliser avec prudence chez les patients présentant des crampes dans l'anamnèse, recevant un traitement avec des médicaments antiépileptiques, en particulier si les crises chez ces patients ne sont pas contrôlées de manière adéquate sur le fond de la thérapie avec des médicaments antiépileptiques.

Changements dans les indicateurs de laboratoire

Il est recommandé aux patients présentant un dysfonctionnement thyroïdien de vérifier régulièrement la fonction de la glande thyroïde (hormones thyroïdiennes, thyréostimuline) et, dans d'autres cas, d'après les indications cliniques.

En plus des tests de laboratoire standard administrés chez les patients atteints de sclérose en plaques, avant le début du traitement par interféron bêta-kg, et aussi régulièrement pendant la période de traitement, il est recommandé d'effectuer un test sanguin détaillé, y compris la détermination de la formule leucocytaire, et les numérations plaquettaires et un test sanguin biochimique, et de vérifier la fonction hépatique (par exemple, l'aspartate aminotransférase (ACTE), alanine aminotransférase (UNELT) et g- glutamyl transférase (g-GT)).

Lors de la prise en charge des patients anémiques, thrombocytopéniques ou leucopéniques (individuellement ou en association), une surveillance plus détaillée du test sanguin élargi peut être nécessaire, y compris la détermination du nombre de globules rouges, de leucocytes, de plaquettes et de la formule leucocytaire.

Perturbations du côté des conduits cuits et biliaires

Des études cliniques ont montré que la thérapie par interféron aveckg peut souvent conduire à une augmentation asymptomatique de l'activité des transaminases «hépatiques», qui, dans la plupart des cas, est légèrement exprimée et transitoire. Comme avec le traitement avec d'autres interférons, des lésions hépatiques bêta-lourdes (y compris une insuffisance hépatique) avec l'utilisation de l'interféron bêta-car-kg sont rares. Les cas les plus sévères ont été observés chez des patients exposés à des médicaments ou substances hépatotoxiques, ainsi que dans certaines affections concomitantes (par exemple tumeurs malignes avec métastases, infections sévères et sepsis, alcoolisme).

Lorsque le traitement par interféron bêtakg il est nécessaire de surveiller la fonction hépatique (y compris l'évaluation du tableau clinique). L'augmentation de l'activité des transaminases dans le sérum nécessite un suivi et un examen minutieux. Avec une augmentation significative de l'activité des transaminases dans le sérum sanguin ou l'apparition de signes de lésions hépatiques (par exemple, jaunisse), le médicament doit être arrêté. En l'absence de signes cliniques de lésions hépatiques ou après la normalisation de l'activité de «foie», il est possible de reprendre le traitement par interféron bêtakg avec l'observation de la fonction hépatique.

Violation des reins et des voies urinaires

Les patients présentant une insuffisance rénale sévère doivent être prescrits

Faites attention.

Maladies du système cardio-vasculaire

La préparation de l'interféron bêtakg doit être utilisé avec prudence chez les patients atteints d'une maladie cardiaque, en particulier avec les maladies coronariennes, les troubles du rythme et l'insuffisance cardiaque. La fonction du système cardio-vasculaire doit être surveillée, en particulier au début du traitement.

Il n'y a aucune preuve en faveur d'un effet cardiotoxique direct de l'interféron bêtakg, Cependant, associé à l'utilisation de l'interféron bêtakg syndrome pseudo-grippal, peut devenir un facteur de stress important chez les patients présentant une pathologie cardiovasculaire significative. Au cours de la surveillance post-commercialisation, le système cardiovasculaire s'est très rarement détérioré chez les patients présentant une pathologie cardiovasculaire significative, associée à l'instauration d'un traitement par interféron bêta.kg.

Il existe de rares cas de cardiomyopathie à l'arrière-plan du traitement par l'interféron bêta.kg. Avec le développement de la cardiomyopathie, si l'on suppose que cela est dû à l'utilisation du médicament, le traitement par interféron bêtakg devrait être interrompu.

Violations générales et violations sur le site d'injection

Des réactions allergiques graves peuvent survenir (rares, mais se manifestant sous forme aiguë et sévère, comme un bronchospasme, l'anaphylaxie et l'urticaire). Chez les patients traités par interféron bêtakg, Il y avait des cas de nécrose au site d'injection (voir la section «Effets secondaires»). La nécrose peut être étendue et se propager à l'aponévrose musculaire, ainsi que le tissu adipeux et, par conséquent, conduire à la formation de cicatrices. Dans certains cas, il est nécessaire d'enlever les zones nécrotiques ou, plus rarement, la transplantation cutanée. Le processus de guérison peut prendre jusqu'à 6 mois.

Si des signes d'endommagement de l'intégrité de la peau apparaissent (par exemple, l'écoulement du liquide provenant du site d'injection), le patient doit consulter un médecin avant de poursuivre les injections d'interféron bêta.kg.

Lorsque plusieurs foyers de nécrose apparaissent, le traitement par interféron bêtakg devrait être interrompu jusqu'à ce que la plaie soit complètement guérie. En présence d'un foyer unique, si la nécrose n'est pas trop étendue, l'utilisation de l'interféron bêtakg peut être poursuivi, comme chez certains patients, la cicatrisation de la zone nécrotique au site d'injection s'est produite dans le contexte de l'utilisation de la préparation d'interféron bêta-1b.

Pour réduire le risque de développer une réaction et une nécrose au site d'injection, les patients doivent être recommandés:

- effectuer des injections, en observant strictement les règles de l'asepsie;

- chaque fois pour changer le site d'injection;

- administrer le médicament par voie sous-cutanée.

Périodiquement, il convient de contrôler l'exactitude de la performance des

injections, en particulier lorsque des réactions locales se produisent.

Immunogénicité

Comme dans le traitement de tout autre médicament contenant des protéines, l'interféron bêtakg il y a la possibilité de la formation d'anticorps. Dans un certain nombre d'essais cliniques contrôlés, une analyse sérique a été effectuée tous les 3 mois pour détecter la formation d'anticorps dirigés contre l'interféron bêta.kg. Dans ces études, il a été montré que les anticorps neutralisants contre l'interféron bêtakg développé chez 23-41% des patients, ce qui a été confirmé par au moins deux résultats positifs ultérieurs des tests de laboratoire. Chez 43 à 55% de ces patients, lors d'études de laboratoire ultérieures, une absence stable d'anticorps contre l'interféron bêtakg.

Dans une étude impliquant des patients présentant des syndromes cliniquement isolés suggérant une sclérose en plaques, l'activité neutralisante, qui a été mesurée tous les 6 mois, lors de visites appropriées a été notée chez 16,5 à 25,2% des patients recevant de l'interféron bêta.-kg. Une activité neutralisante a été détectée au moins une fois chez 30% (75) des patients recevant de l'interféron bêta-kg; dans 23% (17) d'entre eux avant la fin de l'étude, le statut des anticorps est redevenu négatif.

Au cours de la période d'étude de deux ans, le développement de l'activité neutralisante n'était pas associé à une diminution de l'efficacité clinique (en termes de temps avant l'apparition de la sclérose en plaques cliniquement significative).

Il n'a pas été prouvé que la présence d'anticorps neutralisants ait un effet significatif sur les résultats cliniques. Avec le développement de l'activité neutralisante, l'apparition de réactions secondaires n'était pas associée.

La décision de poursuivre ou d'interrompre le traitement doit être basée sur les indicateurs de l'activité clinique de la maladie, et non sur l'état de l'activité neutralisante.

Effet sur la capacité de conduire transp. cf. et fourrure:Des études spéciales n'ont pas été menées. Les effets indésirables du système nerveux central peuvent affecter la capacité à conduire et à travailler avec des machines. À cet égard, des précautions doivent être prises face à des activités potentiellement dangereuses nécessitant une concentration accrue de l'attention et la rapidité des réactions psychomotrices. Si ces effets secondaires apparaissent, vous devriez vous abstenir d'effectuer ces activités.

Forme de libération / dosage:

Solution pour administration sous-cutanée, 8 millions d'UI / mL, 8 millions d'UI / 0,5 mL.

Emballage:

Solution pour administration sous-cutanée, 8 millions d'UI / mL, 8 millions d'UI / 0,5 mL.

1 ml (8 millions UI / ml) dans les flacons de verre neutre incolore I de la classe hydrolytique, scellés avec des bouchons, avec le roulement des bouchons en aluminium. Chaque étiquette est étiquetée.

5 bouteilles par paquet de film PVC. Pour 1, 2, 3 ou 6 paquets de maille de contour avec les instructions d'utilisation sont placés dans un paquet de carton.

0,5 ml (8 millions d'UI / 0,5 ml) dans des seringues stériles à trois composants à partir de verre neutre incolore I de la classe hydrolytique. Pour chaque seringue, coller une étiquette. 1 seringue par boîte de maille de contour faite de film de PVC.

Pour 1, 5 ou 15 paquets de maille de contour avec les instructions d'utilisation sont placés dans un paquet de carton.

Un paquet avec des bouteilles peut être complété: Complétude No. 1:

- seringues jetables avec des aiguilles de 5, 10, 15 et 30 pièces, respectivement;

- Aiguilles pour injection médicale de 5, 10, 15 et 30 pièces, respectivement;

- serviettes alcoolisées à 10, 20, 30 et 60 pcs, respectivement. Complétude numéro 2:

- seringues jetables avec des aiguilles de 5, 10, 15 et 30 pièces, respectivement;

- aiguilles d'injection médicale de deux types de 5, 10, 15 et 30 pièces respectivement;

- serviettes alcoolisées à 10, 20, 30 et 60 pcs, respectivement. Le paquet avec des seringues peut en outre être complété:

serviettes alcoolisées à 1, 5 et 15 pièces, respectivement.

Conditions de stockage:

Conserver à une température de 2 à 8 ° C

Dans la durée de conservation indiquée, un flacon / une seringue non ouvert peut être conservé par le patient pendant un mois à une température ne dépassant pas 25 ° C. Conserver hors de la portée des enfants.

Durée de conservation:

2 ans.

Ne pas utiliser après la date de péremption imprimée sur l'emballage.

Conditions de congé des pharmacies:Sur prescription

Numéro d'enregistrement:LSR-007366/09

Date d'enregistrement:17.09.2009

Le propriétaire du certificat d'inscription:BIOCAD, CJSC BIOCAD, CJSC Russie

Fabricant: & nbsp

BIOCAD, CJSC Russie

Date de mise à jour de l'information: & nbsp13.12.2015

Instructions illustrées

Instructions

Interféron bêta-1b (Interféron bêta-1b)