Fragmin - mode d'emploi, dose, effets secondaires, contre-indications

Substance activeDalteparin sodiqueDalteparin sodique

Médicaments similairesDévoiler

Fragmin®

Solution dans / dans PC

Pfizer IFG Belgique N.V. Belgique

Forme de dosage: & nbspsolution pour l'administration intraveineuse et sous-cutanée

Composition:

Ampoules (composition par ml):

Substance active: 10000 IU (anti-Xa)

Excipients: chlorure de sodium q.s., hydroxyde de sodium q.s. (ajustement du pH) ou de l'acide chlorhydrique q.s. (ajustement du pH), eau pour injection jusqu'à 1 ml.

Seringues (composition pour 1 seringue):

Dosages 2500 UI (anti-Xa) / 0.2ml et 5000 IU (anti-Xa) / 0.2ml

Substance active: daltéparine sodique 2500 UI (anti-Xa) et 5000 IU (anti-Xa)

Excipients: chlorure de sodium q.s. (0-0,3 mg) (pour le dosage 2500 UI (anti-Xa) / 0,2 ml), l'acide chlorhydrique ou l'hydroxyde de sodium q.s. (ajustement du pH), eau pour injection jusqu'à 0,2 ml.

Dosages 7500 UI (anti-Xa) / 0,3 ml, 10 000 UI (anti-Xa) / 0,4 ml, 12 500 UI (anti-Xa) / 0,5 ml, 15 000 UI (anti-Xa) / 0,6 ml et 18 000 UI (anti-Xa ) / 0.72ml

Substance active: 7500 UI (anti-Xa), 10 000 UI (anti-Xa), 12 500 UI (anti-Xa), 15 000 UI (anti-Xa) et 18 000 UI (anti-Xa), respectivement.

Excipients: eau pour injection jusqu'à 0,3 ml, jusqu'à 0,4 ml, jusqu'à 0,5 ml, jusqu'à 0,6 ml, jusqu'à 0,72 ml, respectivement.

La description:Transparent, incolore ou avec une solution de teinte jaunâtre.

Groupe pharmacothérapeutique:Moyens anticoagulants d'action directe

ATX: & nbsp

B.01.A.B.04 Dalteparin

B.01.A.B Héparine et ses dérivés

Pharmacodynamique:

Caractéristiques. La daltéparine sodique est une héparine de bas poids moléculaire isolée lors de la dépolymérisation contrôlée (avec l'acide nitreux) de l'héparine sodique de la muqueuse de l'intestin grêle du porc et soumise à une purification supplémentaire par chromatographie d'échange d'ions. La préparation est constituée de chaînes polysaccharidiques sulfatées ayant un poids moléculaire moyen de 6000 daltons; avec 90% ayant un poids moléculaire de 2 000 à 9 000 daltons; le degré de sulfatation est de 2 à 2,5 par disaccharide.

Pharmacodynamique

La daltéparine sodique par l'antithrombine plasmatique inhibe l'activité du facteur de coagulation Xa et de la thrombine. L'effet anti-coagulant de la daltéparine de sodium est principalement dû à l'inhibition du facteur de coagulation Xa; pour le moment de la coagulation du sang, le médicament affecte légèrement. Comparé à l'héparine daltéparine sodique a un faible effet sur l'adhésion des plaquettes et, par conséquent, a un effet moindre sur l'hémostase primaire.

Utiliser chez les enfants

L'innocuité et l'efficacité de la daltéparine sodique chez les enfants ne sont pas établies. Lorsque la daltéparine est utilisée chez les patients de cette catégorie,Xa activité.

La prévisibilité de l'effet anticoagulant dans la sélection de la dose chez les enfants corrigés du poids corporel semble être plus faible que chez les adultes, vraisemblablement en raison d'un changement dans la liaison du médicament aux protéines plasmatiques.

Pharmacocinétique

La demi-vie après administration intraveineuse (iv) du médicament est de 2 heures, après administration sous-cutanée (PC) introduction - 3-5 heures. Biodisponibilité après PC de l'administration est d'environ 90%; paramètres pharmacocinétiques ne dépendent pas de la dose.

Chez les patients atteints d'urémie, la demi-vie du médicament est augmentée. Dalteparin sodique est principalement excrété par les reins, mais l'activité biologique des fragments excrétés par les reins n'a pas été suffisamment étudiée. Dans l'urine, moins de 5% de l'activité anti-Xa est détectée. La clairance de l'activité anti-Xa de la daltéparine plasmatique après une seule injection de bolus intraveineux à une dose de 30 et 120 UI (anti-Xa) / kg était respectivement de 24,6 ± 5,4 et 15,6 ± 2,4 ml / h, respectivement. période les demi-vies d'élimination sont de 1,47 ± 0,3 et 2,5 ± 0,3 heures.

Groupes spéciaux

Chez les patients atteints d'insuffisance rénale chronique nécessitant une hémodialyse, la demi-vie de l'activité anti-Xa après une seule injection intraveineuse de daltéparine à une dose de 5000 UI était de 5,7 ± 2,0 h et était significativement plus élevée que chez les volontaires sains. de tels patients, on peut s'attendre à un cumul plus prononcé du médicament.

Utiliser chez les enfants

Les enfants du sein âgés jusqu'à 2-3 mois ou avec un poids inférieur à 5 Les kg nécessitent de fortes doses d'héparine de bas poids moléculaire par kilogramme de poids corporel, probablement en raison du plus grand volume de distribution. D'autres explications du besoin de doses plus élevées d'héparine de bas poids moléculaire par kilogramme de poids corporel chez les jeunes enfants peuvent être la différence de pharmacocinétique de l'héparine et / ou une diminution de l'action anticoagulante de l'héparine chez les enfants due à une concentration réduite en antithrombine. plasma sanguin.

Les indications:

· le traitement de la thrombose veineuse profonde aiguë et de l'embolie pulmonaire;

· la prévention de la coagulation sanguine dans le système de circulation extracorporelle au cours de l'hémodialyse ou de l'hémofiltration chez les patients atteints d'insuffisance rénale aiguë ou chronique;

· la prévention de la thrombose pendant les interventions chirurgicales;

· la prévention des complications thromboemboliques chez les patients atteints d'une maladie thérapeutique en phase aiguë et une mobilité limitée (y compris dans les cas nécessitant un repos au lit);

· angine instable ou infarctus du myocarde sans élévation du segment ST sur l'ECG;

· traitement à long terme (jusqu'à 6 mois) afin de prévenir la récidive complications thromboemboliques chez les patients atteints de néoplasmes malins.

Contre-indications

- hypersensibilité à la daltéparine sodique ou à d'autres héparines de bas poids moléculaire et / ou à l'héparine;

- une thrombocytopénie immune induite par l'héparine (type II) dans l'histoire ou la suspicion de sa présence;

- saignement (cliniquement significatif, par exemple, des organes du tractus gastro-intestinal contre un ulcère de l'estomac et / ou un ulcère duodénal, des hémorragies intracrâniennes);

- troubles graves du système de coagulation sanguine;

endocardite infectieuse aiguë ou subaiguë;

- blessures récentes ou interventions chirurgicales sur les organes du système nerveux central, la vision et / ou l'ouïe;

- chez les patients recevant un traitement par Fragmin^®à des doses thérapeutiques (par exemple, pour le traitement de la thrombose veineuse profonde aiguë, de l'embolie pulmonaire, de l'angor instable ou de l'infarctus du myocarde sans élévation du segment) ST sur ECG), l'anesthésie locale et / ou régionale ne doit pas être utilisée pour les interventions chirurgicales de routine.

Soigneusement:

De fortes doses du médicament Fragmin^Ò (par exemple, pour le traitement de la thrombose veineuse profonde aiguë, de l'embolie pulmonaire, de l'angine instable ou de l'infarctus du myocarde sans élévation du segment) ST sur ECG) doit être utilisé avec une extrême prudence chez les patients en début de période postopératoire.

Des précautions doivent être prises lors de l'utilisation du médicament Fragmin® chez les patients présentant un risque accru de saignement; ce groupe comprend les patients présentant une thrombocytopénie, une altération de la fonction plaquettaire, une insuffisance hépatique ou rénale sévère, une hypertension incontrôlée, une rétinopathie hypertensive ou diabétique.

L'innocuité et l'efficacité de la daltéparine sodique chez les enfants ne sont pas établies. Lors de l'application de Fragmin® les enfants doivent surveiller le niveau de anti-Xa (voir rubrique "Mode d'administration et dose").

Grossesse et allaitement:

Les résultats des études ont montré un niveau de sécurité satisfaisant de la daltéparine sodique chez les femmes enceintes (faible fréquence de saignement cliniquementsurla plupart d'entre eux ont été observés dans la période post-partum; aucun cas de thrombocytopénie induite par l'héparine; Un seul cas d'ostéoporose a été diagnostiqué; le taux d'avortements spontanés et de naissances prématurées correspond à la population générale; le niveau des anomalies congénitales n'a pas dépassé la valeur moyenne dans la population générale).

Dans l'expérience, Fragmin^® n'a pas d'effet tératogène ou fœtotoxique. Lorsqu'il est utilisé chez les femmes enceintes, il n'y a pas eu d'effets indésirables sur le déroulement de la grossesse, ainsi que sur la santé du fœtus et du nouveau-né. Lors de l'application de Fragmin^® pendant la grossesse, le risque d'effets indésirables sur le fœtus est évalué comme faible.

Cependant, étant donné que la possibilité d'une influence néfaste ne peut être totalement exclue, Fragmin^® pendant la grossesse ne peut être utilisé que s'il existe des indications claires lorsque le bénéfice attendu pour la mère dépasse le risque possible pour le fœtus.

Il est recommandé d'utiliser le médicament avec prudence pour traiter les patients présentant un risque accru de saignement, par exemple, les femmes dans la période post-partum (voir la section «Instructions spéciales»).

Traitement inefficace chez les femmes enceintes avec artificielle valves du coeur, recevant comme traitement anticoagulant de l'héparine de bas poids moléculaire dans une dose complète. Des études suffisamment complètes sur l'utilisation de la daltéparine chez des femmes enceintes avec des valves cardiaques artificielles n'ont pas été menées.

On a constaté qu'après avoir pris des doses préventives de daltéparine dans le lait maternel, une petite activitéXa, équivalent au rapport lait / plasma <0,025-0,224. Puisque la probabilité d'absorption de l'héparine de bas poids moléculaire ingérée avec le lait maternel est très faible, l'effet clinique d'une faible activité anticoagulante sur le nouveau-né est inconnu. Des précautions doivent être prises lors de l'utilisation de daltéparine sodique chez les mères qui allaitent.

Influence sur la fonction de reproduction

Les données cliniques actuellement disponibles n'indiquent pas d'effets négatifs de la daltéparine sodique sur la fonction de reproduction. Dans les études animales, il n'y avait pas d'effet indésirable de la daltéparine sodique sur la fertilité, la copulation et le développement péri- et postnatal.

Dosage et administration:

Fragmin^® ne peut pas être administré par voie intramusculaire!

Traitement de la thrombose veineuse profonde aiguë et de l'embolie pulmonaire

Fragmin^® est introduit PC 1-2 fois par jour. Dans ce cas, vous pouvez commencer immédiatement le traitement avec des anticoagulants indirects (antagonistes de la vitamine K). Le traitement d'association doit être poursuivi jusqu'à ce que l'indice de prothrombine atteigne sa valeur thérapeutique (habituellement au plus tôt 5 jours plus tard). Le traitement des patients en ambulatoire peut être effectué aux mêmes doses que celles recommandées pour un traitement hospitalier.

· Administré une fois par jour - 200 UI / kg de poids corporel PC. La dose quotidienne unique ne doit pas dépasser 18 000 UI. Le suivi de l'activité anticoagulante du médicament n'est pas nécessaire.

· Avec l'introduction de 2 fois par jour - 100 UI / kg de poids corporel PC 2 fois par jourLa surveillance de l'activité anticoagulante peut être évitée, mais il ne faut pas oublier qu'elle peut être nécessaire pour le traitement de groupes particuliers de patients (voir rubrique "Instructions spéciales"). La concentration maximale recommandée du médicament dans le plasma sanguin doit être de 0,5-1 UI anti-Xa / ml.

Prévention de la coagulation sanguine dans le système de circulation extracorporelle au cours de l'hémodialyse ou de l'hémofiltration

Fragmin^® devrait être entré dans / dans, en choisissant le régime de dosage de ce qui suit.

· Les patients atteints d'insuffisance rénale chronique ou les patients sans risque de saignement

De tels patients nécessitent habituellement un ajustement de dose mineure, et par conséquent, la plupart des patients n'ont pas besoin de surveiller fréquemment les taux d'anti-Xa. Lorsque les doses recommandées sont administrées pendant l'hémodialyse, on obtient habituellement un taux de 0,5 à 1 UI d'anti-Xa / ml dans le sang.

· Avec une durée d'hémodialyse ou d'hémofiltration inférieure à 4 heures - in / struyno 30-40 UI / kg de poids corporel, suivi d'une perfusion intraveineuse de 10-15 UI / kg / heure, ou une fois in / in struino à une dose de 5000 UI.

· Avec une durée d'hémodialyse ou d'hémofiltration de plus de 4 heures - dans / dans struyno 30-40 UI / kg de poids corporel, suivi d'une administration iv goutte à goutte de 10-15 UI / kg / heure.

· Les patients présentant une insuffisance rénale aiguë, ou les patients présentant un risque élevé de saignement

Injection intraveineuse de 5-10 UI / kg de poids corporel suivie d'une administration intraveineuse de 4-5 UI / kg / heure. Chez les patients hémodialysés pour insuffisance rénale aiguë, le médicament a un index thérapeutique plus étroit que les patients en hémodialyse chronique (ils ont donc besoin d'une surveillance adéquate des taux d'anti-Xa). La concentration plasmatique maximale recommandée doit être de 0,2-0,4 UI anti-Xa / ml.

Prévention de la thrombose au cours des interventions chirurgicales

Fragmin^® devrait être entré PC. En règle générale, la surveillance de l'activité anticoagulante n'est pas requise. Lorsque le médicament est utilisé aux doses recommandées, les concentrations plasmatiques maximales sont de 0,1 à 0,4 UI anti-Xa / ml.

· Lors des opérations de chirurgie générale

- Patients présentant un risque de développer des complications thromboemboliques - PC 2500 UI pendant 2 heures avant l'opération, puis après l'opération - PC pour 2500 UI / jour (tous les matins) pour toute la période, alors que le patient est au repos au lit (habituellement de 5 à 7 jours).

- Les patients présentant des facteurs de risque supplémentaires de complications thromboemboliques (par exemple, les patients atteints de tumeurs malignes) - Fragmin^® devrait être utilisé pendant toute la période, alors que le patient est au repos au lit (habituellement de 5 à 7 jours ou plus).

une. au début de la prophylaxie la veille de l'opération: 5000 UI PC la veille de l'opération, puis 5000 UI PC tous les soirs après la chirurgie.

b. au début de la prophylaxie le jour de l'opération: 2500 UI PC 2 heures avant la chirurgie et 2500 UI PC dans 8-12 heures, mais pas plus tôt que 4 heures après la fin de l'opération. Puis, à partir du lendemain, tous les jours, 5000 UI PC.

· Lors d'opérations orthopédiques (par exemple, dans les opérations de remplacement de la hanche)

Fragmin^® devrait être administré jusqu'à 5 semaines après la chirurgie en choisissant l'un des schémas posologiques énumérés ci-dessous.

une. au début de la prophylaxie la veille de l'opération: 5000 UI le soir à la veille de l'opération, puis 5000 UI par / tous les soirs après l'opération.

b. au début de la prophylaxie le jour de l'opération: 2500 UI SC pendant 2 heures avant l'opération et 2500 UI SC après 8-12 heures, mais pas plus tôt que 4 heures après la fin de l'opération. Puis le lendemain tous les matins - 5000 UI chacun PC.

à. au début de la prophylaxie après l'opération: 2500 UI SC après 4 à 8 heures après l'opération, mais au plus tôt 4 heures après la fin de l'opération. Puis le lendemain à 5000 UI par jour.

Prévention des complications thromboemboliques chez les patients atteints d'une maladie thérapeutique en phase aiguë et mobilité réduite (y compris dans des conditions nécessitant un repos au lit)

Fragmin^® devrait entrer dans le par 5000 UI une fois par jour, habituellement de 12 à 14 jours ou plus (chez les patients présentant une restriction de mobilité continue). En règle générale, la surveillance de l'activité anticoagulante n'est pas requise.

Angine instable ou infarctus du myocarde sans élévation du segment ST sur l'ECG

En règle générale, il n'est pas nécessaire de surveiller l'activité anticoagulante, mais il ne faut pas oublier qu'il peut être nécessaire dans le traitement de groupes particuliers de patients. (voir la section "Instructions spéciales"). La concentration plasmatique maximale recommandée dans le plasma doit être de 0,5-1 UI anti-Xa / ml. Fragmin^® SC injecté, 120 UI / kg de poids corporel toutes les 12 heures. La dose maximale ne doit pas dépasser 10 000 UI toutes les 12 heures. Simultanément, en l'absence de contre-indications, il est conseillé de conduire une thérapie avec de l'acide acétylsalicylique à une dose de 75 à 325 mg / jour. Le traitement doit se poursuivre jusqu'à ce que l'état clinique du patient devienne stable (habituellement au moins 6 jours), ou plus longtemps (à la discrétion du médecin). Ensuite, il est recommandé d'aller à une thérapie à long terme avec Fragmin^® dans une dose constante jusqu'à la revascularisation (interventions percutanées ou pontage aortocoronarien). La durée totale du traitement ne doit pas dépasser 45 jours.

Dose de Fragmin^® est choisi en tenant compte du sexe et du poids corporel du patient:

- les femmes pesant moins de 80 kg et les hommes pesant moins de 70 kg doivent recevoir 5000 UI SC toutes les 12 heures;

- pour les femmes pesant au moins 80 kg et pour les hommes pesant 70 kg ou plus, il faut injecter 7500 UI toutes les 12 heures.

Traitement à long terme pour prévenir la récurrence de la thromboembolie veineuse chez les patients atteints de tumeurs malignes

1 mois

200 UI / kg de poids corporel une fois par jour. La dose quotidienne unique ne doit pas dépasser 18 000 UI.

2 - 6 mois

environ 150 UI / kg de poids corporel une fois par jour, en utilisant des seringues à dose fixe (Tableau 1).

Tableau 1. Détermination de la dose de Fragmin^® en fonction du poids corporel pour la période de traitement de 2-6 mois.

Poids corporel, kg	Dose de Fragmin^®, IU
£ 56	7 500
57 - 68	10 000
69 - 82	12 500
83 - 98	15 000
³ 99	18 000

Thrombocytopénie - dans le cas de la thrombocytopénie, qui s'est développée dans le contexte de la chimiothérapie avec le nombre de plaquettes < 50 000 / mkl, application de Fragmin^® devrait être suspendu jusqu'à ce que le nombre de plaquettes soit augmenté à plus de 50 000 / μL. Pour la concentration de plaquettes de 50 000 / μLjusqu'à 100 000 / mkl dose du médicament devrait être réduite de 17% - 33% par rapport à la dose initiale, en fonction du poids corporel du patient (Tableau 2). Lorsque le nombre de plaquettes est rétabli au niveau de ³ 100 000 / mkl, le médicament doit être utilisé dans une dose complète.

Tableau 2. Diminution de la dose de Fragmin^® avec thrombocytopénie 50 000 / μL - 100 000 / μL.

Poids corporel, kg	Dose prévue de Fragmin^®, IU	Dose réduite de Fragmin^®	Réduction de dose,%
£ 56	7 500	5 000	33
57 - 68	10 000	7 500	25
69 - 82	12 500	10 000	20
83 - 98	15 000	12 500	17
³ 99	18 000	15 000	17

Insuffisance rénale - en cas d'insuffisance rénale avec une concentration sérique de créatinine supérieure à 3 fois la limite supérieure de la norme, la dose de Fragmin^® devrait être ajusté de façon à maintenir le niveau thérapeutique de 1 UI / mL anti-Xa (intervalle de 0,5 à 1,5 UI / mL) mesuré dans les 4 à 6 heures suivant l'administration de daltéparine. Si le taux d'anti-Xa, inférieur ou supérieur à la plage thérapeutique, la dose de Fragmin^® devrait être augmenté ou diminué, respectivement, et la mesure de l'anti-Xa devrait être répétée après l'administration de 3 à 4 nouvelles doses. L'ajustement de la dose doit être effectué avant que le niveau thérapeutique d'anti-Xa soit atteint.

Utiliser chez les enfants

L'innocuité et l'efficacité de la daltéparine sodique chez les enfants ne sont pas établies. À l'heure actuelle, il n'est pas possible de donner des recommandations sur le schéma posologique chez les enfants.

Surveillance de l'anti-Xal'activité du facteur chez les enfants

Pour certains groupes de patients recevant daltéparine sodiquePar exemple, pour les enfants, il est nécessaire de considérer l'opportunité de déterminer le niveau maximum d'anti-Xa activité dans environ 4 heures après l'administration du médicament. Lorsque le médicament est administré une fois par jour, le taux maximal d'anti-Xa l'activité dans les cas généraux devrait être maintenue dans 0.5-1.0 IU / ml lorsqu'il est mesuré à 4 heures après l'administration. En cas d'altération de la fonction rénale ou de ses modifications physiologiques, par exemple chez les nourrissons, un suivi attentifXa activité. Dans le régime de prévention, le niveau d'anti-Xa l'activité dans les cas généraux doit être maintenue à moins de 0,2-0,4 IU / ml.

Effets secondaires:

Environ 3% des patients ayant reçu le médicament Fragmin^® en doses préventives, a rapporté le développement d'effets secondaires.

Les réactions indésirables signalées et susceptibles d'avoir été associées à l'administration de daltéparine sodique sont répertoriées dans le tableau suivant avec la classification selon les catégories Sistema-Organ-Class et la fréquence de survenue comme suit: très fréquent (≥ 1/10), fréquent (≥ 1/100 et < 1/10), peu fréquent (≥ 1/1 000 et < 1/100), clairsemée (≥ 1/10 000 et < 1/1 000), très rare (< 1/10 000).

System-Organ-Class	La fréquence	Réactions indésirables
Violations du système sanguin et lymphatique	Souvent Inconnu *	Thrombocytopénie de degré léger (Je tape), habituellement réversible pendant le traitement Thrombocytopénie immune, causée par l'introduction de l'héparine (type II, avec ou sans complications thrombotiques)
Troubles du système immunitaire	Rarement Inconnu *	Réactions d'hypersensibilité Réactions anaphylactiques
Les perturbations du système nerveux	Inconnu *	Des hémorragies intracrâniennes ont été signalées, dont certaines ont entraîné la mort
Troubles vasculaires	Souvent	Saignement
Troubles du tractus gastro-intestinal	Inconnu *	Des hémorragies ont été signalées dans l'espace rétropéritonéal, dont certaines ont entraîné la mort
Perturbations du foie et des voies biliaires	Souvent	Augmentation temporaire du taux de transaminases
Perturbations de la peau et des tissus sous-cutanés	Rarement Inconnu *	Nécrose de la peau, alopécie temporaire Téméraire
Troubles généraux et troubles au site d'administration	Souvent	Hématome sous-cutané au site d'injection, douleur au site d'injection
Traumatisme, intoxication et complications de la manipulation	Inconnu *	Hématome rachidien ou épidural (voir la section «Contre-indications» et la section «Instructions spéciales»)

* ne peut être déterminé à partir des données disponibles

Utiliser chez les enfants

Les enfants devraient avoir la même fréquence, le même type et la même gravité de réactions indésirables que les adultes. L'innocuité de l'utilisation prolongée de daltéparine sodique chez les enfants n'est pas établie.

Surdosage:

Dose excessive de Fragmin^® peut entraîner des complications hémorragiques. Il convient de garder à l'esprit qu'une diminution de la pression artérielle et une diminution de l'hématocrite peuvent indiquer un saignement latent. En cas de saignement, la daltéparine sodique doit être suspendue pour évaluer la gravité du saignement et le risque de formation de caillots sanguins.

Effet anticoagulant Fragmin^®peut être éliminé par l'administration de sulfate de protamine.Cependant, la protamine a un effet inhibiteur sur l'hémostase primaire, elle ne peut donc être utilisée qu'en cas d'urgence. 1 mg de sulfate de protamine neutralise partiellement l'effet de 100 UI (anti-Xa) daltéparine sodique (malgré la neutralisation complète de l'augmentation induite du temps de coagulation, de 25 à 50% de l'activité anti-Xa de la daltéparine sodique est encore préservé).

Interaction:

Lorsqu'il est utilisé simultanément avec des médicaments qui affectent l'hémostase, tels que les agents thrombolytiques (alteplase, streptokinase, urokinase), les anticoagulants indirects, les antagonistes de la vitamine K, les anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS) (l'acide acétylsalicylique, indométhacine etc.), inhibiteurs de la fonction plaquettaire ou dextran, action anticoagulante de Fragmin^® peut augmenter (augmente le risque de saignement) (voir rubrique "Mode d'administration et dose").

Puisque les AINS à doses thérapeutiques réduisent la production de prostaglandines vasodilatatrices et, par conséquent, réduisent le débit sanguin rénal et l'excrétion rénale, utilisez Phragmin.^® Dans le même temps avec ce groupe de médicaments, il est nécessaire avec une extrême prudence chez les patients souffrant d'insuffisance rénale.

Compatibilité avec des solutions pour dans / dans introduction. Fragmin^® est compatible avec une solution de chlorure de sodium à 0,9% (9 mg / ml) et une solution de dextrose (50 mg / ml).

Instructions spéciales:

Fragmin^®ne peut pas être administré par voie intramusculaire!

Lors d'une anesthésie neuroaxiale (anesthésie épidurale / rachidienne) ou d'une ponction lombaire chez des patients sous anticoagulants ou qui envisagent un traitement anticoagulant à l'aide d'héparines de bas poids moléculaire ou d'héparinoïdes pour prévenir les complications thromboemboliques, il existe un risque accru de développer hématome spinal, qui à son tour peut conduire à une paralysie prolongée ou persistante. Le risque de telles complications augmente avec l'utilisation de cathéters périduraux permanents pour l'administration d'analgésiques ou avec l'utilisation simultanée de médicaments qui affectent l'hémostase, tels que les AINS, les inhibiteurs de la fonction plaquettaire et d'autres anticoagulants. Le risque augmente également avec les blessures et avec des ponctions péridurales ou lombaires répétées. Dans de tels cas, les patients doivent être sous surveillance constante pour la détection rapide des symptômes neurologiques pathologiques. Lors de la détection de la pathologie neurologique, une intervention urgente est montré (décompression moelle épinière).

L'installation ou l'extraction du cathéter péridural ou rachidien doit être faite 10-12 heures après la dernière daltéparine sodique dans la prévention des complications thromboemboliques veineuses; chez les personnes recevant des doses thérapeutiques plus élevées de daltéparine sodique (100-120 UI / kg toutes les 12 heures ou 200 UI / kg une fois par jour), cet intervalle devrait être d'au moins heures. Il est nécessaire d'effectuer une surveillance périodique extrêmement attentive de l'état du patient afin de détecter les symptômes et les signes de troubles neurologiques (par exemple, engourdissement ou faiblesse dans les jambes, dysfonction de l'intestin ou de la vessie).

Il n'y a pas de données cliniques sur l'utilisation de Fragmin^® chez les patients atteints d'embolie pulmonaire, qui ont également eu des troubles circulatoires, une hypotension artérielle ou un choc.

Il est recommandé de surveiller le nombre de plaquettes chez les patients avant le traitement par Fragmin.^®, et ensuite régulièrement tout au long de la période de traitement. Une attention particulière est requise chez les patients qui, traités par Fragmin^® il y a un développement rapide de thrombocytopénie ou de thrombocytopénie avec une numération plaquettaire inférieure à 100 000 / μL. Dans de tels cas, il est recommandé d'effectuer un test in vitro sur les anticorps antiplaquettaires en présence d'héparine ou d'héparines de bas poids moléculaire. Si le résultat de ce test in vitro est positif ou douteux, ou aucun test n'a été effectué, puis un traitement par Fragmin^® devrait être interrompu (voir rubrique "Contre-indications").

Fragmin^®ne provoque qu'un allongement temporaire du temps de thromboplastine partielle activée (TCA) et du temps de thrombine. En conséquence, l'augmentation de la dose du médicament pour prolonger le TCA peut entraîner un surdosage et le développement d'un saignement. L'extension de l'APTT ne doit être considérée que comme le signe d'un surdosage de la préparation Fragmin^®.

Évaluer l'activité anticoagulante de la préparation Fragmin^®La méthode de choix est la définition deXaactivité par la méthode chromogénique. Dans ce cas, n'utilisez pas de tests pour déterminer le TCA et le temps de thrombine, car ces tests sont relativement insensibles à l'activité de la daltéparine sodique. Augmentation de la dose de Fragmin^® augmenter le TCA peut entraîner une hémorragie (voir la section «Surdosage»).

En surveillant l'activité anti-coagulante de Fragmin^® n'est généralement pas nécessaire, mais peut être nécessaire dans le traitement de groupes spécifiques de patients: enfants, patients insuffisants rénaux, patients obèses ou de faible poids, femmes enceintes et patients présentant un risque accru de saignement ou de récidive de thromboembolie.

Comme avec tous les anticoagulants, il existe un risque de saignement systémique lorsque la daltéparine sodique est prise. Des précautions doivent être prises lors du traitement de fortes doses de patients atteints de daltéparine sodique après une intervention chirurgicale. Après le début du traitement, il est nécessaire de surveiller constamment le développement possible de saignements chez le patient par un examen physique régulier du patient, une étude attentive de la détermination détachable et périodique des taux d'hémoglobine et de l'anti-Xa activité.

Prélèvement sanguin pour l'analyse de l'activité de Fragmin^® devrait être effectuée dans la période où la concentration maximale du médicament dans le plasma sanguin est atteinte (3 à 4 heures après l'injection).

Fragmin^®, comme d'autres héparines de bas poids moléculaire, peut supprimer la sécrétion surrénale d'aldostérone, entraînant une hyperkaliémie, en particulier chez les patients atteints de diabète sucré II type, insuffisance rénale chronique, acidose métabolique, augmentation de la concentration de potassium dans le sang ou utilisation de médicaments épargneurs de potassium. Il est nécessaire de contrôler le potassium dans le sang des patients appartenant à des groupes à risque.

Unités d'action Fragmina^®, l'héparine non fractionnée, d'autres héparines de bas poids moléculaire et les polysaccharides synthétiques ne sont pas équivalents, donc si vous devez remplacer un médicament par un autre, vous devez ajuster la dose.

On sait qu'un traitement prolongé à l'héparine est associé à un risque d'ostéoporose. Bien qu'aucun effet similaire n'ait été observé avec l'utilisation de Phragmin^®, le risque de développer l'ostéoporose ne peut pas être exclu.

Chez les patients présentant une insuffisance rénale aiguë ou chronique sévère (clairance de la créatinine inférieure à 30 ml / min), l'administration de daltéparine sodique à raison de 5 000 UI par jour n'entraîne pas d'anticoagulation excessive en raison du manque de bioaccumulation et n'augmente donc pas le risque de saignement.

Évaluer l'efficacité et la sécurité de l'utilisation du médicament Fragmin^® pour la prévention de la thrombose des valves cardiaques artificielles est impossible, alors appliquez Fragmin^® à cet effet n'est pas recommandé.

Chez les patients présentant une insuffisance hépatique sévère, une réduction de la dose de la préparation de Fragmin^®, ainsi qu'un suivi régulier desXaactivité.

Avoir Les patients sous hémodialyse nécessitent habituellement un léger ajustement de la dose du médicament.^®, et surveillance deXaactivité.

Pas besoin d'annuler le Phragmin^® chez les patients ayant un infarctus du myocarde avec élévation du segment ST et en présence d'indications pour un traitement thrombolytique.

Chez les patients âgés (en particulier chez les patients âgés de plus de 80 ans), il existe un risque accru de saignement avec l'utilisation du médicament Fragmin^® en doses thérapeutiques. Par conséquent, une surveillance attentive est recommandée.

Effet sur la capacité de conduire transp. cf. et fourrure:

L'effet de la préparation Fragmin® sur l'aptitude à conduire une voiture ou des mécanismes complexes n'a pas été systématiquement évalué.

Forme de libération / dosage:Solution pour l'administration intraveineuse et sous-cutanée 10 000 UI (anti-Xa) / ml.

Emballage:

Ampoules: solution pour l'administration intraveineuse et sous-cutanée de 10 000 UI (anti-Xa) / ml. Par 1 ml de préparation dans une ampoule de verre incolore de type I. 5 ampoules sont placées dans une boîte en carton avec les instructions d'utilisation.

Seringues: solution pour administration intraveineuse et sous-cutanée de 2 500 UI (anti-Xa) / 0,2 ml, 5 000 UI (anti-Xa) / 0,2 ml, 7 500 UI (anti-Xa) / 0,3 ml, 10 000 UI (anti-Xa) / 0,4 ml, 12 500 UI (anti-Xa) / 0,5 ml, 15 000 UI (anti-Xa) / 0,6 ml ou 18 000 UI (anti-Xa) / 0,72 ml sont placés dans une seringue de Type I. En acier inoxydable aiguille et un capuchon protecteur sans lunette. 5 seringues par blister; 2 blisters pour des volumes de 0,2 ml (pour les deux dosages) ou 0,3 ml, ou 1 blister pour des volumes de 0,4; 0,5; 0,6 ou 0,72 ml est placé dans une boîte en carton avec des instructions d'utilisation.

Conditions de stockage:

Ampoules: à une température non supérieure à 25 ° C

Seringues: à une température non supérieure à 25 ° C

Garder hors de la portée des enfants.

Durée de conservation:

3 années.

Ne pas utiliser après la date d'expiration imprimée sur l'emballage.

Conditions de congé des pharmacies:Sur prescription

Numéro d'enregistrement:N ° N012506 / 01

Date d'enregistrement:04.10.2011

Date d'expiration:Illimité

Le propriétaire du certificat d'inscription:Pfizer IFG Belgique N.V.Pfizer IFG Belgique N.V. Belgique

Fabricant: & nbsp

PFIZER MFG. BELGIQUE, N.V. Belgique

Représentation: & nbspPfizer LtdPfizer LtdEtats-Unis

Date de mise à jour de l'information: & nbsp31.10.2016

Instructions illustrées

Instructions

Fragmin® (Fragmin® )