Fosinopril - mode d'emploi, doses, effets secondaires, contre-indications

substances auxiliaires: lactose monohydraté 0,1834 g ou 0,3668 g, croscarmellose sodique (impellose) 0,0006 g ou 0,0012 g, colloïde de dioxyde de silicium (aérosol) 0,004 g ou 0,008 g, stéarate de magnésium 0,002 g ou 0,004 g.

La description:

Les comprimés sont blancs ou blancs avec une nuance de couleur jaune, ronde, biconvexe.

Groupe pharmacothérapeutique:inhibiteur de l'enzyme de conversion de l'angiotensine (ECA).

ATX: & nbsp

C.09.A.A Inhibiteurs de l'ECA

C.09.A.A.09 Fosinopril

Pharmacodynamique:

L'inhibiteur de l'ECA a des effets antihypertenseurs, vasodilatateurs, diurétiques et épargneurs de potassium. Réduit la formation d'angiotensine II à partir de l'angiotensine I, ce qui conduit à une réduction de la résistance vasculaire périphérique totale (OPSS) et de la pression artérielle systémique (BP). Supprime la synthèse de l'aldostérone, inhibe

L'effet hypotenseur est également dû à la suppression du métabolisme de la bradykinine, qui a un effet vasodilatateur prononcé. La diminution de la pression artérielle ne s'accompagne pas d'une modification du volume du sang circulant (CBC), du débit sanguin cérébral et rénal, de l'apport sanguin des organes internes, des muscles squelettiques, de la peau, de l'activité réflexe du myocarde. Avec l'hypertension artérielle et l'hypertrophie du ventricule gauche (ventricule gauche), le traitement entraîne une diminution de sa masse et de l'épaisseur de la paroi du septum. Le traitement à long terme ne conduit pas à des troubles métaboliques. Après l'administration orale, l'effet hypotenseur se développe en 1 heure, atteint un maximum après 3-6 heures et persiste pendant 24 heures. En cas d'insuffisance cardiaque, les effets positifs du fosinopril sont principalement obtenus par l'inhibition du système rénine-angiotensine-aldostérone (RAAS). La suppression de l'ECA entraîne une diminution à la fois de la précharge et de la post-charge sur le myocarde. Le médicament aide à augmenter la tolérance à l'activité physique, réduire la gravité de l'insuffisance cardiaque.

Pharmacocinétique

Après l'administration orale, l'absorption est d'environ 30-40%. Le degré d'absorption ne dépend pas de la prise de nourriture, mais sa vitesse peut être ralentie. La conversion hydrolytique du fosinopril sous l'action des enzymes en fosinoprilate se produit principalement dans le foie et la muqueuse du tractus gastro-intestinal. Si la fonction hépatique est altérée, la vitesse d'hydrolyse peut être ralentie et le degré de transformation ne change pas sensiblement. La concentration maxima (Смах) dans le plasma du sang est atteinte approximativement dans 3 heures et ne dépend pas de la dose acceptée. Le fosinoprilate se lie aux protéines du sang à 95%, a un volume de distribution relativement faible et est légèrement associé aux composants cellulaires du sang. Ne pas pénétrer la barrière hémato-encéphalique (GEB), le placenta, est sécrété dans le lait maternel (le niveau détectable de fosinoprilat est atteint après l'application de 20 mg / jour pendant 3 jours). Métabolisé en fosinoprilate (75%), en fosinoprilate en glucuronides (20-30%) et en formes hydroxyles (1-5%), ce qui peut inhiber l'ECA chez le rat.

Fosinopril est excrété du corps également par les intestins avec la bile et les reins. Chez les patients atteints d'hypertension artérielle avec une fonction rénale et hépatique normale, la demi-vie (T1 / 2) des fosinoprilates est d'environ 11,5 heures. Chez les patients atteints d'insuffisance cardiaque, la valeur T1 / 2 est de 14 heures. La clairance du fosinoprilate en hémodialyse et en dialyse péritonéale est respectivement de 2 et 7% en moyenne, par rapport aux valeurs de la clairance de l'urée. Chez les patients atteints d'insuffisance rénale (clairance de la créatinine inférieure à 80 ml / min / 1,73 m2), la clairance totale du fosinoprilat est environ deux fois plus faible que chez les patients ayant une fonction rénale normale, tandis que l'absorption, la biodisponibilité et la sensiblement changer. L'excrétion réduite par les reins est compensée par une excrétion accrue dans l'intestin avec de la bile. Une augmentation modérée de la concentration plasmatique-temps (ASC) dans le plasma sanguin (moins de deux fois la norme) est observée chez les patients atteints d'insuffisance rénale à divers degrés, y compris insuffisance rénale au stade terminal (clairance de la créatinine inférieure à 10 ml / min 1, 73 m2). Chez les patients atteints d'insuffisance hépatique (avec cirrhose alcoolique ou biliaire), le taux d'hydrolyse du fosinopril peut être réduit, mais le degré d'hydrolyse ne change pas sensiblement.La clairance totale des fosinoprilates dans le corps de ces patients est environ la moitié de celle des patients avec une fonction hépatique normale

Les indications:

Hypertension artérielle (en monothérapie ou dans le cadre d'une polythérapie);

Insuffisance cardiaque chronique (dans le cadre d'une polythérapie).

Contre-indications

Hypersensibilité au fosinopril ou à d'autres composants du médicament;
Grossesse;
Période de lactation (allaitement maternel);
Intolérance au lactose, déficit en lactase et syndrome de malabsorption du glucose et du galactose;
Angioedème héréditaire ou idiopathique;
Angioneuroticeski oedème sur le fond de la thérapie avec des inhibiteurs de l'ECA (dans l'anamnèse);
Âge de moins de 18 ans (sécurité et efficacité non étudiées);
L'utilisation simultanée avec aliskiren et aliskirenoderzhaschimi médicaments chez les patients atteints de diabète sucré et / ou une insuffisance rénale modérée et sévère (KK moins de 60 ml / min).

Soigneusement:

Sténose aortique, maladies cérébrovasculaires et cardiovasculaires (y compris insuffisance cérébrovasculaire, cardiopathie ischémique, insuffisance coronarienne), maladies systémiques autoimmunes sévères du système conjonctif (y compris le lupus érythémateux disséminé, sclérodermie), oppression de la moelle osseuse hématopoïétique, diabète, hyperkaliémie, sténose bilatérale de l'artère rénale, sténose de l'artère rénale seulement après transplantation rénale, insuffisance rénale, pendant les traitements de désensibilisation, insuffisance hépatique, insuffisance cardiaque chronique III - IV classe fonctionnelle NYHA classification, hypotension, restriction alimentaire, sels de cuisine, conditions accompagnées d'une diminution du volume circulant sang (y compris la diarrhée, des vomissements), l'âge avancé, l'hémodialyse avec l'utilisation de membranes vysokoprotochnyh (par exemple, AN69 ®), aphérèse lipoprotéines de basse densité (LDL).

Grossesse et allaitement:

Le fosinopril est contre-indiqué pendant la grossesse. L'utilisation d'inhibiteurs de l'ECA au cours des trimestres de grossesse II et III entraîne des lésions ou la mort du fœtus en développement. Fosinopril action tératogène foetotoxique - violation des reins fœtaux, diminution de la pression sanguine du fœtus et du nouveau-né, dysfonctionnement rénal, hyperkaliémie, hypoplasie des os du crâne, oligohydramnios, contractures, hypoplasie pulmonaire.

Chez les nouveau-nés et les nourrissons, il existe un risque d'oligurie et de troubles neurologiques, probablement en raison d'une réduction du débit sanguin rénal et cérébral due à une réduction de la pression artérielle provoquée par les inhibiteurs de l'ECA; des doses initiales plus faibles et une surveillance attentive sont recommandées.

Le fosinopril est excrété dans le lait maternel, il n'est donc pas recommandé de prendre ce médicament pendant l'allaitement. Si le médicament est utilisé pendant cette période, l'allaitement doit être interrompu.

Dosage et administration:

À l'intérieur. La posologie du médicament doit être sélectionnée individuellement.

Hypertension artérielle. La dose initiale recommandée du médicament est de 10 mg une fois par jour. La dose doit être choisie en fonction de la dynamique de l'abaissement de la pression artérielle. La dose habituelle est de 10 à 40 mg une fois par jour. En l'absence d'effet hypotenseur suffisant, une prescription supplémentaire de diurétiques est possible.

Si le traitement par le fosinopril est initié dans le cadre d'un traitement diurétique, sa dose initiale ne doit pas dépasser 10 mg avec un suivi médical soigné de l'état du patient.

Insuffisance cardiaque chronique. La dose initiale recommandée est de 5 mg 1 ou 2 fois par jour (le fosinopril peut être donné en comprimés de 10 mg avec un risque ou en comprimés de 5 mg chacun). Selon l'efficacité thérapeutique, la dose peut être augmentée à un intervalle hebdomadaire jusqu'à un maximum de -40 mg une fois par jour. Hypertension artérielle et insuffisance cardiaque avec altération de la fonction rénale ou du foie. Comme l'élimination du médicament se produit de deux façons (par les intestins avec la bile et les reins), la réduction des doses chez les patients présentant une insuffisance rénale ou hépatique n'est généralement pas requise.

Patients âgés. Les différences dans l'efficacité et la sécurité du traitement avec le médicament des patients âgés de 65 ans et plus et les patients jeunes ne sont pas observées. Cependant, il est impossible d'exclure une plus grande susceptibilité chez certains patients âgés au médicament, en raison de possibles phénomènes de surdosage dus à une excrétion retardée.

L'apport quotidien maximal pour l'administration orale est de 40 mg.

Effets secondaires:

Effet secondaire

Du système cardio-vasculaire: sensation de battement de coeur, arythmie, douleur thoracique, angine de poitrine, troubles du rythme, infarctus du myocarde, évanouissement, "marées" de sang au visage; Hypotension orthostatique, mort subite, défaillance cardiopulmonaire, choc cardiogénique ou braditachycardie (insuffisance cardiaque), réduction marquée de la pression artérielle, arrêt cardiaque.

Du système génito-urinaire: protéinurie, oligurie, développement ou renforcement de l'insuffisance rénale chronique, anurie, troubles de la prostate.

A partir du système nerveux et des organes sensoriels: œdème périphérique, œdème intestinal angioneurotique, accident vasculaire cérébral, ischémie cérébrale, altération de la mémoire, fatigue, faiblesse, maux de tête, vertiges, syncope, déficience auditive et visuelle, acouphènes, à forte dose - insomnie, anxiété, dépression, confusion, violations de l'appareil vestibulaire, somnolence, paresthésie.

A partir du système digestif: sécheresse de la muqueuse buccale, altération du goût, diminution de l'appétit, stomatite, glossite, dysphagie, dyspepsie, flatulence, nausées, vomissements, diarrhée / constipation, iléus, pancréatite, dysfonctionnement hépatique, altération de l'activité des transaminases "hépatiques", hépatite, ictère cholestatique, douleur abdominale, anorexie, changement de poids.

Sur la partie de la peau: photosensibilisation, urticaire, éruption cutanée, démangeaisons, dermatite exfoliative, bulez pemphigus et autres réactions d'hypersensibilité.

De la part de l'appareil respiratoire: toux sèche, rhinorrhée, sinusite, infiltrats pulmonaires, dyspnée, dysphonie, laryngite, pharyngite, trachéobronchite, bronchospasme, saignements de nez.

De la part des organes de l'hématopoïèse: inflammation des ganglions lymphatiques.

Du côté du métabolisme: exacerbation de la goutte.

Du système musculo-squelettique: myalgie, arthralgie, arthrite, convulsions. Indicateurs de laboratoire: hypercreatininémie, augmentation de la concentration d'urée, hyperbilirubinémie, hyperkaliémie, hyponatrémie; réduction de l'hémoglobine et de l'hématocrite, neutropénie, leucopénie, éosinophilie, augmentation du taux de sédimentation érythrocytaire (VS). Des cas d'hypoglycémie ont été rapportés chez des patients diabétiques qui prenaient de l'insuline et des médicaments hypoglycémiants pour administration orale.

Effets tératogènes tératogènes - altération du développement fœtal du fœtus, foetus fœtal et nouveau-né, dysfonction rénale, hyperkaliémie, hypoplasie des os du crâne, oligohydramnion, contracture des membres, hypoplasie pulmonaire.

Avec l'utilisation simultanée d'inhibiteurs de l'ECA et de préparations d'or (malate d'aurotomie sodique) décrit un complexe symptomatique qui comprend le rinçage du visage, la nausée, le vomissement et l'abaissement de la tension artérielle.

Surdosage:

Symptômes: diminution marquée de la pression artérielle, bradycardie, choc, violation de l'eau

équilibre électrolytique, insuffisance rénale aiguë, stupeur.

Traitement: le patient doit être placé en position couchée avec les jambes surélevées. Dans les cas bénins de surdosage - lavage gastrique, l'introduction d'adsorbants et de sulfate de sodium pendant 30 minutes après l'ingestion. Avec une diminution prononcée de la pression artérielle, l'administration intraveineuse d'une solution de chlorure de sodium à 0,9%; avec bradycardie - l'utilisation du stimulateur cardiaque. L'utilisation de l'hémodialyse est inefficace.

Interaction:

Le fosinopril renforce l'effet hypoglycémiant des dérivés de la sulfonylurée, l'insuline, avec application simultanée d'allopurinol, de médicaments cytostatiques, d'immunosuppresseurs, de procaïnamide, il existe un risque de développer une leucopénie.

Avec l'administration simultanée avec des préparations de lithium, il est possible d'augmenter sa concentration dans le plasma sanguin et le risque d'intoxication au lithium (il est nécessaire de surveiller la concentration de lithium dans le plasma sanguin).

L'utilisation simultanée d'antiacides (par exemple, l'hydroxyde d'aluminium ou de magnésium, simicon) peut réduire l'absorption du médicament. Par conséquent, il est nécessaire d'appliquer ces moyens avec un intervalle d'au moins 2 heures.

Les diurétiques, hypotenseurs, analgésiques narcotiques, médicaments pour l'anesthésie générale augmentent l'effet antihypertenseur du fosinopril.

Anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS), le sel de table peut réduire l'effet antihypertenseur des inhibiteurs de l'ECA, en particulier chez les patients souffrant d'hypertension et de faible activité rénine dans le plasma sanguin.

Lorsqu'il est combiné avec du fosinopril avec des préparations de potassium, des diurétiques épargneurs de potassium (y compris l'amiloride, la spironolactone, le triamtérène, l'éplérénone), avec des additifs aux aliments contenant du potassium, le risque d'hyperkaliémie augmente. Chez les patients atteints d'insuffisance cardiaque chronique, de diabète sucré, de diurétiques épargneurs de potassium, de substituts du sel contenant du potassium ou d'autres agents causant une hyperkaliémie (p. Ex. Héparine), les inhibiteurs de l'ECA augmentent le risque d'hyperkaliémie dans le sérum.

Les œstrogènes affaiblissent l'effet hypotenseur du fosinopril en raison de sa capacité à retenir l'eau.

L'insuline et les médicaments hypoglycémiants administrés par voie orale augmentent le risque d'hypokaliémie.

La biodisponibilité du médicament avec l'application simultanée avec la chlorthalidone, la nifédipine, le propranolol, l'hydrochlorothiazide, la cimétidine, le métoclopramide, le bromure de propanthéline, la digoxine, l'acide acétylsalicylique comme agent antiplaquettaire et la warfarine ne change pas.

Dans la littérature, il a été rapporté que chez les patients atteints d'athérosclérose diagnostiquée, d'insuffisance cardiaque ou de diabète avec atteinte des organes cibles, un double blocage du SRAA utilisant des antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II (APA II), des IEC ou l'aliskiren (inhibiteur direct de la rénine) est associée à une augmentation de l'incidence de l'hypotension artérielle, la syncope, l'hyperkaliémie et la dysfonction rénale (y compris l'insuffisance rénale aiguë), par rapport à l'utilisation d'un seul médicament, influence sur le RAAS. Le double blocus (par exemple, la nomination d'un inhibiteur de l'ECA avec ARA II ou aliskiren) ne doit être effectué que dans certains cas spécifiques, en surveillant régulièrement la fonction rénale.

Instructions spéciales:

Les patients atteints d'hypertension maligne ou d'insuffisance cardiaque chronique décompensée doivent commencer un traitement en milieu hospitalier.

Avant le début du traitement par inhibiteurs de l'ECA et pendant le traitement, le nombre total de leucocytes et le nombre de leucocytes sont calculés (une fois par mois pendant les 3-6 premiers mois de traitement et à intervalles réguliers jusqu'à l'année I chez les patients à risque accru de neutropénie: en cas d'altération de la fonction rénale, de maladies systémiques du tissu conjonctif, chez celles recevant des doses élevées), ainsi qu'aux premiers signes d'infection. Avant et pendant le traitement, il est nécessaire de surveiller la tension artérielle, la fonction rénale, la teneur en potassium (K +) du plasma sanguin, l'hémoglobine et la créatinine, l'urée, la teneur en électrolytes et l'activité des enzymes hépatiques dans le sang.

Sur la base des résultats d'études épidémiologiques, il est supposé que l'administration simultanée d'inhibiteurs de l'ECA et d'insuline, ainsi que de médicaments hypoglycémiants administrés par voie orale, peut entraîner le développement d'une hypoglycémie.Le plus grand risque de développement est observé pendant les premières semaines de traitement combiné, ainsi que chez les patients présentant une insuffisance rénale. Les patients diabétiques doivent être surveillés attentivement, en particulier pendant le premier mois de traitement par un inhibiteur de l'ECA.

Des précautions doivent être prises lors de la prescription aux patients suivant un régime pauvre en sel ou sans sel (risque accru de développer une hypotension).

Innocuité et efficacité en pédiatrie: chez les nouveau-nés ayant été exposés à une exposition intra-utérine aux inhibiteurs de l'ECA, une surveillance attentive est recommandée pour identifier l'hypotension, l'oligurie et l'hyperkaliémie.

Des précautions doivent être prises lors d'exercices physiques ou par temps chaud en raison du risque de déshydratation et d'une diminution de la pression artérielle due à une diminution du volume de liquide.

Avant la chirurgie (y compris la dentisterie), il est nécessaire d'alerter le chirurgien / anesthésiste au sujet de l'utilisation des inhibiteurs de l'ECA.

Avec l'utilisation d'inhibiteurs de l'ECA au cours des trimestres de grossesse II-III, il peut y avoir oligohydroamnion, hypotension artérielle du fœtus et du nouveau-né, oligurie et résultats létaux.

Il a été rapporté sur le développement de l'angio-œdème chez les patients atteints de fosinopril.Lors du gonflement de la langue, de la gorge ou du larynx, l'obstruction des voies aériennes peut se développer avec une issue fatale possible. Si de telles réactions se développent, les patients doivent arrêter de prendre le médicament et injecter par voie sous-cutanée de l'épinéphrine (épinéphrine) (1: 1000), ainsi que prendre d'autres mesures d'urgence.

Pendant l'administration des inhibiteurs de l'ECA, un œdème de la muqueuse intestinale a été rarement observé. Dans de tels cas, les patients se plaignaient de douleurs abdominales (avec des nausées et des vomissements peuvent ne pas être), dans certains cas, un œdème de la muqueuse intestinale est apparu sans œdème du visage, le taux de C1-estérases était normal. Les symptômes ont disparu après l'arrêt de l'utilisation des inhibiteurs de l'ECA. Le gonflement de la muqueuse intestinale doit être pris en compte dans le diagnostic différentiel chez les patients souffrant de douleurs abdominales pendant le traitement par des inhibiteurs de l'ECA.

Dans le contexte de la thérapie avec des inhibiteurs de l'ECA, il est possible de développer des réactions anaphylactiques au cours de l'hémodialyse à travers des membranes hautement perméables, ainsi que pendant l'aphérèse des LDL avec adsorption au sulfate de dextran. Dans de tels cas, l'utilisation de membranes de dialyse d'un type différent ou d'un autre médicament devrait être envisagée.

Peut-être le développement de l'agranulocytose et la suppression de la moelle osseuse fonctionnent pendant le traitement avec des inhibiteurs de l'ECA. Ces cas sont plus fréquents chez les patients présentant une insuffisance rénale, en particulier en présence de maladies systémiques du tissu conjonctif (lupus érythémateux disséminé ou sclérodermie). Avant le début du traitement par inhibiteurs de l'ECA et pendant le traitement, le nombre total de leucocytes et la formule leucocytaire sont déterminés (une fois par mois pendant les 3 à 6 premiers mois de traitement et la première année chez les patients à risque accru de neutropénie).

Lorsqu'il y a un ictère apparent et une augmentation marquée de l'activité des enzymes hépatiques, le traitement par le fosinopril doit être arrêté et un traitement approprié doit être prescrit.

Chez les patients hypertendus présentant une sténose bilatérale des artères rénales ou une sténose de l'artère d'un seul rein, ainsi que l'utilisation simultanée de diurétiques sans signes de maladie vasculaire rénale pendant le traitement par inhibiteurs de l'ECA, la concentration d'azote uréique et de créatinine sérique Peut augmenter. Ces effets sont habituellement réversibles et disparaissent après l'arrêt du traitement. Il se peut que vous deviez réduire la dose d'un diurétique et / ou de fosinopril.

Les patients atteints d'hypertension non compliquée peuvent développer une hypotension artérielle due à l'utilisation du médicament. fosinopril.

L'hypotension artérielle symptomatique avec l'utilisation des inhibiteurs de l'ECA est le plus souvent développée chez les patients après un traitement intensif avec des diurétiques, un régime limitant l'apport de sel, ou dans la conduite de la dialyse rénale. L'hypotension artérielle temporaire ne constitue pas une contre-indication à l'utilisation du médicament après la réalisation de mesures d'hydratation du corps.

Chez les patients atteints d'insuffisance cardiaque chronique sévère avec une activité RAAS altérée, le traitement par inhibiteurs de l'ECA peut provoquer un effet antihypertenseur excessif pouvant entraîner une oligurie, une azotémie progressive et, dans de rares cas, une insuffisance rénale aiguë avec issue fatale possible. Par conséquent, dans le traitement de l'insuffisance cardiaque chronique avec le fosinopril, les patients doivent être étroitement surveillés, en particulier pendant les 2 premières semaines de traitement, ainsi que toute augmentation de la dose de fosinopril ou de diurétique.

Une certaine réduction de la PA systémique est un effet commun et souhaitable au début du médicament dans l'insuffisance cardiaque. Le degré de cette diminution est maximal aux premiers stades du traitement et se stabilise dans les 1-2 semaines suivant le début du traitement. BP revient habituellement aux valeurs de la période avant le début du traitement sans diminuer l'efficacité thérapeutique.

Les inhibiteurs de l'ECA peuvent améliorer l'effet antihypertenseur des agents utilisés pour l'anesthésie générale. Avant la chirurgie (y compris la dentisterie), un médecin doit être averti de l'utilisation d'inhibiteurs de l'ECA.

Effet sur la capacité de conduire transp. cf. et fourrure:

Des précautions doivent être prises lorsque vous conduisez un véhicule ou effectuez un travail qui nécessite une attention accrue en raison d'un vertige possible, en particulier après la dose initiale du médicament chez les patients prenant des médicaments diurétiques.

Forme de libération / dosage:

Comprimés de 10 mg et 20 mg.

Emballage:

Pour 7 ou 10 comprimés dans un paquet de maille de contour.

Pour 1, 2, 3 ou 4 carrés de contour avec des instructions pour une utilisation dans un paquet de carton.

Conditions de stockage:

Dans l'endroit sombre à une température ne dépassant pas 25 ° C

Garder hors de la portée des enfants.

Durée de conservation:

2 ans. Ne pas utiliser après la date d'expiration.

Conditions de congé des pharmacies:Sur prescription

Numéro d'enregistrement:LP-002622

Date d'enregistrement:15.09.2014

Le propriétaire du certificat d'inscription:BIOKOM, CJSC BIOKOM, CJSC Russie

Fabricant: & nbsp

BIOKOM, CJSC Russie

Date de mise à jour de l'information: & nbsp25.10.2015

Instructions illustrées

Instructions

Fosinopril (Fosinopril)