Si une sélection individuelle de la dose est nécessaire, des préparations séparées de phosphazide et de lamivudine doivent être utilisées. Les médecins devraient être guidés par des informations sur l'utilisation de ces médicaments.
Les patients doivent être avertis des conséquences possibles associées à l'utilisation conjointe d'autres médicaments sans prescrire un médecin.
Les patients doivent être informés que le traitement par les antirétroviraux tels que Phosphaladin® n'empêche pas le risque de transmission du VIH à d'autres personnes lors des rapports sexuels ou de la transfusion de sang infecté, les patients doivent donc continuer à suivre les précautions appropriées.
Malgré l'utilisation du médicament Fosfaladin® ou de tout autre médicament antirétroviral, les patients peuvent développer des infections opportunistes et d'autres complications de l'infection par le VIH. Par conséquent, les patients doivent être sous la surveillance constante de médecins ayant une expérience dans le traitement de l'infection par le VIH (patients atteints de maladies associées au VIH).
Il est nécessaire d'avertir les patients de l'éventuelle interaction du médicament Phosphaladin avec d'autres médicaments à leur accueil concomitant.
Le phosphazide est une substance faiblement toxique. Sa toxicité est de 5 à 6 fois inférieure à celle de la zidovudine. En évaluant la tolérabilité du médicament, il convient de garder à l'esprit que ces effets secondaires et autres symptômes et syndromes peuvent être des manifestations non seulement de la thérapie, mais aussi de l'infection par le VIH et des maladies concomitantes.
Irrégularité de prendre le médicament aux patients (violation du régime de traitement) peut conduire au développement de la résistance (stabilité) du rétrovirus, ce qui entraînera une diminution de l'efficacité de la thérapie et la nécessité de remplacer le médicament.
Altération de la fonction rénale
Chez les patients présentant une insuffisance rénale de degré moyen et sévère, la concentration de lamivudine dans le plasma sanguin (AUC) augmentation due à une clairance réduite de la lamivudine, de sorte que ces patients nécessitent un ajustement de la dose.
Pancréatite
Chez certains patients qui ont pris lamivudine, de rares cas de développement de la pancréatite sont décrits. Cependant, il n'est pas établi si cette complication est causée par l'action du médicament ou est une conséquence de la maladie sous-jacente-infection par le VIH. Le traitement par Phosphaladin® doit être arrêté immédiatement en cas de symptômes cliniques ou de signes cliniques de pancréatite (douleurs abdominales, nausées, vomissements ou augmentation des marqueurs biochimiques). Il est nécessaire d'arrêter de prendre le médicament avant d'exclure le diagnostic de pancréatite.
Acidose lactique et hépatomégalie sévère avec stéatose
Des cas d'acidose lactique et d'hépatomégalie grave avec stéatose, y compris des issues fatales, ont été rapportés en raison d'une thérapie antirétrovirale avec des analogues nucléosidiques sous forme de médicaments individuels ou en combinaison, y compris lamivudine. Des phénomènes similaires ont été notés principalement chez les femmes.
Les symptômes cliniques pouvant indiquer le développement de l'acidose lactique comprennent une faiblesse générale, une anorexie, une perte de poids rapide et inexpliquée, des symptômes gastro-intestinaux (nausées, vomissements et douleurs abdominales) et respiratoires (dyspnée et tachypnée), des symptômes neurologiques (y compris une faiblesse motrice). ).
Le traitement par des analogues des nucléosides doit être interrompu en cas d'hyperlactatémie symptomatique et d'acidose métabolique / acidose lactique, d'hépatomégalie progressive ou d'augmentation rapide de l'activité des aminotransférases. L'acidose lactique se développe habituellement après plusieurs mois de traitement. Des précautions doivent être prises lors de l'utilisation d'analogues nucléosidiques pour traiter tout patient (en particulier les femmes obèses) présentant une hépatomégalie, une hépatite ou d'autres facteurs de risque connus de lésions hépatiques et de stéatose hépatique (y compris certains médicaments).
Dysfonction mitochondriale due à une exposition intra-utérine
Les analogues des nucléosides et des nucléotides peuvent causer des dommages différents aux mitochondries, ce qui est le plus prononcé lorsqu'on utilise la stavudine, la didanosine et la zidovudine. Les cas de dysfonctionnement mitochondrial chez les enfants séronégatifs exposés aux analogues nucléosidiques in utero et / ou après la naissance sont enregistrés; principalement ces cas étaient associés à des schémas thérapeutiques contenant zidovudine. Les principales réactions indésirables étaient les troubles hématologiques (anémie, neutropénie) et les troubles métaboliques (hyperlactatémie, hyperlipémie). Ces réactions indésirables étaient souvent transitoires. De rares cas de troubles neurologiques à déclenchement tardif ont été rapportés (augmentation du tonus musculaire, convulsions, troubles du comportement). La probabilité de développer un dysfonctionnement mitochondrial doit être prise en compte chez tout enfant exposé à une exposition intra-utérine à des analogues nucléosidiques et nucléotidiques, avec des symptômes cliniques sévères d'étiologie peu claire, en particulier des troubles neurologiques.
Les données présentées n'influencent pas les recommandations nationales actuelles sur l'utilisation du traitement antirétroviral chez les femmes enceintes pour la prévention de la transmission verticale de l'infection par le VIH.
Syndrome d'immunodéficience
Chez les patients infectés par le VIH et présentant une immunodéficience sévère, l'apparition d'une thérapie antirétrovirale peut développer une réponse inflammatoire contre les infections opportunistes asymptomatiques ou leurs effets résiduels, ce qui peut entraîner une aggravation ou une aggravation sérieuse des symptômes. Habituellement, ces réactions sont observées au cours des premières semaines ou des premiers mois après le début traitement antirétroviral. Des exemples typiques sont la rétinite à cytomégalovirus, l'infection généralisée et / ou focale causée par les mycobactéries et la pneumonie causée par Pneumocystis jirovecii (R. carinii). L'apparition de tout symptôme d'inflammation nécessite un examen immédiat et, si nécessaire, un traitement.Des maladies auto-immunes (comme la maladie de Graves, la polymyosite et le syndrome de Guillain-Barré) ont également été observées dans le contexte de la restauration de l'immunité, mais les manifestations primaires variaient et la maladie pouvait survenir plusieurs mois après le début du traitement. un parcours atypique.
Maladies du foie
Les patients atteints d'hépatite B ou C chronique qui reçoivent un traitement antirétroviral combiné ont un risque accru de développer des réactions hépatiques graves et potentiellement létales. Dans le cas d'une thérapie antivirale concomitante pour l'hépatite B ou C, vous devriez également lire les instructions pertinentes pour l'utilisation de ces médicaments.
Les résultats des études cliniques et des données post-enregistrement indiquent que chez certains patients atteints d'hépatite virale chronique concomitante B (HBV) lorsque la lamivudine est retirée, des signes cliniques ou biologiques de rechute de l'hépatite peuvent survenir, ce qui peut avoir des conséquences plus graves chez les patients présentant une hépatopathie décompensée. En cas de retrait du médicament chez les patients atteints d'hépatite B virale concomitante, possibilité de surveillance périodique du foie. fonction et les marqueurs de la réplication du virus de l'hépatite B devraient être considérés.
Chez les patients présentant une altération de la fonction hépatique, y compris une forme active d'hépatite chronique, il y a une augmentation de l'incidence des anomalies de la fonction hépatique au cours du traitement antirétroviral combiné. Ces patients doivent être surveillés conformément à la pratique clinique standard. Il est nécessaire d'envisager la possibilité de suspendre ou d'arrêter le traitement en cas de manifestations d'aggravation de la maladie du foie chez ces patients.
Ostéonécrose
En dépit du fait que l'étiologie de cette maladie est considérée comme multifactorielle (incluant la prise de glucocorticostéroïdes, l'alcool, l'immunosuppression sévère, l'indice de masse corporelle élevé), les cas d'ostéonécrose sont le plus souvent rencontrés chez les patients à un stade avancé d'infection par le VIH. thérapie de combinaison à long terme. Les patients devraient consulter un docteur s'ils éprouvent la douleur et la raideur dans les joints ou la difficulté à se déplacer.
Triple thérapie nucléosidique
Des cas d'échec virologique élevé et d'émergence d'une résistance précoce ont été rapportés lorsque la lamivudine a été utilisée en association avec le fumarate de ténofovir disoproxil et l'abacavir, et avec le fumarate de ténofovir disoproxil et la didanosine une fois par jour.
Poids corporel et métabolisme
Le poids corporel, ainsi que la concentration de lipides et de glucose dans le sang, peuvent augmenter pendant le traitement antirétroviral. Ces changements peuvent être en partie liés au contrôle de la maladie et au mode de vie. Des données ont été obtenues confirmant dans certains cas l'effet du traitement sur la concentration de lipides, de telles données ne sont pas disponibles concernant l'augmentation du poids corporel. Il est nécessaire de surveiller la concentration des lipides et de la glycémie conformément aux recommandations établies pour le traitement de l'infection par le VIH. Les troubles du métabolisme lipidique doivent être ajustés en fonction des manifestations cliniques.